临床生物化学和生物化学检验【可编辑PPT】

2、第二相反应——结合反应 （1）结合反应的作用及目的：其目的是将 经第一相反应后具有较弱极性基因的物质或直接 结合非营养物质，增加其极性和水溶性。改变其 生物溶性及分子大小的溶解度，利于胆、肾排出 体外。 （2）结合反应的场所 （3）供给结合反应的物质
结合反应的主要类型
反应类型 葡萄糖 醛酸结合 硫酸结合
临床生物化学和生 物化学检验
第一节 肝脏的解剖结构特点及其生物化学功能
一、肝脏的解剖结构特点： （一）肝脏的双重供血 （二）肝脏的双重输出管道：
1、肝静脉输管道 2、胆道输出系统 （三）肝脏的显微结构及亚细胞结构特征 1、细胞表面有大量的为微绒毛。 2、肝细胞膜具有较高的通透性
3、细胞内线粒体丰富。 4、细胞有丰富的粗面内质网及滑面内质网、大 量游离的核蛋白体以及多聚核蛋白体和高尔基质复 合体、溶酶体和微粒体。 5、肝细胞含有繁多的酶系。 二、肝脏生物化学代谢 1、接受来自消化道吸收的各种物质并进行加工 和储存。 2、合成除γ-球蛋白外的几乎所有的血浆蛋白质。
白、球比值（A/G）降低，甚至倒置。 ◆ 尿素合成能力下低，血浆尿素水平呈低值、血
氨增高。 ◆ 血中氨基酸平衡紊乱。 （二）糖代谢变化 1、磷酸戊糖途径和酵解途径增强 ◆ 血中丙酮酸含量显著上升 ◆ 进食后易出现占时性血糖升高，空腹血糖下降 ◆ 糖耐量曲线异常 2、半乳糖清除率下降。
（三）脂类代谢变化 1、脂肪肝的形成或者脂肪的沉积 2、血中酮体升高，酮血症的发生 3、血浆胆固醇酯/胆固醇比值下降，血浆脂 蛋白电泳谱异常，LDL积累。 4、胆固醇和磷脂明显升高。 5、胆汁排泄障碍引起脂肪消化吸收不良。
变化类型 药理活性丧失
举例 苯巴比妥 羟化 羟基苯巴比妥 氯环嗪 氧化 N－氧化氯环嗪
代谢活化 药理活性改变 药理活性不变
偶氮磺胺 去氧安定
还原 磺胺 氧化 去氢皮质醇
异丙基异菸肼 N-脱烷基化 异菸肼 (抗抑郁作用) 可待因(镇咳作用) O-脱甲基吗啡
甲基安百他明 N-脱甲基 安百他明 (苏醒作用)
多环芳烃(3,4- 7,8-二氢二醇-9，皮肤癌肺癌 经重排，水化再
苯并芘)
10环氧苯比芘
经结合(与GSH等
结合)而排出
芳香胺类(2-酰 硫酸乙酰氨基 膀胱癌、肝 被其他亲核基团
氨基芴，AAF) 芴
癌、乳 癌等 结合而灭活
二甲基氨基偶 N-SO3-O-甲基 大鼠肝癌 氮苯(DAB) 氨基偶 氮苯
经 脱甲基、羟化
己酰基结合
结合基团的 直接供体
尿苷二磷酸葡 萄糖醛酸 (UDPGA)
3’-磷酸腺苷-5磷酸硫酸 (PAPS)
乙酰辅酶A
酶类 葡萄糖醛酸基 转移酶 硫酸转移酶
乙酰基转移酶
酶定位 底物类型
微粒体 酚、醇、羧酸、胺、羟 胺、磺胺、巯基化合物 等
胞液 醇、酚、芳香胺类
胞液 芳香胺、胺类、氨基酸
甘氨酰基结合 甲基结合 谷胱甘肽结合
反应，再经结合 而排出
黄曲霉毒素B1 环氧化黄曲霉 肝癌 毒素B1
生成黄曲霉素醇 类，再经结合而 排出
三、药物的生物转化 药物的生物转化主要在肝脏进行，以肝 细胞微粒体为主，其次是细胞可溶性部份， 也有少数在线粒体内进行，很少在肝外进行， 其药物的生物转化包括第一相反应和第二相 反应。 药物经生物转化引起药理活性的变化 （如下表）
水化
甘氨酸
酰基转移酶
S-腺苷蛋氨酸 甲基转移酶 (SAM)
谷胱甘肽(GSH) 谷胱甘肽-S-转 移酶
H2O
环氧水化酶
线粒体 酰基辅酶A
胞液
生物胺、吡啶喹啉、异 吡唑等
微粒体 卤化有机物、环氧化物、 溴酚酜、胰岛素等
微粒体 不稳定的环氧化物
（三）生物转化的特点： 1、连续性：指的是一种物质的生物转化需连续 地进行几种化学反应，最终将这一些物质清除至体 外。 2、多样性：同一类物质可因结构的差异而进行 不同类型的反应。甚至同一物质经不同的生物转化 途径而产生不同的转化产物。 3、解毒与致毒的两重性(失活与活化双重性)。 一种物质经生物转化后，其毒性可能减弱（解 毒），也可能增强（致毒）。
丙咪嗪 (抗抑郁)
N-脱甲基 去甲丙咪嗪
作用 催眠作用消失 抗组织胺作用 消失 抗菌作用 镇痛作用 抗结核作用
镇痛作用 觉醒作用
抗抑郁
毒性化
扑热息痛经N-羟化，还原后可与核酸结合引起蛋白质等 生物高分子相结合，引起肝细胞坏死
临床生物化学和生物化学检验 (二)
第三节 胆红素与胆汁酸代谢及其异常
一、胆红素代谢及其异常 （一）胆红素的正常代谢 1、胆红素的来源 ◆ 衰老红细胞破坏降解 ◆ 无效红细胞生成 ◆ 其他含血红素的蛋白质分解
二、致癌物质的生物转化 许多致癌物质其实在体外是没有致癌作 用的，当一定量的这类物进入体内后，经肝 细胞微粒体加单氧酶系的作用被活化变为分 子 中 含 -N+- 、 -C’+- （ 阳 离 基 团 ） 的 亲 电 子 团 的终致癌物。
某些致癌物质的生物转化及致癌作用
致癌物质
活化产物
致癌作用 灭活反应
第二节 肝脏的生物转化作用
一、生物转化的概述 （一）概念： 1、外界性的 2、内源性产生的 所谓生物转化指的是：机体对许多外源性或 内源性非营养物质进行化学转变，增加其水溶性 （或极性），使其易随胆汁、尿排出，这种体内变 化过程称为生物转化。
（二）生物转化的类型 1、第一相反应——氧化、还原、水解反应。 ①氧化反应： ◆ 单氧酶系（混合功能氧化酶） ◆ 胺氧化酶 ◆ 脱氢酶系 ②还原反应 ◆ 硝基还原酶 ◆ 偶氮还原酶 ③水解反应 参与反应的酶有：酯酶、酰胺酶及糖苷酶等。
3、合成并分泌胆汁酸、调节胆固醇代谢并促进 脂肪的吸收。
4、加工处理体内产生和外界进入的非营养物质， 保护机体，免遭侵害。
5、激素的灭活。 三、肝细胞损伤时的代谢改变 （一）蛋白质代谢变化 1、肝脏在蛋白质代谢中的作用： ◆ 合成和分泌血浆蛋白质 ◆ 转化和分解氨基酸 ◆ 合成尿素以解氨毒
2、蛋白代谢变化 ◆慢 性肝病时血浆清蛋白降低，γ-球蛋白升高，
2、胆红素的生成
血红素+O2 血红素加氧酶系(NADPH及NADPH细胞色素P450还原酶) 微粒体中
胆Biblioteka Baidu素 +
胆绿素还原酶 胞液
NADPH+H+
胆红素
3、胆红素在血液中的转运 ★ 胆红素清蛋白复合物 ★ δ~胆红素运输 ①胆红素-清蛋白复合物的形式存在和运输：血 液中主要以胆红素-清蛋白复合物的形式存在和运输 ★ 清蛋白分子 有两个结合胆红素的位点：一般 情况下，胆红素与第一位点结合：分子以1:1的形式 存在并运输，此种结合比较紧密，并为水溶性的， 不能透过生物膜而进入细胞。并颗粒大，肾脏不能 过滤尿中无比种胆红素。