三阴型乳腺癌的治疗进展
三阴性乳腺癌的研究和治疗进展
黑 龙 江 医 药 科 学 2 0 年2 0 9 月第 3 卷 第 1 2 期
d i1 . 9 9 ji n 1 0 — 0 0 . 0 9 O . 4 o : 0 3 6 /.s . 0 8 — 1 4 2 0 . 1 0 9 s
三 阴性 乳腺 癌 的研 究 和治 疗进 展
三 阴性 乳 腺 癌 具 有 特 殊 的生 物 学 特 性 和 临 床 病 理 特 征 . 多 发 生 于 绝 经前 年 轻 妇 女 , 后 较 其 它 类 型 乳 腺 癌 预 后 差 , 预 是 近 几 年研 究 的 热点 之 一 . 文 对 三 阴性 乳 腺 癌 的 研 究 和治 本
疗进展进行论述 。 l 概 述 三 阴性 乳 腺 癌 ( i en g t ebe s C n e . NB 是 指 t p e ai ra t a C r T C) rl v 雌 激 索 和 孕 激 素 受 体 ( R 和 P 与 HE E R) R一 2 为 阴 性 的乳 均 腺 癌 . 占乳 腺 癌 的 1 ~2 . % 。 发 于 4 岁 以 下 的 妇 女 . 约 0 o8 好 O 具 有 特 殊 的 生 物 学 行 为 和 临 床 病 理 特 征 , 床 表 现 为一 种侵 临 袭 性 病 程 。 发 生 局 部 复 发 和 远 处 转 移 。 后 较 其 他 类 型乳 易 预 腺癌差 , 内分 泌 治 疗 和 靶 向 治 疗 无效 。 2 三 阴性 乳 腺 癌 的 生 物 学 和 临床 病 理 特征 三 阴性 乳 腺 癌 的 生 物 学 特 征 为 导 管 癌 , 织 学 分 级 多 为 组 Ⅲ . 瘤 的侵 袭 能 力 强 , 处 转 移 的 风 险性 高 . 级 肿 远 内脏 转 移 几
和 非 基 底 细 胞 样 型 。 I C 分 析 、 K5 6 E F 测 定 来 区 以 H C /和 G R 分 基底 细 胞 样 型 ( 达 CKs 6 E R) 菲 基 底 细 胞 样 型 ( 表 / GF 和 不 表 达 C / G R) 在 3 例 可 手 术 的 三 阴 乳 腺 癌 中 . 8 5 K5 6E F 。 9 3. % 是基底 细胞样 型.15 6 . %是 非 基 底 细 胞 样 型 。 底 细 胞 样 型 基 形 态学 特 征 包 括 高 增 殖 比 例 、 中 央 坏 死 和 推 压 式 生 长 边 有 界 。 阴 乳 腺 癌是 基 底 细 胞 样 乳 腺 癌 的 一 个 亚 型 . 者 之 间 三 二 不完全同义 , 能完全互换 。 不 To 等 [ 分 析 了 2 4 乳 腺 癌 中 . 阴 乳 腺 癌 占1 . Me 2 ] 4例 三 6 这 组 病 例 中三 阴 乳 腺 癌 患 者 的 发病 年 龄 、 瘤 大 小 以及 淋 巴 肿 结 转 移 的 数 量 与 非 三 阴乳 腺 癌 患 者 无 明 显 差 别 。 组 织 学 I 但 级 (2 7 %VS 8 )和 核 分 级 Ⅲ级 ( 2 V 4 ) 显 高 于 非 2 9 S 7 明 三 阴 的 乳 腺 癌 患 者 ( < 0 0 )。 P .1 H f y等 口 报 道 4 2 乳 腺 癌 患 者 中 n 例 为 三 阴 乳 腺 af t 8例 7 癌 , 者 5 生 存 率 、 淋 巴结 转 移 率 和 远 处 的 内脏 转 移 率 , 患 年 无 三 阴 乳 腺 癌 患 者 较 非 三 乳 腺 癌 阴 患 者 低 (2 和 8 . 7 5
晚期三阴型乳腺癌精准治疗药物应用进展
晚期三阴型乳腺癌精准治疗药物应用进展夏云霞1,何方1,令晓玲21 兰州大学第一临床医学院,兰州 730000;2 兰州大学第一医院肿瘤内科摘要:三阴型乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的一个分子亚型,其病理组织学分级较差,恶性程度高,侵袭性强,易出现内脏转移和脑转移,复发率高,异质性强。
晚期TNBC(aTNBC)患者生存期短,整体生存率差,因缺乏相应的靶点,化疗是此病的主要治疗方法。
近年随着特殊靶点的发现及靶向、免疫和抗体偶联药物的发明,精准治疗药物被逐渐应用于aTNBC的治疗中,其有特异性、高效性、安全性等特点。
靶向治疗药物通过作用于特定的靶点发挥抗肿瘤作用,治疗精准,有效率高,不良反应较小,但适应人群有限。
免疫检查点抑制剂主要通过激活人体的免疫系统而发挥抗癌功能,作用持续时间长,相对于靶向治疗来说,适应人群更广,不良反应同样较轻,但会出现一些免疫相关性不良反应,且杀伤肿瘤细胞速度慢。
以单克隆抗体和细胞毒性药物为基础的抗体偶联药物,具有高特异性靶向能力和强效杀伤肿瘤细胞的作用,大幅度降低了传统化疗所造成的毒副反应,但同样有适宜人群的限制,且治疗费用昂贵。
尽管上述不同种类的药物用于aTNBC时已经显示出良好的抗肿瘤活性,但由于TNBC的异质性及多数患者缺乏持久的反应,联合药物治疗也可以取得较为明显的优势。
关键词:乳腺癌;三阴型乳腺癌;靶向疗法;靶向抗肿瘤药物;免疫检查点抑制剂;抗体偶联药物doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2023.12.024中图分类号:R737.9 文献标志码:A 文章编号:1002-266X(2023)12-0096-07三阴型乳腺癌(TNBC)是指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2(HER2)均阴性的乳腺癌(BC),常见于年轻和肥胖女性,平均发病年龄为53岁[1],占BC的15%~20%,多数患者在诊断后的1~2年内复发[2]。
TNBC具有侵袭性强、预后差、复发率高的特点,并具有很强的异质性,5年存活率仅约30%[2]。
三阴性乳腺癌治疗进展
三阴性乳腺癌治疗进展发表时间:2019-06-06T15:52:05.893Z 来源:《健康世界》2019年4期作者:邓小玲1 程晓明2△曾峰2 吕俊远2[导读] 三阴性乳腺癌(TNBC)患者由于其无人表皮生长因子、孕激素和雌激素三者受体的表达,所以在内分泌治疗和HER2靶向治疗中无法获益[1]。
1.遵义医学院;2.遵义医学院附属医院贵州遵义 563000摘要:乳腺癌是一种女性恶性肿瘤,十分常见。
三阴性乳腺癌指的是人表皮生长因子(HER2)、孕激素(PR)和雌激素(ER)三者受体均表达为阴性的一种乳腺癌,在乳腺癌中所占的比例为15至20%。
三阴性乳腺癌具有易复发、易转移、预后差等特点,具有较高的死亡率,近几年逐渐成为乳腺癌研究的重点。
现阶段临床治疗乳腺癌的方法主要为外科治疗(手术)、内科治疗(化疗、内分泌、靶向)。
关键词:三阴性乳腺癌;外科治疗;内科治疗;研究进展三阴性乳腺癌(TNBC)患者由于其无人表皮生长因子、孕激素和雌激素三者受体的表达,所以在内分泌治疗和HER2靶向治疗中无法获益[1]。
目前临床上推荐三阴性乳腺癌患者接受化疗治疗,而化疗药物和治疗方案也在不断地探索和完善中[2]。
本文从外科治疗和内科治疗两个大方向综述三阴性乳腺癌的治疗进展。
1外科治疗对于三阴性乳腺癌患者来说,手术治疗是对疾病进行局部控制的第一治疗方案。
有大型临床试验显示,早期TNBC患者行以保乳手术或乳房切除术后给予放射治疗,结局基本无差异[3]。
但也有学者认为其局部复发率较高,经研究发现保乳手术和切除手术复发率基本相同,因此对于早期患者更提倡创伤小的保乳手术。
在李放、刘东的研究中[4],TNBC患者接受保乳手术治疗后的局部复发率为8.6%、转移率为9.9%、5年总生存率为92.6%,结果令人满意,也说明了手术治疗的有效性和安全性。
但由于TNBC的高侵袭特性,在后期有很高的转移风险,针对转移性的患者,应县考虑缓解症状、控制并发症,防止疾病进展。
三阴型乳腺癌的治疗进展 (1)
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人
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民
医
肿瘤一科
院
目录
三阴型乳癌概述 三阴型乳癌临床特点 三阴型乳癌治疗进展与方向
三阴型乳癌2011年St Gallen共识乳腺癌亚型
亚型
定义
Luminal A型 ER和(或)PR阳性,HER2阴性,Ki67低表达(<14%)
Luminal B型
Luminal B(HER2阴性),ER和(或)PR阳性,HER2阴性,Ki67高表达(≥14%)
TNBC不同化疗方案之间的疗效比较
TAC vs FAC
AC→T vs AT→T
铂类化疗药在TNBC中的意义
TNBC
BRCA1突变
双链DNA断裂修复
铂类 修复断裂双链D向
铂类相关临床试验
•
NCT00483223试验
单药顺铂一线化疗 方案
。
ISRCTN97330959试验
Outcome in TNBC
pCR=67%
pCR=40%; ORR=86%
pCR=22%
pCR=34%, OS @ 5yr=55%, OS greater with cis vs carbo pCR=40%
II (n=36) Metastatic II (n=65) Metastatic
具有特殊的生物学行为 和临床病理特征 预后较其他类型差
✓具有特殊的生物学行 为和临床病理特征
多发生于绝经前年轻 女性
TNBC临床特点
1.临床表现为侵袭性 病程; 2.远处转移风险较高, 内脏转移几率较骨转 移高, 3.脑转移几率也较高, 预后较差,死亡风险较 高。
免疫检查点抑制剂治疗三阴性乳腺癌的研究进展
D01:10.3969/j.issn.l672-9463.2021.01.026免疫检查点抑制剂治疗三阴性乳腺癌的研究进展孙磊1林雅茹1王桂春1张琳1路中2乳腺癌是女性癌症中最常被诊断出的疾病,其死亡率在女性癌症中排第二叫与其他乳腺癌亚型相比,由于三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)的肿瘤异质性以及局限的治疗手段导致患者通常具有相对较差的结果罠在疾病的早期和晚期,化疗是TNBC患者的主要治疗手段。
由于TNBC患者的预后不良且缺乏靶向疗法,所以众多学者努力研究其分子靶标叫而随着人们对肿瘤微环境的深入研究,乳腺癌标本中肿瘤浸润淋巴细胞的存在被证明是重要的预测和预后因素,而TNBC 作为乳腺癌的一个特殊亚型,有更多的肿瘤浸润淋巴细胞。
RNA-MEK-ERK通路的激活在癌细胞的增殖、分化、侵袭和转移等过程中发挥着重要作用,已成为研究抗癌药物的重要通路。
新兴数据还表明了MEK抑制在体内和体外均能上调TNBC细胞表面的(Major histocompatibility complex,MHC)和PD-L1表达,从而使得肿瘤细胞及免疫细胞中均可有较高的PD-L1表达[4]o TNBC具有大量的非同义突变,而通过对ICIs的相关研究发现ICIs可以强化肿瘤特异性新抗原对特异性T细胞的激活,从而发挥抗肿瘤效应[5I o1肿瘤的免疫逃逸1.1肿瘤细胞表面抗原的丧失机体的免疫系统在正常情况下发现肿瘤细胞时,抗原递呈细胞可以识别并加工其释放的特异性肿瘤抗原,从而激活T细胞杀死肿瘤细胞,而肿瘤细胞凋亡后又会释放更多的肿瘤抗原,从而进一步激活更多的T细胞来维持机体有效的免疫监视功能[6]o但肿瘤细胞可以通过丧失特异性的肿瘤抗原而避开抗原递呈细胞的识别,从而避免被T细胞杀死。
针对抗原性丧失的机制,可以通过嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)杀死肿瘤细胞,其原理是运用细胞工程改造免疫细胞,使其识别肿瘤细胞表面其他抗原从而达到杀伤肿瘤细胞的目的[7]o CAR-T疗法对B细胞急性淋巴细胞性白血病的缓解率达到90%。
三阴性乳腺癌治疗进展
【 关键词】 三 阴性乳腺癌 ; 治疗 ; 研 究进展
【 中图分类号 】 R 7 3 7 . 9 ; R 7 3 0 . 5 8 【 文献标识码 】 A 【 文章编号 】 1 6 7 2 — 4 9 9 2 一( 2 0 1 4 ) 0 1 . 一 0 1 9 7 — 0 4
P r o g r e s s i o n o f t r i p l e— — n e g a t i v e b r e a s t c a n c e r t r e a t me n t
L i S u o n i , Ya o Yu, Na n K e i O i l
T h e F i r s t H o s p i t a l o f n J i a o t o n g U n i v e  ̄ i t y , S h a a n n x i X i h n 7 1 0 0 6 1 , C h i n a .
【 A b s t r a c t 】 T r i p l e — n e g a t i v e b r e a s t c a n c e r i s a s u b t y p e o f b r e a s t c a n c e r t h a t i s c l i n i c a l l y n e g a t i v e f o r e x p r e s s i o n f o e s -
现代 肿 瘤 医 学
2 0 1 4年 1月 第 2 2卷 第 1 期
MO D E R N O N C O L O G Y, J a n . 2 0 1 4 , V 0 L 2 2 , N O . 0 1
・ 1 9 7・
三阴性乳腺癌治疗最新进展
是一项III期多中心临床研究,451例转移性TNBC患者, 随机分配接受一线阿特珠单抗±白蛋白紫杉醇治疗, 在PD-L1阳性患者中,加用阿特珠单抗可显著延长患者 PFS (7. 5个月和5个月)和OS (25个月和18个月)
OlympiAD研究: 奥拉帕尼相较于化疗可显著延长PFS
多发生于绝 经前年轻女 性(年轻)
内分泌治疗和靶 向治疗均无效 (治疗手段有限)
三阴性乳腺癌疾病特征
1986-1992
2004-2008
• 随着治疗的进展,预后明显改善 • 术后3年是复发的高峰 • 复发死亡事件主要集中在前5年
JCO 2016. Rachel J.D. Cossetti
三阴性乳腺癌疾病特征
• 远处转移可能性高 – 内脏(脑、肺)及远处 淋巴结转移常见 – 骨转移相对少见
• 发生转移后,中位生存仅1 年
• 目前暂无明确的治疗靶点 • 化疗是唯一辅助全身治疗
策略
三阴性乳腺癌的治疗
靶向
放疗
内分泌
化疗
手术
保乳手术
• 2010年,《美国外科学杂志》202例三阴性乳腺癌 保乳手术vs乳房切除生存差异的分析。
PFS(%)
奥拉帕 尼
300mg bd
进展/死 163(79. 亡,n(%) 5)
中位PFS, 月
7.0
TPC化 疗
71(73. 2)
4.2
HR 0.58 ; 95% CI 0.43 ~ 0.80;P=0.0009
月
奥拉 帕尼
300m g bd
2 0 5
1 7 7
1 5 4
1 0 7
96 49
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
化疗联合贝伐单抗
RIBBON-2研究亚组分析
研究者决定化疗方案
HER2阴性局部复发 /转移性乳腺癌 接受过一次化疗
紫杉类或
2:1
健择或
R
卡长春瑞滨
N=684
化疗+贝伐单抗 化疗+安慰剂
疾病进展后 允许交叉至
GCI组
分层因素: 化疗方案 从诊断到第1次进展时间 ER/PR状态
+
+
+
+
+
+
__
_
_
_
注: HR: 激素受体 ; EGFR: 表皮生长因子受体: CK: 细胞角蛋白; cadherin: 钙黏蛋白; AR: 雄激素受体
TNBC的预后
预后极差,5年生存率不足15% 复发迅速,诊断后5年内是死亡高峰。患者脑转移
发生率高,可迅速出现远处转移而导致死亡
与非TNBC相比,TNBC患者的无病生存与肿瘤 大小(>2 cm或<2 cm, p=0.02)、淋巴结状态(阳性 或阴性, p=0.0001)和月经状况(绝经前或绝经后, p=0.001)相关
健择联合紫杉醇:一线治疗
主要终点
– 缓解率提高25%的95%可信区间(CI)下限
次要终点
– 中位缓解期 – 至肿瘤进展时间 – 中位生存期 – 1年及2年生存率
Aogi K, et al. Cancer Chemother Pharmacol 2010.
健择联合紫杉醇:一线治疗
给药方式
G1000组
药物
健择 紫杉醇
剂量 (mg/m2)
1000 175
途径
静脉 静脉
G1250组
三阴性乳腺癌的临床治疗现状及新进展
综述与讲座三阴性乳腺癌的临床治疗现状及新进展孙晓萌综述㊀高社干审校㊀㊀基金项目:2017年河南省科技攻关项目(编号:172102310027)㊀㊀作者单位:471003河南科技大学临床医学院ꎬ河南科技大学第一附属医院㊀㊀关键词:三阴型乳腺癌ꎻ临床特点ꎻ治疗现状ꎻ新进展㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1001 ̄5930.2020.06.045㊀㊀中图分类号:R737.9㊀㊀文献标识码:B㊀㊀文章编号:1001 ̄5930(2020)06 ̄1037 ̄03㊀㊀三阴性乳腺癌是指病理染色报告中ꎬ雌激素受体(ER)㊁孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER2)都是阴性的乳腺癌亚型ꎮ三阴性乳腺癌是一组异质性的疾病ꎬ也是目前乳腺癌治疗中最棘手的一种ꎬ死亡率最高㊁且最容易复发ꎮ三阴性乳腺癌对激素和靶向治疗都不敏感ꎬ治疗方法几乎只有化疗[1 ̄3]ꎮ尽管三阴性乳腺癌对化疗具有一定的敏感性ꎬ然而经过常规化疗治疗后预后仍较差ꎮ文献报道ꎬⅢ~Ⅳ期三阴性乳腺癌患者5年生存率仅为13%[4 ̄5]ꎬ目前尚无明确的内分泌及靶向治疗方案ꎮ研究将着重对三阴性乳腺癌的临床特点进行分析ꎬ介绍了三阴性乳腺癌的临床治疗现状ꎬ并对三阴性乳腺癌治疗新进展进行探讨ꎬ现综述如下ꎮ1㊀三阴性乳腺癌的临床特点1.1㊀三阴性乳腺癌的流行病学特点㊀㊀三阴性乳腺癌更常见于年轻女性ꎬ40岁以下女性患三阴性乳腺癌的风险是50岁以上女性的2倍[6]ꎮ此外ꎬ乳腺癌易感基因(BRCA)突变也被认为是三阴性乳腺癌的危险因素之一ꎬ有研究表明[7 ̄8]ꎬ约20%的三阴性乳腺癌患者有BRCA突变ꎬ尤其是BRCA1突变ꎬ而全部乳腺癌患者中仅有不足6%与BRCA突变有关ꎮ早发现早诊断早治疗是肿瘤治疗的基本原则ꎬ乳腺癌的早期发现依靠规范的体检ꎮ同时要提高自检意识ꎬ因为三阴性乳腺癌一般增长迅速ꎬ体检的间隔期间也有自检发现的可能性ꎮ据美国癌症协会统计ꎬ每年约有26万名女性被诊断患有乳腺癌ꎬ其中15%~20%患有三阴性乳腺癌[9 ̄10]ꎮ全球年轻乳腺癌患者的发病率呈现明显上升的趋势ꎮ在美国ꎬ约11%的乳腺癌患者年龄为35岁~45岁ꎬ而亚洲人群中年轻乳腺癌患者比率明显高于西方ꎬ占亚洲所有乳腺癌患者的9.5%~12%[11]ꎮ我国中青年乳腺癌患者正急速递增ꎬ成为年轻女性中死亡率增长最快的癌症之一ꎮ2018年ꎬ中国小于40岁乳腺癌患者比例占乳腺癌发病总数的12.56%[12]ꎮ三阴性乳腺癌患者的标准治疗方法是新辅助化疗ꎬ然后进行手术切除肿瘤ꎮ现代化疗对近一半的三阴性乳腺癌患者非常有效ꎮ有数据统计ꎬ三阴性乳腺癌在诊断的前2年是死亡的高峰期ꎬ此后迅速下降[13]ꎮ所以说ꎬ确诊三阴性乳腺癌后ꎬ患者一定要积极地配合医生完成各项治疗ꎬ保持良好的心态ꎬ以达到最好的治疗效果ꎮ1.2㊀三阴性乳腺癌的临床特征㊀㊀三阴性乳腺癌这一概念最早于2005年提出ꎬ其作为一种特殊免疫组织化学亚型乳腺癌ꎬ孕激素受体㊁雌激素受体以及Her ̄2均表现为阴性ꎬ具有较高的发病率ꎬ容易出现肺转移及脑转移ꎮ从三阴性乳腺癌的病理分型来看ꎬ其最为常见的为浸润性导管癌ꎮ肿瘤病灶直径大于其他类型乳腺癌ꎬ呈现出浸润性生长状态ꎬ触诊可发现较硬包块实质ꎮ三阴性乳腺癌与激素水平有着密不可分的联系ꎮ三阴性乳腺癌肿瘤直径较大ꎬ大部分三阴性乳腺癌患者组织学分级在3级以上ꎮ尽管当前化疗治疗三阴性乳腺癌具有一定的敏感性ꎬ然而预后较差ꎬ其复发率及癌细胞转移率也明显高于其他类型肿瘤ꎮ三阴性乳腺癌局部复发早㊁易向远处转移也是导致三阴性乳腺癌治疗失败及死亡的重要因素ꎮ2㊀三阴性乳腺癌的临床治疗现状2.1㊀手术治疗㊀㊀手术是所有可手术乳腺癌的必需的治疗手段ꎬ同时还要根据病情判断是否需要化疗㊁放疗ꎮ三阴性乳腺癌患者不需要内分泌治疗和赫赛汀治疗ꎮ三阴性乳腺癌患者是可以进行保乳手术的ꎬ保乳手术并不影响预后ꎮ学者冯新熤等[3]在研究中收集了126例实施保乳手术治疗的乳腺癌患者ꎬ结合免疫组织化学法对患者实施分组ꎬ其中三阴性乳腺癌组35例ꎬ非三阴性乳腺癌组91例ꎬ治疗结果显示三阴性乳腺癌组治疗后5年局部复发率为14.3%ꎬ显著高于非三阴性乳腺癌组的4.4%ꎬ但三阴性乳腺癌组5年远处转移率及总生存率分别为14.3%㊁91.4%ꎬ与非三阴性乳腺癌组的12.1%㊁95.6%差异不具统计学意义(P>0.05)ꎮ另外经过多因素回归分析ꎬ结果显示三阴性乳腺癌局部复发主要危险因素为组织分级ꎬ组织学分级越高ꎬ患者死亡率越高ꎬ预后越差ꎮ该研究结果证实了保乳手术治疗三阴性乳腺癌的有效性ꎬ尽管手术治疗不能够控制术后复发ꎬ但能够降低癌细胞远处转移率ꎬ提升患者生存率ꎮ建议加强临床筛查ꎬ做到尽早发现㊁及早治疗ꎬ提高保乳手术治疗效果ꎮ2.2㊀化疗㊀㊀三阴性乳腺癌除了手术以外主要的治疗方式还是化疗ꎬ很多患者会在术前接受新标准辅助化疗的方案ꎬ例如多西他赛+表柔比星ꎬ甚至有部分患者可以达到病理学层面上的完全缓解ꎮ在过去数十年中ꎬ化疗一直是三阴性乳腺癌的唯一治疗手段ꎬ常用化疗药物包括以下几种ꎮ2.2.1㊀铂类药物㊀作为治疗恶性肿瘤的常用药物ꎬ铂类药物能够实现对双链DNA的交联ꎬ对DNA的复制起到阻滞作用ꎬ进而抑制肿瘤细胞生长ꎮ以往研究发现顺铂对乳腺癌易感基因1缺陷癌细胞株具有极高的敏感性ꎬ三阴性乳腺癌中75%存在易感基因1突变ꎬ35%左右三阴性乳腺癌存在P63/73基因表达ꎬ该基因的表达会对铂类药物敏感性起到增强作用ꎮ最早应用于临床的铂类药物为顺铂ꎬ尽管应用已经有近40年的历史ꎬ但在临床上仍有重要的地位ꎬ且价格低廉ꎬ作用肯定ꎬ但由于组织的非特意选择性ꎬ副作用相对较大ꎮ多与紫杉醇㊁多西他赛㊁吉西他滨等联合应用ꎬ联合用药时75mg/m2ꎬ3~4周为1个周期ꎮ卡铂广谱抗肿瘤药物ꎬ在结构上以环丁烷二羧酸取代顺铂分子上的2个氯离子ꎬ水溶性大大增加ꎬ约为顺铂的17倍ꎮ卡铂无明显肾毒性ꎬ但治疗前肾功能状况与用药后血小板减少的程度有关ꎮ顺铂主要通过肾脏代谢ꎬ应用前后需注意大量水化以减轻肾毒性ꎮ2.2.2㊀吉西他滨㊀作为一种细胞周期特异性抗肿瘤药物ꎬ吉西他滨与顺铂方案联合治疗三阴性乳腺癌能够延长患者无进展生存期ꎮ学者陈蕾等[4]在研究中对54例晚期三阴性乳腺癌患者给予吉西他滨联合顺铂治疗ꎬ结果显示经过为期6个月治疗ꎬ患者完全缓解为8例ꎬ部分缓解为24例ꎬ总有效率达到59.2%ꎬ患者不良反应主要表现为骨髓毒性与消化道反应ꎬ另外部分患者伴随血小板减少㊁乏力㊁食欲下降等ꎬ患者可耐受ꎮ2.2.3㊀卡培他滨㊀卡培他滨是一种氟尿嘧啶类抗肿瘤药物ꎬ通常ꎬ接受蒽环类药物治疗效果不明显或存在耐药性三阴性乳腺癌患者可给予卡培他滨治疗ꎬ其与多西他赛联合治疗效果更佳ꎮ卡培他滨单药治疗转移性三阴性乳腺癌ꎬ患者生存率能够达到3年左右ꎬ总有缓解率可达25%~35%ꎮ从现有研究结果看ꎬ卡培他滨化疗治疗三阴性乳腺癌还缺乏强有力的证据ꎮ3㊀三阴性乳腺癌的治疗新进展㊀㊀2018年ꎬ很多新药陆续上市ꎬ乳腺癌相关临床研究也取得重大突破ꎬ尤其三阴性乳腺癌的内分泌素类似物㊁PARP抑制剂以及PD ̄1抑制剂的相关临床试验结果相继在国际大型学术会议公布ꎬ为三阴性乳腺癌指南更新奠定了基础ꎮ3.1㊀新辅助化疗治疗㊀㊀目前ꎬ临床治疗三阴性乳腺癌常用方案为蒽环类㊁紫杉类药物ꎮ有报道显示蒽环类药物治疗基础上加用紫杉类药物序贯治疗ꎬ能够提升患者治疗有效率ꎮ采用多西他赛序贯治疗三阴性乳腺癌也能够在一定程度上提升临床反应率ꎬ其与单纯应用环磷酰胺类药物或表柔比星治疗ꎬ尽管不会明显延长患者无疾病进展生存期及总生存时间ꎬ但患者完全缓解率能够明显提升ꎮ三阴性乳腺癌对新辅助化疗药物具有较高的敏感性ꎬ对于早期行手术治疗㊁局部晚期无法实施手术治疗患者ꎬ可以应用新辅助化疗方案治疗ꎬ实现对患者局部病灶的控制ꎮ在乳腺癌领域ꎬ蒽环类㊁紫杉类等化疗药物的基石地位并未改变ꎮ研究者对蒽环类㊁紫杉类化疗药物在追求更佳疗效㊁降低不良反应等方面进行了一系列研究ꎮ例如ꎬ白蛋白结合型紫杉醇较普通型紫杉醇可以改善临床疗效ꎬ降低不良反应[14 ̄15]ꎮ3.2㊀内分泌治疗㊀㊀由于三阴性乳腺癌患者雌激素受体㊁孕激素受体均显示为阴性ꎬ缺乏内分泌药物结合的靶点ꎬ以往内分泌治疗敏感性低㊁效果不佳ꎬ因此ꎬ国内外研究者试图寻找一种新的内分泌治疗靶点ꎮ有学者在研究中对137例三阴性乳腺癌患者临床资料进行分析ꎬ结果发现32例患者雄激素受体显示为阳性ꎬ且此类患者无瘤生存率较高ꎮ雄激素受体显示为阴性患者存在较高的淋巴转移率ꎬ预后较差ꎬ该研究结果能够为三阴性乳腺癌的分型及治疗提供可靠的参考[6]ꎮ研究报道ꎬ约60%乳腺癌患者㊁75%三阴性乳腺癌患者会表达促性腺激素释放激素ꎬ有学者在研究中发现将促性腺激素释放激素应用于MDA ̄MB ̄435裸鼠ꎬ癌细胞生长及转移会受到抑制ꎬ该类似物在三阴性乳腺癌内分泌新药研制中发挥着重要的作用[16]ꎮ以往研究证实生长激素释放激素对于肿瘤生长及增殖有着促进作用ꎬ而三阴性乳腺癌组织标本中能够检测到生长激素释放激素ꎬ与此同时伴随功能片段SV1的mRNA表达ꎬ该结论可能作为内分泌治疗三阴性乳腺癌的新的靶点ꎮ采用生长激素释放激素类似物对生长激素释放激素受体进行封闭ꎬ能够对下游一系列信号传导活动产生阻滞作用ꎬ达到治疗作用ꎮ3.3㊀靶向治疗㊀㊀靶向治疗三阴性乳腺癌主要包括以下几种药物:①DNA修复损伤药物ꎬ常用的为PARP1抑制剂Iniparibꎬ针对早期三阴性乳腺癌患者手术治疗前可给予卡铂联合Iniparib及吉西他滨治疗ꎬ患者临床总有效率能够大大提升ꎮ学者Kim等[10]在研究中发现给予三阴性乳腺癌患者环磷酰胺㊁吉西他滨联合Iniparib治疗ꎬ能够提升患者中位无进展生存期ꎬ且在保障治疗效果的基础上不增加临床不良事件发生率ꎮ②表皮生长因子受体抑制剂ꎬ其能够直接对肿瘤细胞增殖㊁浸润及转移产生影响ꎮ三阴性乳腺癌普遍存在过度表达的现象ꎬ其与患者预后不良有着直接的关系ꎮ对患者给予西妥昔单抗治疗ꎬ能够提升患者生存率ꎬ作用显著ꎮ③血管生长抑制剂治疗ꎬ最常用药物为贝伐单抗ꎬ其能够对血管内皮生长因子产生作用ꎬ抑制血管内皮细胞有丝分裂ꎬ防止新的肿瘤组织血管的生成ꎬ但该药物具有一定毒副作用ꎬ关于其治疗三阴性乳腺癌的效果还有待进一步研究ꎮ㊀㊀综上所述ꎬ三阴性乳腺癌对化疗治疗缺乏敏感性ꎬ在选择治疗方案时应以蒽环类药物为主ꎬ采用紫杉醇类化疗药物与蒽环类药物联合应用效果更佳ꎮ随着临床对三阴性乳腺癌认识的不断深入ꎬ治疗手段也在不断进步ꎬ内分泌治疗㊁靶向治疗等逐渐在三阴性乳腺癌治疗中得以应用ꎬ这也是未来治疗三阴性乳腺癌的主要方式ꎮ参考文献[1]㊀李清平ꎬ王心强.三阴型和非三阴型乳腺癌的临床病理特征及无瘤生存率对比 J .中国地方病防治杂志ꎬ2017ꎬ21(3):342 ̄343. 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[16]㊀陈锡康ꎬ田华琴.三阴性乳腺癌的治疗现状及进展 J .西部中医药ꎬ2018ꎬ31(11):135 ̄140.(收稿日期2019-05-10㊀修回日期2020-04-25)(编辑:甘㊀艳)(上接第1026页)[18]㊀于淑莉ꎬ刘丽莉ꎬ于淑革ꎬ等.TCT阴道镜及阴道镜活组织检查联合应用在宫颈癌诊断中的价值 J .河北医学ꎬ2016ꎬ22(6):995 ̄997.[19]㊀王㊀琳.高危型HPV检测及TCT检查在宫颈癌筛查和诊断中的应用 J .中国医药导刊ꎬ2017ꎬ19(2):128 ̄129.[20]㊀于淑莉ꎬ牛亚男.TCT联合阴道镜LEEP刀在宫颈癌筛查诊治中的应用 J .中华保健医学杂志ꎬ2017ꎬ19(5):398 ̄400.[21]㊀ZhangCNꎬGuLQꎬLiXFꎬetal.SilencingofSynuclein ̄γin ̄hibitshumancervicalcancerthroughtheAKTsignalingpathway J .CellMolBiolLettꎬ2019ꎬ18(1):157 ̄160. [22]㊀GuanGWꎬYaoMJꎬQianXJꎬetal.Valueofcombinedmea ̄surementofalpha ̄fetoproteinandalpha ̄fetoproteinL3%inthediagnosisofhepatocellularcarcinoma J .JClinHepa ̄tolꎬ2019ꎬ35(7):1514 ̄1519.[23]㊀ZhuYꎬYuanYꎬHuangH.Comparisonofserumprocalcito ̄nininrespiratoryinfectionsandbloodstreaminfections J .IntJClinExpMedꎬ2015ꎬ8(11):21586 ̄21592. 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三阴乳腺癌的中西医治疗进展
、
分 子 靶 Biblioteka 治 疗 1E F . G R抑制 剂 : 文献 报道 , N C有许 多 临 据 TB 床 特 点 与 基 底 细 胞 样 型 乳 腺 癌 ( aa —l e bes bsl i rat k cn e,B B ) 以鉴 别 , 生 物学特 征上 也与 B B acr L C 难 在 LC 存 在相 似之处 。B B L C为乳 腺 癌 分子 学 类 别 之 一 , 是 乳腺 癌 的一类 亚 型 , i sn等 用 免疫 组 化方 法 将 Ne e l E H r 2阴性 表 达和 C 5 6和 ( ) G R 阳性 表 R、 e 一 K/ 或 E F 达 的乳 腺癌定 义 为 B B L C。研 究发 现 B B L C中大 约有 9 % 表现 为 E P 和 H R一 0 R、 R E 2均 阴性 , 数 病 例 有 少 E P 和 H R一 R、R E 2低 表达 , 反 过 来 大 约有 5 % ~ 但 0 6%的 T B 0 N C是 B B LC 。可 见 T B N C和 B B L C在
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三阴性乳腺癌的特点和靶向治疗进展
三阴性乳腺癌的特点和靶向治疗进展摘要】三阴乳腺癌(TNBC)具有独特的生物学行为和临床特征,目前尚没有针对TNBC的标准治疗方法。
近年来在TNBC的流行病学、分子特征、化学治疗等方面进行了许多研究与探索,但TNBC患者预后仍很差,所以对TNBC靶向治疗的研究越来越引起人们的关注。
本文综述TNBC的特点及其靶向治疗现状,希望能够提高对TNBC靶向治疗的认识。
【关键词】三阴性乳腺癌;靶向治疗【中图分类号】R7379【文献标识码】B【文章编号】16748999(2013)120389011三阴性乳腺癌的由来根据cDNA微阵列技术Perou[1,2]等将乳腺癌分为5个亚型(1)normal breast like,(2)luminal A,(3)luminalB,(4)HER positive/ER negative和(5)bas al like。
最后一种类型的特征是特异性表达CK5,CK6和表皮生长因子,CK14,CK8/CK18,P63,P cadherin,vime nin,c Kit和其它生长因子例如胰岛素样生长因子受体。
三阴性乳腺癌是临床上基于免疫组化染色检测ER、PR、HE R2的结果为阴性而命名的。
三阴性乳腺癌大多数基因表达特征与基底样乳腺癌同,而basal like也大多不表达ER、PR、HER2,二者有重叠性,也有很多相似点但不能完全互换。
2三阴性乳腺癌的特点TNBC被认为是一种独立的临床病理类型,具有一定的临床、病理及分子遗传学特征。
临床特征为,TNBC好发于初潮及足月怀孕年龄早、哺乳期短及在哺乳期使用抑制泌乳的药物、高体重指数及腰臀比,特别是绝经前女性;病理特征为,TNBC主要表现为高分级、高表达VEGF和 P53的特征;具有早期复发率高、远处转移率高、预后差、生存期短等特点。
TNBC远处转移部位为脑,肝脏,骨等,并且内脏转移率较骨转移高。
TNBC患者接受新辅助化疗,病理完全缓解率(PCR)很高。
转移性三阴性乳腺癌的新型药物治疗进展PPT
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TNBC的分子分型研究进展
基底样细胞型的特性
帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗单药治疗TNBC的疗效欠佳,未能显著改善患者总生存期。
阿维鲁单抗和阿替利珠单抗的效果
阿维鲁单抗和阿替利珠单抗的单药治疗同样对TNBC的疗效有限。
其他免疫治疗药物的研究进展
KN046 联合白蛋白结合型紫杉醇治疗 晚期TNBC患者,具有安全性和有效性 。
mTNBC的ADC药物研究进展
靶向HER-2的ADC治疗药物
T-DXd药物介绍
T-DXd是一种新型的抗体偶联药物 ,由新型DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 DXd、人源化抗HER2免疫球蛋白 G1抗体和可裂解的四肽连接子组成 。
ICIs单药治疗的效果
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帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗单药治疗 TNBC 的疗效欠佳 ,未显著改善总生存期。
阿维鲁单抗的效果
阿维鲁单抗作为 ICIs 单药治疗 TNBC 的疗 效同样有限。
其他ICIs药物的治疗效果
其他如阿替利珠单抗、阿特珠单抗等ICIs单 药治疗mTNBC的疗效也提示有限。
ADC药物如T-DXd和戈沙妥珠单抗,可显著提高患者生存期和生活质量, 改善预后。
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间充质样干细胞型的特性
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帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗作为ICIs单药治疗,并未显著改善患者总生存期。
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阿维鲁单抗的效果
阿维鲁单抗作为ICIs单药治疗,同样提示其对于mTNBC的疗效有限。
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其他免疫治疗药物的效果
其他如阿替利珠单抗、阿特珠单抗等ICIs单药治疗mTNBC的疗效也显示有限。
中医治疗三阴性乳腺癌的研究进展
中医治疗三阴性乳腺癌的研究进展朱梦鸽鲁凯(南京中医药大学 南京 210000)摘要三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌中恶性度最高的分型,具有肿瘤体积较大、高组织学分级、高侵袭性、高死亡率等特点。
近年来,中医药在抑制TNBC细胞的增殖和转移、逆转化疗耐药、调节免疫、增强疗效、减轻辅助治疗不良反应等方面发挥出重要作用。
本文从TNBC的中医认识、病因病机、辨证论治、中医内治、中医外治等方面展开综述,以期为TNBC的中医药治疗提供参考。
关键词三阴性乳腺癌 辨证论治 中医药治疗中图分类号:R273 文献标志码:A 文章编号:1006-1533(2024)07-0059-04引用本文朱梦鸽, 鲁凯. 中医治疗三阴性乳腺癌的研究进展[J]. 上海医药, 2024, 45(7): 59-62.Research progress of Chinese medicine in the treatmentof triple-negative breast cancerZHU Mengge, LU Kai(Nanjing University of Traditional Chinese Medicine, Nanjing 210000, China) ABSTRACT Triple-negative breast cancer (TNBC) is the most malignant subtype of breast cancer, which is characterized by large tumor size, high histological grading, high invasiveness and high mortality. In recent years, traditional Chinese medicine (TCM) has played an important role in inhibiting the proliferation and metastasis of TNBC cells, reversing chemotherapy resistance, regulating immunity, enhancing efficacy, and alleviating the adverse effects of adjuvant therapy. This article reviews the TCM understanding of TNBC, etiology and pathogenesis, identification and treatment, TCM internal treatment, and TCM external treatment, with a view to providing reference for TCM treatment of TNBC.KEY WORDS triple-negative breast cancer; syndrome differentiation and treatment; traditional Chinese medicine treatment乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)约占乳腺癌患者的15%~20%,免疫组化检测乳腺癌治疗靶点雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因素受体2表达均为阴性。
三阴性乳腺癌的研究和治疗进展
[ srct Ab ta ]Trp e e a i b e s c n e i a ub y e f r a t a c r h t s ln c ly il —n g tve r a t a c r s s t p o b e s c n e t a i ci i al ne tve o e p e so o e t o e a d gai fr x r si n f sr g n n
r ma n c le ge. S v r l l n c l t i l o a t - EG FR a d n i ng 0 e e i a e o o n . e i a ha l n e e a c i i a r a s n n i n a t a i g n s s r ng i g
【 图 分 类 号 】R 7 9 中 7 . 3
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【 章 编 号 l1 7 - 7 22 1 ) 7a一0 -0 文 6 4 0 4 ( o o () 1 7 2 o 7
Pr g e so o rp e e a i e b e s a c r o r s i n f r ti l -n g tv r a t c n e
起医学界的广泛 关注 。
高核分级 、 有丝分 裂指数 、 高 中心 坏 死 、 润 性 生 长 、 质 淋 巴细 浸 间 胞浸 润 、 5 突 变 、 R1 p3 HE 高表 达 等 , 以及 表 达 C /6 1而不 表 达 K5 和 7 C s /1 。 床上 开 展 多基 因检测 ( 0 e T p X) 以确 定 乳 K 8 8临 如 no y eD 可 腺 癌的分子分型 , 利 于乳腺癌患者 的个体化治疗 。 有
综
述
三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗进展
三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗进展三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种特殊类型,具有独特的临床病理特征,缺乏内分泌治疗及靶向治疗相应的靶点,对放疗和化疗敏感,但复发率高,治疗效果较差。
本研究对近几年来三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗方面的研究进展进行综述。
[关键字] 三阴性乳腺癌;临床病理特征;新辅助化疗;大剂量化疗;分子靶向治疗三阴性乳腺癌(TNBC)是近几年发现的预后较差的一类乳腺癌,其ER、PR、HER-2三者均为阴性表达,常表达CK5/6,过量表达表皮生长因子受体(EGFR)。
Perou等[1]首先对其定义,其具有特殊的免疫表型,预后较差,有较高的内脏转移率、脑转移率及局部复发率[2],好发于绝经前妇女,其在乳腺癌的比例,各文献报道略有不同,但总体约在10%~20%[3-8]之内,被认为是特殊类型的乳腺癌。
1 临床病理三阴性乳腺癌是侵袭能力强的初级乳腺癌,分期较晚、恶性程度高、推挤性边缘、Nottingham分级较晚、远处转移常见、预后较差、总生存率和无病生存期低[7,10],组织学分级较非三阴性乳腺癌所占的比例高,原发灶的体积大,还具有较高的淋巴结转移率,诊断为三阴性乳腺癌的患者腋窝淋巴结阳性者较多,有乳腺癌家族史者所占比例大,局部复发及远处转移发生率高,具有高增殖性特征,预后较非三阴性乳腺癌差,内分泌治疗和靶向治疗无效。
三阴性乳腺癌病理类型几乎均为导管癌,还有纯小叶癌、混合癌及髓样癌,以髓样癌预后较好,组织学分级较高;肿瘤细胞多表达basal细胞角蛋白(CK5/6、CK17)、P2cadherin、EGFR和P53,较少表达雄激素受体(AR)、E2cadherin、cyclinD;较非三阴性乳腺癌患者无瘤生存和总生存期均显著降低;与其他类型乳腺癌相比,较早发生局部复发和远处转移,内脏转移率高于骨转移,易发生脊髓、脑膜、脑、肝和肺转移,可能有独特的转移机制。
相对于其他类型乳腺癌,其发病年龄低,并且缺乏有效的早期诊断手段,发现时TNM分期较其他乳腺癌分期晚。
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
免疫疗法的新发展
免疫疗法是一种利用人体免疫系统来攻击癌细胞的治疗方法。近年来,免疫疗法 在三阴性乳腺癌治疗中取得了显著的进展。例如,PD-1抑制剂和CAR-T细胞疗 法等新型免疫疗法已经成功应用于临床,并取得了较好的疗效。
免疫疗法通过激活或增强人体自身的免疫系统来攻击癌细胞,具有副作用小、疗 效持久等优点。然而,免疫疗法也存在一定的风险和挑战,如免疫反应过度或免 疫逃逸等。因此,需要在治疗过程中密切监测患者的反应和副作用情况。
心理压力
三阴性乳腺癌患者面临较大的心 理压力,由于缺乏有效的治疗手 段,预后较差,容易产生焦虑、
抑郁等情绪。
经济负担
治疗三阴性乳腺癌通常需要采用多 种治疗方法,如手术、化疗、放疗 等,治疗费用较高,给患者家庭带 来较大的经济负担。
社交障碍
治疗过程中患者需要频繁就医,影 响正常工作和生活,同时由于病情 影响,患者可能会出现自卑、社交 障碍等问题。
细胞治疗。
联合治疗策略的探索
1 2
化疗与靶向治疗的联合
将传统的化疗药物与新型靶向药物联合使用,以 提高疗效并降低副作用。
放疗与免疫治疗的联合
探索放疗与免疫治疗的联合应用,以增强免疫反 应并提高肿瘤细胞的杀伤力。
3
不同治疗方式的交替或序贯使用
根据患者的具体情况和治疗需求,交替或序贯使 用不同的治疗方式,以达到最佳的治疗效果。
03
三阴性乳腺癌的治疗方法
手术切除
手术切除是治疗三阴性乳腺癌的首选方法,通过切 除肿瘤组织以减小肿瘤体积,降低复发风险。
手术方式包括全乳切除术和保乳手术,具体选择应 根据患者病情和医生建议确定。
手术切除后,患者需要进行放疗和化疗等辅助治疗 ,以杀死残留的癌细胞并降低复发风险。
三阴性乳腺癌铂类药物治疗的进展
三阴性乳腺癌铂类药物治疗的进展发表时间:2019-03-15T13:09:50.283Z 来源:《中国医学人文》(学术版)2019年1月上第1期作者:王颜清1 王任源1 邱玉婷1 罗泽民2(通讯作者)[导读] 三阴性乳腺癌是乳腺恶性肿瘤中的一种特殊组织学类型,约占所有乳腺癌的15%~20%。
TNBC的侵袭性强,复发率较高,而总生存率低,易向肺、肝等实质脏器转移。
含铂类化疗方案可明显提高TNBC患者的部分缓解率(partial response,PR),延长患者的无病生存期(progress-free survival,PFS)及总生存期(overall survival,OS),改善预后。
不同的铂类药物治疗TNBC的疗效和副作用相近,可根据病人的具体情况选择。
BRCA突变是TNBC铂类药物敏感预测因子之一。
王颜清1 王任源1 邱玉婷1 罗泽民2(通讯作者)1广东医科大学广东湛江 524000;2广东省农垦中心医院广东湛江 524000【摘要】三阴性乳腺癌是乳腺恶性肿瘤中的一种特殊组织学类型,约占所有乳腺癌的15%~20%。
TNBC的侵袭性强,复发率较高,而总生存率低,易向肺、肝等实质脏器转移。
含铂类化疗方案可明显提高TNBC患者的部分缓解率(partial response,PR),延长患者的无病生存期(progress-free survival,PFS)及总生存期(overall survival,OS),改善预后。
不同的铂类药物治疗TNBC的疗效和副作用相近,可根据病人的具体情况选择。
BRCA突变是TNBC铂类药物敏感预测因子之一。
【关键词】三阴性乳腺癌;铂类药物;治疗进展2017年全球女性癌症报告指出,乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,也是女性死亡率最高的恶性肿瘤。
三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是指雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)均为阴性的乳腺癌,是乳腺癌中常见的组织类型之一,约占15%~20%。
三阴性乳腺癌的临床治疗现状及新进展
三阴性乳腺癌的临床治疗现状及新进展一、概述三阴性乳腺癌,作为一种特殊的乳腺癌亚型,近年来在医学界引起了广泛关注。
其得名于缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及人类表皮生长因子受体2(HER2)的表达,使得传统的内分泌治疗和HER2靶向治疗对其效果有限。
三阴性乳腺癌的治疗一直是乳腺癌领域的难题之一。
随着医学技术的不断进步和研究的深入,三阴性乳腺癌的临床治疗取得了显著的进展。
从传统的化疗,到新兴的靶向治疗和免疫治疗,治疗手段日益丰富和多样化。
这些治疗手段不仅提高了三阴性乳腺癌的治疗效果,也为患者带来了更多的生存希望。
尽管取得了这些进展,三阴性乳腺癌的治疗仍然面临着诸多挑战。
其高度的侵袭性和转移性,以及患者之间的个体差异,都使得治疗方案的制定变得复杂而困难。
深入了解三阴性乳腺癌的发病机制、寻找新的治疗靶点、优化治疗方案,仍然是当前研究的重点。
1. 三阴性乳腺癌(TNBC)的定义与特点三阴性乳腺癌(TripleNegative Breast Cancer,简称TNBC)是指一类特殊的乳腺癌亚型,其癌组织在免疫组织化学检查中表现为雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及原癌基因Her2均为阴性的病理特征。
这类乳腺癌约占所有乳腺癌病理类型的8,因其特殊的生物学行为和临床病理特征,而备受医学界的关注。
TNBC具有多个鲜明的特点。
其发病年龄相对较低,多发生于绝经前的年轻女性,尤其是具有某些高危因素的人群,如非洲裔美国妇女。
TNBC的侵袭性较强,病程多呈现为一种快速进展的态势,导致其远处转移的风险显著增高。
与其他类型的乳腺癌相比,TNBC更容易发生内脏转移,如肺部和肝部,而骨转移相对较少。
TNBC的细胞增殖比例较高,组织学分级多为3级,使得其临床治疗的难度增加。
更为棘手的是,由于TNBC的ER、PR和Her2均为阴性,使得它对于内分泌治疗和曲妥珠单抗靶向治疗均不敏感。
这意味着传统的乳腺癌治疗手段在TNBC患者中的效果有限,大大增加了治疗的挑战性和复杂性。
三阴性乳腺癌治疗方案的研究进展
切除操作的方法与对照组患者一致。
在完成术区止血处理后,取适当大小的患者自体结膜瓣(带有角膜缘干细胞),并将其移植到创面处。
使用无创伤缝线对结膜瓣进行缝合固定。
完成上述操作后,在患者的患眼内均匀地涂抹妥布霉素地塞米松眼膏(由ALCONCUSIs.a.生产,进口药品注册证号:H20181126),并对其患眼进行加压包扎。
每天对患者的患眼进行1次换药处理。
从术后第4天开始,每2天对其患眼进行1次换药处理。
对患者使用盐酸左氧氟沙星滴眼液(由宁夏康亚药业有限公司生产,批准文号:国药准字H20020106)和普拉洛芬滴眼液(由山东海山药业有限公司生产,批准文号:国药准字H20093827)进行滴眼,3次/d,直至其角膜上皮愈合。
1.3 观察指标观察治疗前后两组患者患眼的散光度和视力。
1.4 统计学处理将本研究所得数据录入SPSS 19.0软件中进行处理,计量资料用均数±标准差(s±)表示,采用t检验,计数资料用百分比(%)表示,采用χ²检验。
P<0.05为差异有统计学意义。
2结果治疗后,两组患者患眼的散光度均较治疗前显著降低,其患眼视力均较治疗前显著提高,P<0.05;移植组患者患眼的散光度低于对照组患者,其患眼视力高于对照组患者,P<0.05。
详见表1。
表1 治疗前后两组患者患眼的散光度和视力(sx±)组别散光度(D)视力治疗前治疗后治疗前治疗后移植组(n=33)2.01±0.230.42±0.030.25±0.06 1.04±0.12对照组(n=33)2.02±0.250.98±0.120.26±0.040.72±0.09 t值0.8768 5.87460.6987 5.4785P值>0.05<0.05>0.05<0.053讨论翼状胬肉是眼科的常见病。
此病的发病机制比较复杂。
此病患者多为户外劳动者。
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三阴型乳腺癌的治疗进展三阴型乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌,其雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体-2(HER-2)均表达阴性,具有较高的侵袭性和恶性程度。
过去的治疗方法主要以手术和化疗为主,但随着科学技术的不断进步,针对三阴型乳腺癌的治疗方法也得到了不断的探索和改进。
手术治疗:传统上,三阴型乳腺癌的手术治疗以根治性手术为主。
然而,随着医学技术的进步,手术方式也在不断改进。
例如,保乳手术和乳房重建手术的应用,可以在保证治疗效果的同时,提高患者的生活质量。
化疗:化疗是三阴型乳腺癌的主要治疗方式之一。
近年来,新药研发和化疗方案的优化使得化疗效果得到了显著提升。
例如,添加新型靶向药物和免疫药物,以及根据个体差异制定个性化化疗方案等。
靶向治疗:针对三阴型乳腺癌的特定基因突变和分子靶点,开发出了一系列靶向药物,如抗HER-2药物、EGFR抑制剂、BRCA1/2抑制剂等。
这些药物可以通过抑制肿瘤细胞的增殖和转移,提高患者的生存率。
免疫治疗:免疫治疗是近年来肿瘤治疗的重要突破之一。
通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞,可以达到长期控制肿瘤的目的。
在三阴型乳腺癌中,免疫治疗也取得了一定的进展,如免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等。
联合治疗:随着多种治疗方法的不断发展,联合治疗成为了三阴型乳腺癌治疗的新趋势。
例如,手术联合化疗、放疗联合靶向治疗、免疫治疗联合靶向治疗等,可以综合发挥各种治疗手段的优势,提高治疗效果。
由于三阴型乳腺癌具有较高的异质性和个体差异,因此制定个体化的治疗策略至关重要。
通过基因检测、分子分型等手段,可以更准确地了解患者的病情和预测治疗效果,从而制定出最合适的治疗方案。
针对患者的具体情况,还可以开展临床试验和其他研究项目,探索新的治疗方法。
三阴型乳腺癌的治疗方法在不断发展和改进中。
传统治疗方法的改进和新治疗方法的探索为患者提供了更多的选择和希望。
通过个体化治疗策略的制定和综合运用各种治疗手段,可以进一步提高患者的生存率和改善生活质量。
需要继续加强研究和实践,为患者带来更好的治疗成果。
三阴型乳腺癌是一种恶性程度较高的肿瘤,其治疗一直是临床面临的挑战。
本文将介绍三阴型乳腺癌的治疗现状和研究进展,并探讨未来的发展方向。
三阴型乳腺癌是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)均阴性的乳腺癌。
这种类型的乳腺癌占所有乳腺癌的15%~20%,具有较高的侵袭性和复发率,预后较差。
因此,针对三阴型乳腺癌的治疗研究具有重要的临床意义。
化疗是三阴型乳腺癌治疗的主要手段之一。
目前,临床上常用的化疗方案包括蒽环类药物(如阿霉素)联合环磷酰胺(AC方案)或紫杉醇类药物(如紫杉醇)。
尽管化疗能够一定程度上缓解病情,但长期化疗易产生耐药性,影响治疗效果。
由于三阴型乳腺癌的雌激素受体和孕激素受体阴性,内分泌治疗的有效性较低。
然而,部分患者可能存在内分泌治疗敏感性的差异,因此内分泌治疗仍可用于部分患者。
近年来,免疫治疗在乳腺癌治疗中取得了重要进展。
免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞,对三阴型乳腺癌也可能具有较好的疗效。
然而,免疫治疗在三阴型乳腺癌中的具体应用尚需进一步研究。
随着生物技术的不断发展,针对三阴型乳腺癌的靶向治疗和免疫治疗等新手段逐渐问世。
这些新治疗方法能够更加精准地作用于肿瘤细胞,减少对正常细胞的损伤,提高治疗效果。
传统的单一治疗模式已不能满足三阴型乳腺癌患者的需求。
近年来,综合治疗模式逐渐受到重视。
通过将手术、化疗、放疗、内分泌治疗和免疫治疗等手段有机地结合起来,针对患者的具体情况制定个性化的治疗方案,可提高治疗效果和患者的生活质量。
目前,针对三阴型乳腺癌的各种新治疗手段,大量临床试验正在进行中。
这些试验旨在评估各种新疗法的安全性和有效性,为临床实践提供更多依据。
三阴型乳腺癌是一种恶性程度较高的肿瘤,其治疗一直是临床面临的挑战。
目前,化疗是主要的治疗手段,但长期化疗易产生耐药性。
内分泌治疗对部分患者可能有效,但整体效果有限。
免疫治疗为三阴型乳腺癌的治疗提供了新的希望,但仍需进一步的临床验证。
近年来,随着新治疗手段的诞生和治疗模式的改变,综合治疗已成为三阴型乳腺癌的重要发展方向。
临床试验的开展将为未来的治疗提供更多依据。
因此,针对三阴型乳腺癌的治疗研究具有重要的临床意义,需要不断探索新的治疗方法和技术,以改善患者的预后和生活质量。
三阴乳腺癌是一种特殊的乳腺癌类型,其特点是肿瘤细胞缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体-2(HER2)。
因此,传统的内分泌治疗和靶向治疗对三阴乳腺癌的治疗效果有限。
然而,随着医学技术的不断进步,针对三阴乳腺癌的治疗方法也在不断改进。
近年来,免疫治疗成为三阴乳腺癌治疗的新趋势。
免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞,从而达到治疗的目的。
针对三阴乳腺癌的免疫治疗,主要是利用PD-1/PD-L1抑制剂等药物,抑制肿瘤细胞的免疫逃逸,从而增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。
免疫治疗还可以通过联合其他治疗方法,如化疗、放疗等,提高治疗效果。
除了免疫治疗,基因治疗也是三阴乳腺癌治疗的另一个研究热点。
三阴乳腺癌的基因突变较为复杂,因此,通过基因治疗来纠正肿瘤细胞的基因缺陷,可以有效地抑制肿瘤的生长和扩散。
目前,针对三阴乳腺癌的基因治疗主要是通过抑制癌基因的表达、修复缺陷基因、抑制肿瘤血管生成等方式,达到治疗目的。
针对三阴乳腺癌的化疗方案也在不断改进。
传统的化疗药物如紫杉醇、多西他赛等虽然对三阴乳腺癌有一定的疗效,但副作用较大,且易产生耐药性。
因此,研究人员正在寻找新的化疗药物和联合治疗方案,以提高治疗效果和患者的生存质量。
针对三阴乳腺癌的治疗方法正在不断改进和创新。
免疫治疗和基因治疗等新型治疗方法的出现,为三阴乳腺癌的治疗带来了新的希望。
然而,这些治疗方法还需要在临床试验中进一步验证其安全性和有效性。
三阴乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌,具有较高的侵袭性和恶性程度。
由于其缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体-2(HER2)这三种主要治疗靶点,内分泌治疗和抗HER2治疗对其效果有限。
因此,化疗成为三阴乳腺癌的主要治疗手段,但耐药性和副作用仍是治疗过程中的主要问题。
本文将探讨三阴乳腺癌的内科治疗进展,以期为临床治疗提供新的思路和方法。
三阴乳腺癌是一种病理学特征为ER、PR和HER2阴性的乳腺癌。
由于其缺乏内分泌治疗和抗HER2治疗的靶点,化疗成为其主要治疗手段。
然而,三阴乳腺癌对化疗的耐药性较高,且化疗引起的副作用严重,影响患者的生活质量。
因此,探索新的治疗手段对于提高三阴乳腺癌的治疗效果具有重要意义。
化疗是三阴乳腺癌的主要治疗手段,但其耐药性和副作用仍是治疗过程中的主要问题。
近年来,针对三阴乳腺癌的化疗研究主要集中在寻找新的化疗药物和优化化疗方案上。
例如,有研究发现,在常规化疗方案中添加卡培他滨可以显著提高三阴乳腺癌患者的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)。
尽管三阴乳腺癌缺乏内分泌治疗的靶点,但有研究表明,一些患者在疾病发展过程中可能会出现内分泌治疗敏感性的变化。
因此,针对这部分患者,内分泌治疗仍是一种可选的治疗手段。
例如,有研究发现,在三阴乳腺癌细胞系中,通过激活ER信号通路可以诱导细胞对内分泌治疗敏感。
由于三阴乳腺癌缺乏主要治疗靶点,靶向治疗一直是一个研究热点。
近年来,随着对三阴乳腺癌分子机制的深入了解,一些新的靶向治疗药物被相继发现。
例如,有研究表明,针对BRCA1突变的PARP抑制剂可以显著提高三阴乳腺癌患者的DFS和OS。
针对新生血管生成的血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂也在三阴乳腺癌治疗中取得了显著成果。
免疫治疗是一种新型的治疗方式,其在三阴乳腺癌治疗中的研究也日益增多。
免疫治疗主要是通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
研究表明,通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞和细胞因子,可以增强免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用。
针对PD-1/PD-L1信号通路的单克隆抗体也在三阴乳腺癌治疗中展现出良好的疗效。
基因治疗是一种通过改变肿瘤细胞的基因表达来抑制其增殖和促进其凋亡的治疗方式。
在三阴乳腺癌中,基因治疗的主要研究集中在抑制致癌基因的表达、增强抑癌基因的表达以及通过基因编辑技术纠正肿瘤细胞的异常基因突变。
例如,通过抑制MYC基因的表达可以显著抑制三阴乳腺癌细胞的增殖,而通过增强抑癌基因BRCA1的表达可以增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。
干细胞治疗是一种具有巨大潜力的治疗方式,其目标是通过调节肿瘤干细胞来抑制肿瘤的复发和转移。
在三阴乳腺癌中,干细胞治疗的主要研究集中在抑制肿瘤干细胞的自我更新和分化能力,以及通过干细胞分化为正常细胞来替代肿瘤细胞。
研究表明,通过调节肿瘤干细胞的微环境可以显著抑制三阴乳腺癌细胞的增殖和成瘤能力。
三阴乳腺癌的内科治疗进展取得了显著成果,但仍面临许多挑战。
化疗仍是主要治疗手段,但耐药性和副作用问题仍需进一步解决。
内分泌治疗和靶向治疗在一些特定情况下可以取得较好的效果,但大多数情况下疗效有限。
新型的免疫治疗、基因治疗和干细胞治疗等为三阴乳腺癌的治疗提供了新的思路和方法,但仍需要进一步的临床试验验证其疗效和安全性。
未来的研究方向应包括深入探讨三阴乳腺癌的分子机制、寻找新的治疗靶点以及开展更多的临床试验以验证各种新型治疗手段的疗效。
三阴乳腺癌是一种具有高度侵袭性的乳腺癌亚型,其特点是缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)。
这使得三阴乳腺癌在诊断和治疗方面具有独特性和挑战性。
本文将探讨三阴乳腺癌的治疗方法。
对于所有乳腺癌患者,手术治疗是第一步。
手术的目的是完全切除肿瘤,同时尽可能减少对周围正常组织的损伤。
在三阴乳腺癌中,手术同样重要,但手术后患者复发的风险可能较高。
化学治疗是乳腺癌的常见治疗方法,旨在通过化学药物杀死癌细胞。
然而,三阴乳腺癌对常规的化学治疗反应不佳。
因此,医生可能会推荐更强烈的化学治疗方案,或者使用新药物进行试验性治疗。
放射治疗是通过高能射线杀死癌细胞。
对于三阴乳腺癌,放射治疗可以作为手术或化学治疗的一种辅助手段,以减少复发的风险。
尽管三阴乳腺癌缺乏ER、PR和HER2,但近年来研究发现,一些靶向药物可能对这种类型的乳腺癌有效。
例如,免疫疗法药物PD-L1抑制剂对某些三阴乳腺癌患者具有显著的治疗效果。
免疫治疗是通过增强人体自身的免疫系统来攻击癌症细胞。
在三阴乳腺癌中,免疫治疗可能成为一种有效的治疗方式。
目前,已有一些免疫治疗药物在临床试验中显示出对三阴乳腺癌的疗效。
除了医学治疗外,生活方式和饮食调整也可以对三阴乳腺癌的治疗产生积极影响。