脂质代谢紊乱导致非酒精性脂肪性肝病的发病机制路然

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非酒精性脂肪肝病的代谢紊乱研究

非酒精性脂肪肝病的代谢紊乱研究第一部分非酒精性脂肪肝病概述 (2)第二部分代谢紊乱的定义与影响因素 (4)第三部分糖代谢异常与NAFLD 的关系 (6)第四部分脂代谢异常与NAFLD 的发展 (8)第五部分氨基酸代谢异常的影响 (10)第六部分氧化应激与炎症反应的角色 (12)第七部分遗传因素对代谢紊乱的影响 (14)第八部分治疗策略与预防措施 (17)第一部分非酒精性脂肪肝病概述非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种常见的肝脏疾病，其特点是肝细胞内脂肪堆积过多。

这是一种与代谢综合征密切相关的疾病，包括肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常和高血压等。

根据病理学特征，NAFLD可分为单纯性脂肪肝和脂肪性肝炎两种类型，其中脂肪性肝炎可能进一步发展为肝硬化和肝细胞癌。

全球范围内，NAFLD 的发病率呈上升趋势。

据统计，全球约有 25%的人口受此病困扰，而在一些发达国家，这一比例甚至更高。

在中国，由于生活方式的改变和饮食结构的调整，NAFLD 的发病率也在逐年上升。

尽管 NAFLD 通常进展缓慢，且许多患者并无明显症状，但该病对健康的长期影响仍不容忽视。

因此，早期诊断和干预显得尤为重要。

目前，影像学检查如超声、CT 和 MRI 等已成为临床上诊断 NAFLD 的主要方法。

此外，肝活检仍然是明确诊断脂肪性肝炎及其严重程度的重要手段。

虽然 NAFLD 的治疗策略尚未完全统一，但减肥和生活方式改善被广泛认为是最重要的治疗措施。

部分患者可能需要药物治疗，例如二甲双胍和维生素 E 等。

同时，定期监测和随访也非常关键，以便及时发现并处理潜在的并发症。

总之，随着人们对 NAFLD 的认识加深，对该病的防治工作也应更加重视。

通过健康的生活方式和适当的医学干预，可以有效控制病情，降低远期风险。

第二部分代谢紊乱的定义与影响因素非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种常见的代谢紊乱疾病，影响全球约 25%的人口。

它包括一系列的病理生理过程，从单纯的脂肪变性到非 alcoholic steatohepatitis (NASH) ，甚至进展至肝硬化和肝细胞癌。

非酒精性脂肪肝病的发病机制诊断和治疗

非酒精性脂肪肝病的发病机制诊断和治疗在当今社会，随着人们生活方式的改变和饮食结构的调整，非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的发病率呈现出逐年上升的趋势。

NAFLD 已经成为了一种常见的慢性肝脏疾病，严重影响着人们的健康。

为了更好地应对这一疾病，我们有必要深入了解其发病机制、诊断方法以及治疗策略。

一、发病机制非酒精性脂肪肝病的发病机制较为复杂，目前认为主要与以下几个因素有关：1、胰岛素抵抗胰岛素抵抗是导致非酒精性脂肪肝病的关键因素之一。

当身体对胰岛素的敏感性下降时，胰岛素不能有效地促进葡萄糖的摄取和利用，导致血糖升高。

为了维持血糖平衡，肝脏会增加葡萄糖的合成和脂肪的生成，从而导致脂肪在肝脏内堆积。

2、脂质代谢紊乱脂质代谢紊乱也是非酒精性脂肪肝病发生的重要原因。

血液中甘油三酯、胆固醇等脂质水平升高，或者脂蛋白的合成、转运和代谢异常，都可能使脂质在肝脏中蓄积。

3、氧化应激和炎症反应在肝脏内脂肪堆积的过程中，会产生大量的活性氧和自由基，引发氧化应激反应。

同时，脂肪细胞还会分泌一些炎症因子，如肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素-6（IL-6）等，导致肝脏发生炎症反应，进一步加重肝脏损伤。

4、遗传因素遗传因素在非酒精性脂肪肝病的发病中也起着一定的作用。

某些基因突变或多态性可能影响脂质代谢、胰岛素信号通路等，增加个体患非酒精性脂肪肝病的风险。

5、肠道菌群失调肠道菌群与肝脏之间存在着密切的联系。

肠道菌群失调可能导致内毒素释放增加，通过门静脉进入肝脏，激活肝脏的免疫炎症反应，促进非酒精性脂肪肝病的发生和发展。

二、诊断非酒精性脂肪肝病的诊断需要综合考虑患者的病史、临床表现、实验室检查以及影像学检查等。

1、病史和临床表现详细询问患者的饮食习惯、体重变化、糖尿病、高血压等病史。

患者可能没有明显的症状，部分可能会出现乏力、右上腹不适、肝区隐痛等。

2、实验室检查肝功能检查是常用的方法，包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、γ谷氨酰转肽酶（GGT）等。

脂质代谢紊乱导致非酒精性脂肪性肝病的发病机制

氧化酶的表达，从而促进过氧化物酶体Ｂ氧化；增加ＣＹＰ２Ｅ１和ＣＹＰ４Ａ１１的表达，增强内质网【１）一氧化。因此，ＰＰＡＲａ
激动剂（如非诺贝特）可减轻肝脏脂肪沉积和脂质过氧化物含量；相反，ＰＰＡＲａ基因敲除小鼠则可出现严重的脂肪肝。
活性形式，定位于细胞核，可调节糖脂代谢相关的多个基因表
达，其作用主要包括：（１）促进糖异生，抑制糖酵解 ห้องสมุดไป่ตู้ 增加肝糖输出；（２）抑制ＳＲＥＢＰ１ｃ和ＰＰＡＲａ表达，抑制ＦＡ合成和Ｂ氧
化；（３）上调微粒体甘油三酯转移蛋白（ｍｉｃｒｏｓｏｍａｌｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ
ｔｒａｎｓｆｅｒｐｒｏｔｅｉｎ，ＭＴＰ）表达，促进ＶＬＤＬ组装和运出肝脏；上调ＡｐｏＣｍ表达，从而抑制ＬＰＬ活性，减少循环ＴＧ分解。在正常状态下，进餐后胰岛素水平升高，ＦＯＸＯ１被磷酸化，并且转位到细胞浆内，失去转录活性。当胰岛素水平下降后，ＦＯＸＯ１去磷酸化，并且转位到细胞核，从而发挥上述功能。在代谢综合征的状态下，高胰岛素血症介导的肝脏脂肪合成通路增强，而对ＦＯＸＯ１的抑制作用则减弱，造成肝糖输出增多，继而加重高胰岛素血症；虽然ＦＯＸＯ１激活可在一定程度上抑制肝脏脂肪合成、促进ＶＬＤＬ输出，但却不能抵消肝脏生脂作用的增强，

非酒精性脂肪性肝病发病机制及治疗进展

非酒精性脂肪性肝病发病机制及治疗进展武绍梅(综述);马岚青(校审)【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(20)24【摘要】Nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD),which is a part of the metabolic syndrome in the liver part,is a worldwide chronic liver disease. Insulin resistance( IR) causes liver lipid metabolism disturb-ance,leading to hepatic steatosis. The interaction between adipokines and cytokines leads to insulin resistance ( IR) ,and also can change fat hepatitis at the same time,resulting in NAFLD patients progressing to nonalco-holic steatohepatitis( NASH) ,liver fibrosis or hepatocellular carcinoma. Insulin resistance plays an important role in the pathogenesis of NAFLD. Insulin sensitizers ( metformin and thiazolidinedione ) can improve insu-lin resistance and regulate adipokines and cytokines in patients of NAFLD. In this paper the pathogenesis of NAFLD and insulin sensitizers′resistant mechanism and efficacy in NAFLD are reviewed.%非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)是代谢综合征在肝脏的组成部分,是全球范围内广泛流行的慢性肝病。

非酒精性脂肪肝中医病因病机探讨

非酒精性脂肪肝中医病因病机探讨运用中医理论对非酒精性脂肪肝的中医病因病机进行了探讨和总结，认为饮食不节、劳逸失常是主要病因，主要病机为肝失疏泄，脾失运化，肾虚气化不及，其基本病机是痰瘀互结，以此为基础，本病的治疗应以活血化痰为根本的治疗大法。

标签：非酒精性脂肪肝；病因病机；中医非酒精性脂肪性肝病（non - alcoholic fatty liv-Prdisease，NAFLD）是一种与胰岛素抵抗、遗传易感关系密切的代谢应激性肝脏损伤，其病理学改变与酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）相似，但患者无过量饮酒史[1]。

近年来随着生活水平的提高，百姓饮食结构变化但预防保健措施相对滞后，导致肥胖症、糖尿病患者增加，脂肪肝的发病率呈逐年增高的趋势，尤其是NAFLD，已成为发达国家和地区的第一肝病。

NAFLD发病率的不断升高，对人类健康和社会发展构成重大威胁，使得脂肪肝逐渐成为现代医学界关注和研究的热点，脂肪肝的防治对慢性肝病的进展和改善预防具有重要的临床价值。

目前关于中医药防治脂肪肝的中医研究近年来逐渐深入，但有关病因病机的研究较少，各医家对其认识上各有不同，本文针对NAFLD的中医病因病机进行探讨。

1 现代医学发病机制NAFLD的病因及发病机制目前尚不完全清楚，其发病机制较为复杂，至今尚未完全明确，该病的发病机制具有多样性特点，其中胰岛素抵抗（IR）是发病的关键因素。

“初次打击”和“二次打击”学说是目前较为公认的发病机制，胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱所导致的肝细胞内脂质沉积，形成单纯性脂肪肝造成初次打击，在此基础上氧化应激及脂质过氧化损伤，导致的非酒精脂肪性肝炎，造成二次打击[2]。

除此之外，经学者研究其发病机制还与瘦素抵抗、脂联素、内毒素、血液流变学的改变有关。

2 中医病名祖国医学中，并无脂肪肝的记载，关于肝病，古代医家做此论述，《难经》中载有：“肝之积，名日肥气”；《古今医鉴》中载有：“胁痛或痰，积流注于血，与血相搏留为病”；《灵柩》中载有：“邪在肝，两胁中痛，塞中，恶血在内”。

非酒精性脂肪性肝病发病机制部分研究进展

非酒精性脂肪性肝病发病机制部分研究进展摘要】非酒精性脂肪性肝病（ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｋｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＮＡＦＬＤ）是一类消化内科常见的进展缓慢的，以无过量饮酒史，多种原因引起的弥漫性肝细胞大泡性脂肪变和脂肪蓄积为特征的遗传．环境．代谢应激相关性临床病理综合征。

其疾病谱随着病理进展而表现不一，临床分为Ｓ型：非酒精性单纯性脂肪肝［非酒精性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）；ＮＡＳＨ相关的肝硬化；可能逐步形成肝纤维化，肝硬化甚至肝癌。

近年来，其发病呈上升趋势，越来越危害到人们的生活健康，因此对ＮＡＦＬＤ的防治日益引起临床医生的重视，本文结合国内外近年的文献报道，就ＮＡＦＬＤ部分发病机制最新研究进展作一综述。

【关键词】非酒精性脂肪性肝病；发病机制；研究进展一、胰岛素抵抗（ＩＲ）与ＮＡＦＬＤ所谓胰岛素抵抗（ＩＲ）是肝、外周脂肪以及肌肉组织对胰岛素作用的生物反应低于正常水平。

大量证据表明胰岛素抵抗（ＩＲ）及随之相应的高胰岛素血症在导致肝内脂质蓄积甚至发展为脂肪肝的过程中起关键作用［２］。

ＩＲ形成对肝脏细胞的第一次打击主要是通过加强周围组织脂肪分解和高胰岛素血症。

胰岛素抵抗状态下，可减弱和破坏胰岛素对脂肪代谢的调节作用，并且使血清游离脂肪酸增多，导致脂肪细胞膜上胰岛素受体敏感性下降，脂蛋白酯酶活性下降，乳糜微粒、ＶＬＤＬ、ＬＤＬ及ＴＧ水平增加，促使肝细胞脂肪沉积和变性，增加脂质溶解，提高循环中ＦＦＡ浓度，促进肝脏对血ＦＦＡ的摄取和肝细胞内甘油三酯合成，减少甘油三酯从肝细胞内排出，并抑制线粒体的脂肪酸氧化，损伤线粒体ＤＮＡ，线粒体损伤亦可进一步增加脂质过氧化的产生，二者相互影响，形成恶性循环。

总之，各种原因如肥胖、２型糖尿病、脂代谢紊乱等导致的胰岛素抵抗，游离脂肪酸增加，肝脏脂肪代谢障碍，从而使肝细胞内合成甘油三酯增加而输出减少，肝细胞内脂肪异位沉积，导致肝细胞脂肪变性，完成了第一次打击，并使肝脏易受第二次打击。

非酒精性脂肪性肝硬化的发病机制与防治

非酒精性脂肪性肝硬化的发病机制与防治肝硬化是一种严重的肝脏疾病，其特征是肝脏组织的结构和功能异常改变。

非酒精性脂肪性肝硬化（Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）是一种常见的肝硬化类型，其发病机制与饮食、生活方式、遗传因素等多种因素相关。

本文将探讨非酒精性脂肪性肝硬化的发病机制以及相关的防治方法。

一、发病机制1. 脂肪堆积：NAFLD的主要特征是肝脏内脂肪的异常堆积，主要是由于脂肪酸摄入过多，肝脏无法有效代谢和转运脂肪。

这导致肝细胞内脂肪酸合成增加，脂肪酸在肝脏内沉积形成脂肪滴，进一步引发炎症反应和纤维化。

2. 炎症反应：脂肪堆积会导致肝脏发生炎症反应，脂肪滴破裂后释放的脂肪酸和细胞因子会激活肝脏内炎症细胞，如肝星状细胞和Kupffer细胞，进一步损伤肝脏组织。

3. 氧化应激：NAFLD患者肝脏内氧化应激水平增加，导致氧自由基产生增加，损伤肝脏细胞。

氧化应激还会激活多种信号通路，如TGF-β1和NF-κB等，进一步促进纤维化和肝脏损伤。

4. 纤维化：炎症反应和氧化应激的持续存在会引发肝脏纤维化，主要是由于肝星状细胞激活和胶原沉积增加。

纤维化过程中，肝脏组织结构发生改变，导致肝脏功能受损。

二、防治方法1. 生活方式改变：非酒精性脂肪性肝硬化的主要原因之一是不良的生活方式，如高脂肪、高糖和高盐饮食，缺乏运动等。

因此，改善饮食结构，减少脂肪和糖的摄入，增加蔬果和纤维素的摄入，适量运动可以有效预防和治疗NAFLD。

2. 药物治疗：目前尚无特效药物可以治愈NAFLD，但一些药物可以改善肝脏脂肪堆积和炎症反应。

例如，胰岛素增敏剂可以改善胰岛素抵抗，减少脂肪合成和脂肪酸氧化，如二甲双胍和胰岛素类似物。

抗氧化剂如维生素E可以减轻氧化应激和炎症反应。

3. 体重控制：肥胖是NAFLD的重要危险因素，因此体重控制对于预防和治疗NAFLD至关重要。

通过合理的饮食控制和适度的运动，减少体重可以改善肝脏脂肪堆积和炎症反应。

脂肪肝的病因与发病机制

脂肪肝的病因与发病机制脂肪肝是一种常见的肝脏疾病，其特征是肝脏中脂肪的异常积聚。

脂肪肝可以分为非酒精性脂肪肝（NAFLD）和酒精性脂肪肝（AFLD）两种类型。

本文将重点探讨非酒精性脂肪肝的病因与发病机制。

1. 遗传因素遗传因素在非酒精性脂肪肝的发病中起着重要作用。

研究发现，一些基因突变与脂肪代谢异常相关，如脂肪酸转运蛋白（FATP）、脂联素（adiponectin）和肝脏X受体（LXR）等基因的突变，可能导致脂肪肝的易感性增加。

2. 脂肪代谢异常脂肪代谢异常是非酒精性脂肪肝的主要病因之一。

当机体摄入的热量超过消耗时，多余的能量会被转化为脂肪酸，在肝脏中合成和储存。

当脂肪酸合成和氧化之间的平衡被打破时，肝脏开始积聚脂肪。

此外，胰岛素抵抗也是非酒精性脂肪肝的重要因素，胰岛素抵抗会导致脂肪酸合成增加、脂肪酸氧化减少，进一步促进脂肪肝的发生。

3. 炎症反应炎症反应在非酒精性脂肪肝的发病中扮演着重要角色。

脂肪肝患者的肝脏组织中常见到炎症细胞浸润，如巨噬细胞和T淋巴细胞。

这些炎症细胞释放的细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）等，会进一步损伤肝脏细胞，导致脂肪肝的恶化。

4. 肠道菌群失调近年来的研究表明，肠道菌群失调与非酒精性脂肪肝的发病密切相关。

肠道菌群的紊乱会导致胆汁酸代谢异常、肠道屏障功能受损和内毒素释放增加，进而引发肝脏炎症和脂肪肝的发生。

5. 其他因素除了上述因素外，还有一些其他因素也与非酒精性脂肪肝的发病有关。

例如，肥胖、高血压、高血脂、糖尿病等代谢综合征的存在会增加患者患脂肪肝的风险。

此外，一些药物如糖皮质激素、抗逆转录病毒药物等也可能导致脂肪肝的发生。

总结起来，非酒精性脂肪肝的病因与发病机制是一个复杂的过程，涉及到遗传因素、脂肪代谢异常、炎症反应、肠道菌群失调等多个方面的因素。

深入了解这些病因与机制对于脂肪肝的预防和治疗具有重要意义。

然而，需要注意的是，本文仅提供了一个概览，对于具体的诊断和治疗方案，还需进一步咨询医生或专业医疗机构。

非酒精性脂肪性肝病的临床发病机制与治疗进展

非酒精性脂肪性肝病的临床发病机制与治疗进展摘要】非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是与过量饮酒无关的全球常见的肝病之一，其临床发病机制非常复杂，与胰岛素抵抗等密切相关，目前临床有关NAFLD的治疗方案分为药物和非药物治疗，但尚缺乏非常有效的治疗措施。

为增强临床及人们对该病的认识，本文对NAFLD的临床发病机制和治疗作一综述【关键词】脂肪性肝病非酒精性发病机制治疗非酒精性脂肪性肝病[1](NAFLD)是指不因酒精和其他明确的肝损害因素所致的肝细胞脂质过度堆积为主要特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及相关肝纤维化与肝硬化。

流行病学显示[2]，西方国家的NAFLD发病率为17～33%，在我国NAFLD的发病率已成为继病毒性肝炎之后的第二大肝病，其已呈现全球化和逐渐年轻化趋势，严重威胁着人类的生命健康。

相关综述如下： 1 临床发病机制目前被广泛接受的发病机制是“二次打击”学说[3]，此学说认为“第一次打击”为胰岛素抵抗(IR)等因素所致，将引起肝脏脂质堆积而致单纯性脂肪肝，并增加“第二次打击”相关因素(包括氧化应激等)的肝脏损伤易感性，进一步促进了肝病的发生与发展。

1.1 IR IR贯穿“第一次打击”始终，是NAFLD发病的中心环节，与肥胖、糖尿病、高脂血症、高尿酸血症和高血压等密切相关，其将导致人体血清中游离脂肪酸(FFA)的水平升高，使肝脏中脂蛋白脂酶活性降低并减弱其脂肪合成能力，同时使肝脏FFA氧化能力弱化，共致肝脏处于FFA高水平状态。

增多的FFA再酯化为甘油三酯(TG)，通过与载脂蛋白B结合后并因无法从肝细胞有效输出，从而堆积在肝细胞中而致单纯性脂肪肝。

此外，IR能增加其它肝脏损伤因素的易感性，促进肝病发生及发展。

1.2 氧化应激 IR所致单纯性脂肪肝时的FFA高水平将代偿性增加线粒体氧化速度，从而增加活性氧簇(ROS)的产生，其在NAFLD的发生发展中发挥着重要作用。

研究[2-3]认为，当肝细胞在氧化应激过程中产生的损害大于肝脏自身防御能力时，单纯性脂肪肝将发展成为NAFLD。

非酒精性脂肪性肝病发病机制及治疗进展

非酒精性脂肪性肝病发病机制及治疗进展李丹;李异玲【摘要】近年来,非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病率在世界范围内逐渐上升,在我国是仅次于病毒性肝炎、酒精性脂肪性肝病的导致肝硬化的主要病因之一.其发病机制尚不清楚,目前较为公认的机制为“二次打击”学说,第一次打击为胰岛素抵抗,脂质代谢紊乱导致肝细胞内脂质过度沉积,三酰甘油增多;第二次打击是肝细胞内氧化应激及脂质过氧化,是发展为NASH、肝硬化甚至肝癌的关键.近年来,对胰岛素增敏剂治疗NAFLD的研究较多,而关于降脂药的研究则少见.本综述从NAFLD的概述、发病机理、降血脂药的作用等方面进行阐述.%The incidence of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) has been rising in the world scope in recent years,which is the second cause of the leading causes of the liver cirrhosis after viral hepatitis and alcoholic fatty liver disease in China.Its pathogenesis is not clear,and the "secondary" theory is commonly accepted.The mechanism of the first blow is insulin resistance:lipid metabolic disorder leads to liver cell lipid deposition and triglyceride increase;the second blow is oxygen stress and lipid peroxidation in liver cells,which is the key to the development of NASH,liver cirrhosis and even liver cancer.For insulin sensitization agent in the treatment of NAFLD in recent years there are more research,but about lipid-lowering the research is rare.This review describes the overview and the pathogenesis of NAFLD,and the effect of cholesterol-lowering drugs.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2017(020)011【总页数】4页(P1340-1343)【关键词】非酒精性脂肪性肝病;降脂药;胰岛素抵抗【作者】李丹;李异玲【作者单位】中国医科大学附属第一医院,沈阳110001;中国医科大学附属第一医院,沈阳110001【正文语种】中文非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指除外其他已明确的如大量饮酒、药物等因素导致的肝脏脂肪变性为主要特征的临床病理综合征，是一种遗传-环境-代谢相关性疾病，包括单纯性脂肪肝(Nonalcoholic simple fatty liver，NASFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、脂肪性肝纤维化、脂肪性肝硬化及肝细胞癌[1-3]。

代谢性炎症与非酒精性脂肪性肝病的发生与发展

代谢性炎症与非酒精性脂肪性肝病的发生与发展摘要代谢性炎症在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生与发展过程中扮演了极其重要的角色。

现重点论述肝脏炎症的产生，以及炎症应激下肝细胞内脂质稳态失衡、脂质发生"二次异常转运"，过多的脂质又通过内质网应激、氧化应激等发挥脂毒性作用，加重和放大肝脏的炎症效应，从而导致NAFLD由单纯性肝脂肪变性向脂肪性肝炎演变的病理生理过程，旨在为临床深入了解NAFLD的发病机制和发现新的治疗靶点提供理论依据。

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝损伤，主要特征是肝脏中的脂肪酸、三酰甘油或胆固醇酯等脂质过度积累。

随着对该病认知的不断深入，2020年国际脂肪肝专家小组建议以代谢相关脂肪性肝病(metabolic-associated fatty liver disease, MAFLD)取代现有命名NAFLD[]。

目前全球有近10亿人受到NAFLD的影响，2018年我国NAFLD平均患病率已达32.9%，与西方国家患病率水平相当[]；亚太地区肥胖或糖尿病患者NAFLD的患病率高达70%～90%[]。

NAFLD疾病谱包括单纯性非洒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver，NAFL)，以及由其演变的非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)、肝硬化和肝细胞癌。

NAFL通常被认为是良性和可逆的，20%～30%的NAFLD患者会发生NASH，肝脏中的慢性炎症会诱发纤维化的发生，此时病变将不可逆地不断进展，约60%的NASH患者会进一步发展为肝硬化，甚至最终发生NAFLD相关的肝癌[]。

据估计，全球人口中2%～3%患有NASH，此比例随着肥胖、2型糖尿病和代谢综合征的流行而迅速上升[]。

非酒精性脂肪性肝病发病机制探讨

非酒精性脂肪性肝病发病机制探讨非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种多因素引起的代谢性疾病，其发病机制至今尚未完全阐明。

本文将从脂肪代谢异常、细胞应激和氧化应激等角度探讨非酒精性脂肪性肝病的发病机制。

一、脂肪代谢异常非酒精性脂肪性肝病的主要特征是在没有明显饮酒史的情况下，肝细胞中堆积大量三酰甘油。

这与体内脂质代谢异常有关。

通常情况下，人体通过摄入食物中的脂肪来满足能量需求。

当摄入过多的能量或者体内调节失衡时，过剩的能量会被转化为三酰甘油并储存于脂肪组织中。

然而，在非酒精性脂肪性肝病中，存在着对三酰甘油合成和分解的异常。

许多患者表现出葡萄糖耐量降低、胰岛素抵抗和高胰岛素血症等代谢异常，这些因素均会促进肝细胞内脂肪的合成。

同时，三酰甘油分解的能力也受到抑制，过剩的三酰甘油无法迅速转化为能量，并在肝细胞中积累。

二、细胞应激除了脂肪代谢异常外，非酒精性脂肪性肝病还与细胞应激有关。

长期以来认为，慢性低度炎症是非酒精性脂肪性肝病发展的关键因素之一。

当机体受到损伤或压力刺激时，会引起免疫系统的应激反应和炎症反应。

在非酒精性脂肪性肝病中，研究发现存在着多种促进细胞应激的因子。

一方面是内源性因子，如细胞凋亡、缺氧以及内质网应激等。

这些因子可以导致细胞内环境的紊乱并释放出大量损害物质，从而引发炎症反应。

另一方面是外源性因子，如脂肪组织炎症和肠道菌群失调。

在非酒精性脂肪性肝病的发生和发展过程中，细胞应激会进一步激活多种信号通路，如核转录因子κB（NF-κB）和线粒体途径等。

这些信号通路的活化会导致多种细胞因子的释放，并进一步加剧肝脏的代谢异常和炎症反应。

三、氧化应激氧化应激是指机体受到有害刺激后，产生的氧自由基超过了机体抗氧化能力而引起的一种情况。

在非酒精性脂肪性肝病中，氧化应激也被认为是发病机制之一。

过度的内源或外源刺激可以使线粒体功能发生紊乱，导致线粒体内电子传递链障碍。

非酒精性脂肪性肝病的发病机制

非酒精性脂肪性肝病的发病机制姜煜资１，聂红明１，汪　蓉２（１上海中医药大学附属曙光医院肝病科，上海２００１２０；２上海市浦东新区中医医院病理科，上海２０１２００）摘要：非酒精性脂肪性肝病是导致慢性肝功能障碍的最常见原因，其发病机制与进展过程复杂。

随着研究的深入，“多重打击”学说已逐渐替代了经典的“二次打击”学说。

包括神经内分泌免疫炎症网络在内的“多重打击”学说认为，胰岛素抵抗、脂肪组织功能障碍、线粒体功能障碍、内质网应激、炎症激活、脂肪酸、肠道菌群、铁超载、饮食因素以及遗传和表观遗传因素等均参与ＮＡＦＬＤ的疾病进展。

结合近年的研究进展，重点从遗传与表观遗传因素、肠道菌群、肝内免疫细胞、水通道蛋白等方面对ＮＡＦＬＤ的发病机制进行了综述。

关键词：非酒精性脂肪性肝病；遗传；胃肠道微生物组；水通道蛋白中图分类号：Ｒ５７５．５文献标志码：Ａ文章编号：１００１－５２５６（２０１９）１１－２５８８－０４ＲｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅＪＩＡＮＧＹｕｚｉ，ＮＩＥＨｏｎｇｍｉｎｇ，ＷＡＮＧＲｏｎｇ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ，ＳｈｕｇｕａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００１２０，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＮＡＦＬＤ）ｉｓｔｈｅｌｅａｄｉｎｇｃａｕｓｅｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｈａｓｃｏｍｐｌｅｘｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．Ｗｉｔｈｉｎ－ｄｅｐｔｈｓｔｕｄｉｅｓｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅｔｈｅｏｒｙｏｆ“ｔｗｏｈｉｔｓ”ｈａｓｇｒａｄｕａｌｌｙｂｅｅｎｒｅｐｌａｃｅｄｂｙｔｈｅｔｈｅｏｒｙｏｆ“ｍｕｌｔｉｐｌｅｈｉｔｓ”．Ｔｈｅｔｈｅｏｒｙｏｆ“ｍｕｌｔｉｐｌｅｈｉｔｓ”ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｉｍｍｕｎｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｎｅｔｗｏｒｋｓｕｇｇｅｓｔｓｔｈａｔｖａｒｉｏｕｓｆａｃｔｏｒｓｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆＮＡＦＬＤ，ｓｕｃｈａｓｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｃｔｉｖａｔｉｏｎ，ｆａｔｔｙａｃｉｄｓ，ｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ，ｉｒｏｎｏｖｅｒｌｏａｄ，ｄｉｅｔａｒｙｆａｃｔｏｒｓ，ｇｅｎｅｔｉｃｆａｃｔｏｒｓ，ａｎｄｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｆａｃｔｏｒｓ．Ｗｉｔｈｒｅｆｅｒｅｎｃｅｔｏｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＮＡＦＬＤｆｒｏｍｔｈｅａｓｐｅｃｔｓｏｆｇｅｎｅｔｉｃａｎｄｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｆａｃｔｏｒｓ，ｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ，ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓ，ａｎｄａｑｕａｐｏｒｉｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ；ｈｅｒｅｄｉｔｙ；ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ；ａｑｕａｐｏｒｉｎｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０１９．１１．０４４收稿日期：２０１９－０６－１１；修回日期：２０１９－０８－０５。

非酒精性脂肪性肝病发病机制研究

NASH 早期可以观察到 KCs 的扩增，KCs 通过分泌肿瘤坏死因子 -α （tumor necrosis factor-α，TNFα）和单核细胞趋化蛋白等细胞因子，增加肝组织中外周血来源的单核细胞的浸润，而清除这些细胞则可减轻肝脏纤维化和肝硬化 [6]。KCs 还可以协同 NKT 细胞，加重 NASH 引起的肝损伤 [7]。KCs 可因内环境不同而诱导分化为不同功能表型，即 M1 型和 M2 型，M2 型功能更多样化，能通过 IL-10 促进 M1
4 ·专家专论·
中国临床医生杂志 2020 年第 4 8 卷第 1 期
非酒精性脂肪性肝病发病机制研究
曹颖，谢雯 *（首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心，北京 100015）
关键词：非酒精性脂肪性肝病；发病机制；二次打击；免疫细胞中图分类号：R575 文献标识码：A 文章编号：2095-8552（2020）01-0004-03 doi:10.3969/j.issn.2095-8552.2020.01.002
非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种受代谢、基因、环境和肠道微生物等多种因素调节的代谢应激性肝脏疾病，根据肝脏病理状态的不同分为非酒精性单纯性脂肪肝（non-alcoholic simple fatty liver，NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）及其相关肝硬化和肝细胞癌 [1]。随着肥胖、2 型糖尿病的流行，以及全球的人口老龄化，近年来，我国 NAFLD 患者增长迅速且呈低龄化发病趋势，NAFLD 已经逐渐超越慢性病毒性肝炎成为我国第一大肝脏疾病 [2]。截至目前，NAFLD 的治疗仍是以改善生活方式为主的基础治疗，尚无获批用于 NAFLD 治疗的特异性药物。因此，探索 NAFLD 的发病机制将为临床实践提供新的启示，具有非常重要的现实意义。 1 经典“二次打击”学说受到挑战

非酒精性脂肪肝是怎么形成的?

非酒精性脂肪肝是怎么形成的？蒋卫民【期刊名称】《肝博士》【年(卷),期】2019(000)003【总页数】1页(P46)【作者】蒋卫民【作者单位】复旦大学附属华山医院感染科【正文语种】中文非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一种无过量饮酒和其他明确的肝脏损害因素导致的，以肝脏实质细胞脂肪变性为特征的临床病理综合征。

NAFLD是如何形成的？与哪些因素有关呢？一、NAFLD的形成与血脂代谢异常相关肝脏是脂肪代谢的重要场所。

脂肪的消化、吸收、分解、合成以及运输等过程，肝脏均起着重要的作用。

血液中的游离脂肪酸从肝脏摄取以后，合成了甘油三酯；随后再以极低密度脂蛋白的形式，将甘油三酯转运出肝脏。

肝细胞内多余的脂质主要是以脂滴的形式存在的。

在某些病理情况下，肝细胞合成甘油三酯的能力增加，或者转运甘油三酯入血的能力减退，肝细胞内就会出现大量的脂滴堆积，从而形成肝细胞脂肪病变。

如果在显微镜下发现肝脏组织有超过百分之五的肝细胞有脂肪变，我们就可以诊断为脂肪肝。

二、NAFLD的形成与胰岛素抵抗相关胰岛素抵抗是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。

胰岛素抵抗是肥胖、脂肪肝和2型糖尿病最主要的原因。

2型糖尿病患者主要由于胰岛素抵抗合并有相对性胰岛素分泌不足所导致。

但是很多没有糖尿病的患者同样也存在有胰岛素抵抗。

有一种胰岛素评价指数稳态模型评估法（HOMA - IR），这种方法是评估无糖尿病人群胰岛素抵抗的替代方法。

尤其是对于脂肪肝的患者，如果超声诊断为脂肪肝但是患者的体质指数正常，并且没有糖尿病或者糖调节受损，HOMA - IR能够证实胰岛素敏感性的改变，有助于胰岛素抵抗相关性非酒精性脂肪肝的诊断。

对于以传统体重指标鉴定并不肥胖的患者，仍然可能在内脏有体脂的积聚。

由于高血糖症发展比较缓慢，早期症状很轻微而不典型或者无症状，因此经过许多年才被确诊，然而，患者很容易发生大血管和微血管并发症。

脂质代谢紊乱导致非酒精性脂肪性肝病的发病机制

脂质代谢紊乱导致非酒精性脂肪性肝病的发病机制
路然;洪天配
【期刊名称】《临床肝胆病杂志》
【年(卷),期】2015(031)007
【摘要】随着肥胖、2型糖尿病、脂代谢紊乱等代谢性疾病的患病率在世界范围内快速升高,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率也随之升高.大多数NAFLD患者表现为单纯性肝脏脂肪变性,但部分患者会进展为非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化、肝癌等.在发达国家,NAFLD已成为肝酶升高的最常见原因,日益受到人们的关注.由于肝脏脂肪沉积是NAFLD的核心表现,就脂质代谢异常在NAFLD中的作用及其潜在机制进行了综述,指出阐明NAFLD的发病机制将有助于制订有针对性的预防和治疗策略.
【总页数】5页(P1050-1054)
【作者】路然;洪天配
【作者单位】北京大学第三医院内分泌科,北京100191;北京大学第三医院内分泌科,北京100191
【正文语种】中文
【中图分类】R575.5
【相关文献】
1.非酒精性脂肪性肝病发病机制研究 [J], 曹颖; 谢雯
2.非酒精性脂肪性肝病发病机制和临床治疗研究进展 [J], 樊亚东; 贾建伟; 张晓雨;
李玲玲; 龚雪; 刘海朝; 赵舒武; 王丽; 边育红
3.非酒精性脂肪性肝病与2型糖尿病的双向关系及发病机制 [J], 李婷婷;白秀平
4.非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展 [J], 吴蓝蓝;戈宏焱;梁东亮;王欢
5.非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展 [J], 闫冰冰;晁旭;冯雪松;黄峰
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非酒精性脂肪性肝病发病机制及治疗方案研究进展

非酒精性脂肪性肝病发病机制及治疗方案研究进展
高志宇;谢军
【期刊名称】《临床医学进展》
【年(卷),期】2024(14)4
【摘要】非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)包括广泛的病理,从非酒精性脂肪肝(NAFL),其特征是没有炎症的简单脂肪变性,到非酒精性脂肪性肝炎(NASH),其特征是肝脏脂肪变性伴有炎症和肝细胞气球形成,可导致晚期纤维化,肝硬化和肝细胞癌。

饮食和生活方式的改变被认为是非药物治疗策略;然而,由于NAFLD发病机制复杂,目前的药物治疗主要以致病因素、发病机制的关键环节以及相关的代谢紊乱为靶点。

仍然缺乏特定的药物。

在临床研究中,常见的NAFLD治疗包括调节葡萄糖和脂质代谢以保护肝脏和抗炎。

基于肝肠轴、靶向肠道菌群的NAFLD治疗正在逐步涌现,各种新的代谢调节药物也在临床开发中。

因此,本文综述了近年来NAFLD治疗的研究进展。

【总页数】7页(P1192-1198)
【作者】高志宇;谢军
【作者单位】赣南医科大学第一附属医院消化内科赣州
【正文语种】中文
【中图分类】R57
【相关文献】
1.非酒精性脂肪性肝病发病机制和临床治疗研究进展
2.非酒精性脂肪性肝病发病机制及治疗研究进展
3.维生素D与非酒精性脂肪性肝病发病机制的关系及治疗作用研究进展
4.多囊卵巢综合征伴非酒精性脂肪性肝病的发病机制和治疗方案
5.胆汁酸及其受体在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用及药物治疗的研究进展
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非酒精性脂肪肝与脂代谢紊乱及胰岛素抗击的关系

非酒精性脂肪肝与脂代谢紊乱及胰岛素抗击的关系【关键词】非酒精性脂肪肝；脂代谢紊乱；胰岛素抗击［摘要］目的：探讨非酒精性脂肪肝(NAFL)与脂代谢紊乱及胰岛素抗击(IR)的关系。

方式：采纳对照研究，NAFL组50例，正常对照50例，检测两组的血脂、C肽(空肚和餐后2 h)。

结果：NAFL组的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、载脂蛋白B(ApoB)、C肽(空肚和餐后2 h)均高于对照组(P<；而高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、载脂蛋白A(ApoA)都低于对照组(P<。

结论：NAFL患者存在明显脂代谢紊乱和胰岛素抗击。

［关键词］非酒精性脂肪肝；脂代谢紊乱；胰岛素抗击The Rrelationship Between Disorder of Lipid Metabolism and Insulin Resistancein Patients with Nonalcoholic Fatty LiverAbstract：Objective To investigate the relationship between disorder of lipid metabolism andinsulin resistance(IR) in patients with nonalcoholic fatty liver(NAFL).Methods The investigation used case control study fiftypatients of NAFL andfifty patients control subjects were assayed for serum lipids and cpeptide (fasting and 2hour postprandial).Results The result showed that the level of serum triglyceride(TG),total cholesterol(TCH),low density lipoprotein cholesterol(LDLC),apolipoprotein B(ApoB),CP(fasting and 2hour postprandial) were significantly increase in NAFL group compared with control subjects(P<.The lever of high density lipoprotein cholesterol(HDLC) and apolipoprotein A(ApoA) in NAFL group were lower than control subjects(P<.Conclusion There existed significant disorder of lipid metabolism and insulin resistance in patients with NAFL.Key words：Nonalcoholic fatty liver;Disorder of lipid metabolism;Insulin resistance非酒精性脂肪肝(NAFL)是常见的慢性肝脏疾病，往往与肥胖、血糖异样、脂质紊乱、高血压病等胰岛素抗击(IR)相关性疾病并存［1］。

脂质代谢紊乱导致非酒精性脂肪性肝病的发病机制 路然

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非酒精性脂肪肝病的发病机制诊断和治疗

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非酒精性脂肪性肝病发病机制探讨

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非酒精性脂肪性肝病发病机制研究

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脂质代谢紊乱导致非酒精性脂肪性肝病的发病机制路然