消化系统用药-药理学基础

促进胰液分泌 ☆ 用于各种胃酸缺乏症和发酵性消化不良
胃蛋白酶（pepsin） ☆ 遇碱破坏失活，酸液中活性强，常
与稀盐酸配成合剂使用
☆ 用于胃蛋白酶缺乏症、消化不良
胰酶（pancreatin） ☆ 遇酸易破坏，可消化口腔粘膜，引起溃
疡，常用肠溶片
☆ 用于消化不良、食欲不振、胰液分泌不
足及肝、胆、胰腺疾病所致消化药
H+-K+-ATP酶抑制药
奥美拉唑（Omeprezole）
☆ 选择性的结合H+-K+-ATP酶→抑制基础 胃酸分泌，胃蛋白酶分泌。 ☆ 对胃泌素、组胺、Ach、食物等刺激胃 酸分泌的诸因素也有抑制作用。 ☆ 24h胃酸分泌抑制率达95%；清晨口服 20mg可控制胃内PH在3以上达16—18h； ☆ 大剂量可导致无酸状态 ☆ 对幽门螺旋杆菌有抗菌作用
2、M受体阻断药（东莨菪碱）
3、D2受体阻断药（氯丙嗪）
4、促胃肠肌间神经丛释放ACH药（西沙必利）
5、5-HT3受体阻断药（昂丹司琼）
昂丹司琼
选择性阻断5-HT3受体，止呕作用强大
对D2、M、H1受体无作用
用于肿瘤化疗和放疗引起的呕吐（最佳药物）
晕动病及阿扑吗啡引起呕吐无效
第5节 泻药和止泻药
食欲不振、消化不良
消化不良、腹胀 小儿消化不良性腹泻
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第2节 抗消化性溃疡药
☆消化性溃疡指胃及十二指肠溃疡药，发病率约 10%，男>女 ☆为多因素所致疾病，其机制未完全明了 ☆认为：是由于“攻击因子”（如胃酸、胃蛋白 酶、幽门螺旋杆菌感染等）作用增强，而“防 御因子”（如胃粘液、HCO3-的分泌和胃粘膜） 受损所致。
【体内过程】
口服后迅速由小肠吸收，生物利用度约为35-60%，
1小时即达有效血药浓度,
血浆蛋白结合率为95～96%，
t1/2约为0.5-1小时，作用持续24小时以上，
肝脏内代谢，主要经肾脏排出。
【临床应用】
☆ 治疗胃及十二指肠溃疡； ☆ 其他：返流性食道炎、卓-艾综合症、 应激性溃疡、急性胃粘膜出血等
【临床应用】
1、消化性溃疡： 对十二指肠溃疡优于胃溃疡 2、卓-艾（zollinger-Ellison）综合症 3、其他： 消化性溃疡出血、反流性食道炎等。
【不良反应】
发生率1-5% 1、一般反应：腹泻、便秘、脱发等 2、中枢神经系统：头痛、头晕、焦虑、定向障碍、幻 觉；酗酒者可出现震颤性谵妄，酷似双硫仑样反应 3、内分泌：抗雄激素，促性腺激素分泌； 4、其它：心律失常、肝、肾损害，WBC↓； 5、肝药酶抑制作用
法莫替丁 famotidine 特点： 1、更强，为西咪替丁的40-50倍； 雷尼替丁的7-10倍。 2、不抑制肝药酶； 3、对内分泌无不良影响； 4、不良反应发生率2.8%
（二）M受体阻断药
哌仑西平 pirenzepine 【作用机制】： 阻断了迷走神经的传导 ☆ 小剂量即可抑制胃酸分泌； ☆ 大剂量可影响唾液、肠道动力； ☆ 同时可影响胃蛋白酶的分泌。
【注意事项】
1、孕妇、哺乳期妇女及急性胰腺炎病人禁用！ 2、下列情况慎用： 严重心脏及呼吸系统疾病，慢性炎症如系统性红斑 狼疮等，中重度肝肾功能减退及老年人、儿童 3、药物相互作用： 本品为肝药酶抑制剂，与其它药物合用时须注意控 制剂量
雷尼替丁 ranitidine 特点： 1、强，为西咪替丁的4-10倍； 2、对肝药酶抑制作用轻； 3、对内分泌影响小
消化系统用药
第1节 助消化药
助消化药是促进胃肠消化过程的药物，多 为消化液中的成分，也可促进消化液的分 泌或阻止肠道过度发酵。
主要用于消化系统分泌功能减弱或消化不良， 起补充或替代治疗作用。(泳衣品牌)
☆ ☆ ☆ ☆
稀盐酸 胃蛋白酶 胰酶 乳酶生
稀盐酸（dilute hydrochloric acid） ☆ 常用10％的溶液，与胃蛋白酶组成合剂 ☆ 口服增加胃液酸度，增加胃蛋白酶活性，
【临床应用】：
胃、十二指肠溃疡、胃炎所致出血； 非甾体抗炎药所致胃粘膜损伤，溃疡、防止复 发。
【不良反应】：
轻，腹部不适。 兴奋子宫，致流产，孕妇禁用。
四、抗幽门螺杆菌药
☆ 我国感染率达60%，城市为50%，农村为
68.8%。
☆ 幽门螺杆菌与溃疡发生密切相关：
常见为慢性胃窦炎；90%以上的十二指肠溃疡，70%以 上的胃溃疡，60%以上的慢性胃炎均与Hp有关，我国26万 人/年死于胃癌。
第四节
止吐药
咽喉
胃肠道 5-HT3
内耳
迷走神经 孤束核
5-HT3 D2 M2 H1 CTZ 5-HT3 D2 M1 小脑 H1 M 高级 中枢
延髓呕吐中枢
呕吐发生机制示意图
止吐药
1、H1受体阻断药（苯海拉明） 晕动病、内耳性眩晕 病引起的呕吐 晕动病，术后恶心、 呕吐 肿瘤化学治疗引起的 呕吐
包括：
（一）H2受体阻断药： 雷尼替丁、西咪替丁 （二）M受体阻断药： 哌仑西平 （三）胃泌素受体阻断药： 丙谷胺 （四）H+—K+—ATP酶抑制药： 奥美拉唑
组胺受体：
H1受体：支气管、胃肠、子宫平滑肌、中枢等 激动时效应：痉挛收缩、觉醒反应 H2受体：胃壁细胞、血管、心脏
激动时效应：胃壁分泌增加；血管扩张；
【临床应用】： ☆ 胃及十二指肠溃疡
应激性溃疡，急性胃粘膜出血，促胃液素瘤 也有一定作用；
☆ 缓解症状作用不如H2阻断药。 【不良反应】： 轻、大剂量可有阿托品样反应。
（三）胃泌素受体阻断药
丙谷胺（proglumide）
【作用机制】 化学结构与胃泌素相似。竞争性拮抗 胃泌素受体，抑制胃酸分泌，促进溃疡 愈合。 【临床应用】 胃、十二指肠溃疡、胃炎 效果不理想， 少用。
单一应用易产生耐药性，故应2—3种联合用药较好
1、 中和胃酸：氢氧化铝 2、 抑制胃酸分泌的药物
H2受体阻断药：雷尼替丁、西咪替丁
M受体阻断药：哌仑西平 胃泌素受体阻断药：丙谷胺 H+—K+—ATP酶抑制药：奥美拉唑
3、 胃粘膜保护药：米索前列醇 4、 抗幽门螺旋杆菌药：阿莫西林、甲硝唑
第三节
胃肠运动功能调节药
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胃蛋白酶 胰酶
水解蛋白质 消化脂肪、蛋白质 淀粉
心脏收缩加强、心率加快； H3受体：中枢与外周神经末梢 激动时效应：负反馈调节组胺的合成与释放
（一）H2受体阻断药
作用机制：
①基础胃酸，夜间胃酸分泌均下降； ②抑制促胃液素及M受体兴奋药引起的胃酸分泌； ③胃蛋白酶分泌也降低。
H2受体阻断药
1、西咪替丁 Cimetidine 2、雷尼替丁 ranitidine 3、法莫替丁 famotidine
局部润滑。
泻药应用注意事项
1.治疗便秘，尤其是习惯性便秘，首先应从调节 饮食、养成定时排便习惯着手。多吃蔬菜水果 等常能收到良好效果。 2.应根据不同情况选择不同类型泻药。如排除毒 物，应选硫酸镁、硫酸钠等盐类泻药。一般便 秘，以接触性泻药较常用。老人、动脉瘤、肛 门手术等，以润滑性泻药较好。 3.腹痛患者在诊断不明情况下不能应用泻药。年 老体弱、妊娠或月经期妇女不能用作用强烈的 泻药。
【不良反应】
少，发生率约3% 头痛、头昏、口干、恶心、腹胀、失眠； 偶有皮疹、外周神经炎等 连续用药不少于8周
三、胃粘膜保护药
胃粘膜屏障包括：
☆ 细胞屏障、粘液—HCO3-盐屏障。 ☆ 能防止有害因子损伤胃粘膜（导致出血、 糜烂、坏死等），粘膜上皮能迅速重建和再 生，有修复作用。 ☆ 屏障功能受损可导致溃疡。
三硅酸镁
作用较弱而慢，但持久，在胃内生成胶状二氧化硅,对
溃疡面有保护作用.
氢氧化铝
碳酸钙
作用较强但缓慢，有收敛、引起便秘的作用.
作用较强、快而持久，可产生CO2气体，引起继发性 胃酸分泌增多.
碳酸氢钠
作用较弱、快而短暂，可产生CO2气体，能引起碱血症.

二、抑制胃酸分泌药
消化性溃疡发生机制-------天平学说
攻击因子
胃酸胃蛋白酶
防御因子
粘液和碳酸氢盐 细胞再生 胃粘膜血流 前列腺素 表皮生长因子 免疫应答
H.Pylori
胃泌素 胆盐 酒精 某些食物 药物(NSAIDs)
消化性溃疡发生示意图
分类： 1、 中和胃酸 2、 抑制胃酸分泌的药物 3、 胃粘膜保护药 4、 抗幽门螺旋杆菌药
西咪替丁 Cimetidine 【体内过程】
口服后迅速由小肠吸收，生物利用度约为60～70%，
半小时即达有效血药浓度广泛分布于全身组织（除
脑以外），血浆蛋白结合率为15～20%，
t1/2约为2小时，有效血药浓度可保持4小时， 肝脏内代谢，主要经肾脏排出。
【药理作用】
1、抑制胃酸分泌 2、保护胃粘膜 3、其他作用：收缩血管、抑制心脏
米索前列醇 misoprostol
胃粘膜产生的前列腺素E可刺激胃粘液、HCO3-盐 分泌→维持粘膜细胞完整性。 米索前列醇为前列腺素衍生物，保护作用 ① 减弱攻击因子：抑制基础胃酸分泌；抑制组 胺、胃泌素，食物刺激所致胃酸分泌；胃蛋白 酶分泌↓。 ② 增强保护因子：促进胃粘膜粘液、HCO3-；改 善胃血流量；增强粘膜屏障作用
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