630 三黄片工艺验证方案

工艺验证文件

三黄片工艺再验证方案

验证方案的起草：日期：

验证方案的审核：日期：

验证方案的审核：日期：

验证方案的批准：日期：

1.概述

三黄片工艺验证是在各种设备能正常运行的情况下，对工艺规程规定的工艺处方、工艺参数进行验证，以证实所设定的工艺路线和控制参数能确保三黄片的质量。现以三黄片（规格：100片/瓶×10瓶/塑封膜×48塑封膜/箱）为验证对象。

2.验证目的

证明设定的工艺路线和控制参数能确保产品的质量，按确定的工艺规程生产，能够很好的保证产品质量稳定性及重现性。

3.职责

车间：负责起草验证方案和报告，并负责本方案的实施。负责跟踪所有偏差缺陷均已整改。

生产部：负责该方案和报告审核。

质量部：负责验证方案、验证报告的审核，负责对验证过程的监控和检验，负责对偏差作出处理意见。

验证总负责人：负责方案、偏差和报告的最后批准。

4.培训

在本方案实施前，对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录，培训记录见附表1。

5.三黄片工艺流程图及质量控制点示意图

5.1.提取工艺流程图及质量控制点示意图

5.2.

6.

根据《工艺验证操作规程》的要求，工艺验证的范围应通过风险分析确定，本次验证的风险分析按照《药品生产质量失败模式与影响分析（FMEA)操作规程》进行，详见《三黄片工艺再验证风险评估报告》 FX-QA-GYYZ-2018-21。

7.验证内容 7.1.提取工艺： 处方中的药材均指饮片（或净药材），饮片（或净药材）规格应符合实际工艺的要求。 7.1.2.提取

7.1.2.1.大黄粗碎：根据工艺要求将大黄净药材粗碎。

7.1.2.2.大黄回流提取：操作工将处方量的大黄粗碎，投入提取罐中，向罐内加入30%的乙醇，开启蒸汽阀门，回流提取三次，第一次加入3倍量的30%的乙醇，回流提取3小时；第二次加入2倍量的30%的乙醇，回流提取2小时；第三次加入2倍量的30%的乙醇，回流提取1小时。提取液150目过滤，合并滤液。滤液吸入浓缩罐中加热回收乙醇（温度

控制在75～80℃之间，回收至乙醇浓度≤50％）后，继续加热浓缩至相对密度为1.35～1.40（70℃）的稠膏，收集稠膏于洁净容器中，备用。

7.1.2.3.黄芩浸膏提取：操作工向罐内加饮用水，开启蒸汽阀门，加热至沸，将处方量的黄芩投入提取罐中，煎煮三次。第一次加入5倍量的水，煎煮1.5小时；第二次加入3倍量的水，煎煮1小时；第三次加入2倍量的水，煎煮40分钟。煎液120目过滤，合并滤液。加盐酸调节pH值至1～2，静置1小时，取沉淀，用水洗涤使pH值至5～7。将沉淀物置于干燥灭菌一体机中进行干燥，干燥温度控制在50～95℃，干燥时间6～10小时。干燥结束后，关闭干燥灭菌一体机，待物料温度自然下降至室温后，用药用低密度聚乙烯袋收集干膏。

7.1.2.4.合格标准：粗碎、提取工序参数应符合工艺要求，黄芩浸膏粉、大黄浸膏质量

7.1.3.取样方法：在提取和浓缩结束后，按取样操作规程在黄芩浸膏粉碎后和大黄浸膏收膏时，按取样操作规程抽取检验用样品，用于相应检查项目的测定。

7.1.4.物料平衡计算：

7.1.4.1.中药材粗碎：［粗碎后总重（Kg）＋废弃物重（Kg）］÷粗碎前药材总重（Kg）×100%

7.1.4.2.黄芩干膏：芩干膏量÷饮片投入量×100%

（黄芩干膏量是指在规定的温度下干燥后收干膏量）

7.1.4.3.浸膏收率：中药浸膏重量÷净药材投入量×100%（中药浸膏重量是指在规定的温度及密度下的收膏重量）

结论：

操作人： 日期：

复核人： 日期： 7.2.生药粉工艺：

处方中的药材均指饮片（或净药材），饮片（或净药材）规格应符合实际工艺的要求。 7.2.2.粉碎：将处方量的大黄充分干燥、粉碎，过100目筛，收集生药粉。

7.2.3.生药粉总混：将收集的生药粉用真空上料机吸入双锥混合机内，盖紧双锥混合机盖，混合20分钟

7.2.4.生药粉灭菌、干燥：取混合后的生药细粉，分别置多功能中成药灭菌柜内，在灭菌温度为121℃的状态下灭菌30分钟，干燥30分钟，灭菌后的细粉，取出分别装入洁净的塑料袋中。

7.2.5.生药粉生产工序参数应符合工艺要求，生药粉应符合产品质量标准，检查项目、标准及方法如下 7.2.6.取样方法：灭菌干燥结束后，按取样操作规程，抽取检验用样品，用于性状、微

生物限度和水分的测定。

7.2.7.物料平衡计算：

7.2.7.1.粉碎：［粉碎后混合生药粉总重（Kg）＋废弃物重（Kg）］÷粉碎前饮片总重（Kg）×100%

7.2.7.2.总混：［总混后混合生药粉总重（Kg）＋废弃物重（Kg）］÷总混前生药粉总重（Kg）×100%

7.2.7.3.灭菌、干燥：[灭菌、干燥后混合生药粉总重（Kg）+废弃物重（Kg）]÷灭菌、干燥前混合生药粉总重（Kg）×100%

结论：

操作人：日期：复核人：日期：

7.3.配料工艺：

7.3.2.原辅料的预处理（粉碎）：配料操作人检查粉碎机是否清洁，检查合格后，安装目数为120目的筛网及集粉袋，开空机运行正常后，先后将蔗糖、大黄生药粉、黄芩干膏加入料斗中开机粉碎，加料应均匀适量，粉碎完后，分别将蔗糖粉、大黄生药粉、黄芩浸膏粉装入洁净容器中。

7.3.3.配料操作人根据生产处方进行配料操作，在称量过程中，实行称量复核制。

7.3.4.物料平衡计算：【粉碎后重量（Kg）+废弃物重（Kg）】÷粉碎前重量（Kg）×100%

结论：

操作人：日期：复核人：日期：

7.4.制粒、干燥、整粒工艺

7.4.1.制粒：将大黄生药粉、黄芩浸膏粉、玉米淀粉、蔗糖粉、糊精（每槽次为一单位）装入混合机内，混合10分钟，均匀加入大黄浸膏，混合15分钟。启动制粒机（安装16目尼龙筛网），开始制粒。

7.4.2.干燥：检查沸腾干燥机是否清洁后，安装好滤袋，开空机运转正常后，将湿颗粒负压吸入沸腾干燥机中，温度设定≤70℃，开始干燥；随时观察颗粒沸腾状况、鼓风情况，防止颗粒粘住锅底，造成颗粒焦化或糊化，干燥时间为25分钟。

7.4.3.整粒：将干燥后的颗粒用16目的筛网进行整粒。