乳腺癌脑转移治疗的临床研究

乳腺癌脑转移治疗的临床研究

乳腺癌脑转移为一种严重的并发症，会对患者造成较大的危害，对于乳腺癌脑转移的治疗目前多集中于手术、立体定向放射外科学（SRS）、全脑放射治疗（WBRT）等一线治疗手段。随着科技的进步，医疗水平的提高，使得乳腺癌脑转移的治疗手段得到了良好的发展，本文从乳腺癌脑转移的局部治疗、全身治疗、全身治疗与血脑屏障的关系等方面进行了阐述。

标签：乳腺癌；脑转移；放射治疗；内分泌治疗；研究进展

在临床上乳腺癌脑转移的发生率仅次于肺癌，流行病学调查结果显示，约有15%～25%的脑转移瘤来源于乳腺，近几年随着乳腺癌诊疗水平的不断提高，使得乳腺癌患者的生存期显著延长。然而乳腺癌脑转移的发生率依旧较高，为威胁患者生命安全的主要危险因素[1]。乳腺癌脑转移的早期治疗对于改善预后具有重要意义，现阶段临床上乳腺癌脑转移的治疗手段以手术、立体定向放射外科学（SRS）、全脑放射治疗（WBRT）等手段为主，随着科技的进步，化疗与内分泌治疗手段也取得了良好的临床疗效。本文从乳腺癌脑转移的局部治疗、全身治疗、全身治疗与血脑屏障的关系等方面对乳腺癌脑转移临床治疗的研究进展进行了综述，详见下文。

1局部治疗

1.1全脑放射治疗（WBRT）WBRT为脑转移患者初始治疗的一种常用手段，历史较为悠久，现阶段临床上WBRT依旧为一种重要的脑转移治疗手段，这是由于WBRT不但可以使75%～85%的乳腺癌脑转移患者的神经系统症状得到缓解，同时有效提高了患者中位生存期。调查结果显示，没有接受系统治疗的脑转移患者自然生存期在1～2个月，但是经WBRT技术治疗后可是乳腺癌脑转移患者的中位生存期发生显著提高，至少达4～6个月[2]。曾有学者对24例乳腺癌脑转移患者展开WBRT治疗，结果发现其中位生存期为11个月[3]。临床研究与经验表明，采取WBRT技术对乳腺癌脑转移进行治疗的主要不良反应为：在放疗后90d内患者会出现恶心、呕吐、失聪、脱发、急性或者是亚急性皮肤反应、嗜睡等急性不良反应，一般在治疗结束后不良反应症状会消失[4]。除以上急性不良反应外，还会引起坏死、性格以及记忆改变、认知缺陷等迟发性不良反应，临床治疗过程中应对其给予关注。

1.2立体定向放射外科学（SRS）对于乳腺癌脑转移的局部治疗而言，除WBRT技术外，SRS技术由于其具有高精确度、微创性等特点在临床上的应用日渐广泛，临床研究证实[5]，SRS适用于颅内1～3个转移灶、瘤体直径<3 cm者，全身疾病被控制以及KPS评分较高者。曾有调查结果显示[6]，单独采取SRS技术进行治疗后，脑轉移患者的中位生存期在10.5个月左右。曾有学者对30例经SRS治疗的乳腺癌脑转移患者的生存期进行了随访，结果发现其中位生存期为13个月。

曾有学者将SRS与WBRT技术联合应用治疗乳腺癌脑转移，结果发现其能够有效改善局部控制率，使患者的中位生存期得以显著延长。近期有文献报道，单独采取SRS进行治疗时会使脑转移患者颅内复发风险增加，但是SRS与WBRT 联合后有效提高了局部空置率，减少了局部复发，在提高生存率方面未发现明显效果[7]。

1.3手术治疗与手术后辅助放疗研究显示，手术治疗对于浅表的转移病灶、病灶为1～2个、KPS评分较高以及无脑外转移灶者具有良好的治疗效果，手术治疗单发的乳腺癌脑转移患者的中位生存期可达12个月左右。值得注意的是，临床上仅有20%左右患者适合接受手术治疗。近期有文献报道[8]，术后辅助放疗的实施可使局部复发率得到有效控制，然而并不能使生存期得以延长。

2全身治疗

2.1化疗目前在临床上，恶性肿瘤的治疗中化疗手段占有较大的比重，在乳腺癌综合治疗中化疗依旧为一项重要的手段。现阶段的临床研究显示，化疗可以有效降低乳腺癌患者的局部复发率，减少远处转移的发生，有效延长了生存期。但是在乳腺癌脑转移的治疗中，化疗的作用一直存在较大的争议。在过去有学者经研究证实，由于血脑屏障的存在，会使大多数的化疗药物难以通过证实的生理状态的血脑屏障，从而对化疗效果产生一定程度的影响。近几年有学者发现，诸多化疗药物在乳腺癌脑转移中发挥了重要作用，疗效显著，从而使化疗在乳腺癌脑转移治疗中的作用受到了广泛的关注[9]。国外有学者对乳腺癌脑转移中化疗的作用展开了研究，其选择100例未接受放射治疗的乳腺癌脑转移患者，经CFP、CFP+MV、MVP、AC这4种方案展开化疗，经对比发现，四种方案的客观有效率分别为52%、54%、43%、17%。另有学者对22例乳腺癌脑转移患者分别经CFM、CAF方案进行化疗，结果发现客观有效率为59%，中位生存期为7个月。近几年诸多新化疗药物在临床上得到了应用且取得了良好的效果。蒽环类药物属于抗生素类抗肿瘤药物，为目前治疗乳腺癌最有效的一种药物。紫杉类药物为植物类抗肿瘤药物，在复发转移性乳腺癌的临床疗效显著，近期有研究显示，应用紫杉类药物治疗乳腺癌使，会出现较高的脑转移发生率。国外有学者报道[10]，经紫杉醇对152例乳腺癌患者进行治疗治疗，结果发现有12%的患者出现了神经系统受累现象。由此可见，尽管紫杉醇对乳腺癌具有良好的治疗效果，但是由于无法进入到神经系统，因此不能有效降低脑转移的发生率，临床治疗中需引起重视。

2.2分子靶向治疗近几年分子靶向治疗已经成分分子生物学研究的一个热点。在分子靶向治疗中，曲妥珠单抗的应用较为广泛。曲妥珠单抗通过正常的血脑屏障的量相对较少，从而使乳腺癌脑转移治疗中的应用受到了一定程度的限制，但近期有研究显示，接受曲妥珠单抗治疗后可使Her-2过表达的脑转移患者生存期得以延长。

除曲妥珠单抗外拉帕替尼为另一个以Her-1、Her-2为靶点的口服小分子络氨酸激酶抑制剂，其可以通过血脑屏障。曾有学者对104例Her-2（+）乳腺癌脑转移患者的临床治疗展开了研究，该组患者在既往曾接受曲妥珠单抗治疗和放

疗治疗失败后接受拉帕替尼治疗，有8例患者实现了部分缓解，颅内病灶缩小，另外有17例患者在治疗后颅内病灶体积较治疗前发生了一定的变化。现阶段关于拉帕替尼在乳腺癌脑转移治疗的临床研究还在进行，值得关注[11]。2.3内分泌治疗目前关于乳腺癌脑转移内分泌治疗的研究相对较少，这主要是由于内分泌治疗的起效相对较慢，多数乳腺癌脑转移患者预后效果相对较差，经常需要快速对局部症状进行控制，因此内分泌治疗在乳腺癌脑转移治疗中的应用相对较少[12]。研究发现，他莫昔芬可以利用血脑屏障在脑转移瘤中的浓度可与血浆相似，曾有文献报道，通过他莫昔芬的治疗时少部分乳腺癌脑转移患者长期缓解率得到改善。因此乳腺癌脑转移患者多数情况下为晚期复发，因此早期复制治疗中多数均应用过他莫昔芬进行治疗，从而导致其在脑转移治疗中受到限制。

3全身治疗与血脑屏障的关系

3.1血脑屏障及其在脑转移瘤出现后的不完整性血脑屏障存在于血液以及脑组织之间，该屏障系统主要由毛细血管内皮、星形细胞、内皮细胞间的紧密连接、神经胶质细胞和毛细血管基膜组成。血脑屏障对脑组织具有良好的保护效果，避免血液中的有害物质进入到脑组织，使中枢神经系统的正常生理功能得到维护。近几年的研究发现，血脑屏障在发生脑转移瘤后完整性受到了一定程度的破坏，从而导致在正常情况下无法通过血脑屏障的药物可以部分透过血脑屏障[13]。

3.2化疗药物的选择与血脑屏障因乳腺癌脑转移患者多数情况下会合并有全身其他部分转移，在采取化疗手段进行治疗的过程中，改善神经系统症状的同时应对全身其他部位的转移以及微转移病灶进行控制。因此尽管多数化疗药物无法通过血脑屏障，化疗也是治疗乳腺癌脑转移的一种重要手段。

3.3内分泌治疗与血脑屏障在内分泌治疗的药物中，已知他莫昔芬能够通过血脑屏障，然而由于脑转移为乳腺癌的晚期并发症，因此大多数患者在既往已经应用了他莫昔芬治疗，使得他莫昔芬的临床疗效受限。

4结论

综上所述，目前临床上针对乳腺癌脑转移的治疗手段较多，以手术、立体定向放射外科学、全脑放射治疗等一线治疗为主，除此外化療、分子靶向治疗以及内分泌治疗等全身治疗手段在脑转移治疗中同样发挥了重要的作用，在今后的临床研究中应针对患者的具体情况选择合理的治疗手段，以改善临床疗效，延长患者的生存期，改善预后。

参考文献：

[1]陈丽敏，刘健，吴凡.乳腺癌脑转移68例临床特点及预后因素分析[J].肿瘤学杂志，2010，13（12）：233-235.

[2]王姝姝，范林军.三阴性乳腺癌患者远处复发转移的位置及临床结果：高