影响血液及造血系统的药物
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影响血液及造血系统的药物
•t-PA •Ka
•纤溶酶原
•+
•+
•+
•+
•链激酶 •尿激酶
•阿尼普酶 •+
•纤溶 酶
•+ •激活 物
•-
•氨甲苯酸 •氨甲环酸
•凝血酶
•+ •+
•+
•纤维蛋白 •降解产物
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•纤维蛋白 原
•白纤维蛋影响血液及造血系••纤降统的维解药物蛋产白物
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影响血液及造血系统的药物
铁剂
【临床应用】
§ 治疗失血过多或需铁增加所致的缺铁性贫 血
链激酶(streptokinase)
§ 由丙组β-溶血性链球菌培养液中提得的一 种蛋白质
§ 与内源性纤维蛋白酶原结合形成复合物, 并促使纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶,水 解血栓中纤维蛋白,导致血栓溶解
§ 治疗血栓栓塞性疾病
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影响血液及造血系统的药物
•链激酶
•尿激酶
•来源 •丙组β-溶血性链球菌培养液
VLDL,发挥调血脂作用 ▪ 抑制炎症介质活性和炎症细胞活动,呈现抗
炎作用 ▪ 抑制血管平滑肌细胞增生,抗血管内膜增生 ▪ 抑制血小板聚集
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影响血液及造血系统的药物
•肝素(heparin)•第一节 抗凝血药
【临床应用】 1. 血栓栓塞性疾病 2. 弥散性血管内凝血 3. 防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外
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影响血液及造血系统的药物
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影响血液及造血系统的药物
•第一节 抗凝血药
香豆素类(coumarins)
§抗凝特点
作用缓慢 在体外无抗凝作用 作用持久
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影响血液及造血系统的药物
•第一节 抗凝血药
香豆素类(coumarins)
【临床应用】 主要用于防治血栓栓塞性疾病
•AT-III •低分子量肝素
•Xa
影响血液及造血系统的药物
•低分子量肝素
(low molecular weight heparin, LMWH)
§ 用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、 急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液透 析、体外循环等
§ 引起的出血,也可用硫酸鱼精蛋白来治疗
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影响血液及造血系统的药物
灭活Ⅱa 、 Ⅺa、 Ⅸa 、Ⅹa、 Ⅻa ▪ 促进纤溶系统激活
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影响血液及造血系统的药物
肝素灭活的凝血因子
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影响血液及造血系统的药物
•肝素(heparin)•第一节 抗凝血药
【药理作用】 除抗凝作用外,肝素还具有: ▪ 使血管内皮释放脂蛋白酶,水解乳糜微粒和
抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S
§微量脑室内注射VitK3有明显镇痛作用, 和吗啡镇痛作用有交叉耐药现象
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影响血液及造血系统的药物
维生素K
【临床应用】 §用于梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、
早产儿、新生儿出血等患者,及香豆 素类、水杨酸类药物或其他原因导致 凝血酶原过低而引起的出血者
§ 长期应用广谱抗生素应作适当补充,以免 维生素K缺乏。
小剂量应用防止血栓形成
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影响血液及造血系统的药物
第三节 抗血小板药
双嘧达莫(dipyridamole) § 抑制磷酸二酯酶活性 § 增强PGI2活性 § 激活腺苷活性 § 轻度抑制血小板的环氧酶 § 促进血管内皮细胞PGI2的生成
用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后, 防止血小板血栓形成
•透析等抗凝
•体外抗凝
• 解救措施 •停用肝素,注射带 •有阳电荷的鱼精蛋白
•静注维生素K •或输新鲜血液
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影响血液及造血系统的药物
第二节 纤维蛋白溶解药
§ 纤维蛋白溶解药可使纤维蛋白溶解酶原 (又称纤溶酶原)转变为纤维蛋白溶解酶 (又称纤溶酶),纤溶酶通过降解纤维蛋 白和纤维蛋白原而限制血栓增大和降解血 栓,故又称血栓溶解药。对新鲜血栓效果 好,对已机化的血栓难以发挥作用
代表药物: 华法林(Warfarin) 双香豆素(Dicoumarol) 新抗凝(Acenocoumarol)
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影响血液及造血系统的药物
•第一节 抗凝血药
香豆素类(coumarins)
【体内过程】
吸收:口服均易吸收,生物利用度达100% 分布:华法林和双香豆素的血浆蛋白结合
率为90%--99% 代谢:华法林和双香豆素经肝代谢 排泄:华法林和双香豆素经尿粪排泄
•患者对香Leabharlann Baidu素类敏感性↓
•维生素K过量 •甲
•肠道吸收药物障
•合用肝药酶诱导减 •巴比妥碍类、苯妥英钠、利福平
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影响血液及造血系统的药物
•肝素
•香豆素类
•抗凝特点 •在体内、外均有强大抗凝作用 •体内有效、体外无
•口服无效,静注有效
效
•起效快、维持时间短
•口服有效
•起效慢、维持时间
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影响血液及造血系统的药物
铁剂
【体内过程】
§ 都以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收 § 体内铁的转运需要转铁蛋白
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影响血液及造血系统的药物
铁剂
【药理作用】
铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少 的物质,吸收到骨髓的铁,吸附在有核红 细胞膜上并进入细胞内的线粒体,与原卟 啉结合,形成血红素,后者再与珠蛋白结 合,形成血红蛋白
新抗凝原形经肾排泄 注意:此类药物可通过胎盘,也能进入乳汁
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影响血液及造血系统的药物
•第一节 抗凝血药
香豆素类(coumarins)
【药理作用】
此类药物的化学结构与维生素K相似,抑 制维生素K在肝由环氧化物向氢醌型转化, 从而阻止维生素K的反复利用,进而抑制 凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前体的合成
29影响血液及造血系统 的药物
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2020/11/14
影响血液及造血系统的药物
分类
§ 抗凝血药:肝素、香豆素类 § 抗血小板药:阿司匹林 § 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药:
链激酶、尿激酶、氨甲苯酸 § 促凝血药:维生素K § 抗贫血药:铁剂、叶酸、维生素B12 § 血容量扩充药:右旋糖酐
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影响血液及造血系统的药物
维生素K
【不良反应】 维生素K1静脉注射太快可产生潮红、呼吸 困难、胸痛、虚脱。较大剂量维生素K3对 新生儿、早产儿可发生溶血及高铁血红蛋 白症。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可 诱发溶血。
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影响血液及造血系统的药物
第五节 抗贫血药
循环血液中红细胞数或血红蛋白量低于正 常称为贫血。临床常见贫血为缺铁性贫血, 也有巨幼红细胞性贫血和再生障碍性贫血。 后者是骨髓造血功能抑制所致,治疗比较 困难。缺铁性贫血可用铁剂,巨幼细胞性 贫血可用叶酸和维生素B12治疗。
•人尿
•作用机制 •与内源性纤维蛋白溶酶 •直接激活纤溶酶原 •原形成复合物
•抗原性
•有
•无
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影响血液及造血系统的药物
第三节 抗血小板药
§ 血小板在止血、血栓形成、动脉粥样硬化 等过程中起着重要作用。
§ 抗血小板药又称血小板抑制药,即抑制血 小板粘附、聚集以及释放等功能的药物
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•作用机制 •与AT-III结合,促进AT-III-凝血长•香豆素类是维生素K拮抗剂
•酶复合物形成,灭活凝血酶等
在肝脏抑制维生素K由环氧 化物向氢醌型转化,影响凝
•血栓栓塞性疾病
血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧 化作用,
•临床应用 •弥漫性血管内凝血(DIC) •心血管手术、心导管、血液
•防治血栓栓塞性疾病
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影响血液及造血系统的药物
正常铁的吸收和代谢
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影响血液及造血系统的药物
转铁蛋白与铁的吸收
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影响血液及造血系统的药物
血红蛋白
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影响血液及造血系统的药物
缺铁性贫血
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影响血液及造血系统的药物
铁剂
§硫酸亚铁(ferrous sulfate) §枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate) §右旋糖酐铁(iron dextran)
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第三节 抗血小板药
【分类】
§ 抑制血小板代谢的药物:阿司匹林 § 阻碍ADP介导的血小板活化的药物:噻氯
匹定 § 凝血酶抑制药:阿加曲班 §GPⅡb /Ⅲa受体阻断药:阿昔单抗
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影响血液及造血系统的药物
第三节 抗血小板药
阿司匹林(aspirin)
§ 阿司匹林能与环加氧酶活性部分丝氨酸发 生不可逆的乙酰化反应,使酶失活,抑制 花生四烯酸代谢,减少对血小板有强大促 聚集作用的血栓烷A2(TXA2)的产生, 使血小板功能抑制。
•抗凝机 制
•抗凝特 点
•肝 素 •作用于Ⅱa、Ⅸa、
Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa、Ka、 纤溶酶
•抗血栓作用强,但 易致出血 •静注抗凝维持时间 短
•低分子量肝素
•选择性作用于Ⅹa
•抗血栓作用强,不 易致出血 •静注抗凝维持时间 长
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影响血液及造血系统的药物
•第一节 抗凝血药
香豆素类(coumarins)
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影响血液及造血系统的药物
•第一节 抗凝血药
•香豆素类的药物相互作用
• 患者对香豆素类敏感性↑
•肠道吸收维生素K减 •食物缺乏、广谱抗生素应用或胆汁过少 少•凝血因子合成减少 •肝病、老年人
•药物与受体亲和力↑ •甲亢
•合用血浆蛋白结合率高药 •阿司匹林、保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁 物•合用肝药酶抑制 •水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁 剂
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影响血液及造血系统的药物
凝血块
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影响血液及造血系统的药物
肝素(heparin)•第一节 抗凝血药
【来源和化学】 § 最初得自肝,目前多自猪肠粘膜和猪、牛
肺脏中提取 § 粘多糖硫酸酯,分子量为3-15kDa § 存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中,
具强酸性
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影响血液及造血系统的药物
第四节 促凝血药
维生素K(vitamin K)
§ VitK1:植物性食物 § VitK2:肠道细菌产生,腐败鱼粉 § VitK3:人工合成 § VitK4:人工合成
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影响血液及造血系统的药物
维生素K
【药理作用】 §参与肝合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、
1. 心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞 2. 髋关节手术患者 3. 预防复发性血栓栓塞性疾病
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影响血液及造血系统的药物
•第一节 抗凝血药
香豆素类(coumarins)
【不良反应】
§ 过量易致自发性出血 § 华法林能通过胎盘屏障,可引起出血性疾病 § 影响胎儿骨骼正常发育
【解救措施】
应立即停药并缓慢静注大量维生素K或输新鲜 血液
酶和其他凝血因子影响较小的特点 ▪ 低分子量肝素分子链较短,不能与AT-Ⅲ和
凝血酶同时结合 ▪ 使抗血栓作用和致出血作用分离
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影响血液及造血系统的药物
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•AT-III
•IXa/IIa
•第一节 抗凝血药
•肝素
•AT-III
•Xa
•肝素
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影响血液及造血系统的药物
血液中存在着凝血与抗凝血、纤溶和抗纤溶 两个对立、统一的机制,两者保持动态平衡, 共同维持血液的流动性。
一旦平衡失调: * 凝血亢进→血管内凝血→血栓栓塞性疾病 * 抗凝亢进------------→出血性疾病。
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影响血液及造血系统的药物
凝血过程
影响血液及造血系统的药物
肝素(heparin)•药第一节 抗凝血
【体内过程】 § 吸收:口服不被吸收,常静脉给药 § 分布:60%集中于血管内皮 § 代谢:肝素酶、网状内皮系统 § 排泄:肾脏
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影响血液及造血系统的药物
•肝素(heparin)•第一节 抗凝血药
【药理作用】 ▪ 体内外均有强大的抗凝作用 ▪ 静注起效快,维持时间短 ▪ 发挥作用依赖于抗凝血酶Ⅲ(AT- Ⅲ),
【解救措施】 ▪ 轻度过量,停药即可
•是强碱性蛋白质,带有正 电荷,与肝素结合成稳定的
复合物而使肝素失活
▪ 严重出血,可缓慢注射硫酸鱼精蛋白
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•第一节 抗凝血药
•低分子量肝素
(low molecular weight heparin, LMWH)
▪ 分子量低于6.5kDa的肝素:依诺肝素 ▪ 具有选择性抗凝血因子Xa活性,而对凝血
周静脉术后血栓形成 4. 体外抗凝
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影响血液及造血系统的药物
肝素对已形成的血栓无效
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影响血液及造血系统的药物
•肝素(heparin)•药第一节 抗凝血
【不良反应】
▪ 自发性出血:表现为各种粘膜出血、关节 腔内积血和伤口出血等
▪ 短暂性的血小板减少
▪ 长期应用可致骨质疏松和骨折