协和西肿瘤厄他培南的临床应用

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怡万之(厄他培南) 的临床应用
默沙东 王晓杰
怡万之是什么? ❖属性? ❖类别? ❖级别?
仅供医药学专业人士参考
厄厄怡万之厄他培南(怡万之)他培厄厄俄塔佩南南(怡
【药品名称】
万之)
注射用厄他培南
【商品名】 怡万之
【类别】 β内酰胺类中的碳青酶烯类抗生素,而且属于第一类碳青酶烯,主要针对社区感染。有别于泰 能,美平。
ID Franchise -2011-05-13
Clinical Infectious Diseases 2010; 50:S26–33
怡万之® (厄他培南)与头孢曲松相比, 有效治疗社区获得性肺炎,尤其对于老年患者
96
94
有效率 (%)
92
92%
90
(101/110) 91%
(115/126)
88
病原检出率低 大型流调数据少 (60% )
地区差异大 (国内、外)
老年CAP病原体
❖老年CAP以肺炎链球菌,G-杆菌最常见 ❖金黄色葡萄球菌在增加 ❖非典型致病菌低于年轻患者(1%vs8%)
South Medical Journal.2008, 101(11):1141-1145
%
社区获得性肺炎耐药现状-1
老年CAP病原体
0.6%
3.9%
肺炎链球菌 革兰阴性肠杆菌 金黄色葡萄球菌 流感嗜血杆菌 卡他莫拉菌 其它 未分离
10.5%
4.2%
5.2%
Saldias Penafiel F et al. Arch Bronconeumol. 2003 Aug;39(8):333-40.
老年CAP病原体
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不同菌种产ESBL率(%)
地区
大肠杆菌
肺炎克雷伯菌/产酸克雷伯菌
华山(上海) 瑞金(上海)
55.0 48.8
65.6 32.3
协和(北京) 同济(武汉)
浙江
53.0 72.1 64.0
27.2 50.7 41.6
广州
39.5
33.3
北京 儿中心(上海) 儿童医院(上海)
重庆 甘肃 新疆
52.4 48.8 54.0 47.8 49.1 12.3
吸入性肺炎
➢吸入性肺炎是指由于口咽部定植病原菌 (主要是厌氧菌)被误吸进入气道引起 的肺炎(AP)
➢老年CAP多合并吸入因素,特别是吞 咽功能障碍的患者
Marik PE. N Engl J Med,2001,344(9):665-671.
肠杆菌科细菌对厄他培南敏感
---2009中国CHINET细菌耐药性监测
住院成人患者的CAP病因
其它
伯氏考克柯斯体
4.5
流感嗜血杆菌
4.5
4.5
病毒
7.5
12
军团菌
13.5
肺炎链球菌
31.5 22
肺炎衣原体
肺炎支原体
Porath A, et al. The epidemiology of CAP among hospitalized adults. J Infect 1997:34(1):41-48
1 肺炎链球菌对青霉素耐药性不断上升4
分 离 率 ( )
PNSP:青霉素不敏感肺炎链球菌,其中包括PRSP:青霉素耐药肺炎链球菌;PISP:青霉素中 介耐药肺炎链球菌2
Shi. China Pharmacy 2009 Vol120. No123: 1829-1831
社区获得性肺炎耐药现状-2
2 产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的革兰阴性菌检出率上升5
3 美洛培南 4 阿米卡星 5 庆大霉素 6 哌拉西林 7 哌拉西林-他唑巴坦 8 头孢唑林 9 头孢呋新 10 头孢噻肟 11 头孢他啶 12 头孢吡肟 13 头孢哌酮-舒巴坦 14 头孢西丁
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
15 环丙沙星 16 磺胺甲口恶唑-甲氧苄
1988~2002年美国65岁及以上因肺炎住院比例
Fry AM, et al. JAMA, 2005;194:2712
每1000人中住院人数
老年CAP流行病学
70 60 50 40 30 20 10
0
1988
高龄增加老年人肺炎住院比例
1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002
ID Franchise -2011-05-13
中国感染与化疗杂志 2010, 10(5):325-34
肺炎克雷白菌对厄他培南敏感
---2009中国CHINET细菌耐药性监测
肺炎克雷白菌的耐药率(%)
耐药率
100
90
ESBL(+)
80
ESBL(-)
70
60
50
40
30
20
10
1 厄他培南 2 亚胺培南
✓ 万古霉素等抗生素耐药率低,金黄色葡萄球菌对青霉素的耐药率相对较高。
社区获得性肺炎(CAP)
老年CAP/老年
CAP
吸入性肺炎
每1000人中住院人数
老年CAP流行病学
1988~2002年美国老年CAP住院率呈增加趋势
诊断中有肺炎者
第一诊断为肺炎者
40 35 30 25 20 15 10
5 0
1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 Year
≥85 y 75-84 y 65-74 y
Year
1988~2002年美国65岁及以上肺炎住院比例
Fry AM, et al. JAMA, 2005;194:2712
我国现状
❖我国60岁以上老年1.34亿,占总人口的 10%以上,已经进入老龄社会
❖预计2050年老年人口约占我国总人口 30%以上;
结果显示,厄他培南治疗组临床应答率显著高于其他肠外给药抗生素治疗组( 88.7% vs. 77.1%,p=0.0465)
European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, CMI, 15, 1046–1050
厄他培南结构特点
碳青霉烯类独有的反式羟乙基,有助于β-内酰胺酶稳定性
OH
CH3
1-β-甲基减缓肾脏代谢率,可作为单药使用
H3C O
N O
S
O NH2
NH O
O O Na
苯甲酸增加脂溶性和蛋白结合度,延长半衰期,允许每天用药一次
以上特点使患者用药负荷减少,依从性提高
Hammond. J Antimicrob Chemother 2004;53(suppl S2):ii7–ii9.
第2类
碳青霉烯
碳青霉烯
(入院时感染–对绿脓和不动杆 (医院获得性感染–对假单胞菌
菌的抗菌活性有限)
和不动杆菌具有抗菌活性)
厄他培南
亚胺培南
美罗培南
帕尼培南
比阿培南
多利培南
第3类 碳青霉烯
(对MRSA具有抗菌活性)
CS-023 (研究中)
MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 引自: 7. Shah PM, Isaacs RD J Antimicrob Chemother 2003;52:538–542; 8. Thomson KS, Smith Moland E J Antimicrob Chemother 2004;54:557–562; 9. Mouton JW et al Clin Pharmacokinet 2000;39:185–201.
厄他培南的主要抗菌谱
抗菌谱 ❖需氧菌, 革兰阳性 ❖ 金黄色葡萄球菌 ❖ 无乳链球菌 ❖ 肺炎链球菌 ❖ 化脓性链球菌
需氧菌, 革兰阴性 大肠杆菌 流感嗜血杆菌 肺炎克雷白杆菌 卡他莫拉菌 奇异变型杆菌
厌氧菌:脆弱类杆菌、梭状杆菌属、真杆菌属、消 化链球菌属、不解糖卟啉单胞菌 、普雷奥菌属
中国感染与化疗杂志 2010, 10(5):325-34
ID Franchise -2011-05-13
大肠埃希菌对厄他培南敏感
---2009中国CHINET细菌耐药性监测
耐药率
大肠埃希菌的耐药率(%)
100
90
ESBL(+) 80
70
ESBL(-)
60
50
40
30
20
10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
18.7 70.6 63.1 30.4 15.4 22.9
平均
55.0
45.1
Wang. Chinese Journal of Infection and Chemotherapy, 2008, Vol.8, No.5: 325-333
变形杆菌
41.3 12.2 17.5 18.4
0 7.0 8.3 18.3 9.5 0 0 0 16.4
内容
1. 厄他培南的特点 2. 腹腔感染的应用 3. CAP中的应用 4. 泌尿系感染的应用
仅供医药学专业人士参考
针对肺炎病原学特点选择抗菌药物
✓ (G+)主要以肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、溶血性葡萄球菌为主 ✓ (G-)主要以流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞
菌为主;
仅供医药学专业人士参考
❖我国在北京等九城市中调查,老年人所 患常见病构成比中,肺炎占26%。
老年CAP的特点
常合并多种慢性基础疾病
基础 病多
如:COPD、慢性心衰等
起病 非特异性的健康状态恶化 隐匿
临床 表现
1.早期缺乏典型肺炎表现(发热、
咳嗽、呼吸困难、浓痰) 2.病情进展迅速 3.其中60%以上存在误吸
South Medical Journal.2008, 101(11):1141-45
93%
(67/72)
91%
(68/75)
86
84
82 ≤65 岁
>65 岁
在痰液和/或血标本中,检测出1株以上病原菌在厄他培南组和头孢 曲松组的比例分别为52.7%和56.2%,其中最常见的是肺炎链球菌、 流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和金黄色葡萄球菌。
11. Ortiz-Ruiz G et al. Clin Infect Dis 2002; 34:1076–1083.
厄他培南 1 g ,每日1次 头孢曲松 1 g ,每日1次
95%
(35/37)
88%
(37/42)
75 岁
厄他培南治疗老年CAP临床应答率更高
临床应答率(%)
p=0.0465
90
86
88.7
82
78
74
77.1
70 厄他培南
其他肠外给药抗生素
一项综述回顾分析了2002-2006年7所西班牙医院应用厄他培南治疗重度社区获得性肺炎的数据。71 例患者接受厄他培南治疗,131例患者接受其他肠外给药抗生素治疗。主要比较2者的临床应答率。
16,750株肠杆菌科细菌耐药率(%)
耐药率(%)
50 40 30 20 10
0
厄他培南
亚胺培南
哌拉西林-他唑巴坦 头孢他啶
美罗培南 头孢吡肟
阿米卡星 庆大霉素
头孢哌酮-舒巴坦
国内不同地区14所教学医院(12所综合性医院、2所儿童医院)临床分离菌采用K-B法按统一方案进行细菌药物敏感试验。按
CISI 2009版判断结果
【管理级别】
普通限制级,等同于三代头孢和酶抑制剂
【安全级别】
FDA 妊娠期药物分级B级推荐 不用皮试
【规格】 1.0g/瓶
【价格】
366.16元 甲类医保
【用法用量】
13岁以上儿童 1.0gQD 1天/1次/1g
3个月到12岁儿童 15mg/kg 一天两次 日剂量不超过1g
碳青霉烯类药物的分类
第1类
国内不同地区14所教学医院(12所综合性医院、2所儿童医院)临床分离菌采用K-B法按统一方案进行细菌药物敏感试验。按 CISI 2009版判断结果
ID Franchise -2011-05-13
中国感染与化疗杂志 2010, 10(5):325-34
厌氧菌对厄他培南敏感
1997-2007年美国多个医学中心收集到的1351株拟杆菌耐药性监测
1 厄他培南 2 亚胺培南
3 美洛培南 4 阿米卡星 5 庆大霉素 6 哌拉西林 7 哌拉西林-他唑巴坦 8 头孢唑林 9 头孢呋新 10 头孢噻肟 11 头孢他啶 12 头孢吡肟 13 头孢哌酮-舒巴坦 14 头孢西丁
15 环丙沙星 16 磺胺甲恶唑-甲氧苄啶
国内不同地区14所教学医院(12所综合性医院、2所儿童医院)临床分离菌采用K-B法按统一方案进行细菌药物敏感试验。按 CISI 2009版判断结果
怡万之能干什么?
治疗轻中度感染
怡万之®(厄他培南)临床适应症
复杂性腹腔感染 急性盆腔感染 社区获得性肺炎
复杂性尿路感染 复杂性皮肤及附属器感染
菌血症
8
产品说明书2010年06月18日版
为什么怡万之能?
内容
1. 厄他培南的特点 2. 腹腔感染的应用 3. CAP中的应用 4. 泌尿系感染的应用
耐耐药环境变化药环耐药沪AN境变化
✓ 药敏试验结果显示革兰氏阴性菌由于产酶问题(ESBL+)对第一、二代甚至部分 第三代头孢等抗生素耐药率较高,对第四代头孢有一定耐药性,而对碳青霉烯类 抗生素目前有相对较低的耐药率。
✓ 革兰氏阳性菌中肺炎链球菌对复方新诺明、红霉素、克林霉索等抗生素耐药率高, 而对呋喃坦啶、氯霉素、
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