王社义_偏差和CAPA体系高级培训课件

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没有偏差记录的可能原因
人、机、物、法、环、测等都一直处于完美状态， 因此无偏差要记！ 您相信有这样的工厂吗？
没有偏差记录的可能原因：
标准没有建立或不适当、不具体，等。比如：工艺验证没有正式验证方 案和接收标准。 偏差的定义或分类标准有漏洞或歧义。比如：偏差只用于生产过程，其 它部门不属于偏差调查的范围。 因理解不清楚，而不报告偏差。比如：把偏差用“问题”或“异常情况” 处理，而不进行正常的偏差调查处理。 故意不报、不记录偏差!
识别能力：科学知识、技能、经验、培训、认真负责的态度。
偏差记录和报告：相关人员应及时记录/描述偏差及其观察到的现象，
并立即报告给主管。 主管/员工/部门技术人员：决定是否和如何采取紧急措施。
偏差报告给质量部门：任何偏差都必须立即报告质量管理部门，
这是偏差管理的关键一步。 主管/部门技术人员：向质量管理人员提供详尽、真实全面的偏差信息。
严重偏差：
产品中有金属等异物； 使用的物料未经质量部放行； 在生产过程中出现了可能导致产品被污染的事件； 确认了的关键质量指标不能满足标准（OOS, 特别是稳定性试验样品）； 成品包装上的标识错误；等等。 12
偏差管理的适用范围
偏差系统的适用范围应全面覆盖GMP所要求的范围，包括但不限于以下 方面：
• 发生时间 – 写明发生和/或发现偏差的准确时间 • 发生经过 – 介绍出现/发现偏差的过程或经历 • 记录详细调查过程和所得数据 理由/推论或假设/实验设计/实验过程和结果/ 数据趋势 • 发现的根本原因 • 质量风险评估 • 结论 • 纠正预防措施 措施描述/ 完成时间/ 执行人/ • 附件 （如适用）
主要偏差：可能会对产品质量产生实际或潜在的影响，需要进行深入调查，采取 纠正措施进行整改。 严重偏差：可能会对产品质量、安全性和有效性产生严重后果，导致产品报废或 召回，需要深入细致调查，找出根本原因(root cause)，除制定纠正措 施外，还必须建立预防措施。
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偏差管理
- 偏差分类举例 (非无菌制剂)
偏差管理的法规要求和基本要义
偏差的分类、适用范围和根本原因 偏差的处理流程、时限和趋势分析 纠正行动和预防措施(CAPA)体系
偏差调查的工具举例和应用
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偏差的处理流程
偏差发生：可能出现在人、机、料、法、环、测的各个环节之中。
根据：已批准的程序（指导文件）或标准。
偏差识别：可能在现场被发现/识别，也可能到后续的过程中被发现。
物料：
• • • • 是否使用了规定和批准的物料？ 所使用的物料是否在有效期内？ 物料的贮存条件是否正确？ 该偏差涉及/影响到哪些产品/物料？它们 的物料号和批号是什么？
人员：
• • • 从事该活动的人员是否得到了培训？ 是否严格遵守文档要求？ 操作执行是否有错误？
过程/程序：
• • • 操作步骤是否被严格遵循了？ 对操作步骤和职责的描述是否清楚准确？ 文件是否充分齐全？
偏差报告时限
中国GMP(2010版) 第二百五十条 任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标 准、检验方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管 理部门…… • 企业应在偏差管理的SOP中定义偏差报告时限。
比如： 严重/主要偏差：1天 次要偏差：3天
偏差调查和处理时限
国际通行的实践原则是要及时完成对偏差的调查和处理，使纠正和/或预防 措施及时执行，避免同类偏差的重现。 • 企业应在偏差管理的SOP中定义偏差报告时限。比如：30天 • 在规定时间内不能完成调查的偏差，应在规定时间内写出中期调查报告 ，并由质量管理部门批准。
housekeeping)
“根本原因” 产品/物料和质 量设计
根本原因 起始物料的质量问题 中间物料的质量问题 产品稳定性问题 质量标准 (specification) 接口/通讯问题
(interface/communication)
分析方法
程序/过程/文 件
程序/SOP不充分 程序/SOP失败 人员错误 文件不充分 (inadequate
documentation) 培训不充分 (inadequate training)
设备/公用系 统
生产过程
错误的操作 缺乏经验或监管 未遵守程序/SOP 程序/SOP不清楚或缺失 其他
为方便跟踪和趋势分析，应给每个类别一个特定的编码，例如：R1，R2，R3 ，等等。
因
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偏差管理的要义
偏差管理是质量管理体系中的关键要素之一，是产品质量放行的关键 核查内容。 偏差的出现是任何制造业都不可避免的现象，因此偏差管理应纳入常 态化质量管理的一部分。 偏差管理决不只是“管理”而已，重点在于对偏差的调查处理。调查 应建立在科学的基础上，用各种技术手段，找出根本原因 (root cause)，并采取适当措施(CAPA)。 和其它质量管理的要素一样，偏差处理决不是成本的绊脚石，而是企 业能否保持长期利润提高的关键因素之一。 偏差的出现既正常又不正常，关键在于其数量和重要程度。除人的因 素之外，不完善和不科学的验证和确认是产生偏差的主要原因。 变更管理是防止偏差出现的有效手段，对变更的全面、科学的评估和 采取的适当行动、措施是防止偏差的基础。
偏差管理
- 偏差调查的力度
偏差管理就是管理由偏差引起的潜在的质量风险。 中国GMP(2010版）第十五条 质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及 形成的文件应当与存在风险的级别相适应。 ICH Q9 “质量风险管理”过程实施的努力程度、形式及文件的要求应与风险级别相 对应。
次要偏差：不会影响产品质量，需要立即采取措施进行纠正，记录在案。此类偏 差根本原因(root cause)清晰，为孤立的情况，纠正措施可立即实施， 一般不需要进行深入调查。
次要偏差：
空调短暂停机，生产操作立即停止，密闭任何暴露产品； 在生产使用之前发现库房送的物料已过复检期； 物料投入机器后，在没有混合之前，设备出现故障或停机； 在使用之前，发现标识错误；等等。
主要偏差：
收率超过设定的范围； 使用了已经过校验期的仪器、设备； 以配制好的包衣液，在使用之前发现溶液中有异物； 多个同类次要偏差重复出现，可以合并当作主要偏差进行处理；等等。
产品污染和交叉污染 人员错误 原辅料 标签和包装材料 生产工艺 试验室 (IPC和QC) 有效期，复检日期 贮存条件 记录填写 追溯性(数据完整性） 生产环境 厂房/设施问题 公用系统问题 设备/仪器故障 计算机化系统 清洁剂使用，清洁和消毒方法
设备/设施：
• • • • 涉及哪些设备/设施？ 设备是否被正确操作、使用？ 设备/设施是否被正确的验证或校验？ 涉及的工作是否在规定的房间区域内进行？
环境：
• • 环境参数是否符合预定的接受标准？ 回顾相关区域/设备的历史监控数据是否 有缺陷或不足？
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处理偏差的时限
偏差处理的及时性是衡量偏差管理体系是否有效的关键一步

变更管理

其它
为方便跟踪和趋势分析，应给每个类别一个特定的编码，例如：D01， D02，D03, 等等。
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偏差的根本原因
“根本原因”
分析仪器
根本原因
分析仪器的缺陷 校准程序不合适 (inadequate) 清洁程序不充分 控制软件失败 (failure) 分析标准的问题 方法验证不充分 结果评估错误 样品处理/贮存问题 控制系统/软件问题 确认方法不充分 设备维护问题 设备缺陷 过程参数错误 程序不适当(procedure inadequate) 清洁不充分 现场清洁整理不足(poor
偏差调查的工具举例和应用
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偏差
偏差的定义：
ICH Q7A: 偏差是对已批准的规程或规定的标准的 任何偏离
Deviation – Departure from an approved instruction or established standard.
关键点：
偏离 ……什么？ 没有预先定义的规则/标准，就不会有偏离！ 制定规则和标准是偏差管理的第一步， 如生产工 艺、质量标准、检验方法、操作规程、等等。
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目录
偏差和其产生的可能原因
偏差管理的法规要求和基本要义
偏差的分类、适用范围和根本原因 偏差的处理流程、时限和趋势分析 纠正行动和预防措施(CAPA)体系
偏差调查的工具举例和应用
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偏差的分类
为什么要对偏差分类？
有偏差，就有风险； 有风险，就要评估； 要评估，就要有系统； 有系统，就便于最追踪、分析和管理。
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目录
偏差和其产生的可能原因
偏差管理的法规要求和基本要义
偏差的分类、适用范围和根本原因 偏差的处理流程、时限和趋势分析 纠正行动和预防措施(CAPA)体系
偏差调查的工具举例和应用
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中国GMP (2010年版)
第二百四十七条 各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产工艺、质量 标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。 第二百四十八条 企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记 录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的记录。 第二百四十九条 任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以 根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要 偏差），对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产 品有效期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。 第二百五十条 任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、 操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部门，应当有 清楚的说明，重大偏差应当由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调 查报告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人员审核并签字。 企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。 第二百五十一条 的文件和记录。 质量管理部门应当负责偏差的分类，保存偏差调查、处理