乙肝的流行病学与
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免疫耐受期 免疫清除期 非活动或低（非）复制期 再活动期
免疫耐受期特点
HBsAg、HBeAg阳性 HBsAg、HBeAg阳性 HBV DNA载量较高 DNA载量较高 ALT水平正常 ALT水平正常 肝组织学无明显异常 临床诊断为慢性HBV携带者 临床诊断为慢性HBV携带者 肝硬化发生很少 应进行监测
非活动或低（非）复制期的特点 非活动或低（
HBsAg阳性，HBeAg阴性，抗-HBe阳性 HBsAg阳性，HBeAg阴性，抗-HBe阳性 HBV DNA检测不到或低于检测下限 DNA检测不到或低于检测下限 ALT/AST水平正常 ALT/AST水平正常 肝组织学无明显炎症 临床诊断为非活动性HBsAg携带者 临床诊断为非活动性HBsAg携带者 肝硬化发生很少 应进行监测
1岁以下婴儿HBsAg阳性率由1992年9.02%， 岁以下婴儿HBsAg阳性率由1992年9.02%， 降至0.69%； 岁儿童的HBsAg阳性率11.7% 降至0.69%；5岁儿童的HBsAg阳性率11.7% 降至1.2%。但医源性传播、性传播和肠道 降至1.2%。但医源性传播、性传播和肠道 外传播（如静脉内注射毒品等）明显上升。 WHO报告，全球每年新发生的乙型肝炎患 WHO报告，全球每年新发生的乙型肝炎患 者中，约有32%是由不安全注射引起的。 者中，约有32%是由不安全注射引起的。
HBeAg阴性慢性乙肝比率增加 HBeAg阴性慢性乙肝比率增加
①HBV长期持续感染导致HBeAg血清自动转 HBV长期持续感染导致HBeAg血清自动转 化（即HBeAg阴转，抗-HBe阳转）。 化（即HBeAg阴转，抗-HBe阳转）。 ②持续免疫压力导致HBV变异株的选择（主 ②持续免疫压力导致HBV变异株的选择（主 要为前C区和C 要为前C区和C启动子变异）。 ③由于普遍接种乙型肝炎疫苗，急性HBV感 ③由于普遍接种乙型肝炎疫苗，急性HBV感 染比例下降（因急性HBV感染者多为 染比例下降（因急性HBV感染者多为 HBeAg阳性）。 HBeAg阳性）。 ④检测方法的灵敏度提高。
《全国15岁以下儿 全国15岁以下儿 《中国成人乙肝 童乙肝疫苗项目实 免疫应用计术 施方案》 15岁以 施方案》对15岁以 指南》 指南》编写工 下人群补种乙肝疫 作在北京启动。 苗。
总结
我国HBsAg流行率已显著下降，达到中流行 我国HBsAg流行率已显著下降，达到中流行 区 乙肝疫苗是最有效的预防措施 慢性HBV感染有不同的表现形式 慢性HBV感染有不同的表现形式 免疫清除期和再活动期是治疗的适应症 免疫耐受期和低复制期应监测
乙肝的流行病学与自然史
乙肝的流行病学
世界卫生组织报道： 全球约20亿人曾感染过HBV,其中3.5亿人为慢性 全球约20亿人曾感染过HBV,其中3.5亿人为慢性 HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致 HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致 的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌（肝癌）。 全球肝癌患者中，75%以上由HBV所致。 全球肝癌患者中，75%以上由HBV所致。
Fra Baidu bibliotek
HBV变异株增多 HBV变异株增多
①S区和前S区变异 区和前S ② C区和前C区变异 区和前C ③P区变异
发现HBV基因亚型 发现HBV基因亚型
HBV基因型的分布（表1 HBV基因型的分布（表1）具有明显的种族 和地域性差异 同一基因型的不同基因亚型也呈现出一定 的地域分布 HBV变异与基因型有关 HBV变异与基因型有关 HBV基因型与疾病进展有关 HBV基因型与疾病进展有关 HBV基因型与干扰素治疗效果有关 HBV基因型与干扰素治疗效果有关
近年来，乙肝流行病学发生了如下主要变化 近年来， 母婴传播减少，水平传播增加 乙肝流行率、发病率及肝癌死亡率下降 HBeAg阴性慢性乙肝比率增加 HBeAg阴性慢性乙肝比率增加 HBV变异株增多 HBV变异株增多 发现HBV基因亚型 发现HBV基因亚型 存在HBV隐匿性感染 存在HBV隐匿性感染
母婴传播减少，水平传播增加 母婴传播减少，
乙肝疫苗是预防HBV 乙肝疫苗是预防HBV 感染的最有效方法
1992.01.01
2002.01.01
2005.06.01
2009.04.09
2010.12.10
新生儿HBV 新生儿HBV 疫苗纳入计 划免疫管理 但疫苗需自 费。
HBV 疫苗纳入 计划免疫，疫 新生儿HBV 新生儿HBV 疫 苗免费，但需 苗 接种完全免 要支付手续费 费。 约10元人民 10元人民 币。
免疫清除期的特点
HBsAg、HBeAg阳性 HBsAg、HBeAg阳性 HBV DNA载量高于2000 IU/ml ，但一般低 DNA载量高于2000 于免疫耐受期 ALT持续或间歇升高 ALT持续或间歇升高 肝组织学有坏死炎症 临床诊断为HBeAg阳性慢性乙型肝炎或乙型 临床诊断为HBeAg阳性慢性乙型肝炎或乙型 肝炎肝硬化 肝硬化发生2 肝硬化发生2-4％/年 可进行抗病毒治疗
2006年全国乙型肝炎流行病学调查表明，我 2006年全国乙型肝炎流行病学调查表明，我 国一般人群HBsAg携带率由1992年 国一般人群HBsAg携带率由1992年9.75 %下 %下 降为7.18%。中国从乙肝高流行区过渡 降为7.18%。中国从乙肝高流行区过渡到中 过渡到中 度流行区。 我国现有慢性HBV感染者约9300万人，其中 我国现有慢性HBV感染者约9300万人，其中 慢性乙型肝炎患者约2000万例，每年因HBV 慢性乙型肝炎患者约2000万例，每年因HBV 导致的肝硬化和肝癌死亡约30余万例，新发 导致的肝硬化和肝癌死亡约30余万例，新发 乙型肝炎病例约50~100万例。 乙型肝炎病例约50~100万例。
HBV的传播方式 HBV的传播方式
血液传播：不安全注射等 母婴传播 性接触传播 其他: 其他:修足、纹身、扎耳环孔、医务人员意 外暴露、共用剃须刀和牙刷等
近年来， 近年来，乙肝流行因素发生如下变化
人口流动增加 ：HBV流行率和基因型分布 HBV流行率和基因型分布 发生改变 乙肝疫苗免疫：母婴传播减少，新感染率 减少 社会经济状况改善：家庭内传播减少，医 疗服务项目增多，医源性传播增加 生活方式改变：静脉注射毒品、性活动等， 水平传播增多 多种药物治疗：HBV变异 多种药物治疗：HBV变异
存在HBV隐匿性感染 存在HBV隐匿性感染
HBV S基因的突变 S基因的突变 HBV整合 HBV整合 PBMCs感染HBV PBMCs感染HBV HBV免疫复合物 HBV免疫复合物 机体免疫状态 HBV 与HCV联合感染 HCV联合感染 监测方法的灵敏度和特异性
HBV感染的自然史 HBV感染的自然史
乙肝流行率、 乙肝流行率、发病率及肝癌死亡率 下降
据WHO估计，乙型肝炎疫苗接种组的HBV感染率 WHO估计，乙型肝炎疫苗接种组的HBV感染率 较未接种组下降77%。 较未接种组下降77%。 我国两次全国乙型肝炎血清流行病学调查表明， 一般人群HBsAg携带率已由1992年的9.75%降至 一般人群HBsAg携带率已由1992年的9.75%降至 HBsAg 1992 9.75% 7.18%，即由高地方性流行地区降至中地方性流行 7.18%，即由高地方性流行地区降至中地方性流行 地区水平。15岁以下儿童的HBsAg携带率下降更 地区水平。15岁以下儿童的HBsAg携带率下降更 为明显，1~4岁儿童为0.96%，5~14岁为2.42%， 为明显，1~4岁儿童为0.96%，5~14岁为2.42%， 15~19岁为7.21%。 15~19岁为7.21%。
再活动期的特点
HBsAg阳性，HBeAg阴性 HBsAg阳性，HBeAg阴性 HBV DNA载量高，但一般低于免疫清除期 DNA载量高，但一般低于免疫清除期 ALT持续或间歇升高 ALT持续或间歇升高 肝组织学有坏死炎症 临床诊断为 HBeAg阴性慢性乙型肝炎或乙 HBeAg阴性慢性乙型肝炎或乙 型肝炎肝硬化 肝硬化发生2 肝硬化发生2-3％/年 可进行抗病毒治疗
免疫耐受期特点
HBsAg、HBeAg阳性 HBsAg、HBeAg阳性 HBV DNA载量较高 DNA载量较高 ALT水平正常 ALT水平正常 肝组织学无明显异常 临床诊断为慢性HBV携带者 临床诊断为慢性HBV携带者 肝硬化发生很少 应进行监测
非活动或低（非）复制期的特点 非活动或低（
HBsAg阳性，HBeAg阴性，抗-HBe阳性 HBsAg阳性，HBeAg阴性，抗-HBe阳性 HBV DNA检测不到或低于检测下限 DNA检测不到或低于检测下限 ALT/AST水平正常 ALT/AST水平正常 肝组织学无明显炎症 临床诊断为非活动性HBsAg携带者 临床诊断为非活动性HBsAg携带者 肝硬化发生很少 应进行监测
1岁以下婴儿HBsAg阳性率由1992年9.02%， 岁以下婴儿HBsAg阳性率由1992年9.02%， 降至0.69%； 岁儿童的HBsAg阳性率11.7% 降至0.69%；5岁儿童的HBsAg阳性率11.7% 降至1.2%。但医源性传播、性传播和肠道 降至1.2%。但医源性传播、性传播和肠道 外传播（如静脉内注射毒品等）明显上升。 WHO报告，全球每年新发生的乙型肝炎患 WHO报告，全球每年新发生的乙型肝炎患 者中，约有32%是由不安全注射引起的。 者中，约有32%是由不安全注射引起的。
HBeAg阴性慢性乙肝比率增加 HBeAg阴性慢性乙肝比率增加
①HBV长期持续感染导致HBeAg血清自动转 HBV长期持续感染导致HBeAg血清自动转 化（即HBeAg阴转，抗-HBe阳转）。 化（即HBeAg阴转，抗-HBe阳转）。 ②持续免疫压力导致HBV变异株的选择（主 ②持续免疫压力导致HBV变异株的选择（主 要为前C区和C 要为前C区和C启动子变异）。 ③由于普遍接种乙型肝炎疫苗，急性HBV感 ③由于普遍接种乙型肝炎疫苗，急性HBV感 染比例下降（因急性HBV感染者多为 染比例下降（因急性HBV感染者多为 HBeAg阳性）。 HBeAg阳性）。 ④检测方法的灵敏度提高。
《全国15岁以下儿 全国15岁以下儿 《中国成人乙肝 童乙肝疫苗项目实 免疫应用计术 施方案》 15岁以 施方案》对15岁以 指南》 指南》编写工 下人群补种乙肝疫 作在北京启动。 苗。
总结
我国HBsAg流行率已显著下降，达到中流行 我国HBsAg流行率已显著下降，达到中流行 区 乙肝疫苗是最有效的预防措施 慢性HBV感染有不同的表现形式 慢性HBV感染有不同的表现形式 免疫清除期和再活动期是治疗的适应症 免疫耐受期和低复制期应监测
乙肝的流行病学与自然史
乙肝的流行病学
世界卫生组织报道： 全球约20亿人曾感染过HBV,其中3.5亿人为慢性 全球约20亿人曾感染过HBV,其中3.5亿人为慢性 HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致 HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致 的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌（肝癌）。 全球肝癌患者中，75%以上由HBV所致。 全球肝癌患者中，75%以上由HBV所致。
Fra Baidu bibliotek
HBV变异株增多 HBV变异株增多
①S区和前S区变异 区和前S ② C区和前C区变异 区和前C ③P区变异
发现HBV基因亚型 发现HBV基因亚型
HBV基因型的分布（表1 HBV基因型的分布（表1）具有明显的种族 和地域性差异 同一基因型的不同基因亚型也呈现出一定 的地域分布 HBV变异与基因型有关 HBV变异与基因型有关 HBV基因型与疾病进展有关 HBV基因型与疾病进展有关 HBV基因型与干扰素治疗效果有关 HBV基因型与干扰素治疗效果有关
近年来，乙肝流行病学发生了如下主要变化 近年来， 母婴传播减少，水平传播增加 乙肝流行率、发病率及肝癌死亡率下降 HBeAg阴性慢性乙肝比率增加 HBeAg阴性慢性乙肝比率增加 HBV变异株增多 HBV变异株增多 发现HBV基因亚型 发现HBV基因亚型 存在HBV隐匿性感染 存在HBV隐匿性感染
母婴传播减少，水平传播增加 母婴传播减少，
乙肝疫苗是预防HBV 乙肝疫苗是预防HBV 感染的最有效方法
1992.01.01
2002.01.01
2005.06.01
2009.04.09
2010.12.10
新生儿HBV 新生儿HBV 疫苗纳入计 划免疫管理 但疫苗需自 费。
HBV 疫苗纳入 计划免疫，疫 新生儿HBV 新生儿HBV 疫 苗免费，但需 苗 接种完全免 要支付手续费 费。 约10元人民 10元人民 币。
免疫清除期的特点
HBsAg、HBeAg阳性 HBsAg、HBeAg阳性 HBV DNA载量高于2000 IU/ml ，但一般低 DNA载量高于2000 于免疫耐受期 ALT持续或间歇升高 ALT持续或间歇升高 肝组织学有坏死炎症 临床诊断为HBeAg阳性慢性乙型肝炎或乙型 临床诊断为HBeAg阳性慢性乙型肝炎或乙型 肝炎肝硬化 肝硬化发生2 肝硬化发生2-4％/年 可进行抗病毒治疗
2006年全国乙型肝炎流行病学调查表明，我 2006年全国乙型肝炎流行病学调查表明，我 国一般人群HBsAg携带率由1992年 国一般人群HBsAg携带率由1992年9.75 %下 %下 降为7.18%。中国从乙肝高流行区过渡 降为7.18%。中国从乙肝高流行区过渡到中 过渡到中 度流行区。 我国现有慢性HBV感染者约9300万人，其中 我国现有慢性HBV感染者约9300万人，其中 慢性乙型肝炎患者约2000万例，每年因HBV 慢性乙型肝炎患者约2000万例，每年因HBV 导致的肝硬化和肝癌死亡约30余万例，新发 导致的肝硬化和肝癌死亡约30余万例，新发 乙型肝炎病例约50~100万例。 乙型肝炎病例约50~100万例。
HBV的传播方式 HBV的传播方式
血液传播：不安全注射等 母婴传播 性接触传播 其他: 其他:修足、纹身、扎耳环孔、医务人员意 外暴露、共用剃须刀和牙刷等
近年来， 近年来，乙肝流行因素发生如下变化
人口流动增加 ：HBV流行率和基因型分布 HBV流行率和基因型分布 发生改变 乙肝疫苗免疫：母婴传播减少，新感染率 减少 社会经济状况改善：家庭内传播减少，医 疗服务项目增多，医源性传播增加 生活方式改变：静脉注射毒品、性活动等， 水平传播增多 多种药物治疗：HBV变异 多种药物治疗：HBV变异
存在HBV隐匿性感染 存在HBV隐匿性感染
HBV S基因的突变 S基因的突变 HBV整合 HBV整合 PBMCs感染HBV PBMCs感染HBV HBV免疫复合物 HBV免疫复合物 机体免疫状态 HBV 与HCV联合感染 HCV联合感染 监测方法的灵敏度和特异性
HBV感染的自然史 HBV感染的自然史
乙肝流行率、 乙肝流行率、发病率及肝癌死亡率 下降
据WHO估计，乙型肝炎疫苗接种组的HBV感染率 WHO估计，乙型肝炎疫苗接种组的HBV感染率 较未接种组下降77%。 较未接种组下降77%。 我国两次全国乙型肝炎血清流行病学调查表明， 一般人群HBsAg携带率已由1992年的9.75%降至 一般人群HBsAg携带率已由1992年的9.75%降至 HBsAg 1992 9.75% 7.18%，即由高地方性流行地区降至中地方性流行 7.18%，即由高地方性流行地区降至中地方性流行 地区水平。15岁以下儿童的HBsAg携带率下降更 地区水平。15岁以下儿童的HBsAg携带率下降更 为明显，1~4岁儿童为0.96%，5~14岁为2.42%， 为明显，1~4岁儿童为0.96%，5~14岁为2.42%， 15~19岁为7.21%。 15~19岁为7.21%。
再活动期的特点
HBsAg阳性，HBeAg阴性 HBsAg阳性，HBeAg阴性 HBV DNA载量高，但一般低于免疫清除期 DNA载量高，但一般低于免疫清除期 ALT持续或间歇升高 ALT持续或间歇升高 肝组织学有坏死炎症 临床诊断为 HBeAg阴性慢性乙型肝炎或乙 HBeAg阴性慢性乙型肝炎或乙 型肝炎肝硬化 肝硬化发生2 肝硬化发生2-3％/年 可进行抗病毒治疗