偏差CAPA
偏差变更及capa定义
偏差变更及capa定义
偏差变更是指在组织内部或项目过程中，发生的与计划或预期不一致的情况。
偏差变更可以包括计划、进度、成本、质量或资源等方面的变更。
它可以由多种因素引起，如需求变更、技术问题、风险事件等。
在项目管理中，偏差变更通常需要进行变更控制和管理。
这包括识别、记录和评估偏差变更的性质、原因和影响，并制定适当的变更措施以减轻或消除其负面影响。
变更控制过程还需要确保变更的有效实施，并与相关方进行沟通和协调。
CAPA（Corrective and Preventive Action，纠正和预防措施）是一种质量管理方法，旨在纠正现有问题并防止未来问题的发生。
CAPA通常涉及以下步骤：
1. 问题识别和报告：发现问题后，必须迅速将其识别和报告给相关人员。
2. 根本原因分析：对问题进行根本原因分析，找出导致问题发生的核心因素。
3. 制定纠正措施：制定一系列纠正措施，用于解决当前问题。
4. 实施纠正措施：将纠正措施付诸实施，并确保其有效性。
5. 制定预防措施：通过对原因进行深入分析，制定一系列预防措施，以防止类似问题再次发生。
6. 实施预防措施：将预防措施付诸实施，并进行有效性验证。
CAPA的目标是维护和提升组织的质量水平，并确保问题不再重复发生。
它可以帮助组织改进流程、减少成本、提高客户满意度，并遵守相关法规和标准要求。
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用
跟踪验证
CAPA实施后，需对其效果进 行跟踪验证，确保偏差得到有 效控制。
CAPA的运用
CAPA定义
CAPA制定
CAPA实施与跟踪
CAPA的评估与改进
CAPA是指针对药品生产过程 中发生的偏差，采取的纠正措 施和预防措施的总称。
在偏差调查的基础上，分析偏 差产生的原因，制定相应的纠 正措施和预防措施。纠正措施 旨在解决当前问题，预防措施 旨在防止问题再次发生。
再次发生。
案例分析
此案例中，偏差产生的原因 是物料异常，处理方式是停 止使用、质量检测和追溯调 查。在偏差处理过程中，应 确保产品质量和生产安全。
案例三
01
偏差描述
某制药公司在生产过程中，发现生产 区域内的温度和湿度超过了规定的范 围，可能影响产品质量。
02
偏差处理
立即调整环境参数，确保符合规定范 围，同时对已经生产的产品进行质量 检测，采取相应措施防止再次发生。
03 调查小组应对偏差产生的影响进行评估，包括产 品、设备、环境等方面。
偏差风险评估
01
根据调查结果，评估偏差对产品质量、安全性、有效
性等方面的影响。
02
评估偏差对生产过程、成本控制等方面的影响，以及
可能产生的风险。
03
根据风险评估结果，制定相应的风险控制措施和预防
措施。
偏差处理措施
01
根据风险评估结果，采取相应 的处理措施，包括返工、报废 、隔离等。
工艺优化
通过CAPA流程对生产工艺进行持续 优化，提高生产效率和质量，降低生 产成本和风险。
故障排查
当生产设备或系统出现故障时，利用 CAPA流程进行故障排查和分析，找 出故障原因，采取有效的修复措施， 确保生产线的稳定运行。
偏差与CAPA
7.过程控制参数
（1）未控制或未监控规定的控制 参数（如混合时间，温度，压力） （2）未执行设备/仪器测试参数
8.除接收物料外的取样
（1）取样频率低于规定要求 （2）样品的取样数量未达到规定 要求
偏差管理人员的职责
人员 所有职员 报告偏差的人员/部门 偏差涉及的相关部门 职责 识别偏差，如实记录偏差；发现偏差并报告偏差； 负责报告偏差，采取紧急处理措施，协助调查偏差的 根本原因，采取纠正和预防措施 对根本原因的调查提供支持，评估风险、提出产品处 理意见，采取纠正和预防措施，并提供相应的支持性 文档 负责偏差系统的管理；确定相关部门及责任部门、偏 差的等级，批准纠正和预防措施，批准偏差报告，根 据调查结果或改正情况决定受影响物料和产品的处理； 定期分析偏差 负责风险评估为低的偏差调查报告的审阅批准 负责风险评估为中、高的偏差调查报告的审阅批准
还包括其它质量活动：例 如验证，员工培训等
生产 操作
物料 管理
偏差 管理
质量 部门 设施 设备
实验 室控 制
偏差分类举例
1.文件的使用
（1）使用的文件版本错误 （2）使用未批准的文件 （3）文件的缺失
2.SOP/标准/方法
（1）未按照文件规定的步骤/程 序执行 （2）需修订或删除规格/方法/步 骤
质保部
质保部经理 质量授权人
偏差的处理程序
识别偏差、报告偏差、描述偏差 偏差识别
鉴定影响范围、实施围堵
偏差分类
次要偏差
主要偏差、重大偏差 根本原因调查
偏差处理
纠正措施、预防措施 纠正措施有效性 偏差报告审批
偏差关闭 偏差报告归档
偏差处理及CAPA程序
XX药业集团有限公司GMP标准文件编号：文件名称偏差处理及CAPA程序序页/总页 1/3制订人审核人批准人制定日期年月日审核日期年月日批准日期年月日发布日期年月日生效日期年月日版本号 2.8颁发部门办公室颁发数量份分发部门1. 目的：规范偏差处理程序，使所有的偏差得到有效的调查和评估，适当的行动方案得到批准并实施。
2. 范围：适用于与原辅料、产品、工艺过程、程序、标准、厂房设施、环境控制、计量校准等，以及与质量相关的涉及GMP和SOP执行的所有偏差。
3. 责任：质量受权人、生技部、设备动力部、采供部、各车间、QC、QA。
4. 内容：4.1定义：4.1.1偏差：任何与产品质量有关的异常情况，如：原辅料，产品检验结果超标、产品储存异常、设备故障、校验结果超标、环境监测结果超标、客户投诉等；以及与药品相关法律法规或已批准的标准、程序、指令不相符的偏差事件。
4.1.2偏差的分级（1）重大偏差：已经或可能对产品质量造成不可挽回的实际和潜在影响的偏差。
偏差发现后，已明显对产品的质量发生变化，但产品质量在贮藏过程中可能存在隐患，对该产品进行重点留洋及稳定性考察并可能采取产品召回等。
例如：关键参数偏离、测试结果未达到质量标准或超过警戒水平、混药、混批、包装材料混淆等。
（2）一般偏差：可能对产品质量造成可挽回的实际和潜在影响的偏差。
即在偏差发现后，需对产生的原因调查清楚，采取恰当的纠正及预防措施才能继续生产，并保证生产出的产品符合质量标准且无潜在质量风险。
例如：设备故障、损坏、清场不合格等。
（3）微小偏差：发现后可以采取措施立即予以纠正、现场整改，无需深入调查即可确认对产品质量无实际和潜在影响的偏差。
例如：生产前发现所领物料与生产不符且未进行进一步生产既采取退库；生产中由于设备不稳定、调试导致的物料补领等。
4.1.3偏差的种类（包括但不局限于以下方面）：（1）检验结果超标：原辅料，中间产品，成品检验结果超出标准。
偏差或缺陷项的CAPA制定方法
偏差或缺陷项的CAPA制定方法对偏差或缺陷项的整改措施应包括纠正、纠正措施和预防措施（CAPA）。
1）偏差或缺陷项的纠正针对偏差或缺陷可能造成的直接影响，应尽可能针对检查中出现的偏差或缺陷项本身采取纠正措施，但纠正时注意不能违背GMP的基本原则。
2）纠正措施应根据原因分析及风险评估的结果，针对偏差或缺陷产生的根本原因，在公司内部进行全面排查，举一反三，分析关联性环节是否存在同样问题，如考虑相邻批次、其他车间相同工序等，提出对偏差或缺陷采取的修正行动或拟采取的修正行动。
3）预防措施对有可能再次发生的偏差或缺陷应提出明确的预防措施，以防止此类偏差或缺陷的再次发生。
4）CAPA的责任部门、责任人和完成时间采取的CAPA应明确相关的责任部门和责任人，并明确完成时间。
CAPA的有效性评估CAPA实施后应对CAPA的有效性进行评估，以判断CAPA是否达到了降低风险的目的，若CAPA未达到预期目的，应及时制定新的CAPA。
对CAPA的评估应包括以下内容：1）CAPA的评价方式应规定对CAPA的评价方式，评价方式应尽可能具有针对性和可操作性，如：对于CAPA中培训的评价方式，可采用检查培训记录和抽查被培训人员对培训内容的掌握程度等方式来评价。
对于设备方面CAPA的评价应现场检查设备是否已经整改到位，并确认是否能够达到预期的功能。
2）CAPA的评价部门、评价人及评价完成时间应规定CAPA的评价部门和评价人，CAPA的评价人一般由CAPA责任人的主管领导担任，也可以由CAPA相关工作的监督部门来评价，如由质量管理部门来评价。
在CAPA报告中应规定评价工作完成的时限，以确保评价的及时性。
3）评价结论评价人员应对CAPA的有效性进行总结，结合评价方式中的内容记录评价的过程，如对培训的评价，如果抽查了被培训人员的培训效果，应在评价结论中写明抽查了XX，抽查的结果如何，然后针对评价过程对CAPA下结论，如XX已达到预期效果。
CAPA与偏差
CAPA与偏差首先，我们说一说偏差：它是事件发生原因的调查，是过程中实时发现偏离/不符合事件后启动的，需要走偏差程序，包括其中较为重要的偏差调查、纠正与预防措施。
然后，我们再了解一下CAPA：它是预防事件发生的措施，即纠正措施CA与预防措施PA。
举个简单的例子：孩子放学后不做作业，与之前的要求（放学后第一时间完成作业再玩）不符合，这是偏差；抓住孩子，好好地揍了一顿，让长记性，孩子立即去做作业了，治标了，这是纠正活动；进行思想教育，说明放学后立即作业的好处，并让孩子认识到错误（培训），这是纠正措施，治本了；孩子写了保证书（更新SOP），家里安装了监控（过程检查），按时完成作业的给予小红星奖励，鼓励好的行为，这是预防措施。
从上述的说明中，我们可以了解到这样一个事实，那就是：“偏差必定会有后续的CAPA。
然而，CAPA不一定是偏差引起的。
CAPA来源可以来自偏差、自检、外部审核、回顾，质量审核会等等，这些发现的不符合的问题可以是过去的（如回顾），也可以是现在（如自检），甚至是将来的（如趋势），这些问题发现后及时启动措施的，程序上可以相对简单一些。
也就是便宜行事，在符合法规的前提下建立符合公司实情的质量文件，不把所有出现的问题统一至偏差规程中，是CAPA与偏差之间细微区别所在。
用一个文件管所有的问题，文件会运行得比较困难，单独建立相关的规程，从而让生产中遇到的问题更好地更快地用专业的流程得到解决，减少人员职责上的不必要的交叉，是建立偏差程序和建立CAPA程序的区别所在。
比如自检中出现的问题按照自检规程和纠正预防措施规程进行调查，而不使用偏差规程调查。
当然，如果你一定要一招鲜，把所有的问题，统一到偏差规程中来管控，比如投诉问题、召回问题、日常检测超标超趋势问题、自检问题、第二方第三方审计问题、等等都用偏差流程，然后使用纠正预防措施规程处理，这样也不是说不可以。
毕竟，这两者之间的本质是一样的，就是存在不符合/偏离的事件/问题需要处理。
口服固体制剂偏差管理和CAPA
偏差管理是药品生产质量管理的重要 环节，具有系统性、规范性和及时性 的特点，要求企业建立完善的偏差管 理制度，确保产品质量和生产安全。
偏差的分类与级别
分类
根据影响程度和风险高低，偏差可分为重大偏差和一般偏差。重大偏差是指对产品质量、安全性、有效性、合规 性以及产品声誉造成重大影响的偏差；一般偏差是指对产品质量、安全性、有效性、合规性以及产品声誉影响较 小的偏差。
环境变更管理
对环境变更进行评估和管理，确保其对产品质量 无不良影响。
04 CAPA在口服固体制剂生 产中的应用
纠正措施的制定与实施
确定偏差的性质和范围
通过调查和分析，明确偏差的具体情况， 包括涉及的产品、批次、影响程度等。
制定纠正措施
根据偏差的性质和影响，制定相应的 纠正措施，包括退回、销毁、返工、
根据分析结果，制定有效的纠正措施， 并迅速组织实施，以消除偏差产生的 影响。
06
记录与报告
对整个偏差处理过程进行详细记录，形成报告， 并按要求向相关部门和监管机构报告。
02 CAPA系统介绍
CAPA的定义与重要性
CAPA的定义
CAPA是Corrective and Preventive Action的缩写，中文称为纠正和预防措 施。它是一种质量管理体系，用于识别 、评估、纠正和预防潜在的质量问题， 以确保生产过程和产品的质量稳定。
03 口服固体制剂生产过程中 的偏差管理
生产设备偏差管理
设备定期维护和校准
确保设备在正常状态下运行，预防因设备故障或误差导致的偏差。
设备清洁与消毒
按照生产要求对设备进行清洁和消毒，防止交叉污染和微生物污 染。
设备使用记录
建立设备使用记录，跟踪设备的运行状态和维修保养情况。
偏差CAPA风险管理的关系
1、偏差deviation新GMP的附则一章并没有给出偏差的定义，在正文章节中，偏差经常与投诉、召回、自检等名词并列出现，只是为了将某项条款叙述的更具体一些。
实际上，从广义方面理解偏差的定义更为适当一些，任何偏离标准（包括公司文件、法律法规）的事件均可定义为偏差，这些偏离行为可能会影响药品的质量和用药安全。
也就是说，在药品的生命周期内，所有非正常的事件都可归结为偏差。
趋势偏离（OOT）实际上也是一种偏差，即偏离规定的趋势。
预先或回顾方式进行的风险评估结果，如果是不可接受时，也是一种偏差，因为不符合可接受的风险标准。
偏差发生后，通常会在下面几个时刻被发现，操作者立即发现λ本人或他人的复核中发现λ在批记录的汇总审核中发现λ自检或外部审计中发现λ定期的回顾分析发现λ2、纠正措施和预防措施（CAPA）按照广义偏差的定义来理解CAPA就很容易了，实际上就是在发现偏差并调查清楚原因后所采取的应对措施，用来纠正偏差，消除偏差的影响或降低风险，预防再次重复发生。
所有的偏差必须要启动CAPA，这是个唯一的条件。
3、质量风险管理（QRM）QRM的核心是评估，确定相应的可接受风险的标准（例如RPN打分标准）。
风险评估通常在三个时刻进行：设计阶段或准备开始实行时―――前瞻式收集一定批次的数据或生产一定周期时―――回顾式发现偏差时―――立即前瞻或回顾风险分析――不可接受风险（偏差）――CAPA――再次风险评估发现偏差―――立即风险评估――纠正预防措施―――再次风险评估质量系统生产系统物料系统厂房设施与设备系统实验室系统验证系统包装与贴签系统销售与售后服务系统机构与人员系统九个方面必须做评估新版GMP明确提及至少需要做评估的有三个：1、多产品公用设备设施需要做评估。
2、验证的范围和程度通过评估。
3、返工或重新加工过程需要评估。
序号风险管理小项1 各工序风险评估报告2 无菌培养基模拟灌装3 系统、设备影响评估4 在线监测系统风险评估5 洗盖机关键部件和风险评估6 冻干机部件关键性和风险评估7 称量单元部件关键性和风险评估8 干热灭菌器部件关键性和风险评估9 鼓风干燥箱部件关键性和风险评估10 胶塞清洗机部件关键性和风险评估11 脉动真空灭菌器部件关键性和风险评估12 配制过滤系统风险评估13 杀菌干燥机部件关键性和风险评估14 贴标机部件关键性和风险评估15 无菌隔离装置风险评估16 洗瓶机部件关键性和风险评估17 自动进出料系统风险评估18 厂房风险评估19 水系统风险评估20 空调系统风险评估21 纯蒸汽风险评估22 压缩空气风险评估23 无菌取样风险评估24 多品种共线风险评估25 西林瓶、胶塞重复使用风险评估26 物料系统风险评估27 中间体运输风险评估28 产品运输风险评估29 清洁验证预评估。
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA
01
——提出纠正与预防措施 ——批准纠正与预防措施 ——实施纠正与预防措施 ——评估纠正与预防措施 ——完成纠偏行动
02
（九）偏差管理职责
二、偏差管理与实际运用
——偏差报告人员/部门 负责及时、如实报告偏差；采取应急处理措施；协助调 查偏差的原因；执行及纠正措施的实施。 ——偏差涉及的相关部门 配合调查偏差的原因；提出处理意见及纠正预防措施， 并提供相应的书面支持文件。
—— 偏差风险处置：及时、准确判断偏差性
暂停生产 产品或物料隔离 产品或物料分小批 设备暂停使用 紧急避险
—— 紧急处置措施
二、偏差管理与实际运用
偏差分类
01
——按偏差产生 的范围分类
工程部等的负责人或授权人。
成员为质量部、生产部、物流采购部及
程的处置建议以及相应的纠正预防措施
原因。
——偏差调查小组
负责讨论并制定偏差所涉及的物料或过
01
02
03
04
05
06
——质量部门 负责对偏差报告和调查系统的管理。 负责质量偏差管理文件，制定不同类型偏差处理规程及时限。 在调查过程中与调查组长及团队的协调。 对调查的范围和对产品影响程度协调调查组进行再评估。 批准采取的纠正措施，确保纠正措施符合法律法规要求。 批准调查报告，包括批准继续使用受调查影响物料、设备、区域、工艺、程序的书面解释。 审阅、评估调查延期完成的合理性。 决定产品、系统、仪器设备的处置。 审核和批准跟踪及预防措施报告。
02
实验室偏差
03
非实验室偏差
04
环境监测偏差
05
检验监测偏差
06
生产工艺偏差
07
非生产工艺偏差
偏差处理及CAPA程序
1. 目的：规范偏差处理程序，使所有的偏差得到有效的调查和评估，适当的行动方案得到批准并实施。
2. 范围：适用于与原辅料、产品、工艺过程、程序、标准、厂房设施、环境控制、计量校准等，以及与质量相关的涉及GMP和SOP执行的所有偏差。
3. 责任：质量受权人、生技部、设备动力部、采供部、各车间、QC、QA。
4. 内容：4.1定义：4.1.1偏差：任何与产品质量有关的异常情况，如：原辅料，产品检验结果超标、产品储存异常、设备故障、校验结果超标、环境监测结果超标、客户投诉等；以及与药品相关法律法规或已批准的标准、程序、指令不相符的偏差事件。
4.1.2偏差的分级（1）重大偏差：已经或可能对产品质量造成不可挽回的实际和潜在影响的偏差。
偏差发现后，已明显对产品的质量发生变化，但产品质量在贮藏过程中可能存在隐患，对该产品进行重点留洋及稳定性考察并可能采取产品召回等。
例如：关键参数偏离、测试结果未达到质量标准或超过警戒水平、混药、混批、包装材料混淆等。
（2）一般偏差：可能对产品质量造成可挽回的实际和潜在影响的偏差。
即在偏差发现后，需对产生的原因调查清楚，采取恰当的纠正及预防措施才能继续生产，并保证生产出的产品符合质量标准且无潜在质量风险。
例如：设备故障、损坏、清场不合格等。
（3）微小偏差：发现后可以采取措施立即予以纠正、现场整改，无需深入调查即可确认对产品质量无实际和潜在影响的偏差。
例如：生产前发现所领物料与生产不符且未进行进一步生产既采取退库；生产中由于设备不稳定、调试导致的物料补领等。
4.1.3偏差的种类（包括但不局限于以下方面）：（1）检验结果超标：原辅料，中间产品，成品检验结果超出标准。
（2）IPC缺陷：中控项目检查超出标准要求。
（3）混淆：不同品种、不同规格、不同批号的产品混在一起，同一品种同一批号使用不同的包材混在一起。
（4）异物（有形）：在原辅料、包装材料、成品或生产包装过程中发现的异物。
（5）潜在的污染：如不能正确清除，可能导致产品的污染。
OOS偏差CAPA培训
OOS偏差CAPA培训AD、OOT、OOS、偏差、CAPA相关内容⼀、必要性1、中试以后的所有检验过程要遵循GMP的标准，所以要求要更严格，包括记录，检验过程、偏差等⽅⾯。
2、中试以前项⽬组将记录整理完毕交由QA审核，由领导批准后打印原件留存，项⽬组使⽤的中试记录必须从QA处领取，填写发放记录，并且记录原件章为灰⾊，副本和受控章为红⾊⽅可有效。
3、研发阶段的偏差不⽤进⾏处理，但是中试以后只要出现偏差，就必须报告。
也不能说研发过程中没有偏差，只能说研发过程中是没有OOS的（因为标准没有制定，不能判定是否有超标的结果，因此标准定下来以前是没有OOS的），但是偏差可能会存在，例如研发过程中记录的版本号⽤错，这就是⼀个偏差，仪器校准时间没有连续也是⼀个偏差。
但是因为⼀直以来，研发中这些都要求的不是太严格，所以就从来不把这些问题看做是偏差。
新版的药品管理法⾥明确规定了药物研制要遵循GLP的相关规定，⽽GLP中⼜有对于⽂件、设备等的⼀些规定，由此可见，以后对于药物研发来说可能会要求越来越严格的。
⼆、AD、OOT、OOS、偏差、CAPA定义1、异常事件异常事件属于超预期事件，包括异常数据AD。
异常事件与偏差/OOS的区别在于前者属于没有质量成因或⽆质量后果的事件，否则需要视为偏差或OOS。
异常事件需要建⽴⽂件与表单进⾏管理（调查程度根据异常事件性质决定）异常事件的案例包括但是不限于突发性停电事件、意外的设备故障、外界诱发的电脑中毒事件，偶然的系统适⽤性错误，样品⽆意遭损坏，⼈员因病中断试验操作，安全事故等。
2、OOT指超趋势结果，也就是说结果满⾜限度要求，但是超趋势了（结果不符合检测数据的常规范围），OOT需要进⾏记录，如连续出现3次或3次以上则转OOS，进⾏深⼊调查。
例如PH 限度是5.0-7.0.检测结果⼀直是5.5-6.5，突然结果为6.8，这个就可以定义为OOT。
3、OOS属于偏差，但与偏差有⼀定的区别。
偏差CAPA规程PPT课件
2020/2/14
9
偏差处理原则 出现偏差必须立即报告主管人员及质量管
理部门，并按照偏差处理的程序进行；严禁隐 瞒不报偏差及产生原因，或未经批准私自进行 偏差处理等情况；偏差处理结果须保证最终产 品符合质量标准，不影响质量安全性和有效性。 同时企业还应当评估是否采取纠正和预防措施 有效防止类似偏差的再次发生。对发生产品偏 差的批次，偏差未关闭前，禁止放行。偏差关 闭后应评估其对质量的影响，作出放行与否的 决定。若产品涉及偏差，则本批产品放行中偏 差内容应予以体现。
2020/2/14
4
例如:物料投料错误造成整批产品报废； 原辅料或内包装材料未经过质量管理
部门的放行投入使用或出厂销售； 产品中出现异物； 公共系统监测超出法定标准； 使用过效期的原辅料； 未按注册工艺生产； 留样观察及稳定性试验过程中发现产
品异常
2020/2/14
5
偏差的调查处理
偏差的发现 操作人员识别偏差，如实记录偏差， 并立即向部门主管或管理人员报告偏差，并配 合进行偏差的调查及处理； 偏差的处理 责任部门负责人或管理人员收到报 告应对偏差的进行紧急处置；并立即报告QA确 认，然后对偏差进行风险评估，判定偏差的类 型，报QA确认，重大偏差应通知QA经理，并组 织人员进行偏差的原因调查。原因调查主要包 括
2020/2/14
6
与偏差发生岗位相关人员进行面谈； 回顾相关的SOP、质量标准、分析方法、 验证报告、产品年度回顾报告、设备校验 记录、变更控制等； 复核涉及批号的批记录、清洗记录、设 备维修保养记录等； 设备、设施检查及维修检查记录； 必要时复核相关的产品、物料、留样； 回顾相关的投诉趋势、稳定性考察结果趋 势、类似不符合事件趋势； 必要时访问、审计供应商；评估对此前、 后批号潜在的质量影响。
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用
—— 紧急处置措施
暂停生产 产品或物料分小批 紧急避险
产品或物料隔离 设备暂停使用
二、偏差管理与实际运用
(六)偏差分类
实验室偏差
——按偏差产生 得范围分类
非实验室偏差
环境监测偏差 检验监测偏差 生产工艺偏差
非生产工艺偏差
二、偏差管理与实际运用
——实验室偏差:任何与检验过程相关得因素所 引起得检验结果偏差。包括取 样、样品容器、存放条件、检 验操作、计算过程等问题引起 得偏差。
成品收回等后果
查明原因
21
二、偏差管理与实际运用
——偏差级别得分类原则 偏差应评估其对产品质量和质量管理体系得现
实或潜在影响 偏差等级划分要结合自身品种、生产条件、质
量控制等因素 偏差分类标准必须达到法规得符合性
二、偏差管理与实际运用
(七)偏差原因调查与评估
——偏差产生得因果关系 找准偏差产生得根本原因 一因多果 多因一果
加强偏差管理培训,提高偏差识别处置能力 建立科学合理得偏差分类标准和偏差级别判定
尺度 提高偏差根本原因得分析、判断水平 提高偏差对产品质量和质量管理体系得影响程
度、评估能力与水平
二、偏差管理与实际运用
(十一)偏差典型案例分析: 产品名称:维生素C注射液 2ml:0、5g 产品批号:5140801 偏差简述:盖箱人员误将数字 “8” 错输入为字母 “6” , 导致盖出得大箱上生产批号发生了错误。经检查,批生产记录 、小盒上所打印得批号就是正确得。 原因分析:盖印得批号中数字 “8" 被错输为字母 “6"。 就是否造成产品缺陷:否 该偏差就是否影响到其她批次得产品:否
二、偏差管理与实际运用
(九)偏差管理职责
偏差OOS和CAPA系统的分别
偏差、OOS和CAPA系统的分别OOS 系统、偏差管理系统和CAPA 系统比较1 概念比较为了帮助读者清楚地掌握3 个系统的差异，这里先给出3 个系统的概念，并进行适当比较。
偏差管理系统:根据ICH Q7 中的定义，偏差(Deviation) 是指对批准指令( 生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程等) 或规定标准的任何偏离。
根据偏差对药品质量影响程度的大小，可将偏差分为微小偏差、一般偏差和严重偏差。
偏差根据发生的性质可以分为可预见偏差和不可预见偏差。
可预见偏差多指药品生产过程中基于以往经验可以预先判断的偏差情况。
OOS 系统:根据FDA 的OOS 指南(2006 版)，OOS(out of specifications)术语包括所有的超出新药申请(NDA)、药物主文件DMF, 官方手册(例如:药典)或者生产企业制定的规格或可接受标准的检验结果。
OOS 也适用于所有超出既定标准的中控实验室测试项目和委托实验室检验项目。
但是，对于微生物相关检验项目或者生物相关检验项目，FDA的OOS 指南不包括在内。
CAPA 系统:CAPA 系统是英文corrective actionprotective action system 的英文简写，中文译作纠正预防系统。
根据美国的21CFR820 quality systemregulation 中的规定，FDA 要求每个企业都需要建立药厂与GMPCAPA 系统，确保质量水平处于可控范围。
2 应用范围比较根据上面3 个系统的概念比较，我们列表表示3 个系统的使用范围。
根据偏差的定义，偏差可以发生在制药企业的多个部门，甚至可以说每一个部门或者岗位都可能发生偏差。
例如:销售部门发货错误，也是偏差的一种。
因此，偏差管理系统在制药公司各个部门都是适用的。
OOS 系统的发生和调查发起应该由QC 化验室开始。
QC 化验室不仅包括质量部的中心化验室，也包括车间中控化验室或者委托检验化验室。
浅谈偏差管理及CAPA在实际生产中的运用
浅谈偏差管理和CAPA的实施及运用偏差管理和CAPA是新版GMP增加的内容，成为药品现场管理最实用的管理工具，也被药监部门列为现场审核的重点，一个企业如果一年没有几十上百个偏差，检查官将会提出异议，那么如何发现偏差并运用CAPA进行改进就显得尤为重要。
生物医药公司颗粒剂车间作为劲牌公司第一个药品制剂生产车间必须严格遵守新版GMP要求，如何将偏差处理和CAPA这两个管理工具运用好，是我们作为车间基层管理人员的基本职责，在药品生产过程中由于生产工艺的漂移、设备设施的劣化、主要物料的变更、人员操作的不规范等都会产生偏差。
偏差出现后，如何进行科学、有效、及时的调查，如何分析其原因并提出纠偏措施，关系到最终产品质量的稳定和质量保证体系的优化，下面结合本人过去的一点经验，浅谈一下如何有效进行偏差管理以及CAPA。
一、偏差的定义及分类1、偏差是指产品的生产管理及质量管理过程中，所有与批准的标准、操作规程及条件不相符的情况或结果偏离了设定的基准。
主要包含(包含但不限于此)：2、偏差类别：分为次要偏差、主要偏差和重大偏差二、偏差处理的基本原则1、任何人员必须严格、正确执行预定的生产工艺、质量标准、检验方法和规程，防止偏差的产生。
2、出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程序进行。
3、严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准私自进行偏差处理的情况。
4、对于出现重大偏差相关批次的产品,未经质量管理部门同意,不得出库销售。
相关纠正措施完成后，经QA确认对相关批次产品质量无影响，质量受权人同意后方可出库。
四、偏差处理的基本流程（一）偏差处理的基本流程图（二）偏差处理的三个步骤1、偏差发现与报告偏差发现：任何偏差发生时应立即报告给部门的上级主管和QA，采取切实有效地措施予以控制。
现场控制：若需采取不使情况进一步恶化地必要步骤，提出应急方案，立即报告生产经理和QA人员，经确认后，执行相应的应急措施并记录；对偏差涉及到的物料、在线产品，中间品、半成品、成品或设备进行隔离，避免有问题的物料混淆/ 误用。
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA
CAPA的建立与实施
建立
建立CAPA系统需要明确偏差处理流程、责任分工、问题分类、纠正和预防措施等，确保系统能够全 面覆盖生产过程中的各种偏差情况。
实施
实施CAPA系统需要定期对生产过程进行检查、评估和改进，及时发现和解决潜在问题，确保生产过 程的稳定性和产品质量的安全性。
CAPA的优点与挑战
优点
识和责任心。
增强生产过程控制
CAPA的实施有助于加强药品生产过 程的控制和管理，确保生产过程的稳 定性和可靠性。
促进持续改进
通过CAPA措施的实施和效果评估， 不断优化药品生产过程，促进企业持 续改进和提升竞争力。
05
偏差处理与CAPA的未来发 展
偏差处理技术的发展趋势
智能化偏差处理
利用人工智能和大数据技术，实 现自动化偏差识别、分析、处理 和预防，提高处理效率和准确性。
应用范围与对象
应用范围
CAPA（Corrective and Preventive Action）在药品生产过程中广泛应用于各 个阶段，包括原料采购、生产、包装、储 存和运输等环节。
VS
应用对象
CAPA适用于药品生产过程中的所有人员 ，包括生产人员、质量保证人员、工艺员 、设备维修人员等，确保偏差处理的有效 性和全面性。
强化数据分析能力
加强数据分析算法的研发和应用，提高CAPA系统对偏差数据的挖 掘和分析能力，为问题根源的定位提供更准确的信息。
提升实时监控能力
完善CAPA系统的实时监控功能，实现对药品生产过程的实时跟踪 和预警，及时发现潜在偏差并采取措施。
药品生产质量管理的展望
01
全面质量管与企业战略、组织
案例三：某药品生产过程中的设备故障
偏差管理及纠正和预防措施（CAPA）的制定和实施
偏差管理及纠正和预防措施（CAPA）的制定和实施偏差调查的必要性：对在生产过程中发生的差异、难以解释的不符合产品质量要求的缺陷，采取慎重而可靠的处理是GMP质量管理制度的一个重要方面，应对此差异进行彻底调查，并对结论和改进措施进行记录和跟踪。
当发生下列事件或结果时,必须填写差异报告：1)IPC试验失败2)IPC设备异常3)生产设备或设施异常4)功能测试失败5)物料衡算和/或产率结果超标6)配方错误7)操作失误8)生产环境异常9)缺少生产记录文件10)超标结果已经确认11)纯化水供水系统12)监测结果超出规定限度13)在生产/包装区域发现昆虫14)计量仪器的校准不合格15)超出时限的维护16)一批内设备连续停止超过3小时17)—批内设备同一故障停止超过3次18)其他重大事件和结果责任：1)生产主管负责报告与生产相关的偏差;2)当监测结果超出限定范围时，实验室负责人负责提出差异报告；如纯化水或尘埃粒子数3)当计量仪器校准不合格或维护超出时间限制时，工程部主管负责提出差异报告；由工程、生产、质量经理共同进行风险评估，以确定对所生产的产品质量的影响。
4)生产部经理负责确认是否涉及注册内容，是否同意生产主管已采取的措施及需要追加的措施；5)质量部经理负责给出评估，负责给出是否需要采取更进一步措施；6)当偏差与其他部门有关时，相应部门负责人应提出处理意见。
每一份差异报告中，相关责任人必须给出下列信息：1)产品物料号和产品名称2)批号3)偏差发现者4)发现了什么偏差5)偏差发现的时间和曰期6)向主管报告偏差的时间和日期7)差异/失败的详细描述8)发生差异/失败的可能原因或解释9)差异在药物的风险性中的分类10)陈述是否影响其他批次或其他产品11)生产主管通知的人员12)通知的时间和日期13)生产是否停止14)最初采取的措施生产部经理必须给出下列信息：1）差异是否影响注册内容2）是否同意已采取的措施3）如需要，其他追加措施当涉及到工程部、釆购部或物流管理部等部门时:各部门经理必须就涉及到本部门部分的内容给出意见和相应的措施质量部经理必须给出一份综述，包括:1）差异是否影响本批产品质量2）对本批产品需要釆取的追加措施3）本批产品是否可以放行4）防止这类差异今后再次发生的措施每个差异报告“完成日期”的规定：1）正常情况下，即跟踪行动在我们的控制能力内,“完成日期”为15个日历日。
偏差CAPA
概念
�纠正措施：为了消除导致已发现的不符合或其他 不良的原因所采取的行动。 �预防措施：为了消除可能导致潜在的不符合或其 他不良状况的诱因所采取的行动。 �纠正措施与预防措施的根本区别：纠正是用来防 止事情的再发生，而预防是用来防止事情的发生。
纠正和预防的来源
环境监测
投诉/退货/召回
趋势分析 偏差处理 稳定性考察 年度回顾
偏差管理
2011.8.21 中国大冢制药有限公司 李量
2010版GMP对偏差的要求
� 第二百四十七条 各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产工艺、 质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。 � 第二百四十八条 企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报 告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的记录。 � 第二百四十九条 任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。企 业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分 类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对 产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应当对涉及 重大偏差的产品进行稳定性考察。 � 第二百五十条 任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验 方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量 管理部门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管理部门会同其 他部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应当由质量管理 部门的指定人员审核并签字。 企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。 � 第二百五十一条 质量管理部门应当负责偏差的分类，保存偏差调查、 处理的文件和记录。
超标结果
校验/维修/维护
纠正预防措施
审计整改
管理回顾
一般流程
�识别 �评估 �调查 �原因分析 �制定计划 �执行 �CAPA跟踪 �CAPA关闭
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
偏差（Deviation）
是指对批准的指令（生产工艺规程、岗位 操作法和标准操作规程等）或规定的比标 准的偏离（ICHQ7a）。
偏差分类
生产偏差 规程、处方、设备或参数等 实验室偏差 超标（OOS） 超趋势（OOT） 超期望（OOE）
偏差范围
文件的制定及执行方面 物料接收、取样、储存、发放方面 生产、检验过程的控制方面 环境控制 仪器设备校验 清洁方面 设备/设施/计算机及系统 生产过程数据处理 验证
该情况在新仪器投入使用前一直存在。
设备维护计划； 设备更新计划； 对此情况可采用临时变更处理。过程跟踪。
药液组分含量异常
事件1：测定调配液A组分含量为98.2%，标准为98.5%~101.5% （通常为 99%~101%）。 启动实验室调查：未见异常。 采取措施：追加A组分投料，测定含量为99.8%。 原因调查：原料入厂取样、检验， 处方，原料领用，称量， 投料，调配液取样均未见异常。
CAPA措施的来源和流程
CAPA的监控过程
验证 主动 改进 变更 预设的过程、参数、流程 （SOP） 非预期变化 偏差
原参数 不合理
纠正预防措施
原参数 合理
拉环改进
客户投诉：拉环拉断，瓶盖未开启。 风险：影响临床使用，丢掉客户。 调查：开栓力与拉断力之差有问题，原因是模具老 化。 制定计划：1）调整磨具（短期）， 2）新形式——易撕膜（长期）。 实施： 效果追踪 CAPA关闭。
收率超上限
事件：**批产品收率为95.8%，超收率上线95.0% 原因调查：调配量增加了150升，损耗不变，致收率 升高。
生产批量未固定； 生产工艺规程未规定批量； 工艺验证未规定批生产量； 不同批量生产的产品质量可能不同。
完整性测试仪故障
事件：A生产线精密过滤器完整性测试仪故障，无法 使用。 采取措施：借用B生产线完整性测试仪。 原因调查：仪器零件老化、劣化。 应对措施：订购新仪器。
偏差处理中的问题
发生偏差的根本原因未调查清楚、偏差重 复出现； 偏差发生的数量很多，审批的报告多； 发生偏差，未进行稳定性考察； 后补偏差报告。
实验室偏差管理
第二百三十八条 应当对不符合质量标准的结果 或重要的异常趋势进行调查。对任何已确认的不 符合质量标准的结果或重大不良趋势，企业都应 当考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时 应当实施召回，调查结果以及采取的措施应当报 告当地药品监督管理部门。
原因未查明
重复出现
药液组分含量异常
事件2：对新入厂的一批A原料含量测定，发现有一 个样品数据明显低于其他样品。 实验室调查：重新取样测定，结果与原结果一致。 原因调查：对该批到货的40桶全部取样测定含量， 只有一桶含量低，其他基本一致。 结论：原料含量不均一。 扩大调查：询问供应商，供应商解释“为提高产品 质量增加了精密过滤（0.45微米）”。 原因 ：过滤前处理的水未完全清除，未进行过滤器 润洗，致先过滤的产品含水量增加，含量降低。
瞬间停电
事件：2011年*月*日10点12分，发生停电，10点16分 恢复供电 采取措施：恢复供电后 1）洁净区自净30分钟后，洁净度检测合格； 2）恢复送液系统； 3）灌装机排废4组； 4）重新取微生物样； 5）产品的分段标识； 6）灭菌机内产品重新升温灭菌。 原因：市政供电线路故障。
不可控发生 关键是如何恢复，考虑各工序的风险，逐一处理。
偏差处理的一般流程
记录偏差 情况分析与报告 立即采取措施 原因调查 结果审批开启CAPA 偏差回顾与总结 记录相关的所有信息，并上报
收集、记录相关数据和信息， 通报相关部门
评估严重程度，采取立即采取 措施，视情况逐级上报 调查根本原因 审批偏差报告，启动CAPA 年度和阶段性回顾、总结 偏差处理流程及有效性
偏差管理
2011.8.21
中国大冢制药有限公司 李量
2010版GMP对偏差的要求
第二百四十七条 各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产工艺、 质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。 第二百四十八条 企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报 告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的记录。 第二百四十九条 任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。企 业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分 类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对 产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应当对涉及 重大偏差的产品进行稳定性考察。 第二百五十条 任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验 方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量 管理部门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管理部门会同其 他部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应当由质量管理 部门的指定人员审核并签字。 企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。 第二百五十一条 质量管理部门应当负责偏差的分类，保存偏差调查、 处理的文件和记录。
年度回顾
超标结果
校验/维修/维护
纠正预防措施
审计整改
管理回顾
一般流程
识别 评估 调查 原因分析 制定计划 执行 CAPA跟踪 CAPA关闭
CAPA措施的来源和流程
变更
行动方案
内/外审计
实施
稳定性数据
投诉/召回 PQR/趋势分析 各类偏差/OOS 偏差信息
调查 风险评估
效果
CAPA关闭
概念
纠正措施：为了消除导致已发现的不符合或其他 不良的原因所采取的行动。 预防措施：为了消除可能导致潜在的不符合或其 他不良状况的诱因所采取的行动。
纠正措施与预防措施的根本区别：纠正是用来防 止事情的再发生，而预防是用来防止事情的发生。
纠正和预防的来源
环境监测
投诉/退货/召回
趋势分析
偏差处理 稳定性考察
外箱颜色偏差
• 事件：外箱颜色深浅不同
• 处置（纠正）：依据客户要求更换，进行情况说 明；库存退供应商。 • 原因调查：供应商外箱印刷质量问题，要求供应 商调查。
• 预防：强调入库检查，将相关要求细化并修订岗 位职责和SOP，进行培训。 • 对措施回顾。
• 抽样检验是不可靠的； • 了解供应商生产工艺的变化的重要性； • 对作业人员培训的重要性。
实验室调查，提供可靠数据； 未解决根本原因，偏差重复出现； 此类问题，逐包装鉴别仍有风险； 供应商变更工艺未通知，供应商协议中应明确； 供应商审计管理的重要。
纠正预防措施
2010版GMP对CAPA的要求
第二百五十二条 企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回、 偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠 正和预防措施。调查的深度和形式应当与风险的级别相适应。纠正措施和预 防措施系统应当能够增进对产品和工艺的理解，改进产品和工艺。 第二百五十三条 企业应当建立实施纠正和预防措施的操作规程 ，内容至少 包括： （一）对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监 测趋势以及其他来源的质量数据进行分析，确定已有和潜在的质量问题。必 要时，应当采用适当的统计学方法； （二）调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因； （三）确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再次发生； （四）评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性； （五）对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应当予以记录； （六）确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再次发生的直接负 责人； （七）确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管理人员的评审。 第二百五十四条 实施纠正和预防措施应当有文件记录，并由质量管理部门 保存。
调查原则：假设有错原则。 出现OOS/OOT/OOE结果，必须进行调查以 确认其结果的有效性。有效则需行动。
实验室调查注意事项
所有原始数据均需保留； 需要严谨、科学的分析； 复验和重新取样需要评估和批准； 及时沟通，扩大调查； 调查要有时限； 定期回顾。
实验室调查注意事项
重新取样的条件 原样品被污染或发生变化，不能使用 原样品量不够 可证明原样品不具有代表性