替加环素
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• 2012-03-15 气管切开术
治疗经过（第二阶段）
• 2012-03-25 出现间断寒战发热T38℃ • 2012-03-26 T38.3℃ • 2012-03-27 T38.4℃,拔除深静脉置管（23天） • 2012-03-28 T39.2℃,更换尿管、拔除桡动脉置 管 • 2012-03-28 菌血症。血培养：泛耐药鲍曼
入院诊断
• • • • • • 1.左股骨颈骨折 2.吸入性肺炎 3.缺血缺氧性脑病 4.低钾血症(1.54mmol/l） 5.低蛋白血症(14.5g/l） 6.肠道菌群失调
治疗经过（第一阶段）
• 2012-03-04 抢救治疗
• 2012-03-11 全麻下行左股骨颈骨折头颈 切除、滑膜清理、人工股骨头置换术
应用替加环素体会
• 恰当的时机用药
• 做好细菌学培养，更好的指导用药
• 足够的剂量首剂100mg,然后50mg Q12h,足够的 疗程5-14天 • 联合用药(舒巴坦、抗真菌、后期治疗铜绿等)
老虎素不是万能的
• 替加环素对铜绿假单胞菌天然耐药，需联合用药。 • 替加环素应用于非适应症时应谨慎处理,遵从MIC • 新药,还未大规模用于临床,可能有一些副作用还未发 现,使用时要慎密,并密切观察可能发生的不良反应 • 最近有关替加环素的回顾性研究结果显示，其可用于 治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染，临床有效率为84%， 但随着替加环素的用药增多，对替加环素耐药菌逐渐 增多。
03
替加环素对肾功能损害患者及轻中度肝功能损 害患者无需调整剂量
• 肾功能损害
•
肾功能损害或接受血液透析治疗患者无需调整替加环素剂量 轻至中度肝功能损害者(Child Pugh分级A和B级)无需调整剂量 重度肝功能损害患者(Child Pugh分级C级)维持剂量减半并监测 其治疗反应 18岁以下患者中替加环素的药代动力学尚不明确*
肝功能不全的患者
肾功能损害或接受血 液透析患者
本品在18岁以上患者中 无需根据年龄、性别或种族调整剂量
05
为何要联合舒巴坦
• 舒巴坦
• β-内酰胺酶抑制剂 • 对鲍曼不动杆菌具有体外活性 • 有研究显示美罗培南等与舒巴坦具有协同作 用 • 动物试验也证明舒巴坦联合其他抗生素能够 明显提高生存率 • 治疗鲍曼不动杆菌时宜大剂量
谢 谢！
肝功能损害
•
儿童患者
替加环素无需根据年龄、性别、种族而调整剂量
*说明书仅批准用于18岁以上成人
04
用法用量
替加环素用于治疗复杂性腹腔内感染的推荐疗程为5~14天
人群 一般成人剂量 用法用量 • 静脉滴注，推荐的给药方案为首剂100mg，然后，q12h 50mg • 静脉滴注时间应该每12小时给药一次，每次约30~60min • 轻至中度肝功能损害(Child Pugh分级A和B级)患者无需调整剂量 • 根据重度肝功能损害患者(Child Pugh分级C级)的药代动力学特征， 替加环素的剂量应调整为100mg，然后q12h 25mg。重度肝功能损 害患者(Child Pugh分级C级)应谨慎用药并监测治疗反应 无需对替加环素进行剂量调整
a. 手术患者接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估 b. 健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每12小时接受50mg替加环素静脉滴注 1、产品说明书。 5、Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
Βιβλιοθήκη Baidu
培养结果
药敏
药敏
药敏
抗生素应用情况
• • • • • • • • • • 2012-03-04 2012-03-14 2012-03-20 2012-03-28 2012-03-29 2012-03-30 2012-04-09 2012-04-13 2012-04-18 2012-04-19 美罗培南 替考拉宁。 停美罗培南 改用特治星 卡泊芬净 停替考拉宁。 停特治星 改用米诺环素+舒普深+亚胺培南 停舒普深 加用替加环素（50mg q12h）+ 舒巴坦（1g q6h） 停米诺环素及亚胺培南 停舒巴坦 停替加环素 改用美罗培南 停美罗培南 改用特治星 停特治星及卡泊芬净
病案分析
• 为何选鲍曼不动杆菌的病例？
• 不动杆菌是重要的机会致病菌及医院内常见 的引发感染的细菌 • 不动杆菌容易出现多重耐药，使常规抗菌药 物敏感性逐渐下降，尤其是重症监护病房患 者易发生多重耐药不动杆菌感染，使临床抗 菌药物选用面临严峻挑战
2011年301病原菌构成比统计
2011年协和病原菌构成比统计
02
替加环素肝肾双通道，临床使用安全方便
• 代谢 • 替加环素在体内并不经过广泛的代谢，只有微量的药 物形成代谢物 • 排泄 • 双通道排泄途径，约有59%通过胆汁/粪便排泄消除， 33%经尿液排泄 尿 胆汁/粪便 其他
• 替加环素排泄主要途径为胆汁分泌，肾脏排泄为其次 要途径
• 替加环素的代谢物不具有任何抗菌活性
泰阁治疗鲍曼不动杆菌 — 病例报告 —
程 健
解放军总医院 重症医学科
基 本 情 况
• 姜XX，女，100岁，165cm，55kg。 ID:928851 • 因摔伤左髋部4小时、误吸1小时于2012-03-04 12:00入解放军总医院CCM
既往史
• 气管炎80余年
• 风湿病30年
• 肺气肿10余年 • 右肺肿瘤切除（2002年） • 肺结核（已痊愈） • 右粗隆间骨折（2008年） • 否认高血压、心脏病史
• 替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9 L/kg)，且其分 布范围要超过血浆的分布容积 • 根据临床研究观察(0.1至1.0 μ g/mL)，替加环素的体外血浆蛋白 结合率约为71%至89%
组织/组织液 胆囊a 结肠a 皮肤水疱液b 肺泡上皮细胞b 上皮细胞衬液b 肺组织a 滑膜液b 骨a 穿透率 组织vs.血清 38倍 2.3倍 比血浆低26% 78倍 比血浆高32% 8.6倍 0.58倍 0.35倍 AUC24比值 部位/组织 23/14 2.6/1.8 — — — 2.0/2.0 0.3/0.3 0.4/0.3 AUC0-12比值 组织/血清 — — 1.6/2.18 134/1.73 2.28/1.73 — — —
体温波动
替加环素
感染指标变化
38.O℃ 用药 2 周
替加环素
感染指标变化
38.O℃ 替加 环 素 替加 环 素
胸片
03月25日
04月19日
替加环素治疗后培养结果变化
替加环素治疗后培养结果变化
替加环素治疗后培养结果变化
抗生素应用情况
• • • • • • • • • • 2012-03-04 2012-03-14 2012-03-20 2012-03-28 2012-03-29 2012-03-30 2012-04-09 2012-04-13 2012-04-18 2012-04-19 美罗培南 替考拉宁。 停美罗培南 改用特治星 卡泊芬净 停替考拉宁。 停特治星 改用米诺环素+舒普深+亚胺培南 停舒普深 加用替加环素（50mg q12h）+ 舒巴坦（1g q6h） 停米诺环素及亚胺培南 停舒巴坦 停替加环素 改用美罗培南 停美罗培南 改用特治星 停特治星及卡泊芬净
泰阁 (替加环素)
• 替加环素（TYGACIL）:甘氨酰四环素类 的新型广谱抗菌药物 • 2011-11-12 进入中国
• 主要用于治疗各种耐药菌：
1.cSSI 2.CAP 3.cIAI
突破性的抗菌作用机制，有效对抗耐药
替加环素有效对抗两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制
外排泵
核糖体保护机制
• 结合位点独特 • 具有很高的结合力
1、产品说明书. 2、Chopra I et al. Microbiol Mol Biol Rev. 2001;65:232-260.
外排泵机制
• 外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 • 细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结合
01
泰阁(替加环素) 药代动力学特性—分布
替加环素广泛的分布于身体各组织
治疗经过（第二阶段）
• 2012-03-25 出现间断寒战发热T38℃ • 2012-03-26 T38.3℃ • 2012-03-27 T38.4℃,拔除深静脉置管（23天） • 2012-03-28 T39.2℃,更换尿管、拔除桡动脉置 管 • 2012-03-28 菌血症。血培养：泛耐药鲍曼
入院诊断
• • • • • • 1.左股骨颈骨折 2.吸入性肺炎 3.缺血缺氧性脑病 4.低钾血症(1.54mmol/l） 5.低蛋白血症(14.5g/l） 6.肠道菌群失调
治疗经过（第一阶段）
• 2012-03-04 抢救治疗
• 2012-03-11 全麻下行左股骨颈骨折头颈 切除、滑膜清理、人工股骨头置换术
应用替加环素体会
• 恰当的时机用药
• 做好细菌学培养，更好的指导用药
• 足够的剂量首剂100mg,然后50mg Q12h,足够的 疗程5-14天 • 联合用药(舒巴坦、抗真菌、后期治疗铜绿等)
老虎素不是万能的
• 替加环素对铜绿假单胞菌天然耐药，需联合用药。 • 替加环素应用于非适应症时应谨慎处理,遵从MIC • 新药,还未大规模用于临床,可能有一些副作用还未发 现,使用时要慎密,并密切观察可能发生的不良反应 • 最近有关替加环素的回顾性研究结果显示，其可用于 治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染，临床有效率为84%， 但随着替加环素的用药增多，对替加环素耐药菌逐渐 增多。
03
替加环素对肾功能损害患者及轻中度肝功能损 害患者无需调整剂量
• 肾功能损害
•
肾功能损害或接受血液透析治疗患者无需调整替加环素剂量 轻至中度肝功能损害者(Child Pugh分级A和B级)无需调整剂量 重度肝功能损害患者(Child Pugh分级C级)维持剂量减半并监测 其治疗反应 18岁以下患者中替加环素的药代动力学尚不明确*
肝功能不全的患者
肾功能损害或接受血 液透析患者
本品在18岁以上患者中 无需根据年龄、性别或种族调整剂量
05
为何要联合舒巴坦
• 舒巴坦
• β-内酰胺酶抑制剂 • 对鲍曼不动杆菌具有体外活性 • 有研究显示美罗培南等与舒巴坦具有协同作 用 • 动物试验也证明舒巴坦联合其他抗生素能够 明显提高生存率 • 治疗鲍曼不动杆菌时宜大剂量
谢 谢！
肝功能损害
•
儿童患者
替加环素无需根据年龄、性别、种族而调整剂量
*说明书仅批准用于18岁以上成人
04
用法用量
替加环素用于治疗复杂性腹腔内感染的推荐疗程为5~14天
人群 一般成人剂量 用法用量 • 静脉滴注，推荐的给药方案为首剂100mg，然后，q12h 50mg • 静脉滴注时间应该每12小时给药一次，每次约30~60min • 轻至中度肝功能损害(Child Pugh分级A和B级)患者无需调整剂量 • 根据重度肝功能损害患者(Child Pugh分级C级)的药代动力学特征， 替加环素的剂量应调整为100mg，然后q12h 25mg。重度肝功能损 害患者(Child Pugh分级C级)应谨慎用药并监测治疗反应 无需对替加环素进行剂量调整
a. 手术患者接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估 b. 健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每12小时接受50mg替加环素静脉滴注 1、产品说明书。 5、Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
Βιβλιοθήκη Baidu
培养结果
药敏
药敏
药敏
抗生素应用情况
• • • • • • • • • • 2012-03-04 2012-03-14 2012-03-20 2012-03-28 2012-03-29 2012-03-30 2012-04-09 2012-04-13 2012-04-18 2012-04-19 美罗培南 替考拉宁。 停美罗培南 改用特治星 卡泊芬净 停替考拉宁。 停特治星 改用米诺环素+舒普深+亚胺培南 停舒普深 加用替加环素（50mg q12h）+ 舒巴坦（1g q6h） 停米诺环素及亚胺培南 停舒巴坦 停替加环素 改用美罗培南 停美罗培南 改用特治星 停特治星及卡泊芬净
病案分析
• 为何选鲍曼不动杆菌的病例？
• 不动杆菌是重要的机会致病菌及医院内常见 的引发感染的细菌 • 不动杆菌容易出现多重耐药，使常规抗菌药 物敏感性逐渐下降，尤其是重症监护病房患 者易发生多重耐药不动杆菌感染，使临床抗 菌药物选用面临严峻挑战
2011年301病原菌构成比统计
2011年协和病原菌构成比统计
02
替加环素肝肾双通道，临床使用安全方便
• 代谢 • 替加环素在体内并不经过广泛的代谢，只有微量的药 物形成代谢物 • 排泄 • 双通道排泄途径，约有59%通过胆汁/粪便排泄消除， 33%经尿液排泄 尿 胆汁/粪便 其他
• 替加环素排泄主要途径为胆汁分泌，肾脏排泄为其次 要途径
• 替加环素的代谢物不具有任何抗菌活性
泰阁治疗鲍曼不动杆菌 — 病例报告 —
程 健
解放军总医院 重症医学科
基 本 情 况
• 姜XX，女，100岁，165cm，55kg。 ID:928851 • 因摔伤左髋部4小时、误吸1小时于2012-03-04 12:00入解放军总医院CCM
既往史
• 气管炎80余年
• 风湿病30年
• 肺气肿10余年 • 右肺肿瘤切除（2002年） • 肺结核（已痊愈） • 右粗隆间骨折（2008年） • 否认高血压、心脏病史
• 替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9 L/kg)，且其分 布范围要超过血浆的分布容积 • 根据临床研究观察(0.1至1.0 μ g/mL)，替加环素的体外血浆蛋白 结合率约为71%至89%
组织/组织液 胆囊a 结肠a 皮肤水疱液b 肺泡上皮细胞b 上皮细胞衬液b 肺组织a 滑膜液b 骨a 穿透率 组织vs.血清 38倍 2.3倍 比血浆低26% 78倍 比血浆高32% 8.6倍 0.58倍 0.35倍 AUC24比值 部位/组织 23/14 2.6/1.8 — — — 2.0/2.0 0.3/0.3 0.4/0.3 AUC0-12比值 组织/血清 — — 1.6/2.18 134/1.73 2.28/1.73 — — —
体温波动
替加环素
感染指标变化
38.O℃ 用药 2 周
替加环素
感染指标变化
38.O℃ 替加 环 素 替加 环 素
胸片
03月25日
04月19日
替加环素治疗后培养结果变化
替加环素治疗后培养结果变化
替加环素治疗后培养结果变化
抗生素应用情况
• • • • • • • • • • 2012-03-04 2012-03-14 2012-03-20 2012-03-28 2012-03-29 2012-03-30 2012-04-09 2012-04-13 2012-04-18 2012-04-19 美罗培南 替考拉宁。 停美罗培南 改用特治星 卡泊芬净 停替考拉宁。 停特治星 改用米诺环素+舒普深+亚胺培南 停舒普深 加用替加环素（50mg q12h）+ 舒巴坦（1g q6h） 停米诺环素及亚胺培南 停舒巴坦 停替加环素 改用美罗培南 停美罗培南 改用特治星 停特治星及卡泊芬净
泰阁 (替加环素)
• 替加环素（TYGACIL）:甘氨酰四环素类 的新型广谱抗菌药物 • 2011-11-12 进入中国
• 主要用于治疗各种耐药菌：
1.cSSI 2.CAP 3.cIAI
突破性的抗菌作用机制，有效对抗耐药
替加环素有效对抗两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制
外排泵
核糖体保护机制
• 结合位点独特 • 具有很高的结合力
1、产品说明书. 2、Chopra I et al. Microbiol Mol Biol Rev. 2001;65:232-260.
外排泵机制
• 外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 • 细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结合
01
泰阁(替加环素) 药代动力学特性—分布
替加环素广泛的分布于身体各组织