《药物分析》第六章(2课时)
药学专业-药物分析-第六章-药物的含量测定
3.数据处理： 维生素C的百分含量为
因的芳伯氨基定量发生重氮化反应，反应式为：
用永停滴定法指示终点，由消耗亚硝酸钠滴定液的用 量计算盐酸普鲁卡因的含量。
2.测定方法。取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法 （2005年版附录ⅦA），在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液 (0.1 mol/L)滴定。每1ml的亚硝酸钠滴定液(0.1 mol/L)相当 于27.28mg的C13H20N2O2·HCl。
测定。 1.测定原理。将本品溶于中性乙醇后，以酚酞为指示剂，用0.1mol/L氢氧
化钠液直接滴定。滴定反应式如下：
2.测定方法。取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇(对酚酞指示液显中 性)20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠液(0.1mol/L)滴定。每 1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。
cx为待测成分的浓度； Ax为待测成分的峰面积（或峰高）； cR为对照品的浓度； AR为对照品的峰面积（或峰高）。
2.内标法加校正因子 精密称取对照品和内标物质，分别配成溶液，精密量
取各溶液，配成测定校正因子所用的对照溶液，取一定量 注入仪器，记录色谱图，测量对照品和内标物质的峰面积 （或峰高），按下式计算校正因子f：
量计算。
取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相 当于盐酸氯苯胍25 mg），置50 ml棕色量瓶中，加甲醛 30 ml，振荡使溶解，用甲醛稀释至刻度，摇匀，照分光 光度法，在352 nm波长处测定吸收度。另取盐酸氯苯胍 对照品约25 mg，同法测定，计算即得。
药物分析：第六章 芳酸及其酯类药物的分析
药物分析：第六章芳酸及其酯类药物的分析分类及各自特点：苯甲酸类：羧基与苯环相连，具有较强的酸性，可用于含量测定；水杨酸类：邻羟基苯甲酸结构，羟基与羧基形成分子内氢键，增强了羧基中氢氧键的极性，使酸性增强，当邻位羟基被酰化后酸性下降，但任强于苯甲酸；其他芳酸类：酸性最弱。
鉴别实验：与铁盐反应：水杨酸及其盐类—紫色配位化合物，苯甲酸盐的中性或碱性溶液—碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀，丙磺舒—黄色铁盐沉淀；重氮化-偶合反应：芳伯氨基，在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成重氮盐，再与碱性B-萘酚偶合成橙红色沉淀；氧化反应：甲芬酸钠的硫酸溶液，加热后显黄色，并有绿色荧光，与重铬酸盐试液反应，呈深蓝色，随即变为棕绿色分解产物的反应：苯甲酸盐可分解为苯甲酸升华物，在试管内壁凝成白色物，含硫的药物高温加热时，可发生二氧化硫的特臭特殊杂质检查：阿司匹林中特殊杂质的检查：溶液的澄清度：检查碳酸钠试液中的不溶物，如未反应的酚类或脱羧副反应生成的苯酚，方法：取阿司匹林样品0.5g,加温热至约45度的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清；水杨酸：水杨酸在弱酸性溶液中与高铁盐反应呈紫堇色，而阿司匹林结构无游离酚羟基，不发生该反应。
方法：取本品0.1g，加乙醇10ml溶解后，加冷水适量使成50ml,立即加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀，30s内如显色，与对照液比较，不得更深，其限量为1%易炭化物：检查易被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查：双相滴定法：间氨基酚易溶于乙醚，而对氨基酚水杨酸钠不溶于乙醚的特性，用乙醚提取分离杂质后，乙醚提取液中加入适量水和指示剂后，用盐酸滴定液滴定，以消耗一定量盐酸滴定液来控制限量。
该法为双相滴定法，所生成的盐酸盐在乙醚中不溶，而转于水相中。
高效液相色谱法含量测定（各种方法的优缺点）：酸碱滴定法：直接滴定法：简单，但专属性差，易受阿司匹林的降解产物水杨酸及醋酸的干扰，故不适用于水杨酸含量较高的样品测定。
药物分析第六章2课时
节章第六章胺类药物的分析称名课授课授 2 第八周授课间时数时排安课课授授多媒体讲授教具方法、明确胺类药物的性质、结构特征、鉴别试验、杂质检查；教学1 HPLC的原理及方法。
2目的、学会亚硝酸钠滴定法、非水滴定法及学教芳胺类药物、苯乙胺类药物及丙胺类药物的分析；点重学教的原理及方法；亚硝酸钠滴定法、非水滴定法及HPLC点难8 项目芳胺类药物、苯乙胺类药物及丙胺类药物的分析胺类药物的种类较多，根据其化学性质结构特点可分为芳胺类、芳烃胺类、脂装肪胺类和磺酰胺类等几大类。
订线典型药物结构与性质一、对氨基苯甲酸酯类药物(一) 本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，结构通式如下：）典型药物：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药。
结构（1: 为(Procaine Hydrochloride)（盐酸普鲁卡因）苯佐卡因(Benzocaine)(Tetracaine Hydrochloride)盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因胺（抗心律失常药）因其化学性质与本类药物很相似，也在此一word编辑版．并列入讨论。
其结构如下：）主要化学性质（2 显重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应；易氧化变色等。
1.芳伯氨基特性含酯键（或酰胺键）易水解。
其水解的快慢受光线、热或碱性条2水解特性。
的影响。
水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）因此故具有弱碱性。
除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，3.弱碱性能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定，在非水溶剂中能滴定。
可本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，4.其它特性易溶于水和乙醇，溶于有机溶剂。
其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，难溶于有机溶剂。
)酰胺类药物(二本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基，基本结构为：）典型药物：对乙酰氨基酚（扑热息痛）等解热镇痛药、盐酸利多卡因和1（盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药。
《药物分析》第6章药物的含量测定方法
《药物分析》第6章药物的含量测定方法药物的含量测定方法是药物分析学领域中非常重要的一部分，对于合理控制药品质量、保证药效的一致性具有重要意义。
下面将对药物的含量测定方法进行详细探讨。
药物的含量测定方法主要分为化学法和物理法。
化学法主要是通过化学反应来定量测定药物的含量，常用的方法有酸碱滴定法、氧化还原滴定法、络合滴定法、分光光度法等。
物理法主要是通过物理性质来定量测定药物的含量，常用的方法有重量法、体积法、比重法、光学旋光法等。
酸碱滴定法是药物含量测定中常用的一种方法，通过与酸碱溶液进行中和反应，用酸碱指示剂作为指示剂，从而测定药物的含量。
氧化还原滴定法是利用氧化还原反应来测定药物含量的方法，常常用于测定含有还原剂或氧化剂的药物。
络合滴定法是利用药物与金属离子之间形成络合物的特性来测定药物含量的方法，常用于测定含有金属元素的药物。
分光光度法是利用药物溶液对特定波长的光进行吸收或透过的特性来测定药物含量的方法，根据兰伯特-比尔定律来计算药物的含量。
重量法是通过测定药物样品在一定条件下的重量来计算药物含量的方法，适用于药物是固体且具有稳定的化学性质的情况。
体积法是通过测定药物溶液在一定条件下的体积来计算药物含量的方法，适用于药物是液体且具有稳定的化学性质的情况。
比重法是通过测定药物溶液的比重来计算药物含量的方法，适用于药物是溶液且具有稳定的化学性质的情况。
光学旋光法是通过测定药物溶液对偏振光的旋转角度来计算药物含量的方法，适用于药物具有旋光性质的情况。
药物的含量测定方法需要符合一定的准确性、精密度、选择性和灵敏度等要求。
准确性是指测定结果与真实值之间的接近程度，通常用相对标准偏差（RSD）来表示。
精密度是指在一定条件下对同一样品进行多次测定，结果的一致性程度，通常用标准偏差（SD）来表示。
选择性是指测定方法只测定所需物质，不受其他物质影响的能力。
灵敏度是指测定方法对药物含量的变化反应的能力，常用灵敏度指数（Sensitivity index）来表示。
第六章 芳胺及芳烃胺类药物分析
第六章芳胺及芳烃胺类药物分析第一节概述本类药物具有芳胺或芳烃胺结构1、酰苯胺类，如对乙酰氨基酚2、对氨基苯甲酸酯类，如盐酸普鲁卡因3、苯乙胺类，如盐酸去氧肾上腺素1、鉴别（1）、药物中含有酚羟基或水解后能产生酚羟基者，可与三氯化铁作用呈现特殊颜色反应。
紫堇色→褐色如：对乙酰氨基酚→蓝紫色（2）、芳伯胺基的药物可用芳伯胺的颜色反应进行鉴别芳伯胺 + 亚硝酸钠→重氮盐→碱性B-萘酚→显色（红色→紫红色）（3）、苯乙胺类拟肾上腺素药物容易被氧化而呈色因此可用碘、过氧化氢等氧化显色。
（4）紫外分光光度法、红外分光光度法2、含量测定（1）含有氨基呈碱性，因此可用非水滴定法测定含量，如：利多卡因、肾上腺素（2）含有芳伯胺基，可用永停滴定法（亚硝酸钠滴定法）（3）有些药物有紫外吸收，可用紫外分光光度法。
第二节酰苯胺类药物的分析主要药物：对乙酰氨基酚，贝诺酯，利多卡因，布比卡因基本结构R1R4NHR3CO R2贝诺酯：对乙酰氨基酚+ 乙酰水杨酸一、对乙酰氨基酚1、结构OHNHCOCH3N-（4-羟基苯基）乙酰胺MF C8H9NO2151.162、鉴别（1）含酚羟基+ FeCl3→呈现蓝紫色生成络离子OCH3CONH（（Fe[]3-（2） + 稀HCl 水解→流离芳伯胺基结构→加亚硝酸钠、盐酸→生成重氮盐→加碱性B-萘酚→红色偶氮化合物OHNHCOCH3HClOHNH2NaNOHClOHN+N.Cl OHNaOHOHNNHO（3）紫外吸收酸性甲醇溶液249nm波长处，有最大吸收，E1%=8803、检查主要检查酸度、溶液澄清度、氯化物、硫酸盐等（1）酸度A、生产过程中可能引进酸性杂质B、也可能在贮存过程中水解产生醋酸中国药典规定：1%水溶液，PH应控制在5.5~6.5（2）对氨基酚A、原料中带入B、水解产生对氨基酚有毒（粒细胞障碍）、并且使产品颜色加深（对氨基酚不稳定，易变色），应严格控制检查原理：OHNH 2][NO Fe(CN)5Na 2Na 2Fe(CN)5[]HONH 2+OH -蓝绿色络合物（（（1.0g （（（（50ug（（（20ml（（（（（（（（（（1ml（30min（（（（限量500.005%1.0ugg== （3）有关杂质 对氯乙酰苯胺（（（1.0g （（（（（（50ug/ml（（5ml 200ul40ul（（（（（（（（（（（（（（（（（（限量50/400.005%1.0/5200ug ml ulg ml ul⨯==⨯4、含量测定紫外分光光度法 P120取本品约40mg →0.4% NaOH 50ml 溶解→ 稀释至250ml →取5ml →加0.4% NaOH 10ml → 稀释至100ml → 257nm 波长测定吸收度A 。
《药物分析》第6章：药物的含量测定方法.
化学键合相色谱：最广泛的
将固定相的官能团键合在载体上，形成的固定相 ，一般属于 分配色谱法，不易流失
19:46
（一）基本概念：
1.色谱图：信号---时间曲线 2.基线：无样品时，用流动相冲洗检测出的流出曲线，一般平行于时间 轴 3.噪声：基线信号的波动 4.漂移：基线随时间的变化 5.色谱峰： 6.拖尾因子：衡量色谱峰的对称性， 应为0.95-1.05 7.峰宽： 8.半峰宽 9.标准偏差 10.峰面积 11.保留时间 12.理论塔板数（柱效）：表示色谱柱的分离效率
19:46
沉淀滴定法：以沉淀反应为基础，多以硝酸银为
滴定液，也称银量法。按所用指示剂的不同分为 铬酸钾指示剂法 铁铵矾指示剂法 吸附指示剂法
非水滴定法：在非水溶剂（有机溶剂与不含水的
无机溶剂）中进行滴定分析的方法。 非水碱量法：是以冰醋酸为溶剂，高氯酸为滴定液， 甲紫微指示剂，测定弱碱性药物及其盐类 非水酸量法：是在碱性溶液中，以甲醇钠为滴定液， 麝香草酚蓝为指示剂，二甲基甲酰胺等为溶剂， 滴定弱酸性药物
19:46
（二）基本原理
待分离物质在两相间进行分配时，在固定相中溶解度较小 的组分，在色谱柱中向前迁移速度较快；在固定相中溶解 度较大的组分，在色谱柱中向前迁移速度较慢，从而达到 分离的目的。 依固定相与流动相极性的不同，分为正相色谱和反相色谱 1.正相色谱法 流动相极性小于固定相
一般用极性物质作固定相，非极性溶剂(如苯、正己烷等)作流动相，主要 用于分离极性化合物，极性小的组分先流出，极性大的组分后流出。
V F T 100 % W 1000
19:46
3.滴定的分类
按反应方式分类： 直接滴定法：滴定液与被测物质直接反应
药物分析 第六章 芳酸及其酯类药物的分析
第二节 鉴别试验
一、与铁盐的反应 1. FeCl3反应
具酚羟基或水解后能产生 酚羟基的药物
OH
R
Ar OH FeCl3 中性或弱酸性 紫色配位化合物
直接：水杨酸、二氟尼柳、 对氨基水杨酸钠、双水杨酯、对 乙酰氨基酚
水杨酸 Ch.P（2005） 【鉴别】 （1）取本品的水溶液， 加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。
阿司匹林 Ch.P（2005） 【鉴别】 （2）取本品约0.5g，加 碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后， 放冷，加过量的稀硫酸，即析出 白色沉淀，并发生醋酸的臭气。
双水杨酯 NaOH 稀盐酸 水杨酸白色 （测定熔点）， 可溶于醋酸铵
四、特殊反应
1. 分解产物的反应 苯甲酸盐
苯甲酸钠 H2SO4 苯甲酸
芳香第一胺类鉴别反应
具芳伯氨基或潜在芳伯氨
NH2
基的药物
R
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
重氮化试剂：HCl+NaNO2 偶合试剂：碱性-萘酚
直接：对氨基水杨酸钠、盐酸 普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁 卡因胺
间接：对乙酰氨基酚（扑热息 痛）、醋氨苯砜、贝诺酯
三、水解反应
（3）加盐酸，不生成白色沉淀
3. 异羟肟酸铁反应
氯贝丁酯 NaOH 盐酸羟胺异羟肟酸盐 FeCl3 弱酸性紫色异羟肟酸铁
4. 其他反应
丙磺舒 高温加热SO2
布洛芬 高氯酸羟胺 N，N，— 双环己基羧二亚胺 无水乙醇、20min 冷却 高氯酸 铁紫色
五、UV 六、IR 七、TLC
八、HPLC
间接：阿司匹林、贝诺酯 阿司匹林 Ch.P（2005） 【鉴别】 （1）取本品约0.1g，加 水10ml，煮沸，放冷，加三氯化 铁试液1滴，即显紫堇色。
药物分析课件第6章
第二节 药典常用分析方法
一 氮 测 定 法
用
→ → ↑
↑
第二节 药典常用分析方法
一 氮 测 定 法
→ →
法
第二节 药典常用分析方法 法 一 氮 测 定 法 用 用
第二节 药典常用分析方法
二 电 位 滴 定 法
用
分析 方法
方法用Leabharlann 2.终点指示方法 2.终点指示方法
(1)E(1)E-V曲线法
E V
四 光 谱 法
分 节
分
第二节 药典常用分析方法
四 光 谱 法
药
第二节 药典常用分析方法
四 光 谱 法
分 用 分 法 法
第二节 药典常用分析方法
四 光 谱 法
常用
法
用
法
第二节 药典常用分析方法
五 色 谱 法 分 分 分 分
第二节 药典常用分析方法 五 色 谱 法 分析 用
第二节 药典常用分析方法
二 专 业 术 语
用 与 的
的
药典采用的计量单位、 第一节 药典采用的计量单位、符号与专业术语
二 专 业 术 语 (1) 用 量 µg 计,
与 药 、 的 , . 药 单位
药典采用的计量单位、 第一节 药典采用的计量单位、符号与专业术语
二 专 业 术 语
(2)对照品 对照品 指在用于检测时,除另有规定外,均按干燥品 （或无水物）进行计算后使用的标准物质. (3) 药 指 定标准的 的符 . 标准或 有 规
药典采用的计量单位、 第一节 药典采用的计量单位、符号与专业术语
、 二 专 业 术 语
药典采用的计量单位、 第一节 药典采用的计量单位、符号与专业术语
二 专 业 术 语
计算药物分析(药学与生物信息学)第六章
6.2.3
距离与相似性度量
通过样本间的相似性来对样本进行分类的。
可用距离来描述样本间的相似程度； 距离越小两个样本越接近，相似性大，分在 同一类的可能性就越大，距离大则相反。
China Pharmaceutical University
距离越小两样本越接近，分在同一类的可能性就越大
距离
如何定义两类的距离
平均距离法 最短距离法 H，K为两类， DHK min duv u K类，v H类 K类是P和Q类两类合并而成的，
DHP min dm,n
DHQ min dm,n
m H, n P m H , n Q
DHK minDHP , DHQ
计算距离（欧氏距离），D，E最近
x1 100,80,70,60 x2 80,60,50,40 x3 80,70,40,50 x4 40,20,20,10 x5 50,10,20,10
0 0 1 0 0 得 G 1 G 1 G 1 G 0* 合并 GD 与GE GD* GD , GE A B C D
编号
1 100 80 80 40 50
2 80 60 70 20 10
3 70 50 40 20 20
A B C D E
解： 按 Dkl
x
m j 1
kj xlj
2
计算其距离矩阵如下：
China Pharmaceutical University
编号
A 0 40.0 38.7 110.4 111.4
例讲： 对于5种陨石样品分别测试4种金属的含量。
China Pharmaceutical University
编号 A B C D E
药物分析(第六章)
滴定度
待测物反应 系数
⑤
①在乙醇中易溶，在水中溶解度小， 多以醇为溶剂分析； ②具羧基，呈酸性； ③含酯键，不稳定，易水解 ；
④水解后生成游离的酚羟基，可与 铁离子发生呈色反应
⑤有苯环，在紫外光区有吸收
第六章 芳酸类药物分析
酸性：用于定性、定量反应
COOH OH
酚羟基：FeCl3呈色反应
水杨酸 苯环：紫外吸收
第六章 芳酸类药物分析
1.直接滴定法
C O O H
中 性 乙 醇 N a O H 2 0 ℃ 以 下 O C O C H 3
C O O N a H 2 O
O C O C H 3
乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶
液中滴定过程易水解
中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性， 可消除滴定误差
➢ pKa 3~6 的药物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定 ➢ pKa 6~9 的药物要用非水溶液滴定法 ➢若SA不合格，不宜采用本法
件下加热水解，生成对氨基酚，呈芳香第一胺反应。
稀盐酸，煮沸，放冷，滤过
亚硝酸钠、碱性β-萘酚
供试品
滤液
猩红色
第六章 芳酸类药物分析
CO OO C 3 + O H 2 O CH H Δ l CCO O+ H OH OH + 2 C H 3 C O O H
N 2H
OH
OH
《药物分析》第6章：药物的含量测定方法
《药物分析》第6章：药物的含量测定方法药物的含量测定是药物分析中的重要环节，它直接关系到药物的质量和疗效。
在这一章中，我们将详细探讨几种常见的药物含量测定方法。
首先，我们来了解一下容量分析法。
这种方法基于化学反应的定量关系，通过测量标准溶液的消耗体积来计算药物的含量。
例如酸碱滴定法，适用于具有酸性或碱性基团的药物。
操作相对简单，结果较为准确，但对于一些复杂结构的药物可能不太适用。
接下来是重量分析法。
它是通过称量物质的质量来确定含量的方法。
比如沉淀重量法，将药物转化为沉淀形式，经过分离、干燥、称重等步骤来计算含量。
该方法准确度高，但操作较为繁琐，耗时较长。
分光光度法在药物含量测定中也应用广泛。
包括紫外可见分光光度法和红外分光光度法。
紫外可见分光光度法基于药物对特定波长光的吸收特性进行测定。
通过绘制标准曲线，将样品的吸光度代入曲线方程即可得到含量。
这种方法灵敏度较高，操作简便。
红外分光光度法则主要用于药物的鉴别和结构分析，但在某些情况下也可用于含量测定。
色谱法是一种高效、准确的含量测定方法。
高效液相色谱法（HPLC）能分离复杂混合物中的药物成分，并进行定量分析。
它具有分离效率高、选择性好、灵敏度高等优点，适用于各种类型的药物。
气相色谱法（GC）则主要用于挥发性药物的含量测定。
还有一种常用的方法是电化学分析法。
例如电位滴定法，通过测量电极电位的变化来确定滴定终点，从而计算药物含量。
在实际应用中，选择合适的含量测定方法需要考虑多种因素。
药物的性质是首要考虑的因素。
例如，对于具有酸碱性质的药物，酸碱滴定法可能是一个好的选择；而对于结构复杂、热不稳定的药物，HPLC 可能更合适。
另外，实验条件和设备的可用性也会影响方法的选择。
如果实验室具备先进的色谱设备，那么色谱法可能会更方便和准确；如果条件有限，容量分析法或分光光度法可能更易于实施。
准确性、精密度和重现性是评价含量测定方法的重要指标。
准确性要求测定结果接近真实值；精密度反映多次测量结果的接近程度；重现性则强调在不同实验室或不同操作人员之间能得到相似的结果。
6 药物分析第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析PPT课件
酸性 （弱碱性）
苯甲酸及其钠盐
一、苯甲酸类
S元素
酸性 紫外吸收
丙磺舒
一、苯甲酸类
甲芬那酸
（二）主要理化性质
1. 溶解性: 固体，有一定熔点。 除钠盐溶于水，其余不溶。
2. UV和IR光谱特性：苯环，特征取代基 3.分解反应特性：苯甲酸钠分解为苯甲酸
丙磺舒分解为SO2 4. 酸性：游离的羧基
二、水杨酸类
黄色并产生绿色荧光
•吲哚美辛+H2SO4 （O） 紫色
K2Cr2O7
HCl 绿色, 随即变为黄色
NaNO2
第二节 鉴别试验
• 五、水解反应
COOH
COONa
白色水杨酸
COOH
OH H2SO4
OH
OCOCH3 Na2CO3
△
阿司匹林
+
CH3COONa
H2SO4
+CO2
CH3COOH
第二节 鉴别试验
药物分析
Pharmaceutical Analysis
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物 的分析
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
基本要求
一、掌握苯甲酸类、水杨酸类药物的结构特 点，主要理化性质，鉴别试验和含量测定的 基本原理与方法。 二、熟悉其他芳酸类药物鉴别和含量测定的 基本原理与方法。
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
三、其他芳酸类
(一)典型药物结构
布洛芬（ibuprofen）
第二节 鉴别试验
• 依据药物理化性质，可展开一系列鉴别方法 • 一、与三氯化铁反应显色 • 1. 水杨酸反应
• 阿司匹林：紫堇色；双水杨酯：紫色；二氟尼柳： 深紫色；
• 均通过产生水杨酸与三氯化铁反应显色。
药物分析第六章
药物的含量测定的实验与实践
实验目的
通过实验掌握药物的含量测定 方法，确保药物的有效性和安
全性。
实验原理
基于药物的含量测定原理和方 法，采用不同的含量测定方法 进行检测。
实验步骤
选择合适的含量测定方法，进 行实验操作，记录实验结果。
实验结果
根据实验结果判断药物中有效 成分的含量是否符合质量标准
，并撰写实验报告。
。
药物的杂质检查的实验与实践
实验目的
通过实验掌握药物的杂 质检查方法，确保药物
的质量和安全性。
实验原理
基于药物的杂质种类、含 量等特征，采用不同的杂 质检查方法进行检测。
实验步骤
选择合适的杂质检查方 法，进行实验操作，记
录实验结果。
实验结果
根据实验结果判断药物中杂 质的种类和含量是否符合质 量标准，并撰写实验报告。
案例三：药物的含量测定的案例分析
案例描述
阿莫西林是一种常用的抗生素，其含量测定对于保证 药品的有效性和安全性至关重要。可以采用高效液相 色谱法和紫外光谱法等方法对阿莫西林的含量进行测 定。通过对不同测定方法的分析，可以确定最适合实 际应用的方法。
案例分析
高效液相色谱法是一种常用的药物含量测定方法，具有 分离效果好、准确度高、重现性好等优点。该方法通过 色谱柱分离阿莫西林中的各个组分，并利用紫外检测器 检测，可以实现对阿莫西林的准确和可靠的定量分析。 紫外光谱法则是利用阿莫西林在紫外光下表现出特定的 吸收光谱来进行含量测定。该方法具有操作简便、快速 等优点，但准确度相对较低。在实际应用中，可以根据 具体情况选择最适合的测定方法。
目的
药物分析的主要目的是确保药物的质量、安全性和有效性，为临床合理用药提 供科学依据，保障患者的用药安全和治疗效果。
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早节
名称
第六章胺类药物的分析
授课
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2
授课时间
第八周
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讲授
授课
教具
多媒体
教学目
的
1、明确胺类药物的性质、结构特征、鉴别试验、杂质检查；
2、学会亚硝酸钠滴定法、非水滴定法及HPLC的原理及方法。
教学重
点
芳胺类药物、苯乙胺类药物及丙胺类药物的分析；
教学难
点
亚硝酸钠滴定法、非水滴定法及HPLC的原理及方法；
项目8芳胺类药物、苯乙胺类药物及丙胺类药物的分析胺类药物的种类较多，根据其化学性质结构特点可分为芳胺类、芳烃胺类、脂肪胺类和磺酰胺类等几大类。
一、典型药物结构与性质
（一）对氨基苯甲酸酯类药物
本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，结构通式如下：
（1）典型药物：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药。
结构
为：
盐酸丁卡因（Tetracaine Hydrochloride）
盐酸普鲁卡因胺（抗心律失常药）因其化学性质与本类药物很相似，也在此一
苯佐卡因(Benzocaine) (盐酸普鲁卡因)(Procai ne Hydrochloride)
C00CHeCK2N<D£H5>z] HCI
[CH J (DH Z)
aNH-
HzCHzNtCiHsJdHCI
1•芳伯氨基特性 显重氮化-偶合反应；与芳醛缩合反应；易氧化变色等。
2•水解特性含酯键（或酰胺键）易水解。
其水解的快慢受光线、热或碱性条件 的影响。
水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA ）。
3•弱碱性 除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。
因此 能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定，在非水溶 剂中能滴定。
4•其它特性 本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体， 难溶于水，可 溶于有机溶剂。
其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇， 难溶于有机溶剂。
（二）酰胺类药物
本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基，基本结构为:
（1）典型药物：对乙酰氨基酚（扑热息痛）等解热镇痛药、盐酸利多卡因和
盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药。
结构为:
Hydrochloride)盐酸布 比卡因(Bupivacaine
Hydrochloride)
（2）主要化学性质
1•水解后显芳伯氨基特性 芳酰氨基在酸性溶液中易水解为芳伯氨基，并显芳 伯氨基特性反应。
水解反应的速度受空间位阻影响：对乙酰氨基酚
＞
利多卡因、布
比卡因。
并列入讨论。
其结构如下: （2）主要化学性质
J nci
对乙酰氨基酚（Paracetamol ）
NHC0CH2NCC2H5)
2\
出
盐酸利多卡因（Lidocaine [feM- H0- NHCCC
H CHaCOHh- NHCOC Ha
醋氨苯砜(Acedapsone) HDI 缶0 HCI
对氨基苯甲酸酯类药物、酰胺类药物的质量分析
（1）鉴别实验
1. 重氮化-偶合反应
分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生重氮化反应，生成 的重氮盐可与碱性B-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺（盐酸溶液中）+亚硝酸钠进行重氮 化反应；对乙酰氨基酚和醋氨苯砜（盐酸或硫酸）加热水解+亚硝酸钠进行重氮化反 应。
如盐酸普鲁卡因的鉴别反应如下:
2. 水解产物反应
本类药物分子中有些具有酯的结构，在碱性条件下水解，利用其水解产物与试 剂的反应进行鉴别。
盐酸普鲁卡因的鉴别方法 取本品约0.1g ,加水2ml 溶解后，加10%氢氧化钠
溶液1ml ，即生成白色沉淀，加热变为油状物（普鲁卡因）；继续加热，产生的蒸汽
（二乙氨基乙醇）能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后（生成可 溶于水的对氨基苯甲酸钠），放冷，加酸酸化，即析出白色沉淀。
此沉淀能溶于过 量的盐酸。
3. 与三氯化铁反应---对乙酰氨基酚（+FeCI3试液一蓝紫色）。
4. 红外吸收光谱
红外吸收光谱具有特征性强，专属性好的特点。
因此，国内外药典均把红外吸 收光谱作为一种鉴别方法，而且采用该法鉴别的药品不断增加。
如中国药典（
1995 年版）用红外吸收光谱法鉴别的药品，由
1990年版的207种增加到316种。
（2）杂质检查
盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查：
普鲁卡因分子结构中有酯键，易发生水解反应。
其注射液制备过程中受灭菌温 度、时间、溶液pH 值、贮藏时间以及光线和金属离子等因素的影响，可发生水解 反应生成对氨基苯甲酸和2-二N 7C
L
+ H 罰供十2HCI —
0OCHiCHiN<CikK)： COOCH ：EH ：
)
+ NdCl * OOCH2CH2M ©也H
乙氨基醇。
其中对氨基苯甲酸随贮藏时间的延长或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，而苯胺又可被氧化为有色物，使注射液变黄，疗效下降，毒性增加。
故中国药典90年版规定，本品注射液应检查水解产物对氨基苯甲酸，其限度不得超过1.2%。
肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物可与甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结
构的有色化合物。
3. 氧化反应---酚羟基
本类药物分子结构中多数具有酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧化而呈现不同的颜色。
如肾上腺素在中性或酸性条件下，被碘或过氧化氢氧化后，生成肾上腺素红，放置可变为棕色多聚体；盐酸异丙肾上腺素在偏酸性条件下被碘迅速氧化，生成异丙肾上腺素红，加硫代硫酸钠使碘的棕色消退，溶液显淡红色。
重酒石酸去甲肾上腺素在上述条件下比较稳定，几乎不被碘氧化。
为了与肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素相区别，中国药典规定本品加酒石酸氢钾饱和溶液（
pH=3.56）溶解，加碘试液放置5分钟后，加硫代硫酸钠试液，溶液为无色或仅显微红色或淡紫色。
在此条件下肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素可被氧化产生明显的红棕色或紫色。
在pH 6.5的缓冲液中，这三种药物均可被碘氧化产生红色。
故在pH为6.5条件下加碘试液，无法区别这三种药物。
（2）杂质检查
1. 酸度检查
2. 碱性溶液的澄清度与颜色
（3）含量测定
本类药物的原料多采用非水溶液滴定法和溴量法测定含量，其制剂的测定方法
较多，有提取容量法、阴离子表面活性剂滴定法、比色法、紫外分光光度法和高效液相色谱法等。
1. 非水溶液滴定法
在列举的13种典型药物中，有10种药物的原料药均采用非水溶液滴定法测定含量。
常用的测定条件为：冰醋酸为溶剂，加入醋酸汞试液以消除氢卤酸的干扰，并用结晶紫指示液指示终点。
仅盐酸甲氧明测定中以萘酚苯甲醇指示终点；盐酸苯乙双胍和盐酸克仑特罗的测定采用电位滴定法。
如碱性较弱，终点不明显可加入醋酐，提高其碱性，使终点突跃明显。
重酒石酸去甲肾上腺素的测定取本品0.2g,精密称定，加冰醋酸10ml，振摇溶解后（必要时微温），加结晶紫指示剂1滴，用高氯酸滴定液（O.1mol/L）滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。
由于重酒石酸在冰醋酸溶液中酸性较弱，不干扰高氯酸的滴定和结晶紫指示剂终点颜色的变化。
故可以高氯酸直接滴定。