胰岛细胞抗体

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胰岛素自身抗体(IAA) (1983年)及谷氨酸脱羧酶 抗体(GADA)(1990年)参与T1DM发病
蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)样跨膜蛋白(1994年), 目前称为ICA512或IA-2抗体
羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)近来在成人迟 发自身免疫性糖尿病(LADA)患者中发现
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胰岛细胞抗体(ICA)
展,在成年后起病,最初并不依赖胰岛素
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指导糖尿病临床分型
LADA具有胰岛自身免疫异常, β细胞遭自身免疫破坏,随后可 出现β细胞功能明显降低,最终 口服抗糖尿病药物失效,必须使 用胰岛素来控制病情。
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指导糖尿病临床分型
血清胰岛自身抗体是胰岛β细胞自身 免疫破坏的标志
至少有一种以上胰岛自身抗体阳性 是LADA诊断的重要依据
解率更高,复发率(再出现依赖胰岛素)较 低。 环孢霉素本身对血清IA-2A水平无影响,环孢 霉素治疗后血清IA-2A的阳性率以及滴度水平 无明显变化。
国外报道在糖尿病前期个体中有82%的GADA 阳性,可作为普查手段,筛查1型糖尿病的高危 人群和个体
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谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
GADA可作为成人迟发自身免疫性糖尿病 (LADA)的预测和早期诊断指标,此类患者 常可出现GADA的高水平,并稳定维持
与ICA和IAA相比,GADA与LADA关系更 密切,可以将LADA与2型糖尿病区别开来, 为正确分型提供确切的指标,从而更好地 指导治疗。
身免疫的最可能途径,病毒非结构蛋白2C中的 由6个氨基酸组成的序列与胰岛β细胞中自身抗 原GAD65抗原相同(脯-谷-缬-赖-谷-赖),2C 蛋白是诱发1型糖尿病的重要因素,产生的交叉 免疫反应激活T细胞。
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谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
GADA可作为1型糖尿病预测的指标,在初发1 型糖尿病患者中,GADA的检出率很高,一般 为60%~80%,最多的可达96%,而2型糖尿病 和正常人中的检出率很低(1%~2%)
胰岛细胞自身抗体的检测 及其临床意义
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概述
糖尿病分型:依据其病因学 准确的分型是实施预防及治疗的基
本前提
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概述
1型糖尿病:自身免疫系统错误地攻击和 损伤胰岛β细胞,使胰岛素的合成和分泌 减少或完全缺乏的自身免疫性疾病
2型糖尿病:以胰岛素抵抗为主伴胰岛素 分泌不足
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概述
1型糖尿病:在无症状期及发病后一定时 期中,可检出针对胰岛β细胞的自身抗体
部分患者移植后血清GADA和IA-2A抗体 水平可升高,原来阴性者可出现阳性,这 提示胰岛移植引起了自身抗原再次暴露给 免疫系统,诱发自身免疫反应,这部分患 者移植成功、不依赖胰岛素的比例较低
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预测治疗的疗效(胰岛移植)
移植前后自身抗体均为阴性的糖尿病患 者,移植成功、不依赖胰岛素的比例较 高。
故GADA和IA-2A抗体可预示胰岛移植 后的效果,其中以GADA水平的变化更 为重要
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预测治疗的疗效(干预治疗)
1型糖尿病的干预治疗主要是阻断胰岛β 细胞进行性的自身免疫性破坏,保护残 存胰岛β细胞,从而延缓病情进展。
有多种药物进入研究。目前在临床上可 应用免疫抑制剂(如环孢霉素等)
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预测β细胞功能衰竭
血清抗体在预测β细胞功能衰竭时, ICA的 阳性预测值要高于GADA和IA-2A。
在诊断糖尿病后,大多数患者GADA可持续 阳性
而ICA阳性患者随病程进展可变成ICA阴性, 这种阴性亦提示已经出现β细胞功能的衰竭。
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胰岛自身抗体检测的临床意义
指导糖尿病临床分型 预测β细胞功能衰竭 在高危人群中筛查1型糖尿病 预测治疗的疗效
但IA-2A主要与经典的1型糖尿病相关, 对LADA的诊断价值远不如GADA,在 LADA的诊断中,IA-2A的检测需与其它 胰岛细胞自身抗体联合进行。
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羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)
羧基肽酶—H是近年来发现的一种 胰岛自身抗原,是胰岛细胞分泌颗 粒中的一种糖蛋白酶,可催化胰岛 素原向胰岛素转化。
在随访中有些最初仅一种抗体阳性者可转 变为多种抗体阳性。
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在高危人群中筛查1型糖尿病
1型糖尿病可能会从胎儿或婴儿时就已 经开始,1型糖尿病孕妇在脐带血中可 以检测到糖尿病相关的自身抗体,这些 抗体可能经过血循环而传递给胎儿,脐 带血抗体阳性可能反映胎儿的β细胞已 经存在自身免疫
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在高危人群中筛查1型糖尿病
针对胰岛细胞内所具有的胞质成分的 多种抗原的混合抗体
1型糖尿病预测中应用最早的免疫学标 志,1型糖尿病患者“健康”一级亲属 正常人中ICA阳性者30%
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胰岛细胞抗体(ICA)
目前,ICA测定已有国际统一标准, 其单位确定为JDF。
ICA阳性预示β细胞的自身免疫损害, ICA阳性与将来成为临床期1型糖尿 病有关,高滴度的ICA预测性更强, 如ICA > 40 JDF则有高度预测性
多种抗体联合检测更有助于鉴别 LADA和2型糖尿病。
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指导糖尿病临床分型
在“新诊断的1型糖尿病患者干预研 究指南”中[美国糖尿病协会],明确 规定了临床上确诊1型糖尿病必须在 GADA、IAA、IA-2A及ICA这四种糖 尿病相关自身抗体中,至少存在一种 以上阳性。
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指导糖尿病临床分型
儿童中ICA阳性亦对l型糖尿病有较高 的预测率。
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胰岛细胞抗体(ICA)
在新诊断中1型糖尿病中阳性率 为65%~85%,随着病程延长, 阳性率逐渐降低,诊断后2~5 年阳性率降至20%。
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胰岛素自身抗体(IAA)
抗胰岛素抗体有两种
抗胰岛素自身抗体,属自身免疫抗体 使用了外源性胰岛素产生的抗体。
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在高危人群中筛查1型糖尿病
美国1型糖尿病预防试验(Diabetes prevention trial type1)中,对1型糖尿病患者 亲属中的非糖尿病个体进行了ICA、IAA、 GADA和IA-2A/ ICA512抗体筛查
结果发现5.9%的个体有一种抗体阳性,2.3% 有2种以上的抗体阳性
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上海市第一人民医院 中华内分泌代谢杂志1999;15(5):267
984例 GADA,ICA联合检测+17%
成年患者 幼年患者
GADA+ 10.5% 31.0%
ICA+ 7.7% 46.5%
GADA >50ng/ml患者胰岛功能明显低于 GADA –患者
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预测β细胞功能衰竭
IA-2A对胰岛β细胞损害的标志性作用比GADA更 具特异性,IA-2A在1型糖尿病初诊后多年仍存在, 对1型糖尿病诊断价值较大
IA-2A在1型糖尿病患者的一级亲属中抗体阳性预 报率为81%,可作为1型糖尿病高危人群筛查指标
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蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
检测IA-2A对于1型糖尿病的诊断与预测 有着重要的临床意义。
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在高危人群中筛查1型糖尿病
在具有高滴度ICA阳性的个体中, 合并其他抗体阳性的比例增加, ICA阳性大于160JDF单位者中, 86%有2种以上的自身抗体阳性。
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在高危人群中筛查1型糖尿病
GADA比ICA敏感,多种抗体联合筛查敏 感性进一步提高, GADA与ICA512联合 筛查,灵敏度高于ICA与ICA512联合筛查
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蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
IA-2是1型糖尿病重要的自身抗原,是自 身反应性T淋巴细胞的靶分子,也是体液 性自身免疫反应的一个主要靶抗原,其 自身抗体识别的表位局限于胞内结构域, 包括保守的PTP区和近膜区,以前者为 主。
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蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
IA-2A(或称ICA512)是一种重要的胰岛自身抗体, IA-2A与GADA均是胰岛细胞抗体的组成成分
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羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)
CPH-Ab在经典1型糖尿病中的检出率为 13%,不增加经典1型糖尿病诊断的敏感 性,对于诊断经典1型糖尿病价值不大。
CPH作为一种胰岛自身抗原在LADA诊断 中发挥作用
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羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)
CPH-Ab阳性糖尿病患者具有LADA患者的临 床特征,LADA患者中CPH-Ab检出率明显高 于正常对照和2型糖尿病患者,而且在老年糖 尿病GADA阴性患者中CPH-Ab阳性率较高
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胰岛自身抗体检测的临床意义
指导糖尿病临床分型 预测β细胞功能衰竭 在高危人群中筛查1型糖尿病 预测治疗的疗效
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指导糖尿病临床分型
1型糖尿病的临床表现存在明显的差异 经典1型糖尿病常以酮症酸中毒的方式急
性起病,以青少年为多数 LADA则如同2型糖尿病患者一样缓慢发
临床意义较大的为:胰岛细胞抗体(ICA)、 谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛素自身 抗体(IAA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA2A)
确认免疫介导1型糖尿病,主要依赖在糖 尿病患者中检出针对胰岛β细胞各种抗原 的自身免疫抗体
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胰岛的各种自身抗体
胰岛细胞抗体(ICA)(1974年)是最早确认的一种 针对数种胰岛细胞分子的异质抗体系列
IAA不是糖尿病的特异抗体,在胰岛素 自身免疫综合征、甲状腺疾病也可出现, 甚至不少正常人也为阳性
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胰岛素自身抗体(IAA)
单纯IAA阳性对进展为1型糖尿 病的预测价值是较低的,单纯 的IAA阳性不能作为1型糖尿病 的标志,仅表明有进展为糖尿 病的自身免疫倾向。
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谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
在患者出现1型糖尿病临床表现前数年甚 至十余年即可出现,是最早出现的自身 抗体 。
目前认为GAD是破坏胰岛细胞,引起1型 糖尿病的关键抗原,并且极可能是1型糖 尿病自身免疫的始动靶抗原。
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谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
其致病机理可能与病毒感染有关 。 “分子相似学说”是柯萨奇B组病毒感染诱发自
抗体阳性孕妇的婴儿发生糖尿病 的危险性为2%~3%,对于这些 特殊群体,进行脐带血糖尿病相 关抗体检测可有助于婴幼儿糖尿 病的早期发现与干预。
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胰岛自身抗体检测的临床意义
指导糖尿病临床分型 预测β细胞功能衰竭 在高危人群中筛查1型糖尿病 预测治疗的疗效
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预测治疗的疗效(胰岛移植)
CPH-Ab是提高LADA诊断效率的一项新指标, 与GADA联合检测可提高LADA诊断的敏感性。
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LADA诊断的敏感性
单一抗体诊断LADA的敏感性为 GADA﹥CPH-Ab﹥IA-2A﹥IAA
临床筛查LADA以联合检测GADA和CPHAb的效率最佳
IA-2A和IAA诊断LADA的效率低,临床可 考虑不予常规检测
为了排除可能的干扰,对于IAA阳 性者,还需要注意是否接受过胰 岛素治疗,如接受过胰岛素治疗, 其疗程必须小于2周。
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百度文库
胰岛自身抗体检测的临床意义
指导糖尿病临床分型 预测β细胞功能衰竭 在高危人群中筛查1型糖尿病 预测治疗的疗效
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预测β细胞功能衰竭
对新近诊断的成年起病的糖尿病患 者进行随访研究,观察血清ICA、 GADA、IA-2A 3种抗体与胰岛β细 胞功能之间的关系。
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蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰岛细胞瘤相关蛋白-2, 是受体型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中的一 员,结构上分4 部分:信号肽、胞外结构域、 单一跨膜结构域及胞内结构域,其中胞内结构 域的羧基末端含有PTP 同源性区域。 IA-2主要 在神经内分泌细胞中表达,胰岛β细胞内的IA-2 功能不详。
有多种抗体阳性的患者在诊断时空 腹血清C肽水平已明显低于仅有一 种抗体阳性者,随访观察中多种抗 体阳性患者血清C肽水平下降更快, 更早出现β细胞功能衰竭。
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预测β细胞功能衰竭
胰岛β细胞功能减退与抗体滴度有关, 高水平的阳性抗体常常提示将来出现 完全的β细胞功能衰竭,低水平者可 仅出现缓慢进展的β细胞功能不全。
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预测治疗的疗效(干预治疗)
免疫抑制剂—环孢霉素可抑制血清ICA、 IAA水平,环孢霉素干预治疗后胰岛β 细胞功能可有所恢复,C肽水平升高, 部分患者出现临床缓解(蜜月期)而不 需要胰岛素治疗
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预测治疗的疗效(干预治疗)
血清IA-2A状态对预测疗效有较大的价值。 IA-2A阴性者C肽水平升高更为明显,临床缓
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