骨标志物临床应用
骨转换标志物临床意义
甲状旁腺激素
甲状旁腺激素是调节体内钙磷代 谢的重要激素，在骨质疏松症患 者中，甲状旁腺激素水平可能会 异常。
骨质疏松症的监测
骨密度
骨密度是监测骨质疏松症病情变 化的重要指标，通过定期检测骨 密度，可以了解患者骨质流失的
情况。
骨转换标志物
通过监测骨转换标志物的变化，可 以了解患者骨质形成和流失的情况， 从而评估病情进展和治疗效果。
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骨转换标志物是骨代谢的重要指标， 可以反映骨骼健康状况，对骨质疏松、 骨折等骨骼疾病的诊断、治疗和监测 具有重要意义。
骨转换标志物的分类
骨形成标志物
包括骨碱性磷酸酶（BALP）、骨钙素 （OC）等，用于反映成骨细胞活性， 代表骨形成过程。
骨吸收标志物
包括Ⅰ型胶原交联N-端肽（NTX）、Ⅰ 型胶原交联C-端肽（CTX）等，用于反 映破骨细胞活性，代表骨吸收过程。
骨折风险评估
通过综合评估患者的骨折风险，可 以制定相应的预防和治疗措施，降 低骨折的发生率。
骨质疏松症的治疗效果评估
药物治疗效果
药物治疗是骨质疏松症的主要治疗方法之一，通过监测骨转换标志物的变化，可以评估药物治疗的效果，从而调 整治疗方案。
生活方式干预效果
生活方式干预是预防和治疗骨质疏松症的重要措施之一，通过监测骨转换标志物的变化，可以评估生活方式干预 的效果，从而指导患者更好地改善生活方式。
骨钙素
骨折愈合不良时，骨钙素水平可能持续较低或无明显升高，有助于诊断骨折愈 合不良。
骨碱性磷酸酶
骨折愈合不良时，骨碱性磷酸酶水平可能维持在较低水平或下降趋势，有助于 诊断骨折愈合不良。
骨折愈合不良的治疗效果评估
骨代谢标志物的临床检测及应用
羧化不全骨钙素-ucOC
• 羧化不全骨钙素与钙离子的亲和力下降，不具有生物活性 • 维生素K缺乏可影响骨钙素的羧化，羧化不全骨钙素升高，可加速骨
量丢失，易致骨折
绝经后妇女羧化不全骨钙素的水平增加
-----Knapen MHJ. et al, 1989 and Knapen MHJ. et al, 1993
影响因素
最重要的影响因素：生理节律、年龄、性别和绝经状态
中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.
影响因素
• 指南建议：
➢ 收集过夜空腹状态下的血液和尿液标本（II-3A级）。 ➢ 尽量选择血液作为检测标本（II-3A级）。 ➢ 通常血液标本用于检测OC、bALP、TRAP-5b、P1NP、P1CP等，尿
中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.
主要内容
骨代谢生化标志物分类
中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.
主要内容
推荐指标
• 在疾病诊断和治疗过程中，至少选择一个骨形成标志物和一个骨吸收标志物； 疾病随访、疗效监测时应检测同样的BTMs。
• 目前国际上多推荐P1NP为首选骨形成标志物，β-CTX为首选骨吸收标志物(I A 级)。
中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.
高ucOC水平是独立于BMD的髋部骨折风险因 素
骨标志物三项检测 项目简介
骨标志物三项检测项目简介
骨标志物三项共包含总Ⅰ型氨基酸延长肽（PINP）、Β-胶原降解产物(Β-CTX)和骨钙素N端中分子片段（N-MID OST）三个指标，用于监测人体的骨代谢情况。
在人体中，骨组织包含骨的溶解吸收和骨的重新形成两个过程，称为骨转换。
在健康成年人骨重吸收和骨形成的速度是相当的，处于一种动态的平衡中。
骨质疏松是由于进入老年期或者其他病理性的因素，骨吸收速率大于骨形成，进而导致骨质流失。
骨标志物三项的各指标在监测人体骨转换情况中的作用如下：
①PⅠNP：骨形成标志物，反映骨形成速率；
②Β-CTX：骨吸收标志物，反映骨吸收速率；
③N-MID OST：骨转换标志物，含量与骨转化率的变化有关；
通过早期、定期的骨标志物检测，结合三个指标的数值评估骨转换的类型，早期发现人体骨丢失的趋势，并及时干预，防止或延缓骨质疏松的发生发展。
应用于有骨质疏松发生风险的高危人群以及骨质疏松人群，指导临床进行诊断与治疗。
临床意义
1、监测骨质疏松治疗效果，评估患者病情进展；
2、3个月迅速反映治疗效果，增加患者依从性；
3、帮助鉴别诊断各类骨病；
4、预测骨丢失和骨折的风险，及早控制危险因素；
适检人群
高危人群：中老年人、绝经后女性、不良生活习惯、饮食中钙和维生素D缺乏、应用影响骨代谢的药物（如糖皮质激素、优甲乐等）；
疾病人群：骨折患者、骨质疏松患者、老年性骨质疏松、肾性骨病患者、糖尿病患者；标本采集要求：
1.5ml血浆，EDTA抗凝管采血，2-8℃保存，要求立即分离血浆。
空腹抽血，建议采血的时间为早晨8:00-10:00。
临床项目收费标准。
骨代谢标志物在骨质疏松诊疗中的应用指南
参考内容
引言
骨代谢生化标志物在评估骨骼健康、诊断骨骼疾病以及监测治疗效果等方面具 有重要价值。为了更好地发挥这些标志物的实用价值，提高临床医生的诊断效 率和准确度，制定骨代谢生化标志物临床应用指南显得尤为必要。
研究现状
骨代谢生化标志物主要包括骨形成标志物（如骨钙素、骨碱性磷酸酶等）和骨 吸收标志物（如Ⅰ型胶原降解产物、CrossLaps等）。目前，这些标志物在临 床上的应用已取得了一些研究成果。然而，它们在特定情况下的敏感性和特异 性存在差异，因此正确理解和使用这些标志物十分重要。
(3)联合其他检查：在某些情况下，仅靠骨密度和骨代谢标志物检查可能无法 明确诊断骨质疏松症。此时，可以考虑进行骨骼X线检查、CT、磁共振等其他 影像学检查以辅助诊断。
结论
骨代谢标志物在骨质疏松诊疗中具有重要应用价值，它们不仅有助于评估骨质 疏松症的发生风险、诊断病情、指导治疗及评估疗效，还可以帮助医生及时发 现其他影响骨代谢的疾病。通过联合检测骨密度和骨代谢标志物、不同疾病状 态下骨代谢标志物的变化以及综合病史、临床表现和其他检查结果等方法，可 以提高骨质疏松诊疗的效率和准确性。因此，在临床实践中，应重视骨代谢标 志物的应用，将其作为评估骨质疏松症病情的重要工具之一。
骨代谢标志物在骨质疏松诊疗中 的应用
1、骨密度和骨代谢标志物的关 系
骨密度是反映骨质疏松症病情的重要指标，而骨代谢标志物则可间接反映骨密 度变化趋势。在骨质疏松症的早期，骨吸收标志物水平已经升高，而骨形成标 志物水平正常，说明此时成骨细胞活性受到抑制，破骨细胞活性增强。随着病 情进展，骨形成标志物水平也逐渐升高，提示成骨细胞活性代偿性增强，试图 维持正常骨密度。因此，联合检测骨密度和骨代谢标志物有助于更准确地评估 骨质疏松症的病情。
骨代谢标志物的应用
用了维生素D2补充剂的患者，25-羟基维生素D2才能达到检测水平。
维生素 D3的合成
胆固醇
7-脱氢胆固醇 = 维生素 D前体
皮肤
UV 光
胆钙化醇 (Vit D3)
肝脏 (25-羟化酶)
骨质疏松治疗方法
合成代谢治疗
• 特立帕肽: • 人工注射人体甲状旁腺激素，调节骨骼的钙磷代谢，以降低绝经期骨质疏松 妇女的骨折风险
• 雷诺酸腮: • 增加骨合成并可降低骨破坏的新型合成代谢药物，可以增加骨矿物质密度， 且降低椎骨骨折风险
血清学检测项目分类
◆骨转换评价指标
骨形成标志物 骨吸收的标志物 骨转换的标志物
1000 25-羟基胆钙化醇 = 钙骨化醇
25-OH-Vit D3
Measured by Roche Elecsys Vitamin D3 (25-OH)
:
肾脏
(1-α-羟化酶)
1
1,25-二羟胆钙化醇 = 钙三醇
1,25-(OH)2-Vit D3
维生素 D3 的生理功能
• 维持钙的动态平衡(血钙和磷酸盐水平) • 提高从小肠中的钙摄取量 • 骨骼的矿物化 • 调节免疫系统 • 抑制细胞分裂 • 促进细胞分化
治疗前基础值，治疗后3个 月，之后每6－12个月 监控一次
骨转换标志物临床应用的价值
总结
骨转换标志物可以： 在治疗后三个月即能监测治疗是否有效 帮助鉴别服药依从性差的患者 帮助鉴别对治疗方案无效的患者 预测患者治疗后骨折风险的降低和BMD的改变情况 帮助鉴别骨量丢失的患者
骨代谢指标介绍与临床应用
2、社区与基层医生骨质疏松防治培训教材.李梅，主编.人民卫生出版社，2021年9月第1次印刷.p8
骨吸收标志物反映全身骨骼代谢状态和动态变化
• 骨吸收标志物是在骨吸收过程中由破骨细胞分泌的或被代谢分解的骨组织产物
尿钙
尿羟脯氨酸 吡啶交联物
I型胶原交 联末端肽
抗酒石酸 酸性磷酸 酶-5b
• 临床上最早用于 评价骨代谢的指 标之一
• 临床上，原发性甲状旁腺功能亢进症、佩吉特病、骨软化症、肾性骨营养不良可 见PINP和PICP升高
骨碱性磷 酸酶(ALP)
• 骨矿化过程中，成骨细胞分泌的骨特异性碱性磷酸酶 • 肝功能正常时，肝脏和骨骼来源的碱性磷酸酶各约占血液总碱性磷酸酶的一半。 • 总碱性磷酸酶可部分反映骨形成状态 • 在临床上，骨软化症、骨质疏松症、原发性甲状旁腺功能亢进症、Paget 病、肿瘤
常用骨转转标志物主要测量方法及代谢途径
1、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志. 2021 ；14 （4）：321-336.
骨转换标志物测量水平受多种影响因素
不可控因素：
• 年龄 • 性别 • 种族 • 疾病状态 • 近期骨折史等
可控因素：
• 昼夜节律 • 月经周期 • 季节 • 进食 • 运动 • 生活方式等。
1、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志. 2021 ；14 （4）：321-336.
骨代谢标志物——骨代谢调控激素
骨代谢调控激素的临床应用
•
甲状旁 • 腺素
（PTH） •
•
PTH的靶器官主要是骨骼和肾脏，促使骨吸收增加、 肾小管钙重吸收增加和磷重吸收减少, 调节维生素 D 在肾脏的活 化 PTH 水平受生理节律和进餐影响，推荐清晨空腹检测，正常参考值范围是 15 ~ 65 pg / mL。 临床上分析 PTH 浓度需 结合血钙、 尿钙、 血磷和维生素 D 水平, 并考虑年龄、 肾功能等的影响 PTH 水平增高常见于：原发性甲状旁腺功能亢进症、 继发性甲状旁腺功能亢进症和三发性甲状旁腺功能亢进症、 假性 甲状旁腺功能减退症等。 PTH 水平降低常见于：甲状旁腺功能减退症和非甲状旁腺激素性高钙血症等
《骨代谢生化标志物临床应用指南》要点
《骨代谢生化标志物临床应用指南》要点骨代谢生化标志物是从血液、尿液中可检测出的骨代谢生化产物或相关激素，骨代谢生化标志物可反映骨代谢状态，是协助代谢性骨病的诊断、鉴别诊断、治疗以及疗效评价的重要指标。
近年来，骨代谢生化标志物的检测发展迅速，临床应用日益广泛。
然而，在实际应用中，各医院对于标志物的选择、实验室检测方法标准化、参考值制定、临床意义解读等存在着较大差别，亟需规范。
骨骼是一种代谢相当活跃的组织，与全身其他组织器官一样，存在生长发育、衰老、病损等生命现象。
骨组织在合成与分解代谢过程中产生许多代谢产物，并以不同浓度和结构方式分布于骨骼、血液、尿液或其他体液中; 调节骨代谢的内分泌和旁分泌激素不但影响骨塑建与骨重建，也反馈调控骨代谢的多个环节，维持骨代谢平衡和内环境稳定。
因此，临床上可以通过检测血液或尿液中的骨代谢产物和相关激素，间接推断骨骼的各种代谢状态。
这些可被检测的生化标志物与相关激素统称为骨代谢生化标志物或骨代谢标志物，其中能反映骨代谢转换的指标称为骨转换标志物(BTMs)。
骨代谢标志物可大致分为一般生化标志物、骨代谢调控激素和骨转换标志物3类。
一般生化标志物主要指血钙、血磷、尿钙和尿磷等; 骨代谢调控激素主要包括维生素D及其代谢产物、甲状旁腺素( PTH)和成纤维生长因子23 (亦称排磷因子或排磷素，FGF23)等；BTMs则指反映骨骼细胞活性与骨基质代谢水平的生化产物，通常分为骨形成标志物和骨吸收标志物两类，前者代表成骨细胞活性及骨形成状态，后者主要反映破骨细胞活性与骨吸收水平。
一般生化标志物血钙血钙分为血清总钙和游离钙，是反映钙和磷稳态变化的基本指标。
血液中约50%的总钙与白蛋白及球蛋白结合，因此，血清总钙受血清白蛋白的影响，而未与蛋白质结合的钙称为游离钙。
游离钙受钙调节激素( 如甲状旁腺素、维生素D和降钙素)的严密调控，能更准确地反映钙代谢状态。
血游离钙一般情况下可估算为血清总钙的一半，也可用游离钙测定仪检测，其正常水平为(1.18±0.05)mmol/L。
骨标志物OC、CTX—1、BAP、tP1NP的检测在骨质疏松症中的临床应用
骨标志物OC、CTX—1、BAP、tP1NP的检测在骨质疏松症中的临床应用作者：杨永红林明春夏凤琼张宇杰鲁力帅小明来源：《中外医学研究》2015年第27期【摘要】骨质疏松症（OP）是一种骨量减少，骨组织结构异常，从而导致骨脆性及骨折易感性增加的疾病。
骨质疏松性骨折是本病发病和死亡的主要原因。
据目前估计，在英国每年因为这样的骨折花去的医疗费用超过20亿磅，由于骨质疏松多发于老年人及绝经后妇女，因此人类预期寿命的延长，使医疗负担成倍增长。
目前骨密度检查（BMD）是世界卫生组织承认的骨质疏松症的诊断标准，但是由于其敏感性低，如果单独使用，潜在的骨折可能无法检出。
过去的10年里，在代谢性骨病的生化标记物方面取得了相当大的进展，技术的发展大大提高了检测性能，快速、可靠，且具有非侵入性，大大提高了检测的灵敏度和特异性，骨吸收治疗开始之前测量骨吸收标志物是有用的，并且可以在3～6个月后复查以监测治疗反应并坚持治疗。
同样的，骨形成标记物可以用于监测骨的形成。
骨转换指标也可用于患者治疗期间的监测，并且有于决定何时进行重新治疗。
现将骨吸收的特异性标志物CTX-1、骨形成标志物tP1NP、BAP及骨代谢标志物OC在骨质疏松诊断中的临床应用做一综述。
【关键词】骨质疏松症；骨转化标志物；临床应用中图分类号 R68 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2015）27-0162-03doi：10.14033/ki.cfmr.2015.27.082骨骼是一种专门的结缔组织，主要由糖蛋白和蛋白多糖组成。
骨纤维主要是由Ⅰ型胶原蛋白形成，含大量的矿物质（羟磷灰石）。
骨架功能的完整性和强度是通过骨纤维高度交联的结构来维持的。
骨代谢的速率、小梁连接的程度、皮质及骨膜骨大小及骨骼形态均参与形成骨的质量[1]。
骨代谢活跃，不断地修复和重建，高度同步，贯穿一个人的一生。
正常情况下骨形成和骨吸收通过各种调节信号紧密相连。
当骨吸收增强导致骨组织的骨量减少、微结构变化时，骨质疏松便发生了，最终导致骨的易脆性增加从而增加骨折风险性[2]。
骨代谢标志物的临床应用
骨代谢标志物的临床应用
骨代谢标志物是指体内与骨组织代谢相关的生物标志物，可通过血液、尿液、唾液等生物样本进行检测。
这些标志物的水平可以反映骨组织的形成、吸收和破坏程度，对于骨代谢疾病的诊断和治疗监测具有重要的临床应用价值。
以下是骨代谢标志物的几个常见临床应用：
1. 骨质疏松症的筛查和诊断：骨代谢标志物如骨形成标志物碱性磷酸酶(ALP)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)等，以及骨吸收标志物如尿骨胶原交联酶(Cr)、血清骨钙素(BAP)等的测定，能够帮助评估骨代谢情况，筛查和诊断骨质疏松症。
2. 骨肿瘤的判断和监测：骨代谢标志物如碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BAP)等，可以作为骨肿瘤的指标，用于判断骨肿瘤的存在和发展程度，以及监测治疗效果。
3. 骨折的愈合监测：骨形成标志物和骨吸收标志物的变化可以反映骨折的愈合情况和骨组织修复的程度，通过监测这些标志物的水平可以评估骨折的愈合进展和指导治疗。
4. 骨代谢异常的监测：骨代谢标志物的测定可用于监测骨代谢异常的情况，如骨质疏松症、代谢性骨病等，帮助评估治疗效果和调整治疗方案。
总之，骨代谢标志物在临床上具有重要的应用价值，可用于骨质疏松症的筛查和诊断、骨肿瘤的判断和监测、骨折的愈合监
测，以及骨代谢异常的监测等。
然而，鉴于不同疾病和标志物之间的差异，标志物的选择和解读需要综合考虑临床背景和其他检查结果。
因此，在临床实践中，医生需要综合运用多种指标和方法，进行全面的评估和判断。
骨代谢生化标志物临床应用指南
骨代谢生化标志物临床应用指南（第一版修改稿）中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会前言骨代谢生化标志物是从血液、尿液中可检测出的骨代谢产物及骨骼调控的相关激素，可反应骨代谢状态，对代谢性骨病的诊断、治疗以及疗效评价等具有明确的指导作用。
随着临床研究的深入和检测方法的进步，骨代谢生化标志物的临床应用日益广泛。
然而在实际应用中，对如何选择合适的标志物、实验室检测方法标化、参考值制定、临床意义解读等，还存在较大差别，亟需规范。
因此，中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会制定本指南，现予以公布。
骨骼是具有代谢活跃的器官，与全身其他器官系统一样，具有生长发育、衰老、病损等生命现象。
在这些过程中，骨骼将会受到多种调控激素或疾病因素的影响，呈现出骨骼代谢改变，从而导致骨骼形态、结构等物理学变化，在临床上表现出各种状态下的不同特征。
骨组织、细胞在代谢过程中存在许多代谢产物，这些代谢产物将会在骨组织局部、体液中呈不同浓度的分布，它们不但影响骨组织的塑建与重建，也会对骨骼的各种调控激素进行反馈调节，以此维持骨代谢平衡。
目前，临床上可以通过检测血液、尿液中骨代谢产物及骨骼调控激素等多种生化标志，来推断骨骼的各种代谢状态。
这些可被检测的各种生化标志物，统称为骨代谢生化标志物以及骨代谢标志物。
骨代谢标志物可大致分类为以下三类：一般生化标志物、骨代谢调控激素和骨转换标志物（Bone turnover markers BTMs）。
一般生化标志物主要指血、尿钙磷镁等；骨代谢调控激素主要包括维生素D 及其代谢产物、甲状旁腺素和成纤维生长因子23（Fiberblast growth factor 23，FGF23，又可称为排磷因子和排磷素）等；BTMs则是指在血、尿中检测出的反应骨细胞活动和骨基质代谢的生化产物，通常分为骨形成标志物和骨吸收标志物两类，前者代表骨细胞活动及骨形成状态，后者代表破骨细胞活动及骨吸收状态。
本指南依据国内外已发表的研究，通过对证据进行质量分级给出推荐，用以指导骨代谢指标的检测、结果解读以及在代谢性骨病诊治中的应用。
骨标志物OC、CTX—1、BAP、tP1NP的检测在骨质疏松症中的临床应用
骨标志物OC、CTX—1、BAP、tP1NP的检测在骨质疏松症中的临床应用骨质疏松症（OP）是一种骨量减少，骨组织结构异常，从而导致骨脆性及骨折易感性增加的疾病。
骨质疏松性骨折是本病发病和死亡的主要原因。
据目前估计，在英国每年因为这样的骨折花去的医疗费用超过20亿磅，由于骨质疏松多发于老年人及绝经后妇女，因此人类预期寿命的延长，使医疗负担成倍增长。
目前骨密度检查（BMD）是世界卫生组织承认的骨质疏松症的诊断标准，但是由于其敏感性低，如果单独使用，潜在的骨折可能无法检出。
过去的10年里，在代谢性骨病的生化标记物方面取得了相当大的进展，技术的发展大大提高了检测性能，快速、可靠，且具有非侵入性，大大提高了检测的灵敏度和特异性，骨吸收治疗开始之前测量骨吸收标志物是有用的，并且可以在3～6个月后复查以监测治疗反应并坚持治疗。
同样的，骨形成标记物可以用于监测骨的形成。
骨转换指标也可用于患者治疗期间的监测，并且有于决定何时进行重新治疗。
现将骨吸收的特异性标志物CTX-1、骨形成标志物tP1NP、BAP及骨代谢标志物OC在骨质疏松诊断中的临床应用做一综述。
标签：骨质疏松症；骨转化标志物；临床应用骨骼是一种专门的结缔组织，主要由糖蛋白和蛋白多糖组成。
骨纤维主要是由Ⅰ型胶原蛋白形成，含大量的矿物质（羟磷灰石）。
骨架功能的完整性和强度是通过骨纤维高度交联的结构来维持的。
骨代谢的速率、小梁连接的程度、皮质及骨膜骨大小及骨骼形态均参与形成骨的质量[1]。
骨代谢活跃，不断地修复和重建，高度同步，贯穿一个人的一生。
正常情况下骨形成和骨吸收通过各种调节信号紧密相连。
当骨吸收增强导致骨组织的骨量减少、微结构变化时，骨质疏松便发生了，最终导致骨的易脆性增加从而增加骨折风险性[2]。
骨质疏松症可继发于多种疾病，比如性腺功能减退症、甲状腺功能亢进、骨转移、多发性骨髓瘤、口服抗惊厥药或糖皮质醇类药物及酗酒等。
骨质疏松症的发病率随年龄增加而增加，据报道，由于受雌激素缺乏影响，在女性绝经后的最初几年骨流失更快[3]。
骨代谢标志物的临床检测及应用
-----Szulc P. et al, 1994
羧化不全骨钙素是髋骨骨折旳一种独立预测因子
-----Szulc P. et al, 1993 and Szulc P. et al, 1996
维生素K2缺乏和骨折风险—ucOC旳分界值
✓ ucOC > 4.5 ng/mL： 维生素K缺乏 ✓ ucOC > 5.5 ng/mL： 骨折风险增长
高ucOC水平是独立于BMD旳髋部骨折风险 原因
Hale Waihona Puke EPIDOS研究：7598名健康受试者（75岁或以上）在随访旳22个月期间有104例 患者发生骨折，从未发生骨折人群中选择255例年龄相匹配旳受试者作为对照组， 评估ucOC与老年女性旳髋部骨折旳关系：
6
5.5
髋部骨折风险比值比
5
4
3
2.4
1.9
2
1
• 骨形成时，成骨细胞中含有的Ⅰ型前胶原被分泌到细胞外，裂解为Ⅰ型前胶原N端前 肽(P1NP)、Ⅰ型前胶原C端前肽(P1CP)和Ⅰ型胶原3个片段。
• Ⅰ型胶原被组装在类骨质中，无机矿物质（钙和磷）沉积于其中，形成羟基磷灰石 （类骨质矿化）；而P1NP和P1CP则作为代谢产物进入血液和尿液中。
• 检测P1NP和P1CP可以反映骨形成水平。
0
低股骨颈BMD
高ucOC
低股骨颈BMD+ 高ucOC
➢ 高ucOC水平是独立于BMD旳髋部骨折风险原因（OR=1.9，95%CI：1.2–3.0 ）
9.Vergnaud P. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 719-724
维生素K2应用2周即明显降低ucOC水平
骨转换生化标志物临床应用指南
骨转换生化标志物临床应用指南一、背景介绍骨转换生化标志物是指在骨代谢过程中产生的一类生化分子，包括骨形成标志物和骨吸收标志物。
随着人们对骨代谢的认识不断深入，临床应用中越来越多地使用这些生化标志物来评估骨代谢状态。
二、骨形成标志物1.碱性磷酸酶（ALP）ALP是一种广泛存在于人体组织中的酶类，其中肝脏和肠道是主要来源。
但在成骨细胞和破骨细胞中也能分泌出ALP，因此在评估骨代谢状态时常用作一种辅助指标。
2.前胶原Ⅰ型氨基端前肽（PINP）PINP是在胶原合成过程中产生的前体蛋白，在成骨细胞分泌到外部基质后被剪切为单体蛋白。
因此，PINP水平可反映出新生的胶原合成量，即反映出了新生成的骨量。
3.卟啉（Pyr）卟啉是一种由破坏红血球而产生的代谢产物，在骨吸收过程中由破骨细胞释放。
因此，血液中卟啉的水平可反映出骨吸收的程度。
三、骨吸收标志物1.尿胶原Ⅰ型交联肽（NTX）NTX是在胶原分解过程中产生的代谢产物，主要由破骨细胞释放。
因此，尿液中NTX水平可反映出骨吸收的程度。
2.血清钙调素（sCTX）sCTX是一种由破坏胶原而产生的代谢产物，在骨吸收过程中由破骨细胞释放。
因此，血清中sCTX的水平可反映出骨吸收的程度。
3.血清碱性磷酸酶同工酶5b（TRACP-5b）TRACP-5b是一种在破骨细胞分泌到外部基质中并参与去除无机盐的蛋白质。
因此，血清中TRACP-5b水平可反映出破骨细胞活性和骨吸收状态。
四、临床应用指南1.评估骨质疏松症骨转换生化标志物的水平可以用来评估骨质疏松症的程度和进展。
例如，血清中sCTX和尿液中NTX的水平可用来评估骨吸收状态，而血清中PINP的水平则可用来评估骨形成状态。
2.监测治疗效果在治疗骨质疏松症时，常常需要监测治疗效果。
通过监测骨转换生化标志物的水平，可以了解治疗是否有效。
例如，在使用抗骨吸收药物时，血清中sCTX和尿液中NTX的水平应该降低；而在使用促进骨形成药物时，血清中PINP的水平应该升高。
骨标志物检测临床应用护理课件
骨标志物的检测方法检测来自法检测样 本02
骨标志物检测的临床应用
骨质疏松症的诊断
01
02
骨钙素
骨碱性磷酸酶
03 甲状旁腺激素
骨折风险的评估
骨密度检测 脆性骨折史
骨转移性肿瘤的诊断
肿瘤标志物
部分肿瘤可释放特定的标志物到血液中，检测这些标志物有助于诊断骨转移性肿 瘤。
影像学检查
影像学检查如X线、CT、MRI等可发现骨转移性肿瘤的异常表现，结合骨标志物 检测可提高诊断准确性。
报告发放
确保报告及时准确地发放给医生或患 者，以便及时调整治疗方案或进行进 一步的检查。
04
骨标志物检测的临床护理实践
骨质疏松症患者的护理
总结词
详细描述
预防骨折
提高骨密度
减轻疼痛
预防骨折、提高骨密度、 减轻疼痛
骨质疏松症患者的护理 主要包括预防骨折、提 高骨密度和减轻疼痛。 骨标志物检测可以帮助 评估患者的病情和治疗 效果，为制定护理计划 提供依据。
骨志物床用理件
• 骨标志物检测的护理注意事项 • 骨标志物检测的临床护理实践 • 骨标志物检测的未来发展与展望
01
骨标志物检测的基本知识
骨标志物的定义和分类
骨标志物定义 骨标志物分类
骨标志物的生理作用
骨形成标志物
骨吸收标志物
胶原降解产物和胶原吡啶交联等指标 可反映破骨细胞活性，反映骨吸收过程。
个体化诊疗和精准医疗的结合 01 02
临床护理实践的持续改进和创新
护理人员需不断更新知识，提高技能， 以适应骨标志物检测技术的发展和临 床护理实践的需求。
THANK YOU
的摄入。
骨折患者的护理
减轻疼痛
骨代谢标志物临床检测及应用
骨代谢标志物临床检测及应用骨代谢标志物临床检测及应用1.引言1.1 研究背景1.2 目的与意义2.骨代谢标志物概述2.1 骨代谢标志物定义2.2 分类与种类2.3 生物学意义3.骨代谢标志物检测技术3.1 免疫测定法①骨形成标志物检测②骨吸收标志物检测3.2 酶学分析法①骨酶类标志物检测②其他酶标志物检测3.3 分子生物学方法①基因检测法② RNA分析法③ DNA甲基化检测法3.4 影像学检测法① X射线骨密度测定② CT扫描③核磁共振成像4.骨代谢标志物的临床应用4.1 骨质疏松症的诊断与监测 4.2 骨转移的判断与预测4.3 骨折风险的评估4.4 其他骨相关疾病的辅助诊断5.潜在问题与挑战5.1 标准化问题5.2 敏感性与特异性问题5.3 急慢性变化问题6.未来发展趋势6.1 新技术的发展6.2 多指标联合检测6.3 个体化医疗的应用7.结论附件:附件1、骨代谢标志物检测结果示例附件2、相关研究论文摘要法律名词及注释:1.临床检测：医学领域中对患者样本进行实验室分析以获得诊断或监测信息的过程。
2.标志物：生物体内的某种分子或物质，可用于指示某种疾病、生理或病理状态的存在或发展。
3.骨质疏松症：一种骨骼疾病，以骨密度降低和骨质破坏增加为特征，易引发骨折。
4.骨转移：恶性肿瘤扩散至骨组织的过程，常见于癌症晚期。
5.骨折风险评估：通过骨密度、骨代谢标志物等指标，评估个体骨骼破坏程度，以预测骨折风险。
6.个体化医疗：根据个体的基因型、表型和环境等因素，对每个患者进行个性化的医学诊断和治疗。
骨标志物临床应用
非药物治疗
包括物理疗法、按摩、针灸等， 旨在缓解疼痛和改善关节功能。
药物治疗
口服或外用药物，如非甾体抗炎 药、糖皮质激素等，用于减轻炎
症和疼痛。
手术治疗
对于严重或长期未缓解的骨关节 炎，可能需要手术治疗，如关节
镜清理、关节置换等。
骨标志物在治疗过程中的监测作用
监测病情变化
通过检测骨标志物水平，可以了解骨关节炎的病 情变化，评估治疗效果。
临床常用检测方法
放射性核素骨显像、双能X线吸收法等 。
02 骨标志物在骨质疏松症诊 断中的应用
骨质疏松症的定义与分类
定义
骨质疏松症是一种以骨量减少和骨组织微结构破坏为特征的 全身性骨骼疾病，易导致骨折。
分类
原发性骨质疏松症、继发性骨质疏松症、特发性骨质疏松症 。
骨标志物在骨质疏松症诊断中的意义
检测的灵敏度和特异性。
02
新型骨标志物的发现
近年来，科学家们发现了许多与骨代谢相关的生物标志物，如骨硬化蛋
白、骨钙素等，这些标志物在骨代谢调控中发挥重要作用。
03
骨标志物与其他疾病的相关性研究
越来越多的研究表明，骨标志物不仅与骨骼疾病相关，还与心血管疾病、
糖尿病等其他慢性疾病的发生和发展有关。
骨标志物未来的发展方向
感谢您的观看
THANKS
筛查高危人群
通过骨标志物检测，可以 筛查出骨折高危人群，进 行重点预防。
监测病情进展
对于已经存在骨折风险的 患者，定期进行骨标志物 检测可以监测病情进展， 及时调整治疗方案。
评估治疗效果
对于已经发生骨折的患者， 骨标志物检测可以评估治 疗效果，指导康复治疗。
04 骨标志物在骨关节炎治疗 中的应用
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骨成分的组成
• 人类骨骼成分主要由胶原蛋白质及羟基磷酸钙构成 －羟磷灰石[3Ca3(PO4)2.Ca(OH)2] • 骨骼中还有一种由成骨细胞合成的非胶原蛋白－骨钙素，它对羟 磷灰石有高亲和力。 • 胶原蛋白质像钢筋，磷酸钙像钢筋间隙中的混凝土，骨钙素像混 凝土的粘合剂。 • 胶原蛋白质由成骨细胞分泌的胶原聚合成胶原纤维作为骨盐沉淀 的骨架。 I型胶原是骨纤维的主要成分
骨标志物Bone Marker
ß-CrossLaps β- 胶原降解产物 N-MID Osteocalcin N 端骨钙素 Total P1NP总 I 型胶原氨基端前肽 25OH VitD325羟维生素D3 *Total VitD总维生素D PTH甲状旁腺素
P1NP ßXlaps Osteocalcin PTH bio-int. PTH Vit D3 Vit D2/D3
•对骨的作用 直接作用是促进溶骨。
•对肾的作用
•总体作用 骨的钙化。
促性肾小管上皮细胞对钙、磷的重吸收。
使血钙、血磷增高，增高的钙、磷有利于
维生素D能维持骨盐的溶解和沉积的对立统一，有利 于骨的更新与生长。
维生素D3的功能与合成
合成 由人体自身的胆固醇合成 或者食物中摄取（鱼肝等）
胆固醇
合成
7-脱氢胆固醇 －(人皮肤真皮层) （ 维生素D3前体）
原发和继发性骨质疏松的骨标志物
骨标志物
原发性骨质疏松
这三种标志物可直接反应骨 代谢的状态
tP1NP
ß-CroLeabharlann sLaps骨钙素继发性骨质疏松
这两种标志物有助于评估继发 性骨质疏松的病因
PTH
维生素 D3
临床应用：
• • • 维生素D缺乏导致缺钙，引起人体骨质疏松症 继发性甲状旁腺机能亢进症的常见病因 营养性维生素D的缺乏（如佝偻病等）
Total VitaminD试剂盒即将推出，可检测人体维生素D的总浓度
骨的代谢过程
两个阶段: 吸收和合成
总I 型原 骨胶 原氨 基端 前肽
β胶原 降解
产物
N 端骨钙素
•PINP(I型原骨胶原-N端前肽)成了I型胶原质沉积的特异性标志物，因此可定义为一个具有 真正意义的骨形成标志物。临床用于骨质疏松的疗效观察和预后判断。
ß-CrossLaps（I型胶原羧基端肽） －骨吸收标志物
1型胶原降解产物N端肽
脱氧吡啶酚
N-末端
C-末端
1型胶原降解产物C端肽
胶原纤维通过吡啶酚和脱氧吡啶酚（DPD）互相连接成胶原纤维交联物，稳定 胶原链。 赖氨酰氧化酶作用于成熟胶原，DPD成为降解产物进入血液，并直接入尿。 骨吸收增强时，骨胶原溶解，释放入血，在肝脏中分解成NTx和CTx。 ß-CrossLaps 是1型胶原交联降解产物的C端肽 胶原降解时释放入血
血标本放在室温>1时 骨钙素大量降解 检测完整分子数值降低
• 血清中约1/3为完整骨钙素，1/3为骨 钙素N端中分子片段，1/3为氨基酸 短肽。
N-MID Osteocalcin（N-MID端骨钙素） －骨转化标志物
• 了解成骨细胞，特别是新生成的成骨细胞的活动及状态。 • 骨钙素值随年龄的变化及骨更新率的变化而不同。骨更 新率越快，骨钙素值越高，反之降低。 • 在原发性骨质疏松中，绝经后骨质疏松症是高转换型的， 所以骨钙素明显升高；老年性骨质疏松症是低转换型的， 因而骨钙素升高不明显。故可根据骨钙素的变化情况鉴 别骨质疏松是高转换型的还是低转换型的； • 甲状旁腺功能亢进性骨质疏松症中骨钙素升高明显。
骨代谢的激素调节
甲状旁腺激素（PTH） 是甲状旁腺主细胞分泌。
骨是最大的钙储备库，PTH总的作用是促进溶骨， 升高血钙。
1，25-二羟维生素D3 是维生素D3在肝和肾经过 一定的代谢转变成为活化型后才能发挥其生物学 作用,并被认为是一种激素。 主要具有促进十二指肠对钙的吸收及空肠、回肠 对磷的吸收和转运的双重作用。
25-羟胆骨化醇 = 骨化二醇 25-OH-维生素D3
肾 (1-α羟化酶)
Elecsys检测中间产物 1000
:
1,25-二羟胆钙化醇= 骨化三醇 1,25-(OH)2-维生素D3
1
Vitamin D3 (25-OH) 25－羟基维生素D3
• 25-(OH) Vit D是Vit D的代谢产物，也是人体内维生素D的主 要储存形式 • 25-(OH) Vit D3含量多，并且稳定 • 检测25-(OH) Vit D3更具临床意义,通过它就可以了解整个 维生素D的情况
成骨细胞内前胶原分泌原骨胶原到细胞外， 通过细胞外内切酶的作用被分成三段，中 间端的胶原纤维，N端－P1NP1型前胶原 氨基端延长肽和C端－P1CP1型前胶原C端 延长肽
1型胶原纤维的产生
成骨细胞
细胞外液中 内切酶
前胶原
细胞外液中 内切酶
原骨胶原
原胶原
胶原纤维
去除其羧基及氨基端的附加肽段， 生成胶原纤维
Total-P1NP(总骨1型原骨胶原氨基端延长肽) －骨形成标志物
I型原骨胶原
1型前胶原N端肽 1型胶原
1型前胶原C端肽
• 90%的骨基质是由I型胶原质组成的 ；I型原骨胶原有N-（氨基）和C-（羧基）延长端 • 每合成一个胶原分子，就会有一个分子的PINP产生， • 在I型纤维原细胞构造期间，PINP被释放入细胞内部，最终进入血液。
骨钙素（Osteocalcin）－骨转化标志物
骨钙素是一种分子量约为5800D的骨特异性蛋白，是骨骼中除胶原蛋白外最常见的蛋白 在骨合成中，成骨细胞产生骨钙素，此过程依赖于VitaminK，同时VitaminD3有促进产生骨 钙素的作用。 成骨细胞骨钙素产生后一部分吸收进入骨基质，另一部分释放进入外周血。 维持正常骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶形成、抑制软骨的矿化速率。
ß-CrossLaps ( ß胶原特殊序列)临床应用 ß-cTX (I型胶原羧基端肽) -骨吸收标志物
• 是I型胶原降解所特异的产物； • 反映破骨细胞的活性 • 增高反映了骨吸收程度的增加，骨质流失的增加， 多见于骨质疏松症，Paget’s病（变形性骨病）。 • 用于检测骨质疏松症或其他骨疾病的抗吸收治疗疗 效。 • 是目前国际上公认的代表骨吸收的标志物
降钙素（CT）是由甲状腺滤泡旁细胞（C细胞） 分泌
CT主要是增强成骨作用。
雌激素能使降钙素(CT)的分泌增加。CT减少可能 是绝经后骨质疏松发病的 一个重要原因。
1,25- (OH)2-D3(1,25-二羟维生素D3)的生理作用 •对小肠的作用 1,25- (OH)2-D3具有促进十二指肠对钙 的吸收及空肠、回肠对磷的吸收和转运的双重作用。
骨钙素:联结钙元素功能
胶原纤维
骨钙素: Bone-γ-Glutamic-Protein BGP
钙
血清骨钙素不稳定性
•Elecsys测定骨钙素N-MID片段，稳定性好，灵敏度高
AA
1
1 1
N-terminal
完整分子
43 44 19 20 43
49
1/3
49
1/3
C-terminal 1/3
中分子片段 MIG fragment
皮肤 紫外光
肝脏代谢成25-羟胆骨化醇（无生物活性的中间产物） 肾脏羟化成有生物活性的1,25-(OH)2-维生素D3
胆骨化醇（维生素D3）
食物中摄取
功能
维持体内钙的平衡（血液中钙和磷的浓度） 增加小肠对钙的吸收 骨的矿化作用 免疫系统的调节作用 抑制细胞分裂 促进细胞分化
肝 （25-羟化酶）