《毒理学基础》教学大纲

《毒理学基础》教学大纲（供预防医学本科专业使用）济宁医学院预防医学系二OO六年 6 月毒理学基础课程教学大纲课程主任： 张 强 开课单位： 职业卫生与职业医学 教研室课程编码： 课程中文名称：毒理学基础 课程英文名称： toxicology 《毒理学基础》课程是预防专业的专业基础课程。

《毒理学基础》以毒物作用机制研究工作为逻辑起点，以毒物与人群及动物的相互关系为讲授对象，是集理论性与应用性为一体的学科。

设置本课程的目的是：使学习者在全面了解毒理学历史、现状与发展趋势的基础上，系统掌握毒理学工作的理论、方法、技术，具备在毒物研究方面实际技能，从而胜任毒物检测，化学品、药物、化妆品等新物品开发，新开发产品的上市工作。

学习本课程的要求是：1、 基本理论 理论课教学要注重质量，教学目的明确，教学重点突出，内容精炼，条理清楚，合理使用教学设备和教具。

对难点、重点问题要结合相关学科的有关知识给予详细解释，有意识地引进本学科的新方法，以便扩展学生知识、开拓科研思路。

注意启发学生思维，调动学生的学习积极性。

2、基本技能 实习课主要对学生进行基本技能训练，使学生加深对基本理论和基本知识的理解，要注意培养学生分析问题、解决问题的能力和实事求是的科学态度。

先修课程要求：生物化学、生理学、 本课程计划60学时，3学分。

选用教材：毒理学基础 教学手段：多媒体教学、讲授 考核方法：闭卷考试 教学进程安排表：章节教学内容学时理论实践合计一绪论、卫生毒理学基本概念4二 化学毒物在体内的生物转运56三 毒作用机制3四 影响毒作用因素2五化学毒物的一般毒性作用49六化学毒物致突变作用49七化学致癌作用4八化学物的发育、生殖毒性作用3九化学毒物的免疫毒性作用2十化学毒物危险度评价5合计362460 课内实验安排（实验课教学大纲另行制订，此处只简要标注下列内容）序号实验项目学时类型每组人数基本教学要求1一般操作及生殖毒性实验（电视录象3252毒理学的一般操作3253急性毒性实验6254皮肤致敏实验325小鼠精子畸形实验3小鼠骨髓细胞微核试验6第一章 绪论一、学习目的 通过本章的学习，明确毒理学研究对象，理解毒理的产生与发展过程，掌握毒理学研究意义和方法，了解毒理学未来发展方向。

绪论计划4学时。

二、课程内容毒理学的研究对象 毒理学的三个主要研究领域；研究内容、方法、任务和在医学科学中的地位。

毒理学简史及毒理学展望。

（一）毒理学基本概念的含义及相关概念 毒物（toxicant）以及外来化学物（xenobiotics）的概念，按照用途化学物质的分类；毒性(toxicity)及其分级，毒性大小的影响因素，剂量(dose)是影响毒物毒性的关键因素。

毒作用(toxic effect)及分类，损害作用（adverse effect）与非损害作用（non-adverse effect），正常值，毒效应谱(spectrum of toxic effects)，靶器官(target organ)，三类生物学标志（biomarker）及其在毒理学中的应用。

基本概念：效应、反应（response）、剂量-量反应关系(graded dose-response relationship)和剂量-质反应关系(quantal dose-response relationship)；常见的剂量-反应关系曲线形式类型，S型曲线、剂量－反应关系曲线的转换（直线、抛物线），剂量－反应关系的应用及在毒理学中的意义。

表示毒性常用指标：致死剂量：绝对致死剂量（absolute lethal dose，LD 10），最小致死剂量（minimal lethal dose，LD 01），最大耐受剂量（maximal tolerance dose，MTD或LD 0 ）、半数致死剂量（median lethal dose，LD 50 ）；阈剂量（threshold dose）：急性阈剂量（acute threshold dose，Limch）和慢性阈剂量（chronic threshold dose，Limch），最小有作用剂量（minimal effect level，MEL ）、观察到损害作用的最低剂量（lowest observed adverse effect level，LOAEL），急性阈剂量（Limac），慢性阈剂量（Limch），阈剂量的类似参数：观察到损害作用的最低剂量（LOAEL）； 最大无作用剂量（maximal no-effect dose，ED 0 ）、未观察到损害毒作用的剂量（no-observed adverse effect level， NOAEL）。

三、重点、难点提示和教学手段 （一）重点：毒理学研究内容 （二）难点：毒理物学研究对象 （三）教学手段：多媒体教学四、思考与练习 （注：思考与练习的形式有教师自行确定）第二章 外源化学毒物在体内的生物转运与转化一、学习目的 通过本章的学习，明确毒物在体内的生物转运与转化研究对象，理解生物转运与转化的产生与发展过程，掌握生物转运与转化学研究意义和方法。

计划5学时。

二、课程内容研究毒物在生物体内的生物转化与转运的一般规律和特点。

（一）生物转运与转化的含义及相关概念ADME，生物转运（biotransprotation）和生物转化(biotransformation)的概念；生物膜的结构特点，外来化学物转运与膜结构关系。

毒物通过生物膜的方式：被动转运（简单扩散（simple diffusion）、易化扩散(facilitated diffusion)和滤过(filtration)）、主动转运(active transport和膜动转运（cytosis）；脂/水分配系数（lipid-water partition coefficient）。

外来化学物的吸收：吸收（absorption）；经胃肠道吸收，经呼吸道吸收：血/气分配系数（blood-gas partition coefficient），经皮肤和其他途径吸收。

外来化学物的分布：分布(distribution)，分布的影响因素，再分布(re distribution)；毒物在组织中的贮存：贮存库及意义，体内的四种贮存库；特殊的屏障：血－脑脊液屏障（blood-brain barriaer）,胎盘屏障和其他屏障。

外来化学物的排泄：排泄（excretion）；经肾脏排出；粪便排出：肠肝循环（enterohepatic circulation）；经经肺和其他途径排泄。

毒物的代谢转化：生物转化的意义：代谢活化（metabolic activation）和代谢解毒；主要的代谢活化形式。

毒物代谢酶的基本特性；毒物代谢酶的分布。

生物转化的方式有Ⅰ相反应（phase Ⅰ biotransformation）和Ⅱ相反应（phase Ⅱbiotransformation）：Ⅰ相反应的类型及其酶（氧化作用及其反应类型、还原作用及其类型、水解作用）、Ⅱ相反应的类型（葡糖醛酸结合、硫酸结合、乙酰化作用、氨基酸结合、甲基化作用、谷胱甘肽结合）。

毒物代谢酶的诱导和激活、抑制和阻遏：毒物代谢酶的诱导和阻遏，毒物代谢酶的抑制和激活。

代谢酶的遗传多态性。

三、重点、难点提示和教学手段 （一）重点：生物转运与转化的特点 （二）难点：生物转化的方式 （三）教学手段：多媒体教学四、思考与练习 （注：思考与练习的形式有教师自行确定）第三章 毒性机制一、学习目的 通过本章的学习，明确毒物在体内的作用机制研究对象，理解毒性作用机制的产生与发展过程，掌握毒性作用机制研究意义和方法。

计划3学时。

二、内容研究毒物对生物的毒作用机制 （一）终毒物基本概念的含义及相关概念 终毒物的来源及其类型。

亲电物的形成；自由基形成：自由基（free radicals）的定义及其特点；自由基的类型：活性氧（reactive oxygen species，ROS）的概念，几种主要的活性氧：单线态氧，超氧阴离子（O2-·），过氧化氢（H2O2）,羟自由基（·OH）,臭氧等*；自由基的来源。

解毒：自由基的解毒；机体内的自由基清除系统。

终毒物与靶分子的反应：反应的类型：非共价结合，共价结合（convalent binding），去氢反应，电子转移，酶促反应。

毒物对靶分子的影响。

细胞功能障碍与毒性：毒物引起的细胞调节功能障碍分为①基因表达调节障碍；②细胞瞬息活动的调节障碍*。

毒物引起的细胞维持功能的改变分为①细胞内部维持自身功能的损害；②细胞外部维持功能的损害。

三、重点、难点提示和教学手段 （一）重点：终毒物基本概念的含义及概念 （二）难点：毒作用的各种机制 （三）教学手段：多媒体教学四、思考与练习 （注：思考与练习的形式有教师自行确定）第四章 外源化学物毒性作用的影响因素一、学习目的 通过本章的学习，明确外源化学物毒性作用的影响因素研究对象，理解外源化学物毒性作用的影响因素的产生与发展过程，掌握外源化学物毒性作用的影响因素研究意义和方法，了解外源化学物毒性作用的影响因素的研究的新进展。

计划2学时。

二、课程内容研究外源化学物毒性作用的影响因素（一）外源化学物的含义及相关概念 化学物因素：化学结构、理化性质、杂质和化学物的稳定性。

机体因素：物种、品系、个体感受性差异（解剖、生理的差异，代谢的差异，遗传的影响和代谢酶的遗传多态性（修复能力差异、受体因素），机体的其它因素（健康状况、年龄、性别、营养条件、动物笼养形式）。

环境因素：气象条件、季节与昼夜节律。

毒物的联合作用--非交互作用：相加作用（addition joint action）、独立作用(independent action)和交互作用:协同作用(synergistic effect)、加强作用(potentiation joint action)、拮抗作用(antagonistic joint action)。

三、重点、难点提示和教学手段 （一）重点：外源化学物的含义及相关概念 （二）难点：毒物的联合作用 （三）教学手段：多媒体教学 四、思考与练习第五章 外源化学物的一般毒性作用一、学习目的通过本章的学习，明确外源化学物的一般毒性作用研究对象，理解外源化学物的一般毒性作用的产生与发展过程，掌握外源化学物的一般毒性作用研究意义和方法，了解外源化学物的一般毒性作用的研究的新进展。

计划4学时。

二、课程内容研究化学毒物的一般毒性作用以及新开发物质的毒理学鉴定过程（一）一般毒性的含义及相关概念 毒理学实验基础：毒理学实验的原则及局限性、毒理学评价实验的基本目的、实验动物物种和处理（动物物种的选择、品系的选择、动物微生物生物控制的选择、个体的选择）、毒理学实验设计要点（体内和体外）。