抗血小板药物

静
TM
脉
PGI2
预防和治疗静脉系统血栓 抗凝治疗为主
血栓的类型
• 动脉系统血栓形成
• 高度依赖血小板 • 抗血小板+抗凝治疗
• 心腔内血栓形成
• 对血小板依赖介入动静脉之间 • 高危患者抗凝治疗为主，低危患者抗血小板治疗
• 静脉系统血栓形成
• 对血小板依赖较低 • 抗凝治疗为主
对传统凝血模式的质疑
不同抗凝药物 抑制接触性血栓的能力
只具有抗IIa活性的水蛭素可明显延长ACT
只具有抗Xa活性的戊糖不延长ACT
低分子肝素仅轻度延长ACT
同时具有抗Xa与IIa活性的肝素可明显延长ACT
ACT的延长与肝素类药物的抗IIa活性相关
达肝素对ACT地影响
抗凝血酶III只灭活游离状态的凝血因子
常用抗凝药物预防接触性血栓的能力
❖普通肝素：有较强的抗IIa活性 抑制接触性血栓的能力很强
❖低分子肝素：有较弱的抗IIa活性 抑制接触性血栓的能力较弱
❖戊糖：无抗IIa活性 抑制接触性血栓的能力极弱
❖水蛭素类：有较强抗IIa活性 抑制接触性血栓的能力很强
血栓
35 X 109
典型血管的剪切率
血管类型
静脉 大动脉 小动脉 狭窄冠状动脉
剪切率 (s-1)
20 -200 300 - 800 500 - 1,600 800 - 10,000
动脉血栓形成
高流速、高度依赖血小板
动
TM
脉
PGI2
预防和治疗动脉系统血栓 抗血小板+抗凝治疗
静脉血栓形成
低流速 对血小板依赖程度很低
内源性凝血系统
外源性凝血系统
XIIa
VIIa - III
XIa
IXa
VIIIa
Xa
Va
IIa
纤维蛋白原
纤维蛋白
凝血机制的新认识
内源性凝血系统
外源性凝血系统
XIIa
VIIa - III
XIa
IXa
VIIIa
Xa
Va
血小板 激活
IIa
纤维蛋白原
纤维蛋白
修订的凝血模式
内源性凝血系统
（接触性血栓途径）
XIIa
对凝血机制的新认识
首都医科大学同仁医院心脏中心 史旭波
正常内皮细胞有强烈抑血作用
内皮损伤诱发血栓形成示意图
胶原
ADP
血小板 激活
TXA2
血小板 聚集
凝血酶IIa 纤维蛋白原 纤维蛋白
组织 因子
凝血 瀑布
凝血酶原II
Pollack CV, et al. The Journal of Emergency Medicine. 2008(34)4: 417-428
❖戊糖：磺达肝素钠 只有抗Xa活性
❖水蛭素类：比伐卢丁 只有抗IIa活性
ACT可以反映药物抑制接触性血栓的能力
ACT：白陶土+全血 APTT:白陶土+血浆
内源性凝血系统 （接触性血栓途径）
XIIa
XIa
IXa VIIIa
Va
外源性凝血系统 （自身血栓途径）
VIIa - III
Xa
IIa
纤维蛋白原
纤维蛋白
告
肝素类药物抗IIa活性差异
产品
平均分子量（D） 抗Xa/抗IIa比例
UFH: 普通肝素 Dalteparin：达肝素 Nadroparin：那屈肝素 Enoxaparin：依诺肝素 Fondparinux：磺达肝睽钠
15000 5000 3600 3200 1728
100：100 100：40 100：30 100：25 100：0
依诺肝素和磺达肝癸钠的导管相关性血栓
依诺肝素 • 共8例：6例在末次使用依诺肝素6小时内且未使用UFH的情况下发生 • 发生率为 6/1431=0.42% • 在使用了研究用UFH的依诺肝素组患者中有1例 • 1例的PCI时间未确定 磺达肝癸钠 • 共29例 (磺达肝癸钠组未常规使用UFH) • 发生率为 29/3135=0.9% • 当PCI术前使用开标UFH (平均5000 U )时 ，仅有wenku.baidu.com 例 导管相关性血栓的报
外源性凝血系统
（自身血栓途径）
VIIa - III
XIa
IXa
VIIIa
Xa
Va
血小板 激活
IIa
纤维蛋白原
纤维蛋白
肝素、低分子肝素、戊糖的抗凝机制
内源性凝血系统 （接触性血栓途径）
XIIa
抗凝血酶III XIa
IXa
外源性凝血系统 （自身血栓途径）
VIIa - III
Xa
IIa
纤维蛋白原
纤维蛋白
普通肝素、低分子肝素、戊糖抗Xa 与 抗IIa 活性
普通肝素 平均分子量15000 有相似的抗Xa与IIa活性
低分子肝素 平均分子量4500 抗Xa大于IIa活性
戊糖 平均分子量1728
只有抗Xa活性
常用抗凝药物抗凝特性
❖普通肝素： 有相似的抗Xa与IIa活性
❖低分子肝素：法安明 克塞 速碧林 抗Xa大于IIa活性