盐酸氨溴索促胎儿肺成熟的疗效观察

盐酸氨溴索促胎儿肺成熟的疗效观察

目的探讨产前应用盐酸氨溴索促胎肺成熟的疗效观察。方法回顾性分析2009年1月～2010年12月在本院住院326例早产分娩的孕妇，随机分为两组，即治疗组和对照组，治疗组163例,产前28～36周应用盐酸氨溴索，1 g/次，1次/d，共3天，对照组163例,产前28～36周应用地塞米松，6 mg/次，2次/d，连用3天。对比产时羊水L/S比值及产后早产儿呼吸窘迫综合征的发病率。结果盐酸氨溴索组L/S比值分布明显优于地塞米松组，早产儿呼吸窘迫综合征发生率明显低于地塞米松组。结论产前大剂量应用盐酸氨溴索可以明显促胎肺成熟，降低早产儿呼吸窘迫综合征。

标签：盐酸氨溴索；新生儿呼吸窘迫综合征；胎肺成熟

新生儿呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome,RDS)又称肺透明膜病（hyaline membrane disease,HMD），是由肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)缺乏而导致，以生后不久出现呼吸窘迫并呈进行性加重的临床综合征，多见于早产儿，其胎龄愈小，发病率愈高［1］。产前促胎肺成熟的药物的应用明显降低了RDS的发生率，在临床实践中，产前应用肾上腺皮质激素(地塞米松)是目前较为公认的预防措施，但地塞米松也有禁忌证，如糖尿病、高血压、溃疡、感染等，其对孕妇及新生儿有潜在的不良反应。近几年，笔者所在科室应用大剂量盐酸氨溴索促胎儿肺成熟，能够明显改善早产儿的预后，有效降低了RDS的发生。现总结报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2009年1月～2010年12月，在本院分娩的早产孕妇共326例。全部孕妇为单胎妊娠且无感染征象，月经规则、末次月经准确，结合超检查情况及首次胎动时间确定孕龄。孕妇年龄最小21岁，最大39岁，平均26.6岁，孕周28~36周。

1.2方法随机将326例分为治疗组、对照组两组。治疗组予盐酸氨溴索1 g 加入5%葡萄糖注射液500 ml.中静脉滴注，4小时内滴完，1次/d，对照组产前用地塞米松6 mg/次，2次/d，两组均连用3天为一疗程。两组产妇在年龄、胎次、孕龄等方面无统计学意义。

1.3疗效评定标准通过实验室检查及临床表现两方面评价。实验室检查：分娩时测定羊水中卵磷脂/鞘磷脂含量的比值（L/S）测定，若≥2提示肺成熟，1.5~2为可疑，<1.5提示肺未成熟。临床表现：（1）有效（未发生呼吸窘迫综合征）：生后6 h内未发生呼吸性呻吟青紫；（2）无效（发生呼吸窘迫综合征）：生后6 h 内出现进行性呼吸困难，紫绀。

1.4统计学处理采用SPSS1

2.01统计软件包对数据进行统计学处理，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

两组治疗结果见表1、表2。

3讨论

新生儿呼吸窘迫综合征主要发生在早产儿，与胎儿肺合成PS不足有关，PS 由Ⅱ型肺泡上皮细胞产生是一种脂蛋白，胎龄25周存在于胎儿肺泡上皮内，28周出现于羊水中。32周后生长逐渐增多，35周后迅速增加，并逐渐出现在肺泡表面，开始呼吸后表面活性物质在肺泡张开过程中渐被消耗。当其不足时，肺泡表面张力增加，是肺泡逐渐萎陷肺泡萎陷形成进行性肺不张，气体交换面积逐渐减少，由于通气不足导致低氧血症、混合性酸中毒、毛细血管内渗出的液体、纤维蛋白，坏死脱落的肺泡上皮细胞在肺泡壁和终末细支气管壁表面共同形成透明膜［2］。

目前，临床上比较公认的促进胎肺成熟首选药物是糖皮质激素，它能够明显的降低RDS发生率。随着医学研究的进一步探索，有学者对产前多疗程使用糖皮质激素治疗的安全性提出了质疑，糖皮质激素主要通过母体胎盘对胎儿起作用，促进胎肺内肺表面活性物质的生成，影响其胎儿肺的成熟和发育。糖皮质激素在改善早产儿的预后中至关重要。糖皮质激素促胎肺成熟的作用机制为：糖皮质激素与肺泡II型细胞的特异性受体相结合，产生多种糖皮质激素相关蛋白，然后作用于肺泡II型细胞，促进肺表面活性物质的合成和释放并贮存在肺泡II 型细胞的板层体中，从而降低肺内毛细血管渗透压，减少肺血管蛋白渗漏到肺泡内,并加速液体的清除，减轻肺水肿，降低RDS的发生。此外,糖皮质激素还能增加肺的依从性，加速肺抗氧化酶系统的发育成熟，改善肺泡功能。近年来，有学者對于糖皮质激素促胎肺成熟的治疗方案进行了研究，多数结果表明，产前多疗程糖皮质激素治疗并不比单疗程应用更加改善早产围生儿结局［3，4］，可能带来许多潜在的风险,如胎儿生长受限、慢性肺病变、新生儿败血症、胰岛素抵抗等［5］，并且大量临床资料显示产前重复糖皮质激素治疗与长期精神、脑瘫、运动发育障碍有关［6］，大量使用糖皮质激素，会使孕妇产生肺水肿、感染，而且造成孕妇的血糖不易控制。所以，许多学者不主张产前多疗程应用地塞米松。若早产征象持续存在，第二次给药时间应在首次给药2周之后，且给药次数不大于2次。产前应用糖质激素促进胎儿肺成熟，可能引起某些副反应。

因此基于糖皮质激素在促进胎肺成熟中的安全性问题，短期盐酸氨溴索产前促胎肺成熟的作用越来越受到重视。小剂量盐酸氨溴索有化痰排痰的作用，大剂量盐酸氨溴索则主要有4个方面的作用：（1）促进肺泡表面活性物质生成、降低肺泡表面张力和防止肺泡萎陷;（2）抑制肺泡巨噬细胞溶酶体内的磷脂酶A的活性,使肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)的分解降低;（3）减少超氧化物阴离子及过氧化氢等的生成，减轻肺氧化性损伤;（4）减少多种炎症细胞及炎症介质的释放，减轻炎症反应。达到抑制肺泡上皮细胞的损伤，维护上皮细胞的完整，减少液体渗出和水肿的程度。进而在早产儿呼吸窘迫综合征的防治中发挥重要作用。

本研究163例经静脉给予大剂量盐酸氨溴索促胎肺成熟治疗后，无论从L/S 比值分布，还是临床疗效，治疗组均较对照组有明显优势。氨溴索既能促胎肺成熟,又具有抗炎作用,对于胎膜早破及感染因素诱发早产的孕妇的作用比较明确［7］。目前尚未发现氨溴索对母婴产生不良反应。因此对降低孕产妇和新生儿病死率，提高产科质量具有重大的意义。综上所述，对部分有早产风险不能使用地塞米松促进胎肺成熟的孕妇，静脉大剂量应用盐酸氨溴索不失为一种安全、有效的方法，值得临床推广。

参考文献

［1］沈晓明，王卫平.儿科学. 第7版.北京：人民卫生出版社，2010：110.

［2］许积德.小儿内科学. 第3版.北京：人民卫生出版社，2001：55.

［3］Lee MJ,Davies J,Guinn D,et al.Singl versus weekly courses of antenatal corticosteroids in preterm premature rupture of membranes.Obstet Gynecol,2004,103:274-281.

［4］Mariotii V,Marconi A,Pardi G,et al.Undesired effects of steroids during pregnancy. Matern Fetal Neonatal Med,2004,12:5-7.

［5］Wijnberger LD,Mostert JM,vanDam LI,et parison of single and repeated antenatal corticosteroid therapy to prevent neonatal death and morbidity in the preterm infant.Early Hum Dev,2002,67(1-2):29-36.

［6］Esplin MS,Fausett MB,Smiths,et al.Multiple courses of antenatal steroids are associated with a d-elay in long term psychomotor development in children with birthweights≤1500 grams.AmJ Obstet Gynecol,2000,182(3):27-30.

［7］Schmalisch G,Wauer RR,Bhme B.Effect of early ambroxol treatment on lung functions in mechanically ventilated preterm newborns who subsequently develop bronchus pulmonary dysplasia(BPD).Respir Med,2000,94(4):378-384.