放射治疗联合免疫治疗

早期NSCLC的SBRT：里程碑意义
• RTOG 0236研究 • 美国蒂默曼--Timmerman报告了 • 59例 NSCLC 无法耐受手术的早期（T1-2NOMO，中位年龄72岁） • 59例患者中有55例可行分析评价，其余44例为T1，11例为T2 • SBRT方案：
18Gy/f,54Gy/3f/14d,间隔40小时-8天（组织密度纠正计算后） • 结果:中位生存期32.6个月 • 2年 LCR 93.7% 3年 LCR 97.6% LRC-87%
LR
Distant
86%
10%
3%
RFS
OS*
80%
86%
95%
Grade 3 / 4 Treatment-Related
Toxicity0.69 Death 0.54
10% / 0%
0%
手术3-yr
OS
0%
95%
4%
9%
79%
80%
79%
0.14
44%†
0.037
4%
并发症: 3级以上治疗相关并发症*pS=0u.0r37gery高于SBRT
放射治疗联合免疫治疗
传达2016年5月-首届中国肺癌精准诊疗论坛精神
浙江省肿瘤院放疗科 浙江省放射肿瘤学重点实验室
今天的话题
• 放射治疗的尖端技术—精准稳？ • 诊断技术的进展推进了个体化治疗 • 我们对肿瘤细胞的转归了解多少？ • 肿瘤免疫治疗现状 • 放疗对肿瘤免疫的影响
放射治疗消除癌症与尖端技术
Crowley, E. et al. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2013, 10: 472–484
从基础临床病理特征到基因型肺癌治疗的革命增加
组织学
分子分型
增加肿瘤的个体化治疗
of spatial heterogeneity
使用血浆DNA的表皮生长因子受体 的突变检测可以扩散到每一个病 人。特别是，它来自不同的肿瘤 区域，并可能克服组织中的表皮 生长因子受体突变的异质性。同 时，动态监测EGFR TKI敏感及耐药 基因可以R提ea高l-非ti小me细胞肺癌患者 的全过程m管on理it。oring
NSCLC诊断：
中国非小细胞肺癌人群驱动突变谱
EGFR: Science, 2004, New England J Med, 2004 HER2: Cancer Cell, 2002 ALK: Nature, 2007 RET: Nature Med, 2012 ROS1: Cell, 2011 BRAF: Nature, 2009 AKT1: Nature, 2010 FGFR: Science,2012
Chang et al., Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):630-7
P在atⅠte期rn非of小fa细ilu胞re肺aft癌erSSAABBRR后in失st效ag模e I式NSCLC
• 1092 pts with median F/U 31.7 months • Local failure 3.7% LN failure 7.2% DM: 16.6%
(Zhao and Chang, Int. J Rad Onc Bio Phy, 2015)
典型病例
老年男性腺癌, PET/CT分期: cT1N0M0; Stage IA; 50Gy/5f, BED=100Gy
治疗前
I期NSCLC中10%发现CTC; 15%区域LN有微转移;17%发生远处转移
局部加全身治疗???
2年 PFS 66.6% 3年 PFS 48.3% M OS：48.1M 2年 OS 72.0% 3年 OS 55.8%
T1-2 N0 M0 Peripheral NSCLC, Medically Inoperable
18 Gy x 3 fx (54 Gy*) over 1.5-2 weeks
2-year actuarial primary tumor control,
精准诊疗
运动控制精度
肿瘤放射治疗的理想境界 只对肿瘤进行照射，不给肿瘤周围正常 组织照射。达到:杀灭肿瘤,又不产生明 显的放射毒性和并发症
肿瘤局部--精密医学物理学
立精体确定放向射放治射疗治技疗术: S—BSRBTRT、 立体消融放疗S：ABSRABR
- 大剂量的单次或低分割(少于5次分割） - 高度几何学的精准度 (-1mm) 肿瘤锐利的边缘 - SBRT治疗过程需要一个高可行度的边缘
Ⅰ期非小细胞肺癌随机分组：SABR与手术
无
复
发
总
生
生
存
存
Failure, Survival, Toxicity, and Treatment-Related Death at 3 Years
SBRT(31 pts) Surgery(27 pts)
HR
P-value
Primary
3-yr PFS SABR 4%
治疗后1月复查
今天的话题
• 放射治疗的尖端技术—精准稳？ • 诊断技术的进展推进了个体化治疗 • 我们对肿瘤细胞的转归了解多少？ • 肿瘤免疫治疗现状 • 放疗对肿瘤免疫的影响
NSCLC诊断：
从解剖学的图像/组织学
NSCLC诊断：
中国人群肺鳞癌基因突变谱
非小细胞肺癌驱动突变谱
J Clin Oncol, 2012，Chest 2014 (Our own data)
DFS, toxicity, OS
Population
患者对SBRTDE的耐受性：
Treatment
Endpoints
研究方案预设的3级及4级不良事件发生率为12.7%和3.6%
其包括：缺氧、低钙血症、肺炎及肺功能的减退
Robert Timmerman, et al. JAMA,2010 ;303(11):1070-1076
非小细胞肺癌精确分子分型
循环肿瘤细胞/脱氧核糖核酸，单细胞分子分析/途径和免疫学的作用
ctDNA检测方法在EGFR突变：普遍应用
cfDNA的特征
• 低浓度：在晚期癌症平均17 ng/ml 血浆 • 低比例：肿瘤DNA可以介于0.01%和93%之间
0.01% and 93%
外周血是由于它的非侵入性的和 容易获得理想的标本。ctDNA被释 放到细胞凋亡和坏死的原发肿瘤 细胞血、转移或CTC和已被证明具 有相同的R遗ep传res特en征百度文库in与g 相应的肿瘤 组织。 summation