2012液体制剂3

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（八）涂膜剂
含义：系指药物溶解或分散于含成膜材料溶剂 中，涂搽患处后形成薄膜的外用液体制剂。
要求
• 用途：一般用于无渗出液的损害性皮肤病等 • 成膜材料：聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙
基纤维素和聚乙烯醇缩甲乙醛等 • 增塑剂：甘油、丙二醇、邻苯二甲酸二丁酯等 • 溶剂：乙醇等
• 涂剂、涂膜剂在启用后最多可使用4周 • 在标签上应注明 “不可口服”
➢ 镇痛、保护、引赤和对抗刺激: 乙醇或DMSO ➢ 保护: 油，润滑作用 ➢ 乳浊液型：肥皂为乳化剂，有润滑，促渗透作用
三、滴耳剂
概念：供滴入耳腔内的外用液体药剂 作用：消毒、止痒、收敛、消炎或润滑 溶剂：水、乙醇、甘油、丙二醇
慢性中耳炎患者，需加溶菌酶、透明质酸酶 外耳道用药 PH宜弱酸性
四、滴鼻剂
第八节 液体制剂的矫嗅、矫味与着色
一、液体药剂的色、香、味 二、矫味与矫嗅剂 甜味剂 芳香剂 胶浆剂 泡腾剂 化学调味剂
三、着色剂
一、液体药剂的色、香、味
天然
（二）甜味剂
合成
蔗糖、单糖浆：应用最广，应用单糖浆时，加入山梨醇、
甘油等多元醇，防止蔗糖结晶析出。
甜菊素：甜度为蔗糖大约300倍，0.025%-0.05%。
[制法] 水杨酸、雷锁辛溶于乙醇约30mL中，滤 过，加入甘油混匀，加适量乙醇至60mL。
[用途] 杀菌止痒，用于手足癣。
二、搽剂
概念：药物用乙醇、油或其他适宜溶剂制成的 供无破损患处揉擦用的液体制剂。
其中以油为溶剂的又称油剂。
作用：镇痛、保护、引赤和对抗刺激 分类：溶液型、混悬液型、乳浊液型 分散媒的选择：
第五节 混悬液型液体药剂 第六节 混合分散体系的液体药剂
教学目标
熟悉混悬液型液体药剂的特点与制法。
掌握混悬剂的稳定性、混合分散体系的液体 药剂的特点与制法。
第五节 混悬液型药剂 (suspensions)
一、概述 二、稳定性 三、稳定剂 四、制法 五、举例
1. 概念
一、概述
混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散媒
服药困难者 高效、速效 给药不方便
提取 精制 成型
（四）制备
（五）注意事项
对肛门、直肠、结肠手术后大便失禁、严重痔疮、 瘘管、肛裂患者禁用或慎用；
妇女经期和产褥期禁用； 灌肠液温度应接近体温，一般在38℃～40℃； 毒性大、刺激性强烈的药物不宜制成灌肠剂； 掌握药液浓度和灌入量，并避免将气体注入直肠 灌肠后注意观察排泄物，发现疑问，立即将排泄物
亲水性药物：先干研，再加液研，再加液至全量
加入液体：水、芳香水、糖浆、甘油，（1：0.4-0.6）
疏水性药物：润湿剂与药物研匀后再加液研磨。 质重、硬度大的药物：水飞法
器械：研钵、乳匀机、胶体磨
（二） 凝聚法
1、物理凝聚法（微晶结晶法）：
将药物制成饱和溶液，在急速搅拌下加到另一不同 性质的冷溶剂中，通过溶剂的转换作用，使之快速 结晶，可得到10μm以下占80％-90％的微粒沉降物， 再将微粒混悬于分散介质中，即得混悬剂。
一、洗剂 二、搽剂(liniments) 三、滴耳剂(ear drops) 四、滴鼻剂(nose drops) 五、漱口剂 六、灌洗剂(lotions) 七、灌肠剂(enemas)
一、洗剂
概念：药材经适宜的方法提取制成的供皮肤或腔道 涂抹或清洗用的液体制剂。
应用：消炎、消毒、止痒、收敛、保护等局部作用。
不稳定性
二、形成机理
复方多成分、多系统在提取、纯化等制备过程中或贮 存、使用时发生的变化或反应。
混合分散体系中药物或杂质的分散状态和形成过程为
小分子或低分子物质呈分子或者离子状态分散
生物碱、黄酮、蒽醌、氨基酸 单糖、低聚糖
高分子物质呈胶粒或微粒分散 油类物质呈液滴分散，形成乳浊液。
挥发油、脂肪油、皂苷
三、纯化工艺
重力沉降法 机械滤过法 离心分离法 絮凝沉淀法 吸附法 膜分离法
四、制剂稳定性
热力学不稳定 动力学不稳定
第七节 不同给药途径用液体制剂 第八节 液体药剂的矫嗅、矫味与着色
第九节 液体制剂的包装与贮存
第七节
按给药途径与应用方法分类的 液体制剂
注意
甲基纤维素与鞣质或盐酸有配伍变化 羧甲基纤维素钠与三氯化铁或硫酸铝有配伍变化
高分子为电解质分子，作助悬剂时有时会起絮凝 剂的作用
3、硅酸类： 胶体SiO2、硅酸铝、硅藻土。
4、触变胶
✓ 使混悬剂中微粒稳定地分散于介质中而不易聚集 沉降 ✓ 2%硬脂酸铝在植物油中可形成触变胶 ✓ 混悬型注射液、滴眼剂的助悬剂
蛋白
六、灌洗剂
概念：灌洗阴道、尿道、膀胱等用的液体药剂。洗
胃用的液体药剂亦属灌洗剂。
作用：防腐、收敛、清洁，用于清洗或洗除黏膜部
位某些病理异物。
溶剂：多为水溶液。用量一般在 1000 ～ 2000ml ，
通常为临用前新鲜配制或用浓溶液稀释，施用时应 热至体温。
七、灌肠剂
（一）含义 （二）分类 （三）特点 （四）制备方法 （五）注意事项
反絮凝剂：混悬剂中加入电解质后ξ电位升高，则可阻
碍微粒发生絮凝并能增加其流动性使之便于倾倒。
常用的絮凝剂、反絮凝剂：
枸橼酸盐、酒石酸盐、酸性酒石酸盐、磷酸盐、 氯化铝等
pH对电解质没有明显影响 电解质的离子价影响较大
四、混悬液的制法
（一） 分散法
概念：将粗颗粒药物粉碎成混悬微粒的方法 制法
动力学稳定体系
动力学稳定体系
浓度对溶液的沸点、冰点、浓度对溶液的沸点、冰
蒸汽压等影响大
点、蒸汽压等影响小
无丁达尔现象
丁达尔现象
单相分散系
单相或多相分散系
运动单位为分子或离子 运动单位为胶粒
混悬液
0.5~10um 不通过滤纸 不能透半透膜 微粒不扩散 不具渗透压 热力学不稳定体系 动力学不稳定体系 浓度对溶液的沸点、冰 点、蒸气压等无影响 无丁达尔现象 多相分散系 运动单位为粗粒
微粒的成长：粒径的差异
制备混悬液时，不仅要考虑微粒大小，还应考 虑粒子大小的一致性。
（六）分散相的浓度与温度
浓度增加：稳定性降低 温度：影响溶解度、沉降速度、絮凝速度、
沉降容积
三、混悬液的稳定剂
（一）助悬剂 （二）润湿剂 （三）絮凝剂与反絮凝剂
（一）助悬剂
➢ 作用： ① 增加黏度、降低微粒沉降速度 ② 被微粒表面吸附，形成机械性或电性的
（一）概念：
灌注于直肠的水性、油性溶液或混悬液， 以治疗、诊断或营养为目的的液体制剂。
（二）分类
泻下灌肠剂：清除粪便、降低肠压、恢复肠功能
含药灌肠剂：局部作用、全身作用，可加放助悬剂
中药灌肠剂：将中药复方经提取纯化制成一定浓度的
供灌入、滴入直肠内的水性液体药剂
营养灌肠剂：系指患者不能经口摄取营养而应用的含有
分散相质点不同的性质比较
第六节 混合分散体系的液体药剂 （自学）
一、概述 二、形成原理 三、纯化工艺 四、制剂稳定性
一、概述
定义
溶质或分散相在分散介质中形成包括真溶液、胶 体溶液、乳浊液、混悬液中两种以上体系共存的 分散系统。
中药复方液体药剂
特点
成分多样性和复杂性 药物以分子、离子、胶粒、微粒或微滴分散
醋酸可的松滴眼剂
2. 化学反应法：
概念：系由两种或两种以上化合物经化学反应 生成不溶性的药物悬浮于液体中制成混悬剂 注意：稀溶液，急速搅拌
真溶液
胶体溶液
直径<1nm
1nm <直径<500nm
可通过滤纸
可通过滤纸
能透半透膜
不能透半透膜
质点扩散快
质点扩散慢
渗透压大
渗透压小
热力学稳定体系
热力学不稳定体系
保护膜 ③ 有触变性，维持微粒分散均匀
• 类型
1. 低分子物质： 甘油、糖浆 2. 高分子物质：
（1）树胶类：
阿拉伯胶粉末（或胶浆）：5%～15%； 西黄芪胶粉末（或胶浆）：0.5%～1%
（2）植物黏液质及多糖类：
白及胶、海藻酸钠、琼脂、淀粉浆
（3）纤维素类：
甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基甲 基纤维素等：0.1%～1%
二、影响混悬液稳定性的因素
（一）润湿性 （二）混悬微粒的沉降 （三）混悬微粒的电荷 （四）絮凝作用 （五）晶型的转变与结晶增长 （六）分散相的浓度与温度
（一）润湿
固体药物能否润湿与混悬液制备的难易、质 量好坏和稳定性关系极大。
加入表面活性剂（润湿剂）改变固体药物的 润湿特性。
（二）混悬粒子的沉降（Stokes定律）：
有后苦味
糖精钠：甜度为蔗糖200～700倍，0.03%，水溶液长时间放
置后，甜味降低。
阿斯帕坦（蛋白糖或天冬甜精）：甜度为蔗糖150 ～
200倍，无后苦味，有效降低热量，适用于糖尿病、肥胖症
（二）芳香剂
天然挥发性芳香油：(如薄荷油、橙皮油等) 及其制剂(如桂皮水、复方橙皮酊剂等)
人工合成香精(如香蕉香精、菠萝香精等)。
营养成分的液体药剂
（三）特点
1、吸收途径
（1）通过直肠上静脉，进 入肝脏，经首过作用进入 大循环(约6cm) 。
（2）通过直肠中、下静脉 和肛管静脉、绕过肝脏直 接进入大循环
（3）通过直肠淋巴系统， 经胸导管直接进入大循环
2、特点
避免肝脏的首过效应 不经过胃和小肠 避免了口服药物对胃的刺激 适合于昏迷患者、婴幼儿患者及不能服药或
复方薄荷滴鼻液
处方
薄荷脑5g，冰片5g，液体石蜡20ml，维生素 AD480ml。
制法
取薄荷脑与冰片研磨溶于液体石蜡中，加维生素 AD480ml，搅匀，分装。
五、漱口剂
概念：用于咽喉、口腔清洗的液体药剂 作用：消毒、清洗 、杀菌、收敛 溶剂：水、乙醇、甘油 要求：
1. 常加适量染料着色，以示外用 2. PH宜弱碱性，以利于除去酸性分泌物和溶解黏液
（四）絮凝作用
概念：向混悬液中加入适量电解质，降低ξ电位至 一定程度，微粒发生絮凝结合而沉淀
絮凝剂：加入的电解质 3价> 2价> 1价 特点： 体积大、易再分散
（五）晶型的转变与结晶增长
晶型的转变： 同质多晶型：结晶性药物可能有几种晶型
亚稳定：溶解度大、溶解速度快 影响混悬液的稳定 亚稳定型向稳定型的转变速度
（二） 润湿剂
表面活性剂：HLB值在7～9之间，有合适溶解度
外用：肥皂、月桂醇硫酸钠、二辛酸酯磺酸钠、硫化蓖 麻油
内服：聚山梨酯类，如聚山梨酯-60、聚山梨酯-80。
（三） 絮凝剂flocculation与反絮凝剂
絮凝剂：向混悬剂中如果加入适量的电解质，可使ξ电
位只降低到一定程度，即微粒间的排斥力稍低于吸引力，致 使部分微粒发生絮凝
v

2
r
2 (ρ 1 - ρ 9η
2
)
g
增加混悬液动力学稳定性的方法：
减小微粒半径，将药物适当粉碎 加入助悬剂，增加分散介质的黏度
自由沉降：先大后小、沉降物致密不易再
分散
絮凝沉降：数个微粒聚结、沉降物疏松，
可恢复均匀
（三）混悬微粒的电荷
电荷，水化膜 亲水药物微粒：水化>电荷 疏水药物微粒：电荷>水化
（三）胶浆剂
可以干扰味蕾的味觉而矫味，对刺激性药物 可以降低刺激性，对涩酸味亦可以矫正。
中形成的非均相分散体系的液体药剂。
干混悬剂：按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成
粉末状或颗粒状制剂，使用时加水即即迅速分散 成混悬剂。
动力学不稳定体系 热力学不稳定体系
2.适于制成混悬液的药物
难溶性药物需制成液体剂型 药物用量超过溶解度 混合应用时产生难溶性化合物 为产生缓释、长效作用 剂量小的药物和毒性药物不应制成混悬液
概念：供滴入鼻腔内的液体药剂 作用：消毒、收缩血管、消炎或麻醉 溶剂：水、丙二醇、液体石蜡、植物油
要求：
✓ PH宜弱酸性5.5～7.5（发炎时呈9） ✓ 有一定缓冲能力 ✓ 应等渗或略高渗 ✓ 不改变鼻沾液的正常度，不影响纤毛活
动及分泌液的离子成分 ✓ 有效、安全、稳定 ✓ 加入促渗透剂
分类：
➢ 溶液型：清洁、止痒、消毒、杀虫、收敛及保护作用，
适用于糜料型湿疹、渗出性溃疡及化脓性创面等。
乙醇溶液洗剂多用于止痒、消毒、杀虫等。 ➢ 乳浊液型：有润湿、去污等作用，有利于药物穿透
➢ 混悬液型：分散媒蒸发后形成一层保护膜，忌用于糜烂
面
复方水杨酸洗剂
[处方] 水杨酸4.8g，雷锁辛3.8g，甘油12.0g， 乙醇加至60ml。