慢性肾功能不全患者血栓调节蛋白与心脑血管并发症关系的探讨

慢性肾功能不全患者血栓调节蛋白与心脑血管并发症关系的探讨

发表时间：2013-06-07T11:39:16.873Z 来源：《医药前沿》2013年第11期供稿作者：韩法珍[导读] 亦有研究表明：尽管有肾功能的影响，血浆Tm水平仍可作为判断慢性肾脏病血管病变严重程度的一个有效指标。

韩法珍(沂南县中医医院 276300)

【摘要】目的探讨慢性肾功能不全患者血栓调节蛋白(Tm)与心脑血管并发症的关系。方法肾内科2010～2011年期间住院的86例慢性肾脏病患者，按照CKD分期标准划分为肾功能正常组(GFR≥90 ml/min)42例和肾功能不全组(GFR<89 ml/min)44例。合并心、脑血管疾病的诊断均根据其临床表现、生化指标和冠脉造影或CT、MRI等影像学改变。清晨空腹采静脉血分别测定血肌酐、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及血栓调节蛋白。结果慢性肾脏病肾功能不全组Tm水平明显高于肾功能正常组和对照组(P<005)，伴心脑血管并发症患者Tm水平较不伴并发症患者明显升高(P<005)。将86例患者作为一个整体，进行多元逐步回归分析，结果显示：血栓调节蛋白、低密度脂蛋白、收缩压和血肌酐分别与慢性肾脏病合并心脑血管并发症密切相关。结论慢性肾脏病功能不全患者血栓调节蛋白升高，血栓调节蛋白与慢性肾脏病合并心脑血管并发症密切相关。

【关键词】慢性肾脏病慢性肾功能不全

【中图分类号】R586 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）11-0172-01 心脑血管疾病是慢性肾功能不全患者的主要并发症之一，它严重影响慢性肾功能不全患者的预后和生存，也是终末期肾病长期透析患者的主要致死原因。慢性肾功能不全患者心脑血管疾病的发生发展与血管内皮细胞损伤或功能紊乱可能存在密切关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料观察对象为2010～2011年肾病科住院患者86例，男51例，女35例，年龄20～72岁，平均(50.73±1

2.56)岁。其中原发病为慢性肾小球肾炎39例，梗阻性肾病8例，糖尿病肾病12例，成人型多囊肾6例，尿酸性肾病2例，高血压肾损害12例，狼疮性肾炎4例，多发性骨髓瘤肾病2例，髓质海绵肾病1例。按照慢性肾脏疾病(CKD)分期标准划分为肾功能正常组(GFR≥90 ml/min)42例和肾功能不全组(GFR<89 ml/min)44例。

1.2 研究方法

1.2.1 TM的测定所有患者均在清晨空腹采静脉血5 ml后置于38%的枸橼酸钠溶液抗凝试管中混匀，立即以3000 r/min，离心10 min，分离血浆，尽量去除血小板，于-20°C保存备用。TM的测定采用夹心酶联免疫吸附法(ELISA)。

1.2.2 生化指标的测定取血检测TM的同时测定尿素氮、肌酐(Scr)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、血糖、尿酸。

1.3 统计学方法所有数据应用SPSS 120统计软件完成。数据以均数±标准差(x±s)表示。采用t检验、χ2检验，偏态分布的采用秩和检验，应用相关分析和多元逐步logistic回归分析评价Tm与心脑血管疾病的关系。均以P<005为有统计学意义。

2 结果

2.1 慢性肾脏病患者Tm的变化

2.2 有无心脑血管并发症患者TM的变化经心脏多普勒超声、头颅CT、X线胸片、ECG及体检发现，42例肾功能正常组中合并心脑血管并发症仅有4例，而44例肾功能不全组中合并心脑血管并发症者30例，发病率68.1%，且伴心脑血管并发症患者Tm较不伴并发症患者明显升高，P<0.05。

2.3 Tm与生化指标的相关性单变量相关分析表明，Tm与血肌酐、收缩压、舒张压、TC、LDL呈正相关(r分别为0.41、0.23、0.32、0.19、0.21，P均<0.05)，而Tm与年龄、TG、HDL无相关性。将86例患者作为一个整体，以年龄、收缩压、舒张压、TC、TG、LDL、HDL、Scr、Tm作为自变量，以合并心血管并发症作为因变量(有-0，无-1)进行多元逐步回归分析，结果显示：Tm、低密度脂蛋白、收缩压、血肌酐分别与慢性肾脏病合并心脑血管并发症密切相关。

3 讨论

血栓调节蛋白(Tm)是内皮细胞表面一种具有抗凝活性的糖蛋白，广泛分布于动脉、静脉、毛细血管及淋巴管的内皮内，尤以肺、肾及胎盘组织中为多。正常生理情况下，内皮细胞不分泌和释放Tm，Tm由损伤的血管内皮细胞释放，与内皮细胞的损伤程度相关。Blann 等认为血栓调节蛋白是血管内皮损伤的金标准。

在我们的研究中，肾功能不全组的Tm明显高于肾功能正常组，且Tm值与血Scr成正相关。在肾功能受损时，由于肾小球滤过率(GFR)的下降，Tm从肾脏滤过减少，从而引起血浆Tm升高，因此血浆Tm水平与肾功能有一定关系。Rustom等研究认为，GFR下降至50ml/min 时，Tm水平可升高17 mg/ml，当GFR下降至25 mg/min时，Tm水平可升高至25 mg/min。因此，随着肾功能受损程度的加重，肾脏清除功能的下降，也可影响血浆Tm水平。亦有研究表明：尽管有肾功能的影响，血浆Tm水平仍可作为判断慢性肾脏病血管病变严重程度的一个有效指标。

综上所述，慢性肾脏病肾功能不全患者血栓调节蛋白升高，血栓调节蛋白与慢性肾脏病伴心脑血管并发症密切相关。因此，尽早采取降低血管内皮损伤或功能紊乱的有效治疗方法对预防或减轻慢性肾脏病患者心脑血管并发症的发生发展和对提高慢性肾脏病患者心脑血管并发症的治疗效果及改善预后具有重要的临床意义。