第二章 疼痛的基础理论与知识--王秋石
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伤害感受性疼痛：
病因
疾病
是伤害性刺激作用于人体后产生的不愉快感受。
是神经系统正常的生理功能，对人体有保护作用。
是许多疾病的常见症状。
通常为急性痛，去除伤害性刺激，疼痛消失。
神经病理性疼痛：
外周或中枢神经系统本身发生病变，产生疼痛感受。
不存在伤害性刺激，失去警示作用，本身就是一种疾病。
多种组织
脂酸类
前列腺素、白三 G蛋白偶联的EP 通过膜受体，改变感受器 免疫细胞
烯
敏感性；直接激活C纤维 交感传出末梢
细胞因子
IL-、TNF-α 神经生长因子
TrK-A
通过PG使C纤维敏化，通过 巨噬细胞 TrK-A受体改变敏感性
肽类物质 氢/钾离子 蛋白激酶类 嘌呤类
SP、CGRP
H+/K+
激肽释放酶，胰 蛋白酶 ATP
疼痛的发生机制
生理过程（四个方面）
1. 信号转导：是伤害性感受器将有害刺激转化为神经冲动的过程。 2. 信号传递：神经冲动沿感觉神经纤维（Aδ、C纤维）上传；并在脊髓背角换元，
中间神经元对信号进行调制并通过脊髓传导束继续上传至丘脑。
3. 感知疼痛：皮层和边缘系统对传入的神经冲动进行整合产生痛觉和情绪反应。 4. 下行痛觉调控：大脑和脊髓对下位中枢及传入神经元有常态化抑制性调控作用。
敏化：一定强度的刺激在长期传入后，增强疼痛通路的反 应性，这种现象称为敏化。
敏化可发生于从周围伤害性感受器到脊髓和大脑的任何部位。
外周敏化：利用致炎物质刺激神经元感受野可导致组织内 炎症物质的释放，同时伴有伤害性感受器阈值的降低。
临床表现：自发性疼痛、痛觉过敏、痛觉超敏（异常疼痛） 类型：
神经元—构成神经系统结构和功能的基本单位
神经元：胞体、树突、轴突
神经纤维：神经元的轴突被髓鞘和神
经膜所包裹，称为神经纤维 突触：神经元与神经元之间，或神经元与效
应器及感受器之间特化的接触区域。大部分突
触依靠神经递质进行冲动的传递
初级传入纤维的胞体位于背根神经节（DRG）
2.1 周围神经纤维的类型(初级传入纤维)
• 机械损伤 • 温度变化 • 化学因素
有害刺激
局部痛 中枢
感知疼痛 产生情绪反应
• 释放致痛因子 - PG、K+、 - 5-HT、缓激肽、 - 组胺、P物质等
• 分布于 - 皮肤、内脏、 - 肌肉、骨、 - 关节、结缔组织 的游离神经末梢
•脊髓 •丘脑 •大脑
2.3 外周敏化
§第二章
疼痛的基础理论与知识
中国医科大学附属一院 疼痛科 王秋石
内容提要
一． 概述 二． 疼痛的外周机制 三． 疼痛的中枢机制
一.概述
1.定义：疼痛是由实际或潜在的组织损伤所致的一种 躯体感觉和情感经历。
两
痛感觉 • 神经系统生理功能之一
个
要 素
痛反应 躯体运动反应，情感反应，
自主神经反应，痛行为…
➢ 原发性痛觉过敏（损伤区域敏化） ➢ 继发性痛觉过敏（周围区域敏化）
2.4 激活和敏化神经纤维的物质
血液产物：5-羟色胺，组胺 炎症细胞：蛋白酶、细胞因子、趋化因子、生长因子 组织损伤产物：缓激肽、前列腺素、H+/K+ 和ATP酶 传入神经末梢释放:P物质(SP)、降钙素基因相关肽（CGRP）
ASIC、TRPV1
分解后的蛋白产 物作用于PARs P2X
敏化周围神经，扩血管， 激活肥大细胞
直接作用于神经，使其放 电，调节离子通道
疼痛是一种主观感受
知识拓展
“总疼痛”的起源和发展
‘Total Pain’
一生与癌症和疼痛结缘， 勤勉工作，执着追求，成就卓越。
“总疼痛”的概念包含了更多的人文内涵
癌症和非癌症性疾病 虚弱的症状，治疗副作用
躯体来源
失去工作和地位 疼痛具有主观性！ 朋友不探视
评估和治疗有难度！ 失去经济来源 压抑
慢性疲劳、失眠 身体变形
典型临床表现：
自发性疼痛
异常疼痛（轻微疼痛变成重度疼痛）
痛觉超敏（触觉变成痛觉）
二.疼痛的外周机制
基础知识回顾 神经结构
1. 初级传入神经元 2. 伤害性感受器
神经功能
反射 疼痛的形成机制（四个生理过程）
周围神经痛觉敏化机制
3.“外周敏化”（掌握概念） 4.激活神经的物质 5.离子通道变化 6.继发性结构改变
高阈值机械、温度化学感受器 游离神经末梢
0.4 ~ 1.2
交感 交感节后纤维
0.3 ~ 1.3
传导速度 （m/s） 70 ~120 30 ~ 70 15 ~ 30 12 ~ 30
3 ~ 15 0.6 ~ 2.0
0.7 ~ 2.3
相当于传入 纤维的类型
Ia、Ib II
III
IV
2.2 伤害感受器（nociceptor NP）
整体疼痛
愤怒
延迟诊断 医、护很麻木 治疗失效
忧虑
担心：病情失控、疼痛、死亡 精神不安、不确定的未来
一.概述
2.疼痛的分类
疼痛程度
轻度；中度；重度
持续时间
急性(症状)；慢性(疾病)
病理学特征
伤害感受性(炎症性)；神经病理性；混合性
临床综合分类
头痛；颌面部痛；颈肩痛；上肢痛；腹痛； 腰腿痛；内脏痛
一.概述
伤害感受器：选择性地对伤害性刺激敏感的感受器。
高阈值机械NP、有髓机械-热NP、C类机械-热NP、温热NP、C多觉 型NP、沉默性NP
广泛分布于机体的：皮肤、肌肉、关节和内脏等不同组织。
神经系统活动的基本方式
反射：是神经系统活动的基本方式，其结构基础为反射弧。 反射弧构成： 感受器 感觉神经 中枢部 运动神经 效应器
纤维类型
A(有髓鞘)
功能
纤维直径 （m）
本体感觉、躯体运动
13 ~ 22
触-压觉 低阈值机械感受器
8 ~ 13
特异性结构的神经末梢
支配梭内肌（使其收缩）
痛-温觉、触-压觉
低/高阈值机械或温度感受器
游离神经末梢
B(有髓鞘) 自主神经节前纤维
4~8 1~4
1~3
C(无髓鞘)
后根 痛-温觉、触-压觉。
激活和敏化神经纤维的物质
类别
氨基酸类
激肽类
神经活性物质 受体
组胺、谷氨酸 5-HT、NE
缓激肽 神经激肽
H1/H2 、AMPA NMDA、5-HT3
α1 α2
B1、B2
作用
来源
通过G蛋白偶联受体，使K+ 肥大细胞、嗜碱性粒细胞、
离子流减弱
血小板、交感传出末梢
作用于游离神经末梢 诱导磷脂酶C活化，增加神 经放电；促进前列腺素类 物质生成
病因
疾病
是伤害性刺激作用于人体后产生的不愉快感受。
是神经系统正常的生理功能，对人体有保护作用。
是许多疾病的常见症状。
通常为急性痛，去除伤害性刺激，疼痛消失。
神经病理性疼痛：
外周或中枢神经系统本身发生病变，产生疼痛感受。
不存在伤害性刺激，失去警示作用，本身就是一种疾病。
多种组织
脂酸类
前列腺素、白三 G蛋白偶联的EP 通过膜受体，改变感受器 免疫细胞
烯
敏感性；直接激活C纤维 交感传出末梢
细胞因子
IL-、TNF-α 神经生长因子
TrK-A
通过PG使C纤维敏化，通过 巨噬细胞 TrK-A受体改变敏感性
肽类物质 氢/钾离子 蛋白激酶类 嘌呤类
SP、CGRP
H+/K+
激肽释放酶，胰 蛋白酶 ATP
疼痛的发生机制
生理过程（四个方面）
1. 信号转导：是伤害性感受器将有害刺激转化为神经冲动的过程。 2. 信号传递：神经冲动沿感觉神经纤维（Aδ、C纤维）上传；并在脊髓背角换元，
中间神经元对信号进行调制并通过脊髓传导束继续上传至丘脑。
3. 感知疼痛：皮层和边缘系统对传入的神经冲动进行整合产生痛觉和情绪反应。 4. 下行痛觉调控：大脑和脊髓对下位中枢及传入神经元有常态化抑制性调控作用。
敏化：一定强度的刺激在长期传入后，增强疼痛通路的反 应性，这种现象称为敏化。
敏化可发生于从周围伤害性感受器到脊髓和大脑的任何部位。
外周敏化：利用致炎物质刺激神经元感受野可导致组织内 炎症物质的释放，同时伴有伤害性感受器阈值的降低。
临床表现：自发性疼痛、痛觉过敏、痛觉超敏（异常疼痛） 类型：
神经元—构成神经系统结构和功能的基本单位
神经元：胞体、树突、轴突
神经纤维：神经元的轴突被髓鞘和神
经膜所包裹，称为神经纤维 突触：神经元与神经元之间，或神经元与效
应器及感受器之间特化的接触区域。大部分突
触依靠神经递质进行冲动的传递
初级传入纤维的胞体位于背根神经节（DRG）
2.1 周围神经纤维的类型(初级传入纤维)
• 机械损伤 • 温度变化 • 化学因素
有害刺激
局部痛 中枢
感知疼痛 产生情绪反应
• 释放致痛因子 - PG、K+、 - 5-HT、缓激肽、 - 组胺、P物质等
• 分布于 - 皮肤、内脏、 - 肌肉、骨、 - 关节、结缔组织 的游离神经末梢
•脊髓 •丘脑 •大脑
2.3 外周敏化
§第二章
疼痛的基础理论与知识
中国医科大学附属一院 疼痛科 王秋石
内容提要
一． 概述 二． 疼痛的外周机制 三． 疼痛的中枢机制
一.概述
1.定义：疼痛是由实际或潜在的组织损伤所致的一种 躯体感觉和情感经历。
两
痛感觉 • 神经系统生理功能之一
个
要 素
痛反应 躯体运动反应，情感反应，
自主神经反应，痛行为…
➢ 原发性痛觉过敏（损伤区域敏化） ➢ 继发性痛觉过敏（周围区域敏化）
2.4 激活和敏化神经纤维的物质
血液产物：5-羟色胺，组胺 炎症细胞：蛋白酶、细胞因子、趋化因子、生长因子 组织损伤产物：缓激肽、前列腺素、H+/K+ 和ATP酶 传入神经末梢释放:P物质(SP)、降钙素基因相关肽（CGRP）
ASIC、TRPV1
分解后的蛋白产 物作用于PARs P2X
敏化周围神经，扩血管， 激活肥大细胞
直接作用于神经，使其放 电，调节离子通道
疼痛是一种主观感受
知识拓展
“总疼痛”的起源和发展
‘Total Pain’
一生与癌症和疼痛结缘， 勤勉工作，执着追求，成就卓越。
“总疼痛”的概念包含了更多的人文内涵
癌症和非癌症性疾病 虚弱的症状，治疗副作用
躯体来源
失去工作和地位 疼痛具有主观性！ 朋友不探视
评估和治疗有难度！ 失去经济来源 压抑
慢性疲劳、失眠 身体变形
典型临床表现：
自发性疼痛
异常疼痛（轻微疼痛变成重度疼痛）
痛觉超敏（触觉变成痛觉）
二.疼痛的外周机制
基础知识回顾 神经结构
1. 初级传入神经元 2. 伤害性感受器
神经功能
反射 疼痛的形成机制（四个生理过程）
周围神经痛觉敏化机制
3.“外周敏化”（掌握概念） 4.激活神经的物质 5.离子通道变化 6.继发性结构改变
高阈值机械、温度化学感受器 游离神经末梢
0.4 ~ 1.2
交感 交感节后纤维
0.3 ~ 1.3
传导速度 （m/s） 70 ~120 30 ~ 70 15 ~ 30 12 ~ 30
3 ~ 15 0.6 ~ 2.0
0.7 ~ 2.3
相当于传入 纤维的类型
Ia、Ib II
III
IV
2.2 伤害感受器（nociceptor NP）
整体疼痛
愤怒
延迟诊断 医、护很麻木 治疗失效
忧虑
担心：病情失控、疼痛、死亡 精神不安、不确定的未来
一.概述
2.疼痛的分类
疼痛程度
轻度；中度；重度
持续时间
急性(症状)；慢性(疾病)
病理学特征
伤害感受性(炎症性)；神经病理性；混合性
临床综合分类
头痛；颌面部痛；颈肩痛；上肢痛；腹痛； 腰腿痛；内脏痛
一.概述
伤害感受器：选择性地对伤害性刺激敏感的感受器。
高阈值机械NP、有髓机械-热NP、C类机械-热NP、温热NP、C多觉 型NP、沉默性NP
广泛分布于机体的：皮肤、肌肉、关节和内脏等不同组织。
神经系统活动的基本方式
反射：是神经系统活动的基本方式，其结构基础为反射弧。 反射弧构成： 感受器 感觉神经 中枢部 运动神经 效应器
纤维类型
A(有髓鞘)
功能
纤维直径 （m）
本体感觉、躯体运动
13 ~ 22
触-压觉 低阈值机械感受器
8 ~ 13
特异性结构的神经末梢
支配梭内肌（使其收缩）
痛-温觉、触-压觉
低/高阈值机械或温度感受器
游离神经末梢
B(有髓鞘) 自主神经节前纤维
4~8 1~4
1~3
C(无髓鞘)
后根 痛-温觉、触-压觉。
激活和敏化神经纤维的物质
类别
氨基酸类
激肽类
神经活性物质 受体
组胺、谷氨酸 5-HT、NE
缓激肽 神经激肽
H1/H2 、AMPA NMDA、5-HT3
α1 α2
B1、B2
作用
来源
通过G蛋白偶联受体，使K+ 肥大细胞、嗜碱性粒细胞、
离子流减弱
血小板、交感传出末梢
作用于游离神经末梢 诱导磷脂酶C活化，增加神 经放电；促进前列腺素类 物质生成