放射治疗联合免疫治疗在肺癌的研究培训课件
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J Clin Invest. 2013;123(7):2756–2763.
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放疗联合免疫治疗
单纯放射治疗：存在一定程度的免疫激活效应，但不足以 解除机体对肿瘤的免疫耐受，临床放疗后导致的远隔效应 也相当罕见。
本文档所提供的信息仅S供AB处参R，考诱请之导联用免系，疫网不原站能性或作，本为增科人加学删机除依体据。免，疫请勿模仿；如有不当之
系统对肿瘤细胞的 识别和攻击，提高疗效
DAMP，损伤相关分子模式； GITR，糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体家族相关基因； PD-1，程序性细胞死亡1； PD-L1，细胞程序性死亡1配体1； TIM3，T细胞免疫球蛋白及粘蛋白域containing-3。
非Ce小llu细lar胞Im肺m癌un患ity者ESn处hAa，Bn请Rce后联d系增Af网t强e站r细S或A胞本B免R人,删疫bu除t。Decreased After CFRT 但CoFfRNTo后n-是Sm降al低l C了ell细Lu胞ng免C疫ancer Patients
例数 放疗方案 年龄 男:女 淋巴细胞总数 CD4+CD25+ (Treg) CD8+CD28- (Ts) CD8+CD28+ (Tc)
SABR 12 48-60Gy/4-10f 70.080±7.681 11:1 -0.189x109/L -0.311% -1.778% 3.511%
CFRT 39 40-70Gy 64.920±8.907 33:6 -0.855x109/L 0.544% 4.617% -1.922%
P= --0.077 0.539 0.003 ----
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放疗对抗肿瘤免疫的双重影响
RT：免疫抑制作用；免疫增强作用 Ab scopal(远隔效应)：机制
RT治疗领域以外的肿瘤表现，已有肿瘤特 异性抗体增加，T细胞活化因子升高，出现新 的抗肿瘤抗体：由全身炎症或免疫反应引起 的RT野外的肿瘤转归。
结论：早期NSCLC的细胞免疫在SABR后增强，但常规放疗后下降
ASTRO 2015，Abs#1078
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SAB处R，后请可联系观网站察或到本人的删炎除。症反应
治疗前
治疗后
Siva，Callahan，Kron ef al. Acfa oncologica 2015:1-8
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放疗对免疫系统的影响
SBRT将肿瘤细胞的炎性细胞打伤后，可在短时间内激活DC细胞，释放大量抗原，这些抗原被抗原递呈细 胞捕获后呈递给T淋巴细胞，T淋巴细胞产生淋巴因子，这些因子作用于原发灶和转移灶的肿瘤细胞， 产生抗原特异性免疫应答。
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放疗诱导肿瘤细胞死亡
有丝分裂障碍
凋亡
传统分割
自噬
坏死
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ衰老
放射剂量 超分割
Adapted Haikerwal et al. Cancer Letters 2015
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Bernstein MB, Nature Reviews/Clincal oncology, . doi:10.1038/nrclinonc.2016.30
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放疗可增强T细胞和NK细胞的抗肿瘤效应
Int. J. Mol. Sci. 2014, 15, 927-943
放大助燃作用
Vaccination
Checkpoint GM-CSF ……
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放射处免，请疫联远系网隔站效或本应人删重除大。 事件
单纯免疫治疗：免疫检查点抑制剂在实体瘤有效率仅2030%，长期生存者仍在少数。
放疗+免疫治疗？？？
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放射远隔效应:局部+全身治疗
SABR效果是通过诱导肿瘤细胞 死亡的免疫激活，调节肿瘤细胞 的表型和正常化异常的肿瘤血管 以便改善氧和药物输送，随着细 胞的死亡，肿瘤碎片与相关的危 险信号的释放：肿瘤相关抗原 （TAA），和炎性细胞因子被激 活和激活树突状细胞，促进抗原 呈递给免疫系统的细胞。然后生 成的多克隆抗原特异性T细胞，其 中一些可以攻击位于辐射领域内 的肿瘤，以及遥远的肿瘤；这种 反应可以通过增强全身免疫功能 的增强措施而进一步增加。
S/p Concurrent ChemoRT
Kong et al, RSNA Boost, 2008
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放疗对抗处，肿请联瘤系网免站或疫本人的删除双。 重影响
物理或生物 剂量不足
物理或生物 剂量适宜
物理或生物 剂量过度
Teng F, et al..Cancer Letters 2015: 365 : 23–29
N Engl J Med. 2012;366(10):925–931. IJROBP. 2013;85(2):293–295
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Radiation Dose Effect in Stage III NSCLC
Oncology (Williston Park). 2015 May ; 29(5): 331–340.
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放疗激处，活请联抗系网肿站或瘤本人免删除疫。 反应
放疗促进肿瘤抗原释放、扩增、改变和表达 放疗联接先天性免疫和获得性免疫 放疗激活和增强T细胞应答
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放疗联合免疫治疗
单纯放射治疗：存在一定程度的免疫激活效应，但不足以 解除机体对肿瘤的免疫耐受，临床放疗后导致的远隔效应 也相当罕见。
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系统对肿瘤细胞的 识别和攻击，提高疗效
DAMP，损伤相关分子模式； GITR，糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体家族相关基因； PD-1，程序性细胞死亡1； PD-L1，细胞程序性死亡1配体1； TIM3，T细胞免疫球蛋白及粘蛋白域containing-3。
非Ce小llu细lar胞Im肺m癌un患ity者ESn处hAa，Bn请Rce后联d系增Af网t强e站r细S或A胞本B免R人,删疫bu除t。Decreased After CFRT 但CoFfRNTo后n-是Sm降al低l C了ell细Lu胞ng免C疫ancer Patients
例数 放疗方案 年龄 男:女 淋巴细胞总数 CD4+CD25+ (Treg) CD8+CD28- (Ts) CD8+CD28+ (Tc)
SABR 12 48-60Gy/4-10f 70.080±7.681 11:1 -0.189x109/L -0.311% -1.778% 3.511%
CFRT 39 40-70Gy 64.920±8.907 33:6 -0.855x109/L 0.544% 4.617% -1.922%
P= --0.077 0.539 0.003 ----
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放疗对抗肿瘤免疫的双重影响
RT：免疫抑制作用；免疫增强作用 Ab scopal(远隔效应)：机制
RT治疗领域以外的肿瘤表现，已有肿瘤特 异性抗体增加，T细胞活化因子升高，出现新 的抗肿瘤抗体：由全身炎症或免疫反应引起 的RT野外的肿瘤转归。
结论：早期NSCLC的细胞免疫在SABR后增强，但常规放疗后下降
ASTRO 2015，Abs#1078
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SAB处R，后请可联系观网站察或到本人的删炎除。症反应
治疗前
治疗后
Siva，Callahan，Kron ef al. Acfa oncologica 2015:1-8
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之 处，请联系网站或本人删除。
放疗对免疫系统的影响
SBRT将肿瘤细胞的炎性细胞打伤后，可在短时间内激活DC细胞，释放大量抗原，这些抗原被抗原递呈细 胞捕获后呈递给T淋巴细胞，T淋巴细胞产生淋巴因子，这些因子作用于原发灶和转移灶的肿瘤细胞， 产生抗原特异性免疫应答。
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之 处，请联系网站或本人删除。
放疗诱导肿瘤细胞死亡
有丝分裂障碍
凋亡
传统分割
自噬
坏死
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ衰老
放射剂量 超分割
Adapted Haikerwal et al. Cancer Letters 2015
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之
Bernstein MB, Nature Reviews/Clincal oncology, . doi:10.1038/nrclinonc.2016.30
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之 处，请联系网站或本人删除。
放疗可增强T细胞和NK细胞的抗肿瘤效应
Int. J. Mol. Sci. 2014, 15, 927-943
放大助燃作用
Vaccination
Checkpoint GM-CSF ……
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之
放射处免，请疫联远系网隔站效或本应人删重除大。 事件
单纯免疫治疗：免疫检查点抑制剂在实体瘤有效率仅2030%，长期生存者仍在少数。
放疗+免疫治疗？？？
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之 处，请联系网站或本人删除。
放射远隔效应:局部+全身治疗
SABR效果是通过诱导肿瘤细胞 死亡的免疫激活，调节肿瘤细胞 的表型和正常化异常的肿瘤血管 以便改善氧和药物输送，随着细 胞的死亡，肿瘤碎片与相关的危 险信号的释放：肿瘤相关抗原 （TAA），和炎性细胞因子被激 活和激活树突状细胞，促进抗原 呈递给免疫系统的细胞。然后生 成的多克隆抗原特异性T细胞，其 中一些可以攻击位于辐射领域内 的肿瘤，以及遥远的肿瘤；这种 反应可以通过增强全身免疫功能 的增强措施而进一步增加。
S/p Concurrent ChemoRT
Kong et al, RSNA Boost, 2008
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放疗对抗处，肿请联瘤系网免站或疫本人的删除双。 重影响
物理或生物 剂量不足
物理或生物 剂量适宜
物理或生物 剂量过度
Teng F, et al..Cancer Letters 2015: 365 : 23–29
N Engl J Med. 2012;366(10):925–931. IJROBP. 2013;85(2):293–295
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Radiation Dose Effect in Stage III NSCLC
Oncology (Williston Park). 2015 May ; 29(5): 331–340.
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放疗激处，活请联抗系网肿站或瘤本人免删除疫。 反应
放疗促进肿瘤抗原释放、扩增、改变和表达 放疗联接先天性免疫和获得性免疫 放疗激活和增强T细胞应答