《毒理学基础》教学大纲

《毒理学基础》教学大纲

（供预防医学本科专业使用）

济宁医学院预防医学系

二OO六年 6 月

毒理学基础课程教学大纲

课程主任： 张 强 开课单位： 职业卫生与职业医学 教研室

课程编码： 课程中文名称：毒理学基础 课程英文名称： toxicology 《毒理学基础》课程是预防专业的专业基础课程。《毒理学基础》以毒物作用机制研究工作为逻辑起点，以毒物与人群及动物的相互关系为讲授对象，是集理论性与应用性为一体的学科。

设置本课程的目的是：使学习者在全面了解毒理学历史、现状与发展趋势的基础上，系统掌握毒理学工作的理论、方法、技术，具备在毒物研究方面实际技能，从而胜任毒物检测，化学品、药物、化妆品等新物品开发，新开发产品的上市工作。

学习本课程的要求是：

1、 基本理论

理论课教学要注重质量，教学目的明确，教学重点突出，内容精炼，条理清楚，合理使用教学设备和教具。对难点、重点问题要结合相关学科的有关知识给予详细解释，有意识地引进本学科的新方法，以便扩展学生知识、开拓科研思路。注意启发学生思维，调动学生的学习积极性。

2、基本技能

实习课主要对学生进行基本技能训练，使学生加深对基本理论和基本知识的理解，要注意培养学生分析问题、解决问题的能力和实事求是的科学态度。

先修课程要求：生物化学、生理学、

本课程计划60学时，3学分。

选用教材：毒理学基础

教学手段：多媒体教学、讲授

考核方法：闭卷考试

教学进程安排表：

章节教学内容学时理论实践合计一绪论、卫生毒理学基本概念4二 化学毒物在体内的生物转运56三 毒作用机制3四 影响毒作用因素2五化学毒物的一般毒性作用49六化学毒物致突变作用49七化学致癌作用4八化学物的发育、生殖毒性作用3九化学毒物的免疫毒性作用2十化学毒物危险度评价5合计362460

课内实验安排（实验课教学大纲另行制订，此处只简要标注下列内容）

序号实验项目学时类型每组人数基本教学要求1一般操作及生殖毒性实验（电视录象

3252毒理学的一般操作3253急性毒性实验6254皮肤致敏实验325小鼠精子畸形实验3小鼠骨髓细胞微核试验6

第一章 绪论

一、学习目的

通过本章的学习，明确毒理学研究对象，理解毒理的产生与发展过程，掌握毒理学研究意义和方法，了解毒理学未来发展方向。绪论计划4学时。

二、课程内容

毒理学的研究对象

毒理学的三个主要研究领域；研究内容、方法、任务和在医学科学中的地位。毒理学简史及毒理学展望。

（一）毒理学基本概念的含义及相关概念

毒物（toxicant）以及外来化学物（xenobiotics）的概念，按照用途化学物质的分类；毒性(toxicity)及其分级，毒性大小的影响因素，剂量(dose)是影响毒物毒性的关键因素。毒作用(toxic effect)及分类，损害作用（adverse effect）与非损害作用（non-adverse effect），正常值，毒效应谱(spectrum of toxic effects)，靶器官(target organ)，三类生物学标志（biomarker）及其在毒理学中的应用。

基本概念：效应、反应（response）、剂量-量反应关系(graded dose-response relationship)和剂量-质反应关系(quantal dose-response relationship)；常见的剂量-反应关系曲线形式类型，S型曲线、剂量－反应关系曲线的转换（直线、抛物线），剂量－反应关系的应用及在毒理学中的意义。

表示毒性常用指标：

致死剂量：绝对致死剂量（absolute lethal dose，LD 10），最小致死剂量（minimal lethal dose，LD 01），最大耐受剂量（maximal tolerance dose，MTD或LD 0 ）、半数致死剂量（median lethal dose，LD 50 ）；

阈剂量（threshold dose）：急性阈剂量（acute threshold dose，Limch）和慢性阈剂量（chronic threshold dose，Limch），最小有作用剂量（minimal effect level，MEL ）、观察到损害作用的最低剂量（lowest observed adverse effect level，LOAEL），急性阈剂量（Limac），慢性阈剂量（Limch），

阈剂量的类似参数：观察到损害作用的最低剂量（LOAEL）；

最大无作用剂量（maximal no-effect dose，ED 0 ）、未观察到损害毒作用的剂量（no-observed adverse effect level， NOAEL）。

三、重点、难点提示和教学手段

（一）重点：毒理学研究内容

（二）难点：毒理物学研究对象

（三）教学手段：多媒体教学

四、思考与练习

（注：思考与练习的形式有教师自行确定）

第二章 外源化学毒物在体内的生物转运与转化

一、学习目的

通过本章的学习，明确毒物在体内的生物转运与转化研究对象，理解生物转运与转化的产生与发展过程，掌握生物转运与转化学研究意义和方法。计划5学时。

二、课程内容

研究毒物在生物体内的生物转化与转运的一般规律和特点。

（一）生物转运与转化的含义及相关概念

ADME，生物转运（biotransprotation）和生物转化(biotransformation)的概念；生物膜的结构特点，外来化学物转运与膜结构关系。

毒物通过生物膜的方式：被动转运（简单扩散（simple diffusion）、易化扩散(facilitated diffusion)和滤过(filtration)）、主动转运(active transport和膜动转运（cytosis）；脂/水分配系数（lipid-water partition coefficient）。

外来化学物的吸收：吸收（absorption）；经胃肠道吸收，经呼吸道吸收：血/气分配系数（blood-gas partition coefficient），经皮肤和其他途径吸收。

外来化学物的分布：分布(distribution)，分布的影响因素，再分布(re distribution)；毒物在组织中的贮存：贮存库及意义，体内的四种贮存库；特殊的屏障：血－脑脊液屏障（blood-brain barriaer）,胎盘屏障和其他屏障。

外来化学物的排泄：排泄（excretion）；经肾脏排出；粪便排出：肠肝循环（enterohepatic circulation）；经经肺和其他途径排泄。

毒物的代谢转化：生物转化的意义：代谢活化（metabolic activation）和代谢解毒；主要的代谢活化形式。毒物代谢酶的基本特性；毒物代谢酶的分布。

生物转化的方式有Ⅰ相反应（phase Ⅰ biotransformation）和Ⅱ相反应（phase Ⅱbiotransformation）：Ⅰ相反应的类型及其酶（氧化作用及其反应类型、还原作用及其类型、水解作用）、Ⅱ相反应的类型（葡糖醛酸结合、硫酸结合、乙酰化作用、氨基酸结合、甲基化作用、谷胱甘肽结合）。

毒物代谢酶的诱导和激活、抑制和阻遏：毒物代谢酶的诱导和阻遏，毒物代谢酶的抑制和激活。代谢酶的遗传多态性。

三、重点、难点提示和教学手段

（一）重点：生物转运与转化的特点

（二）难点：生物转化的方式

（三）教学手段：多媒体教学

四、思考与练习

（注：思考与练习的形式有教师自行确定）

第三章 毒性机制

一、学习目的

通过本章的学习，明确毒物在体内的作用机制研究对象，理解毒性作用机制的产生与发展过程，掌握毒性作用机制研究意义和方法。计划3学时。

二、内容

研究毒物对生物的毒作用机制

（一）终毒物基本概念的含义及相关概念

终毒物的来源及其类型。亲电物的形成；自由基形成：自由基（free radicals）的定义及其特点；自由基的类型：活性氧（reactive oxygen species，ROS）的概念，几种主要的活性氧：单线态氧，超氧阴离子（O2-·），过氧化氢（H2O2）,羟自由基（·OH）,臭氧等*；自由基的来源。解毒：自由基的解毒；机体内的自由基清除系统。

终毒物与靶分子的反应：反应的类型：非共价结合，共价结合（convalent binding），去氢反应，电子转移，酶促反应。毒物对靶分子的影响。细胞功能障碍与毒性：毒物引起的细胞调节功能障碍分为①基因表达调节障碍；②细胞瞬息活动的调节障碍*。毒物引起的细胞维持功能的改变分为①细胞内部维持自身功能的损害；②细胞外部维持功能的损害。

三、重点、难点提示和教学手段

（一）重点：终毒物基本概念的含义及概念

（二）难点：毒作用的各种机制

（三）教学手段：多媒体教学

四、思考与练习

（注：思考与练习的形式有教师自行确定）

第四章 外源化学物毒性作用的影响因素