肠杆菌科细菌分布及耐药

肠杆菌科细菌是引起临床感染常见的革兰阴性杆菌，也是造成医院内感染的主要致病菌。

近年来，随着第3代头孢菌素的广泛应用，各种肠杆菌科病原菌的种类与耐药情况已发生变化，造成的感染临床治疗困难。

现对本院2006—2011年临床分离的肠杆菌科细菌的分布及耐药情况进行动态观察和分析，为临床抗菌药物的及时、合理使用提供依据，制定经验治疗方案。

1材料与方法
1.1材料
1.1.1菌株来源2006年12月至2011年12月本院临床科室送检的各种标本中分离到的肠杆菌科细菌，去除同一患者中同一部位所获重复菌株。

质控菌株为大肠埃希菌（ATCC25922）和肺炎克雷伯菌（ATCC700603）符合《临床检验操作规程》3版[1]。

1.1.2抗菌药物及试剂药敏纸片及琼脂均为杭州天和微生物试剂公司产品。

1.2方法
1.2.1标本采集与培养按临床微生物培养操作规范进行标本的采集与培养[2]。

1.2.2细菌鉴定及药敏试验细菌鉴定采用肠杆菌科编码系统，药敏试验采用K-B法，按美国临床和实验室标准化协会（CLSI）规定判断药物敏感性。

1.2.3产超广谱-内酰胺酶（ESBLS）测定：参照NCCLS推荐的纸片扩散表型确定法[3]。

1.3数据处理将结果输入WHONET5.3软件进行分析，同一患者的相同菌株只作1次分析。

2结果
2.1肠杆菌科细菌检出情况本院5年间从临床标本中分离661株肠杆菌科细菌，其中产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）阳性株280株，占42.4%。

2007—2011年产ESBLs菌株分布情况见表1。

2.2菌种分布与变迁肠杆菌科细菌的检出率，从2007年的98株到2011年161株，而且主要是大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，见表2。

肠杆菌科细菌分布及耐药分析
赵海1，沙迎菁2（1.青铜峡市人民医院检验科，宁夏青铜峡751600；2.青铜峡市妇幼保健所检验科，宁夏青铜峡751600）
【摘要】目的动态观察并分析该院临床标本分离的肠杆菌科细菌的分布及耐药情况。

方法采用2000年美国临床实验室标准化委员会（NCCLS）颁布的纸片扩散法中的筛选试验和确认试验，药敏试验采用K-B法。

结果最常见的肠杆菌科细菌为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、福氏志贺菌、变形杆菌属和沙雷菌属。

耐药分析显示，亚胺培南一直对所有常见肠杆菌科细菌保持良好的抗菌活性，其次为阿米卡星、头孢哌酮/舒巴坦和头孢吡肟/舒巴坦。

氟喹诺酮类药物对除大肠埃希菌以外的其他肠杆菌细菌抗菌活性好。

大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产超广谱β-内酰胺酶的比例逐年增高。

结论院内细菌耐药性监测不仅能指导临床合理使用抗菌药，还能延缓耐药性的产生和蔓延。

【关键词】β内酰胺酶类；肠杆菌科；抗菌药；抗药性，细菌；微生物敏感性试验
文章编号：1009-5519（2012）16-2424-02中图法分类号：R378.2文献标识码：A
Distribution and drug resistance analysis in Enterobacteriaceae bacteria Zhao Hai1，Sha Yingqing2（1.Department of Lab-oratory，Qingtongxia Municipal People′s Hospital，Qingtongxia，Ningxia751600，China；2.Department of Laboratory，Qingtongxia Municipal Maternal and Child Health Care Hospital，Qingtongxia，Ningxia751600，China）
【Abstract】Objective To dynamically observe and analyze the distribution and drug resistance of Enterobacteriaceae bacteria isolated from the clinical specimens in this hospital.Methods The screening test and verification test in the disc diffu-sion method promulgated by the the American Committee for Clinical Laboratory Standards（NCCLS）in2000were adopted.The drug sensitivity test used K-B method.Results The most common Enterobacteriaceae bacteria were Escherichia coli，Klebsiella pneumoniae，Shigella flexneri，proteus and Serratia.The drug resistance analysis showed that imipenem always matained good antibacterial activity to all common Enterobacteriaceae bacteria，followed by amikacin，cefoperazone/sulbactam and cefepime/sul-bactam.Fluoroquinolones had good antibacterial activity to other Enterobacteriaceae bacteria except Escherichia coli.The propor-tion of Escherichia coli and ESBLs-producing Klebsiella pneumoniae was increased year by year.Conclusion The drug resis-tance surveillance of nosocomial bacteria can not only guide clinical rational use of antibacterial drugs，but also delay the pro-duction and spread of drug resistance.
【Key words】Beta-lactamases；Enterobacteriaceae；Anti-bacterial agents；Drug resistance，bacterial；Microbial sensitivity tests
表1肠杆菌科细菌分布情况（株）
年度
2007 2008 2009 2010 2011合计
98
111
140
151
161
661
24
34
63
65
67
253
47
50
52
55
57
261
15
18
16
17
19
85
8
6
6
10
13
43
4
3
3
4
5
19
32
37
61
71
79
280
32.7
33.3
43.6
47.0
49.1
42.4
总数痰尿大便咽拭子大便ESBLs阳性阳性率（%）
现代医药卫生2012年8月30日第28卷第16期J Mod Med Health，August30，2012，Vol.28，No.16
2.3肠杆菌科细菌对临床常用抗生素的耐药情况大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是分离率最高的两种细菌，对头孢类药物的耐药率较高，有上升趋势。

其中亚胺培南（IMI）、氨苄西林（AN）、庆大霉素（GM）、头孢噻肟/克拉维酸（CTX/CA）、头孢他啶（CAZ/CA）对肠杆菌科细菌有较好的抗菌活性。

肠杆菌科细菌对含β-内酰胺酶抑制剂药物（CTX/CA、CAZ/CA）的敏感率较高。

其中肠杆菌科细菌对碳青霉烯类耐药率较低。

对氨基糖苷类药物的耐药率有高有低，对环丙沙星（AZT）的耐药率为60.6%~69.8%，对AN的耐药率从2007年9.8%上升到2011年15.3%，见表3。

3讨论
根据临床常用抗生素品种，并考虑到有关文献报道，耐药基因所涉及的抗生素以及第3代头孢菌素在临床上的广泛应用，耐药菌株不断增加，存在多种耐药机制，如Ampc酶。

产ESBLs 及能水解碳青霉烯类的金属酶等[4-5]。

产ESBLs被认为是目前肠杆菌科细菌对头孢菌素耐药的主要机制之一。

产ESBLs菌株的出现给临床抗菌治疗带来了极大的困难，及时报告产ESBLs细菌对指导临床合理使用抗菌药物，延缓细菌耐药性的产生，控制耐药菌株的传播和流行具有十分重要的意义[6]。

肠杆菌科细菌对含β-内酰胺酶抑制剂的药物（CTX/CA、CAZ/CA）的敏感率较高。

其中肠杆菌科细菌对碳青霉烯类耐药率较低。

对氨基糖苷类药物的耐药率有高有低，大肠埃希菌对环丙沙星的耐药率为47.3%~53.3%，对阿米卡星的耐药率从2007年9.8%上升到2011年15.3%。

临床标本培养的肠杆菌科细菌的重要为大肠埃希菌和克雷伯菌，这两个种属的耐药谱相似，对头孢类抗菌药物的耐药率均有增高趋势，可能与本院头孢类抗菌药物的大量使用有关。

肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗菌药高度敏感，碳青霉烯类抗菌药仍是临床治疗肠杆菌科细菌感染最有效的药物之一，但已出现耐亚胺培南大肠埃希菌和耐亚胺培南和美罗培南的克雷伯菌。

国外也有相关报道[7]，应引起重视。

产ESBLs大肠埃希菌检出率及其耐药性处于很高的水平，且有明显的增高的趋势。

碳青霉烯类，头孢霉素类，加酶抑制剂头孢类对大肠埃希菌和克雷伯菌有较好的抗菌活性，临床治疗时应首选这几类药物。

另外，在临床治疗过程中必须提高临床细菌标本的送检率，微生物室。

参考文献
[1]叶应妩，王毓三，申子瑜.全国临床检验操作规程[M].3版.南京：东南
大学出版社，2006：801-821.
[2]童明庆.临床微生物血培养操作规范[J].中华检验医学杂志，
2004，27：124-126.
[3]National committee for clinical laboratory standards.Perfor-manre stan-
dards for antimimrobial susceptibil-ity testing，9th informational supple-mented[S].Wazyne，PA：National committee for clinical labora-tory stan-dards，1999：32-36.
[4]Eguchi H，Kuwahara T，Miyamoto T，et al.High-livel fluoroquinolone re-
sistance in ophthalmic clinical isolates belonging to the species Coryne-bacterium macginlinleyi[J].J Clin Microbiol，2008，46（2）：527-532. [5]姚正国，范秋莲，郭华国，等.老年患者绿脓假单胞菌医院感染的危险
因素与耐药分析[J].中华医院感染学杂志，2007，17（19）：1163-1165. [6]程训民，李敏，徐元宏，等.产超广谱β-内酰胺酶大肠杆菌耐药性及基
因型检测[J].第三军医大学报，2006，28（16）：933-951.
[7]Hinkiyeh M，Smollen G，Grossman Z，et al.Rapid detection of blaKPC
carbapenemase genes by real-time PCR[J].J Clin Microbiol，2008，46：2879-2883.
（收稿日期：2012-05-28）
表22007—2011年临床标本肠杆菌科细菌分布病原菌
大肠埃希菌肺炎克雷伯菌福氏志贺菌变形杆菌
枸橼酸杆菌黏质沙雷菌其他肠杆菌
62
19
4
3
1
4
5
2007年（n=98）
菌株数百分率（%）
63.3
19.4
4.1
3.1
1.0
4.1
5.1
66
26
13
2
2
2
2008年（n=111）
菌株数百分率（%）
59.4
23.4
11.7
1.8
1.8
0.0
1.8
84
35
4
2
5
7
3
2009年（n=140）
菌株数百分率（%）
60.0
25.0
2.8
1.4
3.6
5.0
2.1
90
43
5
5
3
3
2
2010年（n=151）
菌株数百分率（%）
59.6
28.4
3.3
3.3
2.0
2.0
1.3
92
45
7
5
4
3
5
2011年（n=161）
菌株数百分率（%）
57.1
7.9
4.3
3.1
2.5
1.9
3.1
表32007—2011年培养肠杆菌科细菌对临床常用抗生素的耐药率（%）
抗菌药
头孢噻吩（AM）复方新诺明（CF）氨曲南（SXT）AZT
CIP
CAZ
CTX
GM
AN
IMI
CTX/CA
CAZ/CA 98.9
70.9
70.7
69.8
47.3
49.0
48.9
45.9
9.8
0.0
24.5
25.5
2007年（n=98）
R I
0.0
1.5
1.0
2.1
3.5
0.0
0.0
0.0
1.5
0.0
1.2
1.3
100.0
69.3
66.6
66.6
49.3
51.0
51.0
32.9
10.3
0.0
28.8
22.9
2008年（n=111）
R I
0.0
0.0
2.3
1.2
2.5
0.0
0.0
2.1
0.0
0.0
0.0
0.0
98.9
67.6
66.1
61.1
51.6
48.9
48.9
38.8
12.3
0.0
27.3
25.1
2009年（n=140）
R I
0.0
0.0
2.1
1.5
1.2
0.0
0.0
2.2
1.2
0.0
0.0
0.0
100.0
70.1
69.6
60.6
53.3
47.0
50.0
33.9
14.1
0.0
29.8
23.9
2010年（n=151）
R I
0.0
0.0
2.1
1.3
2.4
0.0
0.0
2.2
0.0
0.0
0.0
0.0
100.0
68.6
67.1
62.1
50.6
49.9
49.1
35.8
15.3
0.0
26.3
24.1
2011年（n=161）
R I
0.0
0.0
2.3
1.7
1.5
0.0
0.0
2.3
1.1
0.0
0.0
0.0
注：R表示耐药，Ⅰ表示中度敏感。

·2425·。