清洁验证
清洁验证方案
清洁验证方案背景在生产流程中，清洁是一个重要的环节。
清洁不仅可以保持设备的稳定性和长寿命，还可以避免交叉污染和质量波动。
因此，验证清洁的有效性至关重要。
本文将讨论清洁验证方案，以及如何通过验证确认设备的清洁程度。
验证清洁的方法验证清洁的方法有很多种，包括可视检查、化学分析和微生物学检测等。
选择适当的方法取决于被清洁的设备和清洁剂的性质。
以下是几种常见的验证清洁的方法：1. 可视检查可视检查是最常用的验证清洁的方法之一。
通过观察设备的表面是否干净来确认清洁的效果。
如果设备的表面出现了污垢或残留物，就需要重新清洗。
2. 化学分析化学分析可以检测清洁剂和清洁过程中的残留物，以及不同化合物的浓度。
典型的分析方法包括红外光谱、元素分析和色谱分析等。
3. 微生物检测微生物检测可以验证清洁过程中是否有已知或未知的微生物存在。
这是用来验证清洁关闭房间的必备方法，以确保在生产前高效除菌。
验证清洁的标准不同的设备和工艺需要不同的清洁标准。
因此，需要根据具体情况来确定清洁标准。
以下是一般情况下需要满足的清洁标准：1.所有的清洁区域应该干净整洁，不得有杂物和尘土等污染物。
2.清洁过程必须具有可追溯性，需记录过程，维护相应的详细电子化文档。
3.不同的设备和工艺需要不同的清洁标准。
必须根据具体情况制定。
4.清洁过程必须符合所在行业的相关标准和规定。
如何做好清洁验证以下是五个步骤，可以帮助您执行一个有效的清洁验证：1. 确定清洁标准确定清洁标准是清洁验证的第一步。
您需要了解不同设备和工艺的清洁标准，并确保您的验证方法符合目标标准。
2. 确定验证方法根据所选的清洁标准，确定所要采用的验证方法。
选择合适的方法可以提高效率，节约时间和资源开销。
3. 制定验证计划制定验证计划是清洁验证的重要步骤。
在验证计划中，需要包含验证方法、验证的目标和清洁标准等信息。
4. 实施验证计划执行验证计划后，需要将结果录入文档以进行确认和维护。
验证计划执行后，与清洁有关的文档，例如验证清单和验证报告，也需要进行更新。
清洁验证简介
清洁验证简介清洁验证是指对设备或工具清洁工艺有效性的验证，其目的是证明所采用的清洁方法确能避免产品的交叉污染以及清洁剂残留的污染。
包括所用能够直接接触到产品或接触产品的介质的设备以及部件的清洁。
新产品、新工艺、新设备在投入使用前应评估是否做清洁验证。
对接触产品的房间、设备、容器具做清洁有效期验证，确定清洁后存放周期。
允许残留浓度（ARL，Allowable Residual Limit）：指某一设备清洗后，其表面残留药物（或清洗剂）的最大允许量。
活性成分（API，Active PharmaceuticalIngredient；或ADS，Active Drug Substance）：指在某一药物中代表效用的物质。
这种物质在制造、工艺或包装过程中就变成了一种活性成分或者药物的最终成型形式。
活性成分在疾病诊断、治疗、缓解、处理或预防方面提供药理上的活力或其他直接的作用，以致影响人体或动物的组织和功能。
对设备清洁验证来说，API包括中间体及成品。
清洁剂：能有效溶解清洗物体表面残留物，与污垢结合或融解，不腐蚀设备，而且本身易被清除。
清洁方法的制定在产品开发阶段，由技术部根据产品的性质、设备的特点、生产工艺等因素确定清洁剂、清洁方法并制定清洁规程，对清洁人员进行操作培训。
确定清洁参照目标,对于单一有限成分的产品，被清洁对象应为该药品的有效成分物质；对于有多个活性成分的药品（如多组分药品、复方制剂），以最难溶解的活性成分作为清洁验证的参照目标。
清洁剂的选择清洁剂应能够有效溶解残留物，不腐蚀设备、并本身易于被清除，最好的清洁剂是水、乙醇、异丙醇，或采取一些自行配制的成分简单确切的清洁剂，如一定浓度的碱、酸溶液等。
同时应制定足够灵敏的方法来检测清洁剂的残留，以及回收或无害化处理方法。
确定清洁方法清洁方法的确定应全面考虑设备的材料、结构、产品的性质、设备的用途及清洁方式能够达到的效果等各个方面。
如果设备体积庞大而且内表面光滑无死角，生产使用的物料和产品易溶于水或一定的清洁剂，可采用自动或半自动的在线清洗方式，清洁剂和清洗水在泵的驱动下以一定的温度、压力、速度和流量流经待清洗设备的表面或管道，或通过专门设计的喷淋头均匀喷洒在设备的内表面从而达到清洗的目的。
年度清洁验证总结回顾(3篇)
第1篇一、前言随着我国医药行业的快速发展，药品生产质量安全管理日益受到重视。
清洁验证作为药品生产质量管理的重要组成部分，对于确保产品质量、预防污染和交叉污染具有重要意义。
本年度，我公司在清洁验证方面取得了显著成效，现将年度清洁验证总结回顾如下。
一、清洁验证工作概述1. 清洁验证范围本年度，我公司对生产、检验、仓储等环节的设备进行了全面清洁验证，涉及设备种类繁多，包括但不限于生产线设备、实验室仪器、仓储设施等。
2. 清洁验证目的（1）确保设备表面残留物在清洗后能够达到规定的清洁标准，防止污染和交叉污染；（2）验证清洁程序的有效性，为后续生产提供可靠保障；（3）提高清洁作业的规范性和效率，降低人工成本；（4）提升企业清洁管理水平，确保产品质量。
二、清洁验证实施情况1. 制定清洁规程针对不同设备的残留物性质、结构、材质和清洗方法，制定了相应的清洁规程，明确清洗剂种类、浓度、接触时间、温度等参数。
2. 设备清洗与消毒按照清洁规程，对设备进行清洗与消毒，确保设备表面残留物得到有效清除。
3. 清洁验证试验（1）残留物检测：采用定量或定性方法，检测设备表面残留物是否符合规定标准；（2）微生物检测：对设备表面进行微生物检测，确保无污染；（3）交叉污染试验：模拟实际生产过程，验证清洁程序对交叉污染的预防效果。
4. 清洁验证结果分析通过对清洁验证数据的分析，发现以下问题：（1）部分设备清洗效果不理想，需优化清洗方法；（2）个别设备存在交叉污染风险，需加强监控；（3）清洁作业规范性有待提高。
三、清洁验证改进措施1. 优化清洗方法针对清洗效果不理想的设备，优化清洗方法，提高清洗效率和质量。
2. 加强交叉污染监控对存在交叉污染风险的设备，加强监控，确保清洁程序的有效性。
3. 提高清洁作业规范性加强清洁作业人员培训，提高清洁作业规范性，确保清洁效果。
四、清洁验证成果1. 提高产品质量通过清洁验证，有效预防了污染和交叉污染，提高了产品质量。
清洁验证
二、主要验证内容 7.2.分析方法验证要求 名称
专属性 精密度 准确度 线性与范围 RSD≤10% 95-105% 相关系数≥0.99，浓度50%—150%
接受标准
检测限与定量 限
稳定性
检测限S:N=3:1； 定量限S:N=10:1
样品保存时间
三、案例分析
• 公司验证文件： • VL-2-015 来那度胺清洁验、概念和法规要求 1.清洁验证的目的是什么？
清洁 SOP
残留 限度
清洁 验证
1. 流程介绍：
产品分析
清洁工艺
残留计算
偏差处理
分析
取样
报告
再验证
目录
法规要求
主要验证内容
案例分析
一、概念和法规要求 1.中国GMP讲解 • 143条： • 清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效 防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使 用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位臵 以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留 物检验方法的灵敏度等因素。
二、主要验证内容
4.残留物的检验标准
4.1 擦拭限度标准
二、主要验证内容
4.残留物的检验标准
4.2淋洗检验标准
二、主要验证内容
5.取样方法
应根据设备的类型、被取样点的材质、设备的构型等综合确 定，必要时可采取几种不同的取样方法，使样品有更好的代 表性 分类 淋洗水 擦拭取样法
二、主要验证内容
•
一、概念和法规要求
• 2.附录-原料药
（二）非专用设备更换品种生产前，必须对设 备（特别是从粗品精制开始的非专用设备）进 行彻底的清洁，防止交叉污染。 （三）对残留物的可接受标准、清洁操作规程 和清洁剂的选择，应当有明确规定并说明理由。
实施指南清洁验证
2023 版实施指南清洁验证【技术要求】应依据产品性质、设备特点、生产工艺等因素拟定清洁方法并制定清洁规程.制定清洁规程时应考虑各种设备的清洁周期、设备的拆卸、清洁剂的选择、清洗方法〔包括清洗次序、各种参数等)、清洁效果确实认、设备贮存治理等。
验证方案中最关键技术问题为如何确定限度，用什么方法能准确地定量残留量,清洁验证不应承受“不断测试，直至清洁”的方式.【要点分析】A。
清洁方法和清洁规程的检查要点1必需保证清洁效果和重现性2固定全部可变量，包括:①设备拆卸程度和装配方法②清洁剂名称与成分③清洁溶液的浓度、数量和配制方法④清洁溶液的温度、流速、接触时间⑤清洁各步骤、部位⑥已清洁设备的放置时间⑦已清洁设备的保存时间3清洁规程要点：严密，易懂，可操作①拆卸、连接:应规定清洁一台设备需要拆卸的程度.②预洗/检查：应建立相对全都的起始点，以提高随后各步操作的重现性,重点在于检查。
③清洗：重点在固定各参数,必需明确规定清洁剂的名称、规格和使用的浓度以及配制该清洁溶液的方法,应明确清洁剂的组成，必需规定温度掌握的范围、测量及掌握温度的方法.④淋洗:目的在于洗去清洁剂。
为提高淋洗效率,宜承受屡次淋洗的淋洗方法.⑤枯燥：依据需要打算是否进展枯燥。
除去设备外表的残留水分可防止微生物生长。
⑥检查:觉察可能的意外，准时觉察,便于实行补救措施,而不危害下批产品.⑦储存：规定已清洁设备和部件的储存条件和最长储存时间，以防止再次污染。
⑧装配：应规定装配的各步操作,附以图表和示意图以利于操作者理解。
此外,要留意装配期间避开污染设备和部件。
B。
清洗验证的要求1建议至少进展连续三批的验证①每批生产后依据清洁规程清洁,按验证方案检查清洁效果、取样并化验。
重复上述过程三次。
三次试验的结果均应符合预定标准。
②不得承受重取样再化验直至合格的方法。
如检测不合格，应调查缘由为清洁方法不当还是人员操作失误等缘由。
如为清洁方法缘由,应重制定清洁规程,重取样，进展验证。
清洁验证指南 - 清洁确认指南
清洁验证指南 - 清洁确认指南
概述：
清洁验证是确保设备在使用前彻底清洁的过程。
它的目的是消除残留物和微生物的存在，以避免对生产流程和产品的质量造成潜在影响。
该指南提供了清洁确认的详细步骤。
清洁确认步骤：
1. 确定清洁验证的目的和范围。
2. 选择合适的清洁剂。
3. 建立清洁程序，包括清洁剂的使用说明。
4. 确保清洁程序的正确实施，记录每一步的操作，并检查是否存在设备残留物。
5. 使用验证测试方法，如ATP检测，以确保完全清洁。
6. 记录验证结果，并识别根本原因，以纠正任何问题和预防再次发生。
注意事项：
1. 清洁验证应在设备首次使用前进行，并在生产流程中的适当位置进行定期验证。
2. 需要定期检查和更新清洁验证程序，以确保其仍然适用于变化的设备和操作流程。
3. 清洁验证应该在每一批次开始前进行。
4. 如果清洁验证未能满足要求，则应立即采取纠正措施，防止对产品的任何潜在影响。
结论：
清洁验证是证明设备处于适当清洁状态的有效方法，可预防对生产流程和产品质量的影响。
此指南提供了清洁确认的详细步骤，以便在生产过程中始终保持清洁的状态。
清洁验证检验方法验证
清洁验证检验方法验证
清洁验证检验方法是一种用于确定清洁或无菌状况的方法。
以下是一种常见的清洁验证检验方法：
1. 目测检查：使用肉眼观察表面或器械，检查有无杂质、污垢或残留物等。
2. 触摸检查：使用干净的手指或手套触摸表面，检查有无黏腻、油脂或粘性物质。
3. 可视化方法：使用显微镜或放大镜观察表面或器械，以检测微小的污垢、颗粒或纤维。
4. 清洁指示剂：使用含有清洁指示剂的试纸、液体或喷雾剂，涂抹或喷洒到表面或器械上，然后观察变色或反应，以确定是否清洁。
5. 生物检测：使用细菌培养物或生物指示剂，在表面或器械上进行接触或培养，然后观察细菌生长或反应，以确定是否清洁或无菌。
6. 冲洗测试：使用清洁剂或水在表面或器械上进行冲洗，并使用试纸、液体或其他方法检测冲洗液中是否有异物或残留物。
以上是一些常见的清洁验证检验方法，根据具体的情况和要求，可以选择适合的
方法进行清洁验证。
请注意，使用这些方法时应遵循相关的操作规程和安全指导。
清洁验证 方法验证
清洁验证方法验证清洁验证指的是通过特定的方法和测试来验证清洁产品能够有效地清洁污染物。
下面是一些常见的清洁验证方法。
1. 比较法验证：将待验证清洁产品与已知的清洁产品进行比较。
两种产品在相同条件下进行测试，比较其清洁效果。
清洁效果可以通过物理上的残留物质或者化学上的污染物指标来衡量。
如果被验证产品的清洁效果与已知产品相当或更好，则认为验证通过。
2. 实验室测试验证：在实验室中使用模拟场景进行测试，以便模拟真实的清洁情况。
比如，可以将待验证清洁产品应用于污染物模型表面上，然后使用特定测试方法来判断清洁效果。
常见的测试方法包括摄影测量、染料吸附测试、光谱分析等。
3. 实地测试验证：通过在实际场景中使用待验证清洁产品进行测试来验证其清洁效果。
这种方法可以更真实地模拟出使用条件下的情况，并且可以观察到清洁产品在不同环境下的表现。
比如，可以选择一个污染严重的场所，对比使用不同清洁产品后的清洁效果。
4. 客户反馈验证：通过客户的反馈来验证清洁产品的效果。
可以向客户提供免费的清洁产品样品，并要求他们使用后提供反馈。
客户的反馈可以包括清洁效果、使用感受、持久效果等。
如果大多数客户对清洁产品的效果持肯定态度，那么可以认为验证通过。
5. 质量认证验证：清洁产品可以通过质量认证来验证其清洁效果。
比如ISO9001质量认证、绿色认证等。
这些认证机构会对清洁产品进行测试和审查，并根据一定标准来评估清洁产品的质量和效果。
如果清洁产品通过认证，就认为其清洁效果得到了验证。
需要注意的是，清洁验证方法应该选择适合自身需求的方法，并确保方法的可靠性和可重复性。
同时，在使用清洁产品时，还应根据实际情况来选择合适的产品，遵循正确的使用方法和注意事项，以获得最佳的清洁效果。
清洁验证检验方法
清洁验证检验方法清洁验证检验方法是在清洁过程中确定所用清洁剂对表面的有效清洁程度的方法。
在许多行业中，如食品加工、制药、医疗设备等，清洁验证是确保产品和设备不受污染的重要步骤。
下面将介绍几种常用的清洁验证检验方法。
1. 目视检查法目视检查法是最简单、直观的清洁验证方法。
操作者通过肉眼观察表面，检查是否有可见的污染物残留。
例如，在食品加工过程中，操作者可以检查设备表面是否有残留物，如油脂、残留产品等。
这种方法的优点是简单易行，但缺点是只能检测到肉眼可见的残留物，无法确定表面的细菌和微生物等存在情况。
2. 静电试验法静电试验法是用来检测表面是否有残留污染物的一种方法。
这种方法利用静电力吸附残留物，然后通过测量其静电力的大小来判断是否有污染物存在。
一般来说，清洁表面的静电力应该接近于零。
如果测量到有非常大的静电力，则可能表明表面有残留物。
这种方法的优点是可以检测到微小的残留物，但缺点是在操作上比较繁琐，并且只适用于一些特殊的材料。
3. 染色试验法染色试验法是一种常用的检测表面清洁度的方法。
在此方法中，操作者会使用一种特殊的染料，将其涂抹在被检测表面上，然后观察染料的渗透情况。
如果染料可以渗透到表面下方，则可能表明表面有残留物。
这种方法的优点是操作简便，缺点是染料的选择和使用方式对结果可能产生影响。
4. 微生物检测法微生物检测法是一种检测表面是否清洁的较为准确的方法。
在此方法中，操作者会将检测器具放置在表面上一段时间，然后收集样本进行微生物检测。
这种方法可以检测到细菌、真菌等微生物的存在情况，从而判断表面是否清洁。
这种方法的优点是准确度较高，但缺点是操作相对复杂，需要专业的微生物检测设备和操作技术。
在实际应用过程中，通常会采用多种方法相结合的方式进行清洁验证。
不同的方法可以相互验证，提高结果的可信度。
此外，清洁验证还需要注意一些常见的误差来源，如样本收集的时机选择、样本处理和分析等。
只有在正确选择方法、合理进行样本处理和分析的情况下，才能得出准确的清洁验证结果。
清洁验证方案课件
案例三：某化工企业的清洁验证方案应用
总结词
化工企业实施清洁验证方案后，降低了生产成本和废 物产生量，提高了产品质量和市场竞争力。
详细描述
该化工企业针对生产过程中可能出现的污染物和副产品 ，制定了全面的清洁验证方案。通过采用新的生产技术 和优化生产流程，实现了生产成本的降低和废物产生量 的减少，同时提高了产品质量和市场竞争力。
清洁验证方案课件
目录
• 清洁验证方案概述 • 清洁验证方案的核心要素 • 清洁验证方案的实施步骤 • 清洁验证方案的常见问题与解决方案 • 清洁验证方案的应用案例与效果评估
01
清洁验证方案概述Chaptr定义与目的定义
清洁验证方案是一种针对制药和医疗设备行业的质 量管理体系，旨在确保产品在生产过程中的清洁度 和质量。
THANKS
感谢观看
分析问题和提出改进措施
针对验证过程中发现的问题，进行分析并提出改进措施，持续改进生产工艺和操作规程，提高产品质量水平。
04
清洁验证方案的常见问题与解 决方案
Chapter
清洁验证方案与生产计划的协调问题
总结词
在实施清洁验证方案时，需要充分考虑与生产计划的协调，确保生产任务与清洁任务不冲突，提高生 产效率和产品质量。
报告
根据记录的数据整理成报告，包括清洁操作流程图、清洁效果检测数据表等。 对报告进行分析和评估，提出改进意见和建议。
03
清洁验证方案的实施步骤
Chapter
制定清洁验证计划
确定清洁验证的目的和范围
明确清洁验证的对象和目标，以及验证的范围和标准。
确定清洁验证的频次和时间
根据生产工艺、物料性质和产品质量要求等因素，确定清洁验证的 频次和时间节点。
清洁验证残留限度的4个方法
清洁验证残留限度的4个方法
嘿，朋友们！今天咱就来聊聊清洁验证残留限度的 4 个超棒方法！
第一个方法，那就是瞅准目标法呀！就好比你要找一只调皮藏起来的猫咪，你得清楚知道它可能躲在哪，这清洁残留也是一样，得明确目标物质，才能精准打击呀！比如说生产药品的时候，咱就得知道哪种物质最可能残留，才能有效地去处理它。
第二个方法，得用量化标准法！这就像是给残留设个清楚的“分数线”，规定好多少算合格。
比如咱规定了某个残留量不能超过多少，超过了就是不行，就得想办法改进清洁方法。
第三个方法，对比参照法可不能少！嘿，这就跟你找对象有个参照标准似的。
可以找类似的产品或者生产过程，参考它们的残留限度，看看人家是怎么做的，咱能不能借鉴学习一下，把自己的也做好呀。
第四个方法，风险评估法得重视起来！哎呀呀，就像走一条未知的路，得考虑有哪些风险一样。
咱要评估残留可能带来的各种后果，把风险大的先着重解决喽，可不能掉以轻心呐！
总之，这 4 个方法都很重要呀，就像人的四肢一样，少了哪个都不行呢！咱可得好好利用这些方法，把清洁验证残留限度这事做好，这样才能生产出安全可靠的产品呀！。
清洁验证概述
需要的文件
解释公司采用的清洁方法后的概念 有书面的清洁验证方针和如何验证清洁工艺的基本程序 有详细描述用于各种设备的清洁工艺的书面的操作规程(SOP’s) 有如何进行取样的书面规定 有所用方法的分析验证，包括检出限和回收率 有详细说明谁负责实施和批准验证，可接受标准以及要求再验证时间的 书面程序。
缺点
我们需要在开始清洁之前很好地理解产品的特性 当我们增加了更复杂的具有一系列其他如颜色或气味等特性的产品 时，这个概念会变的更加复杂 当我们寻找微生物污染时，并没有真正起作用 需要做大量的工作来证明在产品允许最大残留量之内的残留物是合 理的
C、取样方法（验证）、取 样计划确定
取样方法：棉签擦拭法、最终淋洗水法、接触碟法（用于区域取样）
称量配料间屋顶的取 样点
每台设备的取样点数 ：工艺设备至少取四个点，器具至少取 两个点。 取样点的类型 工艺设备、器具：容易清洁部位取至少两个点。 工艺设备：难清洁部位及外表面至少取两个点。 区域： 每个区域的取样点数 ：至少取六个点。 取样点的类型：以每台工艺设备安装位置为中心，直径 100cm范围内至少取两个点；在区域墙角和墙面高度为80cm 处至少取两个点；操作间的屋顶和送风口至少取两个点。 微生物：接触碟法，在每个房间（区域）墙面高度为5080cm区域至少取三个点。
➢ 如果我们生产布洛芬和扑热息痛，情况 会怎么样呢？
两种都可溶于水 两种都是止痛剂 如果发生意外的交叉污染，两种都可被认为是 低级风险 两种产品采用类似的设备 这会对我们有什么帮助呢？
矩阵法
扑热息痛和布洛芬相比，扑热息痛毒性更强、溶解性更差，因此 我们可以将扑热息痛列为最糟糕情况
◦ 因此，如果我们能清洁扑热息痛，那 么我们就能清洁布洛芬！
残留限度的计算和可接受的标准：
分析方法验证清洁验证
分析方法验证清洁验证
清洁验证是一种用于分析方法验证的方法。
它用于确认分析方法是否能够准确、可靠地测定给定样品中的特定分析目标。
清洁验证主要应用于分析实验室和生产环境中，以确保所使用的分析方法在清洁条件下能够正确地进行分析。
清洁验证的步骤包括以下几个方面：
1. 确定验证目标：首先需要明确验证的目标，即要测试的特定分析目标是什么。
2. 设计验证试验：根据验证目标，设计验证试验方案，包括确定验证样品的来源和特性、建立验证方法的参数和标准、确定验证试验的数量和频率等。
3. 进行验证试验：根据设计的验证试验方案，进行试验操作。
包括样品准备、分析仪器操作、数据记录等步骤。
4. 分析验证结果：根据验证试验的数据结果，进行数据分析和评估。
主要依据准确性、精密度、检测限、线性范围等参数对验证结果进行评估。
5. 制定验证报告：根据分析验证结果，编写验证报告，详细描述验证试验方案、结果和评估，以及对验证方法的适用性和局限性进行说明。
清洁验证的目的是确保所使用的分析方法在清洁条件下能够准确、可靠地测定样
品中的特定分析目标。
通过清洁验证，可以验证方法的准确性、精度和灵敏度，进而为进一步的实验和生产提供可靠的分析数据和结果。
清洁验证指南范文
清洁验证指南范文清洁验证是指对清洁剂、消毒剂、洗涤剂等产品进行验证，确保其具备有效的清洁能力和安全性。
清洁验证的目的是为了保证清洁产品的合格，保护人的健康和环境的安全。
本文将介绍清洁验证的基本原则、步骤和方法。
一、清洁验证的基本原则清洁验证的基本原则是根据产品的使用要求和使用环境，选择合适的方法和评估标准进行验证。
1.选择合适的验证方法：根据产品的特性和使用要求，选择适合的验证方法，如物理测试、实验室测试、现场测试等。
2.设定合适的评估标准：根据产品的使用要求和清洁目标，设定合适的评估标准，如杀菌率、去污率、消毒效果等。
3.确保数据的准确性：在进行清洁验证过程中，要确保数据的准确性和可靠性，采用科学的方法进行数据收集和分析。
4.定期进行验证：由于清洁产品的性能可能会受到许多因素的影响，如时间、温度、湿度等，所以要定期进行验证，确保产品的持续有效性。
二、清洁验证的步骤清洁验证一般包括以下步骤：确定验证目标、选择验证方法、制定验证计划、执行验证计划、评估验证结果、记录和报告验证过程。
1.确定验证目标：确定要验证的清洁产品及其性能指标，如去污能力、杀菌率、消毒效果等。
2.选择验证方法：根据验证目标和产品特性，选择合适的验证方法，如物理测试、实验室测试、现场测试等。
3.制定验证计划：根据验证方法，制定验证计划，明确验证过程中所需的样品量、测试方法、测量标准等。
4.执行验证计划：按照验证计划的要求，采集样品并按照验证方法进行测试，记录测试数据和观察结果。
5.评估验证结果：根据测试数据和观察结果，评估验证结果是否符合预期的性能指标和评估标准。
6.记录和报告验证过程：将验证过程中的数据和结果进行记录，编制验证报告，包括验证目标、验证方法、测试数据、评估结果等。
三、清洁验证的方法清洁验证的方法根据不同的清洁产品和使用环境而有所不同，常见的方法包括实验室测试、物理测试和现场测试。
1.实验室测试：通过在实验室环境下进行测试，评估清洁产品的性能指标，如去污能力、杀菌率、消毒效果等。
清洁验证培训资料
企业需要根据所在行业的法规要求，制定和实施清洁验证计划，确保产品或物料的 清洁度和质量符合法规要求。
定期进行清洁验证的培训和考核，提高员工的清洁意识和操作技能，确保清洁验证 工作的有效实施。
清洁验证数据的分析
01
02
03
数据统计
对收集到的数据进行统计 ，计算合格率、超标率等 指标。
数据分析
根据数据统计结果，分析 生产过程中存在的问题和 潜在风险，找出可能影响 产品质量的因素。
数据呈现
将数据分析结果以图表、 报告等形式进行展示，以 便相关部门了解和评估验 证结果。
编写清洁验证报告
报告编写
03
清洁验证实验方法
酸碱清洁验证
• 总结词：酸碱清洁验证是一种常用的清洁验证方法，通过使用酸或碱溶液对设备进行清洁，以去除残留物和微生物。
酸碱清洁验证
详细描述 1. 准备实验用的酸或碱溶液，浓度根据设备材质和污渍情况而定。
2. 将设备放置在适当的容器中，加入适量的酸或碱溶液，确保溶液能够充分接触设备表面。
VS
培训方法
采用课堂讲解、小组讨论、案例分析、实 践操作等多元化的教学方式进行培训。
培训实施与评估
培训实施
在培训过程中，要注重学员的参与和互动，鼓励学员提出问题和建议，及时调整教学策略，确保教学质量。
培训评估
通过考试、问卷调查等方式对学员的学习效果进行评估，以检验教学质量和学员掌握程度。同时，根据评估结果 对培训方案进行总结和反思，及时改进和完善培训计划。
05
清洁验证的持续改进
定期进行清洁验证的回顾和总程，总结经验教训，发现不足 之处，以便及时改进。
清洁验证
产品名称
公用面积
A+B
200,000cm2
B+C
100,000cm2
C+A
80,000cm2
四、残留计算
方法一、基于最低日治疗剂量的1/1000计算举例
按擦拭面积为100cm2，计算每个棉签的残留限度
清洗后产品AB来自清洗前产品A目视洁净 150ug/100 cm2
B
500ug/100c 目视洁净 m2
四、残留计算
方法三、基于毒性（ADE法、LD50）ARL Based oToxicity
公式（LD50）
NOEL LD50 BW MF1
SDI NOEL MF2
MACO SDI LDD next
SDI：残留每日安全摄入量 NOAL：无可见损害作用水平 BW：服用下一产品患者体重（70kg） MF1：基于毒理学家判断的因子 MF2：修正因子 LDDnext：清洁后要生产的产品B制剂的最大日剂量,mg MACO：代表产品A能进入到产品B中而不致引起风险的最大量
公式（ADE法）
ADE NOAL BW UFC MF PK
MACO ADE LDD next
ADE：可接受日暴露量（患者终身每天暴露于该浓度， 但对健 康的不良影响仍处于可接受风险水平）
BW：服用下一产品患者体重 UFC：综合不确定度 MF：基于毒理学家判断的因子 PK：与给药途径相关的药代动力学因子 LDDnext：清洁后要生产的产品B制剂的最大日剂量,mg MACO：代表产品A能进入到产品B中而不致引起风险的最大量
二、10版GMP的要求（附录：确认与验证）
第四十六条 清洁验证方案应当详细描述取样的位置、所选 取的取样位置的理由以及可接受标准
清洁验证
与民同富 与家同兴 与国同强
清洁剂的选择（续）
A.根据这些标准，对于水溶性残留物，水是首选的清洁 剂。不同批号的清洁剂应当有足够的质量稳定性。因此 不宜采用一般家用清洁剂，因其成分复杂、质量波动较 大且供应商不公布详细组份。使用这类清洁剂后，还会 引起新的问题，即如何证明清洁剂的残留达到了标准? B.因此，应尽量选择组份简单、成分确切的清洁剂。根 据残留物和设备的性质，企业还可自行配制成分简单效 果确切的清洁剂，如一定浓度的酸、碱溶液等。企业应 有足够灵敏的方法检测清洁剂的残留情况，并有能力回 收或对废液进行无害化处理。
B. 自动清洗（Cleaning In Place） * 由自动控制系统进行洗刷直至干燥的清洗
C. 半自动清洗 * 结合以上两者的清洗过程
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设备类型的划分
根据设备生产的产品或重要性划分。 A. 专用设备－生产一种产品 B. 非专用设备－生产几种产品或用于几个工序 C. 主要设备－生产过程中的主要设备 D. 次要设备－仪器和器具
速率，通常要求大于1.52米/秒 (5英尺/秒)； 3. 在设备设计时需要考虑盲管的清洁问题，通常要求
L/D<2.0； 4. 喷林球的覆盖率检查； 5. CIP清洗中避免设备底部的积水； 6. 有效、可靠和反复的清洁要求湍流。
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五、 清洁分析方法的验 证
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10版GMP的要求（WHO GMP）：
一、法规对清洁验证的要求
第九章 生产管理 第二节 防止生产过程中的污染和交叉污染 第一百九十七条 生产过程中应当尽可能采取措施， 防止污染和交叉污染，如：
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目前的清洁方法？ 目前的清洁方法？
CIP （Clean In Place）在线清洁
Manual 手工清洁
清洁验证内容
引言、背景 清洁策略：清洁确认与清 洁验证 详细的清洁步骤 批准的清洁剂 设备清洁的可接受范围 目检 直接表面取样 设备清洁相关的分析策略/ 分析方法学
设备储存区域 人员培训 早期处方研究中的设备清洁 策略 临床试验后期研究中的设备 清洁策略 商业化生产的设备清洁策略 结论
取样方法和取样点的确认
通常设备的取样清洁验证中如何确定合适取样方法和取样点是验证方 案的关键内容之一，必须由合适的理由来确认取样点，此取样点应能够代 表设备的“最脏点”。 （1） 取样方法的确认 方法分为棉签直接表面擦拭、淋洗液冲洗。 擦拭取样的优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的 最难清洁部位的残留物水平评价整套生产设备的清洁状况。通过选择适当 的擦拭溶剂、擦拭工具和擦拭方法，可将清洗过程中未溶解的，已“干结” 在设备表面或溶解度很小的物质擦拭下来。检验的结果能直接反映出各取 样点的清洁状况。
清洁验证程序 – ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ述
No. 7 8 9 10 11 12 任务 关键潜在污染物的风险评估 对某些设备存在的潜在污染物的最差状况进行定 义 评估关键清洁程序，以评估验证范围 关键取样点的风险评估 对取样方法和采用的分析方法进行定义 验收标准的定义和证明 阶段 进行分 析评估， 以优化 验证
清洁验证程序 – 概述
开发 方案准备 方案实施 监控及再验证阶段
清洁合格标准 清洁验证方案应有的内容 清洁验证方案的制订和实施 监控和再验证
清洁验证的四个阶段
1. 选定清洁方法，制定清洁规程（开发阶段） 2. 制定验证方案（参照物、取样点、验证合格标 准、取样方法和检验方法） 3. 实施验证，获取数据，评价并得出结论 4. 监控及再验证
重点
从历史上看，FDA关注的重点是青霉素与非青霉素类药 品的交叉污染。 有一位幼儿教师，怀里抱着一名幼儿，在2小时前幼儿 注射过青霉素钠。孩子一泡尿撒在幼儿教师手臂上，十 几秒钟后，教师突然呼吸困难，心慌气短，面色苍白， 不一会儿就呈现昏迷状态。经医生诊断为青霉素过敏。 青霉素过敏反应的发生率约在0.7% 至 10%。由IgE（亲 细胞免疫球蛋白E抗体）所致的全身性超过敏反应发生 率为0.01%。 头孢类过敏概率明显低于青霉素（仅为其25％）
分析方法的验证
通常清洗分析方法分为限度检查和定量检查，不同的检 查方法验证的参数也不相同。 （1）回收率 回收率的分析方法验证已在取样方法的验证中详细描述， 不在此赘述。 （2）精密度 精密度系指在规定的条件下，从同一个均匀样品中，经 多次取样测定所得结果之间的接近程度。通常用相对标准偏 差(RSD)来表示。定量检查的RSD%应不大于10%。 淋洗法和棉签法用于限度检查通常不需要做精密度实验；
棉签取样方法的验证- 1
取样过程需经过验证，通过回收率试验验证取样过程的回收率和重现性。 通常取样回收率和检验方法回收率结合进行，总回收率一般（企业可以 根据实际情况确定）不低于70％，多次取样回收率的相对标准偏差应不 大于20％。 棉签取样过程的验证实际上是对取样棉签、溶剂的选择、取样人员操作、 残留物转移到取样棉签、样品溶出(萃取)过程的全面考察。
清洁验证的必要性
符合GMP要求 降低药物交叉污染及微生物污染的风险 保证用药安全 延长系统或设备的使用寿命 提高企业经济效益
清洁的含义
定义 从设备表面去除可见及不可见物质的过程：
活性成分及其降解产物 辅料 清洁剂 微生物 润滑剂 设备运行过程中产生的微粒等
主题内容
由来、重点、范围 清洁验证的四个阶段
清洁验证
清洁验证的目的 清洁验证的目的
为什么要进行清洁验证？
确立可靠的清洁方法和程序，以防止药品在生产过程中受到污染和交 叉污染。
法规对清洁验证的要求
新版GMP第一百四十三条 第一百四十三条 新版
清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有 效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使 用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以 及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检 验方法的灵敏度等因素。
分析方法的验证
（3） 线性/范围 线性系指在设计的范围内，测定结果与试样中被测物浓度 呈正比关系的程度。 范围系指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适 用的高低限浓度或量的区间。 定量检查应至少测试5个浓度范围并且包含清洁的最低限 和最高限度，线性的相关系数应不低于0.98 ；浓度范围应达 到残留物限度的50％～150％。 淋洗法和棉签法用于限度检查时不需做线性/范围验证。
棉签取样方法的验证：
⑧将擦拭棉签分别放入棉签管中，加入预定溶剂5ml，超声； ⑨ 用经验证的检验方法检验，计算回收率和回收率的RSD。 下图为棉签插试取样方法：
第一步
第二步
淋洗液取样方法的验证：
通常淋洗法限度检查不需做回收率验证；定量检查应做回收率验证， 可以利用淋洗溶剂冲洗已知量（在限度附近）的分析物确定回收率，回收 率通常应不低于95%。 淋洗的取样方法为根据淋洗水流经设备的线路，选择淋洗线路相对最 下游的一个或几个排水口为取样口。分别按照微生物检验样品和化学检验 样品的取样规程收集清洁程序最后一步淋洗即将结束时的水样。 淋洗法样品可对冲洗液直接检测也可对冲洗液做稀释后检测；无论直 接检测还是稀释检测都应在接到样品后首先将样品同空白溶剂做视觉检查， 确定是否有颜色差异和异物存在；如果有上述现象发生，可直接判定样品 不合格。
制定清洁规程制定清洁规程-3
清洁规程的要点 5、装配：按说明书、示意图要求装配 6、干燥：明确方式和参数 7、检查：符合设定标准，包括目检 8、贮存：保持设备及系统清洁完好状态 的方法，如倒置、放在层流罩下、在线灭菌、规定 存放时间。
清洁验证取样方法、 清洁验证取样方法、分析方法验证
取样方法的确定(取样方法选择) 取样方法验证 检验方法的确定（检验方法的选择） 检验方法的验证
是
验证方案 • 制订 • 培训
实验方法 • 方法开发 • 验证
方案实施阶段
方案执行 • 清洁 • 取样 • 化验
否
合格 ？
是
原因分析
验证报告
监控及再验证阶段
日常监控
是
否
变更管理 再验证
选定清洁方法
手工清洗
由操作人员拆洗、擦洗或用高压水枪清洗
自动清洗
由自动控制进行冲洗的清洗，有的带干燥功能
半自动清洗
取样方法和取样点的确认
擦拭取样的缺点是很多情况下须拆卸设备后方能接触到取样部位，对取样 工具、溶剂、取样人员的操作等都有一定的要求，总的来说比较复杂。 淋洗取样法为大面积取样方法，其优点是取样面大，对不便拆卸或不宜经 常拆卸的设备也能取样。因此其适用于擦拭取样不易接触到的表面，尤其适 用于设备表面平坦、管道多且长的的生产设备。 淋洗水样品的缺点是溶解与流体力学原理，当溶剂不能在设备表面形成湍 流进而有效溶解残留物时，或者残留物不溶于水或“干结”在设备表面时， 淋洗水就难以反映真实的情况。 必须由经过培训的人员进行取样，并且必须按照批准的测试方案进行。执 行取样的人员同执行清洁操作的人员不能为同一人。
欧盟GMP的要求 欧盟GMP的要求 GMP
36.为确认清洁规程的能力，应进行清洁验证， 36.为确认清洁规程的能力，应进行清洁验证，应根据所涉及的物料 为确认清洁规程的能力 合理的确认产品、清洁剂和微生物污染的限度标准。 ，合理的确认产品、清洁剂和微生物污染的限度标准。这个限度标 准应该是可以达到的，能够证实的。 准应该是可以达到的，能够证实的。 37、应使用经验的、 37、应使用经验的、检出灵敏度高的检验方法来检测残留或污染物 。每种分析方法的或仪器的检测灵敏度应足以检测出设定合格限度 水平的残留或污染物。 水平的残留或污染物。 38.通常只有接触产品设备表面的清洁规程需要验证。某些场合下， 38.通常只有接触产品设备表面的清洁规程需要验证。某些场合下， 通常只有接触产品设备表面的清洁规程需要验证 还应考虑不直接接触产品的部分。 还应考虑不直接接触产品的部分。应验证设备使用与清洁的间隔时 以及已清洁设备可保留的时间， 间，以及已清洁设备可保留的时间，并通过验证确定清洁的间隔时 间和清洁方法。 间和清洁方法。
取样方法和取样点的确认
（2） 取样点的确认 通常不可能擦拭设备的全部表面，因此应该选择设备的最 差区域作为取样点。这些区域应在清洁难度和残留水平方面代 表着对清洁规程最大程度的挑战，例如罐底部、搅拌桨桨叶底 部和阀门的周围。 如果进行微生物取样，取样计划应包括微生物的可能最差 区域，例如：较难靠近的地方以及可收集水的排水区域。微生 物和化学取样应在不同区域进行，测试方案中应包括设备及其 取样点的描述或图表。
No. 13 14 15 16 任务 CV所需文件的制定、审核和批准（CV方案、 SOP等） CV准备和执行，包括所有必要的分析性能 CV 分析数据的评估 结论起草，CV报告的编写、审核、批准 阶段 CV执行 与文件
开发阶段
清洁 SOP • 制订 • 培训
方案准备阶段
设备 • 取样点选择 • 表面积计算 确定待检测物 与合格标准 • 选定参照物 • 清洁剂的残留
清洁水平
清 洁 与 清 洁 验 证 要 求
专用设备 无毒物质 溶解度好
多用途设备 后期工艺步骤 有毒物质 溶解度差 中间工艺步骤
(CV)
早期工艺步骤
风险(RA)
清洁验证程序 – 概述
No. 1 2 3 4 5 6 任务 阶段 确定需要清洁的设备（罐子、小部件、瓶子，等） 制定清 单 确定与相应设备部件接触的产品和其它物质（潜 在污染物） 确定用于清洁No.1中设备的清洁程序 设备分类（“总括法”） 产品和物质分类（“总括法”） 如有可能，合并/划分清洁程序 类别划 分
由来