chemotherapy消化道肿瘤化疗
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2020/9/27
传统分类法
• 激素类：
雌激素 --- 已烯雌酚、炔雌醇 孕激素 --- 甲羟孕酮、甲地孕酮 抗雌激素 --- 他莫昔酚、羟三苯氧胺 肾上腺皮质激素
• 其它:
铂类化合物 --- 顺铂、卡铂及草酸铂 去甲斑螯素
2020/9/27
从细胞动力学角度分类
• 细胞周期非特异性药物 (CCNSA) • 细胞周期特异性药物 (CCSA)
2020/9/嘌27 呤拮抗剂类 --- 巯基嘌呤、磺硫嘌呤钠、6-硫鸟嘌呤
传统分类法
• 抗生素类: 放线菌素类 --- 放线菌素D、C 光神霉素类 --- 普卡霉素、色霉素A3 蒽环类抗生素 --- 阿霉素、柔红霉素、吡柔比星 丝裂霉素类 --- 丝裂霉素 博莱霉素类 --- 博莱霉素、平阳霉素 其它 --- 链脲菌素，链黑霉素
小剂量持续给药:
细胞周期特异性药物作用特点呈给药时机依赖性; 杀伤肿瘤细 胞的效果也与剂量呈正比,但达到一定剂量往往不再提高疗效.
此种治疗方式的疗效较低,很少见到完全缓解,易产生耐药性,已 被联合化疗所替代.
周期性及间隙性大剂量给药:
细胞周期非特异性药物的作用特点呈剂量依赖性,即疗效与剂 量呈正比.
氮芥类及其衍生物 --- 环磷酰胺、氮芥、消瘤芥 亚硝脲类 --- 卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲 乙烯亚胺类 ---塞替派及三亚胺嗪 甲烷磺酸酯类 ---马利兰 甲基化剂 --- 丙卡巴肼、达卡巴嗪 酰化剂 ---乙亚胺、丙亚胺
• 抗代谢药物: 为细胞生理代谢的结构类似物，干扰细胞正
常代谢过程，抑制细胞增殖. 叶酸拮抗剂 --- 甲氨碟呤 嘧啶拮抗剂 --- 5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷、5-氟尿嘧啶脱氧核苷
四氢叶酸可使大剂量甲氨蝶蛉的毒性消除 巯基化合物可降低烷化物的毒性
2020/9/27
联合化疗---原理
• 细胞动力学与联合用药
肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性与其所处的细胞周期的时项 密切相关.
优点: 药物强有力地杀伤肿瘤细胞的同时,使宿主在两个治疗间 隙中得到恢复.从而提高疗效,减少毒性. 202注0/9/2意7 点: 有效剂量与毒性剂量差的范围很小
化疗的实施
• 联合化疗
是指两种或两种以上的不同种类的抗癌药物的联合应 用,旨在取得多种药物杀伤细胞的协同作用,减少或延缓耐 药性的出现,分散毒性出现的时间及靶器官,而使毒性不增 加或减低.
2020/9/27
细胞周期非特异性药物
• 能杀死各时相的细胞,包括G0期 • 烷化剂、抗癌抗生素和激素类 • 也可能对细胞周期中的某一时相有更为突出的影响 • 作用特点是呈剂量依赖性 • 大剂量间隙给药
2020/9/27
细胞周期特异性药物
• 杀伤处于增殖期的细胞，G0期细胞对其不敏感 • 在增殖期细胞中，S期和M期细胞对其更为敏感 • 包括抗代谢药（S期）和植物碱类药（M期） • 作用特点是呈给药时机依赖性 • 小剂量持续给药
2020/9/27
传统分类法
• 植物类：可抑制RNA合成，与细胞微管蛋白结合，阻止 微小管的蛋白装配，干扰增殖细胞的纺锤体的生成，从而 抑制有丝分裂，导致细胞死亡.
长春碱类 --- 长春花碱、长春新碱、长春花碱酰胺 三尖杉脂碱类 --- 三尖杉碱、、高三尖杉脂碱 喜树碱类 --- 喜树碱、羟基喜树碱、依立替康、拓扑替康 紫杉醇类 --- 紫杉醇及多烯紫杉醇 鬼臼毒素类 --- 鬼臼噻吩甙及鬼臼乙叉甙 苦木内脂类 --- 雅胆子素 多糖类 --- 芸芝多糖、香菇多糖 其它 --- 美登素、榄香烯乳、康莱特
新辅助化疗：指局限性肿瘤可使用局部治疗手段 2者020/9，/27 在术前或放疗前先期使用化疗
消化道肿瘤化疗方式
• 局部化疗
腔内化疗 动脉内安置植入式皮下给药装置/导管介入的区
域性灌注化疗 经肝门静脉植管化疗 肝动脉化疗(TAI)及肝动脉栓塞(TAE)
瘤体内注射化疗
2020/9/27
化疗的实施
• 单剂化疗
消化道肿瘤化疗
2020/源自文库/27
概况
• 消化道肿瘤占全部肿瘤的发病率和死亡率的50%
以上
• 除手术以外, 化疗仍是消化道肿瘤治疗的重要手段 之一
• 化疗仅起中等作用(结直肠癌, 胃癌)或起很小作用 (肝癌,胰腺癌)
2020/9/27
消化道肿瘤化疗
• 恶性肿瘤化疗的细胞动力学 • 抗肿瘤药物分类 • 消化道肿瘤的化疗方式 • 化疗的实施 • 实体瘤的疗效标准 • 化疗毒性作用及处理 • 化疗的禁忌症 • 化疗方案简介
2020/9/27
恶性肿瘤细胞增殖动力学
2h G2
1~2h
无增殖能力细胞
M
S
死亡
2~30h
G1 hs~ds
增殖周期中细胞
(使肿瘤增大)
2020/9/27
G0
暂不分裂的细胞 (肿瘤复发根源)
抗肿瘤药物的分类
• 传统分类法 • 从细胞动力学角度分类
2020/9/27
传统分类法
• 烷化剂: 具有活泼的基团,可取代各种亲核基团,发生烷化 作用,从而杀伤细胞.
如: 阿糖胞苷---大分子酶的活性 烷化剂 ---大分子的结构
第一种药物进入机体后,可使细胞摄入第二种药物的量增 加. 如长春新碱可使甲氨碟呤进入细胞的量增加
2020/9/27
联合化疗---原理
• 减低毒性作用 是提高化疗疗效重要的关键问题之一.
途径: ➢ 几种药物毒性作用的靶器官不同. ➢ 即使几种药物的毒性作用于同一靶器官,但毒性作用的时 间不同,而不增加靶器官的毒性作用的强度. ➢ 毒性作用的相互消除或减弱.
2020/9/27
化疗药物对肿瘤细胞的杀伤都服从一级 动力学的原理,即只能按一定比例而不能 全部杀死肿瘤细胞
2020/9/27
消化道肿瘤化疗方式
• 全身化疗
晚期或播散性癌症的全身化疗包括治疗性和姑息 性化疗
辅助化疗: 指在采取有效的局部治疗(手术或放 疗)后,主要针对可能的微小转移，防止复发转移所 进行的化疗; 通常在手术后4周开始
2020/9/27
联合化疗---原理
• 药物作用的相加或互补
同时应用多种药物抑制某一酶系中前后互应的多种酶,而 阻断生物合成的多种不同的部位,称序贯阻断
用多种药物同时阻断两种或多种酶系对同一代谢的生物 合成,称同时阻断.
多种药物中某种药物阻断合成大分子酶的活性,而另外的 药物破坏大分子的结构,称互补抑制.
传统分类法
• 激素类：
雌激素 --- 已烯雌酚、炔雌醇 孕激素 --- 甲羟孕酮、甲地孕酮 抗雌激素 --- 他莫昔酚、羟三苯氧胺 肾上腺皮质激素
• 其它:
铂类化合物 --- 顺铂、卡铂及草酸铂 去甲斑螯素
2020/9/27
从细胞动力学角度分类
• 细胞周期非特异性药物 (CCNSA) • 细胞周期特异性药物 (CCSA)
2020/9/嘌27 呤拮抗剂类 --- 巯基嘌呤、磺硫嘌呤钠、6-硫鸟嘌呤
传统分类法
• 抗生素类: 放线菌素类 --- 放线菌素D、C 光神霉素类 --- 普卡霉素、色霉素A3 蒽环类抗生素 --- 阿霉素、柔红霉素、吡柔比星 丝裂霉素类 --- 丝裂霉素 博莱霉素类 --- 博莱霉素、平阳霉素 其它 --- 链脲菌素，链黑霉素
小剂量持续给药:
细胞周期特异性药物作用特点呈给药时机依赖性; 杀伤肿瘤细 胞的效果也与剂量呈正比,但达到一定剂量往往不再提高疗效.
此种治疗方式的疗效较低,很少见到完全缓解,易产生耐药性,已 被联合化疗所替代.
周期性及间隙性大剂量给药:
细胞周期非特异性药物的作用特点呈剂量依赖性,即疗效与剂 量呈正比.
氮芥类及其衍生物 --- 环磷酰胺、氮芥、消瘤芥 亚硝脲类 --- 卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲 乙烯亚胺类 ---塞替派及三亚胺嗪 甲烷磺酸酯类 ---马利兰 甲基化剂 --- 丙卡巴肼、达卡巴嗪 酰化剂 ---乙亚胺、丙亚胺
• 抗代谢药物: 为细胞生理代谢的结构类似物，干扰细胞正
常代谢过程，抑制细胞增殖. 叶酸拮抗剂 --- 甲氨碟呤 嘧啶拮抗剂 --- 5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷、5-氟尿嘧啶脱氧核苷
四氢叶酸可使大剂量甲氨蝶蛉的毒性消除 巯基化合物可降低烷化物的毒性
2020/9/27
联合化疗---原理
• 细胞动力学与联合用药
肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性与其所处的细胞周期的时项 密切相关.
优点: 药物强有力地杀伤肿瘤细胞的同时,使宿主在两个治疗间 隙中得到恢复.从而提高疗效,减少毒性. 202注0/9/2意7 点: 有效剂量与毒性剂量差的范围很小
化疗的实施
• 联合化疗
是指两种或两种以上的不同种类的抗癌药物的联合应 用,旨在取得多种药物杀伤细胞的协同作用,减少或延缓耐 药性的出现,分散毒性出现的时间及靶器官,而使毒性不增 加或减低.
2020/9/27
细胞周期非特异性药物
• 能杀死各时相的细胞,包括G0期 • 烷化剂、抗癌抗生素和激素类 • 也可能对细胞周期中的某一时相有更为突出的影响 • 作用特点是呈剂量依赖性 • 大剂量间隙给药
2020/9/27
细胞周期特异性药物
• 杀伤处于增殖期的细胞，G0期细胞对其不敏感 • 在增殖期细胞中，S期和M期细胞对其更为敏感 • 包括抗代谢药（S期）和植物碱类药（M期） • 作用特点是呈给药时机依赖性 • 小剂量持续给药
2020/9/27
传统分类法
• 植物类：可抑制RNA合成，与细胞微管蛋白结合，阻止 微小管的蛋白装配，干扰增殖细胞的纺锤体的生成，从而 抑制有丝分裂，导致细胞死亡.
长春碱类 --- 长春花碱、长春新碱、长春花碱酰胺 三尖杉脂碱类 --- 三尖杉碱、、高三尖杉脂碱 喜树碱类 --- 喜树碱、羟基喜树碱、依立替康、拓扑替康 紫杉醇类 --- 紫杉醇及多烯紫杉醇 鬼臼毒素类 --- 鬼臼噻吩甙及鬼臼乙叉甙 苦木内脂类 --- 雅胆子素 多糖类 --- 芸芝多糖、香菇多糖 其它 --- 美登素、榄香烯乳、康莱特
新辅助化疗：指局限性肿瘤可使用局部治疗手段 2者020/9，/27 在术前或放疗前先期使用化疗
消化道肿瘤化疗方式
• 局部化疗
腔内化疗 动脉内安置植入式皮下给药装置/导管介入的区
域性灌注化疗 经肝门静脉植管化疗 肝动脉化疗(TAI)及肝动脉栓塞(TAE)
瘤体内注射化疗
2020/9/27
化疗的实施
• 单剂化疗
消化道肿瘤化疗
2020/源自文库/27
概况
• 消化道肿瘤占全部肿瘤的发病率和死亡率的50%
以上
• 除手术以外, 化疗仍是消化道肿瘤治疗的重要手段 之一
• 化疗仅起中等作用(结直肠癌, 胃癌)或起很小作用 (肝癌,胰腺癌)
2020/9/27
消化道肿瘤化疗
• 恶性肿瘤化疗的细胞动力学 • 抗肿瘤药物分类 • 消化道肿瘤的化疗方式 • 化疗的实施 • 实体瘤的疗效标准 • 化疗毒性作用及处理 • 化疗的禁忌症 • 化疗方案简介
2020/9/27
恶性肿瘤细胞增殖动力学
2h G2
1~2h
无增殖能力细胞
M
S
死亡
2~30h
G1 hs~ds
增殖周期中细胞
(使肿瘤增大)
2020/9/27
G0
暂不分裂的细胞 (肿瘤复发根源)
抗肿瘤药物的分类
• 传统分类法 • 从细胞动力学角度分类
2020/9/27
传统分类法
• 烷化剂: 具有活泼的基团,可取代各种亲核基团,发生烷化 作用,从而杀伤细胞.
如: 阿糖胞苷---大分子酶的活性 烷化剂 ---大分子的结构
第一种药物进入机体后,可使细胞摄入第二种药物的量增 加. 如长春新碱可使甲氨碟呤进入细胞的量增加
2020/9/27
联合化疗---原理
• 减低毒性作用 是提高化疗疗效重要的关键问题之一.
途径: ➢ 几种药物毒性作用的靶器官不同. ➢ 即使几种药物的毒性作用于同一靶器官,但毒性作用的时 间不同,而不增加靶器官的毒性作用的强度. ➢ 毒性作用的相互消除或减弱.
2020/9/27
化疗药物对肿瘤细胞的杀伤都服从一级 动力学的原理,即只能按一定比例而不能 全部杀死肿瘤细胞
2020/9/27
消化道肿瘤化疗方式
• 全身化疗
晚期或播散性癌症的全身化疗包括治疗性和姑息 性化疗
辅助化疗: 指在采取有效的局部治疗(手术或放 疗)后,主要针对可能的微小转移，防止复发转移所 进行的化疗; 通常在手术后4周开始
2020/9/27
联合化疗---原理
• 药物作用的相加或互补
同时应用多种药物抑制某一酶系中前后互应的多种酶,而 阻断生物合成的多种不同的部位,称序贯阻断
用多种药物同时阻断两种或多种酶系对同一代谢的生物 合成,称同时阻断.
多种药物中某种药物阻断合成大分子酶的活性,而另外的 药物破坏大分子的结构,称互补抑制.