关键工艺参数评估 - 360文档中心

产品工艺参数关键性质量风险评估报告

***工艺参数关键性质量风险评估报告编码：页码：文件类型：生效日期：年月日***工艺参数关键性质量风险评估文件责任部门/职务姓名签名日期起草年月日审核年月日年月日年月日年月日批准年月日年月日1目的通过对***工艺参数关键性进行评估，查找其可能存在的质量风险，并采取相应的措施予以控制，保证产品质量。

2范围适用于本公司固体车间***工艺参数关键性的质量风险评估。

3责任3.1 质量风险管理小组负责从不同角度对***工艺参数关键性质量风险进行识别评价，定期对风险管理活动的结果进行评审，并对其正确性和有效性负责。

3.2 车间工艺员负责形成风险分析、风险评价、风险控制分析评价的有关记录，并编制风险管理报告。

3.3 车间工艺员负责对风险管理文档的整理、归档工作。

4术语4.1 质量风险管理：用于评估，控制，沟通和评审药物(医疗)产品贯穿整个产品生命周期质量风险的一个系统化过程。

4.2 风险评估：在一个风险管理过程中用于支持所做的风险决策的组织信息的系统过程。

其包含对危险因素辨识，对暴露在这些危险因素相关风险的分析，评价。

4.3 风险辨识：系统地运用信息来辨识风险问题或问题描述的伤害(危险因素)潜在来源。

4.4 风险评价：用一个定性或定量尺度对已经估计风险与给定的风险标准进行比较以确定风险显著性。

4.5 风险沟通：在决策者和其它风险涉众之间分享有关风险以及风险管理的信息。

4.6 风险控制：实施风险管理决策的行动。

4.7 风险接受：接受风险的决定。

4.8 关键质量属性：API的关键质量特性是指一种质量特性，如果它与已建立的既定的标准发生偏差的话，将会导致形成的药品在保证其质量、安全性或药品功效方面大大降低。

4.9 工艺参数：在某个工艺下定义单个条件的单个参数。

比如工艺参数有温度，压力，时间，搅拌，pH，数量等等。

4.10 可接受范围：在确认过的范围内的工艺参数下进行操作，同时保持其他参数不变，能生产出符合其相应质量特性的物料。

片剂关键工艺参数评估报告

片剂关键工艺参数评估报告片剂是一种常见的制剂形式，具有方便携带、容易服用等特点。

在片剂的生产过程中，关键工艺参数的评估对于确保片剂的质量和稳定性至关重要。

本报告将对片剂关键工艺参数进行评估，并探讨其对片剂质量的影响。

1. 片剂关键工艺参数的评估方法片剂的关键工艺参数评估主要包括对片剂成型、压制过程和包衣过程等进行评估。

常用的评估方法包括实验室试验、原料质量评估和现场观察等。

2. 片剂成型过程的关键工艺参数评估片剂成型过程主要包括颗粒制备、混合、压片和包衣等步骤。

在颗粒制备过程中，颗粒的粒度分布、颗粒形状和颗粒表面性质等是评估的重要参数。

在混合过程中，混合时间、混合强度和混合物的均匀性是关键参数。

在压片过程中，压片速度、压片压力和压片转速等参数对片剂的均匀度和硬度有重要影响。

在包衣过程中，涂料的涂布均匀性和干燥温度是评估的关键参数。

3. 片剂关键工艺参数对片剂质量的影响片剂的关键工艺参数对片剂质量有直接的影响。

例如，颗粒的粒度分布不均匀会导致片剂在压片过程中出现颗粒聚集现象，影响片剂的质量和稳定性。

混合不均匀会导致药物在片剂中分布不均，影响片剂的释放速率和药效。

压片速度太快或压片压力太大会导致片剂的硬度过高，降低其溶解度和吸收率。

包衣涂料的涂布不均匀会导致片剂外观不美观，影响片剂的品质。

4. 片剂关键工艺参数的优化为了获得高质量的片剂，需要对关键工艺参数进行优化。

首先，通过实验室试验和原料质量评估，选择适合的原料，确保颗粒的粒度分布和颗粒表面性质符合要求。

其次，对混合过程进行优化，确保混合物的均匀性。

可以采用不同的混合设备、调整混合时间和混合强度等方法。

此外，在压片过程中，可以通过调整压片速度、压片压力和压片转速等参数来控制片剂的硬度。

最后，在包衣过程中，可以调整涂布速度和干燥温度来改善片剂的外观和品质。

综上所述，片剂关键工艺参数的评估对于片剂质量的控制非常重要。

通过对片剂成型过程的关键工艺参数进行评估，可以优化生产工艺，提高片剂的质量和稳定性。

质量风险评估-工艺关键性评估(回顾性)

起草：________________
审核：_________________
批准：_________________
Hale Waihona Puke 起草：________________
审核：_________________
批准：_________________
4.3 质量风险评估-工艺参数关键性
工艺步骤序号参数编号工艺参数/操作最佳操作点/控已验证的范围制点严重性描述关键性评估1（风险评估1）实际控制的范围发生可能性描述发生内在严重可能关键性性性关键性评估2（风险评估2）参数管理和控制措施发现发现风险及其趋势可最终关可能能性描述键性性备注/参考文件
起草：________________
审核：_________________
批准：_________________
4.3 质量风险评估-工艺参数关键性
工艺步骤序号参数编号工艺参数/操作最佳操作点/控已验证的范围制点严重性描述关键性评估1（风险评估1）实际控制的范围发生可能性描述发生内在严重可能关键性性性关键性评估2（风险评估2）参数管理和控制措施发现发现风险及其趋势可最终关可能能性描述键性性备注/参考文件
4.3 质量风险评估-工艺参数关键性
工艺步骤序号参数编号 1 2 3 4 5 6 7 8 工艺参数/操作最佳操作点/控已验证的范围制点严重性描述关键性评估1（风险评估1）实际控制的范围发生可能性描述发生内在严重可能关键性性性中关键性评估2（风险评估2）参数管理和控制措施发现发现风险及其趋势可最终关可能能性描述键性性备注/参考文件

关键质量属性CQA和关键工艺参数CPP评估

工艺控制和/或GMP控制（例如：水的质量，环
境控制）工艺控制
110
生产工艺的操作参数
关键参数非关键参数
工艺参数
重要参数非重要参数
221如何定义CPP ？窄范Fra bibliotek（和/或难控制）
宽范围（和/或易控制）
关键的* 工艺中一个可调节的参数（可变的），需要在窄的
范围内进行维护，以保证不会影响到关键的产品质量属
219
关键质量属性判定矩阵
属性
测试
关键or非关键
鉴别
所有的鉴别
关键
物化性质性状
pH、熔点、折光率等
物理状态（例如：液体、固体）
可能关键也可能不关键基于API的物理性质和计划用途
关键
含量
纯度粒度微生物纯度
含量测试
关键
有机（HPLC）无机（硫酸化灰分、
炽灼残渣）残留溶剂重金属* 手性杂质（手性分析、旋光度）
粒度密度
总数内毒素
热原
关键
使用ICHQ6A决策树使用ICHQ6A决策树
晶型
晶型测试
使用ICHQ6A决策树
*如果工艺不能控制或是影响该属性也可能需要GMP控制
工艺控制orGMP控制 GMP控制
工艺控制和/或GMP控制基于药品
GMP控制或工艺控制（工
艺条件可能影响物理状态）
工艺控制
工艺控制
工艺控制
Drug Product 制药产品
Critical Parameters 关键参数
Critical Steps 关键步骤
API Critical Quality Attributes
API关键质量属性

制造工艺中的工艺参数优化和工艺评估

制造工艺中的工艺参数优化和工艺评估在制造工艺中，工艺参数的优化和工艺评估是非常重要的环节。

通过优化工艺参数，可以提高产品的质量，降低生产成本，并最大程度地满足客户需求。

而工艺评估则能够对各项工艺参数进行有效的评估和监控，确保产品达到设计要求。

本文将探讨制造工艺中的工艺参数优化和工艺评估，并提供适用的优化方法和评估指标。

一、工艺参数优化1. 优化目标在制造过程中，工艺参数的优化目标通常包括以下几个方面：- 提高产品质量：通过优化工艺参数，可以减少产品的缺陷率，提高产品的强度和精度，以满足用户对产品质量的要求。

- 降低生产成本：通过优化工艺参数，可以减少废品率，降低材料和能源的消耗，从而降低生产成本。

- 提高生产效率：通过优化工艺参数，可以提高生产的自动化程度，减少生产周期，提高生产效率。

- 环境保护：通过优化工艺参数，可以减少有害物质的排放，提高资源利用率，实现可持续发展。

2. 优化方法在进行工艺参数优化时，可以采用以下几种方法：- 实验设计法：通过设计合理的实验方案，探究不同工艺参数对产品性能的影响，找到最优的工艺参数组合。

- 数值模拟法：利用计算机模拟技术，建立工艺参数与产品性能之间的数学模型，通过模拟分析得到最优的工艺参数组合。

- 统计分析法：通过统计学方法，分析历史数据，找到工艺参数与产品性能之间的相关关系，从而优化工艺参数。

3. 优化指标工艺参数的优化指标通常包括以下几个方面：- 产品质量指标：例如产品缺陷率、产品合格率等。

- 生产成本指标：例如废品率、能耗等。

- 生产效率指标：例如生产周期、生产能力等。

- 环境指标：例如排放量、资源利用率等。

二、工艺评估1. 评估方法工艺评估是对各项工艺参数进行有效的评估和监控，以确保产品达到设计要求。

常用的工艺评估方法包括：- 实时监控法：通过实施实时监控，对工艺参数进行连续不断地监测，及时发现并纠正异常情况，以保证产品的一致性和稳定性。

- 反馈控制法：通过建立反馈控制系统，对工艺参数进行实时调整，以保持产品在设计规格范围内的稳定性。

关键工艺能力评估准则

关键工艺能力评估准则关键工艺能力评估准则一、引言在现代制造业中，关键工艺是指对产品质量和生产效率具有重要影响的工艺环节。

评估关键工艺的能力是确保产品质量和生产效率稳定可靠的重要手段。

本文将介绍关键工艺能力评估的准则，包括评估目标、评估内容、评估方法和评估结果分析等方面。

二、评估目标1. 确保关键工艺能够稳定可靠地满足产品质量要求。

2. 提高关键工艺的生产效率，降低成本。

3. 优化关键工艺流程，提高生产灵活性和适应性。

三、评估内容1. 工艺参数稳定性评估：对关键工艺参数进行统计分析，确定其稳定性指标，并进行测量和监控。

2. 工艺能力指数计算：采用六西格玛方法，计算关键工艺的过程能力指数（Cp）和过程潜在能力指数（Cpk）。

3. 工装与设备能力评估：对与关键工艺相关的工装与设备进行能力评估，包括设备精度、设备稳定性和设备可靠性等指标。

4. 工艺流程优化评估：对关键工艺流程进行分析，寻找并消除瓶颈环节，提高生产效率和质量稳定性。

四、评估方法1. 数据收集：收集关键工艺参数的历史数据，包括参数变化范围、均值、标准差等。

2. 统计分析：利用统计学方法对数据进行分析，计算参数的稳定性指标，如方差分析、回归分析等。

3. 六西格玛计算：根据关键工艺参数的统计数据，计算过程能力指数（Cp）和过程潜在能力指数（Cpk）。

4. 设备评估：通过设备测试和测量，评估设备的精度、稳定性和可靠性等指标。

5. 流程优化：通过流程分析工具（如价值流图、PDCA循环等），找出关键工艺流程中的瓶颈环节，并提出改进措施。

五、评估结果分析1. 工艺参数稳定性评估结果分析：根据统计分析结果，判断关键工艺参数是否稳定，并进行合理的控制措施。

2. 工艺能力指数分析：根据计算结果，评估关键工艺的过程能力和潜在能力，确定是否满足产品质量要求。

3. 设备评估结果分析：根据设备评估结果，判断设备是否满足关键工艺的要求，并进行维护和改进。

4. 流程优化结果分析：根据流程优化评估结果，确定关键工艺流程的改进方向和措施。

关键质量属性和关键工艺参数

关键质量属性和关键工艺参数关键质量属性关和键工艺参数（CQA&CPP）1、要求：生产工艺风险评估的重点将由生产工艺的关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）决定。

生产工艺风险评估需要保证能够对生产工艺中所有的关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）进行充分的控制。

2、定义：CQA关键质量属性：物理、化学、生物学或微生物的性质或特征，其应在适当的限度、范围或分布内，以保证产品质量。

CPP关键工艺参数：此工艺参数的变化会影响关键质量属性，因此需要被监测及控制，确保产产品的质量。

3、谁来找CQA&CPP3.1 Subject Matter Experts(SME)在某一特定领域或方面（例如，质量部门，工程学，自动化技术，研发，销售等等），个人拥有的资格和特殊技能。

3.2 SME小组成员：QRM负责/风险评估小组主导人、研发专家、技术转移人员（如适用）、生产操作人员、工程人员、项目人员、验证人员、QA、QC、供应商（如适用）等。

3.3 SME小组能力要求矩阵：知识成分主导人SME小组在所用风险评估方法方面的专家级知识X不要求所涉及工艺的专家级学科知识不要求X有关ICHQ9原则和组织机构自己的QRM程序的培训X XGMP及相关法规和质量政策的知识X X对所用质量风险排序的理解X X对人员直观判断的潜在影响及其应对策略的理解X不要求4、如何找CQA&CPP4.1 在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素，每个因素都存在着不同的潜在的风险，必须对每个因素充分的进行识别分析、评估，从而来反映工艺的一些重要性质。

4.2 列出将要被评估的工序步骤。

工艺流程图，SOP或批生产记录可以提供这些信息。

评估小组应该确定上述信息的详细程度来支持风险评估。

例：关键质量属性判定矩阵属性测试关键or非关键工艺控制orGMP控制鉴别所有的鉴别关键GMP控制物化性质pH、熔点、折光率等可能关键也可能不关键基于API的物理性质和计划用途工艺控制和/或GMP控制基于药品性状物理状态（例如：液体、固体）关键GMP控制或工艺控制（工艺条件可能影响物理状态）含量含量测试关键工艺控制纯度有机（HPLC）、关键工艺控制无机（硫酸化灰分、炽灼残渣）、残留溶剂、重金属、手性杂质（手性分析、旋光度）粒度粒度、密度使用ICHQ6A决策树工艺控制微生物纯度总数、内毒素、热原使用ICHQ6A决策树工艺控制和/或GMP控制（例如：水的质量，环境控制）晶型晶型测试使用ICHQ6A决策树工艺控制*如果工艺不能控制或是影响该属性也可能需要GMP控制例：关键工艺参数窄范围（和/或难控制）宽范围（和/或易控制）质量关键的：工艺中一个可调节的参数（可变的），需要在窄的范围内进行维护，以保证不会影响到关键的产品质量属性非关键的：工艺中一个可调整的参数（可变的），被证明是可以在较宽的范围内很好的控制的，虽然在极端条件下会影响质量例如：•生物反应器的搅拌速度影响溶氧水平，导致药物成分的氧化状态和较低的例如：•过滤温度•柱清洗体积效能•柱洗脱过程的变异（如：缓冲液梯度）导致更高的聚集，可能增加影响免疫原性的风险•柱子的操作温度影响产品相关的杂质的清除工艺重要：工艺中一个可调节的参数（可变的），需要在窄的范围内进行维护，以保证操非重要的：工艺中一个可调整的参数（可变的），被证明是可以在较宽的范围内很好的控制作的一致性的，虽然在极端条件下会影响工艺性能例如：•生物反应器温度超出范围导致产率下降，但未影响成分质量•柱流速变化导致生产力损失，但对药物成分的质量或杂质的清除没有影响例如：•过滤速度•柱清洗流速文件资源：保证在评估之前已经具备所有必要的文件。

关键质量属性CQA和关键工艺参数CPP评估

文件资源良好培训评估会议
228
找CQA&CPP之前的必要条件有哪些
保证在评估之前已经具备所有必要的文件
保证在开展任何工作之前所有必要的风险评估规程和培训已经就位
管理并规划所有要求的风险评估会议
1
VMP
明确风险评估的策略要求
2
系统影响性评估
确认厂房设施系统设备的直接影响系统
3
工艺注册文件
12
自控系统描述如适用
自控系统信息了解
115
229
文件资源
• 详细的文件资料能够有效的支持CQA&CPP风险评
估的
• 针对现状所有信息的分析才能得到一个有意义的
CQA&CPP风险评估结果
资料需求单
230
资料需求单
GMP知识工艺知识
质量风险管理程序 CQA&CPP风险评估程序
质量
关键的工艺中一个可调节的参数可变的;需要在窄的范围内进行维护;以保证不会影响到关键的产品质量属性
非重要的工艺中一个可调整的参数可变的;被证明是可以在较宽的范围内很好的控制的;虽然在极端条件下会影响质量
例如： •生物反应器的搅拌速度影响溶氧水平;导致药物成分的氧化状态和较低的效能 •柱洗脱过程的变异如：缓冲液梯度导致更高的聚集;可能增加影响免疫原性的风险 •柱子的操作温度影响产品相关的杂质的清除
工艺控制和/或GMP控制基于药品
性状
物理状态例如：液体固体
关键
GMP控制或工艺控制工艺条件可能影响物理状态
含量
含量测试
关键
工艺控制
纯度
有机HPLC 无机硫酸化灰分炽灼残渣残留溶剂重金属手性杂质手性分析旋光度

关键质量属性和关键工艺参数

关键质量属性和关键工艺参数关键质量属性关和键工艺参数（CQA&CPP）1、要求：生产工艺风险评估的重点将由生产工艺的关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）决定。

生产工艺风险评估需要保证能够对生产工艺中所有的关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）进行充分的控制。

2、定义：CQA关键质量属性：物理、化学、生物学或微生物的性质或特征，其应在适当的限度、范围或分布内，以保证产品质量。

CPP关键工艺参数：此工艺参数的变化会影响关键质量属性，因此需要被监测及控制，确保产产品的质量。

3、谁来找CQA&CPP3.1 Subject Matter Experts(SME)在某一特定领域或方面（例如，质量部门，工程学，自动化技术，研发，销售等等），个人拥有的资格和特殊技能。

3.2 SME小组成员：QRM负责/风险评估小组主导人、研发专家、技术转移人员（如适用）、生产操作人员、工程人员、项目人员、验证人员、QA、QC、供应商（如适用）等。

3.3 SME小组能力要求矩阵：知识成分主导人SME小组在所用风险评估方法方面的专家级知识X不要求所涉及工艺的专家级学科知识不要求X有关ICHQ9原则和组织机构自己的QRM程序的培训X XGMP及相关法规和质量政策的知识X X对所用质量风险排序的理解X X对人员直观判断的潜在影响及其应对策略的理解X不要求4、如何找CQA&CPP4.1 在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素，每个因素都存在着不同的潜在的风险，必须对每个因素充分的进行识别分析、评估，从而来反映工艺的粒度粒度、密度使用ICHQ6A决策树工艺控制微生物纯度总数、内毒素、热原使用ICHQ6A决策树工艺控制和/或GMP控制（例如：水的质量，环境控制）晶型晶型测试使用ICHQ6A决策树工艺控制*如果工艺不能控制或是影响该属性也可能需要GMP控制例：关键工艺参数窄范围（和/或难控制）宽范围（和/或易控制）质量关键的：工艺中一个可调节的参数（可变的），需要在窄的范围内进行维护，以保证不会影响到关键的产品质量属性非关键的：工艺中一个可调整的参数（可变的），被证明是可以在较宽的范围内很好的控制的，虽然在极端条件下会影响质量例如：例如：•生物反应器的搅拌速度影响溶氧水平，导致药物成分的氧化状态和较低的效能•柱洗脱过程的变异（如：缓冲液梯度）导致更高的聚集，可能增加影响免疫原性的风险•柱子的操作温度影响产品相关的杂质的清除•过滤温度•柱清洗体积工艺重要：工艺中一个可调节的参数（可变的），需要在窄的范围内进行维护，以保证操作的一致性非重要的：工艺中一个可调整的参数（可变的），被证明是可以在较宽的范围内很好的控制的，虽然在极端条件下会影响工艺性能例如：•生物反应器温度超出范围导致产率下降，但未影响成分质量•柱流速变化导致生产力损失，但对药物成分例如：•过滤速度•柱清洗流速的质量或杂质的清除没有影响文件资源：保证在评估之前已经具备所有必要的文件。

关键质量属性和关键工艺参数

关键质量属性关和键工艺参数（CQA&CPP）1、要求：生产工艺风险评估的重点将由生产工艺的关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）决定。

生产工艺风险评估需要保证能够对生产工艺中所有的关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）进行充分的控制。

2、定义：CQA关键质量属性：物理、化学、生物学或微生物的性质或特征，其应在适当的限度、范围或分布内，以保证产品质量。

CPP关键工艺参数：此工艺参数的变化会影响关键质量属性，因此需要被监测及控制，确保产产品的质量。

3、谁来找CQA&CPPSubject Matter Experts(SME)在某一特定领域或方面（例如，质量部门，工程学，自动化技术，研发，销售等等），个人拥有的资格和特殊技能。

SME小组成员：QRM负责/风险评估小组主导人、研发专家、技术转移人员（如适用）、生产操作人员、工程人员、项目人员、验证人员、QA、QC、供应商（如适用）等。

SME小组能力要求矩阵：4、如何找CQA&CPP在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素，每个因素都存在着不同的潜在的风险，必须对每个因素充分的进行识别分析、评估，从而来反映工艺的一些重要性质。

列出将要被评估的工序步骤。

工艺流程图，SOP或批生产记录可以提供这些信息。

评估小组应该确定上述信息的详细程度来支持风险评估。

例：文件资源：保证在评估之前已经具备所有必要的文件。

良好培训：保证在开展任何工作之前所有必要的风险评估规程、模板和培训已经就位。

评估会议：管理并规划所有要求的风险评估会议。

例：资料需求单ICH?Q8（R2）‐ QbD‐系统化的方法、 ICHQ9‐质量风险管理流程图CQA&CPP风险评估工具‐FMEA实施：1. 成立一个评估小组2. 识别已知和潜在的失效模式3. 识别严重性、可能性和可检测性4. 详细说明行为5. 重新评级6. 详细说明剩余的风险7. 完成一个简短的摘要风险评估：1、列出将要被评估的工序步骤：在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素，每个因素都存在着不同的潜在的风险，必须对每个因素充分的进行识别分析、评估，从而来反映工艺的一些重要性质。

关键质量属性和关键工艺参数

关键质量属性关和键工艺参数（CQA&CPP1、要求：生产工艺风险评估的重点将由生产工艺的关键质量属性（CQA和关键工艺参数（CPP决定。

生产工艺风险评估需要保证能够对生产工艺中所有的关键质量属性（CQA和关键工艺参数（CPP进行充分的控制。

2、定义：CQA关键质量属性：物理、化学、生物学或微生物的性质或特征，其应在适当的限度、范围或分布内，以保证产品质量。

CPP关键工艺参数：此工艺参数的变化会影响关键质量属性，因此需要被监测及控制，确保产产品的质量。

3、谁来找CQA&CPP3.1 Subject Matter Experts（SME在某一特定领域或方面（例如，质量部门，工程学，自动化技术，研发，销售等等），个人拥有的资格和特殊技能。

3.2 SME小组成员：QRM负责/风险评估小组主导人、研发专家、技术转移人员（如适用）、生产操作人员、工程人员、项目人员、验证人员、QA、QC、供应商（如适用）等。

主导人可由熟知知识和风险评估知识的主题专家担任4、女M可找CQA&CPP4.1在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素，每个因素都存在着不同的潜在的风险，必须对每个因素充分的进行识别分析、评估，从而来反映工艺的些重要性质。

4.2列出将要被评估的工序步骤。

工艺流程图，SOP或批生产记录可以提供这些信息。

评估小组应该确定上述信息的详细程度来支持风险评估。

例：例:5、找CQA&CPF之前的必要条件文件资源：保证在评估之前已经具备所有必要的文件。

良好培训：保证在开展任何工作之前所有必要的风险评估规程、模板和培训已经就位。

评估会议：管理并规划所有要求的风险评估会议例：资料需求单6、怎么找ICHQ8 （R2）- QbD -系统化的方法、ICHQ9-质量风险管理流程图CQA&CPP风险评估工具-FMEA 6.1FMEA 实施：1. 成立一个评估小组2. 识别已知和潜在的失效模式3. 识别严重性、可能性和可检测性4. 详细说明行为5. 重新评级6. 详细说明剩余的风险7. 完成一个简短的摘要6.2风险评估：1、列出将要被评估的工序步骤：在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素，每个因素都存在着不同的潜在的风险，必须对每个因素充分的进行识别分析、评估，从而来反映工艺的一些重要性质。

关键质量属性CQA和关键工艺参数CPP评估

关键质量属性CQA和关键工艺参数CPP评估什么是关键质量属性？关键质量属性（Critical Quality Attribute，CQA）是指它们对产品质量有重大影响的属性，如产品的物理、化学、生物学特性及其稳定性等。

评估CQA通常使用可靠的分析和测试方法，以确定产品是否符合规定标准和质量要求。

在制药工业中，CQA通常由监管机构指定并指导其评估。

CQA评估的结果有助于理解和控制生产过程中可能影响产品质量的因素。

这有助于确保产品质量的一致性和可靠性。

什么是关键工艺参数？关键工艺参数（Critical Process Parameters，CPP）是控制生产设备和过程的参数，它们对CQA的控制至关重要。

如机器的温度、转速和压力等参数。

评估CPP通常需要进行试验和分析，以确定哪些参数对CQA影响最显著，并为根据这些参数进行控制和调整提供依据。

在制药工业中，评估CPP有助于了解可能影响CQA的参数，并确定这些参数的控制范围。

这有助于确保生产过程的稳定性和产品质量的一致性。

CQA和CPP之间的关系CQA和CPP之间存在着密切的关系。

通过评估CQA，可以确定可能影响产品质量的因素。

然后可以通过评估CPP来确定哪些参数是影响CQA最显著的。

在生产过程中，管理和控制这些关键参数将有助于确保产品符合规定的CQA。

例如，对于制造一种特定药品，药品的水含量可能是CQA之一。

通过分析数据，可以确定温度和湿度等因素对水含量有很大影响。

因此，温度和湿度可能是错误控制的CPP。

了解这一点之后，就可以在生产过程中管理和控制温度和湿度来确保药品符合CQA。

如何评估CQA和CPP针对不同的产品和生产过程，可以采用不同的方法和技术来评估CQA和CPP。

一些常见方法包括：实验设计实验设计是通过设计实验来确定CPP和CQA的适当方法。

在实验设计中，可以尝试不同的参数值和参数范围，以确定最佳组合。

这将有助于确定控制CPP的最佳参数范围。

图形分析图形分析是通过分析已收集的数据来确定CQA和CPP之间的联系。

蒸汽灭菌柜关键工艺参数风险评估

记录人/日期复核人/日期：评审日期
2
2
1
4
接受
2
灭菌温度
达不到灭菌温度，影响灭菌效果
验证确认灭菌温度范围。灭菌程序设置不能达到灭菌温度，程序不计算灭菌时间
2
2
1
4
接受
3
灭菌时间
灭菌时间不够，影响灭菌效果
验证确认灭菌时间准确性。灭菌程序的时间计时器定期校验
2
5
1
10
不接受
定期验证灭菌时间的准确性
1
5
1
5
接受
4
脉动次数
真空度不足，影响灭菌效果
6
参数是否影响清洁或灭菌效果？
第三部分-关键参数确认
参数
问题
是否为关键参数
1
2
3
4
5
6
灭菌压力
否
否
否
否
否
是
是（√）
否（）
灭菌温度
否
否
否
否
否
是
是（√）
否（）
灭菌时间
否
否
否
否
否
是
是（√）
否（）
脉动次数
否
否
否
否
否
是
是（√）
否（）
脉动上限
否
否
否
否
否
否
是（）
否（√）
脉动下限
否
否
否
否
否
否
是（）
否（√）
干燥时间
否
第四部分-批准人
姓名
签名
部门
日期
质量管理部
质量风险评估和控制表
R-VM-101-01

关键工艺能力评估标准与实践

关键工艺能力评估标准与实践关键工艺能力评估标准与实践在现代工业生产中，关键工艺能力评估是一项非常重要的工作。

通过评估工艺能力，企业可以了解自身生产过程的稳定性和可靠性，从而采取相应的措施，确保产品的质量和可持续发展。

本文将介绍关键工艺能力评估的标准与实践，以帮助读者深入理解这一概念。

一、关键工艺能力评估标准关键工艺能力评估标准是指评估工艺能力的依据和指导。

对于不同的行业和工艺，可能会有不同的评估标准。

以下是一些常见的关键工艺能力评估标准：1. Cp和Cpk指标：Cp指标用于评估工艺的短期能力，即工艺的稳定性；而Cpk指标用于评估工艺的长期能力，即工艺的稳定性和中心偏移的能力。

2. Ppk指标：Ppk指标主要用于评估工艺的可靠性，即工艺能够长期保持在规定的控制限范围内的能力。

3. 直方图和正态分布曲线：通过绘制直方图和正态分布曲线，可以分析工艺数据是否符合正态分布，从而评估工艺的稳定性和可靠性。

4. 过程稳定性指数：过程稳定性指数是评估工艺能力的综合指标，通过对过程的偏移量和变异量进行综合分析，可以评估工艺的稳定性和可靠性。

5. 其他行业特定标准：不同行业可能会有自己的特定标准，例如汽车行业的PPAP（生产件批准过程）和APQP（产品质量计划过程）等。

二、关键工艺能力评估实践在实际的生产中，关键工艺能力评估通常包括以下步骤：1. 收集和整理数据：需要收集和整理与工艺相关的数据，包括产品质量数据、工艺参数数据等。

2. 分析数据：通过对数据进行统计和分析，可以获取工艺的中心偏移、变异量、过程稳定性等信息。

3. 计算关键指标：根据评估标准，计算关键指标，例如Cp、Cpk、Ppk等，用于评估工艺的能力。

4. 进行评估和验证：根据计算结果，对工艺的能力进行评估和验证，判断工艺是否符合要求。

5. 提出改进措施：如果工艺的能力不符合要求，需要通过改进措施来提高工艺的稳定性和可靠性，例如调整工艺参数、改进设备等。

关键质量属性和关键工艺参数

关键质量属性关和键工艺参数（CQA&CPP）1、要求：生产工艺风险评估的重点将由生产工艺的关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）决定。

生产工艺风险评估需要保证能够对生产工艺中所有的关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）进行充分的控制。

2、定义：CQA关键质量属性：物理、化学、生物学或微生物的性质或特征，其应在适当的限度、范围或分布内，以保证产品质量。

CPP关键工艺参数：此工艺参数的变化会影响关键质量属性，因此需要被监测及控制，确保产产品的质量。

3、谁来找CQA&CPP3.1 Subject Matter Experts(SME)在某一特定领域或方面（例如，质量部门，工程学，自动化技术，研发，销售等等），个人拥有的资格和特殊技能。

3.2 SME小组成员：QRM负责/风险评估小组主导人、研发专家、技术转移人员（如适用）、生产操作人员、工程人员、项目人员、验证人员、QA、QC、供应商（如适用）等。

3.3 SME小组能力要求矩阵：主导人可由熟知GMP知识和风险评估知识的主题专家担任4、如何找CQA&CPP4.1 在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素，每个因素都存在着不同的潜在的风险，必须对每个因素充分的进行识别分析、评估，从而来反映工艺的一些重要性质。

4.2 列出将要被评估的工序步骤。

工艺流程图，SOP或批生产记录可以提供这些信息。

评估小组应该确定上述信息的详细程度来支持风险评估。

例：例：5、找CQA&CPP之前的必要条件文件资源：保证在评估之前已经具备所有必要的文件。

良好培训：保证在开展任何工作之前所有必要的风险评估规程、模板和培训已经就位。

评估会议：管理并规划所有要求的风险评估会议。

例：资料需求单6、怎么找CQA&CPPICH Q8（R2）‐ QbD‐系统化的方法、ICHQ9‐质量风险管理流程图CQA&CPP风险评估工具‐FMEA6.1FMEA实施：1. 成立一个评估小组2. 识别已知和潜在的失效模式3. 识别严重性、可能性和可检测性4. 详细说明行为5. 重新评级6. 详细说明剩余的风险7. 完成一个简短的摘要6.2风险评估：1、列出将要被评估的工序步骤：在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素，每个因素都存在着不同的潜在的风险，必须对每个因素充分的进行识别分析、评估，从而来反映工艺的一些重要性质。

关键工艺参数变更的评估

关键工艺参数（Critical Process Parameters, CPP）的变更对于确保产品质量和过程控制至关重要。

在药品生产、半导体制造、汽车制造等行业中，关键工艺参数的变更可能源于多种原因，如技术升级、生产效率提升、成本降低、法规要求变化等。

对于关键工艺参数的变更，需要进行全面的评估，以确保变更不会对产品的安全性和有效性产生负面影响。

以下是关键工艺参数变更评估的一般流程：1. 变更原因分析：- 明确变更的原因和目的。

- 评估变更的必要性和紧迫性。

2. 变更风险评估：- 识别变更可能带来的潜在风险。

- 评估变更对产品质量、生产效率、成本和法规符合性的影响。

3. 变更方案设计：- 制定变更的具体方案，包括参数的新值、变更范围、实施步骤等。

- 设计变更的过渡策略，确保生产过程的连续性和稳定性。

4. 变更验证：- 通过实验或模拟验证变更方案的有效性。

- 确保变更后的工艺参数能够满足产品质量要求。

5. 变更批准：- 提交变更方案给相关的质量管理部门或领导层审批。

- 确保变更得到适当的授权和批准。

6. 变更实施：- 根据变更方案实施工艺参数的变更。

- 监控变更实施过程中的关键指标，确保变更顺利进行。

7. 变更效果评估：- 变更后，对新的工艺参数进行监控和评估。

- 收集数据，分析变更对产品质量和过程控制的影响。

8. 变更记录和文档更新：- 记录变更的详细信息，包括变更原因、过程、结果等。

- 更新相关的工艺规程、操作手册、质量管理系统等文档。

9. 持续监控和改进：- 持续监控变更后的工艺参数，确保其稳定性和有效性。

- 根据监控结果和客户反馈，进行必要的调整和改进。

10. 审计和复审：- 定期对变更管理流程进行审计和复审。

- 确保变更管理流程符合法规要求和内部标准。

关键工艺参数变更的评估是一个系统性的过程，需要跨部门的合作和严格的流程控制。

通过有效的评估和管理，企业可以确保工艺参数的变更不会对产品的质量和安全造成不利影响，同时提高生产效率和降低成本。

关键质量属性和关键工艺参数

关键质量属性关和键工艺参数（CQ A&CPP）1、要求：生产工艺风险评估的重点将由生产工艺的关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）决定。

生产工艺风险评估需要保证能够对生产工艺中所有的关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）进行充分的控制。

2、定义：4、如何找CQA&CPP4.1 在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素，每个因素都存在着不同的潜在的风险，必须对每个因素充分的进行识别分析、评估，从而来反映工艺的一些重要性质。

4.2 列出将要被评估的工序步骤。

工艺流程图，SOP或批生产记录可以提供这些信息。

评估小组应该确定上述信息的详细程度来支持风险评估。

例：已经就位。

评估会议：管理并规划所有要求的风险评估会议。

例：资料需求单6.3风险识别：1、目标产品质量概况（QTPP ）：详细列举目标产品的适应症、给药途径、剂型、性状、包装形式、微生物限度等概况。

2、生产工艺：列举完整的工艺流程图及详细步骤。

3、操作单元的识别：一个在生产工艺中独立的步骤或操作，对工艺和操作进行定义以实现一个特殊的工艺目标。

对生产工艺中各个操作单元进行识别。

4、关键质量属性的识别：对生产工艺中各个操作单元的关键质量属性进行识别。

5、关键工艺参数的识别:识别各个操作单元中影响关键质量属性的关键工艺参数。

7、找到CQA&CPP之后怎么办7.1风险分析1、风险分析是对所关联已经确认了的危害因素进行评估。

2、在确定了关键工艺参数之后，将针对每个已经确定的关键工艺参数进行分析，将把严重性和可能性合在一起来评价风险级别。

将采用如下方法来确定风险级别：在此步将对风险优先性进行评价。

在进行评价之后，将风险级别和可检测性合的做法应当是重新进行风险评估，以确认和评价可能的风险变更。

2、推荐的控制措施1) 工艺设计或系统设计的更改；2) 外部规程的应用；3) 增加技术规格的详细信息或格式；4) 增加检查确认工作的程度或力度；5) 其他。

关键工艺参数确认的

关键工艺参数确认的关键工艺参数确认是制造业中非常重要的一个环节，它是指在产品开发和制造过程中，通过实验和测试等手段对关键工艺参数进行验证和确认，以确保产品能够满足设计要求和性能指标。

关键工艺参数确认的目的是为了减少产品开发和制造中的风险，提高产品质量和可靠性，在竞争激烈的市场中取得竞争优势。

关键工艺参数确认是一个复杂的过程，需要综合运用科学的方法和技术手段。

首先，要根据产品的设计要求和性能指标确定关键工艺参数的范围和目标值。

在确定目标值的基础上，需要对影响关键工艺参数的各种因素进行分析和评估。

这些因素包括原材料特性、生产设备性能、工艺操作条件等。

其次，要通过实验和测试等手段对关键工艺参数进行验证和确认。

实验是验证工艺参数的重要手段，可以通过设计合理的实验方案和采集实际数据来判断关键工艺参数的准确性和稳定性。

测试是评估关键工艺参数对产品性能影响的方法，可以通过各种性能测试和实际使用情况对产品进行评估。

在关键工艺参数确认的过程中，还需要考虑统计分析和质量控制方法。

通过统计分析可以对实验数据进行处理和分析，评估关键工艺参数的可靠性和稳定性。

质量控制方法则可以帮助制造企业建立起合理的监控体系，及时发现并纠正关键工艺参数的异常变化。

关键工艺参数确认对于制造企业来说具有重要的意义。

首先，它可以帮助企业减少产品开发和制造过程中的风险，提高产品的质量和可靠性，降低售后服务的成本和风险。

其次，关键工艺参数确认可以为企业提供参考和依据，帮助企业优化生产工艺和提高产品竞争力。

最后，关键工艺参数确认还可以促进企业的技术创新和发展，为企业带来更多的商业机会和利益。

总之，关键工艺参数确认是制造业中不可或缺的一个环节，它具有重要的意义和价值。

通过科学的实验和测试手段，可以验证和确认关键工艺参数，确保产品的质量和性能指标能够得到满足。

同时，关键工艺参数确认还能够帮助企业降低风险，提高产品竞争力，促进企业的创新和发展。

企业在进行关键工艺参数确认时，需要充分考虑各种因素和方法，并建立起合理的监控体系和质量控制方法，以确保关键工艺参数的准确性和稳定性。