抗生素瓶用铝塑组合盖微生物方法验证方案2013.04.02

项目人员I t e m P e r s o n n e l

部门/岗位

Dept./Position

签名

Signature

日期

Date

方案起草Prepared by QC/检验员

年月日

(Y) (M) (D) QA/验证

年月日

(Y) (M) (D)

方案审核Reviewed by

QC/经理

年月日

(Y) (M) (D) QA/副经理

年月日

(Y) (M) (D) QA/经理

年月日

(Y) (M) (D)

方案批准Approved by 质量受权人

年月日

(Y) (M) (D)

颁发部门Issued by QA 生效日期

Effective Date

年月日

(Y) (M) (D)

分发部门Distributed to QC

制作备份：1份

Copies prepared: 1pcs

目录

1.概述 (3)

2.目的 (3)

3.依据及参考文件 (3)

4.验证小组和各部门职责 (3)

5.验证时间安排 (4)

6.验证内容 (4)

7. 偏差处理及变更控制 (7)

8.验证结果评价内容 (7)

附件1 ：《培训确认》 (1)

附件2：《文件检查确认》 (2)

附件3 ：《设备确认结果》 (3)

附件4 ：《试验器材确认结果》 (4)

附件5 ：《试验用菌种确认结果》 (4)

附件6：《培养基确认结果》 (5)

附件7：《试剂确认结果》 (5)

附件8：《器皿确认结果》 (6)

附件9：《总菌落数计数验证结果记录》 (7)

附件10：《检验记录》 (8)

1.概述

抗生素瓶用铝塑组合盖是本公司注射剂的包装材料，规格有7.2mm、7.3 mm两种，来源：湖北银华药用包装材料有限公司。新建的206车间（粉针剂车间）轧盖操作选择在C级背景A级送风环境下进行，A级送风环境应当至少符合A级区的静态要求。为减少洁净区工序操作，现拟使用免消毒的铝塑组合盖用于生产，为避免铝塑组合盖对环境与产品质量的影响，需修订抗生素瓶用铝塑组合盖的质量标准，增加其微生物限度检查项，并同时进行微生物限度检查方法验证。A级区动态下表面微生物<1CFU/皿（Φ55mm的接触皿表面培养基面积约23.7cm2），而10个铝塑组合盖展开面积约94 cm2，约为1个接触皿面积的4倍，所以拟定抗生素瓶用铝塑组合盖的微生物限度标准为：总菌落数不得过10个。由于初拟的微生物限度检查采用铝塑组合盖浸渍洗脱法，实际采样面积远大于展开面积，所以本次拟定的质量标准较为严格，可用于铝塑组合盖的微生物控制。初步拟定其检验方法为：取供试品10个，加入100 ml的0.9%无菌氯化钠溶液中，手工震摇1分钟，使瓶盖与液体充分接触，制成供试液，将供试液用薄膜过滤器全部过滤，滤干后将滤膜菌面朝上贴于胰酪胨大豆琼脂培养基平板上培养，平行制备2皿；同法制备2膜置沙氏葡萄糖琼脂培养基上。胰酪胨大豆琼脂培养基置30~35℃倒置培养3天；沙氏葡萄糖琼脂培养基置20~25℃倒置培养5天。

本次验证的抗生素瓶用铝塑组合盖使用的两个规格，其总表面积相差很小，分别约为31.1 cm2与31.3 cm2，根据库存情况选择三批（不分规格）抗生素瓶用铝塑组合盖进行三次独立验证。

2.目的

通过微生物方法学验证建立抗生素瓶用铝塑组合盖的微生物限度检验标准操作规程。

3.依据及参考文件

3.1《中国药典》2010年版二部附录XI J“微生物限度检查法”

3.2《中国药品检验标准操作规范》2010年版“微生物限度检查法”

3.3现行版《欧洲药典》：非无菌产品微生物检测：微生物计数试验

3.4《药品GMP指南》2011年版“无菌药品”

3.5 SOP-QC-0213-V01《微生物限度检查法》

3.6 SOP-QA-017-V02《验证管理规程》

4.验证小组和各部门职责

职位姓名部门具体职责

组长谢圣坤QC 验证总协调工作，并审核验证的数据

组员许维雅QC 负责验证方案和验证报告的起草，负责验证数据的

收集，负责检品的检测与验证记录的填写。

常磊

QC 负责检品的检测与验证记录的填写。

辛海安

朱利安

刘利

李艳姣

彭艳妃QC

监督验证过程实施及验证过程中的偏差及OOS处

理。

吴东琴QA

负责验证方案和验证报告的起草、归档保存。监督

验证过程实施及验证过程中的偏差及OOS处理。

姓名职务职责

颜杰质量受权人1.负责验证方案及报告的批准；

2.负责验证过程中出现的偏差/OOS的批准放行。

马立如QA经理 1.负责验证方案及报告的审核；

2.负责验证过程中出现的偏差/OOS的评估。

张德志QA副经理

5.验证时间安排

时间工作内容

2013年04月方案起草、审批

2013年04月标准确认、检验方法确认

2013年04月完成报告

6.1验证前准备

6.1.1培训确认

本次验证内容是否已对相关人员进行培训，检查确认结果记录在附件1《培训确认》。

6.1.2文件确认

本次验证前验证方案及相关指导的SOP是否已经批准。检查确认结果记录在附件2《文件检查确认》。如无相关文件，则需要增加发放。

6.1.3仪器设备确认

检查所涉及的设备是否符合实验要求，确认结果填写在附件3 《设备确认结果》中。可接受标准：设备应经验证，在校准有效期内。

6.1.4试验器材确认

检查所涉用试验器材，确认结果填写在附件4《试验器材确认结果》中，可接受标准：试验器材各配件应齐全，无损坏。

6.1.5试验用菌种确认

检查所涉及的试验用菌种是否符合实验要求，确认结果填写在附件5 《试验用菌种确认结果》中。可接受标准：菌种形态特征应良好、菌种代数不得超过第五代。

6.1.6培养基确认

检查所涉及的培养基是否符合实验要求，确认结果填写在附件6 《培养基确认结果》。可接受标准：培养基应在有效期内。

6.1.7试剂确认

检查所涉用试剂是否符合实验要求，确认结果填写在附件7《试剂确认结果》中。可接受标准：试剂应在有效期内。

6.1.8器皿确认

检查所涉用器皿是否符合实验要求。确认结果填写在附件8《器皿确认记录》中。可接受标准：一般玻璃器皿要求洁净，无破损，量器要进行校正。

6.1.9验证用培养基、缓冲液、平皿、刻度吸管应置121℃湿热灭菌30分钟。

6.2验证方法

6.2.1 菌液制备：

取金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌接种至胰酪胨大豆琼脂培养基中经30~35℃培养18～24小时的新鲜培养物；白色念珠菌接种至沙氏葡萄糖琼脂培养基中经20~25℃培养24~48小时的新鲜培养物。上述培养物分别加pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液10ml洗下菌苔转移至空试管中作为菌悬液原液，用pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液进行10倍梯度稀释至含菌数50~100cfu/ml的菌悬液。