ICU感染的细菌耐药和抗生素(2016)

人们一直把“人类研发新抗菌药物的速度 ”与“细菌产生耐药性的速度”比作一个赛跑 。自20世纪90年代以来，人类明显在这场赛跑 中落后了，上市的新抗菌药物越来越少。
按5年一个周期来计算，1983年至1987年美国 FDA批准上市新抗菌药物16个，而后逐渐减 少；2003至2007年仅6个（除去1个为很少应 用的外用药，仅5个）；2008年以来仅上市1 个。
我们拥有抗生素已经60年了
1929
1939
1942
Alexander Fleming 发现青霉素
Howard Florey 和 Ernst Chain分离获得青霉素，用于动物试验。
青霉素首次用于救治战伤患者，拯救了 许多人的生命
1950’s 大量抗生素用于临床。
A poster from World War II, dramatically showing the virtues of the new miracle drug, and representing the high level of motivation in the country to aid the health of the soldiers at war.


儿科重症感染流行病学

WHO资料统计

每年有1600万新生儿死于感染，发展中国家占60%
VAP在PICU的发生率为17% 发展中国家，每年约有1500万, 5岁以下儿童患肺炎 200万儿童死于肺炎，占所有死亡比例的20% 美国平均每年死于脓毒症的儿童约4,400人,美国婴儿第四位死因， 儿童第二位死因 我国：每年死于脓毒症的儿童>26,000人
Leon AL
2007
南非
Байду номын сангаас
25
Cowburn C
2007
印度
38
新生儿 (102) 51% septic
Vasudevan A
2007
印度
21
Review of nosocomial Infection (47% mortality)
Patra PK
抗生素时代感染仍是
人类健康的主要“杀手”
现代感染与危重病的关系
⒈危重病人易感染
ICU内感染患者约占30～40% ICU内院内感染率约20～30% 机械通气患者中肺部感染率可能>50%
⒉感染导致危重病
⒊感染阻滞了危重病医学的发展
增加医疗费用约1万元/例 延长住院日10天/例 直接和间接（经MOF）导致死亡
Infection→Sepsis→MODS
1928年，英国细菌学家弗莱明发明了青霉 素 ，从此以后，在医药学界有了一个新的 名词：抗生素
只有同时满足上述４个条件，抗生素治疗才是适当 的治疗
如何正确使用抗生素
正确的药物
+
正确的剂量
+
正确的治疗时 机与疗程
=
良好的临床 效果
Guidelines for the Management of Adults with Hospital-acquired, Ventilator-associated, and Healthcare-associated Pneumonia. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine: 2005, 171(4): 388-416

肺炎：


脓毒症：


感染是危重患儿死亡的主要原 因之一
Bacteremia (fungemia)
菌血症
Systemic inflammatory response syndrome (SIRS)
系统性炎症反应综合征
Sepsis
脓毒症
Multiple organ dysfunction syndrome (MODS)
长期面临的严峻挑战！
Challenge
适当抗生素治疗的定义

２００５年美国胸科学会（ＡＴＳ）／美国感染 病学会（ＩＤＳＡ）的医院获得性肺炎（ＨＡＰ） 治疗指南对适当（Ａｄｅｑｕａｔｅ）抗生素治 疗做出了新定义。适当治疗应包括以下４个方面： １． 选择正确抗生素，即病原菌敏感的抗生素； ２． 使用最佳的抗生素剂量； ３． 给药途径正确，确保药物渗透感染部位； ４． 必要时联合用药。
多器官功能障碍
Septic shock
Severe sepsis
严重脓毒症
脓毒性休克
PICU 脓毒症死亡情况
时间 2009 国 家 中国 死亡率(%) >30 备注 脓毒症 报告者 Sun B
2005
墨西哥
24.7
170 consecutive admission (Septic shock 29%) 68 HIV infected children
因为研发一个新的抗菌药物耗资10亿 美元左右，耗时需10年以上，而一个新抗 菌药物用于临床后2年细菌就可能产生耐 药性，造成抗菌药物的寿命往往不长。
弗莱明的故事还在 继续
以后人们当然没 想到还会有抗生 素滥用的问题
细菌耐药形势严 峻与抗生素枯竭
我们的路???
没有
抗生素
“神奇”
的抗生素
没有可用 的抗生素



何为重症监护病房（ICU） ?

Money?------Buy Time

Medicine?
Hospital among Hospital

ICU是感染的重灾区

ICU是“短时间不可能生存”变成“长时间不 能死去”场所。 ICU是无意义的末期宿主产生MDR的最佳场所。 是制造无望但又无尽头患儿的最重要场所
？？
当前耐药菌株产生的速度远远超过抗生素研制速
度，“道高一尺，魔高一丈”，是必然结果。 “人定胜天”，只是一种美好的幻想。
到底是策略不对,还是药不对???
疗效越来越差 好转越来越慢 费用越来越高 矛盾越来越深
心情越来越烦
虽然有各种处理策略指南
1.
2.
3.
要看的文献太多 该用的药都用了 下一步我该怎么做?
敢问路在何方
----危重病儿优化抗感染治疗策略 Optimizing antimicrobial therapy in critically ill 重庆医科大学儿童医院PICU children 许峰
（xufeng9899@163.com)
ICU是感染的重灾区

医院最高医疗水平集中体现的场所 医院最先进设备集中使用的场所 拯救危重病人的最重要场所 患者家属了解医院水平的最直接窗口