唐氏筛查

唐氏综合症
• 即21-三体综合征，又称先天愚型或Down 综合征，是小儿最为常见的由常染色体畸 变性（第21对染色体比正常人多出一条） 所导致的出生缺陷类疾病。 顾名思义，该 病是由先天因素造成的包 括特殊表型的智能障碍的 综合征。
唐氏综合症的由来
• 由唐．兰登医生 (John Langdon Down) 在一八六六 年发现一群人有相 同的特征，于是便 取其姓氏 -Down， 定名这症状为唐氏 综合症.
• (2) 荧光原位杂交：以21号染色体 的相应片段序列作探针，与外周血 中的淋巴细胞或羊水细胞进行原位 杂交，可快速、准确进行诊断。 21-三体综合征患儿的细胞中呈现3 个21号染色体的荧光信号。
为什么要进行唐氏综合症筛查？
唐氏患儿具有严重的智力障碍，先天 愚型，伸舌样痴呆，生活不能自理，并伴 有复杂的心血管疾病，需要家人的长期照 顾，会给家庭造成极大的精神及经济负担. 所以要进行唐氏筛查。
• (3)嵌合型：仅占21-三体综合征的
2.5%-5%，是指受精卵在有丝分裂期 间染色体不分离而导致的，因此只是部 分而不是所有的细胞存在缺陷。患儿体 内含有正常和21-三体细胞二种细胞株， 形成嵌合体，核型为46，XX（或XY） /47，XX（或XY）+21，其临床表现随 正常细胞所占百分比而定。嵌合型的患 儿的智商较其它两型高，临床并发症的 发生率也相对较少。
• 4.行为障碍：21-三体综合征患儿大 多性情温和，常傻笑，喜欢模仿和重 复一些简单的动作，经过反复训练可 进行一些简单劳动。少数患者易激惹、 任性、多动，甚至有破坏攻击行为； 有些患儿则显示畏缩倾向，伴有紧张 症的情绪。养育者要了解患儿的性情， 因材施教。
• 5.运动发育迟缓：患儿在出生后早 期运动功能与正常同龄儿差别可能 不大，但随年龄增长其差别增大。 在不同的患者中运动发育的情况也 相差很大。21-三体综合征患者可 执行简单的运动，如穿衣、吃饭等， 但动作笨拙、不协调、步态不稳， 需要养育者有耐心地反复训练。
羊水穿刺术
• 要确定胎儿是否为 唐氏儿现在医学手 段只有做羊水穿术。 • 羊水穿刺术：抽取 羊水,培养胎儿脱落 在羊水中的细胞,检 验细胞的染色体(检 验胎儿的21染色体)。
• 抽取羊水：取20ml羊水，风险是可能感染， 羊水泄露，流产，流产的可能性(概率 1/1000) 培养胎儿脱落在羊水中的细胞，成功 率98/100。 检验细胞的 染色体(检验胎 儿的21染色体)。 准确率100/100。
• 尽管21-三体综合征是染色体异常所导致的 疾病，但不良的环境因素也可增加染色体 变异得发生率。有害的生物、化学、物理、 药物因素以及母体的营养状况都会影响胎 儿的发育，这些危险因素大多是可以避免 的。为了降低出生缺陷的发生率，孕妇应 从生一个健康的孩子出发，进食适宜的饮 食，保证充足的睡眠，尽量避免下述有害 因素的影响。
• (1)高龄父母，母>35岁，父>55岁。 • (2)已生育过一个21-三体综合征，其再生育 21-三体型的风险为1～1.3%。 • (3)父或母为平衡易位携带者，t(Dq21q)易位 者，如为女性则子女患病率10～15%，男性 3～5%;t(21q21q)易位者为100%，应劝绝育。 • (4)双亲中一方为嵌合体，生育患儿的危险性 增高，一般认为嵌合型有遗传性，再发率高。 • (5)有21-三体综合征家族史并具有本病皮纹特 征的孕妇。 • (6)习惯性流产者。
临床表现
• 21-三体综合征患儿在出生时即已有明显的 特殊面容，且常呈现嗜睡和喂养困难。随 着年龄增长，其智能低下表现逐渐明显， 动作发育和性发育延迟。约30%患儿伴有 先天性心脏病等其他畸形。因免疫功能低 下，易患各种感染，白血病的发生率也增 高10～30倍。如存活至成人期，则常在30 岁以后出现老年性痴呆症状。具体症状和 体征可归纳分为以下八个方面。
• 唐氏筛查指的筛查是一种特殊意义的检查 方法，它针对特定的没有任何相应疾病提 示的人群（如所有的孕妇人群），通过检 查将其中患某一疾病可能性较大的高危人 群筛选出来，以进行其后的诊断性检查。 需要明确的一点是，筛查的目的不是诊断 某一种疾病，而是筛选出患某一疾病可能 性较大的人。
适宜人群：
• 唐氏综合症是一种偶发性疾病，每一个孕 妈妈都有可能生出唐氏宝宝。唐氏筛查不 是孕期必做检查之一，孕妈妈可自愿决定 做和不做。但是以下7种孕妈妈建议做： • 1、年龄大于35岁。 • 2、曾生过异常孩子。 • 3、有不明原因的胎停育。 • 4、妊娠期间阴道出血。
唐氏筛查结果分析
• AFP(甲胎蛋白) 怀有先天愚型胎儿的孕妇，其血 清AFP水平为正常孕妇的70%，即平 均MOM值为0.7-0.8MoM。 • Free HCG β(游离-β亚基-促绒毛膜性 腺激素) 怀有先天愚型胎儿的孕妇，其血 清Free HCG β水平呈强直性升高，平 均MOM值为 2.3-2.4MoM。
• 5、妊娠早期有服药史，又不知道这个药到 底有没有影响。 • 6、妊娠早期，接触过有害物质。 • 7 、家族有出生 缺陷史，第一次 怀孕就该做唐氏 筛查。
唐氏筛查
• 唐氏筛查指通过母血清标志物的检测来发 现怀有先天缺陷胎儿的高危孕妇。是通过 孕妇血清中 AFP、HCG和uE3的含量，结 合孕妇的年龄，体重，孕周计算的风险值。 临界值为1/275（由于方法学的不同，可能 此数值有所不同）。大于为高危，小于则 为低危。 • 普通人群(35岁以下)患有唐氏(DS)的概率为 1/750。
• (1)标准型: 占患者总数的92.5%，
患儿体细胞染色体有47条，有一条 额外的21号染色体，核型为47， XX（或XY）+21。其发生机制为 亲代（多为母亲）的生殖细胞在减 数分裂时染色体不分离所致。
• (2)易位型: 约占全部病例的2.5%～
5%，多为罗伯逊易位，即着丝粒融合， 其额外的21号染色体长臂易位到另一 近端着丝粒染色体上。最常见为D/G 易位，D组中以14号染色体为主，核 型为46，XX（或XY）-14，+ t （14q;21q），少数为15号染色体。 另一种为G/G易位，是由于G 组中两 个21号染色体发生着丝粒融合，形成 等臂染色体，核型为46，XX（或XY） -21，+ t（21q；21q）。
唐氏筛查
主讲人：薛淑萍
染色体病
• 染色体病是染色体遗传病的简称。主要是因细胞 中遗传物质的主要载体——染色体的数目或形态、 结构异常引起的疾病。通常分为常染色体病和性 染色体病两大类。常染色体病由常染色体异常引 起，Biblioteka Baidu床表现先天性智力低下、发育滞后及多发 畸形。性染色体病由性染色体异常引起，临床表 现性发育不全、智力低下、多发畸形等。在自然 流产胎儿中有20～50％是由染色体异常所致；在 新生活婴中染色体异常的发生率是0.5～1％。染 色体病患者通常缺乏生活自理能力，部分患者在 幼年即夭折，所以，染色体病已成为临床遗传学 的主要研究内容之一。
辅助检查
• (1) 细胞遗传学检查：对可疑的患儿，空腹 取外周血2～5ml，取血前停用抗生素一周， 应用细胞遗传学方法对患儿进行染色体核 型分析，正常者的核型为46，XX（或XY）。 若患儿的核型为47，XX（或XY）+21，即 为标准型；核型为46，XX（或XY）-14，+ t（14q;21q）或46，XX（或XY）-21，+ t （21q；21q），是易位型；核型为46，XX （或XY）/47，XX（或XY）+21者，是嵌 合型。
• 6.体格发育落后：身材矮小，骨龄滞 后，出牙迟且常错位。四肢短，韧带 松弛，四肢关节可过度弯曲。手指粗 短，小指向内弯曲。动作发育和性发 育均延迟。 • 7.伴发畸形：约50%的患儿伴有先天 性心脏病或胃肠道畸形，视力障碍， 甲状腺功能低下。因免疫功能低下， 易患各种感染，白血病的发生率增高 10%～30%。
• 8.指纹改变：通贯手，ATD角增大；第 4、5指挠箕增多；脚拇指球区胫侧弓 形纹和第5指只有一条指褶纹。
• ATD角:正常人的‘ATD角’小于45度， ATD角越小，智力越高。”
疾病分类
• 21-三体综合征是由于遗传物质畸变所 导致的疾病，一般情况下，应用细胞 遗传学分类法对其进行分类。根据染 色体核型可分为三型，其中标准型和 易位型在临床上不易区别，嵌合型的 临床表现因正常细胞所占比重不同而 差异较大，可以从接近正常到典型表 现。
• 我国活产婴儿中21-三体综合征的发生率约 为0.5‰～0.6‰，男女之比为3︰2，60%的 患儿在胎儿早期即夭折流产。患儿的主要 临床特征为特殊面容，智能低下，语言发 育障碍，行为 障碍，运动发 育迟缓体格发 育落后并可伴 有多发畸形。
唐氏综合症发病原因
• 21-三体综合征为染色体结构畸变所致的疾 病，形成的直接原因是卵子在减数分裂时21 号染色体不分离，形成异常卵子，导致患者 的核型为47, XX(XY), +21。年龄过高（35 岁以上）、过小（20岁以下）均是导致21三体综合征发生的危险因素，亦有报道与父 亲的年龄过高也有关。目前，21-三体综合 征的确切发病机制尚未明了，研究人员在胚 胎学和神经病理学方面做了较多的研究，已 经取得了一些进展，推测这类畸形可能是由 于三倍体基因所决定的。
• MOM值是一个比值，即孕妇体内标志物检测值除 以相同孕周正常孕妇的中位数值，该值即为MOM。 由于产前筛查物的水平随着孕周的增加会有很大 变化，因此其值必须转化为中位数的倍数(MOM) 表示，使其“标准化”，便于临床判断。 例如：孕周为14周+0天的随机孕妇free-HCG? 值：28800mIU/ml 孕周为14周+0天的中位数为：14400mIU/ml 此孕妇的MOM：28800/14400=2。
鉴别诊断
• 根据典型的面容特征，结合智能低下及皮 肤纹理等表现，典型病例即可确定诊断； 对于嵌合型患儿或症状不典型的的智力低 下患儿，外周血细胞染色体分析为确诊的 惟一方法。本病应与先天性甲状腺功能减 低症鉴别，后者生后即可有嗜睡、哭声嘶 哑、喂养困难、腹胀、便秘、舌大而厚等 症状，但无本病的特殊面容，检测血清 TSH、T4和核型分析可进行鉴别。
疾病预防
• 21-三体综合征是一种由遗传因素所导致的 出生缺陷类疾病，即受父母本身的遗传基 因的影响，属于目前人类医学尚无法改变 的因素。但合理的遗传咨询、加强孕妇保 健，减少高龄孕妇的怀孕率是减少本病的 有效措施。临床医生可以根据患儿父母以 前的孕产史给予健康咨询，必要时加强围 产期保健，积极争取产前诊断，尽可能避 免发育缺陷患儿的出生。21-三体综合征相 关的危险因素包括下述6种情况。
• 1.特殊面容：头颅小而圆，眼距宽， 眼裂小，外眼角上斜，有内眦赘皮， 鼻梁低平，外耳小，硬腭窄，舌常 伸出口外，流涎较多。
• 2.智能低下：最突出、最严重表现， 智商通常在25～50之间，抽象思维 能力受损最大。 • 3.语言发育障碍：患儿开始学说话 的平均年龄迟至4～6岁，95%有发 音缺陷、声音低哑、口齿含糊不清； 口吃发生率高，1/3以上有语音节律 不正常，甚至呈爆发音。
时间
• 检查时间段：14周+6天～18周+6天，最好 是在16～18周之间。为什么要严格控制检 查的时间？因为无论是提前或是错后，都 会影响检查结果的准确性。如果错过了时 间段，无法再补检，只能进行羊膜穿刺检 查。 • 检查只抽取少量准妈妈的静脉血，很安 全，对准妈妈和胎儿都不存在危险性。
唐氏筛查数值分析及费用
• 医生会将甲胎蛋白值、绒毛膜促性腺激素 值、游离-雌三醇以及准妈妈的年龄、体重、 怀孕周数等数值输入电脑，由电脑计算出 胎儿出现唐氏综合征的危险性。如果化验 结果显示危险性低于1/270，就表示危险性 比较低，胎儿出现唐氏综合征的机会不到 1%。但如果危险性高于1/270，就表示胎儿 患病的危险性较高。 • 检查费用参考：200元。
常染色体病
• 由于1～22号常染色体发生畸变引起的 疾病，可分为单体综合征、三体综合征、 部分单体综合征和部分三体综合征四类。 其中以三体综合征和部分三体综合征较为 多见。
关于21、18、13三体的问题
• 正常情况下，人有46个23对染色体，21、18、13 三体就是胎儿的第21对、第18对、第13对染色体 比正常的2个， 多出来1个，就 叫XX三体。其 中21三体就是 唐氏综合症。