放射治疗联合免疫治疗在肺癌的研究培训课件
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肺癌放射治疗现状及新进展培训课件
肺癌放射治疗现状及新进展
10
治疗类型
总剂量 分割剂量
术前
45-50
1.8-2Gy
术后
切缘阴性
50
1.8-2Gy
结外侵犯或镜下阳性切缘
54-60
1.8-2
肉眼可见肿瘤残余
60-70
1.8-2
根治性
单纯放疗或序贯化放疗
60-74
2
同步化放疗
60-70
2
姑息性
梗阻性疾病（上腔静脉综合征） 30-45
3
骨转移伴软组织肿块
三维适形放疗
调强放疗
图像引导放疗
立体定向体部放疗 大体肿瘤体积
临床靶区
计划靶区
内靶区（器官活动度）
等效生物剂量
危及器官
某一器官接受大于20Gy剂量的体积占其总体积百分比
全肺平均剂量
主动呼吸控制
四维计算机断层肺成癌放像射治疗现状及新进展
5
现状
一.非小细胞肺癌 1. Ⅰ、Ⅱ期（T1-3N0-1M0）
GTV：肺窗勾画肺内病灶，包括毛刺边缘；纵膈窗勾画纵隔内 病灶。 CTV：鳞癌GTV+6mm
腺癌GTV+8mm +同侧肺门+相邻易转移淋巴引流区 PTV：CTV+ITV+摆位误差（约7-10mm） 剂量：单纯放疗DT60-70Gy/30-35f, 配合化疗适当降低剂量
肺癌放射治疗现状及新进展
8
肺癌放射治疗现状及新进展
9
研究目的
二.小细胞肺癌（全身化疗±局部放疗） GTV：CT下可见病灶（化疗后肺窗勾画）+阳性淋巴结（化 疗前） CTV：GTV+8mm+阳性淋巴结引流区 PTV：CTV+ITV+摆位误差（约7-10mm） 治疗剂量：化疗后达CR者DT50Gy/25f，有残余病灶者DT5460Gy/27-30f
肺癌靶向治疗及免疫治疗浅谈培训课件
具体用法：
*
肺癌靶向治疗及免疫治疗浅谈
若一线化疗之前检测出ALK重排，首选用药艾乐替尼（Alectinib）、克唑替尼（Crizotinib）或色瑞替尼（Ceritinib）； 若一线化疗过程中检测出ALK重排，则完成化疗用药方案，或者中断化疗，首选用药艾乐替尼、克唑替尼或色瑞替尼。 如果进展，可选择换用艾乐替尼、色瑞替尼或布格替尼（Brigatinib）。
EGFR-TKI耐药的分子机制
*
肺癌靶向治疗及免疫治疗浅谈
在TKI耐药性的EGFR突变患者中，T790M 出现的几率高达50% T790M：20外显子第790位点蛋氨酸 (M)替代苏氨酸(T)，出现了位阻效应，减弱了与EGFR的ATP结合力；T790M突变增加了EGFR- L858R突变体与ATP的亲和力，而产生对TKI的获得性耐药 T790M可直接影响药物发挥作用，当患者被检测到出现T790M 突变后，即出现对厄洛替尼耐药性现象；但当突变只出现在第19位外显子时，耐药性情况则可能出现逆转基于此现象，靶向T790M突变出现了所谓第三代治疗EGFR-TKIs耐药性药物AZD9291（奥希替尼）
具体用法
*
肺癌靶向治疗及免疫治疗浅谈
首选克唑替尼，可选色瑞替尼，用法用量参照上文。
3.ROS1重排阳性
*
肺癌靶向治疗及免疫治疗浅谈
一线使用达拉非尼联合曲美替尼（Dabrafenib + trametinib）。发生进展后考虑一线化疗。 药物用法及用量 达拉非尼口服150mg，1日2次（间隔12小时），曲美替尼口服2mg，一日1次，达拉非尼应于每日同一时间服用，二者均应至少于餐前1小时或餐后2小时服用。 如漏服，达拉非尼不得在下次给药前6小时补服，曲美替尼不得在下次给药前12小时内补服。
*
肺癌靶向治疗及免疫治疗浅谈
若一线化疗之前检测出ALK重排，首选用药艾乐替尼（Alectinib）、克唑替尼（Crizotinib）或色瑞替尼（Ceritinib）； 若一线化疗过程中检测出ALK重排，则完成化疗用药方案，或者中断化疗，首选用药艾乐替尼、克唑替尼或色瑞替尼。 如果进展，可选择换用艾乐替尼、色瑞替尼或布格替尼（Brigatinib）。
EGFR-TKI耐药的分子机制
*
肺癌靶向治疗及免疫治疗浅谈
在TKI耐药性的EGFR突变患者中，T790M 出现的几率高达50% T790M：20外显子第790位点蛋氨酸 (M)替代苏氨酸(T)，出现了位阻效应，减弱了与EGFR的ATP结合力；T790M突变增加了EGFR- L858R突变体与ATP的亲和力，而产生对TKI的获得性耐药 T790M可直接影响药物发挥作用，当患者被检测到出现T790M 突变后，即出现对厄洛替尼耐药性现象；但当突变只出现在第19位外显子时，耐药性情况则可能出现逆转基于此现象，靶向T790M突变出现了所谓第三代治疗EGFR-TKIs耐药性药物AZD9291（奥希替尼）
具体用法
*
肺癌靶向治疗及免疫治疗浅谈
首选克唑替尼，可选色瑞替尼，用法用量参照上文。
3.ROS1重排阳性
*
肺癌靶向治疗及免疫治疗浅谈
一线使用达拉非尼联合曲美替尼（Dabrafenib + trametinib）。发生进展后考虑一线化疗。 药物用法及用量 达拉非尼口服150mg，1日2次（间隔12小时），曲美替尼口服2mg，一日1次，达拉非尼应于每日同一时间服用，二者均应至少于餐前1小时或餐后2小时服用。 如漏服，达拉非尼不得在下次给药前6小时补服，曲美替尼不得在下次给药前12小时内补服。
放射治疗联合免疫治疗PPT课件
Th17
Treg
TGF-β, IL-10, βGBP
CCL22
TAM
PD-L1, IL-10, B7-H4
IL-10, TGF-β, Arginase 1 精氨酸酶 1;
作为一个尿素循环的关键酶
CTLA-4 PD-1
CD8+ T cell NK cell Antitumor immune response
CTLs, cancer cells
APCs/T cells
3. 活化
Anti-CTLA4 Anti-CD137 Anti-CX40 Anti-CD27 IL-2、IL-12
6. T细胞识别 肿瘤细胞
CARs
CTLs,endothelial cells
5. T细胞侵润肿瘤
Anti-VEGF
-
4. T细胞向肿瘤迁移
抵抗细胞 死亡
复制的永 新增4个特征 生化
肿瘤微环境
逃避免疫
诱导血管 侵袭和转
形成
移
细胞能量 异常
促肿瘤的 炎症
The hallmarks of cancer. Cell. 2000
Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011
Douglas Hanahan, Robert A. Weinberg
CTLA4/B7 Anti-CTLA4: ipilimumab
PD1/PD-L1 Anti-PD-1: nivolumab
Anti-PD-L1: MPDL3280A
7. 杀伤肿 瘤细胞
Anti-PD-L1 Anti-PD1 IDO inhibitors
cancer cell death Dendritic cells/APCs Immune and cancer cells
《肺癌免疫学治疗》课件
细胞免疫治疗主要包括CAR-T细胞疗 法和TIL细胞疗法等。CAR-T细胞疗 法是一种基因工程改造的T细胞疗法 ，通过将特定的CAR基因导入T细胞 ，使其能够特异性识别并攻击肺癌细 胞。TIL细胞疗法则利用患者自体的肿 瘤浸润淋巴细胞，通过体外培养和扩 增，再回输至患者体内以杀伤肺癌细 胞。
免疫细胞治疗仍处于临床试验阶段， 但其潜力巨大，有望为肺癌患者提供 更有效的治疗方法。
毒副反应
02
免疫治疗可能引发免疫相关的不良反应，如免疫性肺炎、心肌ຫໍສະໝຸດ 炎等。联合治疗策略03
免疫治疗与化疗、放疗等其他治疗手段的联合应用策略仍需进
一步探索。
05
肺癌免疫学治疗案例分析
肺癌免疫学治疗成功案例
案例一
患者李某，男性，58岁，吸烟史30年，诊断为肺鳞癌。接受免疫治疗后，肿瘤明显缩小，生活质量明显提高，生 存期延长。
理疏导和生活护理也是提高治疗效果的重要措施。
THANK YOU
感谢各位观看
联合应用时，肺癌免疫学治疗药物可以作为辅助治疗或巩固治疗，以增强机体的抗肿瘤免疫应答，降 低复发风险。
03
肺癌免疫学治疗方法
肺癌免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂是当前肺癌免 疫治疗的重要手段之一，通过阻 断免疫检查点分子，如PD-1、 PD-L1等，恢复T细胞的抗肿瘤活 性，增强机体免疫系统对肺癌细 胞的杀伤力。
肺癌免疫学治疗发展历程
肺癌免疫学治疗的发展经历了漫长的历程，从最初的免疫支持治疗到现在的免疫检查点抑制剂等新型 免疫疗法，不断取得突破。
早期的研究主要集中在免疫支持治疗上，如使用免疫调节剂、细胞因子等，以增强患者的免疫功能。
近年来，随着对肿瘤免疫机制的深入了解，新型免疫疗法如免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗等逐渐成为研 究热点，并取得了一定的临床疗效。
肺癌免疫治疗2024医学PPT课件
02 传统治疗手段的局限性
手术、放疗和化疗等传统治疗手段在晚期肺癌中 的效果有限。
03 个体化治疗的需求
不同患者的基因突变和免疫状态差异大，需要个 体化治疗方案。
免疫治疗原理与优势
01 免疫治疗原理
通过激活患者自身的免疫系统，识别和攻击肿瘤 细胞。
02 免疫治疗优势
具有持久性、针对性和较低的副作用，可与传统 治疗手段联合使用。
不同分期患者治疗方案选择
早期肺癌患者
对于可手术的早期患者，免疫治疗可作为辅助治疗手段，降低复 发风险。
晚期肺癌患者
免疫治疗可作为一线或二线治疗方案，与化疗、放疗等联合应用， 提高治疗效果和生存质量。
复发或转移性肺癌患者
免疫治疗可作为挽救性治疗手段，延长生存期和提高生活质量。
联合用药策略及效果评估
发和学术交流。
国内交流
中国肺癌免疫治疗领域的专家学 者定期举办学术会议和研讨会， 分享最新研究成果和治疗经验，
推动行业发展和进步。
患者教育与支持
国内外肺癌免疫治疗领域的专家 学者积极参与患者教育和支持工 作，提高患者对免疫治疗的认知 度和依从性，促进治疗效果的提
升。
04
肺癌免疫治疗安全性与副作
类型的副作用，采取 相应的治疗措施，如抗炎、抗
过敏、保护脏器功能等。
对于严重副作用，应立即停止 免疫治疗，并给予积极的对症
支持治疗。
加强多学科协作，确保患者得 到全面、及时的治疗和护理。
患者教育和心理支持工作
01 患者教育
02 向患者及家属详细解释免疫治疗的目的、过程及 可能出现的副作用。
常见副作用类型及表现
免疫相关性肺炎
表现为咳嗽、呼吸困难、 发热等，需密切关注患者 呼吸功能。
手术、放疗和化疗等传统治疗手段在晚期肺癌中 的效果有限。
03 个体化治疗的需求
不同患者的基因突变和免疫状态差异大，需要个 体化治疗方案。
免疫治疗原理与优势
01 免疫治疗原理
通过激活患者自身的免疫系统，识别和攻击肿瘤 细胞。
02 免疫治疗优势
具有持久性、针对性和较低的副作用，可与传统 治疗手段联合使用。
不同分期患者治疗方案选择
早期肺癌患者
对于可手术的早期患者，免疫治疗可作为辅助治疗手段，降低复 发风险。
晚期肺癌患者
免疫治疗可作为一线或二线治疗方案，与化疗、放疗等联合应用， 提高治疗效果和生存质量。
复发或转移性肺癌患者
免疫治疗可作为挽救性治疗手段，延长生存期和提高生活质量。
联合用药策略及效果评估
发和学术交流。
国内交流
中国肺癌免疫治疗领域的专家学 者定期举办学术会议和研讨会， 分享最新研究成果和治疗经验，
推动行业发展和进步。
患者教育与支持
国内外肺癌免疫治疗领域的专家 学者积极参与患者教育和支持工 作，提高患者对免疫治疗的认知 度和依从性，促进治疗效果的提
升。
04
肺癌免疫治疗安全性与副作
类型的副作用，采取 相应的治疗措施，如抗炎、抗
过敏、保护脏器功能等。
对于严重副作用，应立即停止 免疫治疗，并给予积极的对症
支持治疗。
加强多学科协作，确保患者得 到全面、及时的治疗和护理。
患者教育和心理支持工作
01 患者教育
02 向患者及家属详细解释免疫治疗的目的、过程及 可能出现的副作用。
常见副作用类型及表现
免疫相关性肺炎
表现为咳嗽、呼吸困难、 发热等，需密切关注患者 呼吸功能。
肺癌的放射治疗课件最新版
IMRT具有较高的剂量适形性和剂量梯度，能够更好地保护周围正常组织，减少 副作用的发生。
03
CATALOGUE
肺癌放射治疗的效果与副作用
肺癌放射治疗的效果
01
02
03
缩小肿瘤
放射治疗通过杀死癌细胞 或阻止其生长，有助于缩 小肿瘤，减轻对周围组织 的压迫。
控制病情
放射治疗可以有效控制肺 癌病情，延长患者的生存 期，提高生活质量。
个体化放疗方案的发展
基因检测与放疗
01
通过基因检测技术，了解患者的基因变异情况，为患者制定个
体化的放疗方案，提高治疗效果。
图像引导放疗（IGRT）
02
利用影像技术，实时监测肿瘤的位置和形态变化，调整放疗计
划，确保肿瘤得到精确照射。
剂量优化技术
03
根据患者的具体情况，优化放疗剂量分布，降低正常组织的损
SBRT通常需要较短的疗程，一般只需 几次照射即可完成，对患者的日常生 活影响较小。
射波刀放疗
射波刀是一种新型的放疗技术，通过计算机控制的高能射线 精确地杀死肿瘤细胞。
射波刀具有高度的精确性和剂量集中性，能够在保护周围正 常组织的同时对肿瘤进行高剂量照射。
调强放疗（IMRT）
调强放疗是一种先进的放疗技术，通过调整射线的强度，使高剂量区域与肿瘤形 状高度一致，同时减少周围正常组织的照射剂量。
肺癌的放射治疗课 件最新版
目录
• 肺癌放射治疗概述 • 肺癌放射治疗技术 • 肺癌放射治疗的效果与副作用 • 肺癌放射治疗的未来展望 • 肺癌放射治疗的实际案例分析
01
CATALOGUE
肺癌放射治疗概述
肺癌放射治疗的定义与重要性
定义
肺癌放射治疗是指利用放射线对肺癌进行局部治疗的方法，通常与手术、化疗 等综合治疗手段结合使用。
03
CATALOGUE
肺癌放射治疗的效果与副作用
肺癌放射治疗的效果
01
02
03
缩小肿瘤
放射治疗通过杀死癌细胞 或阻止其生长，有助于缩 小肿瘤，减轻对周围组织 的压迫。
控制病情
放射治疗可以有效控制肺 癌病情，延长患者的生存 期，提高生活质量。
个体化放疗方案的发展
基因检测与放疗
01
通过基因检测技术，了解患者的基因变异情况，为患者制定个
体化的放疗方案，提高治疗效果。
图像引导放疗（IGRT）
02
利用影像技术，实时监测肿瘤的位置和形态变化，调整放疗计
划，确保肿瘤得到精确照射。
剂量优化技术
03
根据患者的具体情况，优化放疗剂量分布，降低正常组织的损
SBRT通常需要较短的疗程，一般只需 几次照射即可完成，对患者的日常生 活影响较小。
射波刀放疗
射波刀是一种新型的放疗技术，通过计算机控制的高能射线 精确地杀死肿瘤细胞。
射波刀具有高度的精确性和剂量集中性，能够在保护周围正 常组织的同时对肿瘤进行高剂量照射。
调强放疗（IMRT）
调强放疗是一种先进的放疗技术，通过调整射线的强度，使高剂量区域与肿瘤形 状高度一致，同时减少周围正常组织的照射剂量。
肺癌的放射治疗课 件最新版
目录
• 肺癌放射治疗概述 • 肺癌放射治疗技术 • 肺癌放射治疗的效果与副作用 • 肺癌放射治疗的未来展望 • 肺癌放射治疗的实际案例分析
01
CATALOGUE
肺癌放射治疗概述
肺癌放射治疗的定义与重要性
定义
肺癌放射治疗是指利用放射线对肺癌进行局部治疗的方法，通常与手术、化疗 等综合治疗手段结合使用。
肺癌放疗课件ppt
咳嗽
放疗可能会刺激肺部组织，引起咳嗽症状，一般 会在放疗结束后逐渐缓解。
恶心呕吐
放疗可能会引起恶心呕吐等胃肠道反应，需要注 意饮食和补充营养。
肺癌放疗的长期副作用
放射性肺炎
长期放疗可能会引起放射性肺炎，导致肺部纤维化、呼吸困难等 症状。
心脏疾病
放疗可能会影响心脏功能，导致心肌缺血、心律失常等心脏疾病。
肺癌放疗与其他治疗的联合应用
放疗与化疗联合
化疗和放疗联合应用可以提高治疗效果，减少肿瘤细胞的 耐药性。
放疗与免疫治疗联合
免疫治疗是近年来新兴的治疗方法，通过激活患者自身的 免疫系统来攻击肿瘤细胞。放疗可以增强免疫治疗的疗效 ，提高患者的生存率。
局部与全身治疗的联合
对于晚期肺癌患者，局部放疗与全身化疗等治疗方法联合 应用，可以控制肿瘤进展，提高患者的生活质量。
骨坏死
长期放疗可能会引起骨坏死，导致疼痛、骨折等并发症。
01
肺癌放疗的护理和 康复
肺癌放疗期间的护理
心理护理
关注患者的心理状态， 提供心理支持和疏导， 帮助患者树立战胜疾病
的信心。
皮肤护理
保持放疗区域皮肤干燥 、清洁，避免阳光直射 和摩擦，预防皮肤损伤
。
饮食护理
根据患者的营养需求和 消化情况，制定个性化 的饮食方案，保证营养
01
肺癌放疗技术
常规放疗
01
02
03
定义
常规放疗是肺癌治疗中的 一种传统放疗技术，通过 大面积照射杀死癌细胞。
特点
照射范围大，对周围正常 组织损伤较大，但治疗时 间相对较短。
应用
适用于肿瘤较大或无法进 行手术的肺癌患者。
立体定向放疗
定义
放疗可能会刺激肺部组织，引起咳嗽症状，一般 会在放疗结束后逐渐缓解。
恶心呕吐
放疗可能会引起恶心呕吐等胃肠道反应，需要注 意饮食和补充营养。
肺癌放疗的长期副作用
放射性肺炎
长期放疗可能会引起放射性肺炎，导致肺部纤维化、呼吸困难等 症状。
心脏疾病
放疗可能会影响心脏功能，导致心肌缺血、心律失常等心脏疾病。
肺癌放疗与其他治疗的联合应用
放疗与化疗联合
化疗和放疗联合应用可以提高治疗效果，减少肿瘤细胞的 耐药性。
放疗与免疫治疗联合
免疫治疗是近年来新兴的治疗方法，通过激活患者自身的 免疫系统来攻击肿瘤细胞。放疗可以增强免疫治疗的疗效 ，提高患者的生存率。
局部与全身治疗的联合
对于晚期肺癌患者，局部放疗与全身化疗等治疗方法联合 应用，可以控制肿瘤进展，提高患者的生活质量。
骨坏死
长期放疗可能会引起骨坏死，导致疼痛、骨折等并发症。
01
肺癌放疗的护理和 康复
肺癌放疗期间的护理
心理护理
关注患者的心理状态， 提供心理支持和疏导， 帮助患者树立战胜疾病
的信心。
皮肤护理
保持放疗区域皮肤干燥 、清洁，避免阳光直射 和摩擦，预防皮肤损伤
。
饮食护理
根据患者的营养需求和 消化情况，制定个性化 的饮食方案，保证营养
01
肺癌放疗技术
常规放疗
01
02
03
定义
常规放疗是肺癌治疗中的 一种传统放疗技术，通过 大面积照射杀死癌细胞。
特点
照射范围大，对周围正常 组织损伤较大，但治疗时 间相对较短。
应用
适用于肿瘤较大或无法进 行手术的肺癌患者。
立体定向放疗
定义
放射治疗联合免疫治疗在肺癌的研究医学PPT课件
* * * 分析人群排除试验暂停前6个月内入组的患者
Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):5195-68
START研究：L-BLP25癌症疫苗治疗 III期不可切除NSCLC的III期研究
L-BLP (N=829) mOS 25.6月 安慰剂 (N=410)mOS 22.3月
HR＝0.88 ，p=0.123
放射治疗联合免疫治疗
1
放疗对抗肿瘤免疫的双重影响
RT：免疫抑制作用；免疫增强作用 Ab scopal(远隔效应)：机制
RT治疗领域以外的肿瘤表现，已有肿瘤特异 性抗体增加，T细胞活化因子升高，出现新的 抗肿瘤抗体：由全身炎症或免疫反应引起的 RT野外的肿瘤转归。
N Engl J Med. 2012;366(10):925–931. IJROBP. 2013;85(2):293–295
11
放疗联合免疫治疗
单纯放射治疗：存在一定程度的免疫激活效应，但不足以 解除机体对肿瘤的免疫耐受，临床放疗后导致的远隔效应 也相当罕见。
单纯免疫治疗：免疫检查点抑制剂在实体瘤有效率仅2030%，长期生存者仍在少数。
放疗+免疫治疗？？？
12
放射远隔效应:局部+全身治疗
SABR效果是通过诱导肿瘤细胞死 亡的免疫激活，调节肿瘤细胞的 表型和正常化异常的肿瘤血管以 便改善氧和药物输送，随着细胞 的死亡，肿瘤碎片与相关的危险 信号的释放：肿瘤相关抗原 （TAA），和炎性细胞因子被激活 和激活树突状细胞，促进抗原呈 递给免疫系统的细胞。然后生成 的多克隆抗原特异性T细胞，其中 一些可以攻击位于辐射领域内的 肿瘤，以及遥远的肿瘤；这种反 应可以通过增强全身免疫功能的 增强措施而进一步增加。
放疗结合免疫治疗ppt课件
6.放射损伤 的肿瘤细胞
释放 DAMPs
与PRR结合
诱导树突状细胞（DCs）的成熟， 其获得有效地呈递抗原并调动适应 11 性免疫的能力
DAMPs包括由临终的和应激细胞释放 的ATP和 HMGB1蛋白
• 胞外ATP作为单核细胞和DCs的“寻找” 信号，并由嘌呤能受体P2X7感测，其作 为炎症小体的关键调节元件，导致促炎症 细胞因子如IL-1β和IL-18的分泌 • APCs在体外用ATP刺激导致表面共刺激 配体CD80和CD86的表达增加; 并在体内 引起级联的事件，包括信号转导和转录激 活因子1（STAT1）磷酸化，IFNγ产生， T细胞扩增和调节性T（Treg）细胞的减少？ • 自噬增加肿瘤细胞对体外和体内放疗的细 胞毒性作用的敏感性 12
• 这可能与在有功能性p53的存在下由放射 激活细胞的死亡或者细胞应激的机制有关 • 实际上，p53缺陷减弱了通常由高剂量照 射诱导的和加强免疫激活的危险信号 • p53参与NKG2D配体的调节，其在细胞应 激时上调并诱导NK细胞的有效活化，此 外还对细胞溶解性CD8+T细胞提供强共刺 激物
14
15
• RT可以通过局部血管内皮炎症增强肿瘤中 的T细胞运输
19
巨噬细胞可以极化 为不同的功能表型
• 经典活化的（M1型）巨噬细胞表达促炎 细胞因子，例如IL-12，IL-23和TNFα，以 及一氧化氮（NO）和高水平的主要组织 相容性复合物（MHC）I类和MHC-II类
• 替代性活化的（M2）巨噬细胞表达抗炎 细胞因子IL-10和转化生长因子β（TGFβ） 以及精氨酸酶-1，其有助于消耗细胞外L精氨酸并驱动T细胞抑制
10
4.RT诱导的 IgM
有助于DCs募集和 成熟，并最终导致 T细胞免疫
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J Clin Invest. 2013;123(7):2756–2763.
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放疗联合免疫治疗
单纯放射治疗：存在一定程度的免疫激活效应，但不足以 解除机体对肿瘤的免疫耐受，临床放疗后导致的远隔效应 也相当罕见。
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系统对肿瘤细胞的 识别和攻击，提高疗效
DAMP，损伤相关分子模式； GITR，糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体家族相关基因； PD-1，程序性细胞死亡1； PD-L1，细胞程序性死亡1配体1； TIM3，T细胞免疫球蛋白及粘蛋白域containing-3。
非Ce小llu细lar胞Im肺m癌un患ity者ESn处hAa，Bn请Rce后联d系增Af网t强e站r细S或A胞本B免R人,删疫bu除t。Decreased After CFRT 但CoFfRNTo后n-是Sm降al低l C了ell细Lu胞ng免C疫ancer Patients
例数 放疗方案 年龄 男:女 淋巴细胞总数 CD4+CD25+ (Treg) CD8+CD28- (Ts) CD8+CD28+ (Tc)
SABR 12 48-60Gy/4-10f 70.080±7.681 11:1 -0.189x109/L -0.311% -1.778% 3.511%
CFRT 39 40-70Gy 64.920±8.907 33:6 -0.855x109/L 0.544% 4.617% -1.922%
P= --0.077 0.539 0.003 ----
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放疗对抗肿瘤免疫的双重影响
RT：免疫抑制作用；免疫增强作用 Ab scopal(远隔效应)：机制
RT治疗领域以外的肿瘤表现，已有肿瘤特 异性抗体增加，T细胞活化因子升高，出现新 的抗肿瘤抗体：由全身炎症或免疫反应引起 的RT野外的肿瘤转归。
结论：早期NSCLC的细胞免疫在SABR后增强，但常规放疗后下降
ASTRO 2015，Abs#1078
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治疗前
治疗后
Siva，Callahan，Kron ef al. Acfa oncologica 2015:1-8
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放疗对免疫系统的影响
SBRT将肿瘤细胞的炎性细胞打伤后，可在短时间内激活DC细胞，释放大量抗原，这些抗原被抗原递呈细 胞捕获后呈递给T淋巴细胞，T淋巴细胞产生淋巴因子，这些因子作用于原发灶和转移灶的肿瘤细胞， 产生抗原特异性免疫应答。
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放疗诱导肿瘤细胞死亡
有丝分裂障碍
凋亡
传统分割
自噬
坏死
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ衰老
放射剂量 超分割
Adapted Haikerwal et al. Cancer Letters 2015
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Bernstein MB, Nature Reviews/Clincal oncology, . doi:10.1038/nrclinonc.2016.30
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放疗可增强T细胞和NK细胞的抗肿瘤效应
Int. J. Mol. Sci. 2014, 15, 927-943
放大助燃作用
Vaccination
Checkpoint GM-CSF ……
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放射处免，请疫联远系网隔站效或本应人删重除大。 事件
单纯免疫治疗：免疫检查点抑制剂在实体瘤有效率仅2030%，长期生存者仍在少数。
放疗+免疫治疗？？？
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放射远隔效应:局部+全身治疗
SABR效果是通过诱导肿瘤细胞 死亡的免疫激活，调节肿瘤细胞 的表型和正常化异常的肿瘤血管 以便改善氧和药物输送，随着细 胞的死亡，肿瘤碎片与相关的危 险信号的释放：肿瘤相关抗原 （TAA），和炎性细胞因子被激 活和激活树突状细胞，促进抗原 呈递给免疫系统的细胞。然后生 成的多克隆抗原特异性T细胞，其 中一些可以攻击位于辐射领域内 的肿瘤，以及遥远的肿瘤；这种 反应可以通过增强全身免疫功能 的增强措施而进一步增加。
S/p Concurrent ChemoRT
Kong et al, RSNA Boost, 2008
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放疗对抗处，肿请联瘤系网免站或疫本人的删除双。 重影响
物理或生物 剂量不足
物理或生物 剂量适宜
物理或生物 剂量过度
Teng F, et al..Cancer Letters 2015: 365 : 23–29
N Engl J Med. 2012;366(10):925–931. IJROBP. 2013;85(2):293–295
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Radiation Dose Effect in Stage III NSCLC
Oncology (Williston Park). 2015 May ; 29(5): 331–340.
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放疗激处，活请联抗系网肿站或瘤本人免删除疫。 反应
放疗促进肿瘤抗原释放、扩增、改变和表达 放疗联接先天性免疫和获得性免疫 放疗激活和增强T细胞应答
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放疗联合免疫治疗
单纯放射治疗：存在一定程度的免疫激活效应，但不足以 解除机体对肿瘤的免疫耐受，临床放疗后导致的远隔效应 也相当罕见。
本文档所提供的信息仅S供AB处参R，考诱请之导联用免系，疫网不原站能性或作，本为增科人加学删机除依体据。免，疫请勿模仿；如有不当之
系统对肿瘤细胞的 识别和攻击，提高疗效
DAMP，损伤相关分子模式； GITR，糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体家族相关基因； PD-1，程序性细胞死亡1； PD-L1，细胞程序性死亡1配体1； TIM3，T细胞免疫球蛋白及粘蛋白域containing-3。
非Ce小llu细lar胞Im肺m癌un患ity者ESn处hAa，Bn请Rce后联d系增Af网t强e站r细S或A胞本B免R人,删疫bu除t。Decreased After CFRT 但CoFfRNTo后n-是Sm降al低l C了ell细Lu胞ng免C疫ancer Patients
例数 放疗方案 年龄 男:女 淋巴细胞总数 CD4+CD25+ (Treg) CD8+CD28- (Ts) CD8+CD28+ (Tc)
SABR 12 48-60Gy/4-10f 70.080±7.681 11:1 -0.189x109/L -0.311% -1.778% 3.511%
CFRT 39 40-70Gy 64.920±8.907 33:6 -0.855x109/L 0.544% 4.617% -1.922%
P= --0.077 0.539 0.003 ----
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放疗对抗肿瘤免疫的双重影响
RT：免疫抑制作用；免疫增强作用 Ab scopal(远隔效应)：机制
RT治疗领域以外的肿瘤表现，已有肿瘤特 异性抗体增加，T细胞活化因子升高，出现新 的抗肿瘤抗体：由全身炎症或免疫反应引起 的RT野外的肿瘤转归。
结论：早期NSCLC的细胞免疫在SABR后增强，但常规放疗后下降
ASTRO 2015，Abs#1078
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SAB处R，后请可联系观网站察或到本人的删炎除。症反应
治疗前
治疗后
Siva，Callahan，Kron ef al. Acfa oncologica 2015:1-8
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放疗对免疫系统的影响
SBRT将肿瘤细胞的炎性细胞打伤后，可在短时间内激活DC细胞，释放大量抗原，这些抗原被抗原递呈细 胞捕获后呈递给T淋巴细胞，T淋巴细胞产生淋巴因子，这些因子作用于原发灶和转移灶的肿瘤细胞， 产生抗原特异性免疫应答。
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放疗诱导肿瘤细胞死亡
有丝分裂障碍
凋亡
传统分割
自噬
坏死
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ衰老
放射剂量 超分割
Adapted Haikerwal et al. Cancer Letters 2015
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放疗可增强T细胞和NK细胞的抗肿瘤效应
Int. J. Mol. Sci. 2014, 15, 927-943
放大助燃作用
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放射处免，请疫联远系网隔站效或本应人删重除大。 事件
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放疗+免疫治疗？？？
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放射远隔效应:局部+全身治疗
SABR效果是通过诱导肿瘤细胞 死亡的免疫激活，调节肿瘤细胞 的表型和正常化异常的肿瘤血管 以便改善氧和药物输送，随着细 胞的死亡，肿瘤碎片与相关的危 险信号的释放：肿瘤相关抗原 （TAA），和炎性细胞因子被激 活和激活树突状细胞，促进抗原 呈递给免疫系统的细胞。然后生 成的多克隆抗原特异性T细胞，其 中一些可以攻击位于辐射领域内 的肿瘤，以及遥远的肿瘤；这种 反应可以通过增强全身免疫功能 的增强措施而进一步增加。
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Kong et al, RSNA Boost, 2008
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放疗对抗处，肿请联瘤系网免站或疫本人的删除双。 重影响
物理或生物 剂量不足
物理或生物 剂量适宜
物理或生物 剂量过度
Teng F, et al..Cancer Letters 2015: 365 : 23–29
N Engl J Med. 2012;366(10):925–931. IJROBP. 2013;85(2):293–295
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Radiation Dose Effect in Stage III NSCLC
Oncology (Williston Park). 2015 May ; 29(5): 331–340.
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放疗激处，活请联抗系网肿站或瘤本人免删除疫。 反应
放疗促进肿瘤抗原释放、扩增、改变和表达 放疗联接先天性免疫和获得性免疫 放疗激活和增强T细胞应答