8[1].药物制剂的设计

制剂设计的出发点：
提高药物治疗的安全性，降低刺激性或毒副作用
举例：
紫杉醇注射剂：用cremophor增溶提高水中的溶解度， 但增溶剂有较大的刺激性，如果制备成脂质体注射，可 避免刺激。
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(2)有效性
制剂设计的 核心与基础
影响药物有效性的因素：
药物结构、给药途径、剂型、剂量
制剂的设计应能够增强治疗的有效性
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医药专业网站
(1) Rxlist-the Internet Drug Index
Rxlist (网上处方药物索引)是Internet网 上一项免费服务，收录了美国5000多种新上市 或即将上市的药物和产品。
网址：http://www.rxlist.com
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(2)Virtual Library Pharmacy
药物制剂的设计是新药研发的重要环节，是制剂 研究的起点，决定着药物的安全性、有效性、稳 定性、顺应性。
一、制剂设计的目的
根据临床用药的需要及药物的理化性质，确定 合适的给药途径和药物剂型。选择合适的辅料、 制备工艺，筛选制剂的最佳处方和工艺条件，确 定包装，最终形成适合于生产和临床应用的制剂 产品。
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制剂设计的基本原则
(1)安全性(safety)； (2)有效性(effectiveness)； (3)可控性(controllability)； (4)稳定性(stability)； (5)顺应性(compliance)；
此外，还应考虑降低成本，简化制备工艺。
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(1)安全性
与药物本身结构有关， 也与药物制剂有关
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(5)顺源自文库性
顺应性指病人或医护人员对所用药物的接受程度。
顺应性的范畴包括制剂的使用方法、外观、大小、 形状、色泽、嗅味等多方面。
举例：
儿童用药多制备成糖浆剂等；片剂多为咀嚼片； 无针注射系统
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临床给药的目的
二、给药途径和剂型的确定 药物理化性质
临床给药的目的
口服给药：最易于被患者接受，更适合慢性疾病患者。 注射给药：起效快、但顺应性差 皮肤或粘膜腔道部位给药：起到局部或全身治疗作用
第八章 药物制剂的设计
1
主要内容
创新药物研发中的制剂设计 制剂设计的基础 处方前研究 药物制剂的优化
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第一节 创新药物研发中的制剂设计
传统意义的制剂研究包括药物开发阶段的处方筛 选、稳定性研究以及工艺开发等内容。 而溶解度性能、体内吸收、稳定性等问题在化合 物筛选、优化阶段就应该重视。 因此，制剂设计的理念和制剂相关的研究应该贯 穿在新药研发的整个进程中。
注射剂型： 溶液剂、混悬剂、乳剂、冻干制剂、无菌粉末等
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皮肤或粘膜部位给药
皮肤给药制剂
发挥全身作用（可乐定、硝酸甘油贴剂……） 发挥局部作用（软膏、外用洗剂、气雾剂……）
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眼用制剂与粘膜腔道用制剂
眼、鼻腔、口腔、耳道、直肠等粘膜部位 例如： 硝酸甘油舌下片全身给药，口腔粘附片
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洗鼻剂、滴鼻剂、滴眼剂、直肠栓等局部给药
3
研发流程中药剂学的相关内容
药物候选化合物的筛选和优化过程：考察药物的物理化 学特性，如盐型、晶型、溶解度、稳定性等。 制剂开发阶段：根据临床用药的需求设计适宜的给药途 径和剂型。 确定给药途径和剂型后：设计和筛选合理的处方和工艺。 已上市的药物：基于更为安全和有效的目标而开展的新 制剂研究
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第二节 制剂设计的基础
鼻、耳、口腔、直肠、阴道 眼用制剂：眼部给药 呼吸道给药制剂：吸入给药 靶向给药：肿瘤…
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口服给药
最安全、最自然、最方便，但易受胃肠道生理因素的 影响
要求：
在胃肠道内吸收良好；避免胃肠道刺激；克服首过代 谢；具有适宜的口感、气味、大小；适合特殊用药人 群……
剂型：
片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、浸膏剂、混悬 剂、乳剂、溶液剂等
(虚拟药学图书馆）
http://www.pharmacy.org/
① DrugDB(药物数据库):在开发过程中不断加入 新的和正在研制中的药物，以每月2~3次的速度 更新。 ② Journals: Virtual Library提供近50个药学电 子期刊。
中国药科大学图书馆
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PubMed检索系统 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 美国食品药品监督管理局 http://www.fda.gov/ 国家食品药品监督管理局 http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0001/ 药品认证管理中心 http://www.ccd.org.cn/ccd/view?id=2
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呼吸道给药制剂
哮喘、支气管或肺部疾病、麻醉
剂型：吸入剂、吸入气雾剂、吸入喷雾剂、吸入粉
雾剂
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靶向制剂
作用于靶部位：器官靶向、细胞靶向、 细胞内靶向
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第三节 处方前研究
包括通过实验研究或从文献资料中得到所有的 科学情报。 如：药物的物理性状、熔点、沸点、溶解度、 溶出速度、多晶型、pKa、分配系数、物理化学性 质等。
举例：
急救
预防
硝酸甘油（心绞痛）：舌下、透皮
两性霉素B脂质体：疗效高、毒副作用低
亮丙瑞林缓释微球：半月注射一次，治疗前 列腺癌，效果提高。
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(3)可控性
药品的质量是其有效性和安全性的重要保证，因 此制剂设计必须做到质量可控。
可控性主要体现在制剂质量的可预知性与重现性。
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(4)稳定性
稳定性也是制剂有效性和安全性的重要保证。 应通过调节处方、优化制备工艺或改变包装等 解决。
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一、文献检索
文献检索是处方前工作中一个非常重要的内容 (1) Internet检索 (2) 光盘检索
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1、Internet检索
常用的搜索引擎
www.google.com.hk (http://91.213.30.155/)
www.baidu.com
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医药专业网站
中国期刊网专题全文数据库 http://www.edu.cnki.net/ 万方数据库系统 维普中文期刊数据库 超星电子图书 Elsevier Science ISI Web of Knowledge
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缓释、控释片或胶囊：减少服药次数，降低药物毒 副作用
其他：口含片、舌下片、咀嚼片、口崩片…
例如：硝酸甘油舌下片、维生素咀嚼片、氯雷他 定口崩片
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注射给药
适合注射给药： 口服药效差、在胃肠道易被破坏、急救药物、不能 口服给药的病人、麻醉药物等
给药途径： 皮下、皮内、肌内、血管内注射、关节腔注射等