偏差CAPA风险管理的关系
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用
8）发生偏差/失败的可能原因或解
9）偏差在药物的
10）陈述是否影响其他批次
11）生产主管通知的
12）通知的时间和日期 13）生产是否停止
14）最初采药品取认的证管措理中施心
二、偏差管理与实际运用
——及时记录
批生产记录中描述 偏差记录描述 偏差报告描述
——记录要求
任何偏离预定的异常情况均应记录并有说明 对产品质量有潜在影响的偏差应将偏差的调查、纠偏及结
11）纯化水供水系统 12）监测结果超出规定
13）在生产/包装区域发现昆
14）计量仪器的校准不
15）超出时限的维护 16）一批内设备连
17）一批内设备同
18）其他重大事件和结
药品认证管理中心
二、偏差管理与实际运用
偏差报告的基本信息
1）产品物料号和产品名称 释 2）批号 风险性中的分类 3）偏差发现者 或其他产品 4）发现了什么偏差 人员 5）偏差发现的时间和日期 6）向主管报告偏差的时间和日期 7）偏差/失败的详细描述
4.环境控制 5.仪器设备校验
9.验证事宜 10.其他
药品认证管理中心
二、偏差管理与实际运用
偏差报告项目
1） IPC试验失败 2） IPC设备异常 限度 3） 生产设备或设施异常 虫 4） 功能测试失败 合格 5） 物料衡算和/或产率结果超标 6） 配方错误 续停止超过3小时 7） 操作失误 一故障停止超过3 次 8） 生产环境异常 果
7
药品认证管理中心
二、偏差管理与实际运用
—— 第二百五十条 任何偏离生产工艺、物料平衡限 度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均 应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部 门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管 理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报 告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人 员审核并签字。 企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差
基于风险的偏差管理
基于风险的偏差管理摘要：本文介绍了基于风险的偏差管理，简述了偏差的调查，根本原因分析，以及实施的纠正预防措施，对实际的偏差管理工作提供有力的指导意义。
关键词：风险偏差根本原因纠正预防措施监控一个经过良好的设计和实施的偏差管理体系可以及时提供关键的质量数据，快速应对失效或提前对可能发生的失效给予早期的预警，并有助于合理的分配资源到有问题的区域，所以偏差管理是在质量管理过程中最具价值的工具之一。
一、偏差的调查偏差调查的力度应与风险水平相适应，应用风险评估的原则来指导资源的配置以保证资源用于最需要的地方。
偏差的调查始于“事实的收集”，即尽可能多而详实的收集信息来对事件进行评估。
调查的输出是对偏差的深入分析并确定出根本原因，而不是把问题重新叙述一遍。
偏差的调查，为了获得好的效果，应由来自受影响部门的人员组建SME(Subject Matter Expert),开展调查，调查的信息应包括但不限于：①偏差的范围（偏差发生的时间跨度，发生的次数，受影响的产品数量）②偏差的相关事实③其他设施的介入。
调查的方法包括但不限于：① 与问题发生时的密切接触者的采访②对记录与文件的回顾审查③对产品和物料的检查检测④对设施设备的检查⑤对于现场操作的观察⑥对过往类似偏差的回顾分析⑦试验或模拟重现。
信息收集以后调查者应避免直接跳到结论的输出（发生了什么，怎么发生的），因为这样会阻碍发现额外的信息，以达到更为综合性的结论。
同时也存在这样的情况，就是迫于产品生产与放行的压力，尽快地结束偏差调查。
然而一个不完整的调查，可能影响对风险数据的分析能力，而这些能力对于制定预防性措施是很重要的。
如果调查过程不受控，问题还可能再重复发生。
二、根本原因的探究纠正和防止相同问题的再次发生直接取决于是否找到了根本原因。
然而，调查的团队往往会因为没有“深挖”到根本原因，而采取了纠正措施后，问题又重复发生。
同时，由于调查的不彻底不充分，调查者可能会不正确的责备参与操作的人员或者开展不必要的再培训，而不是去针对根本原因来更好的改进流程。
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用
跟踪验证
CAPA实施后，需对其效果进 行跟踪验证，确保偏差得到有 效控制。
CAPA的运用
CAPA定义
CAPA制定
CAPA实施与跟踪
CAPA的评估与改进
CAPA是指针对药品生产过程 中发生的偏差，采取的纠正措 施和预防措施的总称。
在偏差调查的基础上，分析偏 差产生的原因，制定相应的纠 正措施和预防措施。纠正措施 旨在解决当前问题，预防措施 旨在防止问题再次发生。
再次发生。
案例分析
此案例中，偏差产生的原因 是物料异常，处理方式是停 止使用、质量检测和追溯调 查。在偏差处理过程中，应 确保产品质量和生产安全。
案例三
01
偏差描述
某制药公司在生产过程中，发现生产 区域内的温度和湿度超过了规定的范 围，可能影响产品质量。
02
偏差处理
立即调整环境参数，确保符合规定范 围，同时对已经生产的产品进行质量 检测，采取相应措施防止再次发生。
03 调查小组应对偏差产生的影响进行评估，包括产 品、设备、环境等方面。
偏差风险评估
01
根据调查结果，评估偏差对产品质量、安全性、有效
性等方面的影响。
02
评估偏差对生产过程、成本控制等方面的影响，以及
可能产生的风险。
03
根据风险评估结果，制定相应的风险控制措施和预防
措施。
偏差处理措施
01
根据风险评估结果，采取相应 的处理措施，包括返工、报废 、隔离等。
工艺优化
通过CAPA流程对生产工艺进行持续 优化，提高生产效率和质量，降低生 产成本和风险。
故障排查
当生产设备或系统出现故障时，利用 CAPA流程进行故障排查和分析，找 出故障原因，采取有效的修复措施， 确保生产线的稳定运行。
GMP偏差CAPA
• 3.3 对原因明确的，在RP-A005020《纠正和预防措施报告》上写明 纠正和预防的措施，实施部门、计划完成时间等。 • 3.4 对原因不明确的，需在RP-A005020《纠正和预防措施报告》上 明确调查人、调查期限，调查结束后调查人应提交调查报告附入RPA005020《纠正和预防措施报告》中。 • 4 （潜在）不符合项原因调查，可利用鱼骨图、头脑风暴法等分析 工具进行原因调查。调查的内容包括： • 4.1 收集涉及相关问题的数据、信息、如人员、设备、工艺、过程 、文件、供应商、监控数据、检验数据等。 • 4.2 对收集的数据、信息进行分析，尽可能适用统计学方法进行分 析。 • 4.3 发现人或调查人在调查中发现（潜在）不符合项与相关批次产 品有关联且有重大质量隐患，必须立即向质量负责人（质量受权人） 报告，通知相关部门停止相关批次的放行，直至相关问题调查清楚后 确认可以放行后方可方形。 • 5 纠正和预防措施的制定 • （潜在）不符合项原因调查完成后，QA确定相关部门人员，组织专题 会议进行分析，制定纠正和预防的措施，并确定效果确认的方法和指 定验收人。相关部门签署意见并签名确认。
• GMP规定：企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对投 诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量 监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的深度 和形式应当与风险的级别相适应。纠正措施和预防措施系 统应当能够增进对产品和工艺的理解，改进产品和工艺。
• • • • • • • • • • •
本公司文件与GMP文件
• GMP要求：各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产 工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差产生。 • 公司文件：SMP-A005025-01 《人员培训和考核管理规程 》 • 职责中规定 • 生产各部门（发酵、纯化、制剂、工程、物料）负责制定 本部门关于岗位职责、技能的培训计划并按计划对部门员 工进行培训和考核； • 销售部门负责制定销售部门人员的培训计划并按计划对 销售人员及销售后勤人员进行培训和考核； • 4 QC室负责制定对所有检验人员关于质量检验岗位的培训 计划并按计划进行培训和考核； • QA室负责对公司所有生产、质量的员工进行本公司质量 体系文件、卫生方面、药品生产质量管理规范及相关法律 法规方面的培训制定计划并按计划定期进行培训及考核； 负责督促各部门如实履行各部门的培训计划，确认培训考
GMP风险管理、偏差变更、capa、实验室管理
根据产品质量概况 和工艺等列出方法
清单
GMP 正式验证需求评估
变更控制定期回顾
方法对产品质
量有无影响？
YES
有验证需求
NO 无验证需求
方法验证程度评估 （决定验证深度）
验证/确认执行
质量控制策略
方法使用
49
实验室仪器设备管理工程师 方法验证人员 方法开发人员 QC质量控制人员 工艺工程师 质量风险管理人员 QA 质量保证人员
得到有效控制。 确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。
24
质量控 制检验 确定样品分析的准确性
系统适用 性试验
确定系统运行能够达到分析人员的预期目标
分析方法验证
证明分析程序能够达到分析目的
分析仪器确认
影响数据质量的不同因素
证明仪器与预期用途相适应
25
简单 程序化高
水浴锅 离心机
复杂程度不同，确认级别天平 和范围不同，根据复杂程旋光仪 度类和确使认用需求，将仪器分……溶出仪
UV TOC HPLC
26
分析仪器分类评估将仪器分为三类（USP） A类：低风险系统 B类：中风险系统 C类：高风险系统
27
评估之前组成评估小组，包括以下成员： • 仪器管理人员 • 仪器使用人员 • 分析方法开发人员 • 自控工程师 • 仪器供应商 • 项目人员 • 验证人员 • 质量保证人员
50
分析方法清单（根据产品质量标准和工艺规程列出产品相关分析方法） • 原辅料分析方法 • 包装材料分析方法 • 制剂分析方法 • 中间体、中间过程控制方法 • 工艺参数控制方法 • 清洁工艺/消毒工艺/公用工程监控分析方法 • 试剂检测等使用的方法 • 验证和调试阶段使用的方法
偏差变更及capa定义
偏差变更及CAPA定义1. 引言在制造和生产过程中，偏差（Deviation）是指与预期结果或规范要求之间的差异。
当出现偏差时，必须采取措施进行变更以纠正或防止类似偏差再次发生。
CAPA （Corrective and Preventive Action）是一种管理工具，用于处理和改进偏差，并确保以预防和纠正的方式持续改进产品质量。
本文将详细介绍偏差变更及CAPA的定义、流程和关键步骤，并提供一些最佳实践供参考。
2. 偏差变更定义偏差变更是指在生产或制造过程中发现的与预期结果或规范要求不符的情况，并采取相应措施进行纠正或防止类似问题再次发生。
这些偏差可能涉及产品质量、工艺流程、设备故障、人员培训等方面。
3. CAPA定义CAPA是指通过识别、分析和解决问题来改善组织内部过程和系统的方法。
它包括两个主要方面：纠正措施（Corrective Action）和预防措施（Preventive Action）。
•纠正措施（Corrective Action）：指针对已经发生的问题采取的纠正措施，以确保问题得到解决并不再发生。
•预防措施（Preventive Action）：指为了预防潜在问题的发生而采取的措施，以减少或消除问题的可能性。
4. 偏差变更及CAPA流程4.1 偏差变更流程1.发现偏差：通过质量控制、检验或其他方式，发现与预期结果或规范要求不符的情况。
2.报告偏差：将偏差情况记录下来，并向相关部门报告。
3.偏差评估：对偏差进行评估，确定其影响范围和严重程度。
4.制定纠正计划：根据评估结果，制定纠正计划，包括解决方案、时间表和责任人。
5.执行纠正计划：按照制定的计划执行纠正措施，并记录执行过程和结果。
6.验证纠正效果：验证纠正措施的有效性，并记录验证结果。
4.2 CAPA流程1.问题识别：通过内部审核、外部投诉、风险评估等方式，识别出问题和潜在问题。
2.问题分析：对问题进行深入分析，确定其原因和影响范围。
偏差和CAPA体系
主要偏差：
收率超过设定的范围； 使用了已经过校验期的仪器、设备； 以配制好的包衣液，在使用之前发现溶液中有异物； 多个同类次要偏差重复出现，可以合并当作主要偏差进行处理；等等。
8
目录
偏差和其产生的可能原因
偏差管理的法规要求和基本要义 偏差的分类、适用范围和根本原因 偏差的处理流程、时限和趋势分析 纠正行动和预防措施(CAPA)体系 偏差调查的工具举例和应用
9
偏差的分类
为什么要对偏差分类？ 有偏差，就有风险； 有风险，就要评估； 要评估，就要有系统； 有系统，就便于最追踪、分析和管理。 偏差分类有利于系统化和标准化的管理。
偏差报告时限
中国GMP(2010版) 第二百五十条 任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标 准、检验方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管 理部门……
• 企业应在偏差管理的SOP中定义偏差报告时限。
比如： 严重/主要偏差：1天 次要偏差：3天
偏差调查和处理时限
国际通行的实践原则是要及时完成对偏差的调查和处理，使纠正和/或预防 措施及时执行，避免同类偏差的重现。
因理解不清楚，而不报告偏差。比如：把偏差用“问题”或“异常情况” 处理，而不进行正常的偏差调查处理。
故意不报、不记录偏差!
5
目录
偏差和其产生的可能原因
偏差管理的法规要求和基本要义 偏差的分类、适用范围和根本原因 偏差的处理流程、时限和趋势分析 纠正行动和预防措施(CAPA)体系 偏差调查的工具举例和应用
口服固体制剂偏差管理和CAPA
偏差管理是药品生产质量管理的重要 环节，具有系统性、规范性和及时性 的特点，要求企业建立完善的偏差管 理制度，确保产品质量和生产安全。
偏差的分类与级别
分类
根据影响程度和风险高低，偏差可分为重大偏差和一般偏差。重大偏差是指对产品质量、安全性、有效性、合规 性以及产品声誉造成重大影响的偏差；一般偏差是指对产品质量、安全性、有效性、合规性以及产品声誉影响较 小的偏差。
环境变更管理
对环境变更进行评估和管理，确保其对产品质量 无不良影响。
04 CAPA在口服固体制剂生 产中的应用
纠正措施的制定与实施
确定偏差的性质和范围
通过调查和分析，明确偏差的具体情况， 包括涉及的产品、批次、影响程度等。
制定纠正措施
根据偏差的性质和影响，制定相应的 纠正措施，包括退回、销毁、返工、
根据分析结果，制定有效的纠正措施， 并迅速组织实施，以消除偏差产生的 影响。
06
记录与报告
对整个偏差处理过程进行详细记录，形成报告， 并按要求向相关部门和监管机构报告。
02 CAPA系统介绍
CAPA的定义与重要性
CAPA的定义
CAPA是Corrective and Preventive Action的缩写，中文称为纠正和预防措 施。它是一种质量管理体系，用于识别 、评估、纠正和预防潜在的质量问题， 以确保生产过程和产品的质量稳定。
03 口服固体制剂生产过程中 的偏差管理
生产设备偏差管理
设备定期维护和校准
确保设备在正常状态下运行，预防因设备故障或误差导致的偏差。
设备清洁与消毒
按照生产要求对设备进行清洁和消毒，防止交叉污染和微生物污 染。
设备使用记录
建立设备使用记录，跟踪设备的运行状态和维修保养情况。
偏差处理及CAPA程序
1. 目的：规范偏差处理程序，使所有的偏差得到有效的调查和评估，适当的行动方案得到批准并实施。
2. 范围：适用于与原辅料、产品、工艺过程、程序、标准、厂房设施、环境控制、计量校准等，以及与质量相关的涉及GMP和SOP执行的所有偏差。
3. 责任：质量受权人、生技部、设备动力部、采供部、各车间、QC、QA。
4. 内容：4.1定义：4.1.1偏差：任何与产品质量有关的异常情况，如：原辅料，产品检验结果超标、产品储存异常、设备故障、校验结果超标、环境监测结果超标、客户投诉等；以及与药品相关法律法规或已批准的标准、程序、指令不相符的偏差事件。
4.1.2偏差的分级（1）重大偏差：已经或可能对产品质量造成不可挽回的实际和潜在影响的偏差。
偏差发现后，已明显对产品的质量发生变化，但产品质量在贮藏过程中可能存在隐患，对该产品进行重点留洋及稳定性考察并可能采取产品召回等。
例如：关键参数偏离、测试结果未达到质量标准或超过警戒水平、混药、混批、包装材料混淆等。
（2）一般偏差：可能对产品质量造成可挽回的实际和潜在影响的偏差。
即在偏差发现后，需对产生的原因调查清楚，采取恰当的纠正及预防措施才能继续生产，并保证生产出的产品符合质量标准且无潜在质量风险。
例如：设备故障、损坏、清场不合格等。
（3）微小偏差：发现后可以采取措施立即予以纠正、现场整改，无需深入调查即可确认对产品质量无实际和潜在影响的偏差。
例如：生产前发现所领物料与生产不符且未进行进一步生产既采取退库；生产中由于设备不稳定、调试导致的物料补领等。
4.1.3偏差的种类（包括但不局限于以下方面）：（1）检验结果超标：原辅料，中间产品，成品检验结果超出标准。
（2）IPC缺陷：中控项目检查超出标准要求。
（3）混淆：不同品种、不同规格、不同批号的产品混在一起，同一品种同一批号使用不同的包材混在一起。
（4）异物（有形）：在原辅料、包装材料、成品或生产包装过程中发现的异物。
（5）潜在的污染：如不能正确清除，可能导致产品的污染。
纠正与预防措施(CAPA)标准管理规程
目的建立纠正与预防措施（CAPA）管理制度，为消除已发生的不合格或潜在的不合格的原因，采取相应的纠正或预防措施，以防止不合格的再发生或潜在不合格的发生，保证公司质量管理体系的持续改进。
内容1 定义1.1 纠正措施（Corrective Actions，CA）为消除已发现的不合格或其他不期望情况的发生所采取的措施。
1.2 预防措施（Preventive Actions，PA）为消除潜在不合格或其他潜在不期望情况的发生所采取的措施。
2 职责2.1 质量管理部为纠正预防措施的归口管理部门。
2.1.1 组织有关部门进行不合格原因分析以及纠正措施的制订、实施、检查、评审等管理活动；2.1.2 根据产品质量的异常波动，组织有关部门对潜在不合格原因进行分析，评价预防措施的可行性，评估预防措施的适宜性和合理性以及督促预防措施的实施。
2.1.3 负责质量管理体系审核和管理评审中的不合格项的纠正预防措施的制订、实施、检查、评审等管理活动；2.1.4 负责纠正预防措施实施过程中记录的整理归档。
2.2 工程设备部负责工艺设备和公用工程方面的纠正预防措施的制订、实施、检查，并参与纠正预防措施的效果评审。
2.3 生产部及相关责任部门参与纠正预防措施的制订，负责纠正预防措施的实施。
3 管理流程4 管理内容与要求4.1 通过用户调查、用户投诉、产品召回、公司内部自检、外部审计、生产过程监控和产品检验的结果、工艺性能和质量检测趋势分析等进行调查来识别不合格和潜在质量风险，并予以确认。
4.2 原因调查和分析4.2.1 当发生下列情况时，缺陷发生部门必须进行原因调查和分析。
◆用户质量投诉或同一不良质量因素再次出现时；◆因产品有不良事件或有缺陷或怀疑有缺陷而需从市场召回时；◆生产过程中发生偏差或发生重大质量事故时；◆自检过程中或外部检查出现不合格项（包括法律、法规要求）时；◆质量改进会议决定更改工艺或更改设备、设施、仪器、检验方法时；◆产品质量回顾发现不良趋势时；◆留样观察或持续稳定性考察发现产品的不良趋势或出现明显变化时；◆环境测试、制药用水检验或其它常规检验发现有不良趋势或不合格时；◆生产过程中出现仪器、仪表或设备不符合要求（失效损坏、调整维修）且影响产品质量时；◆同一供方或同一物料，检验结果不合格时；◆生产环境出现污染事故时。
OOS偏差CAPA培训
OOS偏差CAPA培训AD、OOT、OOS、偏差、CAPA相关内容⼀、必要性1、中试以后的所有检验过程要遵循GMP的标准，所以要求要更严格，包括记录，检验过程、偏差等⽅⾯。
2、中试以前项⽬组将记录整理完毕交由QA审核，由领导批准后打印原件留存，项⽬组使⽤的中试记录必须从QA处领取，填写发放记录，并且记录原件章为灰⾊，副本和受控章为红⾊⽅可有效。
3、研发阶段的偏差不⽤进⾏处理，但是中试以后只要出现偏差，就必须报告。
也不能说研发过程中没有偏差，只能说研发过程中是没有OOS的（因为标准没有制定，不能判定是否有超标的结果，因此标准定下来以前是没有OOS的），但是偏差可能会存在，例如研发过程中记录的版本号⽤错，这就是⼀个偏差，仪器校准时间没有连续也是⼀个偏差。
但是因为⼀直以来，研发中这些都要求的不是太严格，所以就从来不把这些问题看做是偏差。
新版的药品管理法⾥明确规定了药物研制要遵循GLP的相关规定，⽽GLP中⼜有对于⽂件、设备等的⼀些规定，由此可见，以后对于药物研发来说可能会要求越来越严格的。
⼆、AD、OOT、OOS、偏差、CAPA定义1、异常事件异常事件属于超预期事件，包括异常数据AD。
异常事件与偏差/OOS的区别在于前者属于没有质量成因或⽆质量后果的事件，否则需要视为偏差或OOS。
异常事件需要建⽴⽂件与表单进⾏管理（调查程度根据异常事件性质决定）异常事件的案例包括但是不限于突发性停电事件、意外的设备故障、外界诱发的电脑中毒事件，偶然的系统适⽤性错误，样品⽆意遭损坏，⼈员因病中断试验操作，安全事故等。
2、OOT指超趋势结果，也就是说结果满⾜限度要求，但是超趋势了（结果不符合检测数据的常规范围），OOT需要进⾏记录，如连续出现3次或3次以上则转OOS，进⾏深⼊调查。
例如PH 限度是5.0-7.0.检测结果⼀直是5.5-6.5，突然结果为6.8，这个就可以定义为OOT。
3、OOS属于偏差，但与偏差有⼀定的区别。
CAPA管理
4
18
5W分析法
19
20
偏差调查示意图(以实验室超常）
仪器 ＆设备
试管 灭菌釜 失误
人员失误
疲惫
操作
培训
检验 结果 超标
操作服
破裂
更换供应商
HEPA
泄漏 无合格证
培养基 污染
21
环境条件
案例分析：
一、 事 件 的 起 因 在2007年8月1日，某生产线生产人员反映该生产线在生产XXX 胶囊 0001和0002批时，由于水泡板成型不良造成胶囊不能填充，致 使胶囊在水泡机扫描站处被挤出后夹破。为了证实此情况，生产车
四、 返工情况
23
案例分析： 五、 原因分析
水泡成型不良，胶囊挤破 胶囊漏粉
水泡板在传输过程中被拔叉拔坏
24
步骤3：CAPA措施制定
CAPA措施建议
要确定缺陷项目事实； 纠正已经发生的缺陷； 找出其他类似的缺陷项目，能够举一反三； 对缺陷项目产生的原因进行调查和分析； 提出有效的消除该原因的措施。
5、CAPA管理
吴军
2010 成都
1
当我们出现问题是，应该做什么？
忽视它？ 加装什么都没有发生过？ 诅咒？ 报告上级？ 走开？ 责备其他人？ 这是运气不好的缘故？ 迅速摆平？ 调查？ 调查+处理？ 调查+处理+文件
2
实际工作出的问题？
5
实施纠正和预防措施应有文件记录，并由质量管理部门保存。
Q10：制药质量系统 PQS
生命周期
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用
—— 紧急处置措施
暂停生产 产品或物料分小批 紧急避险
产品或物料隔离 设备暂停使用
二、偏差管理与实际运用
(六)偏差分类
实验室偏差
——按偏差产生 得范围分类
非实验室偏差
环境监测偏差 检验监测偏差 生产工艺偏差
非生产工艺偏差
二、偏差管理与实际运用
——实验室偏差:任何与检验过程相关得因素所 引起得检验结果偏差。包括取 样、样品容器、存放条件、检 验操作、计算过程等问题引起 得偏差。
成品收回等后果
查明原因
21
二、偏差管理与实际运用
——偏差级别得分类原则 偏差应评估其对产品质量和质量管理体系得现
实或潜在影响 偏差等级划分要结合自身品种、生产条件、质
量控制等因素 偏差分类标准必须达到法规得符合性
二、偏差管理与实际运用
(七)偏差原因调查与评估
——偏差产生得因果关系 找准偏差产生得根本原因 一因多果 多因一果
加强偏差管理培训,提高偏差识别处置能力 建立科学合理得偏差分类标准和偏差级别判定
尺度 提高偏差根本原因得分析、判断水平 提高偏差对产品质量和质量管理体系得影响程
度、评估能力与水平
二、偏差管理与实际运用
(十一)偏差典型案例分析: 产品名称:维生素C注射液 2ml:0、5g 产品批号:5140801 偏差简述:盖箱人员误将数字 “8” 错输入为字母 “6” , 导致盖出得大箱上生产批号发生了错误。经检查,批生产记录 、小盒上所打印得批号就是正确得。 原因分析:盖印得批号中数字 “8" 被错输为字母 “6"。 就是否造成产品缺陷:否 该偏差就是否影响到其她批次得产品:否
二、偏差管理与实际运用
(九)偏差管理职责
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用操
二、偏差管理与实际运用•
——持续改进
目前偏差管理存在的典型问题 偏差概念与应用范围不清、不明 分类标准、尺度与应用不当 记录与报告不准确、不及时 调查与处理不及时、不全面 管理与物料、产品放行脱节 偏差管理未纳入质量管理体系审计
药品生产过程中偏差处理典型案例分 析和CAPA的运用操
二、偏差管理与实际运用•
——质量部门
负责对偏差报告和调查系统的管理。 负责质量偏差管理文件，制定不同类型偏差处理规程及时
限。 在调查过程中与调查组长及团队的协调。 对调查的范围和对产品影响程度协调调查组进行再评估。 批准采取的纠正措施，确保纠正措施符合法律法规要求。 批准调查报告，包括批准继续使用受调查影响物料、设备
、区域、工艺、程序的书面解释。 审阅、评估调查延期完成的合理性。 决定产品、系统、仪器设备的处置。 审核和批准跟踪及预防措施报告。
（六）偏差分类
实验室偏差•
按偏差产生——• 的范围分类 •
非实验室偏差•
环境监测偏差• 检验监测偏差• 生产工艺偏差•
非生产工艺偏差•
药品生产过程中偏差处理典型案例分 析和CAPA的运用操
二、偏差管理与实际运用•
——实验室偏差：任何与检验过程相关的因素所 引起的检验结果偏差。包括取 样、样品容器、存放条件、检 验操作、计算过程等问题引起 的偏差。
二、偏差管理与实际运用•
（五）偏差应急处置•
—— 偏差风险处置：及时、准确判断 偏差性Leabharlann 质，以及对产品质量、安全风险
紧的急处影置响措施 ——•
暂停生程产度• ，按企业应急管理程序紧急 产处品或置物。料隔离
产品或物料分小批•
设备暂停使用
紧急避险•
药品生产过程中偏差处理典型案例分 析和CAPA的运用操
偏差
偏差处理是质量体系中重要的一个组成部分。
98版GMP最初提出时，偏差在很多企业中仅起到“遮羞布”的作用，即，仅仅在明显的不符合事件中，扮演着消防队的角色。
偏差的管理也一般由QA人员兼任，面子上符合法规即可。
到2010版GMP，明确提出偏差要有专人进行管理，并规定了处理的大致流程。
一方面显示了监督部门对质量保证的重视，同时也从侧面显示，之前各企业的偏差管理确实存在很多不足。
笔者针对偏差的各步骤的理解与难点的理解，分别阐述如下：1. 偏差的培训：从质量保证“一次做对”的原则出发，偏差的处理，应在其尚未发生或处在萌芽中时，即消除隐患，然而，预达到这一目的，仅仅靠质量部门的管理是不足的，对所有“生产”参与人员的培训尤为重要。
人员的培训，对偏差处理来讲，重中之重是使被培训者理解偏差处理的意义。
当今仍有很多从业者对偏差的处理仍停留在面子上符合法规的层面上，造成即使偏差的文件流程制定的很完善，但是企业的偏差管理仍未得到实质的提高。
使被培训者首先不排斥偏差是培训的第一步：国内的管理，强调“三不放过”，其中的“找不到责任人不放过”是横在QA人员面前的一堵墙。
所谓的“不放过”，公司管理部门可以讲，质量保证人员不能讲。
国外讲究“没有不犯错误的人，只有导致人犯错误的体系。
”每个人都不是圣人，不可能不犯错误，从体系上减少甚至杜绝犯错误的风险，才是一个质量保证人员要做的。
让被培训人员放心的报告偏差是重中之重。
使被培训者理解偏差的作用是培训的第二步：制药企业是特殊的企业，从业者在管理责任之外，还负有道德责任。
但是任何制药企业大部分人员都并非质量人员，甚至非药学专业人员，若不能使被培训者理解偏差的作用，则对各类偏差的私自处理就不可避免，重视“体现偏差”而忽视“非体现偏差”就会成为常态。
首先要明确，偏差的“体现”与“非体现”是国内“心照不宣”的普遍问题，个人认为，偏差好比洗脸刷牙，“体现”与否则好比是否出门见客。
洗脸刷牙是为了个人卫生和健康，而非为了出门见客。
纠正和预防措施(CAPA)管理规程
纠正和预防措施(CAPA)管理规程1 目的建立纠正措施和预防措施（CAPA）程序，纠正与预防不符合、潜在不符合、不期望事件的发生，确保公司持续、有效地执行GMP规范及相关法律法规，实现质量管理体系的持续改进.2 适用范围本规程适用于生产质量管理活动中所有纠正措施和预防措施的制定、实施和控制。
3定义3。
1纠正措施：为消除已发现的不合格或其他不期望情况的发生所采取的措施，纠正措施是针对问题的根本原因，减少或消除问题再发生的措施。
3。
2 预防措施：为消除潜在不合格或其他潜在不期望情况的发生所采取的措施，采取预防措施是为了防止不合格或其他潜在不期望情况的发生。
3.3 根本原因：通过各种方法和工具,深入分析而确定问题发生的内在根本因素。
4纠正预防措施（CAPA)的范围来源于客户投诉、产品缺陷、召回、生产偏差、实验室异常检验结果偏差、自检、外部审计（包括政府检查）、工艺性能和产品质量监测趋势、变更控制、产品年度回顾等活动中发现问题所采取的措施.整改措施的深度和形式应与风险评估的级别相适应。
5职责5.1 企业所有员工：（1）正确理解纠正和预防措施（CAPA）规程的要求(2）在不合格总是发生时，按要求采取适当的措施，并报告主管或直接领导5。
2 生产部经理、工程部经理、物料供应部经理及车间负责人：（1）根据批准的计划，在规定期限内完成相应的整改措施。
（2）定期检查整改措施计划的进展,直到所有的整改措施均已完成并最终得到质量部的确认批准。
（3)因特殊原因，整改措施计划需要进行变更或延长时，在原计划完成日之前提出申请，并得到部门负责人、质量管理部经理的批准。
5.3质量部：（1）负责建立和维护纠正和预防措施（CAPA）系统。
（2)批准（CAPA）的执行。
（3）批准（CAPA）的变更、包括完成期限的延长。
（4）跟踪(CAPA）实施进展情况。
（5）确保（CAPA)的合理性、有效期和充分性。
（6）保存纠正和预防措施（CAPA）的记录。
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA
CAPA的建立与实施
建立
建立CAPA系统需要明确偏差处理流程、责任分工、问题分类、纠正和预防措施等，确保系统能够全 面覆盖生产过程中的各种偏差情况。
实施
实施CAPA系统需要定期对生产过程进行检查、评估和改进，及时发现和解决潜在问题，确保生产过 程的稳定性和产品质量的安全性。
CAPA的优点与挑战
优点
识和责任心。
增强生产过程控制
CAPA的实施有助于加强药品生产过 程的控制和管理，确保生产过程的稳 定性和可靠性。
促进持续改进
通过CAPA措施的实施和效果评估， 不断优化药品生产过程，促进企业持 续改进和提升竞争力。
05
偏差处理与CAPA的未来发 展
偏差处理技术的发展趋势
智能化偏差处理
利用人工智能和大数据技术，实 现自动化偏差识别、分析、处理 和预防，提高处理效率和准确性。
应用范围与对象
应用范围
CAPA（Corrective and Preventive Action）在药品生产过程中广泛应用于各 个阶段，包括原料采购、生产、包装、储 存和运输等环节。
VS
应用对象
CAPA适用于药品生产过程中的所有人员 ，包括生产人员、质量保证人员、工艺员 、设备维修人员等，确保偏差处理的有效 性和全面性。
强化数据分析能力
加强数据分析算法的研发和应用，提高CAPA系统对偏差数据的挖 掘和分析能力，为问题根源的定位提供更准确的信息。
提升实时监控能力
完善CAPA系统的实时监控功能，实现对药品生产过程的实时跟踪 和预警，及时发现潜在偏差并采取措施。
药品生产质量管理的展望
01
全面质量管与企业战略、组织
案例三：某药品生产过程中的设备故障
质量管理之CAPA
03 CAPA处理流程-步骤2
丰田汽车公司前副社长大野耐一曾举了一个例子来找出停机的真正原因 ★问题一:为什么机器停了? 答案一:因为机器超载，保险丝烧断了。 ★问题二:为什么机器会超载? 答案二:因为轴承的润滑不足。 ★问题三:为什么轴承会润滑不足? 答案三:因为润滑泵失灵了。 ★问题四:为什么润滑泵会失灵? 答案四:因为它的轮轴耗损了。 ★问题五:为什么润滑泵的轮轴会耗损? 答案五:因为杂质跑到里面去了。 经过连续五次不停地问"为什么"，才找到问题的真正原因和解决的方法，在润滑泵上加装滤网。 如果员工没有以这种追根究底的精神来发掘问题，他们很可能只是换根保险丝草草了事，真正的问题还是 没有解决。
预防措施
• 日常工作发现 • 系统性偏差
高风险项
• 风险评估
03 CAPA处理流程
问题的定义 问题调查（原因分析）
CAPA计划 批准与发布 跟踪确认
关闭
03 CAPA处理流程—步骤1
不符合项： 实验室的管理或技术服务活动 不满足要求。 观察项： 对实验室运作的某个环节提出 需关注或改进的建议。
风险管理 当检验结果影响患者安全时，实验室应评估工作过程和可能存在 的问题对检验结果的影响，应修改过程以降低或消除识别出的风 险，并将作出的决定和所采取的措施文件化
纠 正：为消除已发现的不合格所采取的措施； 纠正措施：为消除已发现的不合格或其他不期望情况的原因所采取的措施； 预防措施：为消除潜在不合格或其他潜在不期望情况的原因所采取的措施；
01 什么是CAPA-亡羊补牢分析
张三家养了羊，有一天羊跳过羊圈跑掉了，张三马上把羊找回来。 --纠正 张三分析羊为什么能够跑掉呢？得出结论是羊圈的围墙太低。 --原因分析 张三为避免羊再次跳墙而出跑掉，遂加高羊圈的围墙，羊以后再也没有跑掉 过。 --纠正措施 邻居李四家里也养了羊，李四看到张三家发生丢羊的事情后，也把羊圈的围墙 加高了，防止自己家的羊象张三家的羊那样越墙而出。 --预防措施
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1、偏差deviation
新GMP的附则一章并没有给出偏差的定义，在正文章节中，偏差经常与投诉、召回、自检等名词并列出现，只是为了将某项条款叙述的更具体一些。
实际上，从广义方面理解偏差的定义更为适当一些，任何偏离标准（包括公司文件、法律法规）的事件均可定义为偏差，这些偏离行为可能会影响药品的质量和用药安全。
也就是说，在药品的生命周期内，所有非正常的事件都可归结为偏差。
趋势偏离（OOT）实际上也是一种偏差，即偏离规定的趋势。
预先或回顾方式进行的风险评估结果，如果是不可接受时，也是一种偏差，因为不符合可接受的风险标准。
偏差发生后，通常会在下面几个时刻被发现，
操作者立即发现λ
本人或他人的复核中发现λ
在批记录的汇总审核中发现λ
自检或外部审计中发现λ
定期的回顾分析发现λ
2、纠正措施和预防措施（CAPA）
按照广义偏差的定义来理解CAPA就很容易了，实际上就是在发现偏差并调查清楚原因后所采取的应对措施，用来纠正偏差，消除偏差的影响或降低风险，预防再次重复发生。
所有的偏差必须要启动CAPA，这是个唯一的条件。
3、质量风险管理（QRM）
QRM的核心是评估，确定相应的可接受风险的标准（例如RPN打分标准）。
风险评估通常在三个时刻进行：
设计阶段或准备开始实行时―――前瞻式
收集一定批次的数据或生产一定周期时―――回顾式
发现偏差时―――立即
前瞻或回顾风险分析――不可接受风险（偏差）――CAPA――再次风险评估
发现偏差―――立即风险评估――纠正预防措施―――再次风险评估
质量系统
生产系统
物料系统
厂房设施与设备系统
实验室系统
验证系统
包装与贴签系统
销售与售后服务系统
机构与人员系统
九个方面必须做评估
新版GMP明确提及至少需要做评估的有三个：
1、多产品公用设备设施需要做评估。
2、验证的范围和程度通过评估。
3、返工或重新加工过程需要评估。
序号风险管理小项
1 各工序风险评估报告
2 无菌培养基模拟灌装
3 系统、设备影响评估
4 在线监测系统风险评估
5 洗盖机关键部件和风险评估
6 冻干机部件关键性和风险评估
7 称量单元部件关键性和风险评估
8 干热灭菌器部件关键性和风险评估
9 鼓风干燥箱部件关键性和风险评估
10 胶塞清洗机部件关键性和风险评估
11 脉动真空灭菌器部件关键性和风险评估
12 配制过滤系统风险评估
13 杀菌干燥机部件关键性和风险评估
14 贴标机部件关键性和风险评估
15 无菌隔离装置风险评估
16 洗瓶机部件关键性和风险评估
17 自动进出料系统风险评估
18 厂房风险评估
19 水系统风险评估
20 空调系统风险评估
21 纯蒸汽风险评估
22 压缩空气风险评估
23 无菌取样风险评估
24 多品种共线风险评估
25 西林瓶、胶塞重复使用风险评估
26 物料系统风险评估
27 中间体运输风险评估
28 产品运输风险评估
29 清洁验证预评估。