多发性骨髓瘤的预后与分层策略

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多发性骨髓肿瘤最佳治疗方案

多发性骨髓肿瘤最佳治疗方案第1篇多发性骨髓肿瘤最佳治疗方案一、方案背景多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种起源于骨髓浆细胞的恶性肿瘤，其特征为恶性浆细胞克隆性增生，血清中出现过量的单克隆免疫球蛋白，以及多发性骨髓瘤骨病。

鉴于多发性骨髓瘤的复杂性与治疗难度，制定一套合法合规、人性化且效果显著的治疗方案至关重要。

二、治疗目标1. 缓解病情，延长患者生存期；2. 控制病情进展，减轻患者痛苦；3. 改善患者生活质量，降低并发症发生率；4. 根据患者具体情况，制定个体化治疗方案。

三、治疗方案1. 诊断评估1.1 完善病史采集、体格检查及实验室检查，包括血常规、尿常规、血清蛋白电泳、血清免疫固定电泳、骨髓穿刺涂片及活检等。

1.2 影像学检查：全身骨骼X线片、全身低剂量CT、MRI等。

1.3 心脏、肝脏、肾脏等脏器功能评估。

2. 初期治疗2.1 化学治疗：采用VAD（长春新碱+多柔比星+地塞米松）方案，或BD（硼替佐米+地塞米松）方案，根据患者病情及耐受性调整药物剂量。

2.2 支持治疗：纠正贫血、改善骨痛、预防感染等。

2.3 骨病治疗：针对骨髓瘤骨病，给予双磷酸盐类药物，减轻骨痛，预防病理性骨折。

3. 持续治疗3.1 疾病稳定期：采用口服药物（如沙利度胺、来那度胺等）维持治疗，定期监测病情。

3.2 疾病进展期：根据患者病情，调整化学治疗方案，可考虑联合使用免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂等。

3.3 骨髓移植：对于年轻、体能状态良好的患者，可考虑自体或异基因造血干细胞移植。

4. 个体化治疗4.1 根据患者年龄、体能状态、病情严重程度、合并症等因素，制定个性化治疗方案。

4.2 结合基因检测、分子生物学等技术，筛选敏感药物，提高治疗效果。

5. 生活管理5.1 健康教育：指导患者掌握疾病相关知识，提高自我管理能力。

5.2 心理干预：针对患者心理状况，给予心理支持和疏导。

5.3 饮食调理：保持营养均衡，提高患者免疫力。

老年多发性骨髓瘤预后分层体系建立

70 9 t ( 4; 1 4 ) ( p1 6.3 ; q 32 ) 异常约见于 1 5% 的 M M 患者� 一系列研究提示，以硼替佐米为基础的诱导治疗 ( 4; 1 4) 患者的预后方案可改善 t
［ 9- 11］
15 %
20 % 的初诊 M M 患者［7 ］，累
A nd er s on 肿瘤中心的数据显示，在接受自体干细胞移植 ( A S C T ) 治疗 t( 1 1 ; 1 4 ) ( q 1 3; q 32 ) 患的患者中，者预后仍然差于正常核型患者
屈晓燕 ��
但是年龄仍然是决定 M M 患者预后的重要因素之一� 高龄患者往往体能状态差，对化疗的耐受性较差，在
2， 3 分的患者 OS 分别为 5 1， 39 ， 30 和 22 月� 该预后评估系统简单易
行，适用于 � 65 岁的患者，但较粗 � 治疗过程中容易发生感染等并发略，升高的 2 微球蛋白水平与肾多发性骨髓瘤 ( M M ) 是浆细胞症，不适宜进行大剂量化疗和干细功能相关，有时无法正确反映肿瘤恶性肿瘤，特征性表现为恶性浆细胞在骨髓中克隆性增殖，血或尿中出现单克隆免疫球蛋白及相关的器官功能损害［1］�MM 发病占所有肿
老年多发性骨髓瘤预后分层体系建立
屈晓燕李建勇
［中图分类号］ R 7 33.3
［文献标识码］ A
doi : 1 0 .3969 /j.is s n.10 0 3-9198 .20 13.0 9.0 0 2
�� 理的治疗方案是提高缓解率，延长生存期的关键，对标危 MM 应选择毒性小的低剂量治疗方案，避免过度治疗� 目前国际上已提出 M M 预后分层体系，以及根据该体系进行期的影响，以 65 岁为界将患者分为 2 组进行比较研究， SS 分期发现 I 仍然适用，不受年龄的影响� 随后，在 20 0 8 年有学者提出，在I S S 分期，系统的基础上引入血清游离轻链

多发性骨髓瘤诊治要点

多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是浆细胞恶性增殖性疾病。

其特征为骨髓中克隆性浆细胞异常增生，绝大部分病例存在单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白）的分泌，导致相关器官或组织损害。

常见临床表现为骨痛、贫血、肾功能损害、血钙增高和感染等。

随着我国老龄人口的逐年增加，其发病率也逐年升高，现已达2/10万左右，低于西方国家（约5/10万）。

此病多发于中、老年人，男性多于女性，目前仍无法治愈。

病因和发病机制病因不明。

遗传、电离辐射、化学物质、病毒感染、抗原刺激等可能与骨髓瘤的发病有关。

尽管发病机制尚不清楚，但对MM分子机制的研究显示MM是一种由复杂的基因组改变和表观遗传学异常所驱动的恶性肿瘤。

遗传学的不稳定性是其主要特征，表现为明显多变的染色体异常核型，同时骨髓瘤细胞与骨髓微环境的相互作用进一步促进了骨髓瘤细胞的增殖和耐药的发生。

临床表现1.骨骼损害骨痛为主要症状，以腰骶部最多见，其次为胸部和下肢。

活动或扭伤后剧痛者有病理性骨折的可能。

MM骨病的发生主要是由于破骨细胞和成骨细胞活性失衡所致。

2.贫血贫血为本病的另一常见表现。

因贫血发生缓慢，贫血症状多不明显，多为轻、中度贫血。

贫血的发生主要为红细胞生成减少所致，与骨髓瘤细胞浸润抑制造血、肾功能不全等有关。

3.肾功能损害蛋白尿、血尿、管型尿和急慢性肾衰竭。

急性肾衰竭多因脱水、感染、静脉肾盂造影等引起。

慢性肾衰竭的病因是多方面的：①游离轻链（本周蛋白）被近曲小管重吸收后沉积在上皮细胞胞质内，使肾小管细胞变性，功能受损，如蛋白管型阻塞，则导致肾小管扩张；②高钙血症引起肾小管和集合管损害；③尿酸过多，沉积在肾小管，导致尿酸性肾病；④肾脏淀粉样变性，高黏滞综合征和骨髓瘤细胞浸润等。

4.高钙血症食欲缺乏、呕吐、乏力、意识模糊、多尿和便秘等，主要由广泛溶骨性改变和肾功能不全所致。

5.感染正常多克隆免疫球蛋白及中性粒细胞减少，免疫力下降，容易发生各种感染，如细菌性肺炎和尿路感染甚至败血症。

多发性骨髓肿瘤最佳治疗方案

多发性骨髓肿瘤最佳治疗方案引言多发性骨髓肿瘤是一种罕见但具有挑战性的血液系统疾病。

它的发病率逐年上升，给患者和医疗保健提供者带来巨大的挑战。

在过去的几十年里，针对多发性骨髓肿瘤的治疗方案逐渐发展，取得了显著的进展。

本文将介绍多发性骨髓肿瘤的最佳治疗方案，包括药物治疗、放疗和骨髓移植。

1. 药物治疗药物治疗是多发性骨髓肿瘤的首选治疗方案之一。

常用的药物包括糖皮质激素、免疫调节剂和化疗药物。

糖皮质激素如地塞米松能够减轻疼痛和控制肿瘤扩张，提高患者的生活质量。

免疫调节剂如雷莫芦单抗和依马替尼则能够改善免疫系统功能，抑制肿瘤的生长。

化疗药物如阿霉素和硼替佐米也被广泛用于多发性骨髓肿瘤的治疗。

2. 放疗放疗在多发性骨髓肿瘤治疗中扮演着重要的角色。

针对疼痛性骨骼损害的放疗能够减轻患者的疼痛症状，并改善其生活质量。

骨骼部位的放疗还可用于阻止肿瘤扩散，并预防或减轻骨折的发生。

放疗方案的具体选择将根据患者的年龄、肿瘤的部位和临床症状而定。

3. 骨髓移植骨髓移植是多发性骨髓肿瘤的重要治疗手段之一。

它分为自体造血干细胞移植和同种异体造血干细胞移植两种类型。

自体造血干细胞移植适用于年龄较轻、身体状况较好的患者，它能够替代受损的骨髓细胞并延长患者的生存期。

同种异体造血干细胞移植则适用于无法进行自体移植的患者，可以通过配型和免疫抑制剂的使用来减少移植排斥反应。

4. 新型治疗方案的研究进展除了传统的药物治疗、放疗和骨髓移植外，还有许多新型治疗方案正在研究中。

免疫治疗是其中的一个热点研究领域，包括使用单克隆抗体、CAR-T细胞疗法和疫苗治疗等。

基因治疗也是一种有前景的治疗方案，包括使用CRISPR/Cas9技术来修复异常基因。

这些新型治疗方案的研究结果显示出良好的疗效，有望成为未来多发性骨髓肿瘤治疗的重要手段。

结论多发性骨髓肿瘤的治疗方案多样化，药物治疗、放疗和骨髓移植是常规治疗手段。

针对疼痛性骨骼损害的放疗和自体造血干细胞移植已经被广泛应用，并取得了显著的疗效。

【标准与讨论】中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017年修订)

标准与讨论】中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017 年修订)作者：中国医师协会血液科医师分会中华医学会血液学分会中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会本文刊于：中华内科杂志, 2017,56(11) : 866-870 多发性骨髓瘤(multiple myeloma ，MM) 是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第2 位常见恶性肿瘤，多发于老年，目前仍无法治愈。

随着新药不断问世及检测手段的提高，MM 的诊断和治疗得以不断改进和完善，每两年一次的中国MM 诊治指南的更新对于提高我国MM 的诊治水平具有重要意义。

临床表现MM 常见的症状包括骨髓瘤相关器官功能损伤的表现，即'CRAB'症状[血钙增高(calcium elevation)，肾功能损害(renal insufficiency),贫血(anemia),骨病(bone disease),详见诊断标准] ，以及淀粉样变性等靶器官损害等相关表现。

诊断标准、分型、分期一、诊断所需的检测项目(表1)[1,2] 对于临床疑似MM 的患者,针对MM 疾病要完成基本检查项目的检测,有条件者可进行对诊断病情及预后分层具有重要价值的项目检测。

二、诊断标准参考美国国立综合癌症网络(NCCN) 及国际骨髓瘤工作组(IMWG) 的指南[3],诊断无症状骨髓瘤(冒烟型骨髓瘤)和有症状骨髓瘤(活动性骨髓瘤)的标准见表2,表3。

三、分型依照异常增殖的免疫球蛋白类型分为：IgG 型、IgA 型、IgD型、IgM型、IgE型、轻链型、双克隆型以及不分泌型。

进一步可根据轻链类型分为K型和入型。

四、分期按照传统的Durie-Salmon(DS) 分期体系[4] 和修订的国际分期体系(R-ISS)[5]进行分期(表4,表5)。

鉴别诊断MM 需与可出现M 蛋白的下列疾病鉴别：意义未明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS) 、华氏巨球蛋白血症(WM) 、冒烟型WM 及IgM 型MGUS、AL 型淀粉样变性、孤立性浆细胞瘤(骨或骨外)、POEMS 综合征、反应性浆细胞增多症(RP)、浆母细胞性淋巴瘤(PBL)、单克隆免疫球蛋白相关肾损害(MGRS)[6] ，骨损害需与转移性癌的溶骨性病变等鉴别。

多发性骨髓瘤的诊断进展与分期

多发性骨髓瘤的诊断进展与分期杨蕊雪;高露;施菊妹【摘要】Multiple myeloma (MM) is a plasma cell malignancy. With the development of the understanding of MM, the diagnosis is no more limited to bone marrow biopsy and imageological examination. Serum free light chain, cytogenetic analysis and molecular biology study are becoming increasingly widely used, which give us a deeper under-standing of the mechanisms of MM and provide us with a clearer prognosis evaluation. Here is to make a review of the diagnosis and its development of MM from laboratory examination, diagnosis criteria and classiifcation.%多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种浆细胞恶性肿瘤，随着研究的深入，对MM的诊断不再局限于骨髓活检与影像学检查，而是向血清游离轻链、细胞遗传学和分子生物学检测方向发展，这使医务人员对该疾病的发生机制有了更深的了解，同时为预后评估提供了重要依据。

下面主要从MM的实验室检查、诊断标准和分期3个方面对近年MM的诊断及其进展进行综述。

【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2014(000)010【总页数】5页(P727-731)【关键词】多发性骨髓瘤;诊断;分期【作者】杨蕊雪;高露;施菊妹【作者单位】同济大学附属第十人民医院血液科，上海200072;同济大学附属第十人民医院血液科，上海200072;同济大学附属第十人民医院血液科，上海200072【正文语种】中文【中图分类】R733施菊妹，教授，主任医师，博士研究生导师，留美助理教授。

多发性骨髓瘤预后分层构建

多发性骨髓瘤预后分层构建摘要：目的：本研究旨在探讨多发性骨髓瘤（MM）患者预后的相关影响因素，以确定在新药时代下对我国 MM 患者预后最相关的影响因素体系。

方法：本文收集了232例多发性骨髓瘤患者的临床特征和实验室检查结果，以确定影响MM患者预后的因素。

结果：研究结果表明，在单因素分析中，患者年龄、D13S319、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、γ-谷酰转移酶和尿蛋白定性与MM患者PFS具有相关性；患者IGH/FGFR3、γ-谷酰转移酶和λ轻链与MM患者OS具有相关性。

结论：经多因素分析，患者年龄、γ-谷酰转移酶、乳酸脱氢酶和尿蛋白定性是MM患者复发的独立危险因素，而γ-谷酰转移酶和λ轻链是决定MM患者死亡的重要因素。

这些发现为MM患者临床预后评估提供了重要信息，也有助于未来制定个性化治疗方案。

关键词：多发性骨髓瘤，生存，预后，单因素分析，多因素分析多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性肿瘤疾病，在过去的二十年里，由于使用了包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调期系统[1]。

但不同分期系统均有不足和局限性，新生物标志物的使用也在未来得到关注。

治疗个体化、预后精准评估对于提高多发性骨髓瘤患者治疗效果至关重要[2]。

随着靶向新药的广泛应用，MM预后分层系统也在不断更新。

但是高危MM的识别仍然是难点，预测准确度需要进一步提高[3]。

因此，精准的预后分层将对多发性骨髓瘤的治疗和管理决策起到重要的指导作用，并避免低危患者不必要的治疗。

此外，血清游离轻链比值(sFLC)、循环肿瘤细胞(CTC)、循环游离DNA(cfDNA)、循环肿瘤DNA(ctDNA)等新型生物标志物也有望成为MM预后评估的重要指标。

然而，这些生物标志物仍需进一步验证和完善，并在前瞻性随机研究中进行评估。

相信随着检测技术的不断完善，血清生物标志物会逐渐被广泛应用于临床。

1.资料与方法1.1．研究对象纳入重庆医科大学附属第一医院2014年1月至2022年6月初诊的 MM 患者232例。

多发性骨髓瘤的预后评估体系

ＤＯＩ：１０．１３６０２／ｊ．ｃｎｋｉ．ｊｃｌｓ．２０１９．１１．０５·专家论坛·多发性骨髓瘤的预后评估体系作者简介：贾雁春，１９８９年生，男，住院医师，硕士研究生，研究方向为多发性骨髓瘤的分子预后标记的鉴定和靶向治疗。

通信作者：杜鹃，主任医师，博士研究生导师，Ｅｍａｉｌ：ｊｕａｎｄｕ＠ｓｍｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ。

贾雁春，杜鹃（第二军医大学长征医院血液科＆全军骨髓瘤与淋巴瘤疾病中心，上海２００００３）摘要：多发性骨髓瘤（ＭＭ）是一种浆细胞恶性克隆增殖性疾病。

近年来，随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、自体造血干细胞移植及单抗类药物和免疫治疗等手段的广泛应用，ＭＭ患者预后得到极大改善。

但仍有部分ＭＭ患者预后极差，平均生存不到２年。

因此，精准的预后评估及危险度分层对于识别、管理ＭＭ高危患者，进而改善预后至关重要。

该文就ＭＭ相关预后评估体系进行概述。

关键词：多发性骨髓瘤；预后评估；危险度分层；肿瘤因素；宿主因素；治疗反应中图分类号：Ｒ４４６文献标志码：Ａ多发性骨髓瘤（ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ，ＭＭ）是一种浆细胞恶性克隆增殖性疾病，占血液系统恶性肿瘤的１０％［１］。

近年来，随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、自体造血干细胞移植及单抗类药物和免疫治疗等手段的广泛应用，ＭＭ患者的预后得到极大改善，但所有患者都不可避免地会复发。

不同患者预后差异极大，有的患者可存活１０年以上，有的患者仅能存活数月不等［２］。

因此，建立精准的预后评估体系，鉴别不同危险度患者，特别是高危患者，对于临床医生制定整体治疗策略至关重要，同时可为患者及家属了解疾病、实现更好管理提供重要参考。

本文归纳概述了目前与ＭＭ预后相关的评估体系，主要从肿瘤因素、宿主因素及临床治疗反应等方面进行阐述，旨在对ＭＭ临床预后有更全面和深入的评估。

１　基于肿瘤因素的预后评估体系ＭＭ是一种高度异质性疾病，骨髓瘤细胞的生物学特征和发病时的肿瘤负荷均对预后情况具有重要指导价值。

多发性骨髓瘤的综合治疗方案

多发性骨髓瘤的综合治疗方案多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma）是一种恶性肿瘤，主要发生在骨髓中的浆细胞。

该疾病的特点是骨髓中存在大量异常的浆细胞，导致骨骼破坏、贫血、肾功能损害等一系列临床表现。

由于多发性骨髓瘤的病因复杂，临床表现多样，因此综合治疗方案是治疗该疾病的关键。

一、诊断与分期多发性骨髓瘤的诊断主要依靠骨髓活检和相关实验室检查。

骨髓活检可以确定浆细胞的存在和数量，而实验室检查可以评估肾功能、贫血程度、钙水平等指标。

此外，还需要进行骨骼X线、骨骼CT、核磁共振等影像学检查，以评估骨骼破坏的程度和范围。

根据国际多发性骨髓瘤工作组（International Myeloma Working Group，IMWG）的标准，多发性骨髓瘤的分期主要依据β2微球蛋白（β2-MG）和白蛋白（ALB）的水平。

根据β2-MG和ALB的值，将患者分为三个阶段：Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期。

分期的目的是评估疾病的严重程度和预后，以指导治疗方案的选择。

二、综合治疗方案多发性骨髓瘤的综合治疗方案包括化疗、干细胞移植、靶向治疗和支持治疗等多种手段。

具体治疗方案的选择应根据患者的年龄、身体状况、疾病分期和相关实验室检查结果来确定。

1. 化疗化疗是多发性骨髓瘤的基础治疗手段，可以通过抑制浆细胞的增殖和减少异常蛋白的产生来控制疾病的进展。

常用的化疗药物包括梅赛德斯（Melphalan）、环磷酰胺（Cyclophosphamide）、硼替佐米（Bortezomib）等。

化疗方案的选择应根据患者的年龄、身体状况和疾病分期来确定。

2. 干细胞移植干细胞移植是多发性骨髓瘤的重要治疗手段，可以通过高剂量化疗杀灭骨髓中的恶性细胞，然后再通过输注患者自身的干细胞来恢复骨髓功能。

干细胞移植分为自体干细胞移植和异体干细胞移植两种，其中自体干细胞移植是目前主要的治疗方式。

3. 靶向治疗靶向治疗是近年来发展起来的一种新型治疗手段，通过针对特定的分子靶点来抑制肿瘤细胞的生长和增殖。

多发性骨髓瘤细胞分子遗传学为基础的预后分层与个体化治疗进展

doi：10.3969/j.issn.1009-4393.2021.09.077--综述--多发性骨髓瘤细胞分子遗传学为基础的预后分层与个体化治疗进展肖红（湖南省湘潭市第一人民医院血液科，湖南湘潭411101）摘要：多发性骨髓瘤（MM）是骨髓中浆细胞克隆性增殖的恶性疾病，其生物学异质特性较高，因患者个体之间具有明显差别，所以在治疗时，患者生存期存在明显差异，可为数月，也可为十多年。

采用合理预后分层评估方法，对于多发性骨髓瘤治疗具有重要意义。

细胞分子遗传学异常对多发性骨髓瘤预后具有重要影响，将分子遗传学作为基础，建立有效预后分层方法，可使得患者得到更为针对性的个体化治疗。

关键词：多发性骨髓瘤；细胞分子遗传学；预后分层；治疗Molecular genetics-based prognosis stratification and individualized treatment of multiple myeloma cellsXIAO Hong(Department of Hematology,The First People's Hospital of Xiangtan City,Hunan Province,Xiangtan,Hunan,411101,China) Abstract:Multiple myeloma(MM)is a malignant disease of clonal proliferation of plasma cells in the bone marrow.Its biological heterogeneity is high.Because there are obvious differences between individual patients,the survival time of patients is obvious during treatment.The difference can be months or more than ten ing a reasonable prognostic stratified assessment method is of great significance for the treatment of multi-ple myeloma.Cellular molecular genetic abnormalities have an important impact on the prognosis of multiple ing molecular genetics as the basis and establishing an effective prognostic stratification method can enable patients to receive more targeted individualized treatment.Key words:Multiple myeloma;Cell molecular genetics;Prognostic stratification;Treatment多发性骨髓瘤是一种恶性肿瘤疾病，主要是骨髓内浆细胞存在克隆性增生现象，而且分泌单克隆球蛋白[1]。

多发性骨髓瘤预后风险的精准评估

多发性骨髓瘤预后风险的精准评估多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种以肿瘤性浆细胞（tumor plasma cell，PC）在骨髓中异常增殖为特点的血液系统恶性肿瘤，患者可出现全身多处骨质破坏及多种临床表现。

在过去的20 年中，随着自体造血干细胞移植、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和免疫治疗（CD38 单抗、双特异性抗体、嵌合抗原受体T 细胞治疗）等治疗手段的发展，MM 患者的生存期得到了显著延长。

但由于MM 患者的生存异质性较大，部分患者可生存超过10 年，而部分患者的中位生存时间仅为1～2 年，故精准评估患者的预后是MM 诊治中的重要问题。

随着第二代测序（next generation sequencing，NGS）技术等在MM 诊断中的应用，人们得以从分子水平上对MM 细胞所表现出的广泛异质性进行分析。

就MM 整体病程而言，这种异质性表现为同样疾病不同转归、同样治疗不同疗效、同样疗效不同预后、同样预后不同起病等方面，充分地体现出MM 的异质性。

目前对于MM 患者的预后评估，临床上已采用的方法有基于生化标志物和细胞遗传学异常（cytogenetic abnormalities，CA）的分期系统，也有部分尚未被纳入评估体系的指标同样已展示出其MM 预后评估价值。

因此，对MM 患者进行分层识别、分层治疗，并完善、精确地评估其预后，已经成为MM 诊治的关键。

将就现有的MM 预后评估系统及具有广泛应用前景的MM 预后指标进行探讨，旨在为MM 精准预后评估提供思路。

一、MM 预后评估系统及广泛应用的指标目前临床上常见的预后评估系统主要基于肿瘤因素和宿主因素两大因素，其中应用较为广泛的分期系统有DS（Durie-Salmon）分期、国际分期系统（international staging system，ISS）和修订的ISS 分期系统（revised international staging system, R-ISS）等。

多发性骨髓瘤治疗策略

随
疗程5-9
机
万珂1.3 mg/m2IV: 1,8,22,29天
化
马法兰9 mg/m2和泼尼松60 mg/m2: 第1–4天
两组皆为9 x6周疗程（共54周）
MP（n=338）
疗程1-9 马法兰9 mg/m2和泼尼松60 mg/m2: 第1–4天
主要研究终点：TTP
次要研究终点：CR , ORR, 至缓解时间, DOR, 至下次治疗时间（TNT）, OS, QoL
67% 未达到
55% 54.2个月
0.006
3年OS
47%
27.8个月
中位OS
46%
27.3个月
OS在下列患者群中明显获益：年龄＜75岁，ISS 1-2级，获得CR
VT维持治疗中3-4级不良事件:
PN 7%，血液学毒性事件 5%，感染 3%，因AEs所致停药 12%
Palumbo et al. ASH 2012(Abstract 200), oral presentation
(VTD) V 1.3 mg/m2 每周一次 T 100 mg/d 第1到70天 D 320 mg/周期
随机分组
n=238
诱导（3个周期的21天方案)
• 沙利度胺-地塞米松 (TD)
T 100mg
200 mg 每日
D 320 mg/周期
双次自体移植
巩固（2个周期的35天方案）
• 沙利度胺-地塞米松(TD) T 100 mg/d 第1到70天 D 320 mg/周期
6. Morgan GJ, et al. Blood 2011;118:1231–1238.
7. Palumbo A, et al. Blood 2008;112:3107–3114.

多发性骨髓瘤方案

多发性骨髓瘤方案多发性骨髓瘤是一种比较常见的血液系统恶性肿瘤，主要影响骨髓的浆细胞，导致异常的浆细胞大量增殖，并在骨髓中形成骨髓瘤细胞。

这种疾病通常会引起骨髓功能衰竭和骨质破坏，严重影响患者的生活质量。

针对多发性骨髓瘤，目前已经发展出了一系列的治疗方案，旨在延长患者的生存期并提高其生活质量。

1. 药物治疗药物治疗是多发性骨髓瘤治疗的基础，常常使用的药物包括：- 免疫调节药物：如利妥昔单抗、帕利度单抗等，可以通过调节免疫系统功能来抑制肿瘤生长。

- 细胞毒性药物：包括美法仑、酮莱芙、硼替佐米等，通过干扰肿瘤细胞的DNA合成来抑制其生长和分裂。

- 激素类药物：如地塞米松、泼尼松等，可以通过抑制免疫系统和肿瘤细胞的活性来减少肿瘤细胞增殖。

2. 干细胞移植干细胞移植是多发性骨髓瘤治疗中的一种重要手段。

该方法的基本原理是通过采集患者的干细胞，经过高剂量的化疗或放疗后再进行自体或异体的干细胞移植。

这样可以有效清除骨髓中的恶性细胞，同时帮助恢复造血功能。

3. 靶向治疗随着对多发性骨髓瘤发病机制的深入研究，越来越多的靶向治疗药物被引入临床。

这些药物可以选择性地干扰恶性细胞的生长和分裂过程，从而达到治疗的效果。

例如，蛋白酶体抑制剂如硼替佐米就是一种常用的靶向治疗药物。

4. 放疗放疗也可以作为多发性骨髓瘤治疗的一部分，特别是对于局部骨骼破坏严重的患者。

放疗可以通过破坏恶性细胞的DNA结构和功能来达到治疗目的。

然而，需要注意的是，放疗可能会对健康组织产生一定的副作用，因此医生会根据患者的具体情况而进行权衡和决策。

综上所述，多发性骨髓瘤是一种复杂的疾病，治疗方案应该根据患者的具体情况以及疾病的发展阶段而定。

尽管当前的治疗方案已经取得了一些进展，但我们仍然需要进一步的研究和探索，以寻找更加有效和个体化的治疗策略，改善患者的生存期和生活质量。

同时，患者应积极参与治疗，并与医生保持良好的沟通，以便及时调整治疗方案和应对可能的副作用。

2021年多发性骨髓瘤MM的预后因素及危险度分层(全文)

2021年多发性骨髓瘤MM的预后因素及危险度分层（全文）为推动领域医生更好地掌握多发性骨髓瘤(MM)规范化全程管理的理论与临床知识，提高我国广大血液科医生对MM的诊治水平，造福广大MM患者。

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会，紧密围绕多发性骨髓瘤的规范化全程管理相关学术内容。

一、MM的预后因素多发性骨髓瘤（MM）的生物学特性决定了绝大多数患者难以逃脱复发和难治的不良结局。

好在新药开发非常迅速，MM的治疗已经进入了第二代新药和免疫治疗的时代。

多发性骨髓瘤不是一种疾病，而是一组生物学行为差别较大的异质性疾病。

认识克隆的异质性有助于进行危险度分层，新药研发，使得个体化治疗成为可能。

预后因素研究的主要目的就是筛选出高危的患者，并进行针对性的治疗。

影响MM生存的预后因素患者相关因素：1）年龄是MM的重要预后因素，高龄患者生存明显缩短。

临床工作中，需要对多发性骨髓患者进行年龄评估分层，最常用的指标是IMWG推荐的CGA评分，通过评估4个指标，即年龄、ADL（日常生活的能力）、IADL（日常生活使用器械的能力）以及（CCI）并发症指数对患者进行危险度分层。

2）遗传学异常是MM最重要的预后因素。

多发性骨髓瘤的遗传学异常可以分为两大类，一类为超二倍体，一类为非超二倍体，各占40%左右，还有15%两者同时存在。

多项研究证实，遗传学与多发性骨髓瘤的预后有明确的相关性。

3）其他，如LDH升高、循环肿瘤细胞、外周血浆细胞侵犯、浆细胞标记指数(PLCI)、髓外病变、NLR/PLR/MLR（分别代表肿瘤细胞对正常造血干细胞分化的影响）。

二、危险度分层体系及评价危险度分层体系1）D-S 临床分期。

是最早的临床分期，反映肿瘤负荷及疾病进程。

肿瘤负荷较重的患者预后相对较差。

硼替佐米等新药的出现，使多发性骨髓瘤患者病情迅速缓解，因此证明肿瘤负荷对多发性骨髓瘤预后的影响并不是太大。

2）ISS/R-ISS临床分期。

ISS临床分期是根据白蛋白及β2微球蛋白水平，将多发性骨髓瘤分成预后差别较大的三期。

多发性骨髓瘤的分层治疗

MM细胞遗传学分期
高危患者（具有下列任一项者）杂交（FISH）显示del(17p)、t(4;14)、t(14;16)等染色体异常色体缺失殖指数（PCLI）≥3% 标危患者的遗传学特征为高二倍体、t(11;14)、t(6;14)。
Herve Avet Loiseau, et al. Blood. 2007.
蛋白酶体抑制物
通称 Bortezomib (硼替佐米)又名Velcade（万珂），代号PS-341，是2003在欧美上市的治疗MM的新药主要用于复发和难治性MM患者，亦可作为一线应用。（Mitisiades 2005）
某医院血液科万珂治疗病例
应用硼替佐米治疗8例MM分享
硼替佐米治疗患者临床资料
2M=serum 2 microglobulin in mg/dL; ALB=serum albumin in g/dL
2M <3.5 and ALB 3.5
ALB
Stage 2
2M <3.5
ALB <3.5
or
Stage 3
2M 5.5
Stage 1
ALB <3.5 and
Stage 2
ALB
IFM 分期：细胞遗传学和β2m的影响
IFM 数据: 513 病例 t (4;14) 或 17p缺失血清β2M > 4 无13q-; t (4;14); 17p缺失血清β2M < 4 总生存率 8%
MM细胞遗传学分型意义
针对不同的染色体易位，采用靶位治疗。如：t(4;14)表达FGFR3,络氨酸激酶抑制剂改善了预后区分高危患者和标危患者。高危患者早期接受新药治疗；标危患者以ISS为主要预后指标。存在的困难：MM有丝分裂指数低，分裂象少、质量差，复杂核型异常常见，骨髓标本中浆细胞比例低。目前还不能把所有的MM进行明确的分型。