2013 ESMO 肺癌靶向治疗进展 - 2013030
肺鳞状细胞癌的靶向治疗进展
论文题目:肺鳞状细胞癌的靶向治疗进展摘要:肺鳞状细胞癌是肺癌的一种主要类型,传统化疗在治疗中取得了一定的效果,但存在疗效不佳和毒副作用大的问题。
靶向治疗作为一种新型治疗手段,针对肿瘤的特定分子靶点,已经取得了一定的进展。
本文将系统综述肺鳞状细胞癌靶向治疗的最新进展,包括靶点选择、靶向药物的种类、治疗效果及预后评估等方面,为临床提供有效的治疗策略和未来研究方向。
引言:肺鳞状细胞癌是一种侵袭性较强的肺癌亚型,传统化疗治疗效果不佳,且毒副作用大。
靶向治疗作为一种新型的个体化治疗手段,针对肿瘤的特定分子靶点,具有更好的治疗效果和更少的毒副作用,已成为肺鳞状细胞癌治疗的热点研究方向之一。
1. 靶点选择1.1 EGFR靶向治疗EGFR是一种重要的肺鳞状细胞癌靶向治疗靶点,EGFR基因突变可导致信号通路的异常激活,促进肿瘤生长和转移。
目前已有多种EGFR抑制剂如吉非替尼、厄洛替尼等被广泛应用于肺鳞状细胞癌的治疗中。
1.2 PD-L1/PD-1免疫检查点抑制剂PD-L1/PD-1免疫检查点抑制剂是近年来发展起来的一种新型免疫治疗药物,通过阻断肿瘤细胞和免疫细胞之间的PD-L1/PD-1信号通路,恢复免疫系统对肿瘤的识别和清除能力。
目前已有多种PD-L1/PD-1抑制剂如帕博利珠单抗、纳伐替尼等被用于肺鳞状细胞癌的治疗中。
2. 靶向药物的种类2.1 EGFR抑制剂EGFR抑制剂主要包括酪氨酸激酶抑制剂和EGFR抗体两类,具有抑制肿瘤生长和转移的作用。
2.2 PD-L1/PD-1抑制剂PD-L1/PD-1抑制剂是一种新型的免疫治疗药物,通过调节免疫系统功能来抑制肿瘤生长和转移。
3. 治疗效果及预后评估靶向治疗在肺鳞状细胞癌的治疗中已经取得了一定的疗效,但不同患者对靶向药物的反应存在差异,需结合临床病理特征和分子生物学指标来评估患者的治疗效果和预后情况。
4. 发展趋势及挑战靶向治疗在肺鳞状细胞癌治疗中的应用仍面临一些挑战,如药物耐药性、治疗费用高昂等问题。
肺癌靶向治疗研究进展
肺癌靶向治疗研究进展作者:董耀众来源:《中外医疗》 2012年第9期董耀众(烟台毓璜顶医院山东烟台 264000)【摘要】目的对国内外肺癌靶向治疗相关研究进行总结。
方法以“肺癌”及“靶向治疗”为关键词,在CNKI及PUBMDE期刊中检索近10年来的中文及英文文献资料。
以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂、以肿瘤血管生成为靶点的治疗以及多靶点治疗在肺癌中的作用为标准,针对24篇文章进行分析。
结果在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂领域的研究相对成熟,特别是吉非替尼,相关临床治疗实验表明,对吉非替尼二线治疗效果方面发挥决定性影响的可能是EGFR突变;在以肿瘤血管生成为靶点的治疗上,对于复发NSCLC患者而言,贝伐单抗与化疗联合使用与化疗单独使用相比,前者对于PFSD的提升效果更为明显;在晚期NSCLC治疗中,血管内皮抑素Ⅲ期实验表明,血管内皮抑素与NP联合使用域NP单独使用相比,前者有效率明显高于后者。
结论肺癌靶向治疗相关研究进展较快,具有极为广阔的应用前景,为肺癌治疗开辟新思路。
【关键词】肺癌靶向治疗研究进展【中图分类号】 R734.2 【文献标识码】 A 【文章编号】 1674-0742(2012)03(c)-0189-01临床实践中,发病率及死亡率均较高的恶性肿瘤之一即肺癌,关于肺癌的治疗也逐渐引起医学界的重视,治疗方式及药物的选择越来越多。
传统化疗、放疗方法特异性有限,虽然具有一定效果,但患者会出现毒副反应。
靶向治疗方案疗效好,不良反应低,逐渐得到广泛认可。
当前关于肺癌靶向治疗药物的研究,主要集中于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂、血管生成抑制剂以及多靶点抑制剂等方面。
1 肺癌靶向治疗相关研究1.1 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼是第一个口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,对于表皮生长因子受体酪氨酸激酶的抑制作用具有选择性,对子磷酸化反应具有控制作用,通过对表皮生长因子受体信号传导的干扰,达到抑制肿瘤生长、转移的效果,并最终促使肿瘤细胞死亡。
2020年ESMO年会肺癌治疗最新进展,靶向药物最新进展
2020年ESMO年会肺癌治疗最新进展,靶向药物最新进展受新冠疫情影响,2020年ESMO年会采用线上虚拟会议的形式召开。
不出所料,肺癌领域又迎来一波新进展,今天特整理了肺癌领域的部分重要研究进展,以飨大家。
1. FLAURA2研究早期安全性数据公布,奥希替尼联合化疗用于一线安全性良好基于FLAURA研究结果,奥希替尼已经成为EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗优选,FLAURA2 (NCT04035486)研究旨在探索奥希替尼联合或不联合化疗用于一线治疗的疗效和安全性。
本次ESMO年会上,FLAURA2研究的早期安全性数据公布。
数据截止2020年2月,共纳入奥希替尼联合化疗组的30例患者:奥希替尼联合培美曲塞和卡铂(n=15),奥希替尼联合培美曲塞和顺铂(n=15)。
27例(90%)患者出现任何不良事件,2例(7%)患者因为不良事件中断治疗,包括1例2级的剂量限制性毒性和1例与治疗无关,归因于疾病的致命性毒性(咯血)。
整体人群≥3级不良事件的发生率为37%(11/30)。
FLAURA2研究的早期安全性数据显示,奥希替尼联合培美曲塞和卡铂/顺铂耐受性良好,支持进一步在研究中进一步评估该方案的疗效和安全性。
2. ASCEND-8亚洲人群研究数据,赛瑞替尼450mg随餐服药疗效和安全性再获肯定ASCEND-8研究既往基于意向治疗人群的数据已经显示塞瑞替尼450mg随餐给药治疗方案耐受性有效性。
本次ESMO年会上,ASCE ND-8研究亚洲人群数据公布。
数据截止2020年3月6日,在总共纳入的74例亚洲患者中,经BIRC评估,相比750mg空腹给药,塞瑞替尼450mg 随餐给药组具有更高的ORR、中位DOR、中位PFS。
两组3年的OS率分别为93.1%和70.9%。
450mg随餐给药组、600m g随餐给药组和750mg空腹给药组三组任何级别的胃肠道毒性发生率分别为82.8%、78.9%和96.2%,3-4级胃肠道毒性的发生率分别为3. 4%、5.3%和7.7%。
非小细胞肺癌靶向治疗的新进展(下)(DOC)
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 非小细胞肺癌靶向治疗的新进展(下)(DOC)非小细胞肺癌靶向治疗的新进展(下) 非小细胞肺癌靶向治疗的新进展(下) 上海交通大学附属胸科医院韩宝惠非小细胞肺癌是一种恶性程度较高,易复发、转移的恶性肿瘤,超过半数以上的患者在确诊时已属相对晚期,治疗必须采用针对全身兼顾局部的多学科治疗方法(包括手术、放疗、化疗、免疫治疗及靶向治疗)。
肿瘤分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号转导和其它生物学途径的治疗手段。
靶向治疗在晚期 NSCLC 的治疗中发挥了极其重要的作用,有些已经按循证医学的原则进入了国际肿瘤学界公认的标准治疗方案的规范,越来越多的研究成果有理由使我们相信,目前晚期 NSCLC 的药物治疗正从单纯细胞毒药物转化到分子靶向治疗的时代。
肺癌的靶向治疗经过近十多年来的研究,取得了许多具有里程碑意义的成就。
例如 2003 年 5 月美国FDA 批准 gefitinib(Iressa,易瑞莎)用于泰素/顺铂治疗后晚期 NSCLC 的治疗;虽然由于 ISEL 的阴性结果, FDA 修改了 gefitinib 的适应证, 2006 版 NCCN 指南也撤回了对 gefitinib 的推荐,但鉴于 gefitinib在东方人中显示出的良好疗效,仍可作为临床的选择;BR21 研究中,erlotinib (Tarceva,特罗凯)在总生存期方面明显优于安慰剂,2004 年 11 月FDA 批准其作为晚期 NSCLC 的二、三线治疗,2006 年 NCCN 也作了1 / 7同样的推荐; ECOG-E4599 研究首次显示在标准的一线泰素/卡铂方案基础上联合 bevacizumab (Avastin,贝伐单抗)能提高疗效,2006 年NCCN 对符合适应证的患者推荐优先选择;在我国YH-16(Endostar,恩度)联合诺维本/顺铂化疗也通过了 SDA 的审批。
晚期非小细胞肺癌的免疫及靶向治疗新进展
肿瘤微环境
逃避免疫 摧毁
促肿瘤的 炎症
The hallmarks of cancer. Cell. 2000
Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011
Douglas精H选anpaphta课n,件Robert A. Weinberg 4
肿瘤免疫和免疫逃逸机制
多西他赛组为6个月(95% CI: 5.1, 7.3) [风险比 0.59% CI: 0.44, 0.79, p=0.00025]。
Nivolumab的最新进展
因期中分析结果出色,施贵宝公司提前终止试验,美国FDA 2015年3月4日批准了nivolumab用于治疗在经铂为基础化疗 期间或化疗后发生疾病进展的转移性鳞状细胞非小细胞肺癌 。
enhancer
正相调控
树突状细胞抗原提呈 细胞毒性T细胞杀伤
T辅助细胞的活性 NK细胞的活性 其他效应细胞
regulator
免疫平 衡状态
suppressor
负相调控
调节性T细胞 肿瘤相关巨噬细胞 抑制性树突状细胞 髓系抑制性细胞
其他…
Balance of immunostimulation and immunosuppression in tumor immunology
stimulation
suppression
Immune escape and immunosuppression
stimulation
Immunosurveillance and immunotherapy
stimulation
suppression
suppression
NSCLC免疫治疗方法—免疫检查点抑制剂
从ASCO看肝癌治疗新进展
医脉通2013-08-27分享一年一度的美国临床肿瘤学会(ASCO)盛会已圆满结束,本文总结了ASCO2013年会中肝癌相关的研究,与大家分享,希望能对肝癌的临床诊治提供新的思路和启示。
肝癌的一线治疗:1.使用阿霉素洗脱微球的TACE(DEB-TACE)+索拉非尼的2期临床试验DEB-TACE治疗前一周开始使用索拉非尼,在随后的6个月中接受4次的DEB-TACE 治疗。
有50名患者完整参与了这个项目。
疾病控制率达到98%,出现无法治疗的肿瘤进展(TTUP)的中位时间为11.9月,其中BCLC A/B期患者为22.9月,C期患者为6.2月(P=0.01)。
中位生存时间为24.5月(95%CI, 14.3-35),其中A/B期患者为33.7月,C 期患者为17.1月(P=0.001)。
尽管这是一个无对照的2期临床试验,但结果很让人振奋。
2. 索拉非尼vs 索拉非尼+吉西他滨+奥沙利铂联用(GEMOX)随机对照,2期,来自法国的研究。
共纳入94名不能切除的肝癌患者,肝功能Child A 级。
其中门脉癌栓29%,肝外转移69%。
索拉非尼单用和GEMOX联用组:4月内无进展生存率分别为54%和61%,中位无进展生存时间分别为4.6月和6.2月,中位生存时间分别为13.0月(10.4-22.2) 和13.5月(7.5-19.1)。
作者对GEMOX联用的安全性和疗效表示满意,并表示要进一步探索。
3. 索拉非尼+卡培他滨+奥沙利铂(SECOX)单臂、多中心的2期,香港和新加坡的联合研究。
51名晚期肝癌患者参与该研究,90%的患者为BCLC C期,80%有肝外转移。
肿瘤反应率为16%(均为部分缓解),62%的患者肿瘤稳定超过8周,中位肿瘤进展时间为5.29月,中位无进展生存期为5.26月,中位生存率为11.73月。
作者对总体结果表示满意,期待SECOX方案与索拉非尼单用的随机对照试验。
4.Pexa-Vec(JX-594)与索拉非尼的序贯治疗Pexa-Vex是一种溶瘤免疫疗法,前面有日志曾经介绍过。
少见突变晚期非小细胞肺癌治疗进展(全文)
少见突变晚期非小细胞肺癌治疗进展(全文)随着肺癌驱动基因的发现及药物研发的快速发展, 晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)靶向治疗取得长足的进步, 也大大降低了近十年来NSCLC的死亡率, 成为精准医学的范例。
EGFR、ALK这两个NSCLC常见驱动基因的治疗已经逐渐成熟及趋向更加精准化。
相比之下, 少见突变晚期NSCLC的治疗仍然面临很大挑战。
在2020年, ROS1、MET、RET、HER2及EGFR 20外显子插入这几个少见突变的治疗取得突破性进展, 有望改变少见突变晚期NSCLC的治疗格局。
1ROS1基因融合ROS1基因融合在NSCLC的发生率为1%~2%, 多见于年轻、不吸烟的腺癌[2]。
目前, 美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)及中国国家药品监督管理局(National Medical Products Administration, NMPA)均已批准克唑替尼应用于治疗ROS1基因融合阳性晚期NSCLC, 而entrectinib也已获得FDA批准。
克唑替尼获批主要基于PROFILE 1001和OO12-01两项前瞻性临床试验结果, 以西方人群为主的PROFILE 1001研究显示克唑替尼治疗ROS1阳性晚期NSCLC的客观缓解率(objective response rate, ORR)为72%、无进展生存期(progression-free survival, PFS)为19.2个月[3]。
OO12-01是针对东亚人群ROS1阳性晚期NSCLC最大样本量的临床研究, 克唑替尼治疗后的ORR为88%、PFS为13.4个月[4]。
Entrectinib是靶向ROS1/NTRK/ALK的多激酶抑制剂(multikinase inhibitor, MKI), ALKA-372-001、STARTRK-1及STARTRK-2三项Ⅰ/Ⅱ期临床研究汇总结果显示, entrectinib治疗ROS1基因融合阳性晚期NSCLC的ORR达77%, 中位PFS为19个月, 中位缓解持续时间(duration of response, DoR)24.6个月, 颅内病灶ORR 为55%, 基线存在脑转移患者的PFS为13.6个月[5]。
肺癌的靶向治疗
肺癌靶向治疗的给药方式与剂量
给药方式
肺癌靶向药物的给药方式多为口服,部分药物也可以通过静脉注射或皮下注射 的方式给药。
剂量
肺癌靶向药物的剂量根据患者的体重、身高以及基因突变类型等因素进行个性 化制定,通常以标准剂量或根据医生的建议进行剂量调整。
肺癌靶向治疗的疗效评估与不良反应管理
疗效评估
肺癌靶向治疗的疗效评估主要通过影像学检查和肿瘤标志物等手段进行,根据患 者的病情变化和生存期等指标进行综合评估。
雷莫芦单抗
另一种注射用的VEGF抑制剂,用 于治疗肺癌,尤其是肺腺癌。
MET抑制剂
特泊替尼
一种口服的MET抑制剂,用于治疗肺癌,尤其是肺腺癌。
卡博替尼
另一种口服的MET抑制剂,用于治疗肺癌,尤其是肺腺癌。
ROS-1抑制剂
01
ROS-1是一种跨膜受体,在肺癌 中经常发生重排。ROS-1抑制剂 通过抑制ROS-1信号通路,阻止 肿瘤细胞生长和扩散。
一种口服的EGFR抑制剂 ,用于治疗肺癌,尤其是 肺腺癌。
厄洛替尼
另一种口服的EGFR抑制 剂,常用于治疗肺腺癌和 鳞状细胞癌。
阿法替尼
一种强效的EGFR抑制剂 ,用于治疗肺癌,尤其是 肺腺癌。
血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂
贝伐珠单抗
一种注射用的VEGF抑制剂,常用 于治疗肺癌,尤其是非鳞状细胞 癌。
02
克唑替尼:一种口服的ROS-1抑 制剂,用于治疗肺癌,尤其是肺 腺癌。
03
CATALOGUE
肺癌靶向治疗的临床应用
肺癌靶向治疗的适应症与禁忌症
适应症
肺癌靶向治疗主要适用于具有特定基 因突变的肺癌患者,如EGFR、ALK 、ROS1等基因突变。
非小细胞肺癌分子靶向治疗新进展-支修益
非小细胞肺癌分子靶向治疗新进展首都医科大学肺癌诊疗中心首都医科大学宣武医院胸外科支修益肺癌是当前世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。
据WHO统计,全世界每年新增恶性肿瘤患者约900万例,其中有约104万是肺癌患者,占发病率的11.6%。
在美国,NSCLC的发生率大约占到所有肺癌病例的85%,而且是男女癌症死亡的首位原因。
随着我国人口增长和人口老龄化加剧、城市工业化和农村城市化进程加快以及人们不良生活方式的存在,肺癌的发病率和死亡率也呈现逐年增长的趋势。
据全国肿瘤防治研究办公室提供的资料,预测自2000年~2005年,我国肺癌的发病人数将增加12万,其中男性肺癌患者增至33万人,女性患者增至12万人。
2006年国家卫生部的资料显示,肺癌已居我国城市居民死亡原因的首位,在农村也跃升为死亡原因的第三位。
说明肺癌已经成为严重威胁人类健康和生存的主要疾病。
肺癌的治疗模式包括了外科手术、化学治疗、放射治疗、生物分子靶向治疗和中医药治疗。
而分子靶向治疗与传统细胞毒药物不同,其特异性地作用于肿瘤细胞的某些特定位点,而这些位点在正常细胞通常不表达或很少表达,具有高度选择性的杀死肿瘤细胞而不杀伤或仅很少损伤正常细胞。
其最大特点是安全性和耐受性极好,毒副反应轻微,临床应用具有非常大的优势,可以乐观地说:靶向治疗是进入21世纪非小细胞肺癌治疗最具希望的治疗策略。
肺癌靶向治疗的历史可以大体分为以下几个阶段: (1)“肺癌靶向治疗”的萌芽阶段;(2)“肺癌靶向治疗”新理论形成阶段;(3)“肺癌靶向治疗”从理论证实到转化为药物开发阶段;(4)“肺癌靶向治疗”临床试验和推广应用阶段。
肺癌分子靶向治疗常用的治疗靶点有:细胞受体、信号传导和抗血管生成等。
其中表皮生长因子受体(EGFR)是目前最为主要的靶点。
针对EGFR的生物学研究表明,EGFR是ErbB家族成员之一。
由细胞外区、跨膜区和细胞内区构成,通过细胞外区结合诸如EGF、TGFα和HBEGF一类配体而被激活。
ESMO
NSCLC的二线治疗
NSCLC维持治疗
复发性胸腔积液的治疗
脑转移的治疗
骨转移的治疗
寡转移性NSCLC的治疗
放疗的作用
介入治疗的疾病,在现代化 信息社会中,肿瘤的发病率与相关信息量也有 类似的特点。作为肿瘤的医疗工作者,应该以 热情,以及开放的态度应对相关的情况
符合条件的非鳞非小患者可以考虑使用贝伐单抗+其他铂类联合化疗 方案
6
7
只有铂类化疗有禁忌的患者才可以考虑应用不含铂类的三代联合化 疗方案
当患者体力状态好的时候就应该开始化疗。对大多数患者,推荐4-6 疗程的化疗
NSCLC的一线治疗
PS≥2的患者 1 2 3 PS 2分:与BSC相比,化疗可以延长生存期,并很可能提高生活质量。 吉西他滨、长春瑞滨和紫杉烷单药化疗也是一种选择(I,B) PS 2分:可以考虑应用卡铂联合化疗(Ⅱ,A) PS 3-4分:EGFR突变未激活的肿瘤患者可以应用BSC
3
4 5 6 7 8 9
所有NSCLC的特殊亚型对治疗决策非常重要,只要可能就要努力获得
应该应用免疫组化技术将NSCLC组织学类型不明确型的诊断率控制在 10%以下 应该对晚期非鳞非小肺癌的EGFR突变状态进行系统分析。检测方法应该 充分覆盖相关突变 不推荐对确诊为鳞癌的患者进行检测,除非是不吸烟或少量吸烟的患者 (<15包/年) 应该对晚期非鳞非小肺癌进行系统的ALK重排的检测 通过FISH检测ALK易位仍然是标准方案,但是免疫组化在筛选阴性病例 中也有重要作用 如果可能,最好进行分子吸光差平行检验。序贯检验可能会延误治疗
转移性非小细胞肺癌的诊断、治 疗和随访指南--2014 EMSO
主要内容
诊断
分期和风险评估
靶向治疗肺癌的新进展
靶向治疗肺癌的新进展肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率持续上升。
传统的放化疗方法存在一定的局限性,因此科学家们一直在寻找新的治疗方法。
近年来,靶向治疗肺癌取得了显著的进展,为肺癌患者带来了新的希望。
靶向治疗是基于肿瘤细胞的分子特征进行的治疗方法。
相比传统的放化疗,靶向治疗能更精确地作用于肿瘤细胞,减少对正常细胞的伤害。
以下是一些靶向治疗肺癌的新进展。
第一,EGFR靶向治疗的突破。
EGFR突变是肺癌最常见的突变之一,EGFR靶向治疗剂能有效抑制EGFR激酶活性,从而阻断细胞增殖和生存信号通路。
一些研究表明,EGFR靶向治疗能显著延长晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存期,并提高生存质量。
此外,针对EGFR T790M突变的第三代靶向治疗药物也已经问世,为难治性肺癌患者提供了新的希望。
第二,ALK融合基因的靶向治疗。
ALK融合基因是NSCLC中较为常见的基因突变。
ALK抑制剂能够与ALK融合蛋白特异性结合,阻断肿瘤细胞的增殖和生存信号传导。
研究发现,ALK靶向治疗能够显著改善ALK融合阳性NSCLC患者的生存期和生活质量。
此外,一些新型的ALK抑制剂也正在研发中,为患者提供更多的治疗选择。
第三,免疫检查点抑制剂的应用。
免疫检查点抑制剂通过抑制肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用,激活机体的免疫反应,从而抑制肿瘤生长和转移。
近年来,肺癌免疫治疗取得了显著的突破,一些免疫检查点抑制剂已经用于晚期肺癌的治疗。
研究表明,免疫治疗能够显著提高晚期肺癌患者的生存期,并获得较好的治疗效果。
第四,循环肿瘤DNA的应用。
循环肿瘤DNA是通过血液中游离的肿瘤DNA检测肿瘤相关基因突变的一种方法。
该方法可以用于肺癌患者的早期筛查、疾病监测和治疗效果评估。
循环肿瘤DNA的应用可以帮助医生更加准确地选择适合患者的靶向治疗药物,从而提高治疗效果和生存质量。
靶向治疗肺癌的新进展为肺癌患者带来了新的曙光。
然而,靶向治疗仍然存在一些挑战,比如耐药性的出现、治疗效果的评估等。
ESMO 研究进展-肺癌
• LBA29 • 1225O • 1226O • 1227O • 1228O
• 1233PD • 1234PD • 1235PD • 1236PD • 1237PD • 1239PD
• 1191P • 1194P • 1245P • 1254P • 1278P
• 1279P • 1282P • 1299P • 1662P
75
92
92
70
67
23
25
8
8
30
33
Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O.
FASTACT-II主要研究终点:PFS in ASCO 2012 (ITT population)
研究者评估 (2011/10/21)
独立评审评估 (2012/5/26)
1.0
1.0
次要终点:亚组分析、所有患者与亚组的OS、ORR、缓解持续时间、TTP、 16周未进展、安全性、QOL
Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O.
FAST ACT-II:生物标志物分析
397例患者 (88%) 参与生物标志物分析
可获得301个 (66.7%) 用于分析的样本
GC+E (n=49)
GC+P (n=48)
GC+E (n=69)
GC+P (n=67)
58
62
43
48
59
76
42
38
57
52
41
24
9
11
2
4
16
12
91
89
【Science】2013年度十大科学突破:癌症免疫治疗居榜首
【Science】2013年度十大科学突破:癌症免疫治疗居榜首EurekAlert中文版2013-12-20癌症研究界在2013年经历了一个巨变,因为一个酝酿了数十年的策略终于确立了它的潜力。
从癌症免疫疗法的临床试验出现了令人鼓舞的结果,在癌症的免疫疗法中治疗的标靶是身体的免疫系统而不是直接针对肿瘤。
这种新的治疗会促使T细胞和其它免疫细胞来对抗肿瘤——而《科学》杂志的编辑们认为这些做法正在展现足够的前景而让其能登上本年度最重要的科学突破的榜首。
这一由《科学》杂志及其国际性非营利出版机构AAAS所挑选的突破性科学成就的年度名单还包括了在太阳能技术、基因组编辑技术及疫苗设计策略等方面所取得的重大突破。
10大突破名单登载于12月20日出版的《科学》杂志上。
癌症免疫疗法夺得了该名单上的第一名位置是因为到目前为止最近的结果凸显了它的成功,尽管其对该疾病的最终影响是未知的。
《科学》杂志新闻总编辑Tim Appenzeller说:“今年,癌症免疫疗法有着广阔的前景是没有错的。
到目前为止,这一利用免疫系统来攻击肿瘤的策略只对某些癌症及若干病人有效,因此重要的一点是不要夸大其即刻的裨益。
但许多癌症专家确信,他们正在目睹一种重要的癌症治疗新模式的诞生。
”当今在癌症免疫疗法中的许多进展可以追溯到1980年代末,当时法国研究人员发现了在T细胞上的一种叫做CTLA-4的受体。
James Allison发现了这种受体会阻止T细胞全力攻击入侵者。
到了1990年代中期,Allison证明,在小鼠中阻断CTLA-4可在小鼠中解除T 细胞对肿瘤细胞进行攻击的束缚,从而使肿瘤细胞大幅萎缩。
与此同时,日本的研究人员发现了另外一个在T细胞上的被称作PD-1的“闸门”。
涉及该受体的临床试验是在2006年开始的,在一小部分患者中得到的初步结果看来是有前景的。
另外受到关注的领域涉及改良T细胞基因而让这些细胞能以肿瘤为标靶。
在2011年,这一被称作嵌合抗原疗法或CAR疗法的策略让癌症研究领域兴奋不已,它现在已经是无数临床试验,尤其是血癌临床试验的对象。
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驱动基因检测及分子标志物探 索
– LBA 32 – 3519 – 3342
– 3454
– 3464 – 3467
3421 PROSE:厄洛替尼 vs. 化疗二线治疗 不可切除NSCLC的随机蛋白组学分层III期研血浆进行MALDI质谱分析,根据8个质谱峰将患者分为VeriStart Good (VS-G) 或VeriStrat Poor(VS-P)组 探讨VeritStrat治疗前分型与EGFR-TKI或化疗的疗效相关性 PROSE研究是首项完整的前瞻性标志物分层的研究,证实治疗-标志物交互作用
ALT升高/高血压
痤疮样皮炎/尿路感染 AST升高
8.4/7.5
6.5/6.5 5.6
0.9/0.9
0/0 0
Ostoros G, et al. 2013 ESMO Abstract 3475.
发生率 >1%的SAEs (EFS)
严重不良事件a,b % 总计 肺炎 呕吐 心力衰竭 腹泻 高血压 患者 (N=107) 18.7 2.8 2.8 1.9 1.9 1.9 %
652
105 547 70 582
94
66 100 99 94
92-96
56-75 99-100 92-100 92-96
Ostoros G, et al. 2013 ESMO Abstract 3475.
结论
一线吉非替尼治疗EGFR突变阳性高加索裔NSCLC患者有 效且耐受良好,与既往在亚裔患者中进行的研究结果一致 若肿瘤组织不可用时,可采用血浆样本进行突变分析
发生率 >5%的AEs (EFS)
患者 (N=107) 不良事件a 总计 皮疹/腹泻 呕吐/无力 咳嗽/皮肤干燥 恶心/食欲下降 所有不良事件 (%) 93.5 44.9/30.8 13.1/11.2 11.2/11.2 10.3/9.3 ≥3级的不良事件 (%) 15.0 0/3.7 0/0 0/0 0/0
EGFR 突变类型 组织学
外显子19缺失 L858R L861Q G719X (G719S/A/C)
腺癌 非腺癌
69 33 2 2
103 3
50 21 1 2
72 2
72.5 63.6 NC NC
69.9 NC
(61.0, 81.6) (46.6, 77.8) (NC, NC) (NC, NC)
(60.5, 77.9) (NC, NC)
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临床特征
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疗效
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血清EGFR突变NSCLC患者的生存
结论: • NSCLC获取足够的组织标本行基因检测存在难度 • 血清EGFR突变检测可行,并可用于指导治疗方式的选择
EGFR突变阴性 (n=732) EGFR突变未知 (n=201) EGFR突变阳性,未入组 (n=9)
未开始治疗 (n=12)
未满足入组标准 (n=5) 死亡 (n=3) 患者决定 (n=2) 不良事件 (n=1) 依从性很差 (n=1)
研究终止 (n=36; 33.6%)
死亡 (n=29) 患者决定 (n=3) 失访 (n=2) 其他 (n=29)
a 包括发生于研究首次给药至末次给药后30天内的严重不良事件;
b 2例患者出现了与吉非替尼治疗相关的严重不良事件(研究者评估)
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比较可评估肿瘤和血浆样本中EGFR突变率 (FAS)
EGFR突变阳性 样本 N %
肿瘤
血浆 (cfDNA)
总生存 (OS)
中位OS (95% CI):19.2个月 (17.0, NC) 12个月OS (95% CI):70.4% (58.4, 79.6)
0.8
PFS率 OS率 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 自首次给药后时间(月)
患者数: 106 101 93 70 49 31 24 10 4 2 1 0
肿瘤
118/859 (66% 19del; 31% L858)
82/784 (68% 19del; 31% L858)
血浆样本,n 阳性 阴性 36 546 582 %
13.7
10.5
总计 105 547 652 95% CI
阳性 阴性 总计
69 1 70 n
一致性
灵敏性 特异性 阳性预测值 阴性预测值
性别,%
种族,% 筛选时疾病分期,%
女性/男性
高加索裔 IIIA, IIIB, IV 腺癌 (NOS) 腺癌 (细支气管-肺泡) 腺鳞癌 大细胞癌 (NOS) 肾小管乳头状腺癌 0, 1, 2 从不/正在/之前 外显子19缺失 L858R L861Q G719X (G719S/A/C) 化疗/放疗
70.8/29.2
2013 ESMO 晚期NSCLC靶向治 疗相关进展
2013 ESMO晚期NSCLC主要研究概览
一线治疗
– – 3475 3480
TKI治疗进展后
– – 3477 3478
二线治疗
– – 3421 3488
–
–
3483
3481
生活质量
– – – 3503 895 3400
驱动基因检测及分子标志物探 索
FAS:全分析集
ORR(主要终点)和DCR(FAS)
% (N) 客观缓解率 (研究者评估) 疾病控制率 70 (74/106) 91 95% CI 61 - 78 84 - 95
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亚组ORR (FAS)
吉非替尼 (N=106) 亚组 年龄 (岁) 性别 PS 吸烟状态 类型 ≤65岁 >65岁 男性 女性 0-1 ≥2 从不 曾经 n 55 51 31 75 99 7 68 38 客观缓解患者 36 38 22 52 69 5 50 24 客观缓解率, % 65.5 74.5 71.0 69.3 69.7 71.4 73.5 63.2 95% CI (52.3, 76.6) (61.1, 84.5) (53.4, 83.9) (58.2, 78.6) (60.0, 77.9) (29.0, 96.3) (62.0, 82.6) (47.3, 76.6)
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研究流程图
筛选患者 (N=1060) EGFR突变阳性肿瘤患者 (N=118)
开始治疗 (N=107) 全分析集 (FAS; N=106) 安全性评估 (EFS; N=107) 根据EGFR突变状态未入组 患者 (n=942)
继续吉非替尼治疗 (n=49; 45.8%) 吉非替尼治疗终止 (n=58; 54.2%)
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数据截止到2012年8月15日
基线特征 (FAS)
人口特征 中位年龄,岁(范围) 患者 (N=106) 65 (32-82)
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2013 ESMO晚期NSCLC主要研究概览
一线治疗
– – 3475 3480
TKI治疗进展后
– – 3477 3478
二线治疗
– – 3421 3488
–
–
3483
3481
生活质量
– – – 3503 895 3400
研究设计
– EGFR突变检测: DNAQIAmp kit/DNA blood mini kit方法 血清或血浆的细胞游离循环DNA
–
研究对象:血清检测EGFR突变的NSCLC患者(无法行组织检测), n=9
vs. 组织检测明确EGFR突变的NSCLC患者, n=33
– –
研究终点:患者临床特征 疗效参数:RR、PFS、OS
驱动基因检测及分子标志物探 索
– LBA 32 – 3519 – 3342
– 3454
– 3464 – 3467
3475 吉非替尼一线 治疗EGFR突变阳性NSCLC高加 索裔患者:多国前瞻性开放性单臂IV期研究 (IFUM)
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研究背景
多项III期研究证实,EGFR-TKI吉非替尼 vs. 化疗一线治疗晚期 EGFR突变阳性NSCLC患者延长PFS,且耐受性更好,QoL更佳 2009年,欧洲药品管理局(EMA)批准吉非替尼用于治疗EGFR活化突 变的成人局部晚期或转移性NSCLC患者 由于一线EGFR突变阳性数据主要源自亚裔人群,故需要后续研究 NCT01203917研究 (申办方:AstraZeneca) 评估了一线吉非替尼治 疗EGFR突变阳性NSCLC 高加索裔患者的疗效和安全性/耐受性
0.8
0.6 0.4 0.2 0.0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 自首次给药后时间(月)
106 104 94 91 69 49 39 28 15 7 5 0 0
0.6 0.4 0.2 0.0
OstorosG, G,et etal. al.2013 2013ESMO ESMO Abstract3475. 3475. Ostoros Abstract
Ostoros G, et al. 2013 ESMO Abstract 3475.
研究设计
参与国家:匈牙利,罗马尼亚,西班牙,波兰,希腊,西班牙,葡萄牙,英国, 土耳其,保加利亚,意大利,法国,挪威,瑞士 入组时间:2010年9月~2012年2月 患者