卡介苗接种不良反应∕事件及处理

卡介苗接种不良反应∕事件及处理

赵呈祥

安徽省结核病防治研究所

卡介苗（BCG）是全球应用最广泛、也是最为安全的疫苗之一。卡介苗接种可诱导受种者机体产生针对结核病的特异性免疫力，有效预防和减少结核病的发生。同时，由于疫苗本身以及使用过程、个体差异等原因，也有极少数受种者在机体产生有益的免疫反应的同时或之后，会发生一些与免疫接种有关的、对机体有损害的不良反应（A E F I）。通常卡介苗接种不良反应，绝大多数（90%以上）是由于疫苗本身固有特性引起的一般反应，严重不良反应或并发症极少见。Lotte 对欧洲6国1977～1981年535万受种者的前瞻性研究，全身反应发生率为

4.29/100万，死亡率为1.56/100万。

一、BCG和BCG接种

1.历史卡介苗为牛型结核杆菌减毒活菌苗。1908-1921年法国科学家Calmette和Guerin将一株毒力很强的牛型结核杆菌，接种在含牛胆汁的甘油马铃薯培养基上，经过13年231代的连续移植、培养，发现这株结核菌对实验动物已失去致病力，而其免疫原性却得到了保持，于是将这株减去毒力又能产生特异性免疫力的结核杆菌制成的活菌苗，命名为“卡介苗（Bacillus Calmette Guerin,简称BCG）”。

1921年Weill Halle首次将卡介苗试用于人体接种（１名新生婴儿），经２年观察证明安全有效，遂于1924年公布于世，逐步在各国推广使用。目前卡介苗的原始菌种仍保存在法国巴斯德研究所，世界各国、各地区用以制造卡介苗的菌种都是直接或间接地从巴斯德研究所移植的。

2.生产工艺

——用卡介菌经培养后收集菌体，加入稳定剂冻干制成。

3.剂型：

——分液体和冻干卡介苗两种剂型。目前统一使用冻干皮内BCG。按规定，

冻干皮内BCG出厂活菌数应不少于100万∕mg

4.储运与效期

——2℃～8℃避光条件下保存和运输

——冻干卡介苗有效期为1年

5.BCG接种BCG接种实际上是用人工方法，使未受结核菌感染的人体产生一次轻微的，没有临床发病危险的减毒结核菌的原发感染，从而产生一定的特异性免疫力，预防和减少儿童结核病，特别是结核性脑膜炎、血行播散性结核病的发生。1977年BCG纳入EPI，WHO指出，在结核感染危险性高的国家和地区，为防止儿童结核的发生及减少死亡，对新生儿早期接种卡介苗可起到保护作用。

5.1免疫程序

——儿童在出生时接种1剂，上臂外侧三角肌下缘附着处皮内注射接种剂量为0.1ml

5.2补种原则

——未接种BCG的3月龄以下儿童可直接补种BCG；3月龄～3岁儿童需做PPD 试验，阴性者可予以补种；≥4岁儿童不予补种

5.3禁忌：

——患结核病、急性传染病、肾炎、心脏病、湿疹或其他皮肤病、免疫缺陷症者

5.4效果

——接种BCG能预防儿童期结核性脑膜炎和粟粒性结核病

——不能预防原发性结核杆菌感染和传染性肺结核

——WHO证实，预防结核性脑膜炎和播散性结核病的平均有效率为86%。

——新生儿接种后保护作用的持续时间在10～20年后逐渐下降到无显著保护水平

5.5BCG接种的基本要求

——菌苗应具有高效能。接种成功的基础是菌苗的质量，因此要求生产BCG 应选择免疫原性好、有高比例的活菌、有良好的分散性、有低水平的可溶性抗原，并在几种动物模型中效价均较高且可使儿童产生强而持久的结素敏感性的菌株制造疫苗，以取得最佳的接种效果。

——效期内尽早接种。菌苗活菌数随储存时间的延长而下降，即使在效期内亦如此。因而为获取较好的效果，除规定过期菌苗不能使用外，无论冻干或液体菌苗，亦应尽早使用。

——保存及运输 BCG需保存在4～8℃冰箱内，即使冻干菌苗，在13～17℃时，随储存时间的延长，菌苗活性亦有所下降：22～23℃活力明显减退；30～37℃时菌苗活性在短期内迅速降低。光线是影响卡介苗效能的又—重要因素，在直接日光下，5分钟内即有50％的卡介菌被杀死，而间接日光下需15分钟。因此储存与运输菌苗时需冷藏与避光。

——剂量。BCG接种后，免疫力和过敏性的产生及其强弱，在固定菌侏活力的情况下，与接种到人体内的活菌数有关。BCG接种最适宜的剂量是0.1ml中含有12万个活菌，才能产生免疫力和过敏性。因此，皮内接种0.1ml,剂量要准确。

——与其他疫苗同期接种需注意的问题卡介苗、白百破三联、小儿麻痹糖丸、麻疹疫苗4种计划免疫制品，可以两种或三种制品同时接种，但接种时要注意安全，不能将多种疫苗混合在同一针管内注射，也不能在同一胳膊上同时注射两种疫苗。世界卫生组织已确认卡介苗可以与乙型肝炎疫苗同时接种。

——规范操作技术，提高接种质量，保证预防接种安全。

5.6目前WHO卡介苗接种的方针：

——应该在出生后尽早接种单剂BCG，越早越好，以便减少感染TB机会。

——结核低发国家选择对学龄儿童接种（有些国家已经停止接种）

——孕妇不得接种

——新生儿接种可以预防粟粒性结核和结脑

——不主张对新生儿TB筛查（对高危成人适合）

特殊条款：

——TB感染母亲：接种BCG不能避免新生儿感染TB，应该先给新生儿雷米封治疗6个月，停药后再接种BCG。

——加强接种：不主张，有些国家开展此项接种没有证据。

——有效期：知之甚少

——HIV感染者：不应对HIV感染的婴儿接种。

二、几种BCG的AEFI主要临床特征和处理原则

1.一般反应

BCC是减毒活菌苗，接种后，可出现由卡介菌生物学活性引起的相应反应，如局部红肿、化脓或溃疡、淋巴结肿大等。

1.1临床表，接种后２周左右出现局部红肿、丘疹状浸润硬块，平均直径10mm 左右，其后逐渐软化成白色脓疱可自行破溃直径3～5mm，8～12周后大部分愈合结痂，痂脱落后可在局部形成一稍凹陷的疤痕（即卡疤）。整个过程持续2～3个月。

此外，极少数（＜3%）受种者可在接种后4-12周同时出现侧腋下淋巴结轻微肿大，直径＜10mm，4-8周后消退。

1.2治疗一般不需处理。但要注意局部清洁，防止继发感染。注意：BCG 局部红肿不能热敷。

2.局部强烈反应

BCG接种后，局部脓疱和溃疡直径超过10mm，愈合时间超过12周，通常称之为加重反应或强烈反应。

2.l发生原因

2.1.1疫苗活力：疫苗活力主要与活菌数有关，目前规定冻干BCG活菌数应在100万／mg以上。根据有关研究观察，活菌数太高可引起淋巴结肿大等反应，BCG活力还与制备菌株有一定联系，自1993年起，我国统一规定生产BCC均用丹麦2株。

2.1.2注射剂量：BCG皮内注射剂量虽已统一，但是疫苗稀释后静置时菌体下沉，使用时或吸人注射器未能充分摇匀，或有摇不散的颗粒注人体内，均会出现加重反应或强烈反应。许多的观察证实，上述反应存在着剂量依赖关系，即注射剂量增加1倍，局部反应发生率亦增加1倍。

2.1.3注射技术：皮内注射过深，注入皮下或肌内，局部反应会加重。Edwalds 报道接种BCG注射过深，局部脓肿的发生率可达13．4％。Fillastre报道，熟练专业人员接种BCG，化脓性淋巴结炎的发生率为0.44％，而非熟练专业人员接种的发生率可达3，92％。

2.1.4接种部位：Sanada观察，如将BCG接种在肩上或三角肌上面，则容易形成凸起的瘢痕，而接种在三角肌外侧下缘，则反应轻微。所以接种部位一定要