抗心肌缺血药临床药理
22抗心肌缺血药
第二十二章
抗心肌缺血药
思考题
1．硝酸甘油的用药护理应注意哪些问题？ 2．普萘洛尔与硝酸甘油合用治疗心绞痛有 何意义？
下遗嘱，设立诺贝尔基金，用于奖励世界上为和平、物理学、化
学、医药、文学做出贡献的人。一百多年后，在佛契哥特 （Robert F. Furchgott）、伊格纳罗（Louis J. Ignarro）及穆 拉德（Ferid Murad）三位医学家的共同努力下，揭开了硝酸甘油 作用之谜：硝酸甘油在体内产生的一氧化氮能够舒张血管，改善 血液循环。他们也因此获得1998年诺贝尔医学奖。
第二十二章
抗心肌缺血药
案例22.1分析:
患者心绞痛的同时还有高血压，普萘洛尔既有抗心绞痛作 用，而且还有抗高血压作用。维拉帕米属钙拮抗剂，有扩血管 作用，也是治疗心绞痛的常用药物，两药合用有协同作用。给
予硝酸甘油的目的是心绞痛发作时舌下含化，可迅速缓解症状
。 用药时应注意以下几点：
①用药前后监测血压、心率。
第二十二章
抗心肌缺血药
第二节 抗心绞痛药的用药护理
5.嘱咐患者用药前后监测血压，严密观察用药后血压变 化及常见的不良反应，如头痛，可适量应用解热镇痛药； 直立性低血压应采用坐位、半卧位或卧位，并缓慢更换体 位；反射性心率加快，可用β 受体阻断药防治。 6.告诉变异型心绞痛的患者，为防止夜间发作，可在临 睡前服药。 7.告诉患者含服硝酸甘油时会出现短暂的头痛，若头痛 持续不缓解且严重，应报告医生。在长期使用本类药物后 ，切忌突然停药，应在医生指导下逐渐减量，以防停药反 应引起心绞痛突然发作或心肌梗死。
第二十二章 抗心肌缺血药
( Treatment of Myocardial Ischemia )
万爽力-心肌缺血代谢治疗
积极推广心肌缺血代谢治疗领域的新技术 和新方法，如基因治疗、细胞治疗等，为 患者提供更多治疗选择。
加强国际合作与交流
重视患者教育与心理支持
加强与国际同行的合作与交流，共同推动 心肌缺血代谢治疗领域的发展与进步。
加强对患者的教育和心理支持，帮助患者树 立战胜疾病的信心，提高治疗依从性和生活 质量。
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验证药物安全性和有效性
通过大规模临床试验，验证了万爽力药物的安全 性和有效性，为心肌缺血患者提供了新的治疗选 择。
推广应用到临床
将万爽力药物推广应用到临床，让更多的心肌缺 血患者受益，提高了患者的生活质量和预后。
未来发展趋势预测
个性化治疗
随着精准医疗的发展，未来心肌 缺血代谢治疗将更加注重患者的 个体差异，实现个性化治疗，提
促进葡萄糖氧化
在缺氧状态下，万爽力可 促进葡萄糖氧化，提高心 肌细胞的能量利用效率。
保护线粒体功能
万爽力可减轻线粒体损伤， 保护线粒体功能，从而维 持心肌细胞的正常代谢。
对心血管系统保护作用
抗心肌缺血
万爽力可扩张冠状动脉，增加心 肌供血，改善心肌缺血症状。
抗心律失常
万爽力可降低心肌细胞的兴奋性， 减少心律失常的发生。
国内应用现状
万爽力在国内已广泛应用于心肌缺血 的治疗，取得了良好的临床效果。
发展趋势
随着对心肌缺血代谢治疗的深入研究，万爽 力等代谢治疗药物的应用前景将更加广阔， 有望为心血管疾病患者带来更多福音。
国外应用现状
在国外，曲美他嗪也已成为治疗心肌 缺血的常用药物之一，得到了广泛的 认可和应用。
02 心肌缺血病理生理机制
心肌缺血定义与分类
抗心肌缺血药
2.增加缺血区血流量 (1) 扩张侧枝血管—缺血区供血↑ (2) 心肌耗氧↓→血管阻力↑→ 缺血区血
管已代偿扩张（不敏感）非缺血区血 管阻力↑（敏感）→收缩血管→血液 经侧枝循环流向缺血区。 (3) 左室充盈压室↓，室壁张力↓→血液 易从心外膜流向心内膜下缺血区→心 内膜下供血改善
抗心肌缺血药
第二节. 肾上腺素β受体阻断药
▪ 普萘洛尔、吲哚洛尔、噻马洛尔、 美托洛尔、醋丁洛尔
抗心肌缺血药
β肾上腺素受体拮抗药
[抗心绞痛作用]
1. 减少心肌耗氧 阻断心肌β1受体→心 率↓, 收缩力↓→耗氧↓
2. 改善缺血区供血 (1)耗氧↓→非缺血区心肌的血管阻力↑，缺 血区 血管不敏感 →血流流向缺血区 (2)心率↓→舒张期延长→血流从心外流入 易缺血区心内膜
3. 改善心肌代谢—如β-阻断剂
4. 抗血小板聚集，↓血栓形成，↑血流速度
抗心肌缺血药
第一节. 硝酸酯类
药物：硝酸甘油、单硝酸异山梨酯、 硝酸异山梨醇酯（消心痛）
硝酸甘油 nitroglycerin 优点： 高效、速效、经济、方便 [体内过程] 口服—小量无效，生物利用度只8% 舌下含服—生物利用度80%，2-5’起效，
或冠脉狭窄、痉挛导致心肌组织供血供 氧减少的因素，使心肌组织对氧的供需 失衡，均可诱发心绞痛。冠脉壁粥样硬 化、血小板聚集、血栓形成是诱发不稳 定心绞痛的重要因素
抗心肌缺血药
发病机制
冠脉供血
心肌耗氧
不能满足心肌代谢的需求 一过性缺血缺氧
心绞痛
抗心肌缺血药
(二) 冠脉循环特点：
1. 冠脉Ａ垂直于心脏表面方向穿入心脏， 心肌收缩时易被压迫
第二十一章 抗心肌缺血药 Antiangitic drugs
抗心肌缺血药
概述
心绞痛：冠状动脉狭窄引起供血不
足，导致心肌急剧的、暂时的缺血 与缺氧综合征 典型临床表现为阵发性的胸骨后压 榨性疼痛并向左上肢放散 若持续发作得不到缓解可能发展为 急性心肌梗死
概述
心绞痛的分类：
1、劳累型心绞痛 2、自发型心绞痛 3、混合型心绞痛
概述
心肌供氧量：动静脉的氧分压
抗心肌缺血药物
①硝酸酯类
②β
受体阻断药 ③钙通道阻断药 ④抗血小板和抗血栓形成药 ⑤其他
第一节—硝酸酯类药
作用机制
1、硝酸甘油可释放NO 2、促进细胞内cGMP生成 3、激活cGMP依赖的蛋白激酶，减少 细胞内Ca2+，松弛血管平滑肌 4、促进降钙素基因相关肽合成释放
第一节—硝酸酯类药
第四节—抗血小板和抗血栓形成药
阿司匹林、利多格雷：阻断源自TXA2生成 替罗非班（非肽类）、埃替巴 肽（肽类）、阿昔单抗（单克 隆抗体）：阻断GPIIb/IIIa受体 双嘧达莫：抑制磷酸二酯酶
第五节—其他抗心肌缺血药
卡维地洛：阻断β1、α1受体，抗氧
化 尼可地尔：激活钾离子通道，释放 NO Na+/H+交换抑制药（阿米洛利等） 血管紧张素转化酶抑制药
药理作用 1、降低心肌耗氧量：扩张血管，降低前 后负荷，但可引起反射性心率加快及心 收缩力增强 2、增加冠脉血流量，改善缺血区血流供 应：扩张冠脉，促进侧支循环，使血液 从非缺血区流向缺血区，从心外膜流向 心内膜 3、缺血心肌的保护作用
第一节—硝酸酯类药
体内过程：首过消除明显，一般采
用舌下含服。起效快，维持时间短 临床应用 1、各型心绞痛 2、急性心肌梗死 3、充血性心力衰竭
抗心肌缺血药
硝酸甘油经肝脏代谢，代谢产物由肾 排泄。
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硝酸甘油的抗心肌缺血的作用机制
1 降低氧耗量
扩张静脉，减少回心血量，↓ LVEDP， LVEDV减小、心室壁肌张力降低。
较大剂量时扩张小动脉（阻力血管）， 降低后负荷。
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心率 动脉压 心室容积 心室压力 收缩力 射血时间 舒张期灌注 时间
硝酸酯类
受体阻断药
钙通道阻滞药
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注意事项
1 普萘洛尔有效量个体差异较大，应从小 量开始，逐渐增加剂量至有效量。
2 久用停药时，应逐渐减量，突然停药会 加剧心绞痛的发作，引起心肌梗死或突 然死亡。
8
(三)混合性心绞痛：是指劳累性和自发性心绞 痛混合出现，由冠状动脉的病变使冠状动脉 血流贮备固定地减少，同时又发生短暂的再 减损所致，兼有劳累性和自发性心绞痛的临 床表现。
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不稳定型心绞痛：指介于稳定型心绞痛与急 性心肌梗塞和猝死之间的临床状态，包括了 初发型、恶化型劳累性心绞痛和各型自发性 心绞痛在内。其病理基础是在原有病变上发 生冠状动脉内膜下出血，粥样硬化斑块破裂， 血小板或纤维蛋白凝集，冠状动脉痉挛等。
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影响心肌供氧及耗氧的因素
心肌供氧取决于：
动静脉氧分压差 冠脉血流量（ 冠脉灌注压，冠脉阻力，
和灌注时间）
心肌耗氧取决于
心肌收縮力，心率 心室壁张力(与室内压和容积呈正比) 临床上常以“二项乘积”（收缩压×心 率）粗略估算心肌的耗氧量。
11
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治疗心肌缺血的药物主要包括： ①硝酸酯类； ②钙通道阻滞药； ③β肾上腺素受体阻断药； ④抗血小板和抗血栓形成药； ⑤其它抗心肌缺血药。
抗心肌缺血药
硝酸酯类对冠状动脉的作用示意图
对 照
输 送 血 管 阻 力 血 管
硝酸酯类的效应
非缺血区
缺血区
非缺血区
缺血区
心肌局部缺血时
给硝酸甘油后
硝酸甘油 Nitroglycerin
【临床应用】 各型心绞痛：稳定型（首选）,发作 频繁，静滴； 急性心肌梗塞：早期应用 CHF：急性（静脉给药），慢性 （长效制剂+强心药） 呼吸衰竭及肺动脉高压
硝酸酯类和CCB合用：扩血管作用↑，硝酸酯类主 要作用V，CCB主要扩张小A，且又有较强的扩张冠 脉作用。 β受体阻断药和CCB合用：硝苯吡啶+心得安 协同↓氧耗，βR阻断药可取消CCB反射性心率↑； 而CCB可↓βR阻断药缩血管作用。
表1 硝酸酯类与β受体阻断药合用治疗心绞痛的效应
作用
室壁张力 心室容积 心室压力 心率 收缩性
【临床应用】
• 稳定型心绞痛：可用 • 不稳定型心绞痛：慎用 • 变异型心绞痛：忌用
【不良反应】
• 有效量个体差异较大，应从小量开始。 • 久用停药时，会加剧心绞痛的发作或心梗， 应逐渐减量。
【禁忌症】
• 心脏功能抑制 • 心动过缓、低血压、严重心功能不全者禁用 • 哮喘/慢阻肺禁用
第三节 CCB的抗心绞痛作用
1. 降低心肌耗氧量： ①阻断βR→心率↓及收缩力↓→耗氧↓ ②收缩力↓→射血时间相对↑→心室容积 ↑ →耗氧↑（缺点）。总耗氧↓ 2. 改善缺血区血供: ①耗氧↓→非缺血区血管阻力↑，缺血区血 管舒张→血流流向缺血区↑供血； ②心率↓、舒张期延长，利于冠脉灌注和 血流向内膜缺血区。 3. 促进氧合血红蛋白解离→↑组织供氧。 4. 改善心肌代谢：↓FFA，↑糖代谢，耗氧↓
31抗心肌缺血药-sun
冠状A灌注压（主动脉压）
需O2
心肌收缩力 心率 心室内压 心室壁张力
冠A口径（阻力相关） 血管外压力（心肌收缩 程度） 心舒张期长短（心率）
心室容积 侧支循环 每分钟射血时间
Mechanism of antianginal drugs 1. 增加心肌供O2
- 舒张冠A，解除冠A痉挛
-促进缺血区血管生长及侧支循环形成 -↓心脏前后负荷→↓心室舒张末期压力 →心内膜下区血流↑ -↓心率→↑冠A血流灌注时间
药物相互作用
PDEⅤ抑制药——PDEⅤ↓——cGMP↑——NO↑ （西地那非，Viagra ） 硝酸甘油——NO↑
血管舒张，降压加剧
心衰
心肌梗死
脑卒中
临床应用时注意的问题： （了解）
(1)置密闭棕色瓶，保存有效期6个月
(2)失效：a. 无疗效
b. 无头胀感
c. 舌下无麻剌感或烧灼感 (3)发作前数分钟用药效果最好 (4)患者取半卧位效果更佳，但可能头晕 (5)出现诱因应预防给药
1.抗心绞痛作用协同 2.互相弥补不足，减少不良反应
心率 心室壁张力 冠脉阻力
Nitroglycerin Propranolol
↑ ↓
↓ ↑
↓ ↑
3.降低血压作用相加，应予注意！
硝酸酯类与β受体阻断药合用治疗心绞痛的效应
作用
动脉压 心率 心肌收缩力 射血时间
硝酸酯类
β受体 阻断药
两药合用
↓
↓
↓↓ ↓ / 不变
第一代二氢吡啶类。
对血管的选择性比较高，即对血 管的作用较强，对心脏的作用较弱。
硝苯地平
变异型心绞痛： 疗效好
稳定型心绞痛：
宜与β受体阻断 药合用；单用，反射性心率加快， 增加心肌缺血。
抗心肌缺血药
器官
骨骼肌
主要受体
2
生理学效应
糖原分解
肝
1 2 2
2
糖原分解 糖原分解 抑制胰岛素释放
刺激胰岛素释放 肾素释放 支气管扩张 抑制去甲肾上腺素释放 刺激去甲肾上腺素释放
胰
肾 支气管平滑肌 交感神经末稍
1 2 2 2
上海瑞金医院施仲伟
一、药理作用:
（一）阻断心肌β1受体 →降低心肌耗氧量
用法用量： 片剂：①预防心绞痛：一次5-10mg，一日2-3 次，一日总
量10-30mg。 ②缓解症状：舌下含服，一次5mg。
针剂：静脉滴注，初始剂量可从1-2mg/小时开始，根据个
体需要进行调整，最大剂量不超过8-10mg/小时。
硝酸酯类药物特点比较表
药物 给药 用量 用法 显效时间 持续时间 途径 (mg/次) (分钟) 硝酸甘油 舌下 0.5 SOS 1-2 20-30分钟 （急救） 贴膜外用 25 Qd 24小时 5 5-10 Tid Tid 2-3 15-30 2-3小时 2-5小时
注意事项
1. 注意用胰岛素的糖尿病病人在加用β-受体阻滞剂时， 其β-受体阻滞作用往往会掩盖低血糖的症状如心悸等， 从而可能延误低血糖的及时发现。 2.本品应尽可能逐步撤药，整个撤药过程至少用二周时间， 每次剂量减半，直至最后减至半片23．75mg，停药 前最后的剂量至少给4天。若出现症状，建议更缓慢 地撤药。若手术前要停用本品，必须至少在48小时停 药，除非有特殊情况，如甲状腺毒症和嗜铬细胞瘤。 3. β-受体阻滞后心脏对反射性交感兴奋的反应降低使全 麻和手术的危险性增加，对于要进行全身麻醉的病人 最好停止使用本药，如有可能应在麻醉前48小时停用。
(五)耐受性：
抗心肌缺血药的(临床药理)
作用与作用机制
1.阻滞心脏的β1受体，减慢心率，减慢传导，抑 制心肌收缩力，减少心脏作功，减少心肌耗氧 量，增加运动耐量。（主） 2.相对延长舒张期，增加缺血区供血； 3.冠脉β2受体阻滞作用，使非缺血区冠脉阻力增 高，促进侧枝循环开放，使缺血区供血增加。 4.促进血红蛋白结合氧的分离，增加组织包括心 肌供氧。 5.抑制脂肪分解酶的活性，减少心肌游离脂肪酸 的生成，且能抑制心肌缺血时血小板聚集，具 有抗心肌缺血和抗心肌梗塞作用。
心肌缺血区供血供氧↑ 心肌缺血区供血供氧
硝酸甘油药理作用
1.扩张容量血管（降低心脏前负荷） ：主要作用 2.扩张阻力血管 （降低心脏后负荷） 3.重新分配心内膜下的血流量，改善心肌缺血区的 供血 （1）增加侧枝循环血流量 （2）增加心内膜下供血 （3）选择性扩张心外膜较粗大的输送血管，增 加阻塞区血流量。
临床应用
对各型心绞痛都有效。用药后能 中止发作，也可预防发作。对心肌梗 塞不仅能减少耗氧量，尚有抗血小板 聚集和粘附作用，使坏死的心肌得以 存活或使梗塞面积缩小，但应限制用 量，以免过度降压
给药途径
1.舌下含服 2.口服 3.静脉滴注 4.喷雾吸入 5.软膏 6.贴剂
一. 心绞痛发作： 硝酸甘油舌下含服后被口腔粘膜所吸收，1-3min起效，4-5min血药浓度可达峰值，半小时后 作用消失。对90%以上的病人有效，76%以上患者在3分钟内见效，延迟见效或完全无效提示 患者并非患冠心病或患严重的冠心病，也可能因所含药物失效或尚未溶解吸收，若属后者，可 嘱患者轻轻嚼碎药物继续含化。舌下含服0.3mg作为起始量，可递增至0.6mg。血药浓度为1.63.3ng/ml，血浆半衰期2-8min，20min自血中消失，有效作用时间为10-30min。口服硝酸甘油， 首过消除作用明显，生物利用度＜10%。口服大剂量时，仅有预防心绞痛的作用。硝酸甘油静 脉滴注小剂量5-10µg/min时，即能降低肺动脉楔压，剂量＞40µg/min时，不仅对静脉系统有作 用，而且的动脉系统有作用。 硝酸异山梨酯可用5-10mg作为起始量，舌下含化，2-5min起效，作用维持2-4h。也可用喷雾 剂喷入口腔，每次1.25mg，1min起效。 亚硝酸异戊酯（amyl nitrite）为极易气化的液体，盛于小安瓿内，每安瓿2ml，用时以手帕包 amyl nitrite 2ml 裹敲碎，立即盖于鼻部吸入。作用快而短暂，约10-15秒内开始，几分钟即消失。本药作用与 10-15 硝酸甘油相同，降低血压更明显，宜慎用。同类制剂还有亚硝酸辛酯（octyl nitrite）。 二. 对心绞痛缓解期的治疗和预防：多用持久的抗心绞痛药。 硝酸异山梨酯5-10mg，一日三次，30min起效，持续3-5h。 单硝酸异山梨酯20mg，一日二次。 戊四硝酯10-30mg，一日3-4次，1-1.5h起效，持续4-5h。 硝酸甘油长效制剂2.5mg，服后半小时起效，一日三次。 经皮肤给药制剂软膏和贴片制剂： 2%硝酸甘油软膏，均匀涂于皮肤上，每次直径2-5cm，给药60-90min达最大血药浓度。可 维持4-6小时； 硝酸甘油贴片，每贴20mg，用药后60min可达有效血药浓度。贴剂和软膏所产生的不良反 应与舌下给药完全相似。
抗心肌缺血药
3.改善心肌代谢： 抑制脂肪水解酶上的β1受体，FAA↓；脂肪分解↓ 改善缺血区对糖的摄取，使缺血区的乳酸产生↓ 保护缺血区细胞线粒体的结构和功能 4.抑制Pt聚集→减少血栓形成
【应用及注意事项】
稳定型心绞痛：可用 不稳定型心绞痛：慎用 变异型心绞痛：忌用 （冠脉β受体抑制后，α受体占优势而导致冠脉进一步痉挛） AMI(但可出现心脏抑制) 变异型心绞痛不宜应用 宜从小剂量开始：个体差异大 停药有反跳 久用可致血脂升高 心脏功能抑制——心动过缓、低血压、CHF、传导阻滞禁用。
硝苯地平无明显心脏抑制，并且，与β受体阻 断药合用效果更好（Why？）。
小结
硝酸甘油 扩张全身血管 回心血量↓ 心室壁张力↓ 扩张冠脉 心率↑ β受体阻断药 阻断β受体 回心血量↑ 心室壁张力↑ 冠状阻力↑ 心率↓ 扩张冠脉 心率↓
心肌耗氧量↓
钙拮抗剂 阻断钙通道
心肌耗氧量↓
心肌耗氧量↓
【临床评价与用药原则】
心脏容积
不变 延长 不变/降低
不变/缩小
↓
↑ ↑
含在舌下有烧灼感——药物未失效
β受体阻断剂
1.降低心肌耗氧量： ⑴ 心率↓收缩力↓→耗氧↓ ⑵ 收缩力↓→射血时间相对↑→心室容积↑→耗氧↑
【药理作用】
总氧耗
2.改善缺血区血供: ⑴ 耗氧↓→非缺血区血管阻力↑，缺血区血管舒张→血 流流向缺血区 → ↑供血； ⑵ 心率↓、舒张期延长，利于冠脉灌注和血流向内膜缺血区。 (3)促进氧在组织中与血红蛋白分离→供氧↑
持续给药24至48h即可产生耐药性，主要发生在容量、阻力 血管，大的输送血管较少出现，及时停药可恢复。短效制 剂一般不易出现耐受。
耐受可能机制：
1．硝酸酯受体中巯基被还原成双硫键，-SH消耗过多，使 受体对药物的亲和力↓ 2． BP↓→反射性引起交感、RAS系统兴奋→Na、水潴留 3． 鸟苷酸环化酶活性↓ 4. 高亲和力受体下调
健心胶囊治疗心肌缺血：临床实践与研究进展
健心胶囊治疗心肌缺血：临床实践与研究进展作为一名中药研发人员，我对中药治疗心肌缺血的潜力有着深刻的了解。
健心胶囊，这个我国自主研发的中成药，已经证明在临床实践中具有显著的疗效。
本文旨在详细探讨健心胶囊如何通过临床实践和研究进展，成为治疗心肌缺血的有效选择。
让我们来看看健心胶囊的药物组成及其作用机理。
健心胶囊的配方是根据中医理论，结合现代药理学研究，精心筛选出具有益气活血、通络止痛作用的中药材。
其中包括黄芪、丹参、川芎、红花、桃仁等，这些药材在传统中医中常用于治疗心脏病，而现代研究也支持了它们的保护心肌缺血的作用。
健心胶囊的作用机理是通过益气活血，改善心肌缺血区的血液循环，增加心肌氧供，减少心肌氧耗，从而缓解心肌缺血的症状。
胶囊中的有效成分还能抑制心肌细胞凋亡，减轻心肌损伤，促进心肌修复。
在临床应用方面，健心胶囊已被广泛用于治疗各种类型的心肌缺血患者。
医生会根据患者的具体病情，制定个性化的治疗方案，通常患者每日需服用34粒健心胶囊，连续服用4周为一个疗程。
临床观察显示，患者在服用健心胶囊后，心绞痛的发作频率明显降低，疼痛程度减轻，持续时间缩短。
心肌缺血症状得到改善，生活质量也随之提高。
长期随访发现，患者的心血管事件发生率降低，心肌梗死面积减小，心脏功能得到改善。
研究进展方面，学者们对健心胶囊治疗心肌缺血的机制进行了深入研究。
研究发现，健心胶囊中的有效成分能抑制心肌细胞内钙离子过载，减轻心肌细胞损伤。
同时，它还能抑制炎症因子的释放，减轻心肌炎症反应。
健心胶囊还能调节心肌细胞凋亡通路，抑制心肌细胞凋亡。
这些研究结果为健心胶囊在临床上的广泛应用提供了有力的理论支持。
随着进一步的研究，健心胶囊在治疗心肌缺血方面的应用前景将更加广阔，为患者带来了新的希望。
腺苷钴胺的临床应用讲解
腺苷钴胺的临床应用讲解腺苷钴胺的临床应用讲解一、引言腺苷钴胺是一种药物，被广泛应用于临床实践中。
本文将详细介绍腺苷钴胺的临床应用及相关知识。
二、腺苷钴胺的概述1. 药物性质：腺苷钴胺是一种具有抗心肌缺血、催化溶栓、抗心律失常等作用的药物。
2. 化学结构：腺苷钴胺的化学结构由腺苷和钴离子组成。
3. 药理学作用：腺苷钴胺通过激活腺苷酸环化酶，增加细胞内腺苷酸浓度，从而起到保护心肌、改善心肌供血、抗心律失常等作用。
三、腺苷钴胺的临床应用1. 心肌缺血的治疗a. 急性心肌梗死：腺苷钴胺可在急性心肌梗死后早期应用，通过增加冠状动脉流量、减少冠状动脉痉挛等作用，保护心肌，缓解心肌缺血症状。
b. 稳定性心绞痛：腺苷钴胺可作为稳定性心绞痛的辅助治疗药物，通过扩张冠状动脉、增加血液供给，缓解心绞痛发作。
c. 血运重建术后：腺苷钴胺可应用于冠状动脉旁路移植术、冠脉介入治疗等血运重建手术后，以改善心肌供血，预防并发症。
2. 心律失常的治疗a. 室上性心律失常：腺苷钴胺可用于治疗室上性心动过速、窦性心动过速等心律失常，通过阻断心房-室结逆传，恢复窦性节律。
b. 室性心律失常：腺苷钴胺可缓解室性早搏、室性心动过速等室性心律失常，通过抑制自律性细胞的活动，减少异常激动。
c. 心房颤动：腺苷钴胺可用于对折旋波引起的心房颤动的终止，改善心功能。
3. 血栓溶解治疗腺苷钴胺可通过催化溶栓系统，促进纤维蛋白的降解，溶解血栓，恢复血液循环。
四、附件本文档的附件包括相关研究报告、临床试验数据等。
五、法律名词及注释1. 药品管理法：指规范药品研发、生产、流通、使用等环节的法律规定。
2. 临床试验：指在人体上进行的旨在评估药物疗效和安全性的科学研究。
3. 禁忌症：指该药物在特定情况下的使用限制或禁止使用的情况。
4. 副作用：指在使用药物时可能出现的不良反应。
抗心肌缺血药的(临床药理)
抗心肌缺血药的(临床药理)
促进侧枝循环开放，增加心肌缺血区的血流量
抗心肌缺血药的(临床药理)
降低左室舒张末压，重新分配心内膜下的血流量。
抗心肌缺血药的(临床药理)
硝酸甘油和β受体阻断剂 对缺血心脏作用的比较
舌ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 口服
口服普通片 口服缓释剂
口服
一次用量 起效时间 持续时间 （mg） （min） （h）
0.3-0.6 2.5
1-3 20-40min
30
10
5-10
2-5
2-4
10
10-30
2-4
20
6
50
8.6
10-30
40
4-6
抗心肌缺血药的(临床药理)
半衰期 4.4min 45min
8h
硝酸酯类作用及机制
抗心肌缺血药的(临床药理)
心绞痛
心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心 病）的常见症状，是冠状动脉供血不足、心肌急 剧的、暂时的缺血和缺氧所引起的临床综合征。 发作时，胸骨后部及心前区出现阵发性绞痛或闷 痛，并可放至左上肢，疼痛是由于缺血、缺氧的 代谢产物乳酸、丙酮酸或类似激肽的多肽物质等 所引起。
抗心肌缺血药的(临床药理)
一. 硝酸酯类药动学参数
药物
硝酸甘油 Nitroglycerin
硝酸异山梨酯 Isosorbide Dinitrate 单硝酸异山梨酯 Isosorbide Mononnitrate 戊四硝酯 Pentacerythrityl tetranitrate
给药方法
舌下 口服缓释剂
中药药效物质的抗心肌缺血作用研究
中药药效物质的抗心肌缺血作用研究近年来，心血管疾病成为全球范围内的首要死亡原因之一。
其中心肌缺血作为心血管疾病的主要表现形式之一，对人类的健康和生命质量产生了严重的威胁。
中药作为中国传统医学的珍贵瑰宝，被广泛应用于心血管疾病的治疗。
本文将重点研究中药药效物质在抗心肌缺血方面的作用。
一、中药药效物质的抗心肌缺血机制中药药效物质的抗心肌缺血机制主要包括以下几个方面：1. 拮抗动脉收缩：多种中药药效物质具有拮抗动脉收缩的作用，从而降低心血管系统的阻力，增加冠状动脉血流量，改善心肌缺血状态。
2. 抗氧化作用：中药中的多种活性成分具有抗氧化作用，能够清除自由基，减轻氧化应激，保护心肌细胞免受氧化损伤。
3. 抗炎作用：某些中药药效物质具有显著的抗炎作用，能够抑制炎症反应，减少心肌缺血引发的炎症反应，减轻心脏损伤。
4. 促进微循环：中药中的一些活性成分具有促进微循环的作用，能够增加心肌组织的氧供应，缓解心肌缺血。
二、抗心肌缺血中药药效物质的研究进展1. 丹参素：丹参素是中药丹参中的一种主要活性成分，已被广泛应用于心血管疾病的治疗。
研究发现，丹参素能够通过抑制氧化应激和炎症反应，减轻心肌缺血引发的损伤，具有良好的抗心肌缺血作用。
2. 牛磺酸：牛磺酸是中药龙胆的一种有效成分，具有显著的抗氧化和抗炎作用。
研究表明，牛磺酸能够改善心肌缺血引起的心肌损伤，减少心肌细胞的坏死和纤维化，具有良好的抗心肌缺血作用。
3. 参官腾心片：参官腾心片是一种常用的中药制剂，主要由人参、黄芪、天麻等多种草药组成。
研究发现，参官腾心片能够拮抗动脉收缩，增加冠状动脉血流量，改善心肌缺血状态，具有明显的抗心肌缺血作用。
三、中药药效物质的应用前景中药药效物质在抗心肌缺血方面的研究为心血管疾病的治疗提供了新的思路和方法。
目前已有不少中药药效物质广泛应用于临床实践，并取得了良好的临床疗效。
中药的应用前景有望进一步拓展，为心血管疾病患者提供更有效的治疗方案。
二磷酸果糖抗心肌缺血
缺血作用 ， 机制 涉厦改善心肌 能量代谢 、 纠正缺血性代谢 紊乱 、 少组 织过氧 化 、 制心律麦 常和抗 血 小板 凝聚等作 ｊ 。 减 抑 ｝ ｉ Ｆ Ｐ的抗心肌 缺血 作用受到广泛重视 ， Ｄ 显示 出良好的研 究前号 。
［ 关键词 ］ 二磷 酸果糖 ； 心肌缺血 ； 药理 作用： 作用机制 ［ 中围分类号 】 Ｒ ７ ９７ ［ 文献标识码 ］ Ａ ［ 文章 编号 ］ ￣０ －７ Ｋ２０ ）５０ １—３ ０４０８ ０ ２０ —３ １ ０
指数增加 ， 左心室 充盈 压 降低 。Ｆ Ｐ治疗慢 性缺血 性心脏 病使 Ｄ
Ｆ Ｐ 有抗 实验性心肌缺血作用 。通过结扎麻醉狗左冠状 Ｄ 具
动脉的主要分 支（ Ｏ ） 发心肌缺 血 ． 结扎 ４ ｉ 一半 动 Ｌ 诱 在 ５ｒｎ后 ａ 物用 Ｆ ｐ治疗 ， Ｄ 另一半给葡萄糖对照。结果 Ｆ Ｐ能 降低左心室 Ｄ 舒张末压和增加 心 输 出量 ， 善缺 血引 起 的心 电图参 数 的变 改 化， 降低 ｓ 段 。在结 扎 Ｌ Ｄ的 麻醉 狗 ， 录心 尖 区单极 心 电 ｒ Ａ 记 图， 发现快速静脉注射 Ｆ Ｐ０ ５ － 能使 已抬 高的 ｓ 段 Ｄ ＋ —１０ｇ ｒ 明显下降。在糖原 分解被 ２磷 酸甘油 抑制 的模型 中， ． 酸甘 － ２磷 油的用 药及洗脱 期伴 随高能磷 酸盐 的减 少 ， 收缩 压持 续降低 。 但 是 ，Ｄ Ｆ Ｐ因有 产生高 能作用 ， 收缩功能有较好恢 复…。再灌 注 早 期用 Ｆ Ｐ Ｄ 可显著恢 复再灌注心脏舒 张及收缩 功能． 大收缩 最 压恢复 到 缺 血 前 水 平 ， 性 心 肌 缺 血 的 心 肌 功 能 和 代 谢 改 急 善 。以冷 心肌灌 藏液制备游离氪 骤停模型评价 Ｆ Ｐ对骤 一 Ｄ 停后心脏功能 的影 响。结 果证 明在玲液灌 流 中给 予 Ｆ Ｐ 能 预 Ｄ． 防缺血性骤停所致 的心室壁僵硬 ， 改善在正 常和冷 液灌流下 心 肌收缩力 ， 小灌 注压， 减 加快心功能 的恢 复 ， 表明 Ｆ Ｐ能预 防缺 Ｄ
药理实验实习报告
实习报告一、实验目的本次实验旨在通过观察不同浓度的某种药物对离体心脏冠脉流量的影响，探讨该药物的抗心肌缺血作用及其作用机制。
二、实验原理心肌缺血是指心脏的血液供应不足，导致心肌组织缺氧、能量代谢紊乱和功能受损。
抗心肌缺血药物的作用机制主要是通过改善心脏的血液供应、增加心肌氧供、降低心肌氧耗、保护心肌细胞等途径来缓解心肌缺血症状。
本实验通过观察药物对离体心脏冠脉流量的影响，来评估该药物的抗心肌缺血作用。
三、实验材料与方法1. 实验动物：选用健康的成年大白鼠作为实验动物。
2. 实验药物：待研究的某种药物，分为不同浓度。
3. 实验仪器：离体心脏灌流装置、冠脉流量计、显微镜、电子天平等。
4. 实验方法：(1) 麻醉大白鼠，开胸取出心脏，连接离体心脏灌流装置。
(2) 用生理盐水灌流心脏，维持心脏的正常功能。
(3) 分别给予不同浓度的药物，观察并记录冠脉流量变化。
(4) 对照组给予等量的生理盐水。
(5) 每个浓度重复实验三次，取平均值。
四、实验结果与分析1. 实验结果：(1) 对照组冠脉流量稳定在一定水平。
(2) 给予低浓度药物时，冠脉流量略有增加。
(3) 给予中浓度药物时，冠脉流量显著增加。
(4) 给予高浓度药物时，冠脉流量反而减少。
2. 结果分析：(1) 低浓度药物可能通过扩张冠脉，增加冠脉血流量，从而缓解心肌缺血。
(2) 中浓度药物可能通过增加心肌氧供，降低心肌氧耗，保护心肌细胞，进一步缓解心肌缺血。
(3) 高浓度药物可能由于药物的副作用，导致冠脉痉挛，减少冠脉血流量，反而加重心肌缺血。
五、实验结论本次实验表明，该药物在低浓度时具有抗心肌缺血作用，能够增加冠脉血流量，缓解心肌缺血；在中浓度时，抗心肌缺血作用更加显著；但高浓度时，可能由于药物副作用导致冠脉痉挛，反而加重心肌缺血。
因此，在临床应用时，需要掌握合适的药物浓度，以充分发挥其抗心肌缺血作用。
六、实验体会通过本次实验，我对药理实验的基本操作和实验设计有了更深入的了解。
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口服
一次用量 起效时间 持续时间 （mg） （min） （h）
0.3-0.6 2.5
1-3 20-40min
30
10
5-10
2-5
2-4
10
10-30
2-4
20
6
50
8.6
10-30
4期 4.4min 45min
8h
硝酸酯类作用及机制
类硝 酸 扩张血管 酯
2.心肌代谢产物
（H+、K+、乳酸、腺苷及腺苷酸、O2分压、CO2分压）
3.肾上腺素能神经受体
（α、β受体）
4.血管壁及血小板释放的活性物质
（PGI2、TXA2、内皮舒张因子、内皮素）
抗心肌缺血药临床药理
二. 影响心肌耗氧的因素
①心肌的基本代谢（基本不变） ②心室壁肌张力（包括心室内压、心室容积） ③每分钟射血时间=每搏左心室射血时间×心率 ④心肌收缩力 ⑤心脏后负荷 ⑥运动和情绪
抗心肌缺血药临床药理
第二节 抗心肌缺血药的作用
一. 增加心肌血液供应 二. 降低心肌耗氧量 三. 改善心肌代谢 四. 抑制血小板聚集
抗心肌缺血药临床药理
增加心肌血液供应
1.扩张大的输送血管 2.增加心脏侧枝循环开放及促进正常
心肌与缺血区心肌的血流量重新分 配 3.增加血氧释放
抗心肌缺血药临床药理
抗心肌缺血药临床药理
血 管 内 皮 细 胞 能 释 放 扩 血 管 物 质 EDRF （ endothelium-derived relaxing factor 血 管 内皮舒张因子，即一氧化氮NO），它是由内皮细 胞中的L-精氨酸-NO合成途径产生的。并从内皮细 胞弥散到血管平滑肌细胞，在其中它激活鸟苷酸 环化酶（GC）增加细胞内cGMP的蛋白激酶，促使 肌球蛋白轻链去磷酸化，而松弛血管平滑肌。硝 基扩血管药能在平滑肌细胞及血管内皮细胞中产 生NO而舒张血管。硝酸酯类在平滑肌细胞能与硝 酸酯类受体结合，并被硝酸酯受体的巯基还原成 NO或-SNO（亚硝巯基）。此外，释出的NO还能抑 制血小板聚集，有利于冠心病的治疗。
心绞痛分型
1.稳定型心绞痛 2.不稳定型心绞痛 3.变异型心绞痛
抗心肌缺血药临床药理
第一节 心肌缺血的病理生理学基础
抗心肌缺血药临床药理
一. 影响心肌供氧的主要因素
①冠脉血流量； ②冠脉舒缩状态； ③冠脉灌注压； ④侧枝循环； ⑤左心室舒张末压力； ⑥神经因素； ⑦舒张时间。
抗心肌缺血药临床药理
抗心肌缺血药临床药理
一. 硝酸酯类药动学参数
药物
硝酸甘油 Nitroglycerin
硝酸异山梨酯 Isosorbide Dinitrate 单硝酸异山梨酯 Isosorbide Mononnitrate 戊四硝酯 Pentacerythrityl tetranitrate
给药方法
舌下 口服缓释剂
舌下 口服
抗心肌缺血药临床药理
临床应用
对各型心绞痛都有效。用药后能 中止发作，也可预防发作。对心肌梗 塞不仅能减少耗氧量，尚有抗血小板 聚集和粘附作用，使坏死的心肌得以 存活或使梗塞面积缩小，但应限制用 量，以免过度降压
抗心肌缺血药临床药理
给药途径
1.舌下含服 2.口服 3.静脉滴注 4.喷雾吸入 5.软膏 6.贴剂
供血 （1）增加侧枝循环血流量 （2）增加心内膜下供血 （3）选择性扩张心外膜较粗大的输送血管，增 加阻塞区血流量。
抗心肌缺血药临床药理
促进侧枝循环开放，增加心肌缺血区的血流量
抗心肌缺血药临床药理
降低左室舒张末压，重新分配心内膜下的血流量。
抗心肌缺血药临床药理
硝酸甘油和β受体阻断剂 对缺血心脏作用的比较
抗心肌缺血药
心肌缺血缺氧是由于心肌供氧量减少和心肌 耗氧量增加，血和氧的供需失去平衡所致。指心 肌灌流量不足造成的缺氧和营养代谢物质供应不 足的病理状态。心肌缺血是冠状动脉功能不全的 结果，常见于冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心 病），约占缺血性心脏病的95%左右。心肌缺血 的常见症状是心绞痛，严重的急性冠状动脉闭塞 可造成心肌梗塞。抗心肌缺血药包括抗心绞痛药、 治疗心肌梗塞的药物及抗冠状动脉粥样硬化药。 本章主要介绍抗心绞痛药。
降低心肌耗氧量
1.抑制心肌收缩力，减慢心率 2.缩小心室容积，降低室壁张力 3.扩张小动脉，降低心脏后负荷
抗心肌缺血药临床药理
改善心肌代谢
1.β受体阻滞剂：抑制β1受体中介的脂肪水 解酶，从而降低游离脂肪酸（FFA），防 止它加重缺血心肌的损害，并改善心肌 缺血区对葡萄糖的摄取，加强糖代谢节 约了氧的消耗。减轻心肌缺血所致的失 钾。保护缺血区线粒体的结构和功能， 维护缺血区ATP和能量供应。
静脉
回心血量↓
心脏前负荷↓ 心室容积↓
心肌耗氧量↓
动脉
外周阻力↓ 冠脉阻力↓
心脏后负荷↓
痛防 治 心
扩张冠状动脉的输送血管
心肌缺血区供血供氧↑ 绞
促进冠脉侧枝循环开放
抗心肌缺血药临床药理
硝酸甘油药理作用
1.扩张容量血管（降低心脏前负荷） ：主要作用 2.扩张阻力血管 （降低心脏后负荷） 3.重新分配心内膜下的血流量，改善心肌缺血区的
抗心肌缺血药临床药理
心绞痛
心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心 病）的常见症状，是冠状动脉供血不足、心肌急 剧的、暂时的缺血和缺氧所引起的临床综合征。 发作时，胸骨后部及心前区出现阵发性绞痛或闷 痛，并可放至左上肢，疼痛是由于缺血、缺氧的 代谢产物乳酸、丙酮酸或类似激肽的多肽物质等 所引起。
抗心肌缺血药临床药理
2.钙拮抗剂：可增加红细胞变形能力，降 低血液粘滞度。
抗心肌缺血药临床药理
抑制血小板聚集
1.普萘洛尔：抑制ADP诱导的血小板双相聚集， 使冠脉供血更加畅通，防止心肌梗塞。 2.钙拮抗剂：因钙拮抗作用而抑制血小板聚集。
抗心肌缺血药临床药理
第三节 常用的抗心肌缺血药
1.硝酸酯类及亚硝酸酯类 2.β受体阻断剂 3.钙通道阻滞剂 4.其它药物
抗心肌缺血药临床药理
给药方法
影响冠状动脉血流量的因素
包括 ：
冠状动脉的灌注压（为主动脉压与右房压之差）
血管阻力（主要为血管半径）
侧枝循环
舒张时间
不变 相对不变
根据Poisseuille公式： 血流量＝π×血管半径4×灌注压/（8×血管长×血液粘度）
抗心肌缺血药临床药理
影响冠状血管阻力的因素
1.心动周期的影响
（收缩期与舒张期）