神经递质与疾病和药物康复

神经递质与疾病和药物康复

朱镛连

神经递质人类行为的化学基础。研究证实行为病理大都由一个或数个神经递质缺失或增多失平衡引起。躯体疾病也可由于特殊的神经径路障碍引起。例如帕金森病（PD）。在脑中至少有四大类的神经递质。即乙酰胆碱; 单胺类（去甲肾上腺素, 多巴胺, 五-羟色胺;）; 氨基酸，例如谷氨酸、γ－氨基丁酸、天冬氨酸、甘氨酸和肽类，如加压素、生长抑素（Somatostatin）。其中主要的神经递质是乙酰胆碱、γ－氨基丁酸、谷氨酸、多巴胺、五-羟色胺、去甲肾上腺素、P 物质和内啡肽。

1. 乙酰胆碱(Ach)

在周围神经系统（PNS）中Ach主要见于神经肌肉接头处或自主神经节中，是主要控制肌肉活动的神经递质，促进在神经肌肉接头处的活动，常见的是兴奋性作用。当Ach过多时可引起运动障碍，特征为不随意的肌肉收缩。缺少时可以引起肌肉瘫痪。在中枢神经系统（CNS）中，有Ach的重要通路．它包括前脑基底和嗅球通路，向新皮质投射与向背侧丘脑、桥脑、网状结构、前庭核、海马与Maynert基底核的投射。它还担任调节自主神经系统的作用，如调节心律等。

1. 1.Ach的两个受体一个是迅速活动的受体叫烟碱性—因为它是由烟草毒所活化。见于所有的节后神经元，肾上腺髓质细胞和骨骼肌的神经肌肉接头处，起兴奋作用。在前脑基底部由烟碱性影响的功能有注意，认识与脑血流。学习和记忆也能改进，特别是在持续性上。烟碱性还有抗感受害作用。另一种为缓慢活动受体叫蝇蕈碱性，因它是由毒菌的蝇蕈毒所活化。在整个中枢神经系统中都可见到蝇蕈碱性受体。它有影响其它系统的潜能。最重要的是记忆的形成。抗蝇蕈能性制剂如东莨菪碱（阿托品、安坦等）可以产生学习行为上操作能力下降，而乙酰胆碱酯酶（AchE）抑制剂证实可以改进记忆与学习。另对汗腺起活化作用，对骨骼肌血管起抑制作用。AchE是一种抗Ach递质性物质，可以阻止Ach在神经肌肉接头处的活动，而神经制剂如桧汔体（Savin gas）则可抑制AchE，使肌肉、腺体持续受痛性刺激。

一些毒蛇蛇毒能够阻滞烟碱性受体而发生瘫痪。例如箭毒是一种由植物中提取的烟碱性阻滞剂，抹于箭头上。在南美某些印弟安族作为一种武器：毒性箭头。

肉毒毒素（botulin）也是一种毒性物质，用作Ach阻滞剂发生瘫痪。其衍生物肉毒素（botox）注射，医学上用于减轻痉挛状态。也曾用于美容药物，减少脸上皱纹，是因一过性麻痹责任肌肉所致。

1. 2.老年性痴呆（AD）脑中Ach缺少曾认为是AD的致因，某些能抑制AchE的药物使突触间隙Ach保持浓度用于治疗该病而获得一些效果。如多奈

呱齐（安理申）、卡巴拉丁（rivastigmine艾斯能）、石杉碱甲、加兰他敏等。他克林（tacrine）因易引起肝中毒现已少用。

1. 3.重症肌无力是一种以肌无力和疲劳为特征的疾病，自身免疫性疾患。当人体不适量过高产生Ach受体抗体时就发生此病，使Ach传导受障。能抑制AchE的药物均可治疗此病而获效。如吡啶斯的明。

2．多巴胺（DA）DA是儿茶酚胺成为去甲肾上腺素（NE）的前身。在脑中一半以上的儿茶酚胺是以DA形式存在。故它是脑中重要神经递质。它至少

有5种不同的受体。第一家族称为D

１，包括D

５

受体。其他的为D

２

，包括D

２

、

D３与D４。这两组受体在活动上分布与功能上均不同，但常协同作用。2．1.DA脑中来源主要来自中脑的黑质和背盖部，它有4条径路:由中脑黑

质至纹状体称黑质纹状体束，含有脑中大部分的DA，含有D

１、D

２

受体; 由下

丘脑至弓状核至垂体柄称结节漏斗束，它藉D

２

受体控制释放泌乳素; 由中脑腹

背盖至部分边缘系统称脑边缘束，含D

１、D

３

、D

５

受体;由中脑腹背盖区至新

皮质特别是前额区称中脑皮质束，主要为D

１、D

３

、D

５

受体。此外还有一个最

短径路，见于网膜的无轴束细胞和嗅球的小球周围细胞。

2．2.DA功能DA系统具有对运动系统、认知功能、动机和奖偿行为的较大作用。对DA没有一个抗递质制剂和取代者。在受体处由再摄取突触前神经元酶性崩解, 或在突触间隙弥散开来。这个过程因抗递质剂崩解慢，因而DA 的作用较Ach作用持续长。

2．3.DA所致疾病与治疗

2．3．1.帕金森病（PD）DA作用在基底节而干涉运动。当黑质失去DA 和黑质纹状径路障碍时就发生PD，此时病人动作缓慢，肌张力增高，震颤, 姿式改变，快和小碎步。DA的前身为左旋—多巴能够减轻PD症状。2．3．2.闭经—溢乳综合征：多见于女性。是因病理或药物作用损伤下丘脑至垂体柄的结节漏斗束而产生。此时DA(D

２

受体)对原有抑制黄体生成素释放激素的分泌和增加泌乳素释放抑制分泌功能失去，而发生高泌乳素血症，可超过60~100毫微克／毫升（正常时为5~20毫微克／毫升）。而有溢乳伴发闭经。如下丘脑破坏性或浸润性病变肿瘤、外伤、手术将垂体柄切断或垂体微腺瘤等与药物氯丙嗪、利血平、氟哌啶醇等均可引起此综合征。在一些情况下，DA受体激动剂如溴隐亭可收治疗之效。

2．3．3.认知功能额叶DA障碍认为是降低认知功能如记忆、注意和解决问题能力的责任者。前额部DA浓度的降低是注意缺失障碍（attention deficit disorder, ADD）,抑郁症与精神分裂症的负面症状的责任因素。如淡漠、缺少快感和从社会中撤退等。

2．3．4.精神分裂症这是重大的精神病，与过多的DA递质有关而引发的幻觉、妄想、非结构性的思维与思维贫乏。苯丙胺、可卡因可大量增加DA水

平而导致精神病和分裂症。吩噻嗪类是一组以阻断D

２

受体的抗精神病药物而减