药物分析复习资料

药物分析总结

绪论

药物：指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质。

药品：指药物经一定的处方和工艺制备而成的制剂产品，是可供临床使用的商品，是广大人民群众防病治病、保护健康必不可少的特殊商品。

药物分析：是利用分析测定手段，发展药物的分析方法，研究药物的质量规律，对药物进行全面检验与控制的科学。全面质量控制的学科。

GCP药品临床试验管理规范

GMP药品生产质量管理规范

GSP药品经营质量管理规范

GLP药品非临床研究质量管理规范

GAP中药材生产质量管理规范

第一章

药品标准：是用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。

药品标准分为：国家药品标准和企业药品标准

药典的组成部分：凡例正文附录索引

新中国成立后至2010年，中国药典已经先后颁布9版

检验机构：国家药品监督管理

中国食品药品检定研究院/中国药品检验总所

药品检验的程序：取样检验留样检验报告

第二章药物的鉴别试验

药物的鉴别试验：根据药物的分子结构、理化性质、采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。

化学鉴别法：呈色反应鉴别法沉淀反应鉴别法气体生成鉴别法荧光反应鉴别法

呈色反应鉴别法：—三氯化铁呈色反应 ----酚羟基；

—异羟肟酸铁反应 ----芳酸、酯、酰胺；

—茚三酮呈色反应 ----类似氨基酸结构；

—重氮化-偶合显色反应 ---芳伯氨基；

—氧化还原显色等等。

影响鉴别反应的因素：被测物浓度实际的用量溶液的温度 PH

反应时间干扰物

第三章药物的杂质检查

药物的纯度是指药物的纯净程度

药物的杂质主要有两个来源：一是生产过程中引入二是贮藏过程

药品中的杂质按照其来源可以分为一般杂质特殊杂质

杂质限量=（标准溶液的溶度*标准溶液的体积/供试品量）*100

L=(C*V/S)*100

薄层色谱法（TLC）常用方法：杂质对照品法、供试品溶液自身稀释对照法、杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法、以及对照药物法

高效液相色谱法检查杂质有四种方法：外标法（杂质对照品法）、加校正因子的主成分自身对照法、不加校正因子的主成分自身对照法、面积归一化法

药物中一般杂质的检查

氯化物检查法原理：利用氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应, 生成氯化银白色浑浊液, 与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较, 浊度不得更大.

注意事项及讨论：

①平行试验

②加稀硝酸的目的

③氯化物的最适检测浓度范围

④稀释到40ml后加硝酸银试液的目的

⑤供试品溶液不澄清处理方法

⑥供试品溶液有色时的处理方法

⑦供试品溶液显碱性的处理方法

⑧干扰物的排除

⑨有机药物中氯化物的检查

加稀硝酸的目的：加速氯化银混浊的生成,产生较好的乳浊；避免产生碳酸银、氧化银、磷酸银沉淀.

铁盐检查法：原理铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸盐生成红色可溶性硫氰酸铁配离子,与一定量标准铁溶液用同法处理后所呈的颜色进行比较.

重金属的概念：重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属. 如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、Ni、Co、Zn等

第一法:硫代乙酰胺法：适用于溶于水、稀酸、乙醇的药物,是最常用的方法.

第二法:炽灼残渣法：适用于含芳环、杂环以及溶于水、稀酸及乙醇的有机药物.

第三法:硫化钠法：适用于难溶于稀酸但能溶于碱性溶液药物(巴比妥类、磺胺类)

第四法:微孔滤膜法.：适用于重金属限量低(2-5g)药物.

五砷盐检查法：①古蔡氏法②白田道夫法③Ag-DDC法④奇列氏法(次磷酸法)

干燥失重：主要检查药物中的水分及其他挥发性物质。

恒重：干燥失重的量应恒重，ChP规定供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg 以下。

第四章药物的含量测定方法与验证

滴定度（T）：指每1ml某摩尔浓度的滴定液所相当的被测药物的重量。

滴定度计算：

直接滴定法：

剩余滴定法：

定量依据：朗伯-比尔定律

A = ELC （A适宜范围0.3～0.7)

含量计算公式:

固体制剂含量（标示量的百分比）：

对照法:

高效液相色谱法：

药品标准中规定的色谱条件，除固定相种类、流动相组分、检测器类型不得改变外，其余如色谱柱内径、长度、载体粒度、流动相流速、混合流动相各组分的比例、柱温、进样量、检测器的灵敏度等，均可适当改变，以适当供试品达到系统适用性试验的要求。色谱系统适用性试验通常包括：最小理论板数、分离度、重复性和拖尾因子

分离度应大于1.5。

重复性峰面积测量值的相对标准偏差应不大于2.0%。

拖尾因子（T） T应在0.95~1.05之间。

内标法：校正因子（f）=

含量（C X）=

外标法：含量（C X）=

气相色谱法：药品标准中规定的色谱条件，除检测器种类、固定液品种及特殊指定的色谱柱材料不得任意改变外，其余如色谱柱内径、长度、载体牌号，粒度、固定液涂布浓度、载体流速、柱温、进样量、检测器的灵敏度等，均可适当改变，以适应具体品种并符合系统适用性试验的要求。

氧瓶燃烧法是指将含有卤素或含有硫、氮、硒等元素的有机药物。

燃烧瓶为磨口、硬质玻璃锥形瓶，瓶塞应严密、空心,底部熔封铂丝一根，铂丝下端做成网状或螺旋状长度约为瓶身长度2/3。

吸收液选择：

氟水

氯 NaOH溶液

溴 H2O2-NaOH

NaOH-硫酸肼饱和溶液

碘 NaOH－硫酸肼饱和溶液

硫 NaOH或H2O2

硒硝酸溶液

药品质量验证的分析项目有：鉴别试验、杂质检查、含量测定以及药品的溶出度、释放