肺癌TKI药物联合介入治疗策略

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TKI耐药后治疗策略-文档资料

b)
3.
在最近的30天内接受持续的吉非替尼或厄罗替尼治疗,根据 RESIST或者WHO标准评价体内肿瘤进展
4.
在终止吉非替尼或厄罗替尼的治疗期间，及开始新的治疗前，没有进行全身性的治疗
Jackman DM et al; J Clin Oncol. 2019; 28(2):357-60.
标准的解释
肺腺癌驱动基因
“驱动基因” 不断完善中, 近一年又发现了ROS1, RET 融合基因
Massachusetts General Hospital, data on file
Mitsudomi et al
EGFR-TKI原发性耐药机制
EGFR外显子18~21(尤其是外显子19和21)基因突变与吉非替尼等TKI药物的疗效相关。
Juliann Chmielecki et al. Sci Transl Med 3, 90ra59 (2019);
耐人寻味的T790M突变
123个EUTAC 试验的治疗前标本被再次利用检测T790M突变情况使用Tagman assay + PNA clamp 方法这个方法可以探测到1：5000的T790M突变
EGFR-TKI原发性耐药机制 EGFR-TKI获得性耐药机制
原发性耐药
使用EGFR-TKI后未曾出现过临床获益
EGFR-TKI原发性耐药机制
肿瘤驱动基因：在确定恶性肿瘤致癌基因突变的研究中人们发现有些突变的基因在同一种恶性肿瘤多个患者的肿瘤组织中频繁出现，可能对肿瘤发展至关重要，被称为肿瘤驱动基因。
Heinrich et al, ‘04 (‘event-free survival)
Mitsudomi et al ‘09 Rosell et al ‘12 Camidge et al ‘11 Sosman et al ‘12

2021EGFR之TKI治疗一线治疗耐药处理新进展护理课件

方案。
病例二：联合治疗策略的实践与效果
总结词
联合治疗策略是提高治疗效果的有效途径，可以结合多种治疗方法，提高患者的生存率和生活质量。
详细描述
联合治疗策略包括化疗、放疗、靶向治疗等多种方法的结合，可以根据患者的具体情况选择合适的治疗方案。同时，需要密切监测患者的反应和副作用，及时调整治疗方案。
分类
根据EGFR基因突变的类型，可以分为敏感突变、T790M突变、 C797S突变等。
流行病学
发病率
在肺癌患者中，EGFR突变的发生率较高，约为30%-40%。
地域分布
亚洲地区EGFR突变的发生率较高，约为50%-60%。
临床表现
症状
EGFR突变肺癌患者可能出现咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难等症状。
耐药后其他二线治疗药物
除了新一代的TKI药物外，还有一些其他药物如PD-1抑制剂、化疗药物等可以作为二线治疗的选择，但需要根据患者的具体情况进行选择。
联合治疗策略
联合治疗的意义
联合治疗可以同时针对多个靶点或多个途径，提高治疗效果，克服耐药性的发生。
联合治疗的方式
联合治疗的方式包括TKI联合化疗、 TKI联合抗血管生成药物、TKI联合免疫治疗等，具体方式需要根据患者的具体情况进行选择。
病例三：免疫治疗在耐药处理中的应用
总结词
免疫治疗是近年来新兴的治疗方法，在耐药处理中具有广阔的应用前景。
详细描述
免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，对于一些耐药的患者可能有效。同时，免疫治疗也需要根据患者的具体情况选择合适的治疗方案，并密切监测患者的反
应和副作用。
THANKS
06 典型病例分享
病例一：一线治疗耐药后二线治疗的选择

癌症靶向药物的联合治疗

联合方案的目的可以是最大限度地抑制单个临床评估中的联合方案，可包括以下内容：要治疗
关键靶点，￣ＨＥＲ或ＶＥＩ２ＧＦ；最大限度抑制某个通肿瘤中的靶点水平；药物的说明书 —— 可能是剂量路，如ＥＲＭＥＫ细胞外信号调节激酶或Ｐ３ＡＫＴ调整和抗肿瘤活性的证据；或联合的临床前数据。ＧＦ＿＿ＩＫ－－
而来的是对正常组织的不良反应，如骨髓或胃肠系统像和诊断研究的领导者）２０年成立关键分子通干０３上皮。因此，联合分子靶向药物，对正常组织不良反路研究项目，以支持可以最佳抑制一个或多个关应小，可以取代相对无特异性的细胞毒药物。虽然ＭＴＡ药物可以选择性抑制多个受体，肿
Ｔ）但很少见于肾透明细胞癌或黑素瘤。因此，包括埃（ＫＩ，单克隆抗体似乎更容易联合，因为其药代动】罗替尼的双药联合，只在脑肿瘤中进行了试验。通力学相互作用的趋势或靶外效应的可能性低。在疗过丝裂原活化蛋白激酶通路的增殖信号广泛存在，效方面，尽管所有的试验设计基于明确的理由，但
诱导因子ｌｃ。ＥＧＦｃＲ信号通路与其他信号之间相互联和索拉非尼．贝伐珠单抗组合嘲。系和串扰（ｒｓｔｌ）ｃｏｓａｋ的复杂性引出问题，是否单一靶点、通路或进程的最大抑制，是否比干预多个通路３ＭＴＡ联合试验和进程更有效。目前用于研究的靶向药物数以百计，为了优化

华医网项目学习《2024年度呼吸病学》答案100分

A
下述哪项不是阴虚肺热证型支气管扩张症的临床表现（）
B
无论中医还是西医，支气管扩张症的治疗核心都是（）
D
支气管扩张的好发部位（）
C
支气管扩张的病理生理改变取决于（）以及并发肺实质改变的程度
A
Kartagener综合征三联征指的是（）
A
先天性支扩常呈（）
B
病因学诊断目前的挑战（）
E
中国香港地区开展的支扩病因研究中，（）占绝对主导比例
《2024年度呼吸病学》答案
肺癌研究进展及综合干预
呼吸内镜治疗热消融包括（）
D
金属支架的分类（）
E
60年代初Lipson和Baldes研制成功（），奠定了PDT的基础
B
呼吸内镜诊断技术不包括（）
E
白光联合荧光支气管镜诊断肺癌的阳性率（）
A
经皮肺穿刺治疗外周肺结节的方法不包括（）
C
晚期NSCLC一线免疫联合治疗的疗效和安全性荟萃分析纳入（）款PD-(L)1抑制剂
B
获取肺癌细胞学或组织学检查技术不包括（）
D
建议肺癌筛查的间隔时间为（）
B
（）可表现出咳嗽、咳痰、咯血、喘鸣、胸闷、上腔静脉综合征、胸腔和心包积液、Pancoast综合征等
C
肺癌筛查的年龄段为（）
D
对于EGFR-TKI耐药患者，建议进行（）检测
B
ⅡA～ⅡB期患者，推荐以（）为基础的方案进行辅助化疗，不建议行术后辅助放疗
B
IIIA期NSCLC患者接受术前放化疗（）可能获益最大
C
术前新辅助药物治疗新方案有（）
D
在“回顾性研究：与术前单纯化疗相比，N2期NSCLC患者接受术前放化疗未明显获益”中，多变量分析显示（）与OS呈正相关

EGFR突变晚期非小细胞肺癌最佳一线治疗方案

EGFR突变晚期非小细胞肺癌最佳一线治疗方案肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，约50%的亚洲患者和11%～16%的西方患者存在表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变（主要包括Exon 19 Del和21 L858R）；对这类患者，NCCN国际指南目前推荐一线使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的靶向治疗。

近年来，第二代、第三代EGFR-TKI横空出世，同时众多研究表明联合EGFR-TKI和其他治疗方式（比如化疗和抗血管治疗等）的策略在一线使用也表现出良好的疗效。

在如此众多的可选方案中，探究哪种一线治疗方案是EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者的优选，具有重要的临床意义和应用价值。

广州医科大学附属第一医院、呼吸系统疾病国家临床医学研究中心何建行教授、梁文华教授为共同通讯作者，在读硕士研究生赵毅为主要第一作者，针对“EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的最佳治疗方案”以网络荟萃分析的形式进行了深入分析。

2019年10月7日，这项研究在线发表于世界四大顶级医学期刊之一The BMJ （British Medical Journal，最新影响因子为27.604），这是BMJ正刊首次发表来自中国的肺癌治疗相关研究，是我国肺癌治疗领域的一大突破。

文章一览当前EGFR-TKI呈现“三代同堂”的盛况：一代的吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）和埃克替尼（Icotinib）；二代的阿法替尼（Afatinib）和达克替尼（Dacomitinib）；三代的奥希替尼（Osimertinib）。

EGFR-TKI的问世极大改善了EGFR突变晚期NSCLC患者的生存预后。

而一线EGFR-TKI单药治疗一段时间后，不可避免的出现耐药，为了进一步改善患者的生存、延缓耐药的出现，在现有可行药物的基础上联合更多临床可用的治疗手段的联合治疗亦进入人们视线，比如，NEJ026研究中厄洛替尼联合贝伐单抗（Erlotinib+Bevacizumab）以及NEJ009研究中吉非替尼联合培美曲塞为基础的含铂双药化疗（Gefitinib+PbCT:gefitinib+pemetrexed based chemotherapy），较相应EGFR-TKI 单药治疗，均显示出更好的PFS生存获益。

EGFR—TKI在非小细胞肺癌中的耐药机制及治疗研究进展

EGFR—TKI在非小细胞肺癌中的耐药机制及治疗研究进展表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）靶向治疗是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的里程碑，使晚期NSCLC的治疗从标准含铂双药的化疗时代迈进了靶向治疗时代。

但随着EGFR-TKI药物临床应用其耐药问题的出现不可避免，文章就NSCLC患者EGFR-TKI获得性耐药的分子机制及目前已知的治疗策略作一论述。

隨着全球工业化快速发展，空气污染越来越严重，肺癌已成为发病率和死亡率均居世界第一的恶性肿瘤，其中最常见的肺癌类型为非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC），占肺癌总数的80%～85%[1]。

目前，大多数患者确诊时已处于NSCLC晚期，失去了手术根治的机会，然而传统的放化疗似乎进入了平台期，无法满足进展期NSCLC的治疗需要。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）靶向治疗是肺癌治疗领域的里程碑，能延长EGFR敏感突变NSCLC患者无疾病进展期（progression free survival，PFS），改善他们的生活质量。

随着EGFR-TKI 药物临床应用其耐药问题的出现不可避免，一般在8～10个月出现[2]，耐药已成为限制EGFR-TKI临床应用的瓶颈。

因此阐明EGFR-TKI的耐药机制，寻找新的药物靶点，研发新的药物成为临床中亟待解决的问题。

1 获得性EGFR-TKI耐药机制表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变是肺癌最常见的驱动基因之一，尤其在亚裔人群的不吸烟肺腺癌患者中EGFR突变比例高达60%左右[3]。

2023广东医学继续教育-胸肺部肿瘤病理诊断新进展学习班答案

1.1下列选项中，关于肺原发涎腺型透明细胞癌的叙述错误的是B1.2浸润性非黏液性腺癌以（）为标尺记录不同亚型B1.3关于细支气管腺瘤的临床病理学特征，下列描述中错误的是（）A1.4下列选项中，关于近端型细支气管腺瘤的描述正确的是（）D1.5下列选项中，关于原位间皮瘤的描述正确的是（）D1.6胸部SMARCA4缺失的未分化肿瘤患者的中位生存期是（）个月C2.1以下哪项不属于胸腺上皮肿瘤（）B2.2第五版删除了第四版中的胸腺瘤是（）B2.3区分AB型胸腺瘤和A型胸腺瘤需要哪项免疫染色指标协助确定肿瘤中未成熟T细胞的数量（）A2.4胸腺瘤的独特组织学与以下哪些特征无关（）D2.5以下说法正确的是（）C2.6惰性胸腺瘤为主的热点突变基因是（）B3.1下列哪一个是RET融合阳性的NSCLC靶向药物（）C3.2ALK最常见的融合蛋白是（）B3.3RET融合在（）中发生率最高A3.4是肺癌患者优先用于分子检测的样本类型B3.5肺小细胞肺癌分子检测的适宜人群包括（）D3.6MET在NSCLC中最常见的变异类型是（）C4.1肺肿瘤常发生驱动基因的异常，以下说法不恰当的是（）D4.2以下有关肺黏液性肿瘤的描述中，不正确的有（）C4.3关于浸润性黏液腺癌说法不正确的是（）D4.4细支气管腺瘤最典型的特点是（）A4.5患者胸片显示大叶性肺炎，穿刺病理见少量分化良好的黏液细胞，最可能的诊断是（）C4.6以下属于高级别腺癌的组织学生长方式有（）B5.1肿瘤免疫逃逸有哪些机制（）D5.2对于伴随诊断和免疫诊断，哪种说法是正确的（）A5.3Fc效应中，哪一种效应引起irAE增加（）C5.4哪种标本进行PD-L1检测，阳性的可能性比较大（）D5.5关于免疫治疗的靶细胞，以下正确的是（）A5.6PD-L检测判断标准中，不用百分率表达的是（）B6.1微浸润性腺癌浸润成分（）B6.2浸润性腺癌的诊断标准不包括（）E6.3原位腺癌肿瘤细胞的生长方式（）A6.4变异型腺癌不包括（）D6.5浸润性腺癌常见组织学类型不包括（）D6.6肿瘤侵犯脏层胸膜是（）E7.1可表现出咳嗽、咳痰、咯血、喘鸣、胸闷、上腔静脉综合征、胸腔和心包积液、Pancoast综合征等C7.2肺癌筛查的年龄段为（）D7.3获取肺癌细胞学或组织学检查技术不包括（）D7.4建议肺癌筛查的间隔时间为（）B7.5中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南（2021版）共（）部分B7.6肺癌的危险因素不包括（）B8.1Ⅰ、Ⅱ期NSCLC患者手术切除标准有（）A8.2关于肺癌的病理学评估活检标本或细胞学标本，属于指南1类推荐证据的是A8.3对于EGFR-TKI耐药患者，建议进行（）检测B8.4关于免疫组织化学检测叙述有误的是（）C8.5关于手术切除标本的处理叙述有误的是（）C8.6ⅡA～ⅡB期患者，推荐以（）为基础的方案进行辅助化疗，不建议行术后辅助放疗D9.1对于Ⅳ期NSCLC非鳞状细胞癌驱动基因阴性患者，如PS评分0～1分，指南所推荐的1类证据治疗方案为（）A9.2无症状或无脑转移的广泛期SCLC患者，PS评分3～4分的化疗方案不包括（）E9.3SCLC和LCNEC患者N0的根治术后纵隔淋巴结情况，推荐术后辅助治疗方案为（）A9.4关于Ⅳ期NSCLC患者的全身治疗的一线治疗方案不包括（）E9.5Ⅳ期NSCLC患者，肺部手术前存在孤立性骨转移，推荐放疗联合（）治疗D9.6对于Ⅳ期NSCLC鳞状细胞癌驱动基因阴性患者，如PS评分2分，指南所推荐的2类证据治疗方案为（）D10.1不同驱动基因对应不同的治疗策略，肺癌ALK融合突变阳性首选的靶向药物是（）B10.2抗血管小分子TKI的药物，除外（）D10.3肺癌精准诊疗的优势是（）E10.4肿瘤分子诊断技术的特点是（）E10.5首个肺癌PD-1单抗药物在我国上市，开创了免疫治疗的新模式是在（）D10.6肺癌无创靶向用药基因检测项目的采血管是（）A11.1指南一致推荐，亚裔人群肺腺癌EGFR基因的检测范围应涵盖EGFR （）号外显子E11.2根据流行病学调查结果显示，在非小细胞肺癌中，占比最高的是（）A11.3对于EGFR突变阳性的ⅢA、ⅢB期NSCLC患者，优先推荐（）作为辅助治疗A 11.4对于腺癌术后病理标本应给出腺癌亚型及比例（以5%含量递增比例），微乳头型腺癌及实体型腺癌未达（）也应列出D11.5对于早中期NSCLC患者，外科手术根治性切除是实现肿瘤治愈的重要局部治疗手段，一致推荐的手术方式有（）E11.6辅助化疗的方案推荐采用以（）为基础的双药方案C12.1下列哪种非小细胞肺癌脑转移发生率最高A12.2下面有关小细胞肺癌和非小细胞肺癌临床特点描述错误的是E12.3小细胞肺癌的特点是D12.4评价非小细胞肺癌放化疗疗效，下列方法那种敏感性和特异性最高D12.5根据NCCN指南，晚期NSCLC患者在行分子检测时，应同步进行D12.6非小细胞肺癌在所有肺癌所占的比例约为C13.1关于放射粒子植入治疗与外照射的区别，叙述不正确的是B13.2蒸汽消融治疗肺癌的优点不包括D13.3氩氦刀的适应症不包括E13.4肺癌的微创介入治疗不包括A13.5血管介入不包括B13.6肺癌血管介入治疗适应症，错误的是A14.1关于化疗联合免疫治疗SCLC 的机制，叙述不正确的是E14.2延长三线及以上小细胞肺癌的抗血管生成药是C14.3以下叙述不正确的是E14.4FDA 批准的允许用来治疗三线及以上小细胞肺癌的免疫检测点抑制剂是C14.5批准允许一线免疫检测点抑制剂联合化疗治疗小细胞肺癌的药物C14.6小细胞肺癌的发病率为A15.1irAE的毒性累及心肺，其表现不包括D15.2晚期NSCLC一线免疫联合治疗的疗效和安全性荟萃分析纳入（）款PD-(L)1抑制剂B15.3免疫相关不良反应发生机制说法错误的是（）E15.4112个研究，19217例患者irAE发生率pool分析结果正确的是（）E15.5EGFR-TKI耐药NSCLC的三期临床试验正确的是（）A15.6下列不属于irAE高危因素的是（）A。

第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识(2023)要点

第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识（2023｝要点近年来，随着肺癌精准诊疗的快速发展，表皮生长因子受体醋氨酸激酶抑制剂（EGFR-T阳）已成为EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSC L C）患者的标准治疗选择，但EGFR-T阳耐药是难以避免的临床和科学难题，尤真以第三代EGFR-TKI治疗耐药最被临床所关洼。

第三代EGFR-TKI治疗后耐药机制多样化，墓于不同耐药机制探索个体化治疗方案，不仅可以进一步延长患者生存，还可以提升患者整体生活质量。

对于三代EGFR-TKI 耐药后治疗策略，既往临床实践中以传统化疗为主，但化疗疗效高限，远不能满足临床需求。

因此，重庆市肺癌精准治疗协作组（CPLOG）针对第三代EGFR-TKI治疗耐药后诊疗策略进行多次探讨，最终形成了第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识，旨在为临床实践中应对三代EGFR-TKI耐药提供参考及指导，规范临床诊疗实践，进一步改善EGFR 突变晚期NSCLC患者的生存及生活质量。

NSCLC重要的致癌驱动因素之一，表皮生长因子受体（EGFR）基因的发现，推动了以生物标志物为指导的晚期肿瘤患者的全新治疗模式。

伴随着EGFR酶氨酸激酶抑制剂（TKI）的研发迭代，与一／二代EGFR-TKI 相比，以奥希替尼为代表的第三代EGFR-TKI口显出更优的疗效和安全性，已成为EGFR突变晚期患者一线以及经－／二代EGFR-TKI治疗后存在T790M突变患者二线标准治疗优选。

使用第三代EGFR-TKI治疗后仍不可避免地会发生耐药，使得EGFR突变晚期患者的长期生存受限。

如何克服耐药，已成为第三代EGFR-T KI在｜｜笛床进一步发挥作用，延长患者生存，提高患者生存质量的关键问题。

阳瞌点第三代EGFR-T阳的耐药机制，依据现高临床证据制定相应的耐药后处理策略，为临床在应对三代EGFR-T KI耐药后的临床诊疗f是供参考。

一、文献评价方法学二、耐药评估及机制探索EGFR突变主要是指EGFR基因第18～21号外显子上酷氨酶敷酶区域发生的突变其中第19号外显子的非移码缺失突变相21号外显子的L858R 错义突变为常见突变，约占EGFR突变的8S%～90%，真余10%～15%的类型则称之为罕见突变，包括G719X、L861Q、57681及20号外显子插入突变等。

TKI耐药后治疗策略

TKI Re-challenge 两种模式
EGFR-TKI
P
EGFR-TKI
D
(原药or换药)
EGFR-TKI
PCP DTD
EGFR-TKI (原药or换药)
再次EGFR-TKI的研究汇总
第一作者
Grossi
Lee
Cho Asahina Watanabe Tomizawa Sim Hata 安同彤张子瑾
Rosell et al ‘12
Camidge et al ‘11
Sosman et al ‘12
理解耐药的机制将可以帮助我们寻找到更加有效的治疗策略
EGFR-TKI耐药机制
EGFR-TKI原发性耐药机制 EGFR-TKI获得性耐药机制
原发性耐药
使用EGFR-TKI后未曾出现过临床获益
EGFR-TKI原发性耐药机制
EGFR-TKI获得性耐药的基因表现
原位扩增
原位变异
旁路激活
Lecia V. Sequist et al. Sci Transl Med 3, 75ra26 (2011);
T790M和MET扩增的获得性突变和被动筛选模型
Kim-Son H. Clin Lung Cancer 2009
EGFR-TKI获得性耐药的可能机制
2010; Watanabe S. BMC Cancer 2011; Tomizawa Y. Lung Cancer 2010; Sim SH. Lung Cancer 2009; Hata A. Lung Cancer 2011; 安同彤. 中国肺癌杂志 2011; 张子瑾. 中国医学科学院学报 2010
Expert Opin Investig Drugs 2011

酪氨酸激酶抑制剂TKI

全球及中国市场需求的趋势分析
酪氨酸激酶抑制剂 TKI的未来发展潜力
酪氨酸激酶抑制剂TKI的市场竞争格局
当前市场上的主要竞争者
各竞争者的市场份额和销售量
酪氨酸激酶抑制剂TKI的专利情况
酪氨酸激酶抑制剂TKI的研发动态和未来趋势
酪氨酸激酶抑制剂TKI的市场发展趋势
酪氨酸激酶抑制剂TKI市场规模持续增长酪氨酸激酶抑制剂TKI市场占比不断提升酪氨酸激酶抑制剂TKI市场前景广阔酪氨酸激酶抑制剂TKI市场发展潜力巨大
逆转肿瘤耐药性：有些肿瘤细胞会产生耐药性，使化疗药物失去作用。酪氨酸激酶抑制剂 TKI可以逆转肿瘤细胞的耐药性，使化疗药物重新发挥抗肿瘤作用。
酪氨酸激酶抑制剂TKI在其他疾病治疗中的应用
肿瘤治疗：酪氨酸激酶抑制剂TKI可以抑制肿瘤细胞的生长和扩散，用于治疗多种类型的肿瘤。
自身免疫性疾病：酪氨酸激酶抑制剂TKI可以调节免疫系统的功能，用于治疗自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
病毒感染：酪氨酸激酶抑制剂TKI可以抑制病毒的复制和传播，用于治疗某些病毒感染性疾病，如丙型肝炎、艾滋病等。
心血管疾病：酪氨酸激酶抑制剂TKI可以抑制心血管疾病的发病风险和进展，用于治疗高血压、冠心病等疾病。
酪氨酸激酶抑制剂TKI的研究进展
针对肺癌的治疗：酪氨酸激酶抑制剂TKI已成为非小细胞肺癌的重要治疗手段之一。
依赖性：患者可能需要长期使用，停药后可能出现病情恶化或反弹
酪氨酸激酶抑制剂TKI的副作用
皮疹：皮肤出现红色皮疹，伴有瘙痒和疼
痛
肝功能异常：可能导致肝脏功能受损，出现肝功能指标
升高
胃肠道反应：可能出现恶心、呕吐、腹泻和食欲不振等不

2024冠状动脉介入-肺癌切除杂交手术中国专家共识(完整版)

2024冠状动脉介入－肺癌切除杂交手术中国专家共识（完整版）肿瘤与心血管系统疾病作为威胁人类健康最主要的两类疾病，二者之间存在诸多共同危险因素，主要包括由别、年龄、种族、肥胖、糖尿病、高脂血症、吸烟、不良饮食等［1-3]，这两类疾病发病的共同土壤＇与共同机制促生了肿瘤心脏病学科的成立和对肿瘤与心血管疾病共病患者诊疗措施的一系列全新认识。

同时，由千以分子靶向为代表的肿瘤治疗技术的长足进步肿瘤患者生存期显著延长，致使肿瘤与心血管疾病共病群体大幅增加。

我国现阶段无论城市还是农村，冠心病的发病率和死亡率均居高不下，并仍呈现上升趋势。

同时中国新发癌症中最常见的是肺癌（男性24.6%，女性15.2%）癌症死亡率最高的也是肺癌（男性29.7%，女性22.9%)[4].而在男性肺癌患者中合并冠心病的比例约为6.9%[5]，成为国民经济发展和卫生健康事业的沉重负担。

当患者同时患有冠心病和肺癌时，其最佳手术治疗策略长期以来被广泛讨论。

当冠状动脉存在重度狭窄且具有肺癌手术适应证时，治疗策略的矛盾主要来自肺癌切除和冠状动脉血运重建两者手术时机的选择。

如果肺癌患者伴严重冠状动脉狭窄，存在较高的围手术期心血管风险，需要先完成冠状动脉血运重建后给予双联抗血小板治疗(dual ant iplatelet therapy,D APT)，其中非急性冠脉综合征患者经皮冠脉介入术(per cutaneous coronary intervention,PCI)后DAPT需30~180d冠状动脉旁路移植术(coron aryartery bypass grafting,CABG)后需1年[6],必将推迟外科手术时间。

而既往研究显示不同病理类型的肺癌，生长速度有明显差异倍增时间变化很大，—般超过30d、少于400d[7]。

既往文献表明，26％的肺癌患者因抗血栓治疗而失去接受根治性切除的机会[8]而直接进行肺癌切除手术则可能因为严重的冠状动脉病变导致如心肌梗死、恶性心律失常、心源性休克等围手术期风险增加[9]。

晚期非小细胞肺癌抗血管生成治疗共识与文献解读

晚期非小细胞肺癌抗血管生成治疗专家共识与文献解读
马扬
背景
• 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC) 是肺癌中最常见的组织学类型，由于其侵袭性较高，且缺乏有效的早期筛查方案，导致我国 68%的肺癌患者确诊时已是晚期。以铂类为基础的双药化疗方案是治疗晚期NSCLC的传统标准方案，但对应的5年生存率不足5%。
由于不具有明显的选择性，因此这一类药物的不良反应通常较单靶点药物明显，从而限制了其在临床试验中的剂量。
目前，除安罗替尼等少数药物获得阳性结果外，大部分VEGFR-TKI 药物在临床研究中显示单独应用或与细胞毒类药物联合应用并不能改善晚期NSCLC患者预后。安罗替尼是国内目前唯一一个获批用于晚期 NSCLC治疗的VEGFR-TKI类药物。
全球多中心IV期SAiL研究纳入2212例局部晚期、转移性和复发性非鳞NSCLC初治患者，其中有198例是中国患者。结果发现，中国患者亚组的中位OS（18.5个月）和中位疾病进展时间（time to progression, TTP）（8.8个月）均优于研究总人群数据（中位 OS和TTP分别为14.6个月和7.8个月）。
这三种药品均已进入国家医保目录。
晚期NSCLC的抗血管生成药物的发展现状
1、靶向VEGF-VEGFR的大分子单克隆抗体：
贝伐珠单抗是人源化抗 VEGF的单克隆抗体，可通过中和 VEGF从而达到抑制肿瘤血管生长的作用。多项大型、前瞻性研究证实，贝伐珠单抗与细胞毒类药物、TKI及免疫检查点抑制剂联合使用，可显著延长患者的无进展生存时间 (progression-free survival, PFS)和/或总生存时间(overall survival, OS)。

EGFR-TKIs药物相互作用概述

EGRET-TKIs药物相互作用概述表皮生长因子受体(EGFR)突变是引发非小细胞肺癌(NSCLC)的重要驱动因素。

EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是治疗肺癌领域的重要发现，EGFR-TKIs在晚期EGFR突变阳性NSCLC患者中的疗效优于标准化疗。

NSCLC患者通常同时服用EGFR-TKIs与其他药物，尤其是有合并症的NSCLC患者，因此，增加了EGFR-TKIs药物相互作用的风险。

EGFR-TKIs中常见的药物相互作用机制为细胞色素酶P450(CYP)、药物转运体(如P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白)以及抑酸药物(质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂)的调节。

CYP和药物转运体的抑制剂或诱导剂能通过减缓或加快EGFR-TKIs的代谢过程，来升高或降低EGFR-TKIs在体内的暴露量，从而影响EGFR-TKIs的安全性和有效性。

EGFR-TKIs与抑酸药物的合用和相互作用可能降低EGFR-TKIs在体内的溶解度、生物利用度和药效。

文章概括并论述了吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼和奥希替尼药物相互作用的机制，以及中国与全球指南、体内外研究和临床研究对EGFR-TKIs药物相互作用在临床上的管理办法的推荐，为EGFR-TKIs类药物合并用药的临床管理提供依据。

【关键词】肺肿瘤；表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂；药物相互作用；细胞色素酶P450；药物转运体；抑酸药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂给局部晚期或转移EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌患者带来生存获益。

然而，NSCLC患者通常同时服用EGFR-TKIs与其他药物，尤其是有合并症的NSCLC 患者。

药物相互作用是患者在同时使用多种药物出现不良反应以及影响治疗效果的最常见的原因，因此，充分理解药物相互作用的机制及可能产生的结局对临床上制定安全、有效的给药方案，尤其是对患者的个体化治疗有着非常重要的作用。

药物相互作用包含对药动学(pharmacokinetics, PK)或药效学的影响，其中主要是对PK的影响。

年会互动 80题

年会互动 80题1. 2024年泰瑞沙晚期一线适应症的3S获益指的是哪3个S？ *SIBOS(正确答案)RWS(正确答案)CNS(正确答案)2. 关于FLAURA序贯多重检验的描述正确的是？ [单选题] *PFS→ORR→OSPFS→CNS PFS→OSPFS→OS→CNS PFS(正确答案)PFS→OS→基线合并脑转移患者的PFS3. 关于泰瑞沙晚期市场策略，以下表述正确的有 *从全国层面来看，一二代EGFR-TKI的竞品区隔已经不是一线主要份额来源新兴市场呼吸科的靶向诊疗观念仍有提升空间(正确答案)从过程管理角度，泰瑞沙晚期2024年重点关注肿瘤和呼吸科AB类客户扩面，以及贡献EM市场80%医院的扩面(正确答案)泰瑞沙晚期一线3S获益，既可以用于区隔国产三代竞品，也可以用于区隔一二代TKI(正确答案)4. 泰瑞沙晚期的重点市场活动包括 *完美战役-泰峰会系列(正确答案)完美战役-上下联动系列、肺跃全线系列(正确答案)一呼百应-介入学院/肺癌学院(正确答案)BEST OS系列城市会/院内会(正确答案)5. 在基线伴脑转移的SCLC患者中，英飞凡显示出较好的OS获益趋势 [单选题] * mOS: 11.7 vs 8.8(正确答案)mOS: 12.9 vs 10.4mOS: 11.5 vs 8.6mOS: 12 vs 96. 2024年SCLC优势病人 *脑转移(正确答案)高龄(正确答案)高质生活(正确答案)肝转移7. 英飞凡显著改善患者总生存，是目前唯一*将3年总生存率提升3倍以上的免疫检查点抑制剂 [单选题] *3-Yos 17.8% vs 5.6%）3-Yos 16.2% vs 4.8%）3-Yos 17.6% vs 5.8%）(正确答案)3-Yos 18.8% vs 5.8%）8. 度伐利尤单抗具有良好的的长期安全性与耐受性，免疫介导不良反应发生率低,3年随访SAE [单选题] *35.5% vs 37.5%）32.5% vs 36.5%）(正确答案)38.5% vs 38.5%）43.% vs 48%）9. 建立沃瑞沙治疗MET Exon14 NSCLC标准治疗地位，主要有哪些驱动力？ * MET富集(正确答案)品牌引领(正确答案)扩大覆盖(正确答案)10. 2024扩大覆盖策略从以下哪些方面落地？ *加速准入(正确答案)增加尝试者(正确答案)增加使用者(正确答案)增加倡导者11. 2023年沃瑞沙在化疗进展或不耐受MET-TKI中的市场份额（不包括克唑替尼）占比（），2024年目标占比达到（） [单选题] *67%，80%53%，67%67%，84%(正确答案)53%，84%12. 2024年沃瑞沙的关键信息有哪些？ *沃瑞沙®是首个获批的且纳入医保的特异性MET抑制剂(正确答案)沃瑞沙®快速起效，长久生存，各人群均实现OS获益(正确答案)沃瑞沙®口服便利，一日一次，安全性良好(正确答案)13. 泰瑞沙早期市场策略 *提升早期术后EGFR检测观念(正确答案)提高EGFR检测阳性率强化TKI辅助观念，推动辅助SoC(正确答案)强化泰瑞沙ADAURA优势，区隔竞品(正确答案)14. 对于完全切除术后EGFR敏感突变阳性的IB-IIIA期NSCLC患者的“3S获益“是指 *OS获益(正确答案)DFS获益(正确答案)SIB获益(正确答案)Safety获益15. 泰瑞沙早期关键战役包括 *术立典范(正确答案)A+2000(正确答案)完美战役一呼百应16. ADAURA关键信息包括 *泰瑞沙已参加3次国谈，是目前唯一**辅助治疗纳入医保目录的3G EGFR-TKI(正确答案)泰瑞沙是目前唯一能为IB-IIIA期EGFR敏感突变阳性NSCLC患者带来显著OS获益的EGFR-TKI，为患者带来治愈的希望(正确答案)泰瑞沙辅助治疗可带来压倒性DFS获益，中位DFS近5.5年，降低早期复发风险(正确答案)泰瑞沙是目前唯一适应症覆盖IB期患者，能给IB期患者带来DFS&OS双获益的EGFR-TKI(正确答案)17. 2024年英飞凡III期不可切除NSCLC市场策略是？ *规范III期不可切诊疗路径，提高PACIFIC模式使用率(正确答案)提升英飞凡品牌份额(正确答案)提高USIII患者治疗率提高USIII患者5年生存率18. 2024年英飞凡III不可切除市场策略关注的比例有？ *SIII%PACIFIC%(正确答案)IMFINZI%(正确答案)化疗%19. 2024英飞凡III期不可关键信息中包含以下哪些内容？ *PACIFIC方案是USIII治疗金标准(正确答案)英飞凡是唯一*取得OS确证获益的免疫检查点抑制剂(正确答案)III期不等于IV期放化疗是基石20. 2024年英飞凡III期不可切除NSCLC关键信息是？ *III期不等于IV期，具备临床治愈希望，放化疗是III期不可切NSCLC的基石PACIFIC方案降低45%的疾病进展风险英飞凡是目前唯一*在不可切除III期NSCLC中取得OS确证获益的免疫治疗药物，其显著（95% CI）延长中位OS至47.5个月，将5年生存率提高至43%，开启III期治愈新时代(正确答案)英飞凡PACIFIC方案是目前不可切除III期NSCLC标准治疗方案，并获得NCCN、CSCO等国内外指南一致推荐（最高级别）(正确答案)21. 如果遇到针对FLAURA研究中位PFS的挑战，以下哪一个回应策略对于品牌区隔是最有力的？ [单选题] *不同的研究没有可比性FLAURA研究患者基线更重，所以在PFS数值上较低FLAURA研究的中国真实世界研究数据显示，中位PFS可达23.46个月强调唯一的OS获益，而不是PFS获益(正确答案)22. 以下哪些数据能说明奥希替尼组在一线治疗中的优势？ *3 年时，仍在接受一线治疗的患者比例是吉非替尼或厄洛替尼组的 3 倍(正确答案) 1 年、 2 年和 3 年的 OS 率分别为89%、74%和54%(正确答案)1 年时、2 年时和3 年时，仍在接受一线治疗的患者比例分别为70%、42%和28%(正确答案)奥希替尼组的 3 年 OS 率仍超过 50%(正确答案)23. 2024年泰瑞沙晚期一线适应症的3S获益指的是哪3个S？ *SIBOS(正确答案)RWS(正确答案)CNS(正确答案)24. 以下关于FLAURA研究的表述，不正确的有： *PFS和OS都是主要研究终点，因此OS的结果有统计学意义泰瑞沙是晚期一线NSCLC治疗唯一有显著OS获益的EGFR-TKI(正确答案)实验组的CNS CR （cFAS集）高达41%(正确答案)CNS PFS HR为0.48，但因为不是主要研究重点，所以没有统计学意义25. 对于三代EGFR-TKI二线治疗的mOS，以下表述正确的有 *AURA3研究的亚裔人群mOS达到30.2m(正确答案)相对于近年获批的三代EGFR-TKI，AURA3研究入组时间早，后续治疗方案少（化疗为主）(正确答案)AURA3对照组后续治疗以交叉至奥希替尼为主，高交叉率也可能影响了OS对比结果(正确答案)阿美替尼APOLLO研究的最新mOS为30.2个月，与AURA系列研究的循证等级及临床意义不相上下26. FLAURA与AURA3研究共同的特点是 *都允许纳入脑转移的患者(正确答案)2：1随机分层入组都是Ⅲ期注册临床研究(正确答案)都允许疾病进展后的交叉用药(正确答案)27. 针对国产三代友商产品传递其一线研究的PFS和泰瑞沙相比一致或更长，以下回应不妥当的有： [单选题] *泰瑞沙是目前晚期一线唯一有显著OS获益的EGFR-TKI，中位OS超过3年虽然阿美和伏美2024年大概率可能公布统计学显著的OS获益结果，但至少目前还没有(正确答案)评估活得更长的金标准是OS阿美和伏美的OS是不能下统计学结论的28. 关于国产三代友商产品传递所谓的“双重入脑”并藉此希望医生推荐患者一线尝试使用，以下回应不妥当的有： [单选题] *目前泰瑞沙的CR率最高，无论是cFAS集还是cEFR集泰瑞沙是目前晚期一线治疗唯一有显著CNS PFS获益的EGFR-TKIFLAURA研究 cFAS集中，泰瑞沙的CNS CR率可达41%放弃对脑转移人群的关注，毕竟脑转移在晚期一线患者中占比有限(正确答案)29. 以下关于FLAURA研究设计描述正确的是？ [单选题] *FLAURA研究共纳入556例患者并按1:2随机分配FLAURA研究的主要研究终点是研究者评估的PFS(正确答案)FALURA研究按照按DFS→OS→CNS PFS的顺序进行检验FLAURA研究入为了更好控制II类错误（α=0.05），使用了序贯检验策略30. 关于FLAURA序贯多重检验的描述正确的是？ [单选题] *PFS→ORR→OSPFS→CNS PFS→OSPFS→OS→CNS PFS(正确答案)PFS→OS→基线合并脑转移患者的PFS31. 泰瑞沙晚期市场策略中对于2024年过程KPI的关键词是什么 [单选题] *卷竞品扩医院·扩客户(正确答案)守份额推联合32. 泰瑞沙晚期市场的策略重点科室是 *胸外科肿瘤科(正确答案)呼吸科(正确答案)老年科33. 关于泰瑞沙晚期市场策略，以下表述错误的有 *EGFR检测率已经达到瓶颈，没有提升空间(正确答案)新兴市场呼吸科的靶向诊疗观念仍有提升空间从全国层面来看，一二代EGFR-TKI的竞品区隔已经不是一线主要份额来源(正确答案)泰瑞沙晚期一线3S获益，既可以用于区隔国产三代竞品，也可以用于区隔一二代TKI34. 泰瑞沙晚期的重点市场活动包括 *完美战役-泰峰会系列(正确答案)完美战役-上下联动系列、肺跃全线系列(正确答案)一呼百应-介入学院/肺癌学院(正确答案)BEST OS系列城市会/院内会(正确答案)35. 关于泰瑞沙晚期市场的过程和结果KPI，以下表述正确的有 *新兴市场全年同比销量增速达到35%(正确答案)2024Q2，泰瑞沙在晚期一线EGFR敏感突变人群中的的目标份额是45%（来源：PRISM调研）(正确答案)只有呼吸科需要关注AB类客户扩面的问题，肿瘤科不需要关注PRISM调研HCP关键信息自发回忆率的方法是，调研者给到HCP几个选项，请HCP从中选出该适应症的关键信息36. 2024年英飞凡III期不可切除NSCLC市场策略是？ *规范III期不可切诊疗路径，提高PACIFIC模式使用率(正确答案)提升英飞凡品牌份额(正确答案)提高USIII患者治疗率提高USIII患者5年生存率37. 2024年英飞凡III不可切除市场策略关注的比例有？ *SIII%PACIFIC%(正确答案)IMFINZI%(正确答案)化疗%38. 以下关于三期非小细胞肺癌的患者放化疗后的巩固治疗，描述正确的是？ *根治性放化疗后选择不巩固治疗，远处复发转移是最大的风险，PFS和OS获益有限(正确答案)绝大多数患者在根治性放化疗后是PR或SD（CR患者比例极少）(正确答案)III期研究显示巩固化疗并未改善患者的PFS和OS，反而增加患者的毒性，因此巩固化疗不是标准治疗(正确答案)III期不等于IV期，具备临床治愈希望，放化疗是III期不可切NSCLC的基石(正确答案)39. 以下对PACIFIC研究描述正确的是？ *与对照组比较，PACIFIC研究的中位PFS获益提升至3倍，近1/3患者肿瘤5年内无复发和进展(正确答案)与对照组比较，PACIFIC研中位TTDM延长近30个月，远处转移风险减低41%(正确答案)与对照组比较，PACIFIC研究可减少新病灶发生率(正确答案)PACIFIC研究5年OS率42.9%，近半患者实现”临床治愈“(正确答案)40. PACIFIC研究曾携英飞凡几度登陆新英格兰？ *0次1次2次(正确答案)3次41. 针对III期不可切的NSCLC，放化疗后巩固治疗使用以下哪个免疫药物有唯一OS明确获益？ [单选题] *帕博利珠单抗舒格利单抗度伐利尤单抗(正确答案)纳武利尤单抗42. 2024英飞凡III期不可关键信息中包含以下哪些内容？ *PACIFIC方案是USIII治疗金标准(正确答案)英飞凡是唯一*取得OS确证获益的免疫检查点抑制剂(正确答案)III期不等于IV期放化疗是基石43. 2024年英飞凡III期不可切除NSCLC关键信息是？ *III期不等于IV期，具备临床治愈希望，放化疗是III期不可切NSCLC的基石PACIFIC方案中位PFS达16.9个月，3倍获益，降低45%的疾病进展风险英飞凡是目前唯一*在不可切除III期NSCLC中取得OS确证获益的免疫治疗药物，其显著（95% CI）延长中位OS至47.5个月，将5年生存率提高至43%，开启III期治愈新时代(正确答案)英飞凡PACIFIC方案是目前不可切除III期NSCLC标准治疗方案，并获得NCCN、CSCO等国内外指南一致推荐（最高级别）(正确答案)44. durvalumab被哪些指南推荐用于III期不可切除NSCLC巩固免疫治疗？ * CSCO(正确答案)CACA(正确答案)CMA(正确答案)NCCN(正确答案)45. 关于durvalumab以下描述正确的是？ *durvalumab是NCCN指南唯一推荐的用于III期不可切除NSCLC的免疫治疗药物(正确答案)durvalumab是国内CSCO指南 I 级（最高级别）推荐的用于III期不可切除NSCLC 的免疫治疗药物(正确答案)durvalumab是国内CMA指南 I 类（最高级别）推荐的用于同步放化疗后未进展的III期不可切的巩固治疗药物(正确答案)durvalumab是国内CACA指南推荐用于III期不可切除同步放化疗后巩固治疗药物(正确答案)46. 肺的哪一侧叶数比较多？ *左肺右肺(正确答案)两侧一样多无法确定47. OS总生存期的定义 *从随机化至治疗失败或退出试验的时间从随机化到任何因素导致患者死亡的时间(正确答案)从随机化至出现肿瘤客观进展的时间（不包括死亡）从随机化至出现肿瘤客观进展或全因死亡的时间48. 一代TKIs辅助治疗中常见的AE为 *皮疹(正确答案)腹泻(正确答案)呼吸系统疾病肝酶升高(正确答案)49. 以下对于奥希替尼辅助治疗说法正确的是 *ADAURA 研究证实无论既往是否接受过辅助化疗，奥希替尼辅助治疗 DFS 均显著获益(正确答案)ADAURA 研究纳入了 IB 患者，并证实 IB 期患者能从奥希替尼治疗中获益(正确答案)ADAURA 研究安全性良好，未影响患者的生活质量(正确答案)奥希替尼辅助治疗有效控制局部/远处复发，且CNS DFS 显著获益(正确答案) 50. ADAURA研究设计有哪些特点 *纳入ⅠB期患者，填补ⅠB期EGFR-TKI辅助研究空白(正确答案)由研究者决定辅助/不辅助化疗，更符合中国临床时间(正确答案)研究对比化疗，且取得阳性结果辅助时长3年，使更多患者渡过术后脑转移转移高峰期(正确答案)51. 对于奥希替尼突破脑部复发治疗局限，以下说法正确的是 *奥希替尼可穿透正常成年人的血脑屏障(正确答案)对伴有CNS转移的患者治疗疗效显著(正确答案)较一代TKI可显著降低CNS进展风险(正确答案)较一代TKI更易于穿透血脑屏障(正确答案)52. 2023年ASCO上公布了ADAURA的OS结果，针对完全切除术后NSCLC患者，描述正确的是 *II-IIIA期患者HR0.49(正确答案)IB期患者HR0.44(正确答案)II期患者HR0.63(正确答案)IIIA期患者HR0.3853. ADAURA研究中ⅢA期患者OS HR是多少 [单选题] *0.230.270.37(正确答案)0.4654. 关于EVAN研究，以下说法正确的是 *OS有获益且为主要研究终点之一2年DFS为主要研究终点(正确答案)α=0.2，允许20%假阳性(正确答案)mDFS仅为探索性研究结果(正确答案)55. 一代TKIs的治疗模式局限，其主要局限原因是 *一代TKI适应症局限(正确答案)一代没有化疗序贯证据(正确答案)一代TKIs对照化疗有显著获益一代的中位DFS仅三年左右(正确答案)56. 泰瑞沙早期关键战役包括 *完美战役一呼百应术立典范(正确答案)A+2000(正确答案)57. 泰瑞沙早期市场策略 *提升早期术后EGFR检测观念(正确答案)强化TKI辅助观念，推动辅助SoC(正确答案)提高EGFR检测阳性率强化泰瑞沙ADAURA优势，区隔竞品(正确答案)58. 早期市场活动包括以下哪些？ *内外兼修(正确答案)手术大赛(正确答案)中外交流(正确答案)质控(正确答案)59. 对于完全切除术后EGFR敏感突变阳性的IB-IIIA期NSCLC患者的“3S获益“是指 *OS获益(正确答案)DFS获益(正确答案)Safety获益SIB获益(正确答案)60. ADAURA关键信息包括 *泰瑞沙已参加3次国谈，是目前唯一**辅助治疗纳入医保目录的3G EGFR-TKI(正确答案)泰瑞沙是目前唯一能为IB-IIIA期EGFR敏感突变阳性NSCLC患者带来显著OS获益的EGFR-TKI，为患者带来治愈的希望(正确答案)泰瑞沙辅助治疗可带来压倒性DFS获益，中位DFS近5.5年，降低早期复发风险(正确答案)泰瑞沙是目前唯一适应症覆盖IB期患者，能给IB期患者带来DFS&OS双获益的EGFR-TKI(正确答案)61. 建立沃瑞沙治疗MET Exon14 NSCLC标准治疗地位，主要有哪些驱动力？ * MET富集(正确答案)品牌引领(正确答案)扩大覆盖(正确答案)加速准入62. 目前赛沃替尼在MET-TKI市场份额占比（），2024年目标占比（） [单选题] * 67%，80%53%，67%67%，84%(正确答案)53%，84%63. 2024年MET 14外显子跳变检测率目标为： [单选题] *70%80%85%(正确答案)90%64. 对MET 14外显子跳变患者的治疗，赛沃替尼相比谷美替尼，其优势在于？ * 1L mPFS更长，13.8vs11.7(正确答案)无头痛AE的发生(正确答案)脑转移患者成熟的OS数据(正确答案)65. 对MET 14外显子跳变患者的治疗，赛沃替尼相比伯瑞替尼，其优势在于？ *疗效稳健(正确答案)脑转移患者成熟OS数据(正确答案)无特殊AE的发生66. 在2023 WCLC大会上，公布了赛沃替尼IIIb期1L治疗MET 14外显子跳变的数据，其中PFS为？ *11.7m12.9m13.8m(正确答案)15m67. 2024年MET富集策略的关键信息有哪些？ *沃瑞沙®️作为首个获批的且纳入医保的特异性MET抑制剂(正确答案)疗效确切，长久生存，被CSCO指南Ⅰ级推荐(正确答案)国内外指南/共识一致推荐晚期NSCLC进行MET外显子14跳变基因检测(正确答案)沃瑞沙®口服便利，一日一次，安全性良好68. 2024年品牌引领策略的关键信息有哪些？ *沃瑞沙®是首个获批的且纳入医保的特异性MET抑制剂(正确答案)沃瑞沙®快速起效，长久生存，被CSCO指南Ⅰ级推荐(正确答案)沃瑞沙®口服便利，一日一次，安全性良好(正确答案)69. 2024年扩大覆盖策略的关键信息有哪些？ *沃瑞沙®是首个获批的本土原研且纳入医保的特异性MET抑制剂，患者自付费用节省超8成(正确答案)沃瑞沙®快速起效，长久生存，被CSCO指南Ⅰ级推荐(正确答案)沃瑞沙®口服便利，一日一次，安全性良好70. 自2021年6月赛沃替尼获批上市后，受到国内哪些权威指南的一致推荐？ * 2022/2023版 CSCO非小细胞肺癌指南(正确答案)2022版中华医学会指南(正确答案)2022中国肿瘤整合诊治指南非小细胞肺癌(正确答案)2022版中国卫健委原发性肺癌诊疗规范(正确答案)71. 2024年SCLC策略驱动 *聚焦CASPIAN优势人群(正确答案)提升免疫治疗率累积小肺真实世界经验(正确答案)区隔稳核心72. 广泛期SCLC有脑转移获益趋势的免疫抑制剂有 *阿得贝利单抗阿替利珠单抗度伐利尤单抗(正确答案)斯鲁利单抗(正确答案)73. 在基线伴脑转移的SCLC患者中，英飞凡显示出较好的OS获益趋势 [单选题] * mOS: 11.7 vs 8.8(正确答案)mOS: 12.9 vs 10.4mOS: 11.5 vs 8.6mOS: 12 vs 974. 2024年SCLC品牌组关键项目 *英有尽有(正确答案)星火燎原后浪计划(正确答案)一呼百应75. 2024年SCLC优势病人 *脑转移(正确答案)高龄(正确答案)高质生活(正确答案)肝转移76. 2024年LS-SCLC报阳的研究是 [单选题] *DURABLELEADTRIDENTADRIATIC(正确答案)77. 英飞凡显著改善患者总生存，是目前唯一*将3年总生存率提升3倍以上的免疫检查点抑制剂 [单选题] *3-Yos 17.8% vs 5.6%）3-Yos 16.2% vs 4.8%）3-Yos 17.6% vs 5.8%）(正确答案)3-Yos 18.8% vs 5.8%）78. 度伐利尤单抗具有良好的的长期安全性与耐受性，免疫介导不良反应发生率低,3年随访SAE [单选题] *35.5% vs 37.5%）32.5% vs 36.5%）(正确答案)38.5% vs 38.5%）43.% vs 48%）79. 2024年策略驱动聚焦CASPIAN优势人群对应项目 [单选题] *英有尽有星火燎原后浪计划(正确答案)一呼百应80. 2024年Q1呼吸肿瘤AB客户覆盖目标 *40%(正确答案)30%20%60%。

支气管肺癌介入治疗临床路径

支气管肺癌介入治疗临床路径（2016年版）一、支气管肺癌介入治疗临床路径标准住院流程（一）适用对象。

第一诊断为原发性支气管肺癌（ICD-10： C34/D02.2）：1.患者不愿接受外科治疗及不能耐受外科治疗的iTIIa 期非小细胞肺癌患者；2.无手术指征的IIIb、IV期非小细胞肺癌患者；3.伴大咯血的肺癌患者。

（二）诊断依据。

根据国家卫生计生委《中国原发性肺癌诊疗规范（2015 年版）》、《临床诊疗指南-胸外科分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社）1.高危因素：吸烟指数＞400年支，年龄＞45岁，环境与职业因素。

2.临床症状：刺激性咳嗽、血痰或咯血、胸痛。

3.临床体征：早期不显著。

4.辅助检查：胸部影像学检查，纤维支气管镜，肺穿刺活检等。

（三）治疗方案的选择。

根据国家卫生计生委《中国原发性肺癌诊疗规范（2015 年版）》、、《临床诊疗指南-放射介入科分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社）。

1.支气管动脉造影化疗栓塞术。

2.肺癌射频或微波消融术。

3.放射性粒子植入术。

4.消融术和粒子植入术可与支气管动脉造影化疗栓塞术相结合。

（四）标准住院日为W12天。

（五）进入路径标准。

1.第一诊断符合ICD-10： C34/D02.2支气管肺癌疾病编码。

2.临床分期（UICC 2009）为I期、II期、和III期及部分W期非小细胞肺癌。

3.心、肺、肝、肾等器官功能可以耐受介入治疗。

4.当患者同时具有其他疾病诊断，但住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可进入此路径。

（六）术前准备（术前评估）W4天。

1.常规检查项目：（1）血常规、尿常规、大便常规；（2）凝血功能、血型、肝肾功能、电解质、感染性疾病筛查（乙肝、丙肝、艾滋病、梅毒等）、肿瘤标志物检查；（3）肺功能、、心电图、；（4）痰细胞学检查、纤维支气管镜检查十活检；（5）影像学检查：胸片正侧位、胸部CT （平扫十增强扫描）、腹部超声或CT、全身骨扫描、头颅MRI或CT。

EGFR-TKI耐药后治疗策略

个体化治疗
随着基因测序技术的发展，个体化治疗将成为未来肺癌治疗的重要方向，有助于更好地选择适合患者的治疗方案。
05
结论
EGFR-TKI耐药性的挑战和现状
耐药性出现
EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）在治疗非小细胞肺癌中具有显著疗效，但随着治疗时间的延长，耐药性逐渐显现，成为治疗的一大挑战。
耐药性机制
EGFR-TKI耐药性的产生机制复杂多样，包括EGFR基因突变、旁路激活、细胞凋亡机制紊乱等。
耐药性现状
目前，针对EGFR-TKI耐药性的治疗策略尚在不断探索中，亟需开发新的药物和治疗方法。
针对耐药性的治疗策略和最新进展
联合治疗
通过联合使用不同作用机制的药物，以克服单一药物的耐药性。例如，联合使用EGFR-TKI和免疫疗法、化疗等。
TKI药物、联合其他治疗方法等。同时，对耐药机制的研究也有助于开
发更有效的治疗策略。
03
EGFR-TKI耐药后的治疗策略
更换或加用其他EGFR-TKI药物
更换其他一代EGFR-TKI
当一代EGFR-TKI耐药后，可以考虑更换其他一代EGFR-TKI药物，如吉非替尼、厄洛替尼等。
更换其他二代或三代EGFR-TKI
获得性耐药
01
定义
获得性耐药是指患者在接受EGFR-TKI治疗一段时间后，肿瘤出现再次
生长或扩散的现象，即药物疗效逐渐减弱或消失。
02
原因
获得性耐药可能与EGFR基因突变类型改变、旁路信号通路的激活、肿
瘤细胞异质性以及药物分布不均等因素有关。
03
处理策略
对于获得性耐药的患者，可能需要调整治疗方案，如更换其他EGFR-

肺癌精准治疗与转化研究新进展答案-2024年华医网继续教育

肺癌精准治疗与转化研究新进展答案2024年华医网继续教育目录一、早期肺癌的精细化诊疗和转化研究 (1)二、临床视角：IB期EGFR突变NSCLC的辅助治疗 (3)三、少见突变NSCLC治疗进展及思考 (7)四、抗体偶联药物在NSCLC中的运用 (9)五、肺癌局部介入消融治疗的应用——着眼局部，控制大局 (11)六、类器官在肺癌领域的研究和应用 (13)七、肺癌分子病理检测的指南与实践 (14)八、肺癌脑转移的研究现状 (16)九、恶性胸膜间皮瘤治疗新进展 (20)十、免疫时代的外科临床思考 (22)十一、免疫联合治疗的临床和转化研究 (24)十二、免疫治疗耐药机制和应对策略 (25)十三、免疫治疗生物标志物的探索 (27)一、早期肺癌的精细化诊疗和转化研究1.ctDNA甲基化相比突变的最大优势是？A.稳定B.数量大C.易分析D.分子小E.长度短参考答案：B2.肺癌辅助化疗提高多少5年生存率？A.0.05B.0.1C.0.15D.0.2E.0.25参考答案：A3.肺结节中恶性比例为？A.0.3B.0.2C.0.1D.0.05E.＜5%参考答案：E4.目前肺癌筛查的标准工具是？A.LDCTB.X rayC.CEA、cyfra21-1D.纤支镜E.PET-CT参考答案：A5.EGFR突变的术后辅助治疗首选？A.化疗B.放疗C.靶向治疗D.免疫治疗E.细胞治疗参考答案：C二、临床视角：IB期EGFR突变NSCLC的辅助治疗1.基于EVIDENCE研究，埃克替尼在国内获批适应症A.单药适用于IB-IIIA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗B.用于ⅠB-ⅢA期存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的NSCLC术后辅助治疗C.单药可试用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性NSCLCD.用于ⅠI-ⅢA期存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的NSCLC术后辅助治疗E.单药适用于II-IIIA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗参考答案：E2.根据NCCN指南（2022年第5版），以下高危因素描述不正确的是A.低分化肿瘤（肺神经内分泌肿瘤[包括高分化神经内分泌肿瘤]）B.楔形切除C.脏层胸膜浸润D.肿瘤＞4cmE.淋巴结状态未知（Nx）参考答案：A3.关于I期NSCLC患者生存的影响因素，以下说法不正确的是A.与楔形切除术相比，肺叶切除术和肺段切除术在总生存率方面具有显著优势B.肺叶切除术和肺段切除术的3年或5年生存率存在显著差异C.肺叶切除术比亚肺叶切除患者有更好的生存D.对IB期患者肺叶切除后辅助化疗是更有效的治疗模式E.手术切除方式是影响I期NSCLC患者生存的最主要因素参考答案：B4.JACC第八版分期Ib期（T2aN0M0）患者的生存率约为A.77%B.68%C.53%-65%D.60%E.36%参考答案：B5.以下哪类患者可能不能从术后辅助化疗中获益A.肿瘤直径＜4cmB.IB期有高危因素的C.肿瘤直径≥4cmD.II期E.III期参考答案：A1.晚期NSCLC一线EGFR-TKI耐药后的治疗策略2.对于没有敏感突变基因突变的EGFR-TKI耐药患者来说，选择哪种治疗方式可能会获得较好疗效？A.铂类为基础的两药化疗B.抗血管治疗C.免疫治疗D.抗血管联合免疫E.免疫+化疗+抗血管参考答案：E3.下列哪两个基因突变可能会导致非小细胞肺癌向小细胞肺癌的转化？A.RB1和TP53B.RB1和C797SC.RB1和METD.RB1和RETE.RET和TP53参考答案：A4.目前市面可及的三代EGFR-TKI药物OS最长超过多长时间？A.2年B.3年C.2.5年D.4年E.5年参考答案：B5.对于EGFRmNSCLC患者使用奥希替尼治疗后出现T790M和C797S突变且为顺式模式，可以使用下列那种药物治疗？A.BrigatinibB.阿法替尼C.阿美替尼D.奥希替尼E.吉非替尼参考答案：A6.对于EGFRmNSCLC患者使用奥希替尼治疗后出现T790M和C797S突变且为反式模式，可以使用下列那种组合药物治疗？A.吉非替尼+埃克替尼B.吉非替尼+阿法替尼C.埃克替尼+达克替尼D.吉非替尼+奥希替尼E.阿美替尼+奥希替尼参考答案：D三、少见突变NSCLC治疗进展及思考1.治疗少见突变晚期NSCLC的抗肿瘤药物不包括以下哪种IB.双特异性抗体C.内分泌治疗药物D.ADCE.免疫检查点抑制剂参考答案：C2.以下叙述错误的是A.少见突变NSCLC围手术期靶向治疗的地位已确立B.不同TKI药物的耐药机制存在差异C.一种靶向药物可能可同时抑制不同的少见突变基因变异D.同一种驱动基因变异可在不同病理类型的实体瘤中发生E.以靶向少见突变的特异性抑制剂为主的联合治疗或可延缓耐药发参考答案：A3.以下描述错误的是A.液体活检相比于组织活检，具有克服肿瘤组织的异质性、样本可及性高、样本类型多、微创等优点，所以液体活检优于组织活检。

【课题申报】肺癌的新药物治疗与免疫治疗联合策略

肺癌的新药物治疗与免疫治疗联合策略《肺癌的新药物治疗与免疫治疗联合策略》课题申报一、背景与意义肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，且其发病率和死亡率在不断增加。

传统的治疗方法包括手术切除、放疗和化疗，但效果有限，并且伴随着严重的副作用和药物耐药性问题。

近年来，新药物治疗和免疫治疗等新兴治疗策略的出现为肺癌患者带来了新的希望。

新药物治疗方面，以靶向药物为代表的单药治疗已经取得了一定的进展，其中鲁胺、厄洛替尼等靶向药物在EGFR突变的非小细胞肺癌的治疗中取得了较为显著的疗效。

然而，新药物治疗在一些其他非小细胞肺癌患者中的疗效并不明显，且易出现药物耐药性。

免疫治疗方面，以抗CTLA-4和抗PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中表现出较好的临床疗效。

然而，免疫治疗不适用于所有肺癌患者，且仍然有相当比例的患者无法获得免疫治疗的长期生存益处。

因此，我们迫切需要研究一种新的肺癌治疗策略，即新药物治疗与免疫治疗的联合应用，并寻找其中的协同效应，以提高肺癌患者的生存率和生活质量。

二、研究目标1. 研究新药物治疗与免疫治疗联合应用对肺癌的治疗效果；2. 探讨新药物治疗与免疫治疗联合应用的机制，并寻找其协同效应；3. 验证新药物治疗与免疫治疗联合应用的临床应用价值；4. 提出新药物治疗与免疫治疗联合策略在肺癌治疗中的推广方案。

三、研究内容与方法1. 研究内容：（1）收集和整理肺癌患者临床资料，分析其药物治疗和免疫治疗的效果及存活期限；（2）搭建肺癌细胞模型和小鼠肺癌模型，分别进行新药物治疗和免疫治疗的单一应用实验；（3）设计新药物治疗与免疫治疗联合应用的实验方案，研究其对肺癌细胞的杀伤作用和免疫功能的调节作用；（4）针对新药物治疗与免疫治疗联合应用的机制，进行相应的细胞信号通路及相关蛋白表达研究；（5）开展临床前实验，验证新药物治疗与免疫治疗联合应用在肺癌治疗中的协同效应。

2. 研究方法：（1）收集和整理肺癌患者的临床资料，统计和分析其治疗效果和生存期限；（2）体外培养肺癌细胞模型，使用新药物进行体外细胞毒性实验和免疫治疗相关蛋白的表达检测；（3）建立小鼠肺癌模型，分别进行新药物治疗和免疫治疗的单一应用实验，并观察小鼠生存期限和肿瘤负荷；（4）通过改变新药物和免疫治疗的联合应用时间和方法，观察其对肺癌细胞的杀伤作用和免疫功能的调节作用；（5）使用Western blot、PCR等技术检测细胞信号通路及相关蛋白表达情况；（6）将实验数据进行统计学分析，并进行图表绘制。