氨基水杨酸盐治疗炎症性肠病的药理学研究

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4--氨基水杨酸和5--氨基水杨酸抗炎作用及作用机制研究的开题报告

4--氨基水杨酸和5--氨基水杨酸抗炎作用及作用机制研究的开题报告一、选题背景氨基水杨酸（Salicylic acid，SA）是一种重要的植物激素，具有广泛的生物学功能，在植物生长发育、免疫抗病、逆境耐受等方面发挥着重要作用。

同时，氨基水杨酸也具有良好的抗炎作用，可用于治疗炎症性疾病，如类风湿关节炎、痛风等。

5-氨基水杨酸（5-Aminosalicylic acid，5-ASA）是氨基水杨酸的同系物之一，也被广泛应用于治疗炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）。

然而，目前尚未完全了解氨基水杨酸和5-氨基水杨酸的抗炎作用及其作用机制，因此本研究拟对其进行研究。

二、研究目的本研究拟探究氨基水杨酸和5-氨基水杨酸的抗炎作用及其作用机制，以期为相关炎症性疾病的治疗提供新思路和策略。

三、研究内容1.采用体外实验方法，测定氨基水杨酸和5-氨基水杨酸对炎症相关因子的调节作用，包括白细胞介素1（Interleukin-1，IL-1）、肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）等。

2.采用体内实验方法，采用小鼠模型研究氨基水杨酸和5-氨基水杨酸的抗炎作用，并探究其药效学特征。

3.利用基因芯片技术，研究氨基水杨酸和5-氨基水杨酸对相关信号通路的调节作用，建立其作用机制途径。

四、研究意义1.深入了解氨基水杨酸和5-氨基水杨酸的抗炎作用及其作用机制，有助于为相关炎症性疾病的治疗提供新的思路和策略。

2.为氨基水杨酸和5-氨基水杨酸的开发和临床应用提供科学依据。

3.丰富氨基水杨酸和5-氨基水杨酸的药理研究领域，对进一步挖掘其生物活性成分、药效学特征和作用模式具有重要意义。

5-氨基水杨酸灌肠治疗炎症性肠病的实验研究

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安徽医科大学硕士学位论文
ｃｏｌｉｔｉｓ，５－ＡＳＡｏｆ２５、５０、１００ｍｇ‘ｋｒｆｏｒ２１ｄａｙｓｈａｄｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｎｔｈｅｈｉｓｔｏｌｏｇｙ
ｏｆＴＮＢＳ－ｉｎｄｕｃｅｄｃｏｌｉｔｉｓｍｏｄｅｌｉｎｒａｔ．２．ＩｎｔｈｅｃｏｕｒｓｅｏｆｓｅｔｔｉｎｇｕｐＩＢＤｒａｔｓｍｏｄｅｌ．ｉｔｅｘｈｉｂｉｔｅｄｔｈｅｅｌｅｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｏｘｙｇｅｎｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｓ、ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅａｎｄ
ｂｙｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔａｉｎｉｎｇ，ｗｅｒｅｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｔｈｅ
ｍｅｃｈｎｉｓｍｓｏｆ５．ＡＳＡｉｎｖｉｖｏａｎｄｉｎｖｉｔｒｏ．
Ｒｅｓｕｌｔｓ：１．ＴｈｅｍａｃｒｏｓｃｏｐｉｃａｎｄｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅＩＢＤｒａｔｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙａｃｅｔｉｃ
ｂｙｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｏｆＦｅＳ０４ａｎｄＨ２０２，ｃｏｕｌｄｉｎｊｕｒｙｔｈｅｃｏｌｏｎｉｃｍｕｃｏｓａｌｅｐｉｔｈｉａｌｃｅｉｌｓｄｉｒｅｃｔｌｙ．Ｏｕｒｓｔｕｄｙｅｎｓｕｒｅｄｔｈａｔ５－ＡＳＡｃｏｕｌｄｐｒｅｖｅｎｔｔｈｉｓｉｎｊｕｒｙｗｉ也ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇｔｈｅ
、ＩＬ－２ａｎｄｒｎ、『Ｆ·Ⅱｉｎｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｗｅｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄ．１１１ｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ
ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆＩＬ一２ｐｒｏｄｕｃｅｄｂｙｓｐｌｅｅｎｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｗｅｒｅｅｎｈａｎｃｅｄ，

5-氨基水杨酸抑制ibd的机制

5-氨基水杨酸（5-ASA）是一种常用于治疗炎症性肠病（IBD）的药物，它通过抑制炎症反应和修复肠道黏膜来缓解患者的症状。

本文将探讨5-ASA抑制IBD的机制。

1. 5-ASA的作用机制5-ASA通过多种途径发挥其抑制IBD的作用。

它具有抗炎和抗氧化作用，能够抑制炎症介质的产生，减少炎症细胞的浸润和黏膜损伤。

5-ASA能够干扰肠道中的炎症信号通路，如NF-κB信号通路，从而抑制炎症反应的发生。

5-ASA还能够促进肠道黏膜的修复，增加黏膜屏障的完整性，减少有害物质的渗透，从而减轻炎症反应。

2. 5-ASA的抗氧化作用研究表明，氧化应激是IBD发生和发展的重要机制之一。

而5-ASA作为一种抗氧化剂，能够中和自由基，减轻氧化损伤，保护肠道黏膜的完整性。

5-ASA还能够促进抗氧化酶的产生，增强肠道对抗氧化应激的能力，从而减轻炎症反应。

3. 5-ASA对炎症信号通路的调节炎症信号通路在IBD的发生和发展中起着重要作用。

研究表明，5-ASA能够通过抑制NF-κB信号通路，减少炎症介质的产生，抑制炎症反应。

5-ASA还能够调节其他炎症相关信号通路，如MAPK信号通路，从而减轻炎症反应，缓解患者的症状。

4. 5-ASA对肠道黏膜的修复作用肠道黏膜的完整性对于维持肠道健康至关重要。

而在IBD患者中，肠道黏膜的损伤和溃疡常常伴随着炎症反应。

研究表明，5-ASA能够促进肠道黏膜的修复，增加黏膜屏障的完整性，减少有害物质的渗透，从而减轻炎症反应，缓解患者的症状。

5. 5-ASA的副作用和应用注意事项虽然5-ASA在治疗IBD中表现出良好的疗效，但其也存在一定的副作用，如头痛、恶心、呕吐等。

部分患者对5-ASA存在过敏反应，需要在使用时特别注意。

在使用5-ASA时，患者应遵医嘱进行用药，并定期进行身体检查，及时处理可能出现的副作用。

5-ASA作为一种常用于治疗IBD的药物，具有抗炎、抗氧化和促进肠道黏膜修复等多种作用机制。

水杨酸类制剂在炎症性肠病中的应用

水杨酸类制剂在炎症性肠病中的应用南京医科大学附属苏州医院消化内科郑家驹氨基水杨酸盐(aminosalicylates)用于炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)的治疗已有50余年的历史，可追溯到20世纪40年代。

当时，Nana Svartz在欧洲著名的Karolinska研究所将一抗生素(磺胺吡啶)与水杨酸(5-氨基水杨酸，5-aminosalicylic acid，5-ASA)结合成水杨酸偶氮磺胺吡啶(salicylazosulfapyridine, SASP)后，成功送达关节周围滑液中，并注意到在其治疗类风湿关节炎、发挥抗菌(当时认为系链球菌感染而致关节炎)与抗炎作用的同时，合并的结肠炎也得到改善，从而被用于IBD的治疗，这是溃疡性结肠炎治疗进展的重大里程碑。

迄今，氨基水杨酸盐已有多种配方组成的制剂(片剂、颗粒剂、混悬剂、液体或泡沫性灌肠剂及栓剂等)，可将药物输送到肠腔，成为治疗轻-中度IBD，尤其是溃疡性结肠炎诱导与维持缓解治疗的一线药物。

SASP也仍是治疗IBD的常用药物。

一、水杨酸类制剂的临床药理学简述1、SASP的作用机制SASP口服后在上消化道一般仍保持完整，抵达结肠后,连接水杨酸与磺胺吡啶的偶氮键在肠内细菌偶氮键还原酶(azoreductase)作用下分裂。

释放出的磺胺吡啶大多数在结肠被吸收,进入肝内被乙酰化(吸收快慢受遗传因素决定，缓慢者更易发生副反应)后，以游离磺胺、乙酰化、羟化或葡萄糖醛酸衍生物等形式从尿排出。

释出的5-ASA大部分(约80%)仍留在结肠，发挥黏膜抗炎作用。

2、替代性氨基水杨酸盐的开发及临床应用1977年，Hanauer等在英国牛津大学进行了现代水杨酸疗法的开创性实验。

他们明确了5-ASA与SASP疗效相当，明显优于磺胺吡啶，而无磺胺所致的副反应，从而开发了5-ASA新制剂。

以后多种5-ASA输送系统，包括直肠内局部应用、改良偶氮键载体化合物(前药)以及美沙拉嗪(mesalazine；美国称美沙拉命，mesalamine)的缓慢或延迟释放型制剂一一研发成功，避免了5-ASA在近段胃肠道吸收，达到了肠内靶向输送的目的。

氨基水杨酸口服制剂在治疗炎症性肠病的概述

巴柳氮是５一氨基水杨酸经偶氮键与Ｐ一氨基苯甲酰Ｂ丙氨酸连接而成。口服炎症性肠病（ｉｎｌｆａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ，ＩＢＤ）是一组病因尚不十分清楚的慢性在结肠处经细菌酶的作用使偶氮键断裂，非特异性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓ，ＵＣ）和克罗恩病用药后巴柳氦原形药物可一直到达结肠，一氨基水杨酸产生抗炎作用。其不良反应少，易于耐受，有利于长期维持治（Ｃｒｏｈｎ，ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＣＤ）。ＩＢＤ在北美和欧洲常见，近３０年来日本ＩＢＤ发病率亦呈逐释放５
步增高的趋势。我国虽尚无普通人群的流行病学资料，但近十余年来本病就诊人数疗。有资料研究显示。本品有效率略优于奥柳氮，且具有减少夜便的效果。５一ＡＳＡ普通口服靶向制剂呈逐步增加趋势非常明显，ＩＢＤ在我国已成为消化系统常见病。药物治疗一直是主３３．１由乙基纤维素制成包被的美沙拉嗪控释微小胶囊剂商品名颇得斯安导方法，５一氨基水杨酸（５一ＡＳＡ）是治疗ＩＢＤ的主要药物之一。１５一ＡＳＡ的作用机理（Ｐｅｎｔａｓａ），服用后在小肠中开始释放５一氨基水杨酸，其释放量随着时间的推移和５一ＡＳＡ主要通过抑制前列腺素的分泌以及白三烯和自由基的产生而达到抗肠道ｐＨ值的升高而增加。本品在回肠造口术患者和正常志愿者中均易于耐受，口０％释放入小肠，随后吸收入血并随尿液排出，其余５０％在结肠随粪便排炎作用。５一ＡＳＡ对环氧化酶和５一脂氧酶有很强的抑制作用，从而减少了花生四服后约５烯酸的合成，而花生四烯酸正是引起炎症反应的核心物质，它在环氧加酶的作用下，出，提示其在小肠和结肠中均能达到有效治疗浓度。研究表明，本品对广泛性结肠形成环内过氧化物进而形成前列腺素，它们可使痛觉感受器对各种致炎物质的敏炎或左半结肠炎的疗效相似Ｊ。感性提高；同时ＰＧ也是炎症反应的活性物质，它与缓激肽等致炎物质有协同作用，３．２聚丙烯酯树脂Ｅｕｄｒａｇｉｔ也可用来包被５一氨基水杨酸以延缓其释放。５一ＡＳＡ正是抑制了环加氧酶的活性和致炎物质的产生及释放而起到抗炎效果的。Ｃｌａｖｅｒｓｌ由德国Ｆａａｌｋ公司开发，由５一ＡＳＡ，甘氨酸、碳酸钠压制成片芯，用乙另外５一氨基水杨酸可以通过抑制浆细胞产生抗体和降低单核细胞和淋巴细胞的基纤维素包裹片芯，外面再包裹一层丙烯酸树脂（Ｅｕｄｒａ￣ｔＬ）肠溶衣，其中甘氨酸，吞噬功能而发挥免疫抑制作用。碳酸钠起到缓冲和增溶的作用。传统５一氨基水杨酸制剂口服绝大多数直接在胃和小肠吸收，小部分到达ＩＢＤ安萨科Ａｓａｃｏｌ由英国Ｔｉｌｌｏｔｔｓ公司开发，其外衣是丙烯酸树脂ＥｕｄｒａｇｉｔＳ，该药可的病灶部位的又不能达到足够的浓度发挥其抗炎作用；吸收人体内的药物叉对身作用于回肠末端或升结肠。以上２种制剂的结肠靶向性较好，但是容易受到胃排空体的其它组织，尤其是肾脏产生毒副作用。因此真正理想的抗ＩＢＤ药物，必须使药时间和肠道的ｐＨ环境的影响，导致释药点不固定，有时药物会突然释放，这都会产物在胃肠道上部的吸收减少而在末段回肠或结肠释放较高浓度药物。生对机体的毒副作用。艾迪沙（Ｅｔｉｓａａ）系法国进口的美沙拉嗪缓释颗粒剂，同时利用Ｅｎｄｒａｇｉｔ — Ｓ与一２５一氨基水杨酸前体药物２１柳氮磺胺吡啶（ｓｕｌｆａｓａｌａｚｉｎｅ，ＳＡＳＰ）Ｌ包裹美沙拉嗪，其通过控制２种多聚体的配比，准确控制美沙拉嗪的释放部位。柳氮磺胺吡啶是磺胺吡啶和５一氨基水杨酸以偶氮键相结合的产物，口服给药本品进入胃肠道后逐渐膨胀溶解，虽有部分吸收，但在结肠仍保持足量的剩余有效大部分以原形通过小肠，到达结肠后在细菌还原酶的作用下，其偶氮键裂解为磺胺剂量。吡啶和５一氨基水杨酸，前者仅起载体作用，５一氨基水杨酸大部分滞留在结肠内与ＳＰＩＭ７６是一种新型、一日１次用高浓度美沙拉嗪制剂，利用多基质系统结肠黏膜直接接触发挥治疗作用，直到随粪便完全排出体外。该药作用机制为抑制（ＭＭＸ）技术使活性药物在整个结肠释放。类似药物还有ＬｐｏｃｏＩ和Ｍｅｓｒｅｎ等。自然杀伤细胞的活性、抑制花生四烯酸代谢产物环氧合酶和脂氧化酶的活性。使前与各种美沙拉嚎缓释及控释制剂相比，巴柳氮等偶氮键类前药制剂具有减少５列腺素、白三烯水平降低、抑制各种炎性细胞的活化，保护肠道黏膜免受破坏等。氨基水杨酸吸收，提高进入结肠的药物浓度的特点，但因其并不会在小肠发挥作７５％ＩＢＤ患者口服柳氮磺胺吡啶后临床症状和结肠镜检结果会改善，不良反应用，因而无治疗回肠炎症的作用。乙基纤维素制成包被的美沙拉嗪为时间依耐性制有头痛、关节痛、胃痛、恶心、皮疹、轻度溶血等，甚至是严重高热、白细胞减少及粒细剂，释放部位再远端空场、回肠、及结肠，所以对病变部位累及小肠的ＣＤ患者有很胞缺乏等较严重不良反应，发生率约为１５％一２０％ｌ。研究表明，该药不良反应的好的疗效。聚丙烯酯树脂来包的美沙拉嗪为ｐＨ依耐性制剂，释放部位为回肠末端发生多与其所含的磺胺吡啶有关，而且脱敏治疗无效。对血液系统疾病患者更属禁及结肠，所以对病变部位累及回肠末端的ＵＣ及ＣＤ有效。忌，因此临床应用受限制。笔者认为，柳氮磺吡啶虽然不良反应较大，但对于能够耐受的患者特别是经济２．２奥柳氮条件较差的患者来说，依旧是不错的选择。奥柳氮系２分子５一氨基水杨酸借偶氮键相互连接而构成偶氮二水杨酸，在小参考文献肠中不易吸收。进入结肠后在细菌作用下，裂解为２分子５一氨基水杨酸发挥治疗［１］ＨａｎａｕｅｒＢ．Ｍｅｄｉｃａｌｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓ２００４．Ｇａｓｔｒｏｅｎｌｅｍｌｏｇｙ，２００４，１２６作用。奥柳氮具有一定的刺激小肠分泌作用，可使肠内液体负荷增加，软化粪便，甚（６）：１５８２—１５９２．至有一定的致腹泻作用。因此，本品宜从低剂量开始。本品裂解时间集中，血药浓［２］ＫｉｍｎｅｒＪＢ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂａｗｅｌｄｉｓｅｓｅａ．５ｔｈｅｄ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ：ＷＢＳａｕｎｄｅｍＣｏｍｐａ — ｎｙ，２０００：５１０ —５２８度偏高，年７月第７期

5-氨基水杨酸在炎症性肠病及其相关性结直肠癌中的作用新机制

维普资讯
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３６・７
ＣｈｎＪＧａｔｅｔｒｌ２０，１１，Ｎｏ６ｉｓｒｎｅｏ，０８Ｖｏ．３ｏ．
５氨基水杨酸在炎症性肠病及其相关性结直肠癌中的作用新机制－
杨彩虹综述吴正祥 ‘ 审校
ｐｔｎｓｗｔＢｈｖｉｈｒｒｋｏｅｅｏｉｇｃｌｒｃａａｃｒａｄｔｅｌｎ・ｒｕｅｏ－ＳｙｓｇｉｃｎｌａｉｔｉＩＤａｅａｈｅｉｆｄｖｌｐｎｏｏｅｔｌｃｎｅ．ｎｈｏｇｔｍｓｆ５ＡＡｍａｉｎｆａｔｅｈｇｓｅｉｙｒｄｃｈｉｋｏｅｅｏｍｅｔｏｏｏｅｔｌｃｎｅ、Ｔｅｃｎｅｔｎｌｈｐｔｅｉｏｎｉｉｆｍｍａｏｃｉｎｏ－Ｓｅｕｅｔｅｒｆｄｖｌｐｎｆｃｌｒｃａａｃｒｓｈｏｖｎｉａｙｏｈｓｆａｔｎａｏｓ・ｌｔｒａｔｆ５ＡＡｙｏｉｃｕｅｄｌｔｎｏａｎｌｄｓｍｏｕａｉｆｎｍｍａｏｙｏｉｅｐｏｕｔｎａｄｉｈｂｔｎｏｅｂｏｙｔｅｉｆｒｓｇａｄｎｎｙｏｉｅ．ｏｉｌｆｔｒｃｔｋｎｒｄｃｉｎｎｉｉｏｆｔｉｓｎｈｓｓｏｏｔｌｎｉｓａｄｃｔｋｎｓｙｏｉｈｐａＲｅｅｔｔｄｅｓｏｄｔａ５ＡＳｍａｈｖａｔｉｆｍｍａｏｎａｔｔｍｏｆｃｓｉｅｘｓｍｅｐｌｅａｉｎｃｎｓｕｉｓｈｗｅｈｔ－Ａｙａｅｎｉｎａ－ｌｔｒａｄｎｉｕｒｅｆｔｙ－ｅｖａｐｒｉｏｒｉｒｔ — ｏｏｆｏ

美沙拉嗪 (Mesalazine) 抗炎药物

美沙拉嗪 (Mesalazine) 抗炎药物美沙拉嗪（Mesalazine）抗炎药物美沙拉嗪，又称为5-氨基水杨酸（5-aminosalicylic acid, 5-ASA），是一种常用的抗炎药物，被广泛应用于治疗炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）以及其他相关疾病。

美沙拉嗪能够通过抑制炎症反应，有效减轻炎症症状，并提供长期的疾病缓解。

一、美沙拉嗪的应用范围美沙拉嗪主要用于治疗慢性结肠炎（ulcerative colitis）和克罗恩病（Crohn's disease）等炎症性肠病。

此外，它还常用于治疗其他与炎症反应有关的疾病，如肺炎、类风湿性关节炎、血液病等。

二、美沙拉嗪的药理作用美沙拉嗪的作用机制尚不完全清楚，但存在几个主要方面的药理作用。

1. 抗炎作用：美沙拉嗪通过抑制炎症介质的合成和释放来减轻炎症反应。

它可以抑制肠道内炎症细胞产生的激素和其他炎症介质，如前列腺素、白细胞介素等，从而缓解炎症症状。

2. 细胞保护作用：美沙拉嗪能够增加黏液层的产生，促进肠道黏膜损伤的修复。

它还能减少自由基的产生和细胞的氧化应激，保护肠道上皮细胞免受损伤。

3. 免疫调节作用：美沙拉嗪可以调节免疫系统的功能，抑制异常免疫反应的发生。

通过调节T细胞和树突状细胞的功能，它可以抑制免疫细胞的活化和炎症因子的释放。

三、使用方法和剂量美沙拉嗪一般以口服的形式给药，剂型包括片剂、糖衣片和肠溶片。

具体的用药剂量和疗程需要根据患者的病情和个体差异而定。

通常情况下，成人每天口服2至4克美沙拉嗪，并分2至4次服用。

对于小儿患者，剂量需要根据体重和年龄进行调整。

四、不良反应和注意事项美沙拉嗪在大多数患者中是安全耐受的，但仍然存在一些潜在的不良反应和注意事项。

1. 消化系统反应：美沙拉嗪可能引起恶心、呕吐、腹泻等消化系统反应。

为减轻这些不适，可以选择与饮食一起服用药物，或者采用缓释剂型的美沙拉嗪。

5—氨基水杨酸肠溶片治疗慢性肠炎的疗效

5—氨基水杨酸肠溶片治疗慢性肠炎的疗效目的探讨5-氨基水杨酸肠溶片治疗慢性肠炎的临床实际疗效。

方法选取成都市第一人民医院2011年1月～2012年8月间收治的128例慢性肠炎患者为研究对象，针对实施不同治疗方案后的相关临床效果进行了比较分析。

结果两组患者完全缓解和总有效率组间比较，实验组均优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者不良反应发生比例组间比较，实验组均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

结论在治疗慢性肠炎的过程中，运用5-氨基水杨酸肠溶片的治疗效果显著，安全性较好，是临床治疗慢性肠炎的可靠选择。

标签：5-氨基水杨酸肠溶片；慢性肠炎；临床疗效张妮萍等[1]报道结果显示：应用5-氨基水杨酸肠溶片和柳氮磺吡啶治疗慢性肠炎均可以取得一定的治疗效果，鉴于此，为了进一步探讨5-氨基水杨酸肠溶片治疗慢性肠炎的临床实际效果，本研究选取了成都市第一人民医院2011年1月～2012年8月间收治的128例慢性肠炎患者为研究对象，针对实施不同治疗方案后的相关临床效果进行了比较分析，现将相关结果报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料128例慢性肠炎患者中，男72例，比例为56.25%，女56例，比例为43.75%。

患者年龄最大75岁，最小55岁，平均（48.32±7.11）岁。

按照病情来分析，病情较轻的患者72例，占56.25%，病情较重的患者56例，占43.75%。

按照患者的病变部位来分析，直肠炎患者23例，占17.97%；直乙结肠炎患者11例，占8.59%；左半结肠炎患者24例，占18.75%；右半结肠炎患者31例，占24.22%；区域性半结肠炎患者14例，占10.94%；全结肠炎患者25例，占9.53%。

按照两组患者实施治疗方法的不同，分为实验组和对照组，各64例。

两组患者在年龄、性别、病情、病变部位等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

5-氨基水杨酸在炎症性肠病中的合理应用

㊃专题㊃通信作者:张晓岚,E m a i l :x i a o l a n z h @126.c o m5-氨基水杨酸在炎症性肠病中的合理应用郭金波,张晓岚(河北医科大学第二医院消化内科河北省消化病重点实验室河北省消化病研究所,河北石家庄050000) 摘要:5-氨基水杨酸(5-A S A )是临床应用最早㊁不良反应最少㊁使用最多的治疗炎症性肠病(I B D )的药物,但实际应用中仍存在诸多不规范的情况㊂本文从5-A S A 用于I B D 治疗的发展史和治疗机制㊁5-A S A 在I B D 中的合理应用㊁5-A S A 对I B D 相关结直肠癌的预防作用以及5-A S A 的不良反应4个方面介绍其在I B D 中的应用,旨在全面了解5-A S A 在I B D 治疗中的作用,使其更合理㊁规范地应用于临床㊂关键词:炎性肠疾病;结直肠肿瘤;5-氨基水杨酸;治疗中图分类号:R 574 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)08-0820-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.08.003R e a s o n a b l e a p p l i c a t i o no f 5-a m i n o s a l i c y l i c a c i d i n i n f l a m m a t o r y bo w e l d i s e a s e t r e a t m e n t G u o J i n b o ,Z h a n g Xi a o l a n D e p a r t m e n t o f G a s t r o e n t e r o l o g y ,t h eS e c o n d H o s p i t a l o f H e b e iM e d i c a lU n i v e r s i t y ;H e b e iK e y L a b o r a t o r y o f G a s t r o e n t e r o l o g y ;H e b e i I n s t i t u t e o f G a s t r o e n t e r o l o g y ,S h i j i a z h u a n g 050000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :Z h a n g Xi a o l a n ,E m a i l :x i a o l a n z h @126.c o m A B S T R A C T :5-a m i n o s a l i c y l i c a c i d (5-A S A )i s t h e e a r l i e s tm e d i c a t i o nw i d e l y u s e d f o r i n f l a mm a t o r y b o w e l d i s e a s e (I B D )t r e a t m e n tw i t h l i t t l es i d ee f f e c t .H o w e v e r ,i m p r o p e ru s eo fd r u g so f t e na p p e a r i nc l i n i c .T h e p r e s e n ta r t i c l e m a i n l y i n t r o d u c e d t h ed e v e l o p m e n t h i s t o r y ,t h e r a p e u t i cm e c h a n i s m ,r e a s o n a b l e a p pl i c a t i o na n ds i d e e f f e c t o f 5-A S Ai n I B Dt r e a t m e n ta s w e l la si t sc h e m o p r e v e n t i v ee f f e c to nI B D -a s s o c i a t e dc o l o n i cc a n c e r w i t ht h e p u r p o s eo f5-A S A b e n e f i c i a l u s e .K E Y W O R D S :i n f l a mm a t o r y b o w e l d i s e a s e ;c o l o r e c t a l n e o p l a s m s ;5-a m i n o s a l i c yl i c a c i d ;t r e a t m e nt 郭金波,男,医学博士㊂学术兼职:河北省医学会第六届消化病学分会青年学组秘书㊂参与发表S C I 论文2篇㊁中文核心期刊文章6篇;多篇会议投稿被A P DW ㊁A A S L D 及D DW 等国际消化会议和国内消化会议接受㊂参研省级科研课题4项㊂炎症性肠病(i n f l a mm a t o r y bo w e l d i s e a s e ,I B D )包括溃疡性结肠炎(u l c e r a t i v e c o l i t i s ,U C )和克罗恩病(C r o h n 's d i s e a s e ,C D ),是一种病因和发病机制至今尚不十分清楚的非特异性肠道疾病,具有慢性及反复发作的特点,严重影响患者的生活质量㊂随着生活环境变化和饮食习惯的变迁,近10多年来我国I B D 就诊人数上升趋势非常明显,该病已成为消化科的常见疾病㊂虽然I B D 的诊断和治疗较为复杂,但愈加深入的基础㊁临床研究为该病的诊治提供了有力的帮助,国内外I B D 相关组织机构也及时制订㊁更新了疾病指南和推荐意见,为I B D 的规范化诊疗提供了依据㊂I B D 的传统治疗药物包括氨基水杨酸制剂㊁糖皮质激素及免疫抑制剂等,其中氨基水杨酸制剂是临床应用最早㊁不良反应最少㊁使用最多的治疗I B D 的药物,但实际应用中仍存在诸多不规范的情况㊂本文结合近年国内外I B D 相关的重要指南和基础㊁临床研究,就5-氨基水杨酸(5-a m i n o s a l i c yl i c a c i d ,5-A S A )的合理应用做一探讨㊂1 5-A S A 用于I B D 治疗的发展史和治疗机制氨基水杨酸制剂用于I B D 的治疗可追溯至20世纪40年代,N a n a S v a r t z 将磺胺吡啶与水杨酸结合成水杨酸偶氮磺胺吡啶(s a l a z o s u l f a p yr i d i n e ,S A S P )并成功送达关节周围滑液中,观察到在其治疗类风湿关节炎的同时,合并的结肠炎症状亦有所改善,此后该药逐渐用于I B D 的治疗,这是U C 治疗进展的重大里程碑[1]㊂后续研究逐渐认识到S A S P 到达结肠后,在肠道细菌偶氮键还原酶的作用下分解为5-A S A 和磺胺吡啶,前者是治疗结肠炎症的主要成分;而磺胺吡啶可导致磺胺过敏㊁胃肠道反应㊁肝肾功能损害㊁胰腺炎和精子动力异常等不良反应㊂近年研制出了5-A S A 前体药制剂㊁5-A S A 被膜剂以及多基质系统(m u l t im a t r i xs ys t e m ,MM X )美沙拉秦,与S A S P 相比,不良反应明显减少,能更充分发挥5-㊃028㊃‘临床荟萃“ 2016年8月5日第31卷第8期 C l i n i c a l F o c u s ,A u gu s t 5,2016,V o l 31,N o .8Copyright ©博看网. All Rights Reserved.A S A的抗炎作用㊂针对远端结肠和直肠病变,研制出了灌肠剂和栓剂,使药物直达病灶,治疗作用更加显著㊂临床治疗中发现有超过70%的轻㊁中度U C患者应用5-A S A治疗有效,其中有大约45%的患者在8周内成功诱导缓解[2]㊂5-A S A治疗I B D的机制主要包括以下5个方面:①抑制环氧化酶与脂氧化酶活性,干扰花生四烯酸的代谢,阻断抑制前列腺素合成,抑制免疫细胞的免疫反应和促炎细胞因子的产生[3-4];②增加肠黏膜上皮细胞内血红素加氧酶活性,抑制肠黏膜炎症发生;③诱导过氧化物酶增殖物激活受体γ(p e r o x i s o m e p r o l i f e r a t o r a c t i v a t e d r e c e p t o rγ,P P A Rγ)表达,参与抗炎效应[5];④抑制肠黏膜组织内血管生成抑制因子,利于炎症恢复[6];⑤促进肠上皮细胞增殖㊁修复[7]㊂虽然5-A S A药物应用历史已久,但是临床实际应用中仍有不少医生存在用药不规范的情况㊂主要问题包括:剂型选择/给药途径不理想;剂量不足和(或)过大;减量过早;疗程太短甚至不进行维持治疗;忽视不良反应等㊂25-A S A在I B D中的合理应用I B D的治疗目标是诱导并维持临床缓解及黏膜愈合㊁防治并发症㊁改善患者生存质量㊂总体治疗原则主要包括:①分级治疗:确定疾病严重度,按轻㊁中㊁重不同程度采用不同药物及治疗方法;②分期治疗:活动期以控制症状为主要目标,缓解期则应继续控制发作㊁预防复发;③分段治疗:根据病变范围选择不同药物和治疗方法㊂5-A S A的应用同样遵循上述原则,如何合理使用5-A S A制剂使其发挥最佳治疗效果对于I B D的治疗具有重要意义㊂2.15-A S A的适应证和剂型选择轻㊁中度U C和C D占I B D患者总数的绝大部分㊂5-A S A在I B D治疗中的适应证包括:轻㊁中度的U C;轻度末端回肠型和(或)回结肠C D;U C和C D缓解期的维持治疗㊂由于5-A S A是直接作用于肠黏膜而发挥作用的,在药物选择时要熟知不同5-A S A制剂在消化道不同部位的释放效果,才能发挥药物的最大作用㊂S A S P㊁5-A S A前体药(巴柳氮和奥沙拉秦)释放部位为结肠; p H值依赖的美沙拉秦释放部位为回肠末端和结肠,其在回肠末段开始释放活性药物,但大部分在结肠释放;时间依赖的美沙拉秦(颇得斯安)释放部位为远段空肠㊁回肠和结肠,口服后约50%释放入小肠,其余50%在结肠释放;MM X美沙拉秦是一种新型㊁高浓度美沙拉秦制剂,利用MM X技术使活性药物在末端回肠和全结肠释放㊂美沙拉秦灌肠液和栓剂可在病灶处直接释放5-A S A,因此,广泛用于I B D的局部治疗㊂其中,灌肠液用于局限于直肠㊁乙状结肠的病变,栓剂用于直肠病变㊂国外的一项研究对比了不同5-A S A制剂治疗下,乙状结肠黏膜的5-A S A 浓度,结果显示p H值依赖性的5-A S A黏膜浓度明显高于前体药和时间依赖性的5-A S A[8]㊂但是不同的口服5-A S A制剂(长效释放㊁延迟释放和前体药物)在诱导和维持U C缓解的疗效及安全性方面无统计学差异[9]㊂2.25-A S A在U C中的应用2.2.1 U C活动期的治疗我国‘炎症性肠病诊断与治疗共识意见(2012年,广州)“中指出,轻㊁中度活动期U C患者应用5-A S A剂量为2~4g/d,分次口服或顿服㊂同时特别强调了局部用药的重要性:对病变局限在直肠者使用美沙拉秦栓剂0.5~1g/次, 1~2次/d;病变在直肠乙状结肠者,应用美沙拉秦灌肠液1~2g/次,1~2次/d;对于口服5-A S A或激素局部治疗顽固的患者,美沙拉嗪灌肠液和栓剂治疗仍然有效;并且口服联合局部治疗效果优于任一单一治疗㊂给药途径选择上,轻度远段结肠炎(病变局限在直肠或直肠乙状结肠)可视情况单独局部用药或口服与局部联合用药;中度远段结肠炎应口服联合局部用药;受累部位超过乙状结肠者,建议口服联合局部治疗;回盲部和直肠受累的病变,建议口服联合局部治疗㊂2015年的多伦多共识对给药途径和剂量的推荐意见更为直接:对于轻㊁中度活动性直肠型U C,建议5-A S A直肠给药1g/d,作为诱导症状缓解的一线治疗方案;对于轻㊁中度活动性左半结肠型U C,推荐5-A S A灌肠液ȡ1g/d,作为诱导完全缓解的一线治疗方案;对于轻㊁中度活动性,炎症累及部位超过乙状结肠的U C患者,推荐口服联合局部治疗,口服剂量为2.0~4.8g/d㊂临床应用中给药剂量的选择同样重要㊂研究显示口服ȡ2g/d的5-A S A制剂对诱导和维持轻㊁中度U C缓解有效;口服高剂量美沙拉秦(4.8g/d)诱导中度U C缓解的疗效显著优于低剂量美沙拉秦(2.4g/d)[10]㊂对于总剂量不变的情况下,每日1次给药和多次给药疗效的对比各研究报道不一致,有研究认为一次给药比分次给药诱导缓解更显著,亦有报道指出二者并无差异,但可以肯定的是每日1次给药的依从性更好[11]㊂我国共识意见中指出,足量5-A S A治疗后的疗效观察定为2~4周,对症状控制不佳尤其是病变广泛者应及时改用激素治疗,而多伦多共识中则推荐观察疗效的时间为4~8周㊂2.2.2 U C缓解期的治疗维持U C缓解㊁减少疾㊃128㊃‘临床荟萃“2016年8月5日第31卷第8期 C l i n i c a l F o c u s,A u g u s t5,2016,V o l31,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.病复发是缓解期的治疗目标,5-A S A仍是该阶段的主要治疗药物㊂用药剂量方面,在不增加不良反应的前提下以接近诱导缓解的剂量用于维持治疗,效果可能优于较小剂量㊂我国‘炎症性肠病诊断与治疗共识意见(2012年,广州)“中推荐使用原诱导缓解剂量全量或者半量;远段结肠炎以美沙拉秦局部用药为主,直肠炎用栓剂每晚1次,直肠乙状结肠炎使用灌肠液隔天至数天1次,联合口服更好㊂近期一项临床试验证实,应用激素诱导缓解的U C患者,使用美沙拉秦颗粒剂1.5g/d,顿服,仍可有效维持缓解[12-13]㊂U C患者总体维持治疗的年限为3~5年甚至终身㊂2015年多伦多共识对维持缓解的用药剂量要求更为严格㊂共识中推荐轻㊁中度活动性U C患者,不论累及部位如何,口服5-A S A诱导完全缓解后,需继续口服5-A S A维持缓解,剂量不少于2g/d;轻㊁中度活动性直肠型或者左半结肠型U C患者,口服或局部5-A S A治疗诱导完全缓解后,需以原方案维持缓解[14]㊂2.35-A S A在C D中的应用 5-A S A并非C D治疗中的主要药物,其在诱导和维持C D缓解方面效果欠佳㊂但国人对5-A S A的治疗效果明显优于欧美患者㊂我国‘炎症性肠病诊断与治疗共识意见(2012年,广州)“中指出,轻度局限于结肠或回肠末端的活动性C D可选择氨基水杨酸制剂治疗,剂量同U C;局部治疗在有结肠远端病变时可考虑;氨基水杨酸制剂对中度活动性C D疗效不明确㊂使用氨基水杨酸制剂诱导缓解后仍以氨基水杨酸制剂作为缓解期的维持治疗;氨基水杨酸制剂对激素诱导的C D缓解后的维持治疗效果不确定㊂欧美国家对5-A S A在C D中的治疗研究较多,但结果令人失望㊂一项涉及600余人的3项大规模临床试验证实,应用颇得斯安4g/d治疗活动性C D,与安慰剂相比能显著下调疾病活动指数,但溃疡变化不明显[15]㊂目前尚无5-A S A促进黏膜愈合的证据㊂2012年欧洲克罗恩病和结肠炎组织(E u r o p e a n C r o h n's a n dC o l i t i sO r g a n i s a t i o n,E C C O)指南中提到,5-A S A在C D治疗中无优势,仅推荐应用于轻度结肠病变的诱导缓解治疗[16]㊂研究发现,S A S P相对于5-A S A制剂诱导缓解更为显著,但具体机制仍不明确[17]㊂5-A S A维持缓解的疗效暂不确定,若用于维持缓解应密切监测C反应蛋白(C R P)㊁血沉(E S R)和粪便钙卫蛋白了解疾病活动[18]㊂但是有证据显示,应用>2g/d的5-A S A治疗术后C D尤其是小肠切除的C D能显著减少疾病复发[19]㊂35-A S A对I B D相关结直肠癌的预防I B D相关结直肠癌(i n f l a mm a t o r y b o w e l d i s e a s e-a s s o c i a t e d c o l o r e c t a l c a n c e r,I B D-C R C)是最令人担忧的远期并发症,其发生与病变范围㊁炎症程度㊁发病年龄㊁患病时间和结直肠癌家族史等因素有关,其中最重要的是疾病持续时间㊂I B D-C R C是肠道在反复的炎症刺激基础上,不断地增生修复最终由异型增生转变为癌的渐进过程,这其中炎症是其始动因素㊂M e t a分析结果显示,5-A S A对I B D-C R C 或上皮内瘤变有预防作用,且该作用呈时间依赖性,治疗时间越长效果越明显[20]㊂5-A S A预防I B D-C R C的主要机制是:干扰肠上皮细胞分裂周期;清除活性氧和氮代谢产物,减少D N A损伤;影响肠上皮细胞肿瘤坏死因子-α(t u m o u r n e c r o s i sf a c t o r-α, T N F-α)和核因子-κB(n u c l e a r f a c t o r-κB,N F-κB)信号途径;干扰肠上皮细胞W n t/β-c a t e n i n信号途径;抑制微生物活性[21-22]㊂45-A S A的不良反应大约有15%的患者服用5-A S A后发生不良反应,但不良反应的发生与用药剂量无关[23]㊂主要包括:①肾毒性,主要是慢性小管间质性肾炎,急性肾小管坏死,建议起始治疗时和每3个月检查1次血肌酐水平,以后可每年1次,肾功能恶化时须停用;②免疫过敏源性急性胰腺炎[24],非常罕见,由5-A S A 引起,一旦发生可换用4-A S A灌肠剂治疗,仍然安全和良好耐受;③5-A S A的过敏反应,通常必须换用激素或者其他药物;④有研究报道,5-A S A治疗C D时增加E B病毒感染[25];⑤最常见的不良反应是腹泻㊁头痛㊁恶心㊁呕吐㊁皮疹等[26]㊂5结语肠道免疫异常在I B D发病中扮演重要角色, 5-A S A直接作用于肠道黏膜抑制炎症反应,发挥快速有效的治疗作用㊂在剂型选择方面,要充分利用局部治疗的优势;用药剂量方面,在疾病活动期大剂量能更有效的诱导缓解,缓解期应以接近诱导缓解的剂量用于维持治疗,实际应用中个体差异较大; 5-A S A可用于轻度局限于结肠或回肠末端的活动性C D;5-A S A的长期应用较硫唑嘌呤㊁环孢素等免疫抑制剂,有预防I B D-C R C及不良反应少等优势㊂相信随着科技的进步,将会有更先进的5-A S A制剂应用于临床,使得用药更方便㊁依从性更好㊁疗效更显著㊂参考文献:[1] M a y b e r r y J.T h e h i s t o r y o f5-A S Ac o m p o u n d s a n d t h e i r u s e i nu l c e r a t i v ec o l i t i s--t r a i l b l a z i n g d i s c o v e r i e si n g a s t r o e n t e r o l o g y[J].JG a s t r o i n t e s t i nL i v e rD i s,2013,22(4):375-377.㊃228㊃‘临床荟萃“2016年8月5日第31卷第8期 C l i n i c a l F o c u s,A u g u s t5,2016,V o l31,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.[2] F o r d A C ,A c h k a r J P ,K h a n K J ,e t a l .E f f i c a c y of 5-a m i n o s a l i c y l a t e si n u l c e r a t i v ec o l i t i s :s y s t e m a t i cr e v i e w a n d m e t a -a n a l y s i s [J ].A m J G a s t r o e n t e r o l ,2011,106(4):601-616.[3] M a s o o d i M ,P e a r l D S ,E i d e n M ,e t a l .A l t e r e d c o l o n i c m u c o s a lP o l y u n s a t u r a t e d F a t t y A c i d (P U F A )d e r i v e dl i p i d m e d i a t o r s i n u l c e r a t i v ec o l i t i s :n e wi n s i g h ti n t or e l a t i o n s h i pw i t hd i s e a s e a c t i v i t y a n d p a t h o p h y s i o l o g y [J ].P L o S O n e ,2013,8(10):e 76532.[4] L a u r i t s e nK ,L a u r s e nL S ,B u k h a v eK ,e t a l .E f f e c t s o f t o pi c a l 5-a m i n o s a l i c y l i c a c i d a n d p r e d n i s o l o n e o n p r o s t a gl a n d i nE 2a n d l e u k o t r i e n eB 4l e v e l s d e t e r m i n e d b y e q u i l i b r i u mi nv i v o d i a l y s i s o f r e c t u mi n r e l a p s i n g u l c e r a t i v e c o l i t i s [J ].G a s t r o e n t e r o l o g y ,1986,91(4):837-844.[5] R o u s s e a u x C ,E l -J a m a l N ,F u m e r y M ,e t a l .T h e 5-a m i n o s a l i c y l i c a c i d a n t i n e o p l a s t i c e f f e c ti n t h ei n t e s t i n ei s m e d i a t e db y P P A R γ[J ].C a r c i n o ge n e s i s ,2013,34(11):2580-2586.[6] D e n g X ,To l s t a n o v a G ,K h o m e n k o T ,e ta l .M e s a l a m i n e r e s t o r e s a n g i o g e n i c b a l a n c e i n e x p e r i m e n t a l u l c e r a t i v e c o l i t i s b y r e d u c i n g e x p r e s s i o n o f e n d o s t a t i n a n d a n g i o s t a t i n :n o v e l m o l e c u l a rm e c h a n i s mf o r t h e r a pe u t i c a c t i o n o fm e s a l a m i n e [J ].JP h a r m a c o l E x p Th e r ,2009,331(3):1071-1078.[7] T u r s iA ,B r a n d i m a r t eG ,E l i s e iW ,e t a l .E f f e c t o fm e s a l a z i n eo n e p i t h e l i a l c e l l pr o l i f e r a t i o n i n c o 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炎症性肠病生物制剂治疗的研究进展

维普资讯
２２５
Ｃｉｓｒｅｔｒｌ２０７Ｖｏ．２Ｎｏ４ｈｎＪＧａｔｏｎｅｏ，０，１１，．
炎症性肠病生物制剂治疗的研究进展
陈尉华陆伦根｝
上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海市消化疾病研究所（００１２００）
巴细胞聚集、移和黏附：制１型辅助性Ｔ细胞（ｈ）迁抑Ｔ１极化；抑制Ｔ细胞活化和增殖等。本文就此作一介绍。
一
但在另一项非对照研究中，那西普可缓解并降低Ｃ活奥Ｄ动指数。因此尚需行更多试验证实奥那西普对Ｃ患者（Ｄ如
直接拮抗ＴＦ的人鼠嵌合单克隆抗体．已被美国食品与Ｎ — 药物管理局（Ｄ批准用于治疗Ｃ。数项多中心双盲ＩＦＡ）Ｄ临床研究证实英夫利昔单抗对活动性Ｃ有效．别是对有瘘管Ｄ特形成者。在一项Ｃ的 Ⅲ期Ｉ试验中，次注射英夫利昔Ｄ临床单单抗者的缓解率为３％４％，目前治疗中患者的制剂
ＴＦ是克罗恩病（Ｄ）键的促炎反应介质，而是Ｎ — Ｃ关因ＩＤ治疗中的重要靶点。ＮＢＴＦ通道阻滞剂对治疗ＣＤ和溃疡
性结肠炎（Ｃ均有效，Ｕ）目前研发过程中的多种生物制剂均可直接或间接降低ＴＦ活性．要包括以下几种药物。Ｎ主１英夫利昔单抗（ｆｘｍｂ：夫利昔单抗是一种可．ｉｉａ）英ｎｉｌ

氨基水杨酸类药物治疗炎症性肠病的应用进展

2008 Vol.29 No.12727【作　者】山东大学第二医院消化内科曲云东林森*【摘　要】 5 -氨基水杨酸及其前体药物是临床治疗炎症性肠病和预防其复发的药物。

柳氮磺胺吡啶是应用时间最久的5 - 氨基水杨酸前体药物，但因其不良反应较大而迫使人们不断寻求安全、有效的新型5 - 氨基水杨酸制剂。

近年来新型5 - 氨基水杨酸前体药物的研究有了较大进展，本文简要综述其进展情况。

【关键词】炎症性肠病；5-氨基水杨酸；前体药物曲云东医学硕士，主治医师，主要研究方向为消化系统疾病。

林森本文通讯作者。

教授，主任医师，医学博士。

长期从事消化系统疾病的临床诊治与研究工作。

氨基水杨酸类药物治疗炎症性肠病的应用进展【中图分类号】 R574.62【文献标识码】 A【文章编号】 1672-9188(2008)12-727-04炎症性肠病（IBD ）是病因尚未明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC ）和克罗恩病(CD)。

该病在西方国家比较多见，我国的发病病例也逐年增多。

因其病因不明，一直是消化科较为棘手的疾病。

5 -氨基水杨酸是临床治疗IBD 并预防其复发的最常用的氨基水杨酸类药物。

应用最早的柳氮磺胺吡啶是5 -氨基水杨酸前体药物，早在上世纪30年代即由斯堪的纳维亚风湿病专家Suary 发现并用于类风湿关节炎治疗。

上世纪40年代该药试用于UC 治疗取得良好疗效，因而半个世纪以来一直是IBD 患者广泛应用的药物。

柳氮磺胺吡啶是磺胺吡啶和5 -氨基水杨酸以偶氮键相结合的产物，口服给药大部分以原形通过小肠，到达结肠后在细菌还原酶的作用下，其偶氮键裂解为磺胺吡啶和5 -氨基水杨酸，前者仅起载体作用，5 -氨基水杨酸大部分滞留在结肠内与结肠黏膜直接接触发挥治疗作用，直到随粪便完全排出体外。

该药作用机制为抑制自然杀伤细胞的活性、抑制花生四烯酸代谢产物环氧合酶和脂氧化酶的活性，使前列腺素、白三烯水平降低、抑制各种炎性细胞的活化，保护肠道黏膜免受破坏等。

氨基水杨酸肠溶片治疗慢性肠炎的疗效探究

中西医
黧ＩＥ￣２０１５毳篓２０
氨基水杨酸肠溶片治疗慢性肠炎的疗效探究
王玮莹
（山东省临朐县五井中心卫生院２６２６００）
【中图分类号】１￣５１６．１【文献标识码】Ａ【文章编号】１６３２ — ５２８１（２ｏ１５）８
慢性肠炎是指病程・般在两个月以上，由细菌、真菌、病毒基水杨酸肠溶片治疗：５－氨基水杨酸肠溶片（生产企业：安徽省和寄生虫等引起的小肠炎和结肠炎，临床表现以腹泻、腹痛、稀东盛制药有限公司；批准文号：Ｈ２００２０２１１；规格：０．４ｇ）０．８ｇ／水便、黏液脓血便为主。慢性肠炎患者若得不及时、有效的治疗，次口服，３次／ｄ。随着时间随移可能发生多种并发症，对患者身体健康造成严重影两组药物口服治疗均以７ｄ为１个疗程，在治疗６个疗程后，响“ 。因此，早期采取安全、合理、有效的对策治疗慢性肠炎，进行临床效果的比较分析。也是临床需注意的重点。我院近年来采用５一氨基水杨酸肠溶片治１．３评价指标疗慢性肠炎，取得了理想效果，现作如下报道。对两组患者的临床治疗效果、不良反应发生率等指标进行观１．资料与方法察比较。临床治疗效果评价标准为：（１）治愈。患者治疗６周后，１．１一般资料患者的粪便化验恢复正常、结肠镜检查恢复正常，临床症状消失资料选择医院２０１４年ｌＯ月￣２０１５年３月收治的慢性肠炎患或基本消失；（２）显效。患者粪便化验、结肠镜检查结果及临床症者５６例，男女比例３１：２５，年龄在２７￣６８岁之间，平均年龄（４３状较治疗前有７５％以上的改善；（３）有效。患者经治疗后的粪便化 ±５．１７）岁；病程在６个月～５年之间，平均病程（３．３４－１．０２）验、结肠镜检查结果及Ｉ临床症状较治疗前有５０％以上的改善；（４）年；患者均符合慢性肠炎的诊断标准，病变部位为：左（或右）无效。患者的临床症状表现、粪便化验、结肠镜检查等指标与治半结肠炎１６例，直肠炎ｌ９例，直乙结肠炎６例，全结肠炎１２例，疗前相比均无明显改善。注：总有效率＝（治愈＋显效＋有效）÷ 区域性半结肠炎３例将５６患者根据治疗方案选择不同分为对照组例数 ×１００％组与实验组，每组２８例，两组患者在性别、年龄、病变情况等临１．４统计学分析床一般资料中比较差异无明显意义（Ｐ＞Ｏ．０５），具有可比性。数据资料均采用ＳＰＳＳ１９．０统计学软件进行分析处理，其中１．２方法计数资料用例数（ｎ）、百分数（％）表示，组间对比用ｘ检验，设定对照组患者给予维持水电解质、酸碱平衡及对症基础治疗，显著性水平为Ｐ＜Ｏ．０５。具体用药为：左氧氟沙星５００ｍｉ＋５％葡萄糖溶液（或氯化钠溶液）２．结果静脉滴注，１次／ｄ；若患者不耐受氧氟沙星治疗，可给予山茛菪２．１两组临床疗效比较碱治疗；静脉滴注药物治疗疗程一般为３ｄ，针对病情较重者，可比较两组患者的临床治疗效果，实验组治疗总有效率为适当延长疗程，但一般不超过７ｄ。同时给予肠炎灵４粒／次口服，９６．４３％，明显优于对照组治疗总有效率８５．７１％，差异比较具有统３次／ｄ。实验组在对照组常规治疗基础上去掉肠炎灵，加用５一氨计学意义（Ｐ＜０．０５），如表ｌ。表１两组临床疗效比较（例／ｎ）

药物对炎症性肠病的调控作用研究

药物对炎症性肠病的调控作用研究炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）是一组以慢性肠道炎症为主要特征的疾病，包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn's disease，CD）。

这些疾病的发病机制非常复杂，包括多种遗传和环境因素的相互作用。

目前，药物治疗是管理和控制炎症性肠病的主要手段之一。

本文将探讨不同药物在炎症性肠病治疗中的调控作用。

一、5-氨基水杨酸类药物5-氨基水杨酸类药物是治疗炎症性肠病的常用药物之一。

这类药物通过抑制肠道炎症反应和白细胞浸润，减轻病情。

其中，最常用的是硫糖铝。

该药物能够增加黏液屏障的稳定性，降低肠壁通透性，减少肠道黏膜的损伤。

此外，硫糖铝还具有抗菌作用，可以减少肠道内细菌的生长，从而减少炎症反应。

二、免疫调节剂免疫调节剂也是炎症性肠病治疗中常用的药物之一。

这类药物主要通过抑制免疫系统的异常反应来减轻炎症反应。

如硫唑嘌呤和甲氟喹酮等药物被广泛应用于炎症性肠病的治疗中。

这些药物能够抑制T细胞的活化和增殖，降低炎症因子的释放。

此外，还有一些免疫调节剂可以改变免疫细胞的分化和功能，增强其对炎症的调控作用。

三、生物制剂生物制剂是一类使用活体产生的蛋白质或抗体来治疗炎症性肠病的药物。

这些蛋白质或抗体可以靶向炎症因子或细胞表面受体，发挥调节免疫反应和减轻炎症的作用。

目前，最常用的生物制剂是抗肿瘤坏死因子（TNF）的抗体，如英夫利昔单抗和注射用甲氨蝶呤。

这些药物通过靶向和中和TNF-α，减少炎症因子的释放，进而抑制炎症反应。

此外，还有一些新型的生物制剂正在研发中，如靶向细胞因子和细胞表面受体的单克隆抗体。

四、肠道微生物制剂肠道微生物制剂是一种近年来受到广泛关注的治疗炎症性肠病的新方法。

它通过调节肠道微生物群落的结构和功能，影响宿主免疫系统的平衡，从而减轻炎症反应。

最常用的肠道微生物制剂是益生菌和益生菌制剂，如乳酸菌和双歧杆菌。

5- 氨基水杨酸肠溶片治疗慢性肠炎的疗效探究

5- 氨基水杨酸肠溶片治疗慢性肠炎的疗效探究摘要】目的：探究5-氨基水杨酸肠溶片在治疗慢性肠炎中的临床疗效。

方法：选取我院收治的慢性肠炎患者80例，随机分为实验组和对照组各50 例，其中实验组患者均给予口服5-氨基水杨酸肠溶片的治疗，对照组患者均给予口服柳氮磺吡啶肠溶片的治疗，两组患者分别口服药物一周为一疗程，用药6 疗程后，对比两组患者的临床效果及不良反应发生的情况。

结果：实验组患者的临床总有效率为90%，远高于对照组的70%的临床总有效率，(P＜0.05)，结果具有可比性；实验组有4例患者出现不良反应，占10%，对照组有12例患者出现不良反应，占30%，实验组患者的不良反应发生率明显低于对照组患者，(P＜0.05)，结果具有可比性。

结论：5-氨基水杨酸肠溶片在治疗慢性肠炎中的临床总有效率明显高于柳氮磺吡啶肠溶片，同时不良反应率低，值得临床推广。

【关键词】探究5-氨基水杨酸肠溶片;治疗；慢性肠炎；疗效探究【中图分类号】R2 【文献标号】A 【文章编号】1671-8725（2014）11-0138-01 慢性肠炎是因细菌、原虫、霉菌及病毒等微生物感染而出现的疾病，患者的主要症状表现为腹痛、腹泻和消化不良等，严重时可出现黏液或水样便，严重影响患者的正常生活［1］。

其中的溃疡性结肠炎属于慢性非特异性炎性肠病的一种，发病原因尚不清楚。

其临床表现病情反复发作，尚缺乏特异性的治疗措施，且存在癌变的危险［2-3］。

本文笔者就5- 氨基水杨酸肠溶片在治疗溃疡性结肠病中的临床疗效做了相关研究，取得了良好的临床效果，现总结报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料本次研究所选用的患者均为我院在2012 年6 月～2013 年6 月,一年内收治的慢性溃疡性结肠炎患者，其中有男性患者49例，女性患者31例，将这80例患者随机分为实验组和对照组各40 例，实验组的40例患者均给予口服5-氨基水杨酸肠溶片的治疗，实验组中有男性患者25 例，女性患者15 例，患者年龄在21-73 岁，平均为45.7±6.4岁，病程在3-7年，平均为4.5±1.7 年；对照组的40 例患者均给予口服柳氮磺吡啶肠溶片的治疗，对照组中有男性患者24例，女性患者16 例，患者年龄在20-70 岁，平均为46.0±6.9 岁，病程在2-6 年，平均为4.4±1.5年；两组患者在性别组成、年龄分布及病程等一般情况方面比较，差异不具有统计学意义，(P＞0.05)，实验结果具有可比性。

氨基水杨酸(盐)治疗炎症性肠病进展与优化应用

18个月复发减少40%），提示具有维持黏膜愈
合作用。
④SASP无预防术后复发作用，可能与剂量
不足有关（SASP 3.0 g/d，仅相当于活性5-ASA
1.0 g/d）。
⑤SASP、巴柳氮、奥沙拉嗪与美沙拉嗪
或对AZA/MP代谢酶之一硫嘌呤甲基转移酶
（TPMT）有抑制作用，同时合用可能增加AZA/
MP的作用与毒性，更易发生骨髓抑制作用，建
①5-ASA的疗效取决于其对结肠的局部作用，而不是其全身性吸收以及向靶器官重分配的作用；
②5-ASA在结肠内发挥局部黏膜抗炎作用可能是通过调节脂类介质（如影响花生四烯酸代谢的某个或多个步骤，抑制前列腺素合成）、炎症细胞因子或清除氧自由基而减轻炎症反应、抑制免疫细胞的免疫反应及抑制激活的T淋巴细胞凋亡等综合作用所致；
③剂量＞3 g/d时，可获得较好的临床改善（但不一定获得缓解）；临床改善率一般为缓解率的2倍。
④治疗开始使用2.4 g/d与更大剂量4.8 g/d 取得的疗效（缓解率）相似，但4.8 g/d解决症状更快。
⑤新研发的口服延缓释放型MMX（利用多基质系统Multi Matrix System制成高浓度1.2 g/片）治疗溃结证明安全而有效。其它5-ASA 制剂大多也可每天服药1次，依从性与疗效可能比多次服药更优。
轻-中度溃结在IBD患者中最为常见，在初次就诊的溃结患者中约占90%。而且，约75%的溃结患者病变仅侵犯左侧结肠（直肠、乙状结肠和降结肠）。局部疗法即适用于轻-中度活动性直肠或左侧结肠炎的治疗。美沙拉嗪灌肠剂（或栓剂）用于诱导或维持缓解均可有效，可避免口服5-ASA延缓释放剂肠内释放不确定性的缺点。
1 药物代谢与作用机制要点与质疑[5,7-10]

氨基水杨酸在炎症性肠道疾病中

Mesalamine（美沙胺）药物效应动力学
多种作用机制

Mesalamine并不是理想的产品 Mesalamine的治疗作用是多因素的

抗炎作用免疫抑制作用

抗炎作用
• Mesalamine属于水杨酸（膜磷脂
磷脂酶A2
磷脂酶A2
柳氮磺吡啶（Sulfasalazine）的毒性
• 磺胺基团具有过敏性，可以引起皮疹、发热和肝功能障碍 • 反应与磺胺基团的血浆浓度相关，血浆浓度与肝脏代谢和肾脏排泄相关
血浆
I相氧化还原水解
肝脏
II相乙腺化甲基化结合反应
肾脏
通过I 相和II相肝脏代谢利于肾脏排泄
慢乙腺化表型
• 有50%的白种人和非洲裔美国人属于“慢代谢型”，由于缺少N-乙酰化酶异构体NAT2，肝脏的II相代谢有所改变 • “慢乙腺化表型”意味着磺胺吡啶的清除率降低，结果回如何呢？
血小板活化因子
花生四烯酸脂氧酶环氧酶
白三烯 (LTB4) 脂氧素
前列腺素(PGE2) 血栓素前列环素
抗炎作用
• Mesalamine抑制酶活化的脂氧酶、环氧酶和血小板活化因子的合成
细胞膜磷脂
磷脂酶A2
磷脂酶A2
血小板活化因子
花生四烯酸脂氧酶环氧酶
白三烯 (LTB4) 脂氧素
溃疡性结肠炎的病理特点
• 大体
– – – – – 水肿、发红、糜烂表面有可见的溃疡存在再生性孤岛伪膜形成从直肠至结肠近段间断分布
由于版权原因图略
• 显微镜下观察
– 弥散的单核细胞浸润 – 黏膜下和黏膜固有层频繁的镜下溃疡，但未累及更深层次 – 多年的慢性疾病增加上皮分化异常和腺瘤的危险性

氨基水杨酸在炎症性肠病中的应用

顽固性
口服或静脉给药GCS加Aza 或6-MP
口服或直肠给药5-ASA 口服Aza或6-MP
口服或静脉给药 GCS 加Aza或6-MP
口服5-ASA 口服Aza或6-MP
静脉给药英夫利昔
缓解期肛周
口服5-ASA、甲硝唑 Aza或6-MP 口服抗生素、Aza或6-MP、静脉英夫利昔
5-ASA：5-氨基水杨酸 CsA：环孢素A
2.中度:上述剂量水杨酸制剂反应不佳者,适当加量或改服激素,常用泼尼松30-40mg/d，口服; 3.重度: …… 中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组. 中华消化杂志2007；27（8）：545-550 剂；亦可用益生菌维持治疗；中药汤剂或灌肠剂有一定疗效，但未定论；教育患者提高依从性。
对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见
新的氨基水杨酸制剂特点
• (一) 使ASA
类药物和载体相结合:ASA 和载体结合的目的是确保
药物能到达回肠末段和结肠,避免ASA 在胃和小肠过早吸收。在末端回肠和结肠处存在大量细菌,通过细菌打断载体和ASA 之间的二氮键,使ASA 在该部位得以释放。临床上常用的SASP 就是ASA 与磺胺基(SP) 结合的复合物. • • • 1. 奥沙拉嗪:含2 分子偶合的5-ASA ,到达末端回肠和结肠时被细菌打断偶联释放出活性药物。 2. Colazal (Balsalazine) : 5-ASA 与一惰性分子结合药物,受结肠细菌作用释放出ASA 活性成分,起到定位释放作用。 3. 试验阶段的制剂:5-ASA 与鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸结合后,能在结肠内释放ASA ;血小板活化因子( PAF) 拮抗剂UD212715 通过二氮键与52ASA 相连,除了发挥载体稳定作用，还能通过拮抗PAF 作用(减少白细胞浸润、髓过氧化物酶活性等) 增加药物的抗炎效果;壳聚糖作为载体也能使药物在结肠特异性释放。

抗炎性肠病的氨基水杨酸类药物研究概况

抗炎性肠病的氨基水杨酸类药物研究概况
刘文娟;赵正保
【期刊名称】《实用医药杂志》
【年(卷),期】2004(21)4
【摘要】炎性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis，UC)和克隆病(Crhn’s Disease，CD)。

溃疡性结肠炎在西方国家比较多见，据统计，每10万人中发病率分别为：英国79．9、德国109、法国110、瑞士17．6、新西兰41．3、美国42。

据世界医学杂志最新报道，在美国约250000人患溃疡性结肠炎，其年门诊为25万人次，住院人数为2万人次，每年损失一百多万工作日。

【总页数】2页(P373-374)
【作者】刘文娟;赵正保
【作者单位】山西生物应用职业技术学院,山西,太原,030031;山西医科大学药学院,山西,太原,030031
【正文语种】中文
【中图分类】R574.62;R453
【相关文献】
1.合用5-氨基水杨酸对炎症性肠病患者硫嘌呤类药物个体化应用的影响及其机制研究进展 [J], 冯静;王雪丁;杨健;宋金春
2.抗溃疡性结肠炎5-氨基水杨酸类药物的研究进展 [J], 高志静
3.氨基水杨酸治疗炎性肠病的进展 [J], 黄锡和
4.微生态制剂联合氨基水杨酸类药物在溃疡性结肠炎维持治疗中的应用研究 [J],
卢彬彬
5.硫嘌呤联合5-氨基水杨酸类药物与单用硫嘌呤类药物用于炎症性肠病疗效和安全性比较的Meta分析 [J], 李红莲;张峻;柳汝明;姚勤;李骞;黄桦;王晶晶;卢珊珊
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用于慢性炎症性肠病的新5—氨基水杨酸类药物

用于慢性炎症性肠病的新5—氨基水杨酸类药物Jarn.,G;耿宝琴
【期刊名称】《国外医药：合成药．生化药．制剂分册》
【年(卷),期】1989(010)006
【摘要】柳氮磺胺吡啶(简写SAA)原先作为类风湿性关节炎的治疗药开发的,现在主要用于炎症性肠病。

SAA是由一分子水杨酸经偶氮键与一分子磺胺吡啶(SP)相联而成。

此偶氮键可被结肠细菌断裂,释出5-氨基水杨酸(5-ASA)及SP。

后者几乎全由结肠吸收,代谢,经尿排出,SAA的主要副反应均由其产生,且与其血浓度相关,因5-ASA极少从结肠吸收。

1977年Azad Khan等发现,5-ASA是治疗溃疡性结肠炎的活性部分。

1.5-AgA和4-氨基水杨酸(4-ASA) 5-ASA口服后迅速由小肠吸收。

【总页数】4页(P334-337)
【作者】Jarn.,G;耿宝琴
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R975
【相关文献】
1.5-氨基水杨酸在炎症性肠病中的合理应用 [J], 郭金波;张晓岚
2.合用5-氨基水杨酸对炎症性肠病患者硫嘌呤类药物个体化应用的影响及其机制研究进展 [J], 冯静;王雪丁;杨健;宋金春
3.5-氨基水杨酸在炎症性肠病中的应用 [J], 李舒;李世荣;盛剑秋
4.5-氨基水杨酸类药物有效预防炎症性肠病合并结直肠癌 [J], 王震华;吴叔明
5.硫嘌呤联合5-氨基水杨酸类药物与单用硫嘌呤类药物用于炎症性肠病疗效和安全性比较的Meta分析 [J], 李红莲;张峻;柳汝明;姚勤;李骞;黄桦;王晶晶;卢珊珊
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