临床药理学 第十三章 抗感染药物

代表药物
红霉素 阿齐霉素
齐宏 其仙 罗红霉素 克拉霉素*对结核杆菌的PAE作用长达5-15小时 胃炎的三联用药：
枸橼酸铋钾 克拉霉素 甲硝唑
第六节 合成抗菌药
磺胺类（略）
喹诺酮类 吡酮酸/吡啶酮酸类
作用于DNA回旋酶 → 染色体不可逆损害 → 选择性毒性
不受质粒传导的耐药性影响 ∴耐药性 ↓ ↓
3. 过敏反应 完全交叉过敏反应*（过敏性休克的急救） 4.抗菌谱 G+球、G+杆 G–球
不良反应
变态反应*
过敏性休克的急救
毒性反应
青霉素脑病
赫氏反应(吉海反应） 治疗梅毒时症状加剧
二重感染
水、电解质紊乱
羧苄青霉素（双钠盐）
长效制剂* 可引发血管栓塞而导致精神错乱，紫绀，
癫痫的发作
药物相互作用
• 不宜与快速抑菌药合用 • 与氨基糖苷类合用 • 与碱性药物合用 • 与酸性药物合用 • 与细胞色素C合用
强
头孢吡肟（马斯平）
抗G-杆菌
弱
强
酶稳定性
弱
强
四代头孢：
蛋白结合率
头孢匹罗 马斯平
ຫໍສະໝຸດ Baidu
5%-10%
头孢吡肟
15%-19%
头孢利啶
4%
特点：头孢烯环引入季胺基具有良好亲水性
对β-lactamase亲和力低
对MRSA作用差，与NaHCO3配伍禁忌 蛋白结合率低
新型β-内酰胺类*
1 碳青霉烯类 代表药 亚胺培南 美洛培南 复方制剂 泰能 泰宁（亚胺培南/西司他丁） 美洛培南 2 单环类 代表药 丫啶-2-酮-1-磺酸 氨曲南/菌克单 对G-需氧菌细胞膜上的青霉素PBP有高亲和力，对 β-内酰胺酶高度稳定 3 氧头孢烯类（了解）
对产酶及非产酶淋球菌有强大杀伤作用
第五节 大环内酯类
12～18元大环内酯骨架 ← 碱性破坏
临床常用
1～3个糖或氨基糖以糖苷键相连（碱性）
14元环 红霉素类
←
酸性水解
16元环 螺旋霉素 麦迪霉素
作用特点
细菌生长期抑制剂 耐药诱导性
新大环内酯的作用
注意问题
1、胃酸破坏 2、注射剂不能用盐溶液溶解 3、与茶碱合用时，抑制茶碱代谢 4、与洛伐他汀合用引起横纹肌溶解 5、注意过敏休克的抢救 *糖皮质激素首选
第三代 诺氟沙星 norfloxacin
环丙沙星 ciprofloxacin
氧氟沙星 ofloxacin
培氟沙星（甲磷酸培氟沙星；甲氟哌酸；培福新）
G-6PD个体禁用
晚三代：左氟沙星、洛美沙星、司帕沙星
对茶碱代谢几乎无作用
第四代 格帕沙星 grapafloxacin 曲伐沙星 trovafloxacin 阿拉曲沙星 alatroloxacin 莫西沙星 moxifloxacin 克林沙星 clinafloxacin vigamox 加替沙星 gatifloxacin
临床应用注意问题
1、与其他抗生素联用 2、药物相互作用 3、不同病理状态下应用 哮喘 肝肾功能异常 癫痫 儿科应用与否
Thank You!
硝基咪唑类（略）
一、喹诺酮类
药物名称
氟哌酸 甲氟哌酸 环丙沙星
茶碱浓度升高幅度 （%）
11 20 23
与茶碱合用时，可抑制茶碱代谢（相似的还有CsA、咖 啡因、华法林等）
氟嗪酸（氧氟沙星）、萘啶酸则无此作用
代表药物
第一代 萘啶酸
nalidixic acid
第二代 吡哌酸
pipemedic acid
第十三章 抗感染药物
黄丽军 临床药理学教研室
第三节 β-内酰胺类抗生素
青霉素类 头孢菌素类 新型β-内酰胺类
一、青霉素类
6-APA
特点
1. 结构 6- APA母核
OH H H S
CH3
R1 C N C C
C
B
A
CH3
CN
C C O R2
O
HO
酰胺酶作用点 青霉素酶作用点
2.作用 共同的抗菌机制→ PBP 青霉素结合位点
特点：抗G+及部分G-活性增加 口服吸收、组织分布性良好 吞噬细胞通透性和尿液中浓度极佳 长半衰期及组织通透性（一天一次给药）目前发现对糖
代谢有影响，可产生糖代谢紊乱
临床应用注意问题
1、与其他抗生素联用 扩大抗菌谱 *氨基糖苷类 协同作用
氯霉素、利福平拮抗其作用 2、药物相互作用
金属盐制剂 茶碱 非甾体抗炎药*诱发癫痫发作 3、不同病理状态下应用
羧苄青霉素（卡比西林）：抗假单孢作用强， 对MRSA无效
二、头孢菌素类
1、特点 耐青霉素酶 血浆蛋白结合率低 过敏反应低
OCH3
R1 C NH
O O
S
N R2
COO-
7-ACA
2、相互作用
肾毒性药物合用可加重肾损害
与乙醇合用可产生“醉酒样反应”*
尤以头孢哌酮最为明显
代表药物
一代：头孢噻吩 头孢氨苄 头孢拉啶 头孢唑啉
特征药物
青霉素Ⅴ
耐酸，不耐酶，可口服
苯唑青霉素（新青霉素Ⅱ）耐酸，耐酶
氨苄青霉素（氨苄西林）不耐酸，吸收度尚可
复方制剂 氨苄西林/青霉烷砜
哌拉西林/替卡西林 对假单孢菌有杀灭作用
阿莫西林（羟氨苄青霉素） 复合制剂 a. 奥格门汀/安灭菌（阿莫西林/克拉 维酸钾） 强力阿莫仙 po (阿莫西林：克拉维酸钾 250：125mg)对MRSA有效 b.舒他西林 （阿莫西林/舒巴克坦）
他唑巴坦
第四节 氨基糖苷类
1 结构及作用特点 含有链霉糖胺或脱氧链霉胺，以糖苷键结合
2 产生菌不同 链霉菌 小单孢菌
3 作用 静止期杀菌剂 阻碍细菌蛋白质合成 阻碍细胞膜蛋白的合成
代表药物
庆大霉素 丁胺卡那（阿米卡星） 奈替米星（乙基西梭霉素） 尼泰欣
对绿脓杆菌的作用强于庆大霉素，用于 烧伤感染等 大观霉素（ 淋必治）
二代：头孢呋新/西力新 头孢克罗/希刻劳 欣可诺
三代：头孢他啶 凯复啶 头孢曲松/三嗪 罗氏芬 头孢噻肟 头孢地嗪
头孢菌素类
抗G+球菌
第一代头孢菌素（Ⅰ～Ⅷ）
头孢唑啉（Ⅴ）
弱
第二代头孢菌素
头孢呋辛（西力欣）
第三代头孢菌素
头孢噻肟（凯福隆）
头孢哌酮（先锋必）
头孢三嗪（罗氏芬）
头孢他啶（复达欣）
第四代头孢菌素
β-内酰胺酶抑制剂
按照作用机制
可逆的竞争性酶抑制剂 邻氯西林、双氯西林
不可逆的竞争性酶抑制剂：竞争酶的活性部位 与酶发生不可逆的化学反应
棒酸 舒巴坦（青霉烷砜） 他唑巴坦
β-内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺酶抑制剂
克拉维酸钾（棒酸钾盐） 一代
棒酸
舒巴坦钠
二代
他唑巴坦
三代
舒巴坦
发展方向
探索有双重作用的青霉烯 探索合成强力的β-内酰胺酶抑制剂