协和西肿瘤厄他培南的临床应用
复杂性腹腔感染的抗生素指南
复杂性腹腔感染的抗菌素选用指南（作者略）内容概要该指南由美国感染病协会、外科感染协会、美国微生物协会和感染性疾病药剂师协会共同制订，根据循证医学研究结果提出关于成年患者复杂性腹腔感染如何选择抗生素的建议。
复杂性腹腔感染是指感染由空腔脏器向腹腔扩散，伴有脓肿形成或腹膜炎。
指南还论述了开始抗生素治疗的时机、何时应行何种培养、如何根据培养结果调整抗生素治疗方案以及疗程长短。
病原体：此类感染的病原体以及相应应选择的抗生素因感染地点而不同，分为社区获得性和医院获得性两种。
医院获得性腹腔感染最常见于择期或急诊腹腔内手术的并发症，是由特定手术部位、特定医院和医疗单元的院内病原体引起。
对于社区获得性感染，胃肠道穿孔的部位（胃、十二指肠、空肠、回肠、阑尾或结肠）决定了感染病原体。
近端小肠以远的感染常由兼性需氧和需氧的革兰氏阴性菌引起；近端回肠以远的感染还可由各种厌氧菌引起。
微生物学检测：由于常用抗厌氧菌治疗方案对于治疗社区获得性感染很有效，因此仅限于在针对兼性需氧和需氧性革兰氏阴性杆菌进行鉴定和药敏试验时才需要留取标本进行微生物检测。
由于药敏试验显示脆弱拟杆菌类菌株对克林霉素、头孢替坦、头孢西丁和喹诺酮类药物有明确的耐药性，因此对于有可能存在脆弱拟杆菌感染的情况下，应该避免经验性单用上述药物。
推荐的治疗方案：这些感染可应用各种单药或多药治疗方案。
表1中所列抗生素及其联合应用方案适用于社区获得性腹腔感染的治疗。
没有证据表明哪一种方案更好或较差。
虽然表中所列药物大多已经有前瞻性临床试验在研究，但许多这样的试验存在严重的设计缺陷。
因此治疗建议部分是根据抗生素体内活性。
社区获得性感染：对于轻至中度的社区获得性感染，优先选用窄谱和院内不常用的抗生素，如氨苄西林/舒巴坦、头孢唑啉或头孢呋辛与甲硝唑联用、替卡西林/克拉维酸、厄他培南以及喹诺酮类与甲硝唑联用，而不是选用广谱抗革兰氏阴性菌和/或毒性较大的抗生素。
在选用特定抗生素治疗方案时，经济花费是需考虑的重要因素。
厄他培南的临床应消化内科
❖ 2010年SMART研究*亚太地区数据显示，中国地区患者分离的大肠埃希菌和 肺炎克雷伯菌中，产ESBL菌株的检出率分别为55.6%和33.7%11。
*SMART研究始于2002年，监测全球腹膜感染患者分离出的革兰氏阴性菌的体外抗菌药物敏感性和 耐药趋势。本研究收集自2002年到2010年亚太地区11个国家和地区，52家医院，共计17160株革兰 氏阴性菌。采用临床实验室标准化研究所（CLSI）2009年和2011年折点来获取敏感率数据，分析亚 太地区腹腔感染患者分离出的肠杆菌对三代头孢菌素和碳青霉烯类的敏感率。
在该项研究中，每个细菌菌落在无氧状态下置于10ml布鲁氏菌培养基中培养过夜，并使用新鲜的布鲁氏菌 培养液做调整，使得开始的接种浓度为106CFU/mL，之后将培养基置于37℃的厌氧培养室中，在达到菌落 的指数生长期时（大肠杆菌约1.5h，脆弱拟杆菌约7h），就将含有浓度为8μg/ml的厄他培南溶液或浓度为 64/8μg/ml哌拉西林/他唑巴坦添加到每个测试小瓶中，没有添加药物的培养液作为对照，之后培养液放置 在37℃的无氧环境中培养。在混合培养基的实验中，当菌落数量达到指数值时，等体积的每种菌株被添加 到一个新的小瓶中，达到指数生长期后，加入抗生素。在预先设定的、添加抗生素后0、1、2、3、4、5、 6、24和48小时，通过无菌操作取1ml样本对细菌进行定量检测。
北京协和医院抗菌药物分级管理目录（第三版）
一、特殊使用级抗菌药物（必须填写用药申请单） 亚胺培南/西司他丁钠 ，美罗培南，头孢吡肟，
替考拉宁，万古 霉素，去甲万古霉素，利奈唑胺， 卡泊芬净，伏立康唑，伊曲康唑（注射剂，口服液） 二、限制使用级抗菌药物 厄他培南，先锋美他醇（头孢美唑钠），头孢哌 酮/舒巴坦，哌拉西林/他唑巴坦，头孢他定，头孢 曲松，莫西沙星，氟康唑注射剂 三、非限制使用级别抗菌药物 除以上品种外其他抗菌药物
抗菌药物临床应用指导原则
抗菌药物的大爆发
ß-内酰胺类： 青霉素类，头孢菌素类，碳青霉烯类等 大环内酯类： 红霉素，螺旋霉素，克拉霉素，阿奇霉素 氨基糖苷类： 链霉素，庆大霉素，妥布霉素，阿米卡星 四 环 素 类： 四环素，土霉素，多西环素 喹 诺 酮 类： “沙星”家族
磺
胺
类： 磺胺嘧啶，磺胺异恶唑，磺胺多辛
硝基呋喃类： 呋喃妥因，呋喃唑酮 多 肽 类： 杆菌肽，多粘菌素类
1-2g；甲硝唑 0.5g。
3. 对β-内酰胺类抗菌药物过敏者，可选用克林霉素预防 葡萄球菌、链球菌感染，可选用氨曲南预防革兰氏阴性 杆菌感染。必要时可联合使用。 4. 耐甲氧西林葡萄球菌检出率高的医疗机构，如进行人工 材料植入手术（如人工心脏瓣膜置换、永久性心脏起搏 器置入、人工关节置换等），也可选用万古霉素或去甲 万古霉素预防感染。
覆盖时间
污染手术可依据患者情况酌量延长。 对于已经感染的患者，按治疗性应用的原则而定。
(三)抗菌药物在特殊病理、生理状
况患者中应用的基本原则
肾功能减退患者抗菌药物的应用
基本原则
–尽量避免使用肾毒性抗菌药物
–根据感染的严重程度、病原菌种类及药敏试 验结果等选用无肾毒性或低肾毒性抗菌药物
–根据患者肾功能减退程度以及抗菌药物在人 体内排出途径调整给药剂量及方法
抗菌药物选择
第一、二代头孢菌素；头孢曲松 第一代头孢菌素 第一代头孢菌素，可加用甲硝唑 第一代头孢菌素 第一、二代头孢菌素 第一代头孢菌素 第一、二代头孢菌素 第二代头孢菌素或头孢噻肟；可加用甲硝唑 第二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟；可加用甲硝唑
第二代头孢菌素，有反复感染史者可选头孢曲松或头孢哌酮 或头孢哌酮/舒巴坦
临床药师病例讨论——1例宫颈癌术后摩氏摩根菌致尿路感染
临床药师病例讨论——1例宫颈癌术后摩氏摩根菌致尿路感染尿路感染是国内外最常见的医院感染之一，近年来妇科肿瘤尤其是宫颈癌发病率提高，妇科肿瘤手术后由于长期留置导尿管，使尿路感染率增加，现就1例宫颈癌术后摩氏摩根菌致尿路感染病例，通过学习讨论，培养临床药师的临床药学思维能力，提高对药物合理使用知识的认识和运用。
1.病例介绍患者情况：患者女性，35岁，因宫颈癌行腹腔镜下广泛全子宫+双侧输卵管切除术+双侧卵巢悬吊术+盆腔淋巴结清扫+膀胱检查+双侧输尿管支架置入术，术后阴道流液20天，增多2天，色透明，似尿液，无腰痛、腹痛、发热。
入院诊断为（1）宫颈磷状细胞癌Ⅰb1期术后；（2）膀胱阴道瘘可能，输尿管阴道瘘可能。
入院后完善相关检查。
入院体温38.4℃；尿沉渣检查：白细胞酯酶2+，尿隐血3+，白细胞397.8U/L，提示尿路感染？引流液肌酐（ECr）1241umol/L；C反应蛋白54.5mg/L；降钙素原0.33ng/ml；血常规：红细胞3.49×109/L；血红蛋白102g/L；中性粒细胞74%；淋巴细胞18%；淋巴细胞数0.95；肝肾功能：总胆红素23umol/L；直接胆红素9umol/L；球蛋白33g/L；尿素氮1.5mmol/L；前白蛋白：194mg/L；天门冬氨酸氨基转移酶55u/L；碱性磷酸酶130u/L。
治疗经过：患者入院时体温38.4℃，当天尿沉渣检查：白细胞酯酶2+，尿隐血3+，白细胞397.8U/L，引流液肌酐（ECr）1241umol/L，提示尿路感染可能。
第2天患者体温最高升至38.6℃，仍有阴道流液，血象检查偏高，医生考虑不排除尿路感染，给予经验治疗硫酸阿米卡星氯化钠注射液联合乳酸左氧氟沙星注射液各0.4g ivgtt qd抗感染治疗，另给予苯扎氯铵溶液和强力碘溶液阴道冲洗。
第3天患者体温未下降仍有38.0℃，请求临床药学室会诊，当天细菌培养结果提示摩氏摩根菌摩氏亚种阳性，临床药师根据药敏结果及其患者病情，结合患者药物过敏史即对头孢类过敏，建议临床改用亚胺培南西司他丁治疗，医生采纳建议，改用注射用亚胺培南西司他丁钠1g ivgtt q8h抗感染治疗连用5天，并予膀胱冲洗，缓解阴道流液现象。
第一人民医院抗菌药物临床应用分级管理制度
根据《抗菌药物临床应用管理办法》、《湖北省医疗机构抗菌药物临床应用分级管理办法（试行）》等文件精神，为进一步加强我院抗菌药物分级管理，促进抗菌药物临床合理使用，结合我院抗菌药物临床应用实际，特制定本制度。
第一条本制度所称抗菌药物是指对细菌具有抑制或杀灭作用的药物。
主要用于细菌、真菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体及部分原虫等病原微生物所致的感染性疾病的药物。
第二条抗菌药物管理工作组负责抗菌药物分级管理的组织、协调和日常管理工作，医务科负责医师和药师抗菌药物处方权限、调配权的授予工作。
抗菌药物管理工作组成员及职责见附件1。
第三条抗菌药物临床应用实行分级管理。
根据安全性、疗效、细菌耐药性、价格等因素，将抗菌药物分为三级，即：非限制使用级、限制使用级与特殊使用级，抗菌药物分级管理目录按“湖北省抗菌药物临床应用分级管理目录”执行，见附件2。
第四条医师和药师经过抗菌药物临床应用知识和规范化管理的培训，并考核合格后，方可获得相应的处方权及调配权。
经培训考核合格后，具有高级专业技术职务任职资格的医师，一般可授予特殊使用级抗菌药物处方权；具有中级以上专业技术职务任职资格的医师，可授予限制使用级抗菌药物处方权；具有初级专业技术职务任职资格的医师，可授予非限制使用级抗菌药物处方权；具有专业技术职务任职资格的药师，可授予抗菌药物处方调配权。
第六条选用抗菌药物应遵循《抗菌药物临床应用指导原则》（2015版）。
预防感染、治疗轻度或者局部感染应当首选非限制使用级抗菌药物；严重感染、免疫功能低下合并感染或者病原菌只对限制使用级抗菌药物敏感时，可以选用限制使用级抗菌药物。
（一）根据患者病情需要，按临床治疗用药方案，需要限制使用级及以上药物治疗时，尽量根据药敏试验结果使用。
（二）联用三种及以上抗菌药物时，必须由科主任签名或疑难病例讨论或会诊意见。
（H）下列情况可直接使用限制使用级抗菌药物进行治疗，但若培养及药敏证实非限制使用级药物有效时应尽可能改为非限制使用级药物。
比阿培南临床应用
亚胺培南/西司他丁（商 品名泰能）：1985年首 次在美国上市，美国默 沙东开发。
第一代
帕尼培南/倍他米隆（商 品名克倍宁）： 1994年 首次在日本上市，日本 三共开发。
第一代
第二代
比阿培南，2002年首次在 日本上市， 日本明治，国 产的有两家，一家为天册， 另一家为先声的安信。
比阿培南（biapenem）
几种碳青霉烯治疗铜绿假单胞菌TH-4665感染的小鼠肺炎模型接种效 应影响比较
A:接种量(Log CFU/lung):5.83 (感染后2小时), 比阿培南与对照组比较*P<0.05 B:接种量(Log CFU/lung):6.84 (感染后2小时) ,比阿培南不受接种影响,与亚胺培南, 美罗培南比较有显著差异**P<0.05
碳青霉烯类抗菌药物的发展史
品种 国外上市时间 国内上市时间
亚胺培南
帕尼培南 美洛培南 厄他培南 比阿培南
1985
1994 1995 2002 2002
2007
2002 1999 2005 2008
目前在中国上市的碳青霉烯
第二代 美罗培南（商品名美平）： 1994年首次在意大利上市， 日本住友开发，国产的为深 圳海滨生产的倍能。第一个 可以单独使用的碳青霉烯类 抗生素。
革兰阳性菌： 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌
革兰阴性菌：
厌氧菌： 脆弱拟杆菌属 消化链球菌属 酸杆菌属 产气荚膜梭菌
铜绿假单胞菌
不动杆菌属 大肠埃希氏菌 肠杆菌属 克雷白氏菌属 流感嗜血杆菌 卡他莫拉氏菌
凝固酶阴性葡萄 球菌 链球菌属 肺炎链球菌 肠球菌属等
卟啉单胞菌属
艰难梭菌 普氏菌属等
比阿培南靶组织穿透能力高
临床抗菌药物的选择及应用
抗菌药物的分类及简介
1 ß-内酰胺类抗生素 2 氨基糖苷类抗生素 3 大环内酯类抗生素 4 喹诺酮类抗菌药 5 四环素类 6 糖肽类 7 噁唑烷酮类 8 氯霉素类 9 硝基咪唑类 10 磺胺类 11 作用于G-菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素等 12 作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、利福平等
单环β-内酰胺类
氨曲南对G-需氧菌(包括铜绿假单胞菌)作用强，但对G+球菌和厌氧菌几乎无活力。 注意事项：
禁用于对氨曲南过敏的患者。
碳氢酶烯类
碳青霉烯类抗菌药物分为具有抗非发酵菌和不具有抗非发酵菌两组，前者包括亚胺培南/西 司他丁（西司他丁具有抑制亚胺培南在肾内被水解作用）、美罗培南、帕尼培南/倍他米隆 （倍他米隆具有减少帕尼培南在肾内蓄积中毒作用）、比阿培南和多立培南；后者为厄他 培南。亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南等对各种革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌 （包括铜绿假单胞菌、不动杆菌属）和多数厌氧菌具强大抗菌活性，对多数β-内酰胺酶高 度稳定，但对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差。厄他培南与其他 碳青霉烯类抗菌药物有两个重要差异：血半衰期较长，可一天一次给药；对铜绿假单胞菌、 不动杆菌属等非发酵菌抗菌作用差。
首次接触效应（FEE）
是指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌 接触，并不明显地增强或再次出现这种明显地效应，需要间隔相当时间（数 小时）以后，才会再起作用。
抗生素药代学/药效学关系分类
根据抗菌药物抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关性，大致可将其分为：
浓度依赖性抗生素：抗菌活性与浓度密切相关，浓度越高，抗菌活性越强，且具有FEE和较长的PAE，抗生素的杀菌作用 取决于血浆峰浓度，而与作用时间关系不大，提高血浆峰浓度可提高疗效；当血药浓度超过MIC甚至达到8～10×MIC时，可 以达到最大的杀菌效应。 （1）范围：氨基糖苷类、喹诺酮类抗生素、甲硝唑。 （2）特点：
厄洛替尼治晚期肺癌疗效优于化疗等
厄洛替尼治晚期肺癌疗效优于化疗等作者：来源：《家庭医学》2011年第01期厄洛替尼治晚期肺癌疗效优于化疗中国肺癌专家日前在意大利米兰召开的第35届欧洲肿瘤年会上公布了最新研究成果：对于携带有表皮生长因子受体突变的肺癌患者，一开始就使用靶向药物厄洛替尼，与首先选择化疗相比，可提高3倍的无进展生存率。
该研究有极大可能在短时间内改变国际上晚期肺癌的治疗策略，同时也奠定了中国专家在这一领域的领先地位。
这项由中国医生领衔、被称为OPIMAL的3期临床试验，是上海肺科医院周彩存教授和广东省人民医院吴一龙教授代表中国胸部肿瘤协作组分别从两个侧面进行的。
于2008年8月启动，到2009年7月截止，全国共有23个相关中心参与，筛选了549名晚期肺癌患者，最终有165位患者接受了治疗。
研究结果显示，接受厄洛替尼治疗的患者，无进展生存时间达13.1个月，而标准化疗者只有4.6个月；接受厄洛替尼的有效率高达83%，而化疗仅有36%。
研究还发现，不同的突变可能对治疗有不同的反应。
据悉，这是国际上第一项厄洛替尼与化疗的对比研究，西班牙也有同类的研究在进行中。
根治术可提高结直肠癌患者生存率广州中山大学附属第一医院对2 042例（根治性切除术1 863例、姑息切除术156例）结直肠癌患者的临床特点和预后进行了分析。
该项大样本回顾性研究结果提示，在条件允许的情况下，应尽量对结直肠癌患者进行根治性切除术，并结合化疗，从而提高患者生活质量。
研究得到中国科协和中国科技新闻学会日前共同推荐，并于近日发表在《中华医学杂志》上。
该院胃肠胰外科和结直肠肛门外科的研究人员将研究分为两个阶段：1995年~2001年为第一阶段，2002年~2007年为第二阶段。
其中第二阶段结直肠癌收治人数比第一阶段增加了1.67倍，病例中使用根治术比例明显高于第一阶段。
对于术后患者，2年内每3个月随访1次，2年后每6个月随访1次。
研究发现，第二阶段1、3、5年生存率分别为93.4%、78.0%、73.2%，明显高于第一阶段（90.6%、69.2%、58.8%）。
抗感染药物临床应用进展
•林可霉素类
•-内酰胺类 •磷霉素 •万古霉素 •杆菌肽 •环丝氨酸
•
其它
•磺胺类和对氨基水杨酸
•（抑制细菌叶酸代谢）
•异烟肼类
•（抑制结核环脂酸合成）
•损伤细菌细胞膜 •两性霉素B、制霉菌素 •唑类抗真菌药 •多粘菌素B和E •烯丙胺类
抗感染药物是现代医疗不可缺少 的最重要的一类药物，抗感染治疗是 临床各科大夫必须掌握的本领之一， 合理应用抗感染药物会给患者带来益 处。反之，也会造成很大的危害。
药费约2580亿元， 抗生素约为1030亿元，占药费43%
比1999年增长590亿元。
• WHO最新的统计表明，在中国有二 分之一的儿童一旦出现咳嗽、流鼻涕的 症状，就使用抗生素进行治疗。就整个 国家来说，有50%的人生病时使用抗生素 ，但事实上可能只有25%的患者生病时需 要使用抗生素。
• 据全国儿科哮喘协作组于19981999年对全国83万名0-13岁儿童支气 管哮喘患病情况调查显示，94%以上的 哮喘儿童应用抗菌药物治疗。其中除 部分哮喘患者合并感染为必须用药外 ，多数为盲用或滥用。
我国抗感染药物滥用现象严重
•Drugs as a Percentage of Healthcare Costs 2000
•8% 11% 17% 18% 22% 24% 53%
• U.S. U.K. France Italy Germany Japan PRC
•OECD 2000
卫生总费用持续增长与抗感染药物滥用有关 2000年卫生总费用4764亿元
已经上市的喹诺酮类药物
萘啶酸(Nalidixic acid)(1962) 吡哌酸(Pipemiduc acid)(1975) 诺氟沙星(Norfloxacin)(1978) 培氟沙星(Pefloxacin)(1980) 依诺沙星(Enoxacin)(1981) 氧氟沙星(Ofloxacin)(1983) 环丙沙星(Ciproxacin)(1984) 洛美沙星(Lomefloxacin)(1990) 托舒沙星(Tosufloxacin)(1991) 芦氟沙星(Rufloxacin)(1992)
厄他培南在腹腔感染中的应用
OASIS Ⅱ试验：支持厄他培南作为单药使用，来替代多种药物、大剂量的联合方案
Navarro NS et al Int J Surg 2005;3:25–34.
第二十一页，共二十八页。
厄他培南有效治疗复杂性腹腔感染 4
LOGO
2.4 临床随机试验：大剂量厄他培南疗效优于头孢曲松/甲硝唑
临床治愈率〔%〕
第十八页，共二十八页。
厄他培南有效治疗复杂性腹腔感染 1
LOGO
2.1 临床随机试验：厄他培南近/远期疗效均优于哌拉西林/他唑巴坦
评估群体
厄他培南 n 反应率（%）
哌拉西林/他唑巴坦
n
反应率（%）
微生物学可评估患者
在治疗终止时
203
92.1
193
88.0
早期随访（2周）
202
89.1
191
82.1
98.8
96.9
92.8
ESBL+产酸克雷伯菌
93.6
88.5
48.7
阴沟肠杆菌
93.9
94.6
84.4
左氧氟沙星 71.6 27.4 81.6 45.6 72.3 91.2 56.4 87.9
2005-2007年SMART全球监测试验：不同病原体对厄他培南vs.对照抗生素体外敏感率
Hawser et al. International Journal of Antimicrobial Agents 2022:第5十8一5页–5，8共8二十八页。
处理原则
1 手术对原发病灶的局部处理； 2 抗感染药物的使用。
John et al. Surg Clin N Am 89. 2022: 421–437
新型碳青霉烯类抗生素厄他培南
新型碳青霉烯类抗生素厄他培南来小丹;刘松青;林彩【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2007(16)23【摘要】厄他培南是继亚胺培南和美罗培南之后新近开发的新型广谱碳青霉烯类抗生素,具有良好的抗菌活性和药物代谢动力学特性,半衰期长,每日给药1次,对社区获得性混合感染有极好的疗效和安全性.厄他培南与亚胺培南、美罗培南结构相似,具有对脱氢肽水解酶的稳定性,并由于其高结合蛋白活性使得半衰期更长.针对多种感染的临床试验证明,厄他培南与头孢类抗生素和氧哌嗪青霉素具有相当的疗效和安全性.该文就厄他培南的化学结构特点、作用机理、药物代谢动力学/药效动力学等方面的研究进行了综述.【总页数】3页(P1-3)【作者】来小丹;刘松青;林彩【作者单位】第三军医大学西南医院药学部,重庆,400038;第三军医大学西南医院药学部,重庆,400038;第三军医大学西南医院药学部,重庆,400038【正文语种】中文【中图分类】R978.1+1【相关文献】1.新型碳青霉烯抗生素厄他培南的合成 [J], 李国峰;杨槐2.厄他培南是否影响假单胞菌对其他碳青霉烯类抗生素的敏感性? [J], DavidP.Nicolar;Yehuda Carmeli;Christopher W.Crank;Debra A.Goff;Christopher J.Graber;Ana Lucia.Lima;Ellie J.C.Goldstein;Elsevier3.新型碳青霉烯类抗生素厄他培南 [J], 陈章景;施耀国4.新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素厄他培南 [J], 石和鹏;冯彩虹;金洁;刘浚5.碳青霉烯类抗生素厄他培南的合成 [J], 张义凤;陈昊;彭久合;高瑞昶;张广明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
厄他培南——治疗多重耐药菌感染的新选择
厄他培南——治疗多重耐药菌感染的新选择
吕艳霞
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2007(19)1
【摘要】厄他培南(商品名INVANZTM)为美国默克制药公司新近开发的新型广谱碳青霉烯类抗生素,它具有强效的抗菌活性,抗菌谱广.已证实厄他培南对革兰氏阳性(G+)、革兰氏阴性(G-)和厌氧菌都具有活性[1];对治疗腹腔感染、复杂性尿路感染、复杂性皮肤及附属器感染及多重耐药菌引起的感染疗效较高;适用于入院时已有感
染(不包括疑诊病原体为铜绿假单胞菌感染)的治疗[2]等.
【总页数】3页(P62-64)
【作者】吕艳霞
【作者单位】浙江省永康市第一人民医院药剂科,永康,365400
【正文语种】中文
【中图分类】R978.1
【相关文献】
1.多重耐药菌感染老年患者厄他培南治疗不良反应的护理 [J], 关洪娜;杨文
2.厄他培南对比哌拉西林/他唑巴坦治疗复杂性腹腔感染的成本效果-分析 [J], 张
璐莹;刘强
3.厄他培南治疗老年社区获得性肺炎临床疗效观察 [J], 王虹
4.厄他培南治疗细菌性肝脓肿的临床研究 [J], 薛琴;殷常青;王广勇
5.厄他培南对比头孢曲松治疗成人复杂性尿路感染的Meta分析 [J], 高玲燕;刘雨玲;满春霞;刘桦
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
依拉环素与厄他培南对比治疗中国成人复杂性腹腔感染的疗效和安全性
依拉环素与厄他培南对比治疗中国成人复杂性腹腔感染的疗效和安全性吕晓菊;陈刚;刘双海;李小荣;张忠涛【期刊名称】《中国感染与化疗杂志》【年(卷),期】2024(24)3【摘要】目的评估依拉环素在患有复杂性腹腔感染(cIAI)的中国成年住院患者中的疗效和安全性。
方法采用多中心随机对照双盲Ⅲ期临床试验,cIAI患者被随机分配接受依拉环素(1.0mg/kg每12小时1次)或厄他培南(1g每24小时1次)静脉滴注,疗程5~14 d。
分析治疗结束后不同时间点的主要与次要疗效,评估改良意向性治疗(MITT)人群、临床可评估(CE)人群和微生物学可评估(ME)人群的临床疗效及微生物疗效。
分析比较两治疗组不同人群不同评价时间点的临床治愈率,计算基线病原菌阳性者微生物清除率。
分析不良事件及与药物相关不良反应发生率。
结果共144例至少接受过一剂研究药物的cIAI患者被纳入MITT人群,首剂用药后25~31天[疗效判断(TOC)访视时],依拉环素和厄他培南临床治愈率分别为77.8%(56/72)和90.3%(65/72)。
在剔除<72h给药周期的受试者后,两组的临床治愈率分别为83.6%(56/67)和90.3%(65/72)。
依拉环素组临床治愈率在TOC访视时的CE和ME人群分别为91.1%(51/56)和83.3%(25/30),厄他培南组分别为95.3%(61/64)和90.9%(30/33)。
在TOC访视时,针对ME人群2种主要基线病原菌(大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌),依拉环素组和厄他培南组对大肠埃希菌的微生物学疗效分别达到91.3%(21/23)和96.2%(25/26);对肺炎克雷伯菌的微生物学疗效分别为4/5和3/3。
依拉环素组与厄他培南组治疗中出现的不良事件(TEAE)发生率相似,分别为75.0%对70.8%,绝大部分为轻、中度。
依拉环素与药物相关的主要不良反应为输液部位静脉炎(9.7%,7/72)和输液部位疼痛(8.3%,6/72)。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
厄他培南 1 g ，每日1次 头孢曲松 1 g ，每日1次
95%
(35/37)
88%
(37/42)
75 岁
厄他培南治疗老年CAP临床应答率更高
临床应答率（%）
p=0.0465
Hale Waihona Puke 908688.7
82
78
74
77.1
70 厄他培南
其他肠外给药抗生素
一项综述回顾分析了2002-2006年7所西班牙医院应用厄他培南治疗重度社区获得性肺炎的数据。71 例患者接受厄他培南治疗，131例患者接受其他肠外给药抗生素治疗。主要比较2者的临床应答率。
ID Franchise -2011-05-13
中国感染与化疗杂志 2010， 10（5）：325-34
肺炎克雷白菌对厄他培南敏感
---2009中国CHINET细菌耐药性监测
肺炎克雷白菌的耐药率(％)
耐药率
100
90
ESBL(+)
80
ESBL(-)
70
60
50
40
30
20
10
1 厄他培南 2 亚胺培南
3 美洛培南 4 阿米卡星 5 庆大霉素 6 哌拉西林 7 哌拉西林-他唑巴坦 8 头孢唑林 9 头孢呋新 10 头孢噻肟 11 头孢他啶 12 头孢吡肟 13 头孢哌酮-舒巴坦 14 头孢西丁
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
15 环丙沙星 16 磺胺甲口恶唑-甲氧苄
✓ 万古霉素等抗生素耐药率低，金黄色葡萄球菌对青霉素的耐药率相对较高。
社区获得性肺炎（CAP）
老年CAP/老年
CAP
吸入性肺炎
每1000人中住院人数
老年CAP流行病学
1988～2002年美国老年CAP住院率呈增加趋势
诊断中有肺炎者
第一诊断为肺炎者
40 35 30 25 20 15 10
5 0
1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 Year
结果显示，厄他培南治疗组临床应答率显著高于其他肠外给药抗生素治疗组（ 88.7% vs. 77.1%,p=0.0465)
European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, CMI, 15, 1046–1050
怡万之能干什么？
治疗轻中度感染
怡万之®（厄他培南）临床适应症
复杂性腹腔感染 急性盆腔感染 社区获得性肺炎
复杂性尿路感染 复杂性皮肤及附属器感染
菌血症
8
产品说明书2010年06月18日版
为什么怡万之能？
内容
1. 厄他培南的特点 2. 腹腔感染的应用 3. CAP中的应用 4. 泌尿系感染的应用
国内不同地区14所教学医院(12所综合性医院、2所儿童医院)临床分离菌采用K-B法按统一方案进行细菌药物敏感试验。按 CISI 2009版判断结果
ID Franchise -2011-05-13
中国感染与化疗杂志 2010， 10（5）：325-34
厌氧菌对厄他培南敏感
1997-2007年美国多个医学中心收集到的1351株拟杆菌耐药性监测
1 厄他培南 2 亚胺培南
3 美洛培南 4 阿米卡星 5 庆大霉素 6 哌拉西林 7 哌拉西林-他唑巴坦 8 头孢唑林 9 头孢呋新 10 头孢噻肟 11 头孢他啶 12 头孢吡肟 13 头孢哌酮-舒巴坦 14 头孢西丁
15 环丙沙星 16 磺胺甲恶唑-甲氧苄啶
国内不同地区14所教学医院(12所综合性医院、2所儿童医院)临床分离菌采用K-B法按统一方案进行细菌药物敏感试验。按 CISI 2009版判断结果
住院成人患者的CAP病因
其它
伯氏考克柯斯体
4.5
流感嗜血杆菌
4.5
4.5
病毒
7.5
12
军团菌
13.5
肺炎链球菌
31.5 22
肺炎衣原体
肺炎支原体
Porath A, et al. The epidemiology of CAP among hospitalized adults. J Infect 1997:34(1):41-48
老年CAP病原体
0.6%
3.9%
肺炎链球菌 革兰阴性肠杆菌 金黄色葡萄球菌 流感嗜血杆菌 卡他莫拉菌 其它 未分离
10.5%
4.2%
5.2%
Saldias Penafiel F et al. Arch Bronconeumol. 2003 Aug;39(8):333-40.
老年CAP病原体
Add Your Text
第2类
碳青霉烯
碳青霉烯
(入院时感染–对绿脓和不动杆 (医院获得性感染–对假单胞菌
菌的抗菌活性有限）
和不动杆菌具有抗菌活性)
厄他培南
亚胺培南
美罗培南
帕尼培南
比阿培南
多利培南
第3类 碳青霉烯
(对MRSA具有抗菌活性)
CS-023 (研究中)
MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 引自： 7. Shah PM, Isaacs RD J Antimicrob Chemother 2003;52:538–542; 8. Thomson KS, Smith Moland E J Antimicrob Chemother 2004;54:557–562; 9. Mouton JW et al Clin Pharmacokinet 2000;39:185–201.
【管理级别】
普通限制级，等同于三代头孢和酶抑制剂
【安全级别】
FDA 妊娠期药物分级B级推荐 不用皮试
【规格】 1.0g/瓶
【价格】
366.16元 甲类医保
【用法用量】
13岁以上儿童 1.0gQD 1天/1次/1g
3个月到12岁儿童 15mg/kg 一天两次 日剂量不超过1g
碳青霉烯类药物的分类
第1类
≥85 y 75-84 y 65-74 y
Year
1988～2002年美国65岁及以上肺炎住院比例
Fry AM, et al. JAMA, 2005;194:2712
我国现状
❖我国60岁以上老年1.34亿，占总人口的 10%以上，已经进入老龄社会
❖预计2050年老年人口约占我国总人口 30%以上；
厄他培南的主要抗菌谱
抗菌谱 ❖需氧菌, 革兰阳性 ❖ 金黄色葡萄球菌 ❖ 无乳链球菌 ❖ 肺炎链球菌 ❖ 化脓性链球菌
需氧菌, 革兰阴性 大肠杆菌 流感嗜血杆菌 肺炎克雷白杆菌 卡他莫拉菌 奇异变型杆菌
厌氧菌：脆弱类杆菌、梭状杆菌属、真杆菌属、消 化链球菌属、不解糖卟啉单胞菌 、普雷奥菌属
ID Franchise -2011-05-13
Clinical Infectious Diseases 2010; 50:S26–33
怡万之® （厄他培南）与头孢曲松相比， 有效治疗社区获得性肺炎，尤其对于老年患者
96
94
有效率 (%)
92
92%
90
(101/110) 91%
(115/126)
88
93%
(67/72)
91%
(68/75)
86
84
82 ≤65 岁
＞65 岁
在痰液和/或血标本中，检测出1株以上病原菌在厄他培南组和头孢 曲松组的比例分别为52.7%和56.2%，其中最常见的是肺炎链球菌、 流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和金黄色葡萄球菌。
11. Ortiz-Ruiz G et al. Clin Infect Dis 2002; 34:1076–1083.
16,750株肠杆菌科细菌耐药率(％)
耐药率（%）
50 40 30 20 10
0
厄他培南
亚胺培南
哌拉西林-他唑巴坦 头孢他啶
美罗培南 头孢吡肟
阿米卡星 庆大霉素
头孢哌酮-舒巴坦
国内不同地区14所教学医院(12所综合性医院、2所儿童医院)临床分离菌采用K-B法按统一方案进行细菌药物敏感试验。按
CISI 2009版判断结果
病原检出率低 大型流调数据少 （60% ）
地区差异大 (国内、外)
老年CAP病原体
❖老年CAP以肺炎链球菌，G－杆菌最常见 ❖金黄色葡萄球菌在增加 ❖非典型致病菌低于年轻患者（1%vs8%）
South Medical Journal.2008, 101(11):1141-1145
%
社区获得性肺炎耐药现状-1
1988～2002年美国65岁及以上因肺炎住院比例
Fry AM, et al. JAMA, 2005;194:2712
每1000人中住院人数
老年CAP流行病学
70 60 50 40 30 20 10
0
1988
高龄增加老年人肺炎住院比例
1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002
18.7 70.6 63.1 30.4 15.4 22.9
平均
55.0
45.1
Wang. Chinese Journal of Infection and Chemotherapy, 2008, Vol.8, No.5: 325-333
变形杆菌
41.3 12.2 17.5 18.4
0 7.0 8.3 18.3 9.5 0 0 0 16.4
吸入性肺炎
➢吸入性肺炎是指由于口咽部定植病原菌 （主要是厌氧菌）被误吸进入气道引起 的肺炎（AP)
➢老年CAP多合并吸入因素，特别是吞 咽功能障碍的患者