供应商变更后工艺验证
新增、变更供应商操作规程
新增、变更供应商操作规程目的建立一个新增、变更供应商的标准操作规程。
确保新增或变更的供应商的质量，以保障我厂生产产品的质量及物料供应的稳定性。
范围适用于本厂外购的原料、辅料、包装材料的所有供应商新增、变更的全过程。
职责1供应链部1.1采购员：1.1.1收集供应商资质证明文件、索取物料样品、检验报告单及质量标准，确保证明文件在有效期内。
1.1.2提出新增/变更供应商申请，填写《新增、变更供应商审核流程表》。
1.1.3对QA部对供应商的现场质量审计工作提供支持。
1.1.4协助QA部起草《合格供应商名单》。
1.1.5建立购入物料台账，包括购入物料日期、数量、检验情况、供应商等。
1.1.6建立供应商质量档案（包括证明文件、质量协议、质量标准、检验报告单及厂内检验数据及报告），并复印1份交QA部备案。
1.1.7做好供应商质量档案的动态管理工作。
1.2供应链部经理：1.2.1监督物料采购员工作。
1.2.2配合QA部对物料供应商进行质量评估和现场质量审计。
1.2.3审核《合格供应商名单》。
2QA部2.1审核拟新增/变更供应商资质的证明性材料，确保其符合国家法律法规要求。
2.2审核《供应商调查问卷》，判断是否符合我厂要求。
2.3组织必要的现场质量审计。
2.4审批《新增、变更供应商审核流程表》。
2.5起草和管理《合格供应商名单》。
3制造部/各生产车间3.1对物料供应商提供的样品按照生产工艺及配套使用原则要求进行试生产，并作出具体总结报告。
3.2对新物料供应商提出生产适用性意见。
4QC部4.1负责对供应商提供的样品进行检验，并出具检验报告。
4.2负责对生产车间请验的试生产的产品进行检验，必要时进行稳定性考察，出具检验报告。
规程1供应商初选1.1供应链部根据国内（或国外）同行厂家所用物料的情况及其他渠道的信息，经分析后，初步选择生产管理好、质量可靠、信誉好的生产厂家作为候选供应商。
原则上候选供应商不得少于3家。
1.2供应链部对拟采购物料的供应商发出《供应商调查问卷》，并要求该供应商在收到调查问卷后5个工作日内填写完毕，同时提供相应的证明性材料（包括资质证明材料、产品检验报告、产品质量标准等）复印件，盖上企业公章，以邮寄的形式寄回我厂供应链部。
供应商4M变更管理办法
供应商4M变更管理办法1、目的与范围为预防外购件因非预期因素变化而导致供货质量波动，给公司造成质量损失，本文件对外购件供应商产品设计、生产制造等过程中可能影响产品质量的要素的变更进行了分级管控和规定。
以达到降低外购件品质风险、交付风险、法规风险及财务风险的目的。
本办法适用于公司外购件供应商生产过程中的人、机、料、法、环等关键要素的变更管理，不适用于对XX公司技术文件明示的标准的变更及XX公司通知要求的变更。
2、术语定义2.1 4M变更指关键人员变更、关键设备变更、材料变更、工艺方法、生产环境变更，以上变更原则上不会改变产品的设计输出要求和性能要求。
3、职责3.1 采购管理部3.1.1 负责供应商4M变更的监控管理，内容包括变更申请的受理，现场审核的组织实施，变更样件的组织、组织样件验证及结果评审，合格供应商目录的调整等。
3.1.2 负责4M变更信息的传递，以及对违规变更供应商的考核。
3.1.3 负责变更产品检测工作。
3.1.4 负责对供应商非预期变更实施质量损失的索赔工作。
3.1.5 负责供方变更期间外购件供给保障工作，并依据变更结论，调整采购订单。
3.1.6 负责按变更后的状态实施采购。
3.1.7 负责向质量管理部报备。
3.4 技术中心3.4.1参与变更样件的验证及评审，并对影响信息公开及相关认证的样件信息进行申报及备案协调工作。
3.4.2 参与供应商审核。
3.5 制造工程部3.5.1 参与供应商审核，并对供应商的变更前后工程能力（CPK）进行确认。
3.6生产单位3.6.1 参与变更样件的验证及评审。
3.7质量管理部3.7.1 参与变更样件的验证及评审，并向主机厂进行4M变更报备。
3.7.2 负责监督供应商4M变更管理过程。
3.8 财务部3.8.1负责依据变更申请，调整供方财务账号、税号与名称以及在系统中供应商信息的变更维护。
3.9 法律事务部3.9.1 对变更单位的风险进行识别。
4、管理内容4.1 受理4M变更申请4.1.1 采购管理部为受理供方4M变更申请的唯一单位。
物料变更验证方案及报告word参考模板
物料变更验证方案验证编号：SMP-VT-021-00* * * *制药厂目录1.验证方案的起草与审批1.1验证方案的起草1.2验证方案的审批2.概述3.验证人员4.验证目的5.验证内容5.1物料供应厂商质量评估5.2物料验证5.2.1试制5.2.2工艺再验证1.验证方案的起草与审批1.1验证方案的起草1.2验证方案的审批2概述为了确保生产出安全、有效、均一的药品，药品生产所用的物料应性质稳定、质量可靠。
当主要物料的供应厂商变更或原辅料晶型、粒度、工艺路线变更时，物料必须经过验证，符合产品的生产和质量要求才可供生产使用。
本方案为主要原辅料发生变更时的再验证方案。
3验证人员4验证目的为由于原辅料供应厂商的变更或原辅料晶型、粒度、工艺路线变更提供系统的验证计划，证实其符合产品的生产和质量要求。
5验证内容5.1物料供应厂商质量评估评估人：日期：5.2物料验证5.2.1试制5.2.1.1适用范围：根据生产实践经验某品种所用物料的变更对产品质量无重大影响者。
5.2.1.2验证项目：工艺条件参数；中间产品、成品质量。
5.2.1.3验证方法：按该品种生产工艺规程要求进行小试或采用和生产相同、相似性能的设备进行中试3批，记录实际工艺参数和中间产品、成品质量。
5.2.1.4接受标准：试制的中间产品、成品质量应符合内控质量标准要求。
如工艺参数与工艺规程完全相同，则该物料可以投产使用；如某些工艺参数稍作调整能确保产品质量，则按生产工艺规程及偏差处理程序，经质量管理部门审核同意，厂质量管理负责人批准后该物料可以投产使用。
5.2.2工艺再验证5.2.2.1适用范围：根据生产实践经验某品种所用物料的变更对产品质量有重大影响、致使产品生产工艺规程变更者。
5.2.2.2验证项目、方法及接受标准：参照工艺变更验证方案(SMP-VT-020-00)。
物料变更验证报告* * * *制药厂1 概述本验证是按既定的方案，对( )生产用(主要原辅料)由于供应厂商变更的验证，现根据验证结果的分析报告如下。
IATF16949供应商变更管理
XXX有限公司IATF16949:2016体系文件供应商变更管理办法文件履历X X X有限公司发布供应商变更管理办法1.目的加强供应商管理及规范供应商变更控制，保障来料品质不受变更条件的影响。
2.范围本程序规定了供应商变更的基本流程，本程序适用于公司采购的原、辅材料、部品、商品、外协加工品、包装材料等供应商的变更。
3.规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的，凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。
凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）使用于本文件。
供应商控制程序采购管理业务程序设计变更控制程序工程变更控制程序4.定义4.1供应商变更：供应商在产品设计、工艺更改及各种变更，具体包括以下几种变更：4.1.1供应商设计变更：供应商因通用性，降低成本，提升性能等原因而提出的产品设计方面的变更。
（具体类别见供应商变更申请表）4.1.2供应商工艺变更：供应商涉及制造4M的变更统称工艺变更。
（具体类别见供应商变更申请表）4.1.3 供应商商务变更：供应商的企业名称、法人、账户、税务等商务信息的变更。
（具体类别见供应商变更申请表）4.2变更供应商：指A家供应商变为B家供应商。
5.职责5.1采购物流中心：5.1.1变更信息的收集、登录管理5.1.2变更申请资料的初步审查5.1.3组织各部门进行供应商变更的评审会议5.1.4通报供应商和组织现场审核5.1.5汇集各部门审查结果5.1.6 参与跟进变更后首批交货的品质状况5.1.7负责主导跟进供应商工艺变更及商务变更的落实情况5.2质量管理部：5.2.1参与供应商现场审核5.2.2 供应商变更的批准5.2.3主导跟进变更后首批交货的品质状况5.2.4参与供应商变更的评审意见5.3 技术中心（实验室）：5.3.1变更后样品实验验证5.3.2变更后制成的样机实验验证5.4技术中心：5.4.1确认供应商变更技术资料和样品；5.4.2审核设计变更要求，5.4.3参与供应商变更的评审意见，识别设计变更风险；5.4.4参与供应商过程审核与改善；5.4.5分析所有实验结果后对照变更前后的效果；5.4.6变更后仕样书和相关资料的更新与发布；5.4.7提出变更前库存、在制品处理意见。
供应商变更后工艺验证
主要原辅料供应厂商变更后的工艺验证方案编制：日期：审核：日期：批准：日期：目录一、验证的目的与计划1、目的2、验证计划二、验证机构三、验证方案的起草与审批1、验证方案的起草2、验证方案的审核3、验证方案的批准四、验证方案1、供应厂商的三证材料及质量体系评价2、三批样品的检测评价3、三批样品的小试评价4、试生产评价颗粒工序的生产评价填充工序的生产评价成品的评价五、验证方案的实施与记录1、供应厂商质量体系评价记录2、三批样品的检测评价记录3、小试评价记录4、试生产评价记录六、验证总结及批准1、验证的总结2、验证结果的审查3、验证结果的批准七、附件附件一厂商的三证材料附件二原料的小样的检测报告附件三小试成品的检测报告附件四有关试生产的检测报告一、验证的目的与计划1、目的：由于罗红霉素供应商无法长期固定，同时也为了更好地组织优质原料，使罗红霉素胶囊的质量不因原料产地的变更而受到影响，并确保现行的工艺规程，不因原料产地的变更而在执行中产生显着的偏差，根据GMP的要求，应对供应厂家变更后的罗红霉素原料进行工艺验证，确保变更的可行性。
2、验证计划：由于供应厂商的变更是不定期的，故本验证无验证周期，但每次要变更供应厂商前均应进行验证。
二、验证机构参加部门：生产部、质量部、采购部、制剂车间负责部门：生产部三、验证方案的起草与审批2、验证方案的审核审核意见：3、验证方案的批准批准意见：批准人：日期：四、验证方案1、供应厂商的三证材料和质量体系评价执行部门：质量部、采购部评价标准：三证齐全，质量管理体系基本符合GMP要求。
2、三批小样的检测评价检测方法：按相应的SOP进行。
执行部门：质量部评价标准：项目标准外观白色结晶性粉末理化性质符合中国药典2010版二部要求水分≥%含量按无水物计≥%3、三批样品的小试评价方法：按罗红霉素胶囊工艺规程和相应的SOP进行小试，按检验SOP进行检验。
执行部门：制剂车间评价标准：项目要求外观应符合标准要求崩解时限≤15分钟水分≤%装量差异范围 1±%含量为标示量的—%4、试生产评价颗粒工序的试生产评价操作方法：按颗粒工序岗位操作SOP和罗红霉素胶囊生产工艺规程。
供应商变更后工艺验证
主要原辅料供应厂商变更后的工艺验证方案1、目的212312344.1颗粒工序的生产评价4.2填充工序的生产评价4.3成品的评价五、验证方案的实施与记录1、供应厂商质量体系评价记录2、三批样品的检测评价记录3、小试评价记录4、试生产评价记录六、验证总结及批准1、验证的总结2、验证结果的审查3、验证结果的批准七、附件附件一厂商的三证材料附件二原料的小样的检测报告3、验证方案的批准批准意见：批准人：日期：四、验证方案1、供应厂商的三证材料和质量体系评价执行部门：质量部、采购部评价标准：三证齐全，质量管理体系基本符合GMP要求。
2、三批小样的检测评价检测方法：按相应的SOP进行。
执行部门：质量部评价标准：项目标准344.1粉碎过筛粉碎过40目筛水分≤6.0%中间产品含量58.9—65.1%4.2填充工序的试生产评价操作方法：按罗红霉素生产工艺规程和填充岗位操作SOP进行操作。
执行部门：制剂车间评价标准：项目要求装量差异控制1±10.0%崩解时限≤15min设备设备运行正常4.3成品评价方法：按罗红霉素胶囊检验SOP进行成品检验，按GMP要求计算物料平衡审核批生产记录。
执行部门：质量部评价标准：罗红霉素胶囊企业内控标准项目要求外观符合标准要求见附件一5.1.2.2水分≤6.0%含量按无水物计，≥83.0%详情见附件二检测结果的评价：执行人：日期：5.3三批样品的小试评价在大批量的试生产之前，进行小试，一来可以预测试生产的成败，二来可以为试生产提供充足的工艺参数指标。
项目要求实际情况①②③外观应符合标准要求崩解时限≤15分钟水分≤6.0%装量差异1±10%含量95.0%—105.0%详情见附件三对小试结果的评价：5.45.4.1水分≤5.4.25.4.3六、验证的总结与批准1、验证的总结总结人：日期：2、验证结果的审查3、验证结果的批准批准意见：批准人：日期：。
原辅料变更验证方案
目录1.概述 (2)2.验证目的 (2)3.验证依据 (2)4.验证计划与范围 (2)5.验证小组成员、职责及验证前培训安排： (2)6.验证前确认 (3)6.1 原料供应厂家的“三证”材料和质量体系评价 (3)6.2 验证相关信息确认 (3)6.2.1 内包材检验结果 (3)6.2.2 生产及检验环境监测结果 (4)7.新厂家原料质量评价 (4)8.产品质量评价 (6)8.1 中间产品验证数据 (6)8.2成品验证数据 (7)9.偏差处理 (8)10. 验证结果分析与评价 (8)11.验证报告 (8)12.验证审查与批准 (8)1.概述*****是我公司生产多年的老品种，处方工艺稳定，制得的产品批内及批间均匀性好，长期稳定性试验证明上市包装产品质量稳定。
由于*****产品的原辅料的供应商无法长期固定，变更生产药品制剂所用原辅料的厂家可能对药品质量产生一定的影响。
为了保证产品的质量，为了更好地组织优质原辅料，使*****的质量不因原辅料产地的变更而受到影响，并确保现行的工艺规程不因原辅料产地的变更而在执行中产生显著的偏差，根据GMP的要求，对供应商变更后的*****原辅料进行验证，以确保变更的可行性。
本次验证的范围和程度通过风险评估确定。
2.验证目的2.1 证明变更前后原料药主要指标保持一致。
2.2 证明新厂家的原料药按我公司《*****工艺规程》进行生产后，产品能够符合质量标准。
3.验证依据《中国药典》2015年版第二部《药品生产质量管理规范》2010年版《药品生产验证指南》2003年版4.验证计划与范围2016年1月1日到2016年1月1日对*****变更原料厂家产品工艺验证。
5.验证小组成员、职责及验证前培训安排：5.1验证实施小组6.验证前确认6.1 原料供应厂家的“三证”材料和质量体系评价6.1.1 目的：确认原料新供应厂家三证”齐全，质量管理体系基本符合GMP要求。
6.1.2 方法：查看原料新供应厂家的“三证”材料及我司审计结果，并将复印件作为附件存档。
工艺验证
验证
验证过程的定案
需要最终报告 总结和参考方案和结果 要求结论: “这个过程是否有效” 最终报告应该被以下审阅和通过
– –
验证小组 “被授权的人”
工艺验证应考虑：
工艺的生产能力 产品均一性/均匀性 产品纯度 产品质量 可以适当分组（按产品、工艺、 设备的最差情况分类，以减少工 作负荷）
工艺验证方案应具有下列要素
a） 工艺概述 b） 研究概述 c） 所用的具体设备/设施（包括测量仪、监测仪/记 录设备）及其校验状态 d）需监测的变量 e）使用的物料－何时何地、如何使用及使用多少 f） 产品的生产特性/需监测的方面及检测方法 g） 可接受限度 h） 时间表 i） 人员职责 j） 记录和评价结果的详细方法，包括统计分析
– 稳定性的规格
放行的规格 验证的范围
工艺验证方案基本要求
1、重现性（要验证三批）和规模 2、进行“最差情况”下的挑战性研究 4、验证方案应尽可能的简捷、具体 5、提供的检测报告——应包括所有信息 6、尽可能的确定关键变量和变化范围 7、具体的取样方法 8、可靠的检测方法 9、明确操作人员并进行培训 （尤其是增加的特定 项目） 10、验证方案可以采取多种形式： ——按实际情况设计验证方案
工艺验证
（2）同步验证：生产中在某项工艺运行 的同时进行的验证。从工艺实际运行过程 中获得的数据来确立文件的依据，以证明 某项工艺达到了预定要求的活动； （3）回顾性验证：用历史数据的统计分 析为基础，证实正式生产工艺条件使用性 的验证。
工艺验证
（4）再验证：一项工艺、一个过程、一 个系统、一个设备或一种材料经过验证并 在使用一个阶段以后进行的验证，证实已 验证的状态没有发生飘移。 关键工序需要定期进行再验证。
关于供应商变更要求的通知
关于供应商变更要求的通知
尊敬的宁波晟利供应商：
为了保证零部件的质量稳定，避免因供应商物资或工艺与前期批准或图纸要求时不一致而导致造成客户端重大投诉，现将关于4M1E（人、设备、材料、方法、环境）变更的要求告知如下：
1.由供应商发起的变更;
所有的供应商应确定并根据变更要求，明确变更的内容，提供质量验证。
凡涉及与供应商制造工序相关的条件（零件规格、材料、检查方法、供应商、生产场所、制造方法、制造条件、生产设备、模具、主要人员等）发生变更时，都必须向我们公司提出变更申请，在收到我们公司发出的判定结果通知后，才可正式变更。
2.由我们提出的变更
对于由我们公司技术开发部或其它部门提出的变更，供应商必须在接收书面变更通知后放可实施变更，任何非正式变更通知（口头）而实施的变更将视为私自变更。
私自变更1次罚款3000元，类似问题第2次发生（即使是不同产品）则按该有问题两倍数量等值且不小于5000元，第3次发生则按该有问题3倍数量等值且不小于10000元，以此类推；变更导致损失严重时，将承担所有的损失！
特此通知，请各供应商严格遵守。
供应商确认回执单
我司已经接收到《关于供应商变更要求的通知》，且了解其重要性及内容，并承诺在1个工作日内将其反馈到我司最高管理者手中，并在3个工作日内及时将本回执单反馈到信息发现部门，并保证变更申报，且不接受宁波晟利各部门的任何非书面、非正式的变更通知。
公司名称（盖章）
签收人：
签收时间：。
GMP认证全套文件资料01-厂家变更后工艺验证
主要原辅料供应厂商变更后的工艺验证文件目录一、验证的目的与计划1、目的2、验证计划二、验证机构三、验证方案的起草与审批1、验证方案的起草2、验证方案的审核3、验证方案的批准四、验证方案1、供应厂商的“三证”材料及质量体系评价2、三批样品的检测评价3、三批样品的小试评价4、试生产评价4.1颗粒工序的生产评价4.2填充工序的生产评价4.3成品的评价五、验证方案的实施与记录1、供应厂商质量体系评价记录2、三批样品的检测评价记录3、小试评价记录4、试生产评价记录六、验证总结及批准1、验证的总结2、验证结果的审查3、验证结果的批准七、附件附件一厂商的“三证”材料附件二原料的小样的检测报告附件三小试成品的检测报告附件四有关试生产的检测报告一、验证的目的与计划1、目的：由于盐酸克林霉素供应商无法长期固定，同时也为了更好地组织优质原料，使盐酸克林霉素胶囊的质量不因原料产地的变更而受到影响，并确保现行的工艺规程，不因原料产地的变更而在执行中产生显著的偏差，根据GMP 的要求，应对供应厂家变更后的盐酸克林霉素原料进行工艺验证，确保变更的可行性。
2、验证计划：由于供应厂商的变更是不定期的，故本验证无验证周期，但每次要变更供应厂商前均应进行验证。
二、验证机构参加部门：生产技术部、质量部、供应部、制剂车间负责部门：生产技术部三、验证方案的起草与审批2、验证方案的审核审核意见：3、验证方案的批准批准意见：批准人：日期：四、验证方案1、供应厂商的“三证”材料和质量体系评价执行部门：质量部、供应部评价标准：“三证”齐全，质量管理体系基本符合GMP要求。
2、三批小样的检测评价检测方法：按相应的SOP进行。
执行部门：质量部评价标准：项目标准外观白色结晶性粉末理化性质符合中国药典九五版二部要求水分≥6.0%含量按无水物计≥83.0%3、三批样品的小试评价方法：按盐酸克林霉素胶囊工艺规程和相应的SOP进行小试，按检验SOP 进行检验。
供应商管理程序文件中发生制造地工艺变更管理办法
供应商管理程序文件中发生制造地工艺变更管理办法
供应商管理程序文件中应包括制造地工艺变更管理办法，具体内容如下：
一、变更定义
制造地工艺变更指在供应商制造产品时，变更产品的制造地、生产工艺、设备、材料等相关制造信息的行为。
二、变更流程
1. 变更提出：供应商的技术、生产、采购等部门在确定需要变更制造地工艺时，应向供应商管理部门提出变更申请，并附上变更原因、实施计划、变更影响等相关信息。
2. 变更评估：供应商管理部门应对变更申请进行评估，包括变更的必要性、影响范围、影响时间、变更后的产品品质和安全性等，确定是否批准变更。
3. 变更审批：供应商管理部门根据变更评估结果，进行变更审批，审批通过后将变更需求传达给供应商的相关部门。
4. 变更实施：供应商按照变更实施计划进行操作，并将变更的相关信息及时告知客户，确保变更实施过程中不影响产品的质量和安全性。
5. 变更验证：供应商对变更后的产品进行验证，确保产品的质量和安全性符合客户要求，并及时报告变更实施结果。
6. 变更记录：供应商管理部门对变更实施过程进行记录，包括变更申请、评估、审批、实施、验证等环节，以便后续查阅和管理。
三、变更控制
供应商管理部门应对变更进行严格控制，包括：
1. 变更申请的严格审核，确保变更的必要性和可行性。
2. 变更实施过程中的严格监控，确保变更实施的有效性和效果。
3. 变更实施后对产品的严格检测，确保产品的质量和安全性符合客户的需要。
4. 对变更实施过程进行记录和归档，以便追溯和研究。
以上是供应商管理程序文件中制造地工艺变更管理办法的基本内容，供公司参考制定。
生产工艺验证
生产工艺验证对生产工艺过程进行验证是十分重要的,为保证产品质量的均一性和有效性，在产品开发阶段要筛选合理的处方和工艺，然后进行工艺验证，并通过稳定性试验获得必要的技术数据，以确认工艺处方的可靠性和重现性。
众所周知，小试和中试成功后，在投入常规生产时出现各种问题，甚至无法生产的事例屡见不鲜，起原因即是在开发阶段没有进行必要的工艺验证。
当处方和工艺经批准注册后，在批准的工艺投入某一生产线进行常规生产前，也需要进行工艺验证。
此外，任何影响产品质量因素的变化，如供应商的变更、设备型号变更以及工艺条件的变更都应进行再验证。
验证方案的编、审批、实施，验证结果的汇总、报告、评价是十分重要的，验证文件应由各相关主管审核、批准。
一、产品确定处方和工艺前的预试验（一）、试验方案的设计在新的制剂产品开发过程中，首先要设计试验方案，对制剂的处方进行筛选并同时对生产采取的工艺进行探索，通常需考虑下述因素：①主药（活性成分）的理化性状；②根据常用量拟选择的含量规格达到片剂、胶囊剂项下各项质量要求拟设计的片重（胶囊重）；③选择的片剂形状、素片或包衣片包衣材料及溶剂、直径或胶囊型号、色泽和透明与否等等；④拟选择辅料的组成、比例，尤其是崩解剂和黏合剂的选择；⑤采用工艺路线以及工艺路线对生产质量和稳定性的可能影响等。
（二）、试验小结在完成预试验后应写出试验小结供申报批次确认。
二、新产品处方、工艺的确认和关键工序的验证①根据预试验小结，在初步完成处方筛选和确认工艺路线后进行3～5个试制批次供临床申报，连续成功批次不少于3批。
使用的质量标准分析方法需要经验证确定。
②在试制过程中对关键工序进行必要的验证，如对混合均匀度进行考察以便确定混合时间和转速、小丸装囊工序的磨损情况等等。
作为申报生产中试批次的依据。
③按照中国药典规定，通过不少于3各月加速稳定性试验和室温条件下的留样考察试验写出总结报告作为生产处方、工艺条件合理与否的技术支持数据。
主要物料变更验证管理程序
1、目的规范主要物料变更的验证管理工作，保证物料有可靠、稳定的质量并能适合生产工艺要求。
2、范围适用于生产品种的主要物料发生变更时验证的工作管理。
3、责任生产部、质量保证部、供应部、质检中心等。
4、内容4.1主要物料主要包括两类：4.1.1 A 类物料：原料、中药材、中药饮片及中药提取物。
4.1.2 部分风险级别较高的B 类物料：辅料及内包材。
4.2主要物料变更情况：4.2.1物料类别，如变更辅料种类、包装材料和包装容器等。
4.2.2物料供应商需进行变更的：● 原供货单位的产品质量不能满足生产需要,对产成品质量造成一定的隐患；● 原供货单位在质量审计中不能满足生产需要的；● 原供货单位由于经营等原因,破产或倒闭；● 由于其供货单位的生产条件、生产工艺等发生变更致使物料性质或性状发生改变的；● 为降低成本而进行的革新。
4.3物料类别类变更的验证过程：严格按照《已上市中药变更研究技术指导原则》、《已上市化学药品变更研究技术指导原则》执行。
4.4主要物料供应商变更的验证过程： 文件名称 主要物料变更验证管理程序 文件编号 SMP-YZ-007 版本号 004.4.1供应商质量审计：包括资质审计和现场审计。
4.4.2三批小样的检验，变更前后质量应保持一致，尤其是关键项目（如 晶型） 应尽量保持一致。
4.4.3小样按涉及品种的生产工艺规程进行小试评价，包括：● 对变更化学原料药供应商后药品制剂有关物质检查、含量测定等方法的适用性进行验证。
● 根据剂型特性和药物性质，选择适当的项目对变更前后药品制剂进行比较研究，重点证明物料供应商的变更不应引起制剂质量发生变化。
● 对试制产品进行加速稳定性试验，以证实其供应商的变更未引起制剂稳定性降低。
4.4.4按涉及品种的生产工艺进行批量试生产（工艺验证）评价，包括： ● 物料供应商变更的直接影响工序的中间控制进行严格监控，并与先前数据进行对比，以证明物料的适用性；● 对产品进行全项检验；● 对产品进行稳定性考察。
原辅料供应商变更程序及遵循依据
原辅料供应商变更程序及遵循依据制剂生产厂家都会遇到原辅料厂家变更的情况（包括新增加原辅料供应商），在一些法规及规范性文件中都规定了企业需要开展的工作：一、启动变更毫无疑问，这需要执行变更控制程序，2010年GMP中有规定：“第二百四十条企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。
需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。
”变更申请一旦批准，下一步的工作应该是供应商审计。
二、供应商审计2010年版GMP规定：“第二百六十一条改变物料供应商，应当对新的供应商进行质量评估；改变主要物料供应商的，还需要对产品进行相关的验证及稳定性考察。
”如何质量评估呢？2010年版GMP规定：“第二百六十条质量管理部门对物料供应商的评估至少应当包括：供应商的资质证明文件、质量标准、检验报告、企业对物料样品的检验数据和报告。
如进行现场质量审计和样品小批量试生产的，还应当包括现场质量审计报告，以及小试产品的质量检验报告和稳定性考察报告。
”《国家食品药品监督管理局关于印发加强药用辅料监督管理有关规定的通知》：“药品制剂生产企业应加强药用辅料供应商审计。
应按照《药品生产质量管理规范（2010年修订）》有关要求，对药用辅料生产企业定期进行质量评估，对药用辅料生产企业的质量体系进行质量审计和回顾分析，并建立所有购入药用辅料及供应商的质量档案。
”未明确辅料必须进行现场审计。
哪些供应商需要现场审计呢？这个需要企业结合自己企业物料供应商质量风险等级评估了，一般评估这几个方面：1.供应商供应产品对成品质量的影响程度；2.供应商质量体系；3.质量表现（评估细节不再详述，论坛上有相关供应商风险等级评估方面的规程资源可以下载），风险等级高的是需要现场审计了。
一般情况下原料药供应商是必须现场审计的。
三、研究验证及补充申请备案（一）原料供应商变更需要开展的研究验证工作及补充申请备案：《药品注册管理办法》附录4“药品补充申请注册事项及申报资料要求”规定：改变国内生产药品制剂的原料药产地为省级食品药品监督管理部门备案的补充申请事项。
供应商变更后工艺验证
主要原辅料供应厂商变更后的工艺验证方案编制：日期：审核：日期：批准：日期：目录一、验证的目的与计划1、目的2、验证计划二、验证机构三、验证方案的起草与审批1、验证方案的起草2、验证方案的审核3、验证方案的批准四、验证方案1、供应厂商的三证材料及质量体系评价2、三批样品的检测评价3、三批样品的小试评价4、试生产评价4.1颗粒工序的生产评价4.2填充工序的生产评价4.3成品的评价五、验证方案的实施与记录1、供应厂商质量体系评价记录2、三批样品的检测评价记录3、小试评价记录4、试生产评价记录六、验证总结及批准1、验证的总结2、验证结果的审查3、验证结果的批准七、附件附件一厂商的三证材料附件二原料的小样的检测报告附件三小试成品的检测报告附件四有关试生产的检测报告一、验证的目的与计划1、目的：由于罗红霉素供应商无法长期固定，同时也为了更好地组织优质原料，使罗红霉素胶囊的质量不因原料产地的变更而受到影响，并确保现行的工艺规程，不因原料产地的变更而在执行中产生显著的偏差，根据GMP的要求，应对供应厂家变更后的罗红霉素原料进行工艺验证，确保变更的可行性。
2、验证计划：由于供应厂商的变更是不定期的，故本验证无验证周期，但每次要变更供应厂商前均应进行验证。
二、验证机构参加部门：生产部、质量部、采购部、制剂车间负责部门：生产部三、验证方案的起草与审批1、验证方案的起草2、验证方案的审核审核意见：3、验证方案的批准批准意见：批准人：日期：四、验证方案1、供应厂商的三证材料和质量体系评价执行部门：质量部、采购部评价标准：三证齐全，质量管理体系基本符合GMP要求。
2、三批小样的检测评价检测方法：按相应的SOP进行。
执行部门：质量部评价标准：项目标准外观白色结晶性粉末理化性质符合中国药典2010版二部要求水分≥6.0%含量按无水物计≥83.0%3、三批样品的小试评价方法：按罗红霉素胶囊工艺规程和相应的SOP进行小试，按检验SOP进行检验。
供应商产品变更管理制度
供应商产品变更管理制度一、制度目的为规范供应商产品变更的管理，确保产品变更的可控性和质量稳定性，提高供应链管理效率。
二、适用范围本制度适用于公司所有供应商的产品变更管理。
三、定义1.供应商产品变更：指供应商对已交付给公司的产品进行任何形式的改动，包括设计、材料、工艺、工作台和包装等。
2.产品变更管理：指在产品变更发生前后的全过程管理，包括变更需求提出、评审、执行和验证等。
四、变更管理流程1.变更需求提出供应商需要提前向公司提交产品变更需求申请。
申请内容应清晰明确，包括变更的原因、目标、实施计划、风险评估等。
2.变更评审公司将组织相关部门对变更需求进行评审，评估变更对产品质量、成本、交付时间等的影响，制定变更计划。
3.变更执行供应商在经过评审后，需按照变更计划进行变更操作。
变更操作应由具有相应资质和经验的人员进行，并记录相关操作过程。
4.变更验证供应商完成变更后，需要进行变更验证。
公司将组织相关部门对变更后的产品进行验证，确保变更的有效性和符合要求。
5.变更控制公司将建立变更控制台账，记录各个阶段的变更操作和验证结果，并及时进行反馈和汇总分析，为日后的改进提供参考。
五、变更管理要求1.严格执行变更申请、评审、执行和验证等环节，确保变更的全过程可控。
2.变更需求应由供应商清晰明确提出，不得随意变更，避免给公司管理造成困扰。
3.变更评审应由公司的专业人员进行，确保评估的准确性和可靠性。
4.变更执行过程中，供应商应采取措施保证变更操作的准确性和一致性。
5.变更验证应由公司的验证专员进行，确保验证的有效性和客观性。
6.变更过程中发现的问题和不足应及时记录并进行处理，确保问题的及时解决。
六、制度宣导与培训为确保供应商充分理解和遵守本变更管理制度，公司应进行相应的宣导和培训。
1.公司将向供应商详细介绍本制度的内容和要求，明确双方的责任和义务。
2.公司将制定供应商变更管理培训计划，定期开展变更管理相关培训。
七、制度管理及持续改进公司将建立制度管理台账，定期对制度的执行情况进行检查和评估，及时发现问题并进行改进。
原辅料供应商变更程序及遵循依据
制剂生产厂家都会遇到原辅料厂家变更的情况（包括新增加原辅料供应商），在一些法规及规范性文件中都规定了企业需要开展的工作：一、启动变更毫无疑问，这需要执行变更控制程序，2010年GMP中有规定：“第二百四十条企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。
需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。
”变更申请一旦批准，下一步的工作应该是供应商审计。
二、供应商审计2010年版GMP规定：“第二百六十一条改变物料供应商，应当对新的供应商进行质量评估；改变主要物料供应商的，还需要对产品进行相关的验证及稳定性考察。
”如何质量评估呢？2010年版GMP规定：“第二百六十条质量管理部门对物料供应商的评估至少应当包括：供应商的资质证明文件、质量标准、检验报告、企业对物料样品的检验数据和报告。
如进行现场质量审计和样品小批量试生产的，还应当包括现场质量审计报告，以及小试产品的质量检验报告和稳定性考察报告。
”《国家食品药品监督管理局关于印发加强药用辅料监督管理有关规定的通知》：“药品制剂生产企业应加强药用辅料供应商审计。
应按照《药品生产质量管理规范（2010年修订）》有关要求，对药用辅料生产企业定期进行质量评估，对药用辅料生产企业的质量体系进行质量审计和回顾分析，并建立所有购入药用辅料及供应商的质量档案。
”未明确辅料必须进行现场审计。
哪些供应商需要现场审计呢？这个需要企业结合自己企业物料供应商质量风险等级评估了，一般评估这几个方面：1.供应商供应产品对成品质量的影响程度；2.供应商质量体系；3.质量表现（评估细节不再详述，论坛上有相关供应商风险等级评估方面的规程资源可以下载），风险等级高的是需要现场审计了。
一般情况下原料药供应商是必须现场审计的。
三、研究验证及补充申请备案（一）原料供应商变更需要开展的研究验证工作及补充申请备案：《药品注册管理办法》附录4“药品补充申请注册事项及申报资料要求”规定：改变国内生产药品制剂的原料药产地为省级食品药品监督管理部门备案的补充申请事项。
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供应商变更后工艺验证-标准化文件发布号：（9456-EUATWK-MWUB-WUNN-INNUL-DDQTY-KII
主要原辅料供应厂商
变更后的工艺验证方案
编制：日期：
审核：日期：
批准：日期：
目录
一、验证的目的与计划
1、目的
2、验证计划
二、验证机构
三、验证方案的起草与审批
1、验证方案的起草
2、验证方案的审核
3、验证方案的批准
四、验证方案
1、供应厂商的三证材料及质量体系评价
2、三批样品的检测评价
3、三批样品的小试评价
4、试生产评价
4.1颗粒工序的生产评价
4.2填充工序的生产评价
4.3成品的评价
五、验证方案的实施与记录
1、供应厂商质量体系评价记录
2、三批样品的检测评价记录
3、小试评价记录
4、试生产评价记录
六、验证总结及批准
1、验证的总结
2、验证结果的审查
3、验证结果的批准
七、附件
附件一厂商的三证材料
附件二原料的小样的检测报告
附件三小试成品的检测报告
附件四有关试生产的检测报告
一、验证的目的与计划
1、目的：由于罗红霉素供应商无法长期固定，同时也为了更好地组织优质原料，使罗红霉素胶囊的质量不因原料产地的变更而受到影响，并确保现行的工艺规程，不因原料产地的变更而在执行中产生显著的偏差，根据GMP的要求，应对供应厂家变更后的罗红霉素原料进行工艺验证，确保变更的可行性。
2、验证计划：由于供应厂商的变更是不定期的，故本验证无验证周期，但每次要变更供应厂商前均应进行验证。
二、验证机构
参加部门：生产部、质量部、采购部、制剂车间
负责部门：生产部
三、验证方案的起草与审批
2、验证方案的审核
审核意见：
3、验证方案的批准
批准意见：
批准人：日期：
四、验证方案
1、供应厂商的三证材料和质量体系评价
执行部门：质量部、采购部
评价标准：三证齐全，质量管理体系基本符合GMP要求。
2、三批小样的检测评价
检测方法：按相应的SOP进行。
执行部门：质量部
评价标准：项目标准
外观白色结晶性粉末
理化性质符合中国药典2010版二部要求
水分≥6.0%
含量按无水物计≥83.0%
3、三批样品的小试评价
方法：按罗红霉素胶囊工艺规程和相应的SOP进行小试，按检验SOP进行检验。
执行部门：制剂车间
评价标准：项目要求
外观应符合标准要求
崩解时限≤15分钟
水分≤6.0%
装量差异范围 1±10.0%
含量为标示量的97.0—103.0%
4、试生产评价
4.1颗粒工序的试生产评价
操作方法：按颗粒工序岗位操作SOP和罗红霉素胶囊生产工艺规程。
执行部门：制剂车间
评价标准：项目要求
粉碎过筛粉碎过40目筛
水分≤6.0%
中间产品含量 58.9—65.1%
4.2填充工序的试生产评价
操作方法：按罗红霉素生产工艺规程和填充岗位操作SOP进行操作。
执行部门：制剂车间
评价标准：项目要求
装量差异控制 1±10.0%
崩解时限≤15min
设备设备运行正常
4.3成品评价
方法：按罗红霉素胶囊检验SOP进行成品检验，按GMP要求计算物料平衡审核批生产记录。
执行部门：质量部
评价标准：罗红霉素胶囊企业内控标准
项目要求
外观符合标准要求
崩解时限≤15分钟
装量差异范围 1±10.0%
水分≤6.0%
含量为标示量的95.0—105.0%
物料平衡偏差无显著差异
批生产记录审核符合要求
五、验证方案的实施与记录
5.1********制药有限公司的“三证”材料和质量体系评价
5.1.1********制药有限公司的“三证”材料
见附件一
5.1.2********制药有限公司的质量体系评价
5.1.2.1********制药有限公司质量体系简介
5.1.2.2对********制药有限公司质量体系的评价
执行人：日期：
5.2********制药有限公司的三批样品的检测评价
项目要求实际情况①②③
外观白色结晶性粉末
理化性质应符合标准要求
水分≤6.0%
含量按无水物计，≥83.0%
详情见附件二
检测结果的评价：
执行人：日期：
5.3三批样品的小试评价
在大批量的试生产之前，进行小试，一来可以预测试生产的成败，二来可以为试生产提供充足的工艺参数指标。
项目要求实际情况①②③
外观应符合标准要求
崩解时限≤15分钟
水分≤6.0%
装量差异 1±10%
含量 95.0%—105.0%
详情见附件三
对小试结果的评价：
执行人：日期：
5.4试生产评价
5.4.1制粒工序的生产评价
项目要求实际情况
粉碎过筛粉碎过40目筛
水分≤6.0%
中间体含量 58.9—65.1%
颗粒工序的生产评价
执行人：日期：
5.4.2填充工序的生产评价
项目要求实际情况
装量差异控制 1±10%
设备运行情况应正常运行
崩解时限≤15分钟
填充工序的生产评价；
执行人：日期：
5.4.3成品评价：
执行人：日期：
六、验证的总结与批准
1、验证的总结
总结人：日期： 2、验证结果的审查
审查意见：
3、验证结果的批准
批准意见：
批准人：日期：。