肥胖型高血压98707

肥胖高血压

一、研究背景

随着生活水平的提高，肥胖的发病率逐年攀升，并伴随着高血压发病率的不断升高，已成为全球关注的健康问题。肥胖相关性高血压临床上常见，但其发生机制复杂，由多因素参与，目前仍无令人信服的阐述，因此治疗面临困境。其治疗涉及减轻体重和降压两个方面，最佳降压治疗方案目前并不确定，治疗效果也常常差强人意。

二、研究假设

减轻体重有显著的降压作用，但遗憾的是，肥胖患者能成功减轻体重并长期保持的仅占5％～10％，而且在这些成功者中，血压的下降也可能仅是暂时的。所以，几乎所有的肥胖相关性高血压患者都需要降压药物治疗。肥胖相关性高血压患者的降压药物治疗应特别强调个体化原则。肥胖相关性高血压患者常伴随有代谢异常，如脂代谢紊乱、胰岛素抵抗和糖耐量异常等，故应优先采用能增加胰岛素敏感性或减少新发糖尿病危险的降压药，避免会增加体重或加速糖尿病进展的药物。

三、实验材料

利尿剂,血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂,钙拮抗剂,β-受体阻滞剂,α-受体阻滞剂

四、实验原理与分析

1.利尿剂

噻嗪类利尿剂可缓解肥胖相关性高血压患者的容.量扩大状态，

减轻前负荷、预防心脏扩大。但是过度利尿导致的容量收缩可激活交感神经系统(SNS)和RAAS，引起急性水钠潴留，加重高血压[1]。2.血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂

这两类RAAS阻断药物除能降压外，还有改善代谢与保护靶器官的作用，包括促进胰岛素敏感性，通过活化缓激肽一一氧化氮系统来增加GLUT4的移位，通过减少血管紧张素Ⅱ可使脂联素水平升高[2,3].血管紧张素受体拮抗剂(ARB)还可抵抗饮食诱导的体重增加，机制可能是诱发过氧化物酶体增生物激活受体(PPARγ)活性，促进PPARγ依赖的脂肪细从而增加脂联素，消耗卡路里[4]。HOPE和CAPPP 临床试验及荟萃分析表明，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或ARB能使新发糖尿病减少约25％.RAAS阻断药物还能防治蛋白尿、预防或减缓肾病、心室肥厚和心力衰竭的进展。还有研究提示，ACEI和ARB 能促进产生体积更小且对胰岛素高敏感的脂肪细胞。

3.钙拮抗剂

目前缺乏钙拮抗剂(CCB)治疗肥胖相关性高血压的大型随机研究。

4.β-受体阻滞剂

β-受体阻滞剂，尤其和噻嗪类利尿剂合用时可能对糖代谢有不利影响。一项荟萃分析显示，β-受体阻滞剂治疗组患者的体重比安慰剂对照组增加1．2Kg[5]。β-受体阻滞剂导致体重增加和代谢异常的原因，可能是因为用药后减少了物理运动和肌肉血流量。某些新的β-受体阻滞剂兼有β-受体阻滞作用，代谢不良反应较少见。

5．α-受体阻滞剂

α-受体阻滞剂能改善胰岛素抵抗，但安全性似乎欠佳。在ALLHAT 试验[6]中，多沙唑嗪增加了心血管病事件尤其是心力衰竭的风险。

五、结论

肥胖相关性高血压患者常常需要两种或多种降压药物联合治疗，Narkiewiczl6o为此提出了阶梯式治疗方案：起始用药为ACEI或ARB 并逐渐增加剂量。如果血压不能达标，第二步是加用长效钙拮抗剂或小剂量噻嗪类利尿剂。如果仍然未能达标，第三步是ARB或ACEI、长效钙拮抗剂和小剂量噻嗪类利尿剂三种药物联合使用。第四步是增加噻嗪类利尿剂的剂量，第五步是增加低剂量B．受体阻滞剂(不与非二氢吡啶类CCB联用)、Ⅸ一受体拮抗剂或螺内酯，还可考虑咪激动剂。对于四联用药后仍然无法达到目标血压的患者，应该排除继发性高血压。当然，在降压治疗同时还必须进行积极的减肥治疗。

六、参考文献

(1)El-Atat F,Aneja A,Mcfarlane S,et al.Obesity and hypertension[J].Endocrinol Metab Clin North Am,2003,32(4):823-854

(2)Shiuchi T,Cui TX,Wu L,et al.ACE inhibitor inproves insulin resistance in di-abetic mouse via bradykinin and NO[J].Hypertension,2002,40(3):329~334.

(3)Furuhashi M,Ura N,Higashiura K,et al.Blockade of the renin angiotensin system increases adiponectin concentrations in

patients with essential hypertion [J].Hypertension,2003,42(l):76-81

(4)Sugimoto K,Qi NR,Kazdova L,et al.Telmisartan but not vasartan increases caloric expenditure and protects against weight gain and hepatic steatosis[J].Hypertension,2006,47:1003-1009

(5)Sharma AM,Pischon T,Hardt S,et al.Hypothesis:beta-adrenergic receptor blockers and weight gain:a systematic analysis[J].Hypertension,2001,37(2)：250-254

(6)ALLHAT Collaborative Research Group.Major cardiovascular events in hypertensive patients randomized to doxazosin vs chlorthalidone:the antihypertensive and lipid-lowring treatment to prevent heart attack trial(ALLHAT)[J].JAMA,2000,283;1967~1975