产NDM1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗指南
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• 这株细菌携带一种新型金属β-内酰胺酶，研究人员根据患 者感染地命名这种酶为NDM-1。
南亚和英国流行情况
www.thelancet.com/infection Published online August 11, 2010 DOI:10.1016/S1473-3099(10)70143-2
产NDM-1细菌种类
22231
1.71
0.04
Cosgrove, et al.Clinical Infectious Diseases 2006; 42:S82–9
细菌耐药的危害
项目
感染结局：% 治愈 恶化
病死率% 抗生素使用种数 抗生素药费合计(元) 均数/中位数 总费用合计（元） 均数/中位数 住院时间（天） 感染治疗时间（天）
粘质沙雷菌、液化沙雷菌、深红沙雷菌、居泉沙雷菌
变形杆菌属 奇异变形杆菌、普通变形杆菌、产粘变形杆菌
志贺菌属
志贺、宋内、弗氏、鲍氏志贺菌
沙门菌属
伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌、副伤寒沙门菌
哈弗尼亚属 蜂房哈弗尼亚菌
耶尔森菌属 鼠疫耶尔森菌，小肠结炎肠耶尔森菌、假结核耶尔森菌
产NDM-1细菌敏感性
β-内酰胺酶
青霉素 1st 头孢 2ed菌素 3rd 头孢菌素 4th 头孢菌素 碳青霉烯类
青霉素酶 广谱β-内酰胺酶 超广谱β-内酰胺酶 碳青霉烯酶
金属碳青霉烯酶：活性部 位需要有锌离子结合，包 括：NDM-1、IMP、VIM、 GIM、SIM、SPM等型别。
非金属碳青霉烯酶：活性 部位不需要金属离子存在， 包括OXA(D类)、KPC（C 类）代表酶。
抑制剂
CA EDTA
-
-
+-
+-
+-
青霉素
+/- -
青霉素，羧苄西林
+-
青霉素素，苯唑西林
+/- -
头孢菌素
+-
青霉素、头孢、碳青霉烯 + -
碳青霉烯类
-
+
青霉素
-
-Βιβλιοθήκη Baidu
代表酶
AmpC 青霉素酶 TEM1,2、SHV1 TEM3-26,SHV26,CTX-M TEM30-36 PSE1,3,4 OXA1-11,PSE2 诱导头孢菌素酶 KPC IMP、VIM、NDM 洋葱假单胞菌青霉素酶
• 泛耐药（pan-drug resistance, PDR）:细菌对本身敏感的 所有药物耐药；
• 超级细菌（superbug）:并非科学概念，一般指PDR与部 分MDR，没有确切定义，以下细菌属于此列：
– MRSA/VRSA; – VRE; – MDR-PA,PDR-AB; – ESBL(+)+AmpC(+) 肠杆菌 – 产碳青霉烯酶肠杆菌（包括产NDM-1细菌）
埃希菌属
大肠埃希菌
枸橼酸菌属 弗劳地枸橼酸菌、异型枸橼酸菌、无丙二酸枸橼酸菌
克雷伯菌属 肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌、臭鼻克雷伯菌
肠杆菌属
阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、板崎肠杆菌、聚团肠杆菌
摩根菌属
摩根摩根菌
肠 泛菌属
成团泛菌、弥散泛菌
杆 普罗威登菌属 产碱普罗威登菌、斯氏普罗威登菌、鲁氏普罗威登菌
菌
科 沙雷菌属
耐药组
对照组
33.3 9.1 11.7 3.4/3 5485.8±7143.3 /2820.5 74511.7±121406.8 /29052.5 33.9±39.2/21.0 22.1±21.1/15.0
45.4 4.0 5.4 2.2/2 1849.0±3278.9 /802.5 19852.9±38268.4 /7445.5 18.1±23.7/12.0 11.9±12.5/9.0
产NDM-1细菌的发现
• 2008年在一位印度裔瑞典尿路感染患者中发现对碳青霉烯 耐药肺炎克雷伯菌，该菌对所有β-内酰胺类抗菌药物耐药， 对环丙沙星也不敏感，仅对多粘菌素E敏感；
• 该患者有多年糖尿病和中风史，经常往返于印度和瑞典之 间，此前4月曾因臀部脓肿在印度住院治疗，其后回到瑞 典，因尿路感染再度入院；
细菌耐药机制
抗菌药物钝化酶
IV主动外排
ABAB
PBP
I 抗菌药物钝化
g
g
g PBP
II 抗菌靶位变异
PBP
plasmid
III通透性降低
β-内酰胺酶分类
BJM分类
1
2
2a
2b
2be
2br 2c 2d 2e 2f 3 4
分子 分类
C A A A
A A D A A B ND
水解底物
头孢菌素 青霉素 青霉素、窄谱头孢 青霉素、头孢菌素
肖永红 等，抗生素类药物滥用公共问题研究，2008
为什么需要关注产NDM-1细菌
• 泛耐药导致的治疗挑战； • 多种肠杆菌科细菌发现； • 快速从南亚地区传播到欧美国家； • 不仅在医院感染这种发现，同时社区感染
这种发现。
诊疗指南
1. 定义与简介; 2. 病原与流行病学; 3. 临床特点; 4. 实验室诊断 5. 抗菌治疗; 6. 预防与控制; 7. 其他.
• 特点：
– 属于肠杆菌科细菌，致病力与普通肠杆菌科细菌没有差别； – 由于产生NDM-1导致广泛耐药，为“泛耐药菌”； – 主要导致医院感染； – 源于南亚地区，已在全球播散。
细菌耐药概念
• 多重耐药（multiple drug resistance, MRD）: 指细菌同时 对三种以上结构不同（作用机制不同）抗菌药物耐药，如 头孢菌素、喹诺酮类、氨基糖苷类；
细菌耐药的危害
产与不产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌感染的后果比较
结果
耐药菌感染 敏感菌感染 RR(95%CI)
P值
(33例)
（66例）
病死率（%）
15
9
-
-
住院时间
11
（天）
矫正住院时
11
间（天）
医疗费用（$） 66590
7
1.73
0.01
（1.14-2.65）
7
1.23
0.34
(0.81-1.87)
产NDM-1泛耐药肠杆菌 科细菌感染诊疗指南
肖永红 浙江大学医学院附属第一医院 传染病诊治国家重点实验室
诊疗指南
1. 定义与简介; 2. 病原与流行病学; 3. 临床特点; 4. 实验室诊断； 5. 抗菌治疗; 6. 预防与控制; 7. 其他.
产NDM-1细菌
• 产NDM-1细菌：全称“产Ⅰ型新德里金属β-内酰胺酶 （New Delhi Metallo-β-lactamase 1, NDM-1）肠杆菌科 细菌”，简称“产NDM-1细菌”，是一种对多种抗菌药物 广泛耐药的细菌，主要为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌；
www.thelancet.com/infection Published online August 11, 2010 DOI:10.1016/S1473-3099(10)70143-2
南亚和英国流行情况
www.thelancet.com/infection Published online August 11, 2010 DOI:10.1016/S1473-3099(10)70143-2
产NDM-1细菌种类
22231
1.71
0.04
Cosgrove, et al.Clinical Infectious Diseases 2006; 42:S82–9
细菌耐药的危害
项目
感染结局：% 治愈 恶化
病死率% 抗生素使用种数 抗生素药费合计(元) 均数/中位数 总费用合计（元） 均数/中位数 住院时间（天） 感染治疗时间（天）
粘质沙雷菌、液化沙雷菌、深红沙雷菌、居泉沙雷菌
变形杆菌属 奇异变形杆菌、普通变形杆菌、产粘变形杆菌
志贺菌属
志贺、宋内、弗氏、鲍氏志贺菌
沙门菌属
伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌、副伤寒沙门菌
哈弗尼亚属 蜂房哈弗尼亚菌
耶尔森菌属 鼠疫耶尔森菌，小肠结炎肠耶尔森菌、假结核耶尔森菌
产NDM-1细菌敏感性
β-内酰胺酶
青霉素 1st 头孢 2ed菌素 3rd 头孢菌素 4th 头孢菌素 碳青霉烯类
青霉素酶 广谱β-内酰胺酶 超广谱β-内酰胺酶 碳青霉烯酶
金属碳青霉烯酶：活性部 位需要有锌离子结合，包 括：NDM-1、IMP、VIM、 GIM、SIM、SPM等型别。
非金属碳青霉烯酶：活性 部位不需要金属离子存在， 包括OXA(D类)、KPC（C 类）代表酶。
抑制剂
CA EDTA
-
-
+-
+-
+-
青霉素
+/- -
青霉素，羧苄西林
+-
青霉素素，苯唑西林
+/- -
头孢菌素
+-
青霉素、头孢、碳青霉烯 + -
碳青霉烯类
-
+
青霉素
-
-Βιβλιοθήκη Baidu
代表酶
AmpC 青霉素酶 TEM1,2、SHV1 TEM3-26,SHV26,CTX-M TEM30-36 PSE1,3,4 OXA1-11,PSE2 诱导头孢菌素酶 KPC IMP、VIM、NDM 洋葱假单胞菌青霉素酶
• 泛耐药（pan-drug resistance, PDR）:细菌对本身敏感的 所有药物耐药；
• 超级细菌（superbug）:并非科学概念，一般指PDR与部 分MDR，没有确切定义，以下细菌属于此列：
– MRSA/VRSA; – VRE; – MDR-PA,PDR-AB; – ESBL(+)+AmpC(+) 肠杆菌 – 产碳青霉烯酶肠杆菌（包括产NDM-1细菌）
埃希菌属
大肠埃希菌
枸橼酸菌属 弗劳地枸橼酸菌、异型枸橼酸菌、无丙二酸枸橼酸菌
克雷伯菌属 肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌、臭鼻克雷伯菌
肠杆菌属
阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、板崎肠杆菌、聚团肠杆菌
摩根菌属
摩根摩根菌
肠 泛菌属
成团泛菌、弥散泛菌
杆 普罗威登菌属 产碱普罗威登菌、斯氏普罗威登菌、鲁氏普罗威登菌
菌
科 沙雷菌属
耐药组
对照组
33.3 9.1 11.7 3.4/3 5485.8±7143.3 /2820.5 74511.7±121406.8 /29052.5 33.9±39.2/21.0 22.1±21.1/15.0
45.4 4.0 5.4 2.2/2 1849.0±3278.9 /802.5 19852.9±38268.4 /7445.5 18.1±23.7/12.0 11.9±12.5/9.0
产NDM-1细菌的发现
• 2008年在一位印度裔瑞典尿路感染患者中发现对碳青霉烯 耐药肺炎克雷伯菌，该菌对所有β-内酰胺类抗菌药物耐药， 对环丙沙星也不敏感，仅对多粘菌素E敏感；
• 该患者有多年糖尿病和中风史，经常往返于印度和瑞典之 间，此前4月曾因臀部脓肿在印度住院治疗，其后回到瑞 典，因尿路感染再度入院；
细菌耐药机制
抗菌药物钝化酶
IV主动外排
ABAB
PBP
I 抗菌药物钝化
g
g
g PBP
II 抗菌靶位变异
PBP
plasmid
III通透性降低
β-内酰胺酶分类
BJM分类
1
2
2a
2b
2be
2br 2c 2d 2e 2f 3 4
分子 分类
C A A A
A A D A A B ND
水解底物
头孢菌素 青霉素 青霉素、窄谱头孢 青霉素、头孢菌素
肖永红 等，抗生素类药物滥用公共问题研究，2008
为什么需要关注产NDM-1细菌
• 泛耐药导致的治疗挑战； • 多种肠杆菌科细菌发现； • 快速从南亚地区传播到欧美国家； • 不仅在医院感染这种发现，同时社区感染
这种发现。
诊疗指南
1. 定义与简介; 2. 病原与流行病学; 3. 临床特点; 4. 实验室诊断 5. 抗菌治疗; 6. 预防与控制; 7. 其他.
• 特点：
– 属于肠杆菌科细菌，致病力与普通肠杆菌科细菌没有差别； – 由于产生NDM-1导致广泛耐药，为“泛耐药菌”； – 主要导致医院感染； – 源于南亚地区，已在全球播散。
细菌耐药概念
• 多重耐药（multiple drug resistance, MRD）: 指细菌同时 对三种以上结构不同（作用机制不同）抗菌药物耐药，如 头孢菌素、喹诺酮类、氨基糖苷类；
细菌耐药的危害
产与不产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌感染的后果比较
结果
耐药菌感染 敏感菌感染 RR(95%CI)
P值
(33例)
（66例）
病死率（%）
15
9
-
-
住院时间
11
（天）
矫正住院时
11
间（天）
医疗费用（$） 66590
7
1.73
0.01
（1.14-2.65）
7
1.23
0.34
(0.81-1.87)
产NDM-1泛耐药肠杆菌 科细菌感染诊疗指南
肖永红 浙江大学医学院附属第一医院 传染病诊治国家重点实验室
诊疗指南
1. 定义与简介; 2. 病原与流行病学; 3. 临床特点; 4. 实验室诊断； 5. 抗菌治疗; 6. 预防与控制; 7. 其他.
产NDM-1细菌
• 产NDM-1细菌：全称“产Ⅰ型新德里金属β-内酰胺酶 （New Delhi Metallo-β-lactamase 1, NDM-1）肠杆菌科 细菌”，简称“产NDM-1细菌”，是一种对多种抗菌药物 广泛耐药的细菌，主要为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌；
www.thelancet.com/infection Published online August 11, 2010 DOI:10.1016/S1473-3099(10)70143-2