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畜牧兽医类-动物毒理资料

毒理学第一章绪论毒理学：研究外源化学物对生物体的损害作用以及两者直降的相互作用的学科，为保护生物体的健康和安全提供了依据。

毒理学的任务：1、化学结构与毒性作用关系2、毒物动力学3、中毒机理和中毒诊断4、化学物的安全性毒理学评价及卫生标准制定5、生态都行的研究与评估第二章动物毒理学的基本概念1、毒物：在一定条件下，能对活的机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。

2、毒素：是由活的机体产生，切化学结构上位完全清楚地一类特殊物质。

3、毒性：是指外援化学物对机体的易感部位引起有害生物学作用的能力。

化学物的毒性大小是相对的，既只要达到一定的剂量水平，所有的化学物均具有毒性而低于某一剂量时，又都不具有毒性。

接触条件对化学物毒性的影响：1、染毒途径静脉注射＞腹腔注射＞肌内注射＞经口注射＞经皮染毒2、染毒时间3、染毒频率4、染毒期限急性、亚急性或蓄积性、亚慢性和慢性4、危险性：表示化学物对机体引起有害生物学作用的可能性大小。

是指外源化学物在特定的接触条件下，对机体产生损害作用可能性的定量估计。

(外源化学物的毒性大和危险性大小不是一个概念，毒性大，极小量致死，但是接触少，因而危险性大；毒性小，危险性也可能会大)。

5、安全性：安全性与危险性是相对的概念，理论上安全性是指无危险性（零危险度）或危险度可忽略的程度。

但是实际上不可能会存在绝对的无危险性。

6、致死剂量(LD)：是指某种外源化学物引起机体死亡的剂量，一般用mg/kg表示。

7、绝对致死剂量（LD100）:是指外源化学物引起的受试动物全部死亡的最低浓度，如果降低此浓度，就会有动物存活。

8、最小致死剂量（MLD或LD01）：指外源化学物使受试动物群体中个别动物出现死亡的剂量。

9、最大耐受量（LD0）:指外源化学物不引起受试动物死亡的最高剂量。

10、半数致死量（LD50）：是指给受试动物一次或者24h内多次染毒后引起半数动物出现死亡的剂量，也称致死中量。

11、半数耐受量（Tlm）：指水中受试化学物在规定的时间内有半数水生生物存活的浓度，单位为mg/l。

毒理学实验资料

实验一毒理学实验的基本操作一、实验目的1、了解动物实验是毒理学研究的重要手段之一2、掌握小鼠动物实验的基本操作技术二、实验器材与试剂电子称、小鼠固定器、注射器（3号针头）、灌胃针（12号针头）、棉签、镊子、眼科镊、毛细管、小号毛笔、品红、苦味酸、生理盐水、巴比妥钠、报纸、5ml离心管三、实验内容1. 实验动物的抓取和固定。

2. 实验动物的选择、性别鉴定、随机分组及标记。

3. 实验动物的给药途径（麻醉）：灌胃及腹腔、尾静脉、皮下注射。

4. 实验动物的采血：摘取眼球法。

5. 实验动物的处死：颈椎脱臼法。

实验动物的种类——小鼠（Mouse )（一）小鼠的捉拿、固定（二）辨别小鼠的性别，小鼠的编号及染色方法，完全随机分组1. 颜料涂擦被毛编号法（常用于大小鼠）：红色：0.5%中性红或品红溶液黄色：3-5%苦味酸溶液（水）80-90%苦味酸酒精饱和溶液2. 实验动物的分组——完全随机分组法将符合实验要求的40只小白鼠随机分配到A，B两组。

（1）动物编号1-40；（2）根据随机数字表，任意指定第10行第15列，从左到右依次读取40个两位的随机数字；（3）对随机数字按大小顺序排序，如数字相同，按先后顺序，先出现的为小；（4）随机数字序号为1~20号对应的小鼠分为A组，21~40号对应的小鼠分为B组。

（三）常用给药方法1、经消化道给药法A自动摄取法B灌胃给药法：小鼠专用灌胃针由注射器和喂管组成，喂管长约1nm，喂管尖端焊有一金属小圆球，金属球中空，用途是防止喂管插入时造成损伤。

金属球弯成20度角，以适应口腔与食道之间弯曲。

将喂管针头尖端防放进小鼠口咽部，顺咽后壁轻轻往下推，喂管会顺着食管滑入小鼠的胃，插入深度约3cm。

用中指与拇指捏住针筒，食指按着针竿的头慢慢往下压，即可将注射器忠的药液灌入小鼠的胃中。

在插入过程中如遇到阻力或可看见1/3的针管，说明灌胃并没有插入胃中，需要取出重新操作。

2、注射给药法A皮下注射B腹腔注射(巴比妥钠)：左手提起并固定小鼠，使鼠腹部朝上，鼠头略低于尾部，右手持注射器将针头在下腹部靠近腹白线的两恻进行穿刺，针头刺入皮肤后进针3nm左右，接着使注射针头与皮肤呈45°角刺入腹肌，穿过腹肌进入腹膜腔，当针尖穿过腹肌进入腹膜腔后抵抗感消失。

毒理学资料

毒理学资料解释毒理学资料包括化学毒物的急性毒性、刺激性、亚急性和慢性毒性、致突变性、生殖毒性及致癌性。

急性毒性选用的急性毒性指标为半数致死剂量或浓度 ( LD50 或 LC50)，即引起受试动物（大鼠rat小鼠mouse）半数死亡的剂量或浓度。

指使实验动物一次染毒后，在14天内有半数实验动物死亡所使用的毒物计量。

LD为Lethal dose(致死剂量)的缩写，标志数值：经口摄：固体LD50≤500mg/kg，液体LD50≤2000mg/kg；经皮肤接触24h，LD50≤1000m g/kg；吸入粉尘、烟雾及蒸气半数致死浓度LC50≤10mg/L例如：LD50≤1000mg/kg就是说，人的重量70kg的话，摄入70g为中毒死掉1 剧毒品急性毒性为：经口LD50≤5mg/kg；经皮接触24h LD50≤40mg/kg；吸入1h LC50≤0.5mg/L。

2 有毒品急性毒性为：经口LD50：5 -50mg/kg；经皮接触24h LD50：40 - 200mg/kg；吸入1h LC50：0.5 - 2mg/L。

3.3 有害品急性毒性为：固体经口LD50：50 - 500mg/kg；液体经口LD50：50 - 2000mg/kg；经皮接触24h LD50：200 - 1000mg/kg；吸入1h LC50：210mg/L。

亚急性和慢性毒性动物经亚急性和慢性染毒后的毒作用表现及组织病理学检查所见。

刺激性为毒物对动物眼睛和皮肤的刺激性实验数据。

刺激强度分轻度、中度和重度。

致突变性以沙门氏菌回变试验(Ames试验)数据为主，适当收录大小鼠、人及其它试验数据。

生殖毒性以动物(尤其是大小鼠)吸入和口服的生殖毒性实验数据为主；均为最低中毒剂量或浓度(TDL0或TCL0)下的数据。

致癌性采用国际癌症研究中心 (IARC) 专家小组的评定结论。

兽医药理学与毒理学复习资料

一、单选题（共20题，40分）1、喹诺酮类药物的第一代代表药物什么（2.0）A、吡哌酸B、萘啶酸C、氟哌酸D、无法判断正确答案： B2、过氧乙酸浓度高于多少经剧烈碰撞或加热可爆炸（2.0）A、 0.35B、 0.45C、 0.55D、 0.65正确答案： B3、含有喹啉酮环母核结构的药物是以下哪一项（2.0）A、阿莫西林B、环丙沙星C、尼群地平D、格列本脲正确答案： B4、以下哪项是半合成品的四环素类抗生素（2.0）A、多西环素B、美他环素C、米诺环素D、以上都是正确答案： D5、以下哪一个属于抗贫血药（2.0）A、奎尼丁B、普鲁卡因胺C、铁制剂D、地高辛正确答案： C6、以下哪一个属于第二代16元大环内酯环的抗生素（2.0）A、红霉素B、竹桃霉素C、罗红霉素D、罗他霉素正确答案： D7、急性中毒症状中，心血管系统出现怎样的症状（2.0）A、支气管平滑肌收缩B、心率下降C、恶心呕吐D、小便失禁正确答案： B8、钩端螺旋体病主要流行于哪几个月份（2.0）A、 1-2月B、 3-4月C、 6-10月D、 11-12月正确答案： C9、哪种药物和酒精同时服用会引发休克、昏迷、呼吸衰竭甚至死亡等（2.0）A、阿司匹林B、抗压药C、降糖药D、安眠药正确答案： D10、丁卡因的麻醉作用比普鲁卡因强多少倍（2.0）A、 7倍B、 8倍C、 9倍D、 10倍正确答案： D11、以下哪一项可以用于治疗短螺旋体引起的猪痢疾（2.0）A、阿维拉霉素B、赛地卡霉素C、黄霉素D、红霉素正确答案： B12、异丙肾上腺素的最重要作用是以下哪个（2.0）A、提升心率B、升血压C、降血压D、降低心率正确答案： A13、以下哪项属于抗炎性平喘药（2.0）A、肾上腺素B、糖皮质激素C、异丙阿托品D、色甘酸钠正确答案： B14、在现有的30多种军团菌中，至少有多少种是人类肺炎的病原（2.0）A、 18种B、 19种C、 20种D、 25种正确答案： B15、FDA于哪一年禁止了硝基呋喃类在动物性食品中的使用（2.0）A、 2001年B、 2002年C、 2003年D、 2004年正确答案： B16、以下哪项是效应器或次一级神经元靠近的细胞膜（2.0）A、突触前模B、突触后模C、突触间隙D、无法判断正确答案： B17、关于立克次体说法错误的是（）（2.0）A、革兰染色阴性B、均为专性寄生在宿主细胞内繁殖C、大多为人畜共患病原体D、对抗生素敏感正确答案： B18、以下哪个药物是第一个抗精神病药，开创了药物治疗精神疾病的历史（2.0）A、吗啡B、氯丙嗪C、地西泮D、赛拉嗪正确答案： B19、阿托品对眼有什么作用（2.0）A、扩瞳B、升高眼内压C、调节麻痹D、以上都是正确答案： D20、以下哪一项治疗放线菌的首选药物（2.0）A、红霉素B、青霉素GC、林可霉素D、氯林可霉素正确答案： B二、多选题（共5题，10分）1、以下哪些是繁殖期杀菌药（2.0）A、青霉素类B、头孢菌素类C、万古霉素类D、无法判断正确答案： ABC2、大环内酯类抗生素是一类具有多少元大环内酯环的抗生素（2.0）A、 14元B、 15元C、 16元D、 17元正确答案： ABC3、G﹢杆菌在临床上可运用于哪些疾病（2.0）A、白喉B、破伤风C、炭疽D、猪丹毒4、青霉素在使用中可能出现哪些问题（2.0）A、过敏反应B、赫氏反应C、 AB都是D、 AB都不是正确答案： ABC5、中枢兴奋药可分为以下哪些类别（2.0）A、大脑兴奋药B、延髓兴奋药C、脊髓兴奋药D、以上都不是正确答案： ABC三、判断题（共10题，20分）1、神经冲动的传递是一种突触传递，依靠化学传递物，即递制传递（2.0）正确答案：正确2、青霉素属窄谱繁殖期杀菌性抗生素（2.0）正确答案：正确3、恩拉霉素用于预防革兰氏阳性菌感染，促进猪、鸡生长（2.0）正确答案：正确4、烟碱无临床应用价值，仅具毒理学意义（2.0）正确答案：正确5、林可胺类抗生素能够抑制细菌蛋白质合成（2.0）正确答案：正确6、利尿药作用于肾脏，影响电解质和水的排泄，是尿量增加的药物（2.0）正确答案：正确7、克伦特罗可增加蛋白质合成，使动物瘦肉率增加（2.0）8、病因未明而又危机生命的严重感染先联合用药，待确诊后，再调整用药（2.0）正确答案：正确9、愈创木酚甘油醚是一种有效的镇咳药和减充血剂（2.0）正确答案：正确10、呋喃西林可用作消毒剂，用于各种局部炎症和化脓性感染（2.0）正确答案：正确一、单选题（共20题，40分）1、青霉素的最严重不良反应是什么（2.0）A、过敏反应B、过敏性休克C、中毒D、无法判断正确答案： B2、以下哪一项是被称为精神科的“青霉素”（2.0）A、吗啡B、地西泮C、氯丙嗪D、赛拉嗪正确答案： C3、以下哪个是我国生产的强镇痛药（2.0）A、吗啡B、杜冷丁C、二氢埃托啡D、无法判断正确答案： C4、以下哪项属于放线菌（2.0）A、脑膜炎球菌B、淋球菌C、葡萄球菌D、化脓放线菌正确答案： D5、过氧乙酸浓度高于多少经剧烈碰撞或加热可爆炸（2.0）A、 0.35B、 0.45C、 0.55D、 0.65正确答案： B6、TMP是（）（2.0）A、β-内酰胺类B、四环素类C、氨基苷类D、磺胺类正确答案： D7、欧盟从哪一年开始禁用杆菌肽锌作为促生长添加剂（2.0）A、 1996年B、 1997年C、 1998年D、 1999年正确答案： D8、钩端螺旋体病主要流行于哪几个月份（2.0）A、 1-2月B、 3-4月C、 6-10月D、 11-12月正确答案： C9、酰胺醇类抗生素的抗菌作用机理是抑制细菌（）（2.0）A、叶酸的合成B、核酸的合成C、蛋白质的合成D、细胞壁的合成正确答案： C10、哪种药物和酒精同时服用会引发休克、昏迷、呼吸衰竭甚至死亡等（2.0）A、阿司匹林B、抗压药C、降糖药D、安眠药正确答案： D11、著名的医学家保罗杨森在哪一年研发除了芬太尼（2.0）A、 1959年B、 1960年C、 1961年D、 1962年正确答案： C12、以下哪一项可以用于治疗短螺旋体引起的猪痢疾（2.0）A、阿维拉霉素B、赛地卡霉素C、黄霉素D、红霉素正确答案： B13、以下哪项有节前神经和节后纤维（2.0）A、运动神经B、植物神经C、 AB都是D、 AB都不是正确答案： B14、氯胺酮在哪一年称为一类精神药品（2.0）A、 2006年B、 2007年C、 2008年D、 2009年正确答案： C15、以下哪项属于高效利尿药（2.0）A、氯肽酮B、螺内酯C、氨苯蝶啶D、布美他尼正确答案： D16、1905年，第一个人工合成的局麻药诞生，它是以下哪一个（2.0）A、吗啡B、可卡因C、普鲁卡因D、无法判断正确答案： C17、青霉素钠1mg=多少IU（2.0）A、 1665B、 1666C、 1667D、 1668正确答案： C18、以下哪个药物是第一个抗精神病药，开创了药物治疗精神疾病的历史（2.0）A、吗啡B、氯丙嗪C、地西泮D、赛拉嗪正确答案： B19、以下哪一项治疗放线菌的首选药物（2.0）A、红霉素B、青霉素GC、林可霉素D、氯林可霉素正确答案： B20、依他尼酸在服用几小时内作用达到高峰（2.0）A、 1小时B、 2小时C、 3小时D、 4小时正确答案： B二、多选题（共5题，10分）1、新斯的明的临床应用有哪些（2.0）A、重症肌无力B、胃肠迟缓症C、胎衣不下D、肌松药中毒的解救正确答案： ABCD2、M5受体有可能称为治疗哪些疾病的药物靶点（2.0）A、帕金森病B、阿尔采默病C、局灶性脑缺血D、以上都是正确答案： ABCD3、毛果芸香碱的临床应用包括以下哪些（2.0）A、瘤胃兴奋药B、胃肠迟缓症C、治疗青光眼D、阿托品中毒的解毒正确答案： ABCD4、病毒按感染对象可以分为以下哪些类型（2.0）A、动物病毒B、植物病毒C、细菌病毒D、真菌病毒正确答案： ABCD5、抗真菌药根据化学结构可以分为以下哪些类别（2.0）A、抗生素类B、唑类C、丙烯胺类D、嘧啶类正确答案： ABCD三、判断题（共10题，20分）1、头孢西丁化学结构与头孢菌素相似，故可列为第二代头孢菌素（2.0）正确答案：正确2、普鲁卡因是最安全的局麻药之一，对组织无刺激（2.0）正确答案：正确3、毛果芸香碱忌用于完全阻塞的便秘（2.0）正确答案：正确4、不宜空腹进行皮内试验或药物注射（2.0）正确答案：正确5、军团菌可运用于耐性霉素的轻中度金葡萄感染及青霉素过敏者（2.0）正确答案：正确6、绿药膏可抑制细菌生长，适用于皮肤感染，蜂窝组织炎或烧伤后感染等（2.0）正确答案：正确7、红霉素抗菌谱与青霉素相似，故与青霉素联合用药可提高抗菌效果（2.0）正确答案：错误8、盐酸纳洛酮舌下片用于解除急性酒精中毒是靠谱的（2.0）正确答案：正确9、仙鹤草色素能加速血液凝固，缩短出血时间而发挥止血作用（2.0）正确答案：正确10、愈创木酚甘油醚是一种有效的镇咳药和减充血剂（2.0）正确答案：正确一、单选题（共20题，40分）1、青霉素的最严重不良反应是什么（2.0）A、过敏反应B、过敏性休克C、中毒D、无法判断正确答案： B2、喹诺酮类药物的第一代代表药物什么（2.0）A、吡哌酸B、萘啶酸C、氟哌酸D、无法判断正确答案： B3、以下哪一项是被称为精神科的“青霉素”（2.0）A、吗啡B、地西泮C、氯丙嗪D、赛拉嗪正确答案： C4、以下哪个是我国生产的强镇痛药（2.0）A、吗啡B、杜冷丁C、二氢埃托啡D、无法判断正确答案： C5、伤及真皮层，局部红肿、发热、疼痛难忍，有明显水疱的烧烫伤属于几度（2.0）A、一度烧烫伤B、二度烧烫伤C、三度烧烫伤D、四度烧烫伤正确答案： B6、以下哪项的优点是不在体内吸收（2.0）A、潘冠罗宁B、阿曲库铵C、阿托品D、以上都不是正确答案： B7、盐酸普萘洛尔的主要作用是什么（2.0）A、加快心率B、升血压C、降血压D、减慢心率正确答案： D8、哪种药物和酒精同时服用会引发休克、昏迷、呼吸衰竭甚至死亡等（2.0）A、阿司匹林B、抗压药C、降糖药D、安眠药正确答案： D9、丁卡因的麻醉作用比普鲁卡因强多少倍（2.0）A、 7倍B、 8倍C、 9倍D、 10倍正确答案： D10、以下哪项有节前神经和节后纤维（2.0）A、运动神经B、植物神经C、 AB都是D、 AB都不是正确答案： B11、氯胺酮在哪一年称为一类精神药品（2.0）A、 2006年B、 2007年C、 2008年D、 2009年正确答案： C12、以下哪个是喷托维林是不良反应（2.0）A、偶有恶心、头痛、口干等B、腹胀C、便秘D、以上都是正确答案： D13、以下哪项属于高效利尿药（2.0）A、氯肽酮B、螺内酯C、氨苯蝶啶D、布美他尼正确答案： D14、红霉素运用于哪类动物易引起肠胃机能紊乱（2.0）A、猪牛B、马属动物C、猫科动物D、鼠类正确答案： B15、关于立克次体说法错误的是（）（2.0）A、革兰染色阴性B、均为专性寄生在宿主细胞内繁殖C、大多为人畜共患病原体D、对抗生素敏感正确答案： B16、以下哪项是四环素类中毒性最小的（2.0）A、土霉素B、四环素C、金霉素D、多西环素正确答案： D17、以下哪些的特点是耐酸不耐酶,可透入脑脊液（2.0）A、苯唑西林B、阿莫西林C、氨苄西林D、无法判断正确答案： B18、青霉素钠1mg=多少IU（2.0）A、 1665B、 1666C、 1667D、 1668正确答案： C19、阿托品对眼有什么作用（2.0）A、扩瞳B、升高眼内压C、调节麻痹D、以上都是正确答案： D20、依托咪酯的临床应用已有多少年历史（2.0）A、 10年B、 20年C、 30年D、 40年正确答案： C二、多选题（共5题，10分）1、愈创木酚甘油醚与哪些一起合用可诱导和维持麻醉（2.0）A、硫戊巴比妥B、硫喷妥C、氯胺酮D、赛拉嗪正确答案： ABCD2、正性肌力作用的特点有以下哪些（2.0）A、增加心肌能源及氧的供应B、降低衰竭心脏的耗氧量C、增加衰竭心脏的输出量D、以上都不是正确答案： ABC3、目前，阿奇霉素是大环内酯类中剂型最齐全的，包括以下哪些（2.0）A、片剂B、胶囊剂C、颗粒剂D、注射液正确答案： ABCD4、以下哪些是M胆碱受体阻断药（2.0）A、阿托品B、东莨菪碱C、琥珀胆碱D、美加明正确答案： AB5、青霉素在使用中可能出现哪些问题（2.0）A、过敏反应B、赫氏反应C、 AB都是D、 AB都不是正确答案： ABC三、判断题（共10题，20分）1、强心苷能加强心机收缩力，改善心脏功能，临床上主要用于治疗急性和慢性心功能不全（2.0）正确答案：正确2、神经冲动的传递是一种突触传递，依靠化学传递物，即递制传递（2.0）正确答案：正确3、芬太尼适用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛（2.0）正确答案：正确4、局部麻醉药指在治疗量（低浓度）时，能暂时地、可逆性地阻断神经的冲动和传导，在意识清醒的条件下，是局部的痛觉和感觉消失的药物（2.0）正确答案：正确5、慢性功能不全的临床症状包括呼吸短促、疲乏、外周水肿或肺水肿等（2.0）正确答案：正确6、红霉素抗菌谱与青霉素相似，故与青霉素联合用药可提高抗菌效果（2.0）正确答案：错误7、磺胺药是第一个治疗全身性细菌感染的化疗药（2.0）正确答案：正确8、琥珀酰胆碱用于短期外壳手术的辅助麻醉，动物的化学保定（2.0）正确答案：正确9、愈创木酚甘油醚是一种有效的镇咳药和减充血剂（2.0）正确答案：正确10、磺胺类药与对氨基苯甲酸化学结构相似（2.0）正确答案：正确一、单选题（共20题，40分）1、喹诺酮类药物的第一代代表药物什么（2.0）A、吡哌酸B、萘啶酸C、氟哌酸D、无法判断正确答案： B2、将穿透力较强的局麻药滴点、涂布或喷雾于皮肤或黏膜表面是以下哪个麻醉方法（2.0）A、表面麻醉B、浸润麻醉C、传导麻醉D、脉管给药正确答案： A3、过氧乙酸浓度高于多少经剧烈碰撞或加热可爆炸（2.0）A、 0.35B、 0.45C、 0.55D、 0.65正确答案： B4、酚磺乙胺止血作用快速，在静注后多少小时内作用最强（2.0）A、 1小时B、 2小时C、 3小时D、 4小时正确答案： A5、含有喹啉酮环母核结构的药物是以下哪一项（2.0）A、阿莫西林B、环丙沙星C、尼群地平D、格列本脲正确答案： B6、增加细胞胞浆膜的通透性的是以下哪项（2.0）A、多烯类B、多肽类C、氨基糖苷类D、四环素类正确答案： B7、以下哪一项是一种由神经-肌肉接头处传递功能障碍引起的自身免疫性疾病（2.0）A、重症肌无力B、胃肠迟缓症C、胎衣不下D、无法判断正确答案： A8、欧盟从哪一年开始禁用杆菌肽锌作为促生长添加剂（2.0）A、 1996年B、 1997年C、 1998年D、 1999年正确答案： D9、以下哪项与林可霉素具有相同的抗菌谱和抗菌机制，但口服吸收后、抗菌活性、毒性、疗效优于林可霉素（2.0）A、多粘菌素B、万古霉素C、克林霉素D、无法判断正确答案： C10、哪种药物和酒精同时服用会引发休克、昏迷、呼吸衰竭甚至死亡等（2.0）A、阿司匹林B、抗压药C、降糖药D、安眠药正确答案： D11、丁卡因的麻醉作用比普鲁卡因强多少倍（2.0）A、 7倍B、 8倍C、 9倍D、 10倍正确答案： D12、以下哪项有节前神经和节后纤维（2.0）A、运动神经B、植物神经C、 AB都是D、 AB都不是正确答案： B13、异丙肾上腺素的最重要作用是以下哪个（2.0）A、提升心率B、升血压C、降血压D、降低心率正确答案： A14、以下哪项属于高效利尿药（2.0）A、氯肽酮B、螺内酯C、氨苯蝶啶D、布美他尼正确答案： D15、以下哪项是效应器或次一级神经元靠近的细胞膜（2.0）A、突触前模B、突触后模C、突触间隙D、无法判断正确答案： B16、1905年，第一个人工合成的局麻药诞生，它是以下哪一个（2.0）A、吗啡B、可卡因C、普鲁卡因D、无法判断正确答案： C17、以下哪项是四环素类中毒性最小的（2.0）A、土霉素B、四环素C、金霉素D、多西环素正确答案： D18、以下哪些的特点是耐酸不耐酶,可透入脑脊液（2.0）A、苯唑西林B、阿莫西林C、氨苄西林D、无法判断正确答案： B19、依托咪酯的临床应用已有多少年历史（2.0）A、 10年B、 20年C、 30年D、 40年正确答案： C20、以下哪一项治疗放线菌的首选药物（2.0）A、红霉素B、青霉素GC、林可霉素D、氯林可霉素正确答案： B二、多选题（共5题，10分）1、半合成氨基糖苷类包括以下哪些（2.0）A、阿米卡星B、萘替米星C、异帕卡星D、阿贝卡星正确答案： ABCD2、常见的精神病有哪些（2.0）A、脑炎B、脑膜炎C、脑出血D、脑梗塞正确答案： ABCD3、甲硝唑的应用有哪些（2.0）A、外科手术后的厌氧菌感染B、肠道、全身的厌氧菌感染C、脑补厌氧菌感染D、治疗阿米巴原虫、牛毛滴虫病等正确答案： ABCD4、M5受体有可能称为治疗哪些疾病的药物靶点（2.0）A、帕金森病B、阿尔采默病C、局灶性脑缺血D、以上都是正确答案： ABCD5、睡眠的生理意义有哪些（2.0）A、促进脑功能的发育和发展B、保持脑功能的能力C、巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能D、增强机体的免疫功能正确答案： ABCD三、判断题（共10题，20分）1、钩端螺旋体病由各种不同血清型别的致病性钩端螺旋体所引起的一种急性传染病（2.0）正确答案：正确2、普鲁卡因是最安全的局麻药之一，对组织无刺激（2.0）正确答案：正确3、卡托普利适用于治疗各种类型高血压，但不宜用于肾性高血压（2.0）正确答案：正确4、东莨菪碱抑制腺体分泌和散瞳作用比阿托品强（2.0）正确答案：正确5、G毒是一种无色、无味、无嗅的中枢神经抑制剂，被不良分子用作“诱奸药"（2.0）正确答案：正确6、赛拉唑是我国合成的一种镇痛性化学保定药，用于动物的镇静、镇痛、化学保定和复合麻醉等（2.0）正确答案：正确7、呋塞米的用药期间禁止饮酒及含酒精的饮料（2.0）正确答案：正确8、酚磺乙胺适用于各种出血，如手术前后止血、消化道出血等（2.0）正确答案：正确9、麻黄碱的中枢兴奋作用较显著，可引起动物兴奋不安，引起人失眠（2.0）正确答案：正确10、呋喃西林可用作消毒剂，用于各种局部炎症和化脓性感染（2.0）正确答案：正确一、单选题（共20题，40分）1、以下哪项属于放线菌（2.0）A、脑膜炎球菌B、淋球菌C、葡萄球菌D、化脓放线菌正确答案： D2、酚磺乙胺止血作用快速，在静注后多少小时内作用最强（2.0）A、 1小时B、 2小时C、 3小时D、 4小时正确答案： A3、增加细胞胞浆膜的通透性的是以下哪项（2.0）A、多烯类B、多肽类C、氨基糖苷类D、四环素类正确答案： B4、以下哪一个属于抗贫血药（2.0）A、奎尼丁B、普鲁卡因胺C、铁制剂D、地高辛正确答案： C5、急性中毒症状中，心血管系统出现怎样的症状（2.0）A、支气管平滑肌收缩B、心率下降C、恶心呕吐D、小便失禁正确答案： B6、以下哪项与林可霉素具有相同的抗菌谱和抗菌机制，但口服吸收后、抗菌活性、毒性、疗效优于林可霉素（2.0）A、多粘菌素B、万古霉素C、克林霉素D、无法判断正确答案： C7、哪种药物和酒精同时服用会引发休克、昏迷、呼吸衰竭甚至死亡等（2.0）A、阿司匹林B、抗压药C、降糖药D、安眠药正确答案： D8、著名的医学家保罗杨森在哪一年研发除了芬太尼（2.0）A、 1959年B、 1960年C、 1961年D、 1962年正确答案： C9、以下哪一项可以用于治疗短螺旋体引起的猪痢疾（2.0）A、阿维拉霉素B、赛地卡霉素C、黄霉素D、红霉素正确答案： B10、以下哪项有节前神经和节后纤维（2.0）A、运动神经B、植物神经C、 AB都是D、 AB都不是正确答案： B11、异丙肾上腺素的最重要作用是以下哪个（2.0）A、提升心率B、升血压C、降血压D、降低心率正确答案： A12、马克在哪一年首先报道偶氮染料百浪多息对小白鼠溶血性链球菌感染有保护和治疗作用，从而发现磺胺药（2.0）A、 1933年B、 1934年C、 1935年D、 1936年正确答案： C13、在哪一年，人们发现原本用作橡胶催化剂的双硫仑会抑制乙醛脱氢酶（2.0）A、 1947年B、 1948年C、 1949年D、 1950年正确答案： B14、FDA于哪一年禁止了硝基呋喃类在动物性食品中的使用（2.0）A、 2001年B、 2002年C、 2003年D、 2004年正确答案： B15、以下哪项对耐青霉素的金葡菌感染的疗效优于土霉素和四环素（2.0）A、地美环素B、多西环素C、金霉素D、无法判断正确答案： C16、以下哪项是四环素类中毒性最小的（2.0）A、土霉素B、四环素C、金霉素D、多西环素正确答案： D17、抗菌谱是（）（2.0）A、药物的治疗指数B、药物的抗菌范围C、药物的抗菌能力D、抗菌药的治疗效果正确答案： B18、阿托品对眼有什么作用（2.0）A、扩瞳B、升高眼内压C、调节麻痹D、以上都是正确答案： D19、依托咪酯的临床应用已有多少年历史（2.0）A、 10年B、 20年C、 30年D、 40年正确答案： C20、依他尼酸在服用几小时内作用达到高峰（2.0）A、 1小时B、 2小时C、 3小时D、 4小时正确答案： B二、多选题（共5题，10分）1、烧烫伤按深度可以分为哪些等级（2.0）A、一度烧烫伤B、二度烧烫伤C、三度烧烫伤D、四度烧烫伤正确答案： ABC2、呋塞米的不良反应有哪些（2.0）A、耳毒性B、水、电解质紊乱C、高尿酸血症D、过敏反应正确答案： ABCD3、头孢菌素的不良反应有：（2.0）A、高钾血症B、高钠血症C、静脉炎D、过敏反应正确答案： BCD4、以下哪些属于半合成青霉素（2.0）A、苯唑西林B、氨苄西林C、阿莫西林D、以上都是正确答案： ABCD5、四环素类的不良反应包括以下哪些（2.0）A、局部感染B、肝毒性C、光敏反应D、对牙齿和骨骼发育的影响正确答案： ABCD三、判断题（共10题，20分）1、强心苷能加强心机收缩力，改善心脏功能，临床上主要用于治疗急性和慢性心功能不全（2.0）正确答案：正确2、卡托普利适用于治疗各种类型高血压，但不宜用于肾性高血压（2.0）正确答案：正确3、恩拉霉素用于预防革兰氏阳性菌感染，促进猪、鸡生长（2.0）正确答案：正确4、绿药膏可抑制细菌生长，适用于皮肤感染，蜂窝组织炎或烧伤后感染等（2.0）正确答案：正确5、神经系统分为中枢神经和外周神经（2.0）正确答案：正确6、红霉素与链霉素合用可产生协同作用而提高疗效（2.0）正确答案：正确7、冰毒是一种强烈的中枢神经兴奋剂，毒性相当大，长期使用会导致大脑机能损坏（2.0）正确答案：正确8、箭毒是南美印第安人用数种植物制成的浸膏（2.0）正确答案：正确9、呋塞米的用药期间禁止饮酒及含酒精的饮料（2.0）正确答案：正确10、麻黄碱的中枢兴奋作用较显著，可引起动物兴奋不安，引起人失眠（2.0）正确答案：正确。

兽医毒理学重点

毒理学重点1.毒理学：研究外源化学物及物理和生物因素对生物体的有害作用及其作用机理的一门科学。

2.就毒物本生而言，各种毒物之间毒性的差异主要有毒物分子的化学结构所决定的。

3.按研究领域分：描述毒理学、机制性毒理学、管理毒理学（法规毒理学）三部分。

4.毒物：在一定条件下，能对活的机体产生毒害作用或市机体出现异常反应的外源化学物称为毒物。

5.要区分一种外源化学物质有毒或者无毒，主要决定于机体与之接触的途径和剂量。

6.毒性：指外源化学物质对机体的易感部位引起有害生物学作用的能力。

对机体的损害作用愈大，则其毒性就愈高。

7.毒物结构：化学物的毒性大小主要由其化学结构决定。

8.相同剂量的同一种化学物质以不同途径染毒，毒性大小的顺序为：静脉注射（1）>腹腔注射>肌内注射>经口>经皮。

9.危险性：表示外源化学物在特定的接触条件下，在机体内引起有害生物学的可能性大小。

10.毒性作用：指化学毒物本身或代谢产物在靶组织或靶器官达到一定数量并与生物大分子相互作用的结果。

11.毒性作用的分类：根据毒作用特点、发生时间和部位、机体对化学毒物的敏感性分为下列几类:1.速发作用与迟发作用。

2.局部作用和全身作用3.可逆作用和不可逆作用4.过敏性反应5.高敏感性与高耐受性6.特异体质反应。

12.损害作用：指影响机体行为的生物化学改变、功能紊乱或病理损害，或降低对外界环境应激的反应能力。

13.损害作用的特点：（1）外源化学物对机体产生的生物学改变市持久和不可逆的。

（2）：造成机体功能容量（如进食量、工作负荷能力等）的各项指标改变、维持体内稳态的能力下降。

（3）对额外应激状态的代偿能力降低及对其他环境有害因素的易感性增高。

（4）使机体正常形态、结构、功能、生长发育过程均受到影响，寿命缩短。

（5）使生理、生化、和行为方面的指标的变化超出正常值范围。

14.效应：外源化学物与动物机体接触后引起的有害生物学改变，又称毒效应。

毒理学动物实验基础

近交系动物的特点
基因型相同，表现型一致，近交系数大于 98.6%（99%）；
对外来刺激反应一致，实验结果重复性好，可比性强；
遗传背景明确，生物学特性、生理生化特点等资料齐全；
不同品系具有各自明显的特性。抵抗力差，对营养及饲养管理条件要求高；
常用的近交系动物
使用最为广泛的十个小鼠和大鼠近交系
不同动物致敏顺序：豚鼠>家兔>狗>小鼠>猫>青蛙 4.实质性脏器损害：大、小鼠 5.呕吐反应：猫、狗（草食动物兔、豚鼠不会呕吐）
6.发热：兔、有时猫；大、小鼠不稳
7.血压：狗、大鼠、家兔
8.致癌：大、小鼠 9.致畸：大、小鼠 10.苯胺及衍生物致变性血红蛋白作用：狗猫
（肉食） 11.黄曲霉毒素急性毒性：鸭雏 12.黄曲霉毒素致癌：鳟鱼 13.迟发性神经毒性：母鸡
开放 18-29 40-70
14 60 15012/12
亚屏障 18-29 3 40-70 10-20 0.18 20-50 十万 12.2 14 60
12/12
屏障 18-29 3 40-70 10-20 0.18 20-50 万 2.45 14 60
用现代手段检不出任何其他生命体
二、常用实验动物简介
•小鼠（mice) •大鼠 (rat) •家兔 (rabbit) •豚鼠 (guinea pig) •地鼠 (hamster)
小鼠
动物种属
习性
小白鼠 1.喜安静、暗环境；
（mice) 2.不耐热、寒，对冷敏感；
3.性温和，日休息，夜活动；
4.抗病力弱。
（rat) 鼠）
〜 250g
3.白天休息，夜活动； 3.初配适龄期80〜110d

毒理学动物实验基本操作

毒理学动物实验基本操作一，实验目的1.了解动物实验是毒理学研究的重要手段之一2.掌握小鼠动物实验的基本操作二，实验器材电子称，小鼠固定器，注射器，灌胃针，棉签，镊子，生理盐水，苦味酸。

三，实验内容1.实验动物（小鼠、大鼠）性别鉴定：性别鉴定依据：性器官与肛门的距离2.实验动物抓取和固定。

3.大鼠和小鼠的称重和编号标记方法大鼠均为250g 编号方法如图所示：实验动物基本信息如下表：编号性别类别体重/g13 雌小鼠22.6327 雄小鼠23.9256 雌小鼠22.787 雄大鼠250.0018 雌大鼠250.00124 雄大鼠250.00179 雄大鼠250.004 .大鼠和小鼠的灌胃给药方法：灌胃时灌胃针按在注射器上，吸入药液。

左手抓住鼠背部及颈部皮肤将动物固定，右手持注射器，将灌胃针插入动物口中，沿咽喉壁徐徐插入食道。

动物应固定成垂直体位，针插入时应无阻力。

常用灌胃量：小鼠0.2ml，大鼠1ml。

5. 小鼠腹腔注射给药：左手抓住动物，使腹部向上，右手将注射针头于左下腹部刺入皮下，使针头向前推0.5~1.0cm，再以45度角穿过腹肌，固定针头，缓缓注入药液。

6. 小鼠尾静脉注射给药：操作时，应将小鼠头部用棉手套盖住，用酒精棉球反复擦拭尾部使血管扩张，以左手拇指和食指捏住鼠尾两侧，使静脉充盈，注射时针头与尾部平行的角度进针，开始注射时少量缓注，如无阻力，表示针头已进入静脉，便可进行注射。

7. 处死方法（股动脉放血）：各组留取全血5 ml备用（15 ml离心管，加抗凝剂）方法是：将老鼠固定于固定架上，剪开腹股沟处皮肤，即可看到股静脉，剪开此静脉用15ml离心管采血即可。

大鼠可采8ml血。

8. 处死方法（颈椎脱臼）方法是：右手抓住鼠尾用力向后拉，同时左手拇指与食指用力按住鼠头，鼠便立即死亡。

9.解剖，识别以下脏器：胸腺、心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、睾丸、附睾或子宫、卵巢，并称重，计算各脏器的脏器系数：胸腺、心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、睾丸、附睾或子宫、卵巢。

动物毒理学资料

一、选择题：A型题：每一道题有A、B、C、D、E五个备选答案，在答题时只需从5个备选答案中选择一个最合适的作为正确答案，并写在上面相应题号的相应空格内。

1、下列为合成N-亚硝基化合物前体物的是 CA．CO B．KNC C．NaNO2 D．NaCl E．Cl22、下列属特殊毒性的是CA．蓄积性毒性 B．急性毒性 C．致癌性 D．慢性毒性 E．亚慢性毒性3、小鼠一次灌胃的最大体积是DA．0.5ml B．1ml C．1.5ml D．2ml E．2.5ml4、在众多毒性参数中，制定日许量和各种卫生标准的依据是DA．半数致死量 B．半数耐受量 C．阈剂量 D．最大无作用剂量 E．最大耐受量5、世界卫生组织的英文缩写是BA．FDA B．WHO C．FAO D．IPE E．IARC6、下列化学物在致畸试验中不能作为阳性对照物的是AA．维生素A B．环磷酰胺 C．五氯酚钠 D．乙酰水杨酸 E．敌枯双7、蓄积毒性作用观察的效应指标是A．肿瘤 B．中毒 C．死亡 D．畸胎 E．微核8、DDT、六六六、多氯联苯等有机氯农药在体内的贮存库是 DA．肝脏 B．心脏 C．肾脏 D．脂肪组织 E．神经组织9、下列禁用于食品动物的药物是CA．链霉素 B．青霉素 C．克伦特罗 D．喹乙醇 E．土霉素10、有机磷酸酯类根据小鼠的LD50值进行分类，下列为高毒类的是CA．敌百虫 B．3911 C．乐果 D．敌敌畏 E．皮蝇磷11、引起水俣病的毒物是A．砷 B．汞 C．甲基汞 D．铅 E．氟12、在大多数情况下，相同剂量的同一种化学物以不同的途径染毒，相对而言引起毒性最小的染毒途径是EA．腹腔注射 B．肌肉注射 C．静脉注射 D．经口 E．经皮13、下列化学致癌物攻击DNA分子的主要部位是A．腺嘌呤碱基 B．鸟嘌呤碱基 C．胞嘧啶碱基 D．胸腺嘧啶碱基 E．尿嘧啶碱基14、影响化学毒物在膜两侧转运的最主要因素是AA．脂水分配系数 B．分子量 C．分子离解度 D．体液pH E．膜两侧的浓度差15、下列为N-亚硝基化合物在体内合成的最佳场所的是EA．胃 B．肠 C．膀胱 D．口腔 E．肝脏16、LD50与毒性评价的关系是A．LD50值与毒性大小成正比B．1/LD50与毒性大小成反比 C．LD50值与急性阈剂量成反比 D．LD50值与毒性大小成反比 E．LD50值与染毒剂量成正比17、下列不是有毒元素的是A．Cd B．Hg C．Pb D．As E．Fe18、下列不是N-亚硝基化合物与BaP共有的致癌特点的是A．致癌面广 B．靶器官多 C．发现最早 D．可通过多种途径吸收致癌E．可经胎盘对子代产生致癌性19、下列可引发工人出现疼痛病的是A．Cr B．Cd C．Cu D．Pb E．As20、下列化合物之间致癌性比较描述正确的是A．AFT<亚硝胺 B．AFT>亚硝胺 C．AFT<BaP D．亚硝胺<BaP E．二噁英<AFT、下列为合成N-亚硝基化合物最佳场所的是A．肝脏 B．胃 C．口腔 D．膀胱 E．直肠、下列属一般毒性的是A．蓄积性毒性 B．遗传毒性 C．致癌性 D．免疫毒性 E．神经毒性、急性毒性实验中测定敌百虫LD50常用的染毒方法是A．静脉注射 B．肌肉注射 C．皮下注射 D．灌胃 E．腹腔注射、下列属于毒物生物转化第二相反应的是A．羟化 B．结合 C．氧化 D．水解 E．还原、下列毒物动力学参数表示毒物消除特点的是A．AUC B．F C．t1/2 D．C m E．V d、下列可以用于致畸试验阳性对照物的是A．左旋咪唑 B．环磷酰胺 C．二噁英 D．乙酰水杨酸 E．以上均可、下列为制定日许量和各种卫生标准依据的毒性参数是A．LD50 B．ED50 C．LD0 D．ED0 E．LD100、大多数农药在体内最易蓄积的器官组织是A．肝脏 B．心脏 C．肾脏 D．脂肪组织 E．神经组织、下列禁用于食品动物的药物是A．链霉素 B．青霉素 C．克伦特罗 D．喹乙醇 E．土霉素、检测新兽药是否具有致突变性必做的体外试验是A．Ames试验 B．显性致死性试验 C．MNT D．细胞遗传学试验 E．SLRL、在众多毒性参数中，制定日许量和各种卫生标准的依据是A．半数致死量 B．半数耐受量 C．阈剂量 D．最大无作用剂量 E．最大耐受量、小鼠一次灌胃染毒的体积是A．0.2ml/10g B．0.5ml/10g C．0.6ml/10g D．0.8ml/10g E．1ml/10g、下列为ADI常用计算公式的是A．NOEL/10 B．NOEL/20 C．NOEL/50 D．NOEL/100 E．NOEL/1000、用大鼠进行慢性毒性的试验的期限是A．7d B．14d C．3个月 D．18个月 E．24个月、下列不属于发育毒性表现的是A．死胎 B．精子畸形 C．畸胎 D．生长迟缓 E．免疫功能降低、一般认为DNA分子中最易受化学致癌物攻击的碱基是A．腺嘌呤 B．胞嘧啶 C．鸟嘌呤 D．胸腺嘧啶 E．尿嘧啶、下列代表美国食品和药物管理局的是A．WHO B．FDA C．FAO D．IPE E．IARC、下列为AFT主要作用的靶器官是A．肾脏 B．肝脏 C．神经 D．心脏 E．免疫器官、下列金属间有协同作用的是A．汞与镉 B．汞与锌 C．汞与铅 D．锌与镉 E．铁与铅、凡属我国首创、产量较大、使用面广、接触机会较多、或化学结构提示有慢性毒性和／或致癌作用可能者，必须进行___阶段的试验。

动物病理学毒理学考试重点

影响药物的作用因素：药物方面：理化性质、剂量剂型、给药途径、联合用药与重复用药动物方面：种属差异、生理差异、个体差异、病理因素其他方面：饲养管理、环境生态条件糖皮质激素的药理作用：注意事项抗炎作用：对各种炎性刺激和炎症的各个阶段都有作用、免疫抑制：抑制淋巴细胞、抗体和细胞因子生成、抗毒素：对抗内毒素对机体的损害作用。

对毒素引起的体温升高有良好的退热效果、抗休克：可治疗各种休克（稳定溶酶体膜）、影响代谢：升高血糖，增加肝糖原；提高蛋白质分解代谢，抑制合成代谢；促进脂肪分解注意事项：1只有抗炎作用而无抗菌作用，对感染性炎症治标不治本。

对感染性疾病，应同时使用足量有效的抗菌药。

2.禁用于病毒性感染和缺乏有效抗菌药物治疗的细菌感染。

3.对于重症病例应采用高剂量静注或肌注，症状控制后，应立即开始逐渐减药和停药。

4.禁用于原因不明的传染病、糖尿病、角膜溃疡。

不得用于骨折治疗期、妊娠期、疫苗接种期、结核菌素或鼻疽菌素诊断期，对肾功能衰竭、胰腺炎、胃肠道溃疡和癫痫等慎用。

M样作用：（毛果芸香碱药理作用）a.心脏活动减弱，心率减慢。

b.兴奋平滑肌：支气管平滑肌、胃肠平滑肌收缩。

c.唾液腺、汗腺、胃肠道及呼吸道腺体的分泌增强d.缩瞳：瞳孔括约肌和睫状肌收缩。

e.骨骼肌血管扩张。

阿托品药理作用：抑制腺体分泌、解除平滑肌痉挛扩瞳、对CNS有兴奋作用、解除有机磷农药中毒、对心血管系统的作用房室传导加快肾上腺素：心血管系统β1受体兴奋—心肌收缩骨骼肌血管扩张—β2受体兴奋；兴奋支气管平滑肌β2受体，使松弛，用于支气管解痉对代谢的影响：促进代谢中枢神经系统：大剂量时有兴奋作用临床应用心脏骤停、支气管哮喘、过敏性休克、与局麻药配伍、局部出血青霉素的作用机理及注意事项：原理：阻碍粘肽交联，抑制细菌细胞壁合成1青霉素是窄谱繁殖期杀菌剂，对已合成细胞壁，处于静止期者作用弱。

2水溶液在室温放臵易失效，应用时新鲜配制。

3内服易被胃酸和消化酶破坏，临床给药采用肌内注射、皮下注射和局部应用。

动物中毒病及毒理学

动物中毒病及毒理学第一章绪论1、动物中毒病及毒理学：是研究中毒病的病因、流行规律、发病机理、病理学转变、诊断、医治、预防及毒物与动物机体之间彼此作用的科学。

2、栎树叶中毒、紫茎泽兰中毒和疯草中毒，是我国的“三大毒草灾害”。

3、药理学着重研究化学物防治疾病的作用和有效剂量，而毒理学着重探讨化学物对生物体的危害和避免发生危害的平安量。

第二章动物毒理学基础1、毒物：在必然条件下，必然量的某种物质进入机体后，由于其本身所固有的特性，在组织器官内发生化学或物理学化学的作用，引发机体性能性或器质性的病理转变，乃至造成死亡，此种物质称为毒物。

2、适量的维生素A能预防夜盲症，过量那么会引发严峻的胃肠扰乱（神经调剂障碍）。

3、中毒：有毒物质通过皮肤、消化道和呼吸道黏膜进入机体，与机体彼此作用，引发机体组织器官产生一系列病理进程，乃至死亡，称为中毒。

中毒病：由毒物所引发的疾病。

中毒病分为急性、亚急性和慢性三种类型。

4、毒性：即毒力，是指某种毒物对有机体损害的能力，反映毒物剂量与机体反映之间的关系。

引发机体某种有害反映的剂量是衡量毒物毒性的指标。

5、毒作用：是指毒物对动物有机体的生物学损害作用。

即动物中毒时所发生的异样病理现象。

毒作用明确分为效应和反映两种概念。

效应仅对个体而言，但反映那么涉及群体。

效应，指机体在接触必然量的化学物后所引发的生物学转变。

可用测定数值来表示，故也称为量效应。

反映，指在接触必然量化学物的群体中，表现某种效应并达到必然强度的个体所占的比例。

6、致死量（LD），致死浓度（LC）LD100绝对致死量：即能引发全组实验动物全数死亡的最小剂量或浓度。

LD50 半数致死量：即便全群实验动物的一半死亡的剂量或浓度，由多组动物实验所得的结果（数据）经统计处置而得来，具有良好的代表性。

MLD最小致死量：能引发实验组个别动物死亡的剂量或浓度。

LD0 最大耐受量：即便全组实验动物全数存活的最大剂量或浓度。

在实际工作中，一样均以LD50来表示毒物的毒性。

兽医毒理学

动物毒理学（Animal Toxicology）是现代兽医学中疾驰发展起来的一门新学科。动物毒理学是研究各种毒物（如金属与非金属毒物、有毒植物、饲料与营养性添加剂、真菌毒素、细菌毒素、兽药与药物添加剂、动物毒素、有毒气体、辐射物质与军用毒剂、农药、化肥、杀鼠剂等）的来源、种类、性质及其对动物的毒性、毒理和引起动物中毒途径、临床症状、病理变化、诊断、治疗以及预防的科学。
动物毒理学的研究内容
1研究毒物及其对动物的毒性。包括种类、分类、普通性质、毒性作用及中毒机理。
2研究中毒病流行病学特点。毒物引起中毒的缘故、发病逻辑、区域性生态环境恶化与中毒。
3研究毒物动力学。毒物的吸收、分布、排泄及生物转化过程；毒物的靶器官、受体和酶的关系；毒物与动物品种关系以及毒物与剂量的关系等。
外源性毒物又可分为如下几类：
（1）饲料毒物：指饲料本身含有的或在饲料收藏、加工、调配过程中产生的毒物。如硝酸盐、亚硝酸盐等含毒物质。
（2）植物中的有毒成分：是植物本身所固有的，其含量和种类常有种属间的差别，对植物本身可能是有益的，但在动物摄食过量时可产生不同的毒害作用。在有毒成分的化学结构与特性不清晰时，通常把它们称为“某某植物毒素”或总称为“植物毒素”。多数植物有毒成分是通过植物的次生代谢作用而产生的，故称为次生代谢产物。
3、毒物的分类：是由活的生物有机体产生的一类异常毒物，其中绝大多数的化学结构尚不彻低清晰。
1．内源性毒物（endotoxicants）：指在动物体内形成的毒物，主要是机体内代谢产物。它们在正常生理活动过程中，因为自体解毒机制或排泄作用而不会发生毒性作用；
2．外源性毒物（external toxicants）：即环境毒物，种类颇多，它们的种类和数量常随天然生态环境的变化（如地壳变迁、气候、降雨量、动植物和人类的活动等）而不同。在一定条件下从天然环境中进入动物机体的毒物，致病作用往往较强，有的还能促进内源性毒物的形成，加重中毒的临床症状和病理过程，因而，外源性毒物对动物中毒的发生和发展具有异常重要的作用。

动物毒理学

第二章动物毒理学的基本概念1.毒物：在一定条件下，能对活的机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物质的物质。

2.毒素：是由活的机体产生的一类特殊毒物，且化学结构尚未完全清楚的一类特殊毒物。

毒素一般按其来源分类：植物毒素、动物毒素、霉菌毒素、细菌毒素（内毒素、外毒素）3.毒性：是指外源化学物对机体的易感部位引起有害生物学作用的能力。

毒性参数：（一）致死剂量（1）绝对致死量：LD100（2）最小致死量：MLD或LD01（3）最大耐变量：LD0（4）半数致死量：LD50（5）半数耐受量：TLm（二）阈剂量或无作用剂量（1）阈剂量：最小作用剂量：MEL；最低剂量：LOAEL（2）无作用剂量：NOEL；未观察到损害作用剂量：NOAEL（3）日许量：ADL4.毒作用带：指从生理反应阈剂量开始到致死剂量为止的范围。

急性毒作用带（Zac）：LD50与急性阈剂量之比。

慢性毒作用带（Zch）：化学毒物的急性阈剂量与慢性阈剂量之比。

吸入中毒危险性指数（Iac）5.毒性作用（1）速发作用与迟发作用；（2）局部作用与全身作用；（3）可逆作用与不可逆作用；（4）过敏性反应；（5）高敏感性与高耐受性；（6）特异质反应6.剂量：是决定外源化学物对机体造成损害作用的最主要因素。

7.效应：外源化学物与动物机体接触后引起的有害生物学改变。

8.反应：外源化学物引起出现质效应的个体数量在群体中所占的比率。

剂量—效应关系：是指暴露外源化学物的剂量与在个体或群体中引起某种量效应强度改变间的关系。

剂量—反应关系：是指暴露外源化学物的剂量与在某一群体中出现某种质效应的个体在这一群体中所占的比例关系。

关系曲线有三种：（1）直线：少见，剂量与反应呈正比；（2）S曲线；（3）抛物线：很多毒物呈双相剂量反应关系。

9.损害作用：外源化学物对机体产生的生物学改变是持久的和不可逆的。

10.非损害作用：机体发生的一切生物学变化都是暂时的和可逆的，并在机体代偿能力范围只内。

(完整版)毒理学基础知识点

剂量－效应关系：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。

曲线基本类型是S形曲线。

剂量-反应关系：表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。

替代法又称“3R”法：优化试验方法和技术，减少受试动物的数量和痛苦，取代整体动物实验的方法。

毒效应谱：①机体对外源化学物的负荷增加；②意义不明的生理和生化改变；③亚临床改变；④临床中毒；⑤甚至死亡。

毒作用的类型：①速发性或迟发性作用；②局部或全身作用；③可逆或不可逆作用；④超敏反应⑤特异质反应。

急性毒作用带：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。

Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。

慢性毒作用带：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch。

Zch值大，说明Limac 与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。

选择性毒性：水平：可发生在物种之间、个体内（易感器官为靶器官）和群体内（易感人群为高危人群三个水平。

原因：①物种和细胞学差异；②不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异；③不同组织器官对化学物质亲和力的差异；④不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异。

毒性和毒效应的区别：毒性是化学物固有的生物学性质，我们不能改变化学物的毒性。

毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件就可能影响毒效应。

ADME过程：吸收：是外源化学物从机体的接触部位透过生物膜屏障进入血液的过程。

分布：是指外源化学物吸收后随血液或淋巴液分散到全身组织器官的过程。

代谢。

排泄：外源性化学物及代谢产物由机体向外转运的过程，是机体中物质代谢过程中最后一个重要环节。

毒理学研究方法的优缺点：①流行病学研究：优：真实的暴露条件；在各化学物之间发生相互作用；测定在人群的作用；表示全部的人敏感性。

动物毒理学

动物毒理学一、名词解释毒物：指在一定条件下，以较小剂量给予时就能对机体造成损害的物质。

一定条件包括：毒物本身毒性、机体的生化代谢和机能状态、给予毒物的剂量、给药方式等。

毒性：指毒物引起机体损害的能力。

能力大的毒性大，能力小的毒性小。

毒理学：研究毒物与机体相互作用规律的一门学科。

中毒病：指机体与毒物接触后引起的疾病称为中毒病。

绝对致死量（LD100）：能引起一群动物全部死亡的最低剂量。

半数致死量（LD50）：能引起一群动物半数死亡的最低剂量。

LD50衡量毒物毒性大小的依据，LD50越大，毒物毒性越小。

最小致死量（MLD）：使一群动物虽然发生严重中毒但全部存活，无一死亡的最高剂量。

最大无作用剂量：指在一定时间内，一种外源化学物按一定方式或途径与机体接触，根据目前认识水平，用最灵敏的实验方法和观察指标未能观察到任何对机体的损害作用的最高剂量。

最小有作用量：对机体开始产生毒性作用的最低剂量，又称中毒阈剂量。

人体每日容许摄入量（ADI）：指人类终身每日摄入该物质后而对机体不产生任何已知不良效应的剂量，以人体每公斤体重的该物质摄入量［mg／（kg·bw）］表示。

内在活性：能干扰机体组织、生理、生化代谢过程的特性。

肝肠循环：甲基汞在肝脏中代谢，代谢物和原形随胆汁进入肠道，一部分随粪便排出，一部分被肠道黏膜重吸收，经门静脉到达肝脏，再次进行以上的循环过程。

迟发性神经毒作用：动物发生急性中毒症状已治愈1～2周或数周，又出现一种肌肉无力、麻痹、共济失调、食欲丧失等中毒症状，此种神经症状在摄入有机磷农药8天之内一般不会出现，故称迟发性神经毒作用。

二、填空及简答题1、毒理学研究范围⑴、毒物来源、化学结构、理化性质⑵、毒性，影响毒物作用的因素⑶、毒物动力学，毒物的生物转化⑷、中毒机理、临床症状、病理变化⑸、中毒的诊断，毒物检验方法⑹、中毒的治疗及预防2、毒理学研究方法：⑴、动物毒性试验⑵、毒物检验⑶、群体调查3、畜禽中毒分类⑴、饲料中毒⑵、霉菌毒素中毒⑶、有毒植物中毒⑷、农药、化肥、杀鼠药中毒⑸、金属毒物及微量元素中毒⑹、动物毒中毒4、中毒病的诊断⑴、临床诊断：了解情况，临床症状检查⑵、病理剖检：体表→血液→皮下脂肪→肌肉→骨骼→体腔→内脏器官，尤其是消化器官⑶、毒物检验：可疑的饲料、饮水、呕吐物、胃肠内容物、血尿、粪便⑷、动物试验⑸、防治试验：预防试验、治疗试验5、中毒病的治疗原则⑴、使动物脱离有毒环境，阻止毒物继续侵入⑵、尽快排除体内未吸收的毒物：①、催吐②、洗胃③、导泻④、灌肠⑶、破坏和阻止毒物吸收：吸附剂，沉淀剂，粘浆剂，络合剂⑷、促进已吸收毒物的排泄：①、输液②、利尿③、放血，输血⑸、对症治疗和对因治疗6、畜禽群体中发生中毒时表现特点⑴、疾病发生与摄入某种饲料、饮水有关⑵、病畜主要症状一致⑶、此病无传染性7、动物毒理学试验方法⑴、急性毒性试验⑵、亚急性毒性试验⑶、慢性毒性试验⑷、蓄积性毒性试验⑸、代谢试验⑹、繁殖试验⑺、致癌试验⑻、致畸试验⑼、致突变试验8、试验动物和试验毒物准备过程中应注意的问题。

毒理学(表格整理)

1 / 3毒理学LD50（半数致死剂量）：引起一组受试实验动物半数死亡的剂量；LD50数值越小，表示外源化学物的急性毒性越强。

LOAEL（观察到损害作用的最底剂量）：在规定的暴露条件下，某种物质引起机体出现某种损害作用的最底剂量或浓度。

NOAEL（未观察到损害作用剂量）：在规定的暴露条件下，某种物质不引起机体出现可检测到的损害作用的最高剂量或浓度。

LOEL、NOEL（观察到作用的最低剂量和未观察到作用剂量）：以非损害作用作为观察指标。

急性毒作用带（Zac）：Zac=LD50/Limac；Zac值小，说明化学物从产生急性轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险大。

（Limac为急性阈剂量）慢性毒作用带（Zch）：Zch=Limac/Limch；Zch值大，说明化学物从产生轻微的慢性毒效应到急性中毒之间剂量范围宽，故发生慢性中毒的危险大。

一级速率：○1化学毒物的生物半衰期恒定；○2单位时间内消除化学毒物的量与其体存量成正比；○3其半对数时-量曲线为一条直线。

零级速率：○1生物半衰期随剂量增加而延长；○2单位时间内消除化学毒物的量恒定，与其体存量无关；○3其半对数时-量曲线为一条曲线。

烷烃类的氢被卤素取代后毒性增强，取代越多，毒性越大：CCl4>CHCl3>CH2Cl2>CH3Cl带有两个基团的苯环化合物的毒性：一般邻位>对位，分子对称的>不对称的直链饱和烃多具有麻醉作用：从丙烷起随着碳原子数增多，麻醉作用增强；但9个碳原子之后，则相反；同系物中直链烃毒性>支链烃；成环>不成环分子饱和度低的比高的毒性大：乙炔>乙烯>乙烷静脉注射>腹腔注射>=吸入>肌内注射>皮下注射>经口>经皮2 / 3毒理学化学毒物联合作用1.相加作用：两种或两种以上的化学毒物作用于同一毒作用靶，其对机体产生的总效应等于各化学毒物单独产生的效用之和。

动物毒理学(沉建忠)

毒理学毒理学:研究毒物存活的有机体相互作用的一门学科.毒物:对活有机体可造成有害结果,甚至损害生命的物质. 毒素:活的机体产生的一种特殊的毒物毒性:外源化学物对机体的易感染部位引起的有害生物学效应的能力.选择毒性:一种外源化学物只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物不具有损害作用或只对机体某一组织器官产生毒性作用，而对其他组织器官不具毒性作用致死剂量:外源化学物引起机体死亡的剂量致死剂量:外源化学物引起机体死亡的剂量绝对致死量:外源化学物引起受试动物全部死亡的最低剂量最小致死量:使受试群体中引起个别动物死亡的剂量半数致死量:给受试动物一次或24h内多次染毒，引起半数动物出现死亡的剂量阈剂量:在一定时间内，一种外源化学物按一定的方式与机体接触，使机体产生不良效应的最低剂量，又称最小作用剂量急性阈剂量:是与化学毒物一次接触所得.慢性阈剂量:长期反复多次与化学毒物接触所得最大无作用剂量:外源化学物在一定的时间内，按一定方式与机体接触，用现代检测方法和最灵敏的观察指标、未能观察到对机体产生不良效应的最高剂量、又称未观察到损害作用剂量.日许量:人类终生每日随同食物和空气摄入某种外源化学物，而对健康不引起观察到损害作用的剂量急性毒性作用带:LD50/急性阈剂量慢性毒性作用带:急性阈剂量/慢性阈剂量生物半衰期:化学毒物进入机体后，在消除的过程中每减少一半所需要的时间.效应:外源化学物与动物机体接触以后引起的有害生物学改变.剂量——效应关系:一种化学物的一定剂量，在某个体或群体中引起某种量效应、强度改变间的关系.反应:外源化学物引起出现质效应的个体的数量在群体中所占的比例.剂量——反应关系:一群有机体接触一定剂量的毒物以后，呈现某种效应，并达到一定强度的个体在群体中所占的比例.吸收:毒物通过各种途径进入到血液循环的过程称吸收首过效应:从胃肠道吸收的化学毒物、在进入体循环前、需要通过肝脏代谢，从而减少到达靶器官的数量或减轻毒效应的现象肠肝循环:随着胆汁进入到肠道的一部分毒在细菌作用下可被再次吸收入肝脏的过程毒物代谢动力学:应用动力学原理，研究化学毒物在体内生物转化、吸收、分布、代谢、排泄、等过程及其量变规律的科学消除半衰期:体内化学毒物血液浓度下降一半所需要的时间表象分布容积:化学毒物在体内达到动态平衡时，体内化学毒物的量与血液浓度的比值生物利用度:化学毒物被机体利用、吸收的程度经口生物利用度:经口染毒的曲线下面积与该化学毒物静脉注射下曲线面积的比值诱导作用和诱导物:诱导作用只凡是能使一种酶的活性增强，含量增加以及催化反应速度加快的现象.具有诱导作用的化学物质称为诱导物.抑制作用和抑制物:抑制作用指凡是能使一种酶的活性减弱，含量降低以及催化反应速度减慢的现象.具有抑制作用的化学物质称为抑制物.竞争性抑制作用:指抑制剂的分子结构作为底物的化学物质的结构相似，它们为了与催化酶的统一活性中心结合而发生竞争和排斥的现象.非竞争性抑制作用:指抑制物、酶、底物形成三元复合毒理学物，但是抑制物不是与酶的活性中心结合，所以并不妨碍酶与底物结合的抑制作用.可逆性抑制作用:指抑制剂与酶分子的必需基团以非共价键结合，从而抑制酶活性，用透析和稀释等物理方法可除去抑制剂，使酶活性恢复.不可逆性抑制作用:抑制剂与酶分子的必需基团是以共价键结合形成稳定结合物，致使酶结构遭受破坏，失去原有的生物学活性.联合作用:两种或两种以上化学毒物同时或先后作用于机体，从而加强或减弱彼此间对机体的作用的现象.一般毒性:指外源化学物的一定剂量按一定方式与机体接触一定时间，对实验动物机体产生总体毒效应的能力. 安全试验:为了评价受试化学物的安全性而进行的毒性试验.急性毒性:人或动物一次或24H内多次染毒，在短期内发生的毒效应.蓄积性毒性:给动物少量多次染毒，由于间隔时间短，所用剂量超过机体解毒和排泄的能力，从而导致受试物在体内蓄积，所引起的毒性作用.物质蓄积:机体多次接触外源化学物，一定时间以后，用化学分析的方法，能够测得机体或某些组织器官内存在的该化学物的原型或其代谢产物在生物材料中的浓度升高.功能蓄积:外源化学物多次与机体接触，引起机体功能的累积所致的毒性作用.亚慢性毒性试验:给实验动物连续多日接触较大剂量的外源化学物所出现的中毒效应.慢性毒性试验:以低剂量的外源化学物，长期给予实验动物观察实验动物所产生的毒性效应.突变:指通过复制二遗传的DNA结构的任何永久性改变. 生殖发育:哺乳动物繁衍种族的生理过程.生殖毒性:外源化学物对生殖过程损害作用发育毒性:外源化学物干扰胚胎以及胎儿的发育过程影响其正常毒性.生殖毒理学:研究外源化学物对生殖细胞发生、卵细胞受精、胚胎形成、分娩和哺乳过程的损害作用及其评定的一门学科.评定的方法叫做生殖毒性试验,常用繁殖试验. 发育毒理学:研究外援化学物对胚胎发育，胎仔发育以及出生的幼崽发育的影响及其评定的一门学科.直接致癌物:不能代谢活化，就具有致癌活性的化学物. 前致癌物:必须经过代谢活化才具有致癌活性的化学物中致癌物:经代谢转化,产生的具有致癌活性的代谢产物. 化学致癌物:具有诱发肿瘤形成能力的化学物.安全性毒理学评价:通过对试验动物和人群的观察，阐明某种物质的毒性及潜在的危害，对该物质能否投放市场做出取舍的决定，或提出人畜安全的接触条件，也就是对人类使用这种物质的安全性做出评价的研究过程. 动物实验:把可疑饲料饮水胃肠内容物或可疑的提取物饲喂动物或同种动物观察反应治疗性诊断:依据临床诊断和可疑毒物的特性进行诊断，通过治疗效果进行验证.兽药:用于预防治疗诊断畜禽疾病，有目的的调节其生理机能，并规定作用用途用法用量的物质.药物饲料添加剂预防治疗动物疾病或促进动物生长,提高饲料转化率,而参入的载体或稀释剂兽药的预混物. 兽药残留:给畜禽用药后，蓄积或贮存在动物细胞或组织内的药物或者化学物的原形代谢物及杂质.最高残留限量:指对食品动物用药后产生的允许存在食品表面或内部的残留药物或其他化学物的最高含量或最高浓度.休药期:食品动物从停止给药到许可宰杀或他们的产品上市间隔时间.帅选方法:用于快速帅选大量物品检测银锭浓度内的某种药物残留的方法.常规法:可以基本确定样品中某种残留物存在，确定其浓度的方法.确诊方法:主要用于测定并确诊帅选方法常规方法检测为阳性的样品是否存在药物残留，防止假阳性结果.检测限:某种分析方法，能从样品的背景信号检测代谢物存在的最低限度.定量限:某种分析方法，能从样品中，进行定量测定的最低浓度.总残留物:食品动物用药后，动物产品的任何实用部分某种药物残留的总和有药物的原形和其他全部的代谢产物组成.标志残留物:由于总残留物中各组分比例相对稳定，可以在总残留中选择1-2种组分作为参照物，将参照物称为标志残留物毒物对机体的影响:1.直接作用于机体,最终导致动物有机体健康的损害,如致癌致畸致突变 2.化学合成物以及农药等通过自然界物体和能量的交换进入食物链,在动物食品中残留危害人类健康毒理学的研究方法:1.动物毒性试实验 2.化学方法 3.群体调查毒物作为主要污染物有:1.农药污染2.工业”三废”3.兽药,饲料添加剂在兽体中的残留4.生物毒素污染5.食品变质6.放射性元素7.其他因素毒理学的内容:主要涉及兽药,药物添加剂以及饲料中有毒有害化学物的检测及其安全性的毒理学评价和动物性食品中药物残留检测技术的研究,意义:为制定我国兽药及饲料药物添加剂安全性毒理学评价程序动物食品中首要最高残留限量,饲料卫生标准以及动物组织中兽药残留检测方法等有关法律法规提供科学意义毒理学的任务:1.化学结构与毒性作用关系 2.毒物代谢动力学3.中毒的机理与中毒的诊治4.化学物的安全性毒理学评价及卫生标准制定5.生态毒性的研究和评估决定毒性大小的因素:1.结构2.剂量3.途径(静脉注射>腹腔注射>肌肉注射>经口>经皮)4.染毒时间5.染毒频率,速度,种族,个体敏感性选择毒性其影响因素:1.物种和细胞等差异2.化学毒物、生物转化过程的差异 3.不同组织器官对毒物的亲和力差异 4.不同组织器官对毒物所致损伤的修复能力存在差异毒性作用及分类:1.毒性作用:化学毒物对动物机体引起不良或有害的生物学效应 2.分类:①a.速发作用:外源化学物一次接触动物机体后在短时期内所引起的即刻毒性作用 b.迟发作用:一次或多次接触外源化学物后,经过一段时间间隔才出现毒性作用②a.局部作用:在接触的部位直接造成损害的作用 b.全身性作用:被机体吸收分布到全身后所产生的毒性作用③a.可逆作用:停止接触后可逐渐消失的毒性作用b.不可逆作用:停止接触后,其毒性继续存在,甚至对机体造成的损害作用进一步加深④过敏反应:机体对外源化学物产生的一种病理性的免疫反应⑤高敏反应:某一动物群体在接触较低特定外源化学物后,当大多数动物尚未表现任何异常时,就有少数个体动物出现了中毒症状⑥特异体质损害作用的标志:1.生物学的改变是持久的,不可逆的 2.造成集体的功能容量的各项指标改变,维持体内稳态能力下降对额外的应激状态代偿能力降低,对环境有害因素的易感染性升高3.使机体正常形态,结构,功能,生长发育受到影响,生命缩短 4.生理生化和行为方面的指标的变化超出正常值的范围生物膜的结构域毒物转运的关系:1.液态脂质双层:脂溶性毒物容易通过,极性强毒物不易通过2.镶嵌的蛋白质:载体的作用,泵的作用,酶的作用3.糖蛋白:膜抗原作用4.膜孔:小分子物质的通道细胞膜的转运方式:1.被动转运①顺离子梯度②不需能量③不需载体,其影响因素有①浓度差②溶解度③解离度④PH值:PH<7弱酸容易通过弱碱不易通过PH>7弱碱容易通过,弱酸不易通过⑤与蛋白质的亲和力有关 2.特殊转运:⑴主动转运:逆离子梯度需要ATP,需载体⑵异化扩散:顺离子梯度,不需要ATP,需要载体⑶膜动转运:①入胞②出胞毒物的吸收途径:1. 经胃肠道吸收 2. 经呼吸道吸收 3. 皮肤吸收4.其他染毒途径及吸收经胃肠道吸收:①主要被动扩散的方式②是大多是毒物吸收途径③在小肠的黏膜上皮进行吸收④需要20分钟~2小时血液中达到峰值2.影响因素：①毒物的种类②消化道部位不同,吸收种类和程度也不同③与肠道内容物多少有关④与消化道内某些成分有关系⑤PH值⑥与毒物溶解性有关经呼吸道吸收:气态,挥发性物质及固态的微粒,有静式吸入和动式吸入皮肤吸收:影响因素:1.动物种类2.屏障3.皮肤部位及血管分布4.与皮肤损伤有关5.与皮肤生理状态有关6.动物年龄毒素分布与贮存的影响因素:1.与血浆蛋白质的结合力2.和血浆蛋白的毒物暂时的失去活性这种结合时可逆的,只有当它游离出来后才会发生毒理学效应,所以说血浆蛋白石毒物的一个贮存库3.毒物与组织器官的亲和力4.组织器官的结构5.体内屏障6.组织器官的病理状态7.其他因素:脂溶性,PH值毒物的排泄:肾脏是最大排泄器官,1.经泌尿道排泄 2.经胆汁排泄3.经乳汁排泄4.经呼吸道排泄5.经其他途径排泄肾脏排泄取决因素:1.肾小球滤过作用 2.与肾小管的分泌作用有关系3.肾小管的重吸收,脂溶性毒物不易排泄,急性强的毒物易排泄,PH<7弱酸不易吸收,易排泄,PH>7相反主要诱导物及影响:①苯巴比妥类②多环芳烃类③甾类;影响因素①诱导酶的活性增强②加快生物转化速度③改变化学毒物对机体的生物学作用抑制作用对毒活性的影响:①使代谢速度减慢②使毒物血浓度增高③使毒物毒性增强化学毒物代谢酶被诱导和抑制的毒理学意义:1.其它化学毒物生物代谢过程 2.中毒性疾病的发病机理和治疗机理都与酶的诱导和抑制有关 3.检测代谢酶活性可诊断集体中毒程度联合作用类型:①无关作用:同时存在的各种有害因素,作用方向不同,效应各异②协同作用:联合作用产生的效应大于单项因素a相加作用：联合作用产生的效应等于单项因素b加强作用:联合作用产生的效应大于单项因素c.拮抗作用:联合作用<单项因素安全试验的分类:1.一般毒性试验——急性,蓄积性,亚慢性,慢性2.特殊毒性试验——繁殖,三致(突变,畸,癌),局部刺激,溶血,迟发性神经毒致突变类型:根据DNA改变涉及范围的大小,在遗传毒理学中,将遗传学损伤分为三类:基因突变,染色体畸变,染色体分离异常.1.基因突变:指基因中DNA序列发生改变①碱基置换:DNA序列上的某一碱基被其他碱基所取代②移码突变③整码突变:DNA链中增加或者减少的碱基对为一个或几个密码子④片段改变 2.染色体畸变:指染色体结构的改变①断裂②断片,缺失和微小体③倒位④环状染色体和无着丝粒环⑤插入和复制⑥易位⑦辐射体 3.染色体分离异常:指基因组中染色体数目的改变①整倍体②非整倍体突变的不良后果:体细胞1.常年体细胞癌变2.胚胎体细胞畸变生殖细胞：1. 致死性：变异的生殖细胞和异性的生殖细胞不能结合或结合后在胚胎的早期死亡 2. 非致死性：显性，隐性遗传性疾病致突变类型:1.基因突变:碱基置换,移码突变,整码突变,片段改变 2.染色体畸变：断裂,断片、缺失和微小体,倒位,环状染色体和无着丝粒环,插入和复制,异位,辐射体3.染色体分离异常:整倍体和非整倍体外源化学物对生殖发育损害的特点:1.生殖发育过程较为敏感 2.外援化学物对生殖发育过程的影响范围较为广泛和深远化学致癌物及其分类:(化学致癌物:具有诱发肿瘤形成能力的化学物)1.遗传毒性致癌物:①直接致癌物:90%人工合成,内酯类,亚胺类,烯化环氧化物类,硫酸酯,活性百代烃②间接致癌物:（1）天然:黄曲霉素,烟草,槟榔,酒精性饮料(2)人工合成:多环,杂环芳烃类——双环或多环的芳香胺类,硝基呋喃类,硝基杂环类,烷基肼类③无机致癌物:铀,Ni,铬,镭,钛2.非遗传毒性致癌物:①促癌剂②细胞毒③激素④免疫抑制剂⑤固态物质⑥过氧化物酶体增生剂3.暂未确定遗传毒性致癌物影响致癌作用的因素:(一)联合作用 1.致癌作用增强:机理:(1)能增强致癌物的吸收(2)增强遗传毒性致癌物的代谢活化(3)抑制DNA修复(4)选择性增强DNA受损细胞的增殖2.致癌作用抑制:机理:(1)再靶器官中发生竞争性抑制(2)使酶系统的活力发生改变(3)全身作用使解毒效果和受体的比例发生改变(二)营养因素1.蛋白质:膳食中蛋白质含量超过50%,可减少肿瘤的发生,如低于正常,对致癌物的易感性升高,如完全缺乏,可减少肿瘤的发生2.脂肪:高脂肪的饲料可增强靶器官的致癌性3.碳水化合物:高溶解性的碳水化合物可增加饲料中致癌物的吸收 4.矿物质和维生素:缺乏时机体对致癌物反应发生异常,硒缺乏引起肺癌,呼吸道消化道肿瘤(三)宿主因素1.物种品系和器官的特异性2.年龄3.性别和内分泌平衡化学致癌物的判别:(一)短期致癌物筛选试验:1.遗传毒性检测方法2.细胞转化试验(二)动物体内致癌试验1.短期致癌实验2.长期致癌试验安全性毒理学评价实验前的准备工作:1.收集化学物有关的基本资料2.了解化学物的使用情况(使用方式,人或动物接触的途径,用途,适用范围,使用量)3.进行适用于人,畜,实际接触和应用的产品形式的试验安全性毒理学评价主要包括四个阶段:第一阶段:急性毒性试验;项目:①急性毒性试验LD50测定②动物的皮肤,粘膜试验③吸入刺激阈浓度试验第二阶段:亚急性致突变试验(一)蓄积毒性试验1.目的:了解蓄积情况及残留量2.项目的判定:①LD50大于10g/KG,不需进行蓄积性毒性试验②如果蓄积系数小于 3.是强蓄积,应当放弃试验③吸经过20天喂养试验,如果1/20 LD50有死亡,反应不明显,为弱蓄积,或者动物没有死亡,都可进入下一阶段试验(二)致突变试验1.项目:①体外试验②骨髓细胞染色体畸变分析法③显性致死突变试验,睾丸生殖细胞染色体畸变分析实验,精子畸变试验3者任选一④DNA修复合成试验第三阶段:亚慢性毒性试验和毒性试验(一)代谢试验(二)亚慢性毒性试验 1.项目:繁殖试验,致畸试验第四个阶段:慢性毒性试验和致癌试验.项目:慢性毒性试验,致癌试验动物中毒常见原因:一.饲料毒物:1.亚硝酸盐:(大白菜剩菜)主要是误食发色剂2.食盐:偷吃3.菜籽棉籽亚麻籽4.苜蓿5.豆类(血清凝集素)6.生氰糖苷类(牧草低于60CM)二.霉败饲料:霉菌毒素,次生物质三.农药污染(残留期)四.毒鼠药五.化肥(尿素)六.药物中毒:用药过量给药速度过快配伍不当长期用药,七.有毒植物八.工业污染矿物及金属毒物九.微量元素十.恶意中毒中毒病的特征:1.同等饲料条件下,许多动物同时发病 2.发病快,往往饲喂数小时内3.出现类似的临诊症状 4.预后不良常以死亡告终5.病畜体温正常或低于正常6.常有神经系统的综合症状7.消化系统症状中毒的诊断:1.病史调查:一般调查,调查中毒病的发生过程,周围环境,人员出入,查看病例,厩舍 2.临诊症状:a.亚硝酸盐中毒示病症状,可视黏膜发绀,呕吐瞳孔高度扩大,血液颜色暗黑色b.氰化物中毒:动物极度不安,张嘴伸颈,四肢强直痉挛,呼气为杏仁味,血液颜色为鲜红色 c.有机磷中毒:腹痛呕吐兴奋,肌肉震颤,流涎病理诊断:皮肤黏膜,天然孔,气味,胃内容物,炎症,实质器官损害,病理剖检解毒的方法:1.吸附a.吸附量不受限制b.常用木炭末,活性炭,灶心土2.中和3.氧化,高锰酸钾双氧水4.沉淀(鞣酸,浓茶,蛋清,五倍子)5.拮抗6.特殊解毒剂7.通用的解毒剂(活性炭50%氧化酶25% 鞣酸25%)安全试验的设计1.原则:省钱省力、效果好,效率高,结果要有充分说服力.2.动物选择:①种属选择:受试物代谢过程与人类相近；对受试物敏感.②个体选择:性成熟动物:小鼠18—22g大鼠180—200g豚鼠200—250g兔子2—2.5kg性别:雌雄各半；健康:营养良好③饲养管理:卫生、通风、光线充足、温湿度适宜,不能过于拥挤,在驯养过程中,死亡率不能超过10%.3.实验分组:①.原则:完全随机发和随机区组设计法②.剂量分组 a.高剂量组有明显症状b.中等剂量组适度中毒c.低剂量组不引起中毒最大量③对照 a.平行对照,实验组和对照组均抽自同一总体,两组动物数目相等除处理的条件不同以外,其他一致,平行对照又包括正对照和负对照（正对照:给实验组动物灌服受试溶液而对照组灌服等量溶剂负对照:给对照组不灌服任何物质）b.自身对照:对照组和实验组从同一动物上进行用处理前的数据作为对照,处理后的作为结果,数量要求要足够4.受试物剂型和溶剂（受试物:要求必须是纯品一级市场上推广的产品剂型:受食物的量决定剂型溶剂:水、淀粉、羟甲基、石蜡油、稀盐酸）5.染毒途径:尽量与实际接触的途径相一致急性毒性试验目的:1.了解外源化学物急性毒性的强度.2.了解外源化学物毒作用的性质,毒效应的特征及可能靶器官,初步评价外源化学物的危险性.3.探求外源化学物剂量反应关系,为亚慢性,蓄积性,慢性以及特殊毒性的剂量选择和观察指标提供参考.4.初步了解动物致死原因,为研究毒作用机理提供线索,进而为制定中毒急救治疗措施提供依据.LD50设计改良寇氏法原则:各剂量组按照等比级数；各组的动物数相等；大致有一半组数死亡率在10—50%,另一半50—100%；最好出现0和100%剂量组.观察指标有:中毒症状、中毒时间、动物体重、病理学指标和其他蓄积性毒性试验目的:1.了解外源化学物在机体内的蓄积情况,求出蓄积系数K,判断蓄积毒性的强弱.2.为评价该化学物的慢性毒性和其他毒性试验的剂量选择提供参考.3.了解动物对受试化学物能否产生耐受现象,为制定卫生标准选择安全系数提供依据蓄积毒性试验方法:（一,二,三）:（一）蓄积系数法（1,2）原理:在一定期限内,以低于致死剂量,每天给予试验动物直到出现预计的毒性效应为止,计算达到预计效应的累积剂量,求出此累积剂量与一次接触该化学物产生相同效应的剂量比值,为K.K=LD50（n）/LD50(1),K<1时,高度毒性,1<K<3时,明显毒性,3<K<5时,中等蓄积,K>5时,轻度毒性.1.固定剂量法:实验组在1/20—1/5LD50中选择一个剂量,每天以此固定剂量和相同方法染毒,直到试验组动物累积半数死亡,计算K=LD50（n）,求出K.当动物死亡数未达到半数但是染毒剂量达到5个LD50 ,,可得出K>5.2.定期剂量递增法:试验以4天为一期,在这一期中,每天给予受试物剂量相同,开始时按1/10 LD50给予试验动物,此后,每期给予剂量按等比级数递增1.5倍,连续接触20天,可结束试验.在试验期中,只要受试物引起试验动物累积死亡一半,便可终止试验.（二）20天蓄积试验法首先,选择动物随机分成5个组,以LD50的0、1/2、1/5、1/10、1/20为剂量,每天染毒以此,连续20天,累积剂量分别为0,10,4,2,1个LD50,观察记录动物死亡数,按照下面标准评定.各剂量组均无死亡,各组见无剂量反应关系,评定为无明显蓄积.如果1/2 LD50剂量组有死亡,其他组均无死亡,评定为弱蓄积.如果1/20 LD50剂量组无死亡,其他组间有剂量反应关系,评为中等蓄积.如果1/20 LD50组有死亡,并且有剂量反应关系,评定为强蓄积.（三）生物半衰期法 1.用动物毒理学学原理阐明外源化学物在机体内的蓄积特征；2.外源化学物在机体内蓄积的速度和量与单位时间内吸收该化学物的速度和量与清除的速度和量有关；3.蓄积量不是直线无限增加,而是有一定极限,当受试物的吸收代谢清除过程达到动态平衡时,蓄积量不在增加.化学毒物致突变作用的研究方法:1.Ames试验（鼠伤寒沙门氏菌营养缺陷型回复突变试验）a原理:由5株鼠伤寒沙门氏菌T A97、T A98、T A100、T1357、T1535属于营养缺陷型,即在缺乏组氨酸的培养基上不生长,当加入受试物细菌生长,说明受试物具有致突变性b优点:检出率高,是国际上认同的必做试验. c缺点:突变率低.d改良方法:波。