供应商的评估和批准1

供应商的评估和批准

一、概述

药品生产中的物料包括原料、辅料、包装材料等。高品质的药品对物料的质量要求很高，物料达不到要求，无论生产工艺、生产设备、质量管理水平多高，都无法生产出高品质的药品。同时，企业所用物料还需要保证合法，不能购买非法厂家和无视规定批文的物料。我国《药品管理法》规定生产药品所需的原料、辅料、直接接触药品的包装材料和容器必须符合药用要求；同时还规定了对物料使用如不符合要求按假劣药论处的情形。因此，物料的使用既需合理又需合法。

二、《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的相关要求

1998版《药品生产质量管理规范》对于供应商的相关要求较少，只是在第七十六条规定了“质量管理部门应会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估”。而《药品生产质量管理规范（2010年修订）》明显加大了对供应商审计的相关要求相关规定共十一条（具体内容详见《药品生产质量管理规范（2010年修订）》）。最明显的变化是确定所用物料的风险程度，增加对主要物料的供应商（尤其是生产商）的质量体系进行现场质量审计，并明确了对供应商评估内容和建立质量档案的相关要求。即《药品生产质量管理规范（2010年修订）》对供应商审计的要求更加严格具体。

三、物料供应商分类

物料采购是生产的第一环节，也是药品质量的第一关。所以对关键物料供应商的审计显得格外重要。企业可通过对物料风险分析的结果，根据其对产品的质量的风险程度，确定物料的安全等级，通常情况下依次可定为A、B、C级。按其对药品质量及安全性的影响程度，可将物料分为A、B、C三类。A类是对药品质量及用药安全有重要影响的物料，如药品组成成分（原料药、部分辅料）、对药品质量有直接影响的工艺辅助剂、直接接触药品的包材；B类是对药品质量及安全用药有影响但程度非常有限的物料，如辅料、锅炉用盐、内包材等；C类是对药品的质量基本没有影响的物料，如外包材、办公用品、燃料等。

对于提供A级物料（影响产品内在质量的物料）的供货生产企业，除了必须符合法定的资质外，还要定期进行现场审计，考察该企业的生产厂房。设备设施、生产能力、卫生条件、质量管理、售后服务以及原料等是否符合国家标准和本企业的要求。经过资质及现场审计，首次选用的供应商还需要对样品检验，质量管理部门出具书面意见向受权人汇报，对达不到要求的供应商由受权人进行否决，物料供应部门只能在经受权人同意的供应商中选购该类物料。A级物料若需变更供应商，必须重新对拟定的物料供应商进行上述审计和批准。

对提供B级物料（对产品内在质量有一定影响的物料）的生产商，企业首先要对该种物料进行风险分析，视物料对产品质量的风险程度决定是否需进行现场审计。风险较低的

物料只审计其资质即可。

对提供C 级物料（对产品内在质量没有影响的物料）的供应商一般只考察其资质，只要其产品适用，均可以批准供货，除非对药品的外观，生产效率或其他方面有特别的不良影响，才需要受权人对其实施否决。

目前我国物料供应分两种：一种是生产企业直接供货的，这种情况只需要对生产企业进行审计；另一种是由商业单位供货，这种情况除了审计商业单位的经营资质外还需要对生产企业进行审计。（欧盟GMP 规定应尽可能直接向生产商购买）

图1 物料供应商等级划分

四、案例分析

如某中药生产企业常年生产品种心安胶囊，该品种为山楂叶经乙醇提取而制成的胶囊剂。对该品种供应商审计流程如下：

（一） 首先由质量管理部门对品种涉及的物料进行风险评估

根据物料对产品质量的风险程度确定物料的安全的级别：

1． 直接影响药品质量的物料为山楂叶、乙醇、空心胶囊壳，经风险分析后可定为A

级。

2． 对药品质量有一定影响的辅料如淀粉等，以及铝塑包装定为B 级。

3． 还有一些其他包装材料，如打批号、生产日期、有效期用的色带，油墨，纸箱、

热收缩膜、打包带等对药品质量没有直接影响的物料定为C 级。

（二） 由质量管理部门制定不同级别物料供应商需审计的内容和标准

1． 对A 级物料供应商审计通常情况下应包括但不限于以下的内容：

（1） 资质审计

① 山楂叶

a. 审计内容：如从生产企业购进，则审计营业执照、生产许可证、GMP 证

书、药品注册批件、质量标准、样品检验报告；如从经营企业购进，除

审计以上资质外，还需对经营企业的营业执照、经营许可证、GSP 证书、

业务员受权委托书等进行审核。

b. 合格标准：有以上资料并在有效期内，生产或经营的范围包括拟供货的

物料。

物料等级

分类

A 级物料

B 级物料

C 级物料

资质审核 现场审核 合格供应

商 资质审核 必要时现场审计 合格供应商 资质审核

合格供应商

②乙醇、空心胶囊

a.审计内容：与山楂叶相似，主要审计供应商的营业执照、生产许可证、

经营许可证、具有药品批准文号的药用辅料的生产批件、质量标准、经

营授权书、业务员资料、样品的检验报告书。

b.合格标准：有以上资料并在有效期内，生产或经营的范围包括拟供货的

物料。

（2）现场审计：

物料供应商现场审计项目：

①机构和人员

a.提供质量保证体系图。

b.质量管理部门是否独立于其他的部门？

c.质量管理部门是否配备足够的人员负责相应的工作？

d.关键人员的学历情况以及负责产品放行人员姓名，如有变更是否及时告知？

e.技术人员和质量管理人员比例。

f.接触产品人员是否具有健康档案并定期体检？

g.是否制订企业年度培训计划，是否落实培训计划？

②厂房和设施、设备

a.厂房所处的环境是否易造成对物料或产品的污染？

b.厂区是否整洁？

c.厂房布局是否合理？是否能防止交叉污染？

d.厂房的洁净级别是否负荷生产要求？

e.是否采取必要的防虫鼠措施？

f.提供关键生产设备及检验仪器一览表。

g.是否为专用车间，如不是，是否列出其他产品名录？

h.企业的生产能力是否满足供货需求？

i.是否对厂房设施、设备按规定进行维护保养？

j.是否进行了空调净化系统、工艺用水系统及关键设备的相关验证？

③物料管理

a.提供关键物料的清单

b.是否对关机物料供应商进行了审查？

c.关键物料来源是否固定，如有变更，是否及时告知？

d.所有起始物料是否有相应标准？抽查关机物料检验报告书。

e.物料的验收、取样、检验及放行是否符合规定？

f.包装、仓储条件，物料的管理是否得到有效控制？

④生产管理

a.提供生产工艺流程图

b.批得划分原则，批号的管理是否有可追溯性？

c.批的划分及每批的批量是否符合规定？

d.混批的控制是否符合要求？

e.生产量和供应量是否匹配？

f.是否建立书面的清场、清洁及消毒SOP，执行是否有记录？

g.是否有相应的SOP控制不合格品？抽查落实情况。

h.是否有偏差控制SOP，并严格执行？

i.是否建立返工、再加工SOP，并严格执行？