临床药理学 第十三章 抗感染药物
《抗感染药物》ppt课件
喹诺酮类不良反应
中枢神经系统：GAGB受体拮抗剂 光敏反应：Fleroxacin，Sparfloxacin Lemofloxacin (C8
卤素元素有关) 关节损害与跟腱炎：幼龄动物关节软骨损害 心脏毒性: QT 间期延长 (Grepafloxacin) 肝毒性: ALT/AST升高(Travofloxacin) 溶血反应: Temafloxacin综合征 干扰糖代谢（糖尿病人应用注意，Gatifloxacin）
3α
β 2
4N
O1
青霉素类抗生素
1. 青霉素G
抑制细菌细胞壁合成； 无论采取何种给药方式，使用前必须询 问过敏史，并进行青霉素皮肤试验。
2. 苯氧青霉素（包括青霉素V等）
3. 耐酶青霉素（甲氧西林、苯唑西林等）
4. 广谱青霉素（氨苄西林、阿莫西林等）
5. 抗假单胞菌青霉素（羧苄西林、磺苄西林、呋苄 西林、替卡西林、哌拉西林等）
H3C O
OH OH OH
HO H3C
O CH3
OH OH
OH OH O O
CH3
H O
O
CH3 OH
NH2 OH
★ 结构：结构中有一氨基和羧基，故兼有酸碱两性。 ★ 用途：多烯类抗生素主要用于深部真菌感染， ★ 作用机制：此类抗生素与真菌细胞膜上的甾醇结合，损伤膜的通透性，导致 细菌细胞内钾离子、核苷酸、氨基酸等外漏，破坏正常代谢而起抑菌作用。 ★ 该药副作用较多
新大环内酯类的特点：
1. 抗菌谱扩大，抗菌力增强。 2. 组织细胞内药物浓度较高，血药浓度也有所提高，
体内分布广，半衰期长，体内抗菌作用大。 3. 口服吸收良好，给药剂量与次数减少。 4. 副作用轻微，易于耐受。 5. 有潜在的免疫调节功能。
临床药理学PPT课件 抗菌药物
氧氟沙星 环丙沙星
氟康唑
异烟肼
吡嗪酰胺
利福平
脑脊液药物浓度 脑脊液药物浓
微量，不能达治 度甚微量或不
疗水平者
能测得者
链霉素
苄星青霉素
妥布霉素
林可霉素
庆大霉素
克林霉素
红霉素
多粘菌素B
苯唑西林
酮康唑
四环素
两性霉素B
乙胺丁醇
阿奇霉素
阿莫西林
克拉霉素
头孢唑啉
克拉维酸
头孢噻吩
乙胺嘧啶
抗菌药物胎盘屏障通透性
婴儿与母体血药 浓度之比（%）
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28
10 血 药 浓 度
（mg/L）
1
0
Cmax Cmax/MIC
AUC/MIC
MIC
T＞MIC
Sub-MIC PAE
0
12
24
时间（h）
图3. 药动学/药效学相关性模式图及参数
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29
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30
不同药物不同浓度杀菌曲线
LogCFU
9.5 8.5 7.5 6.5 5.5 4.5 3.5 2.5 1.5
31
-内酰胺类PD特性
本类抗生素到达临界浓度后，抗菌作用不再随
浓度增高而增强。
多无PAE，浓度降至<MIC细菌恢复生长。 这类抗生素的PD/PK参数为T>MIC，其超越MIC
或MBC的时程。
T>MIC时间至少是给药间隙的40~50%或60～
70%，最好是85%以上，可达临床细菌学治愈。
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（ 8h< t1/2 ≤ 24h）
极慢速消除类药物
抗感染药物与临床合理使用ppt课件
代表品种：头孢噻肟，头孢他啶，头孢曲松，头孢哌酮，头孢唑肟，头孢磺啶，头孢匹胺，头孢地嗪，头孢甲肟 口服：头孢克肟cefixime，头孢布坦ceftibuten，头孢泊肟酯cefpodoxime proxetil，头孢妥仑酯cefditoren，头孢他美酯cefetament pivoxil 特点 对多种革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶高度稳定 强大的抗阴性杆菌（铜绿假单胞菌、沙雷菌属、不动杆菌属）对铜绿假单胞菌↑↑ 抗厌氧菌作用↑（消化链球菌、部分脆弱拟杆菌） 对G＋菌作用↓ 肠球菌无效 可部分透过炎症脑膜至血脑屏障中 临床应用：治疗重度感染，特别是产酶耐药菌引起的感染及以革兰阴性杆菌感染为主的混合感染。
抗菌药物选择时需考虑的因素
药物
感染部位浓度
对细菌MIC
结果
微生物学 抗菌机制 抗菌谱 耐药性
药代动力学 吸收、分布、代谢、排泄 给药方案
药效学 时间/浓度依赖型 杀菌剂/抑菌剂 组织渗透 抗菌时效
临床效果 细菌清除 患者依从性 耐受性 时效 价格
抗生素药效学
细菌敏感性(MIC/MBC) 抗菌谱(抗菌机制) 抗菌特征（杀菌/抑菌） 抗生素后效应(PAE) 抗生素联合
抗假单胞菌青霉素类 羧基青霉素（羧苄西林carbenicillin、替卡西林ticarcillin） 酰脲类青霉素（哌拉西林piperacillin，阿洛西林azlocillin，美洛西林mezlocillin） 特点 抗菌谱广，不耐酶、对铜绿假单胞菌有效。 抗菌活性比较：哌拉西林>替卡西林、美洛西林>羧苄西林 哌拉西林与氨基糖苷类合用可起协同作用 临床应用：治疗包括铜绿假单胞菌等各种非产酶菌引起的感染。
四代头孢菌素
主要品种：头孢吡肟cefepime，头孢匹罗cefpirome ，头孢唑兰cefozopran，头孢瑟利cefoselis 特点 抗菌谱更广：对革兰阳性菌、阴性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性，特别对链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌↑ 对铜绿假单胞菌与头孢他啶似 头孢匹罗、头孢唑兰对粪链球菌较强，头孢瑟利对MRSA较强 β-内酰胺酶稳定性↑↑，对由阴沟肠杆菌、枸橼酸杆菌、沙雷菌、铜绿假单胞菌产生的AmpC 酶稳定。 对超广谱酶（ESBLs）不稳定 临床应用：用于耐药革兰阴性杆菌尤其是产AmpC 酶菌株所致医院内感染及免疫缺陷者。
最新临床药理学学习资料抗菌药分类、药理机制及对抗耐药菌的新型抗菌药讲学课件
非典型β-内酰胺类-碳青霉烯类
特点：
抗菌谱广，对 G＋、G－菌、厌氧菌作用显著；
对质粒介导的超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、 染色体及质粒介导的头孢菌素酶(AmpC酶)均具 有高度稳定性。但可被金属β-内酰胺酶水解灭 活.
临床应用：适用于各种敏感菌所致的危重感染， 可用于产ESBL或AmpC酶耐药细菌感染。
临床药理学学习资料抗 菌药分类、药理机制及 对抗耐药菌的新型抗菌
药
抗菌药基本分类：包括抗生素和人工合成抗菌药
抗生素
β-内酰胺类
包括青霉素类和头孢菌素类
氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素类 多粘菌素类 四环素类 氯霉素类 其他类 如万古霉素类
人工合成抗菌药
喹诺酮类 磺胺类 其他抗菌药类
包括 • 甲氧苄啶(TMP) • 硝基呋喃类 • 硝基咪唑类
损伤细菌细胞膜
革兰阳性菌细胞壁
革兰阴性菌细胞壁
损伤细菌细胞膜
化学结构中含有带正电的游离氨基，与革兰氏阴 性菌细胞膜上磷脂带负电的磷酸根结合，使细胞 膜受损 靶点 林可霉素 作用靶点
与氨基糖苷类抗生素联合应用，呈现协同作用 ，但不可同瓶滴注，因氨基糖苷类的糖氨基与 β-内酰胺环交联断裂生成氨基酰胺化合物而失 活。
给药方案：t 1/2 短，无明显PAE，应保持大部分 时间内C>MIC，日剂量q12h-q6h，NS 100ml ,静脉 给药。
头孢菌素类-小结
名称 G+菌 G－菌 肾毒性 β-内酰胺酶稳定性
磷霉素类、多肽类、抗真菌药）
β-内酰胺类（β-Lactams）
青霉素类 青霉素G等； 头孢烯类 头孢氨苄等； 非典型β-内酰胺类
头霉素类 头孢美唑 头孢西丁 头孢米诺 头孢替坦 氧头孢烯类 拉氧头孢 碳青霉烯类与青霉烯类 亚胺培南 单环菌素类 氨曲南
临床药理学第三讲抗感染药物进展【可编辑PPT】
历史简介
“霉菌产物“治病
– 千年前中国：豆腐上的霉治疗疮、痈。 – 数百年前欧洲、墨西哥、南非：
发霉面包、玉米、旧鞋治疗皮肤溃 疡、化脓创伤、肠道感染。
历史简介
磺胺药：最早发现的毒性低、抗菌活性 强的化学药物
– 1935年 百浪多息Promtosil 产褥热（ 溶血性链球菌）的病死率↓↓
– 磺胺嘧啶SD、磺胺异恶唑SIZ、磺胺甲基 异恶唑SMZ
– 1968年，磺胺增效剂，甲氧苄胺嘧啶TMP 复方新诺明SMD＋TMP
历史简介
其它化学合成抗感染药物
– 异烟肼 1952 效高毒低价低 一线抗结核 药
– 甲硝唑 70年代 厌氧菌感染 – 呋喃类 40年代 呋喃唑酮、呋喃妥因 – 吡吩类 咪唑类 酮康唑 咪康唑
氯霉素 Chloramphenicol 1947 金霉素 Chlortetracycline 1948 土霉素 Oxytetracycline 1950 红霉素 Erythromycin 1952 新生霉素 Novobiocin 1955 万古霉素 Vancomycin 1956 灰黄霉素 Griseofulvin 1958 林可霉素 Lindomycin 1962 妥布霉素 Tobramycin 1968 西索米星 Sisomicin 1970
CAP的主要致病菌
– S. pneumoniae 肺炎球菌 50%
PRSP近几年持续↑
– H. influenzae 流感嗜血杆菌 慢性破坏
性肺痰病，老年人介于
两者之间
– S. aureus
金葡菌
– M. catarrharis 卡他莫拉菌
件不够 即使进行正确的微生物学检验，30%-50%患
抗菌药物的临床药理学
• GFR↓同时肾小管分泌功能及再吸收功能↓
影 • 肾功能改变应以GFR为准，老年人肌肉减少，Cr生成↓ 响 • Cr测定可为假象，应测Ccr
孕妇
人体
新生儿 乳妇
老年人
药物
细菌
肾功能减退
肝功能损害
临床药理
7
抗菌药物在老年人中应用
• 脂肪组织增多，无脂肪体重、重要脏器（肝、肾、
脑等）的血流量、全身含水量、心输出量、血浆白
蛋白、肾功能等均见减低或减退。
• 组织器官萎缩，生理机能减退
剂量
• 易患细菌性感染，常较严重
间隔
• 不良反应发生率高于年轻人
3.默克诊疗手册17版：1269
抗菌药物药代动力学研究
人群(研究对象)：
一般人群：健康受试者(男女各半，18-45岁)； 特殊生理： 老年人(>65岁)、儿童(新生儿)、孕妇、肥胖人群等； 病理： 适应症患者 肝功能 减退、肾功能 减退、危重感染
原因：
不同生理或病理状态会影响抗菌药物的PK特征
PD:关注蛋白结合率
布至组织体液中
临床药理
10
老年人的药动学特点
对 老年人肝组织逐渐缩小，药物肝内代谢、 代 清除减少，65岁较25岁者减少40～45％
谢 肝微粒体酶活性↓
的 老年人药物在肝脏慢乙酰化类型者居多
影 响
个体差异大，与年龄之间的关系需进一步
研究
临床药理
药理——抗感染药物
抗感染药物一、概念1、minimum bactericidal concentration（最低杀菌浓度）能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度。
2、minimum inhibitory concentration（最低抑菌浓度）指在体外培养细菌18-24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。
3、postantibiotic effect（抗生素后效应）指细菌与抗生素短暂接触，当抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。
4、intrinsic resistance（故有耐药性）细菌对某种抗菌药物的天然耐药性5、acquired resistance（获得抗药性）★6、antibiotics（抗生素）由微生物产生（包括细菌、真菌、放线菌属）、能抑制或杀灭其他微生物的物质。
二、抗菌药物的作用机制（一）抑制细菌细胞壁合成1、β-内酞胺类抗生素与细菌胞浆膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，转肽酶失活，阻止肽聚糖形成，细胞壁缺损。
2、磷霉素阻止N-乙酰胞壁酸的形成3、环丝氨酸阻止N-乙酰胞壁酸五肽的合成4、杆菌肽阻断细菌的脱磷酸反应（二）影响胞浆膜通透性1、多烯类（两性霉素B和制霉菌素等）：是抗真菌的药物，与其细胞膜上的麦角固醇选择性结合形成微孔，细胞膜受损。
2、多粘菌素类：其结构中的亲水基团可与胞浆膜中磷脂的磷酸基形成复合物，干扰膜的生物学功能，因G-菌的磷脂较多，故对阴性菌有效。
（三）抑制蛋白质合成细菌核糖体为70S，由30S和50S亚基组成（哺乳动物的是80S,由40S和60S亚基组成，其在常用剂量下，对宿主细胞的蛋白质的合成无明显毒副作用）1、作用于30S的抗菌药：四环素和氨基糖苷类2、作用于50S的抗菌药：氯霉素，林可霉素和大环内酯类。
（四）影响核酸代谢1、喹诺酮类抑制DNA 回旋酶阻碍DNA复制而产生杀菌作用2、利福平抑制RNA 合成的初始阶段，阻碍mRNA合成而杀灭细菌（五）影响叶酸代谢磺胺类和甲氧苄啶抑制四氢叶酸合成。
抗感染药物临床药理
• 抗菌药物TDM指证
抗菌药物分类
•β内酰胺类抗生素 •氨基糖苷类 •喹诺酮类 •氯霉素类 •四环素类抗生素 •利福霉素类 •其他抗生素
•大环内酯类 •肽类抗生素 •林可霉素 硝基呋喃类 磺胺药及甲氧苄啶
β内酰胺类抗生素
青霉素类
窄谱青霉素
抗葡萄球菌青霉素 广谱氨基青霉素 抗铜绿假单胞菌青霉素
• 血半衰期2h，体内很少代谢，在正常CSF中达给药量的5%-
10%，主要自肾排出
• 可用于重症革兰阴性杆菌感染，尤其肠杆菌属等细菌感染
用于青霉素不敏感肺炎链球菌感染在累积资料中
碳青霉烯类抗生素
已在国内上市者
• 亚胺培南/西司他丁 Imipenem/cilastatin,
商品名：泰能 Tienam
吸收过程
吸收甚少或不吸收
头孢类（大多品种）
氨基糖苷类
多粘菌素类
两性霉素 B
选用口服抗菌药物时注意事项
•中、轻度感染 细菌敏感且易吸收药物
•危重感染
静滴或静注
•吸收差，生物利用度低
肺部感染 上尿路感染
如林可霉素、磷霉素钙盐、诺 氟沙星
分布特点
肝、肾、肺等 血供丰富组织
药物浓度
高
脑、骨、前列腺 脑脊液、痰液等
头孢哌酮 8～12
拉氧头孢 1～2 亚胺培南 0.04 氨曲南 0.6
分布 特点
胆 汁
胆汁/血清比值
庆大霉素 0.3～0.6 妥布霉素 0.1～0.2 阿米卡星 0.3 链霉素 0.4～3.0 卡那霉素 1 四环素 5～10
多西环素 10～20
红霉素 8～25 克林霉素 2.5～3
氯霉素 0.2 氨曲南 0.6 酮康唑 低 甲硝唑 1 利福平 100
中国药科大学药理学第13章抗结核药
结核病患者不能坚持合理用药， 可能使结核杆菌对常规抗结核药物 (如异烟肼、利福平、链霉素等)产 生耐药性，造成治疗失败或引起结 核病复发。因此当临床上遇到复治 性结核病时，可选择耐药性低的二 线抗结核药。
左氧氟沙星 ( Levofloxacin，可
乐必妥 )
➢ 抑制结核杆菌DNA螺旋酶，并与其他 抗结核药有协同作用。
第13章 抗结核药
结核病是结核杆菌引起的慢性传 染病，病变可累及全身各组织器官。
肺结核—— 最常见 肾结核 肠结核 骨结核 结核性胸膜炎和脑膜炎
医疗卫生条件的改善 接种卡介苗 抗结核药物的应用 开展普查普治
发病率和死亡率明显下降。
近年，由于思想上麻痹，…… 结核病的发病率提高，已上升为传 染病的第二位，死亡率是传染病的 第一位，每年有13万人死于肺结核。
6.肝药酶抑制剂
异烟肼—抗菌作用
对结核杆菌有高度选择性，对其 它细菌无效。 繁殖期：杀菌，强 静止期：提高药物浓度，杀菌。 细胞内外结核杆菌：同等杀灭作用。
异烟肼—耐药性
单用： 易产生耐药性。 联合用药： 延缓耐药性，增强疗效。 与其他抗结核药无交叉耐药性。
异烟肼—抗菌机制
与抑制结核杆菌细胞壁分枝菌酸 的合成有关。
据2000年3月全国结核病大会的 一项调查和预测，结核病有再次流 行的趋势。
结核杆菌属于分枝杆菌属
分枝杆菌特点：
(1) 生长缓慢，可处于休眠状态。 对药物不敏感。
（2）菌体类脂质可对抗溶酶体酶类 的破坏作用，可生活在巨噬细胞内。
（3）易产生耐药性。 抗结核药能抑制或杀灭结核杆菌， 但需长期治疗，多种药物联合应用。
分枝菌酸是结核杆菌细胞壁的主 要成份。异烟肼抑制分枝菌酸酶，使 分枝菌酸合成受阻， 细胞壁的屏障 功能降低，细菌丧失耐酸性而死亡。
临床药理学习题及答案(13)
临床药理学习题及答案（13）1.主要出现丁•寄生虫感染和变态反应中的抗体A.IgGB.IgAC.IgMDjgDE-IgE正确答案为：E2.药物在胎盘中转运减慢，是因为A.药物脂溶性高B.药物分子量在250-500之间C.离子化程度高D.蛋白结合力低E.胎盘血潦速度加快正确答案为：C3.治疗宪乱最重要的措施是Λ.抗菌治疗B.使用抑制肠黏膜分泌药物C.使用肾上腺皮质激素D.补充液体和电解质E.使用血管活性药物正确答案为：D4.流行性脑脊筋膜炎发生枕骨大孔疝最终表现为Λ.呼吸节律和深浅改变B.下肢瘫痪C全身肌张力增加D.瞳孔大小改变E.血压增高正确答案为：R5.在妊娠的整个过程中，母体、胎盘、胎儿形成一个生物学和药代动力学的单位,三者中起若蓝要的传送作用的是A.血管合体膜B.羊水C.胎儿D.母体E.胎盘正确答案为：E6.关于乙脑的发病机理，下列哪项是正确的？A.乙脑病毒无直接致细胞病变作用B.病毒一旦侵入人体，即可进入中枢神经系统C.人体体液免疫降低与乙脑的发病有密切关系D.人体细胞免疫功能低下与乙脑的发病有密切关系E.乙脑患者脑脊液脑啡肽降低，且与病情成反正正确答案为：C7.很少经肝脏代谢的抗生素A.头例曝吩8.磺胺C,青霉素D.多粘菌素E.两性再素正确答案为：C8,药物的副作用是A.一种过敏反应B.因用量过大所致C.在治疗范围内所产生的与治疗目的无关，但无多大危害的作用D.指剧毒药所产生的毒性E.由于病人尚度敏感所致正确答案为：C9,过量最易引起心动过速、心室颔动的药物是A肾上腺素B.多巴胺C.异丙肾上腺素D.麻黄碱E.间般胺正确答案为：A10.时辰药动学的研究不涉及的环节为A.药物的吸收B.药物的分布C,药物的转运D.药物的代谢E.药物的排泄正确答案为：CU.氢筑喙嗪与熟基仙昔类抗生素配伍会造成不可逆性耳聋是因A.与内耳的听觉灵敏性和内耳淋巴液中钾、钠离子浓度有关B.双基音类抗生素本身对耳蜗有毒性C.与内耳的听觉灵敏性与内耳淋巴液中钾、钠离子的浓度有关，由于电解质失衡导致听觉灵敏性下降，再加上氨基件类抗生崇本身对耳蜗有毒性，而造成耳荒D.氨基昔类抗牛•素对听神经的毒性E.氨基昔类抗生素的严重不良反应正确答案为：C12.某碱性药物的PKa=9.8,如果增高尿液的pH,则此药在尿中A.解离度增高，亚吸收减少，排泄加快B.解离度增高，重吸收增多，排泄诚慢C.解高度降低，重吸收减少，排泄加快D.解离度降低,重吸收增多，排泄减慢E.排泄速度并不改变正确答案为：D13.检察员负员对试验用药品进行检查的内容是Λ.药品的供给使用、储藏及剩余药品的处理过程B.药品供应,使用C.药品的生产D.药品储藏E.剩余药品的处理过程正确答案为：.A14.第一个被发现的参与肿病多药耐药（MaO的转运蛋白Λ.OATPB.PEPTCP-糖蛋白D.BCRPE.多药耐药相关蛋白正确答案为：C15.老年人对下列哪类药物的依从指数最小A.抗生素B∙激素C.降压药D.精神药物E.镇痛药正确答案为：E16.伤寒患者经氯霉素治疗体温正常，1周后又发热，血培养阳性，屈丁•：A.复发B.再燃C.垂曳感染D.混合感染E.再感染正确答案为：A17.感染后出现较迟，但可存在较长时间的抗体A.IgGB.IgAC.IgMDJgDE.I g E正确答案为：A18.关于感染性休克的病因治疗，下列说法哪些错误A,应静脉给药B.剂量宜较大，首次可用加倍显C根据药械结果选用强有力的抗菌谱广的杀菌剂进行治疗D.在72小时以内，同一病人不同的血培养标本中检得两种致病菌E.联合应用两种药为宜正确答案为：D19.疟疾患者常伴肝、脾肿大，下列哪项解择最正确:A.中性粒细胞炎性浸润B.急性溶血C单核存噬细胞系统增生D.门脉高压E.DIC致肝牌部位微血栓阻塞正确答案为：C20.耐育毒素的金葡菌感染可用A.苯叫:西林、头抱氨节、庆大群素B.多粘菌素、红毒素,头抱获不C欲苦西林、红客素、林可獐素D.头饱氨茶、红寄素、四环素E.拔节西林、红福泰'四环素正确答案为：A。
临床药理学思考题
临床药理学思考题第一章绪论1.临床药理学的主要研究内容及职能是什么？主要研究内容：药效学、药动学、毒理学、临床试验、药物的相互作用研究. 职能：新药的临床研究与评价（GCP）、市场药物的再评价、药物不良反应的监测、承担临床药理学教学与培训工作、开展临床药理学服务2.新药临床试验一般分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四期，主要研究内容分别是什么？（P5)3.临床试验的伦理要求（赫尔辛基宣言的原则）1. 坚持符合医学目的的科学研究2. 保护受试者的权益3. 知情同意的原则贯穿整个临床试验4. 发挥伦理委员会的重要作用5. 提高实验人员的素质第二章临床药物代谢动力学1、一级动力学和零级动力学的特点一级：1）等比转运，但单位时间内药物转运量随时间下降。
2）半衰期、总体清除率恒定，与给药剂量或浓度无关。
3）血药浓度-时间曲线下的面积（AUC）与所给的剂量成正比零级：1）等量转运。
2）半衰期、总体清除率不恒定，加大剂量，半衰期超比例可延长，总体清除率可超比例减小，3）AUC与剂量不成正比，剂量增加，其面积可超比例增加。
2、影响药物分布的因素P11血浆蛋白结合率、细胞膜屏障、器官血流量和膜的通透性、体液的PH和药物的解离度、药物与组织的亲和力、药物转运体第三章治疗药物检测和给药个体化1、哪些药物需要进行TDM并举例（简述治疗药物监测的临床应用。
）(1) 药物的有效血药浓度范围窄。
此类药物多为治疗指数小的药物如强心苷类地高辛，它们的有效剂量与中毒剂量接近。
(2) 血药浓度个体差异大的药物。
如三环类抗抑郁药丙咪嗪。
(3) 具有非线性药代动力学特性的药物。
苯妥英钠，茶碱，水杨酸等。
(4) 肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经过肝代谢消除（利多卡因，茶碱等）或肾排泄（氨基糖苷类抗生素等）的药物时，以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。
(5) 长期用要的患者依从性下降；或者某些药物长期使用后产生耐药性、诱导（抑制）肝药酶的活性而引起药效降低（升高），以及原因不明的药效变化。
临床药理学第三讲抗感染药物进展
推广耐药菌监测
加强医疗机构内耐药菌的监测 和报告，及时发现和控制耐药 菌的传播。
合理选用抗感染药物
根据病原学检查和药敏试验结 果，合理选用抗感染药物，避 免盲目使用。
加强患者教育
提高患者对耐药菌感染的认识 ，鼓励患者积极配合治疗，注
意手卫生和隔离措施。
新型抗感染药物的研发方向
针对新靶点的药物研发
免疫调节剂的研发
研究微生物新的生命活动过程和致病机制 ，发现新的药物作用靶点。
通过调节机体免疫功能，增强机体对病原 微生物的清除能力。
纳米技术在抗感染药物中的应用
联合用药和新剂型的研发
利用纳米技术提高药物的靶向性和生物利 用度，降低毒副作用。
通过联合用药和新剂型的研发，提高治疗效 果，降低耐药性的产生。
案例分析一
通过具体的临床案例，分析合理用药 原则在实践中的应用。
案例分析二
结合患者的病情和用药情况，分析个 体化治疗方案的设计和实施过程。
案例分析三
通过联合用药的案例分析，总结联合 用药的注意事项和经验教训。
案例分析四
分析临床实践中的成功案例和失败案 例，探讨提高临床用药水平的方法和 途径。
06 总结与展望
01
通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，包括青霉素类、头
孢菌素类等。
大环内酯类抗生素
02
通过抑制细菌蛋白质合成而发挥抗菌作用，如红霉素、阿奇霉
素等。
氨基糖苷类抗生素
03
主要作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质合成，如链霉
素、庆大霉素等。
合成抗菌药物
01
02
03
磺胺类药物
通过干扰细菌的叶酸代谢 而抑制细菌的生长繁殖， 如磺胺甲恶唑、磺胺嘧啶 等。
临床药理学抗感染药物进展
当血药浓度一旦低于MIC，该致病菌即开始 复制。
给药策略：尽量延长给药间期血浓超过MIC 的时间
编辑ppt
24
序贯疗法 药效学基础:β-内酰胺类
使用方法
– 加大给药剂量 缺点： 药费
– 投药次数
病人痛苦
– 持续静滴
药物选择受限
– 选用半衰期长的药物
– 可选药物
青霉素V钾、阿莫西林
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序贯疗法 临床研究：疗效
主用于治疗社区获得性肺炎、泌尿道感 染、骨髓炎、盆腔炎、皮肤和软组织感 染
选用药物：头孢菌素，喹诺酮
对某些感染性病的临床有效率和细菌清 除率与传统疗法接近
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序贯疗法的注意事项
并非所有严重感染均可采用
感染性心内膜炎、败血症、化脓性脑膜炎、中枢 神经系统感染、眼内炎等，需较高的血药浓度， 必需长期胃肠道外给药
Hospital Acquired Pneumonia，HAP
病死率高，致病菌的耐药性强，较顽固
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CAP的治疗： CAP的流行病學
CAP現今是威脅人群健康的重要疾病
–美國每年有超過3百萬的病例 –其中有50萬至1百萬的病人需要住院
死亡率
–3% –住院病人，年長病患及免疫力下降的病人
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7
历史简介
1961 Abraham分离出头孢菌素母核 7-ACA:
头孢唑啉 Cefazzolin 头孢拉定 Cefradine
头孢克洛 Cefaclor
头孢呋辛 Cefuroxime
头孢他啶 Ceftrazidime 头孢曲松 Ceftriaxone
头孢噻肟 Cefotaxime 头孢克肟 Cefixime
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特征药物
青霉素Ⅴ
耐酸，不耐酶，可口服
苯唑青霉素（新青霉素Ⅱ）耐酸，耐酶
氨苄青霉素（氨苄西林）不耐酸，吸收度尚可
复方制剂 氨苄西林/青霉烷砜
哌拉西林/替卡西林 对假单孢菌有杀灭作用
阿莫西林（羟氨苄青霉素） 复合制剂 a. 奥格门汀/安灭菌（阿莫西林/克拉 维酸钾） 强力阿莫仙 po (阿莫西林：克拉维酸钾 250：125mg)对MRSA有效 b.舒他西林 （阿莫西林/舒巴克坦）
代表药物
红霉素 阿齐霉素
齐宏 其仙 罗红霉素 克拉霉素*对结核杆菌的PAE作用长达5-15小时 胃炎的三联用药：
枸橼酸铋钾 克拉霉素 甲硝唑
第六节 合成抗菌药
磺胺类（略）
喹诺酮类 吡酮酸/吡啶酮酸类
作用于DNA回旋酶 → 染色体不可逆损害 → 选择性毒性
不受质粒传导的耐药性影响 ∴耐药性 ↓ ↓
3. 过敏反应 完全交叉过敏反应*（过敏性休克的急救） 4.抗菌谱 G+球、G+杆 G–球
不良反应
变态反应*
过敏性休克的急救
毒性反应
青霉素脑病
赫氏反应(吉海反应） 治疗梅毒时症状加剧
二重感染
水、电解质紊乱
羧苄青霉素（双钠盐）
长效制剂* 可引发血管栓塞而导致精神错乱，紫绀，
癫痫的发作
药物相互作用
• 不宜与快速抑菌药合用 • 与氨基糖苷类合用 • 与碱性药物合用 • 与酸性药物合用 • 与细胞色素C合用
对产酶及非产酶淋球菌有强大杀伤作用
第五节 大环内酯类
12～18元大环内酯骨架 ← 碱性破坏
临床常用
1～3个糖或氨基糖以糖苷键相连（碱性）
14元环 红霉素类
←
酸性水解
16元环 螺旋霉素 麦迪霉素
作用特点
细菌生长期抑制剂 耐药诱导性
新大环内酯的作用
注意问题
1、胃酸破坏 2、注射剂不能用盐溶液溶解 3、与茶碱合用时，抑制茶碱代谢 4、与洛伐他汀合用引起横纹肌溶解 5、注意过敏休克的抢救 *糖皮质激素首选
第三代 诺氟沙星 norfloxacin
环丙沙星 ciprofloxacin
氧氟沙星 ofloxacin
培氟沙星（甲磷酸培氟沙星；甲氟哌酸；培福新）
G-6PD个体禁用
晚三代：左氟沙星、洛美沙星、司帕沙星
对茶碱代谢几乎无作用
第四代 格帕沙星 grapafloxacin 曲伐沙星 trovafloxacin 阿拉曲沙星 alatroloxacin 莫西沙星 moxifloxacin 克林沙星 clinafloxacin vigamox 加替沙星 gatifloxacin
羧苄青霉素（卡比西林）：抗假单孢作用强， 对MRSA无效
二、头孢菌素类
1、特点 耐青霉素酶 血浆蛋白结合率低 过敏反应低
OCH3
R1 C NH
O O
S
N R2
COO-
7-ACA
2、相互作用
肾毒性药物合用可加重肾损害
与乙醇合用可产生“醉酒样反应”*
尤以头孢哌酮最为明显
代表药物
一代：头孢噻吩 头孢氨苄 头孢拉啶 头孢唑啉
硝基咪唑类（略）
一、喹诺酮类
药物名称
氟哌酸 甲氟哌酸 环丙沙星
茶碱浓度升高幅度 （%）
11 20 23
与茶碱合用时，可抑制茶碱代谢（相似的还有CsA、咖 啡因、华法林等）
氟嗪酸（氧氟沙星）、萘啶酸则无此作用
代表药物
第一代 萘啶酸
nalidixic acid
第二代 吡哌酸
pipemedic acid
临床应用注意问题
1、与其他抗生素联用 2、药物相互作用 3、不同病理状态下应用 哮喘 肝肾功能异常 癫痫 儿科应用与否
Thank You!
特点：抗G+及部分G-活性增加通透性（一天一次给药）目前发现对糖
代谢有影响，可产生糖代谢紊乱
临床应用注意问题
1、与其他抗生素联用 扩大抗菌谱 *氨基糖苷类 协同作用
氯霉素、利福平拮抗其作用 2、药物相互作用
金属盐制剂 茶碱 非甾体抗炎药*诱发癫痫发作 3、不同病理状态下应用
他唑巴坦
第四节 氨基糖苷类
1 结构及作用特点 含有链霉糖胺或脱氧链霉胺，以糖苷键结合
2 产生菌不同 链霉菌 小单孢菌
3 作用 静止期杀菌剂 阻碍细菌蛋白质合成 阻碍细胞膜蛋白的合成
代表药物
庆大霉素 丁胺卡那（阿米卡星） 奈替米星（乙基西梭霉素） 尼泰欣
对绿脓杆菌的作用强于庆大霉素，用于 烧伤感染等 大观霉素（ 淋必治）
强
头孢吡肟（马斯平）
抗G-杆菌
弱
强
酶稳定性
弱
强
四代头孢：
蛋白结合率
头孢匹罗 马斯平
5%-10%
头孢吡肟
15%-19%
头孢利啶
4%
特点：头孢烯环引入季胺基具有良好亲水性
对β-lactamase亲和力低
对MRSA作用差，与NaHCO3配伍禁忌 蛋白结合率低
新型β-内酰胺类*
1 碳青霉烯类 代表药 亚胺培南 美洛培南 复方制剂 泰能 泰宁（亚胺培南/西司他丁） 美洛培南 2 单环类 代表药 丫啶-2-酮-1-磺酸 氨曲南/菌克单 对G-需氧菌细胞膜上的青霉素PBP有高亲和力，对 β-内酰胺酶高度稳定 3 氧头孢烯类（了解）
β-内酰胺酶抑制剂
按照作用机制
可逆的竞争性酶抑制剂 邻氯西林、双氯西林
不可逆的竞争性酶抑制剂：竞争酶的活性部位 与酶发生不可逆的化学反应
棒酸 舒巴坦（青霉烷砜） 他唑巴坦
β-内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺酶抑制剂
克拉维酸钾（棒酸钾盐） 一代
棒酸
舒巴坦钠
二代
他唑巴坦
三代
舒巴坦
发展方向
探索有双重作用的青霉烯 探索合成强力的β-内酰胺酶抑制剂
第十三章 抗感染药物
黄丽军 临床药理学教研室
第三节 β-内酰胺类抗生素
青霉素类 头孢菌素类 新型β-内酰胺类
一、青霉素类
6-APA
特点
1. 结构 6- APA母核
OH H H S
CH3
R1 C N C C
C
B
A
CH3
CN
C C O R2
O
HO
酰胺酶作用点 青霉素酶作用点
2.作用 共同的抗菌机制→ PBP 青霉素结合位点
二代：头孢呋新/西力新 头孢克罗/希刻劳 欣可诺
三代：头孢他啶 凯复啶 头孢曲松/三嗪 罗氏芬 头孢噻肟 头孢地嗪
头孢菌素类
抗G+球菌
第一代头孢菌素（Ⅰ～Ⅷ）
头孢唑啉（Ⅴ）
弱
第二代头孢菌素
头孢呋辛（西力欣）
第三代头孢菌素
头孢噻肟（凯福隆）
头孢哌酮（先锋必）
头孢三嗪（罗氏芬）
头孢他啶（复达欣）
第四代头孢菌素