中国医科大学病理学课件,第二章细胞和组织的适应与损伤1

表 现
各组织器官的功能下降 老化疾病： 如糖尿病,Alzheimer病、 动脉粥样硬化,淀粉样沉积,骨关节 炎及癌症等
免疫功能下降,易感染
老 化
第二节 细胞和组织的损伤
概念： 组织和细胞受到超过代偿能力的有 害因子刺激后，细胞及间质的物质代谢、 组织化学、超微结构出现在光镜和/或 肉眼可见的异常变化，称为损伤 （injury）
常见种类：
1.水样变性(Hydropic Degeneration) 肉眼: 器官肿胀、体积变大、重量增加、 边缘变钝、切缘外翻、颜色苍白 无光泽、状如水煮 常见于心、肝、肾等器官实质细胞
肝水样变性
光镜下: 细胞体积增大,胞浆疏松透亮，胞浆 内许多粗颗粒。严重时胞体肿大似气球， 称气球样变性 电镜下: 胞核正常，胞浆基质疏松，电子 密度降低，线粒体肿胀呈囊泡状，内质 网扩张，核糖体脱失，呈空泡状
损伤的原因
1. 缺氧或低氧 (Hypoxia)
血管疾病 心肺功能下降 血液携氧功能下降(如CO中毒)
强酸、强碱、药物 如酒精等
2. 化学物质和药物因素
3. 物理因素
温度、机械、电流、电离辐射
4. 生物学因素
细菌、病毒、立克次体 原虫等
5. 免疫反应
变态反应、自身免疫性疾病
6. 遗传性缺陷
染色体畸变或突变
营养不良性萎缩
去神经性萎缩
横纹肌萎缩 萎缩的肌纤维变细，细胞核串珠状 排列（），有的形成肌巨细胞（▼）
脑缺血性萎缩
脑压迫性萎缩
源自文库
病 理 改 变
1）大体： 体积缩小 重量减轻 颜色变深（褐色） 2）光镜： 实质细胞体积缩小 脂褐素沉积 3）电镜： 自噬泡、残余小体增多
结 局 可逆性病变 萎缩 —病因去除— 恢复原状 —持续存在— 凋亡、消失
老化是一个取决于遗传因素和社会环 境因素的复杂的生理过程，随生存时间的 延长，体内外环境的非致死性损伤对细胞 的积累效应，以及细胞自身的时钟基因对 衰老的调控作用 老化是与萎缩不同的更广泛的问题， 但也包括了许多水平上的萎缩问题
机 制（略）
形 态
老化机体器官如大脑、肝脏、肾脏及脾 脏等重量减轻，表现为不同水平的萎缩 外，尚可见细胞胞核不规则，线粒体改 变，内质网减少，高尔基体变形及脂褐 素沉积增加
损伤机制
4. 膜完整性破坏
6种可能机制: 补体活化时其所介导的细胞溶解 病毒感染时穿孔素(perforin)介导的细胞溶解 离子通道的特异性阻滞 膜离子泵衰竭 膜脂质改变 膜蛋白质交联
5.不可逆的线粒体损坏
各种损伤因子都可以损坏线粒体
损伤的早期线粒体内膜形成高电导通道，使 线粒体的通透性发生转换。如果损伤因素持续存 在，就会严重影响线粒体维持质子运动的功能和 氧化磷酸化，使细胞色素C漏入细胞质内，线粒 体发生不可复性损伤，导致细胞死亡
肥 大 (Hypertrophy)
概念: 细胞、组织和器官体积的增大 机制: 肥大的物质基础是细胞内线粒体、 内质网、核蛋白体及溶酶体增多,蛋白合 成占优势使器官均匀增大,以适应环境改 变的需要 代偿性肥大——负荷增加
内分泌性肥大——激素刺激
类 型
（1）生理性肥大：
①内分泌性肥大：妊娠期子宫、哺乳期乳腺 ②代偿性肥大：骨骼肌、心肌细胞等 （2）病理性肥大： ① 内分泌性肥大: 内分泌器官的增生、肿 瘤引起靶器官的肥大 ② 代偿性肥大: 由相应器官的功能负荷加重引 起, 如高血压之左心室肥大, 一侧肾切除后对侧肾的肥大等
柱状上皮化生为鳞状上皮
支气管假复层纤毛柱状上皮鳞状上皮化生 （鳞化）
子宫颈粘膜上皮的鳞状细胞化生
（2）肠上皮化生： 慢性萎缩性胃炎时, 胃粘膜上皮转 变成小肠型或大肠型的粘膜上皮
胃粘膜肠上皮化生（小肠型）
胃粘膜肠上皮化生（大肠型）
化生
不典型增生
(3)间叶组织的化生： 一种间叶组织转化为另一种间叶组织, 如纤维母细胞组织化生为骨母细胞或软骨 母细胞，形成骨、软骨组织
3)肾脂肪变性 见于原尿脂蛋白含量增高和小
管上皮重吸收脂蛋白增多而致,常见于
近曲小管上皮细胞
细胞内胆固醇或胆固醇酯沉积
正常细胞:没有 病理状态下: 动脉粥样硬化大、中A内膜 高脂血症患者的皮肤、肌腱 的黄瘤 炎症、坏死灶的泡沫细胞 胆囊胆固醇沉着症
3. 玻璃样变, 又称透明变性 （hyaline degeneration）
再生与修复
局部血液循环障碍
炎症 肿瘤
第二章 细胞和组织的适应与损伤
FSM - A Commitment to Excellence…
萎缩
适应
肥大 增生 化生
水样变性 脂肪变性 玻璃样变性 淀粉样变性 粘液样变性 细胞内糖原沉积 病理性色素沉积
细 刺激因素 胞
损伤
变性
病理性钙化
坏死
死亡
凋亡
正常、适应、损伤细胞间的关系
上述过程中任何环节发生障碍
均可引起肝细胞脂肪变性如:
A. 中性脂肪合成过多
B. 脂蛋白合成障碍
C. 脂肪酸氧化障碍等
发生部位与病因有一定关系： 慢性肝淤血时，首先小叶中央区脂肪变 磷中毒时，首先小叶周边带脂肪变 严重中毒和传染病时，累及全部肝细胞 结局：可复性病变 病因消除—恢复正常 持续发展—肝细胞坏死、纤维组织增生—肝硬 化
正常细胞
适应
不可逆损伤 可逆性损伤
正常心肌细胞
适应
不可逆性损伤
可逆性损伤
第一节 细胞、组织的适应与老化
一、适应（adaptation）
当环境改变时，机体的细胞、组 织或器官通过自身的代谢、功能和 结构的相应改变以避免环境改变所 引起的损伤，这个过程称为适应。 表现形式：细胞的大小、数量及类型
萎
指结缔组织、血管壁、细胞内出现HE染色为
均质、红染的半透明的蛋白性物质，肉眼为灰
白、半透明、毛玻璃状，故称玻璃样变性 可发生在结缔组织、血管壁和细胞内
1） 结缔组织玻璃样变：
见于: 纤维瘢痕组织、纤维化的肾小球、 动脉粥样硬化的纤维瘢块等 大体：灰白、半透明、质地坚韧、缺乏弹性 镜下: 纤维细胞明显变少,胶原纤维增粗 并互相融合成梁状、带状、片状的 半透明均质无结构物质 机制: 原胶原蛋白分子间交联增多,胶原 纤维融合,糖蛋白积聚等因素
正常乳腺小叶
肉芽组织
Basedow病
前列腺增生
化 生(Metaplasia)
概念: 一种分化成熟的细胞或组织转 变为另一种分化成熟细胞或组织的过 程（并非由一种成熟的细胞直接转变 另一种成熟细胞，而是由具有分裂能 力的未分化细胞向另一方向转化而成） 是一种异常的增生,可发生恶变
类 型
（1）鳞状上皮化生: 如支气管柱状上皮因慢性炎症刺激 化生为鳞状上皮,慢性子宫颈炎时，子宫 颈柱状上皮化生为鳞状上皮
缩 (atrophy)
概念:
发育正常的细胞、组织或器官的体积 缩小称萎缩 发育不全 hypoplasis
未发育
aplasia
病因与分类:
1）生理性萎缩: 是生命过程的正常现象，如 青春期的胸腺萎缩；分娩后子宫；老年期 各脏器和组织的萎缩
A：82岁男性萎缩大脑
B：36岁男性正常大脑
心肌萎缩
正常心肌
心 肌 萎 缩
2）病理性萎缩:
全身营养不良性萎缩 malnutrition atrophy
废用性萎缩 disuse atrophy
去神经性萎缩 denervation atrophy 压迫性萎缩 pressure atrophy 内分泌性萎缩 endocrine atrophy 缺血性萎缩 ischemic atrophy
7. 营养失衡 8. 其它
内分泌因素, 医源性、衰老、心理和社会因素等
各种所致细胞损伤
二、细胞损伤的机制
上述各种损伤因素可通过五个方面引 起细胞和组织损伤:
1. ATP缺乏
由于细胞缺氧和毒性损伤，影响了线粒体内 的氧化磷酸化过程，使ATP的产生减少甚至停 止，从而影响了细胞的合成和分解功能
2. 自由基增多
自由基是指最外层电子轨道上含有不配对 电子的原子、离子或分子。具有高度的氧化 活性，极不稳定，攻击细胞膜、线粒体膜， 与膜中的不饱和脂肪酸反应，造成脂质过氧 化增强，最终使膜结构破坏
3.细胞内游离钙增高
正常情况下，细胞内游离钙维持在相当 低的水平（＜0.1 µ mol），但在细胞外为 1.3 µ mol，这种梯度由细胞膜ATP钙泵和钙 离子通道来调节。缺氧和中毒时，ATP减少， Na+/Ca++交换蛋白直接或间接激活胞质内 游离钙，使之增多，从而激活一些酶类造成 细胞损伤
骨化性肌炎（骨化生）
化生的特点： 上皮组织的化生可以逆转 间叶组织的化生不可逆转
Summary adaptation 萎缩——供应下降
增生、肥大——需求增加 化生——分化细胞表达形式的转变
病 例
病历摘要：男, 49岁, 今年4月份因腹部灼烧, 不适, 总有饥饿感来院检查,半年以来,食欲 下降, 伴餐后腹胀, 有时, 一天要大便2-3次, 便溏。如吃较油腻食物,如鸡汤、骨头汤后, 便会引起腹泻, 通常要持续4-5天,但大便、 小便等常规临床检验正常。
子宫生理性肥大
心肌代偿性肥大
增 生(Hyperplasia）
概念: 实质细胞数量增多而引起组织器官的体积增大 类型:
（1）生理性增生：修复性：表皮更新
内分泌性：如青春期、哺乳期乳腺的增生
（2）病理性增生：修复性：瘢痕疙瘩
内分泌性：子宫内膜增生、前列腺增生 炎性：炎性息肉 肿瘤性：肿瘤
哺乳期乳腺
结缔组织玻璃样变
胸膜玻璃样变性
脂肪肝（大体）
脂肪肝（镜下）
脂肪肝（SudanⅢ染色）
机 制
肝脂肪变性与肝的脂肪代谢紊乱有关
1.肝脂肪酸来源: 肝从血液中吸收脂肪酸→酯化→形成脂肪 将糖类转化为脂肪酸 2.肝脂肪酸去处: 少部分被肝细胞氧化利用 大部分以酯的形式与载脂蛋白结合→形成前β脂 蛋白→入血→在脂库中储存供其他组织利用 还有一小部分磷脂及其他类脂与蛋白质、碳水化 合物等结合→形成细胞的结构成分
胃镜检查：肉眼所见胃窦粘膜光滑，粘膜皱襞变 浅，轻度红白相间。
讨论题：
1.
2. 3.
该疾病出现了哪些病理改变？
该病例的临床诊断是什么？ 为何出现溏便样腹泻？
病例一答案：
1. 萎缩、化生
2. 慢性萎缩性胃炎 3. 胃腺萎缩、化生→胃酸、胃蛋白酶分泌减少 →胃消化功能下降→溏便样腹泻
老 化
概念： 成熟的机体,随着年龄的增长,机体几 乎所有的组织器官的细胞均发生生理功能 及组织结构的退行性改变并趋向死亡,称 老化(Aging)或衰老(Senescence)
病理学
张清富 中国医大病理教研室
基础医学课目中与临床最接近的当推病理 学，因为它是临床与基础之间的桥梁，要学好 临床先要学好病理学，我毕业后才认识这个道 理。原想加学一年病理学以资弥补，可是没能 做到，至今引为遗憾。 ——世界著名临床医生张孝骞教授
总 论
General Pathology
细胞和组织的适应与损伤
2) 心肌脂肪变性 灶性: 多见于左心室心内膜下和乳头肌, 称虎斑心 弥漫性: 两侧心室心肌弥漫淡黄色,见于 严重缺氧和中毒时 心肌脂肪浸润: 心外膜下过多脂肪并向心 肌间伸入，严重可致猝死 光镜下：心肌胞浆中见细小串珠样脂肪空 泡，排列在纵行的肌纤维内
虎 斑 心
心肌脂肪变性（锇酸染色）
心肌脂肪浸润
肝细胞水样变性
2.脂肪变 (Fatty Degeneration)或脂肪沉积 概念: 细胞内脂滴出现或脂滴明显增多 称脂肪变性 多为中性脂肪，可有磷脂和胆固醇 多见于肝、心、肾等实质器官 脂质小体(liposome)：电镜下可见脂滴为电子 密度较高、有界膜包绕的圆形均质小体
1) 肝脂肪变性
肉眼: 肝肿大、软、黄、切面油腻感 镜下: 肝细胞肿大，核周大小不等空泡，将 肝细胞核挤向一边