恶性实体肿瘤的疗效评价标准
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K K
受体酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) (瑞格非尼, 舒尼替尼, 索拉 非尼, 帕唑帕尼， 凡德他尼 , 阿帕替尼 法米替尼)
PI3K
MEK
Akt
MAPK
信号传导
细胞存活
细胞增殖
Modified from Tabernero, J et al. Ann Oncol 2005；Jain RK. J Clin Oncol 2013; 31:2205-2218; Ciardiello F. and Tortora G. NEJM 2008;358:1160-74
持续的VEGF高表达导致新生血管生成，贯穿肿瘤生长始终
抗血管生成治疗作用于肿瘤微环境， 与抗细胞增殖药物有不同的机制
VE GF
抗VEGF MAbs (贝伐珠单抗)
增长因子
可溶性受体 (VEGF Trap, 阿柏 西普)
VE GF
EGFR
R R
VE GF R
抗VEGFR MAbs (雷莫芦单抗)
RAS RAF
索拉非尼
肝癌
PD1/PDL1
肾癌、黑色素瘤等
irRC
改良 RECIST（modified RECIST）
HCC的 mRECIST 标准
传统 RECIST (1.0版)
+
HCC 特异性评估方法
(活性病灶 vs. 坏死 / 纤维结节) 传统RECIST标准以肿瘤最大直径（包括存活肿瘤及坏死区域） 判断疗效，而mRECIST标准以“存活肿瘤”作为评估对象
肿瘤不明确
对已广泛应用的检查方法 如CT、MRI并未提及
CR: complete response 完全缓解
NC/SD: stable disease 稳定
PR: partial response 部分缓解
PD: progressive disease 进 展
WHO bi-linear measurement
JM Llovet, et al. J Natl Cancer Inst 2008, 100: 698-711
mRECIST标准在肝癌中的应用
评价 CR RECIST 所有靶病灶消失 以基线靶病灶直径总和 为参考， 靶病灶直径总和至少减 少30% mRECIST (AASLD-JNCI指 南) 所有靶病灶的任何肿瘤内动 脉增强消失 以基线靶病灶直径总和为参 考， 靶病灶变量(动脉期增强)直 径总和 至少减少30%
疗效表现： 作用于肿瘤微环境 vs 直接作用于肿瘤细胞
抗细胞增殖
抗血管生成 除了直径变化，还有密度
肿瘤直径缩小
Hale Waihona Puke Baidu
减低
Faivre S, et al. Nature Review Drug Discovery 2007;6:734-745.
主要内容
抗血管生成药物与抗细胞增殖药物不同的作用机制和疗效表现
mRECIST标准靶病灶
靶病灶的选择原则：基线评估时的最大单径，易 于重复准确测量 其它病灶作为非靶病灶，也应该在基线评估时予 以记录 仅适用于典型病变 活性肿瘤直径的测量不包括任何坏死区域 没有增强的非典型病灶，仍然适用传统RECIST 标准
mRECIST靶病灶需满足的条件-1
特点 测量肿瘤最大长径 疗效 CR: 所有目标病灶消失 PR :基线病灶长径总和缩 小≥30% SD: 缩小未达PR或增加未 到PD PD: 病灶长径总和增加 ≥20%或出现新病灶 不足 1. 当肿瘤形态不规则或瘤 体在治疗后发生不均匀 性退缩时,是否还适用未 知 2. 以稳定肿瘤细胞为主要 目的的分子靶向药物及 介入治疗，RECIST并 不完全适用
• 满足RECIST标准靶病灶的要求（病灶至少在一个径线上 可精确测量，1cm或更大） • 病灶可重复测量 • CT或MRI检查的动脉期，病灶内显示了强化
mRECIST靶病灶需满足的条件-2
既往全身或局部治疗的HCC的病灶，可能符合mRECIST 靶病灶要求，但也有不符合
基线
Baseline：92.2×100.3=9200
8周
8 Weeks：72.2×73.7=5250
缩小不足50%，SD
WHO疗效评价标准的不足
可评价的和 可测量大小 病灶的改变 混为一体， 导致疗效判 断在各研究 组间各不相 同 对最小病灶 的大小及病 灶的数量亦 无明确的规 定
PD的定义在 涉及单个病 灶还是全部 肿瘤 ( 可测量 肿瘤病灶的 总和 )不明确
评价 指标
CR
CR 淋巴未指定 20%；出现新病灶
<10mm 20%；出现新病灶；绝 对值增加〉5mm 明显的进展代表总体疾
PR
SD PD
靶病变最大径之和缩小30%
变化处于部分缓解和进展之间 靶病变最大径之和增大20% 或出现新病灶
病灶缓解定义 PD 长径的总和增大〉 PD 长径的总和增大〉
非靶病灶缓解 定义
WHO疗效评价标准（1979年）
• 以肿瘤大小的变化作为判断疗效的标准 • 二维（双径）测量 • 以最大径(a)及其最大垂直径(b)的乘积代表肿瘤面积 a×b
b a
WHO 标准 以肿瘤大小的变化作为判断疗效的标准
特点 疗效 不足
主要以肿瘤体积缩小 为目的（最大长径与 最大垂直径的乘积）
CR：可见病变完全消失， 1. 对需测量的病灶及需评价 的病 >1月 灶未作统一规定 PR ：缩小>50%，>4周 2. 是评价单个病灶还是全部 SD ：缩小<50%增<25% PD ：一个或多个增大 >50%，新病灶 3.
抗癌药物 疗效评价标准的再考量
刘小军 兰大一院•肿瘤内科
实体瘤近期疗效评估标准的演变
实 体 瘤 指 南
2009-RECIST 1.1 2007-Choi 标准 (GIST) 1981-WHO 标准 2000-RECIST
10个 2000 2010
1980
1990
肝 癌 指 南
1994-RECICL 2000-EASL 标准 2004-RECICL revised 2008-AASLD/JNCI 标准
肿瘤退缩表现：数目减少、大小变小
RECIST 1.0标准 测量病灶的数 每个器官最多5个，
RECIST 1.1标准 每个器官最多2个靶病
疗效
RECIST 肿瘤最大径用常规方法测量 20mm；螺旋CT测量 10mm 所有靶病变完全消失
目
淋巴结
总数不超过10个
未指定
灶，总数不超过5个
靶病灶短径>15mm， 良性病灶<10mm CR 淋巴结短径必须
目前临床上应用的RECIST以外的评价标准
CHOI MASS mRECIST
iRc
生存期在抗肿瘤药物疗效评价标准的考量
临床特殊瘤种现有RECIST以外的评价标准
治疗药物 肿瘤类型 评估标准
伊马替尼
GIST
mRECIST
舒尼替尼
肾细胞癌
MASS CHOI
PR
传统RECIST标准
SD
任何既不符合PR也不 符合PD的情况
治疗开始时以基线靶病 灶直径总和 为参考，靶病灶直径至 少增加20%
任何既不符合PR也不符合 PD的情况
治疗开始时以基线靶病灶直 径总和 为参考，靶病灶变量(动脉 期增强)直径总和 至少增加30%
肝癌mRECIST标准 患者不同评价标准疗效评价实例
AASLD:美国肝病协会 EASL: 欧洲肝病研究会 RECICL: 肝癌疗效评估标准
2009-modified RECIST 2009-RECIST(revised)
恶性肿瘤疗效评估标准-回顾
14个
传统疗效评估以肿瘤大小变化为标准
• 1960年，美国国家癌症研究所(NCI)，首次提出了癌症化 疗疗效评价标准的概念和方法 • 20世纪70年代，通过影像检查或体检等肿瘤评估方法， 以测得的客观缓解率为依据批准抗肿瘤药物上市1 • 1980年，WHO评估化疗药物，是以肿瘤大小为标准2 • 2000年， NCI 实体瘤疗效评估小组制定，用肿瘤大小评 估抗肿瘤药物疗效的指导原则(RECIST)3
PD
AASLD=美国肝病研究协会；JNCI=国立癌症研究所杂志
Lencioni R, Llovet JM. Seminars in Liver Disease 2010; 30(1):52-60.
mRECIST标准基线评估肿瘤方法
• 经典RECIST 标准：所有可测量病灶中，每个器官最多选择5个病灶， 共10个病灶，作为靶病灶，在基线评估时予以测量和记录 • mRECIST标准：减少了靶病灶的数目，每个器官最多2个病灶，共纳入 5个病灶。 • 减少靶灶的询证医学证据： Analyses on a large prospective database has shown that assessment of five versus 10 lesions per patient did not affect the overall response rate, and that progression-free survival was only minimally affected. 没有影响总有效率，PFS仅有轻微影响
新的诊断病 变范围的影 像学方法， 如CT和MRI己 被广泛的应 用，但未明 确规定
疗效评价存在差异而难以比较，往往导致不正 确的结论
RECIST 标准：以肿瘤单径变化作为判断疗 效的标准
• 2000年美国NCI等正式发表RECIST标准： （双径乘积增大25%，相当于体
采用单径测量代替双径测量 保留WHO标准中的CR、PR、SD、PD概念 估，并引进了影像学新概念。
1. Guidance for Industry Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer Drugs and Biologics. 2. Miller AB,et al.Cancer. 1981 Jan 1;47(1):207-14. 3. Therasse P,et al.J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16.
积增大43%），过高评定PD（假 性进展），使得一些病人过早 地失去了治疗机会
相比WHO标准，更精确、简便、重复性好，同时增加了治疗机会，进行全面评
RECIST: Response Evaluation Criteria in Solid Tumors
RECIST 标准：
单径测量法，以肿瘤最大径的变化来代表体积的变化
Mark Ratain
Twombly R.J Natl Cancer Inst. 2006;98(4):232-4.
芝加哥大学肿瘤学家
主要内容
抗血管生成药物与抗细胞增殖药物不同的作用机制和疗效表现；
目前临床上应用的RECIST以外的评价标准； 生存期在抗肿瘤药物疗效评价标准的考量； 液体活检在临床疗效评价中的应用展望。
明显的进展=PD
病状态，并不指单一病 灶
http://www.recist.com
RECIST标准的局限性
现有RECIST标准仅通过测量单径变化判断有效率，缺乏 肿瘤密度的评价，忽视了肿瘤内部的活性 虽然经典RECIST可以用于手术治疗的评估，但介入治疗、 分子靶向治疗等其他治疗手段需要更为全面、谨慎的评估 的评估手段 如果肿瘤大小是唯一的标准，那么仅有10%反 应率的靶向抗肿瘤药物根本无法获批准
持续血管生成是肿瘤生长发展的前提， 浸润及转移的关键
VEGF bFGF TGFb-1 PIGF PDECGF Pleiotro phin
VE GF
VEG F bFG F TGF b-1
VEG F bFG F TGF b-1 PIGF
VEGF bFGF TGFb -1 PIGF PDECGF
Hanahan D, et al. Cell, 2011;144(5):646-7; Folkman. In: DeVita, Hellman, Rosenberg, eds. Cancer: Principles & Practice of Oncology
a
a
b
c
最长径: a
最长径之和: b+c
RECIST和WHO测量方法比较
©2008 by Radiological Society of North America
Suzuki C et al. Radiographics 2008;28:329-344
RECIST 1.1 标准
影像学评估：RECIST Response Evaluation Criteria In Solid Tumors
受体酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) (瑞格非尼, 舒尼替尼, 索拉 非尼, 帕唑帕尼， 凡德他尼 , 阿帕替尼 法米替尼)
PI3K
MEK
Akt
MAPK
信号传导
细胞存活
细胞增殖
Modified from Tabernero, J et al. Ann Oncol 2005；Jain RK. J Clin Oncol 2013; 31:2205-2218; Ciardiello F. and Tortora G. NEJM 2008;358:1160-74
持续的VEGF高表达导致新生血管生成，贯穿肿瘤生长始终
抗血管生成治疗作用于肿瘤微环境， 与抗细胞增殖药物有不同的机制
VE GF
抗VEGF MAbs (贝伐珠单抗)
增长因子
可溶性受体 (VEGF Trap, 阿柏 西普)
VE GF
EGFR
R R
VE GF R
抗VEGFR MAbs (雷莫芦单抗)
RAS RAF
索拉非尼
肝癌
PD1/PDL1
肾癌、黑色素瘤等
irRC
改良 RECIST（modified RECIST）
HCC的 mRECIST 标准
传统 RECIST (1.0版)
+
HCC 特异性评估方法
(活性病灶 vs. 坏死 / 纤维结节) 传统RECIST标准以肿瘤最大直径（包括存活肿瘤及坏死区域） 判断疗效，而mRECIST标准以“存活肿瘤”作为评估对象
肿瘤不明确
对已广泛应用的检查方法 如CT、MRI并未提及
CR: complete response 完全缓解
NC/SD: stable disease 稳定
PR: partial response 部分缓解
PD: progressive disease 进 展
WHO bi-linear measurement
JM Llovet, et al. J Natl Cancer Inst 2008, 100: 698-711
mRECIST标准在肝癌中的应用
评价 CR RECIST 所有靶病灶消失 以基线靶病灶直径总和 为参考， 靶病灶直径总和至少减 少30% mRECIST (AASLD-JNCI指 南) 所有靶病灶的任何肿瘤内动 脉增强消失 以基线靶病灶直径总和为参 考， 靶病灶变量(动脉期增强)直 径总和 至少减少30%
疗效表现： 作用于肿瘤微环境 vs 直接作用于肿瘤细胞
抗细胞增殖
抗血管生成 除了直径变化，还有密度
肿瘤直径缩小
Hale Waihona Puke Baidu
减低
Faivre S, et al. Nature Review Drug Discovery 2007;6:734-745.
主要内容
抗血管生成药物与抗细胞增殖药物不同的作用机制和疗效表现
mRECIST标准靶病灶
靶病灶的选择原则：基线评估时的最大单径，易 于重复准确测量 其它病灶作为非靶病灶，也应该在基线评估时予 以记录 仅适用于典型病变 活性肿瘤直径的测量不包括任何坏死区域 没有增强的非典型病灶，仍然适用传统RECIST 标准
mRECIST靶病灶需满足的条件-1
特点 测量肿瘤最大长径 疗效 CR: 所有目标病灶消失 PR :基线病灶长径总和缩 小≥30% SD: 缩小未达PR或增加未 到PD PD: 病灶长径总和增加 ≥20%或出现新病灶 不足 1. 当肿瘤形态不规则或瘤 体在治疗后发生不均匀 性退缩时,是否还适用未 知 2. 以稳定肿瘤细胞为主要 目的的分子靶向药物及 介入治疗，RECIST并 不完全适用
• 满足RECIST标准靶病灶的要求（病灶至少在一个径线上 可精确测量，1cm或更大） • 病灶可重复测量 • CT或MRI检查的动脉期，病灶内显示了强化
mRECIST靶病灶需满足的条件-2
既往全身或局部治疗的HCC的病灶，可能符合mRECIST 靶病灶要求，但也有不符合
基线
Baseline：92.2×100.3=9200
8周
8 Weeks：72.2×73.7=5250
缩小不足50%，SD
WHO疗效评价标准的不足
可评价的和 可测量大小 病灶的改变 混为一体， 导致疗效判 断在各研究 组间各不相 同 对最小病灶 的大小及病 灶的数量亦 无明确的规 定
PD的定义在 涉及单个病 灶还是全部 肿瘤 ( 可测量 肿瘤病灶的 总和 )不明确
评价 指标
CR
CR 淋巴未指定 20%；出现新病灶
<10mm 20%；出现新病灶；绝 对值增加〉5mm 明显的进展代表总体疾
PR
SD PD
靶病变最大径之和缩小30%
变化处于部分缓解和进展之间 靶病变最大径之和增大20% 或出现新病灶
病灶缓解定义 PD 长径的总和增大〉 PD 长径的总和增大〉
非靶病灶缓解 定义
WHO疗效评价标准（1979年）
• 以肿瘤大小的变化作为判断疗效的标准 • 二维（双径）测量 • 以最大径(a)及其最大垂直径(b)的乘积代表肿瘤面积 a×b
b a
WHO 标准 以肿瘤大小的变化作为判断疗效的标准
特点 疗效 不足
主要以肿瘤体积缩小 为目的（最大长径与 最大垂直径的乘积）
CR：可见病变完全消失， 1. 对需测量的病灶及需评价 的病 >1月 灶未作统一规定 PR ：缩小>50%，>4周 2. 是评价单个病灶还是全部 SD ：缩小<50%增<25% PD ：一个或多个增大 >50%，新病灶 3.
抗癌药物 疗效评价标准的再考量
刘小军 兰大一院•肿瘤内科
实体瘤近期疗效评估标准的演变
实 体 瘤 指 南
2009-RECIST 1.1 2007-Choi 标准 (GIST) 1981-WHO 标准 2000-RECIST
10个 2000 2010
1980
1990
肝 癌 指 南
1994-RECICL 2000-EASL 标准 2004-RECICL revised 2008-AASLD/JNCI 标准
肿瘤退缩表现：数目减少、大小变小
RECIST 1.0标准 测量病灶的数 每个器官最多5个，
RECIST 1.1标准 每个器官最多2个靶病
疗效
RECIST 肿瘤最大径用常规方法测量 20mm；螺旋CT测量 10mm 所有靶病变完全消失
目
淋巴结
总数不超过10个
未指定
灶，总数不超过5个
靶病灶短径>15mm， 良性病灶<10mm CR 淋巴结短径必须
目前临床上应用的RECIST以外的评价标准
CHOI MASS mRECIST
iRc
生存期在抗肿瘤药物疗效评价标准的考量
临床特殊瘤种现有RECIST以外的评价标准
治疗药物 肿瘤类型 评估标准
伊马替尼
GIST
mRECIST
舒尼替尼
肾细胞癌
MASS CHOI
PR
传统RECIST标准
SD
任何既不符合PR也不 符合PD的情况
治疗开始时以基线靶病 灶直径总和 为参考，靶病灶直径至 少增加20%
任何既不符合PR也不符合 PD的情况
治疗开始时以基线靶病灶直 径总和 为参考，靶病灶变量(动脉 期增强)直径总和 至少增加30%
肝癌mRECIST标准 患者不同评价标准疗效评价实例
AASLD:美国肝病协会 EASL: 欧洲肝病研究会 RECICL: 肝癌疗效评估标准
2009-modified RECIST 2009-RECIST(revised)
恶性肿瘤疗效评估标准-回顾
14个
传统疗效评估以肿瘤大小变化为标准
• 1960年，美国国家癌症研究所(NCI)，首次提出了癌症化 疗疗效评价标准的概念和方法 • 20世纪70年代，通过影像检查或体检等肿瘤评估方法， 以测得的客观缓解率为依据批准抗肿瘤药物上市1 • 1980年，WHO评估化疗药物，是以肿瘤大小为标准2 • 2000年， NCI 实体瘤疗效评估小组制定，用肿瘤大小评 估抗肿瘤药物疗效的指导原则(RECIST)3
PD
AASLD=美国肝病研究协会；JNCI=国立癌症研究所杂志
Lencioni R, Llovet JM. Seminars in Liver Disease 2010; 30(1):52-60.
mRECIST标准基线评估肿瘤方法
• 经典RECIST 标准：所有可测量病灶中，每个器官最多选择5个病灶， 共10个病灶，作为靶病灶，在基线评估时予以测量和记录 • mRECIST标准：减少了靶病灶的数目，每个器官最多2个病灶，共纳入 5个病灶。 • 减少靶灶的询证医学证据： Analyses on a large prospective database has shown that assessment of five versus 10 lesions per patient did not affect the overall response rate, and that progression-free survival was only minimally affected. 没有影响总有效率，PFS仅有轻微影响
新的诊断病 变范围的影 像学方法， 如CT和MRI己 被广泛的应 用，但未明 确规定
疗效评价存在差异而难以比较，往往导致不正 确的结论
RECIST 标准：以肿瘤单径变化作为判断疗 效的标准
• 2000年美国NCI等正式发表RECIST标准： （双径乘积增大25%，相当于体
采用单径测量代替双径测量 保留WHO标准中的CR、PR、SD、PD概念 估，并引进了影像学新概念。
1. Guidance for Industry Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer Drugs and Biologics. 2. Miller AB,et al.Cancer. 1981 Jan 1;47(1):207-14. 3. Therasse P,et al.J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16.
积增大43%），过高评定PD（假 性进展），使得一些病人过早 地失去了治疗机会
相比WHO标准，更精确、简便、重复性好，同时增加了治疗机会，进行全面评
RECIST: Response Evaluation Criteria in Solid Tumors
RECIST 标准：
单径测量法，以肿瘤最大径的变化来代表体积的变化
Mark Ratain
Twombly R.J Natl Cancer Inst. 2006;98(4):232-4.
芝加哥大学肿瘤学家
主要内容
抗血管生成药物与抗细胞增殖药物不同的作用机制和疗效表现；
目前临床上应用的RECIST以外的评价标准； 生存期在抗肿瘤药物疗效评价标准的考量； 液体活检在临床疗效评价中的应用展望。
明显的进展=PD
病状态，并不指单一病 灶
http://www.recist.com
RECIST标准的局限性
现有RECIST标准仅通过测量单径变化判断有效率，缺乏 肿瘤密度的评价，忽视了肿瘤内部的活性 虽然经典RECIST可以用于手术治疗的评估，但介入治疗、 分子靶向治疗等其他治疗手段需要更为全面、谨慎的评估 的评估手段 如果肿瘤大小是唯一的标准，那么仅有10%反 应率的靶向抗肿瘤药物根本无法获批准
持续血管生成是肿瘤生长发展的前提， 浸润及转移的关键
VEGF bFGF TGFb-1 PIGF PDECGF Pleiotro phin
VE GF
VEG F bFG F TGF b-1
VEG F bFG F TGF b-1 PIGF
VEGF bFGF TGFb -1 PIGF PDECGF
Hanahan D, et al. Cell, 2011;144(5):646-7; Folkman. In: DeVita, Hellman, Rosenberg, eds. Cancer: Principles & Practice of Oncology
a
a
b
c
最长径: a
最长径之和: b+c
RECIST和WHO测量方法比较
©2008 by Radiological Society of North America
Suzuki C et al. Radiographics 2008;28:329-344
RECIST 1.1 标准
影像学评估：RECIST Response Evaluation Criteria In Solid Tumors