肝移植免疫抑制药物 ppt课件
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免疫抑制剂他克莫司ppt
多项临床试验证实，他克莫司在肾移植、肝移植和心脏移植中能有效降低排斥反应发生率 ，提高移植物存活率。此外，他克莫司在风湿性疾病、自身免疫性肝炎和系统性红斑狼疮 等治疗中也有一定疗效。
安全性评估
长期使用他克莫司可能导致肾功能损害、高血压、糖尿病和感染等不良反应。近年来，随 着药物剂量的个体化和监测手段的改进，他克莫司的安全性得到一定程度的提高。
孕妇和哺乳期妇女
孕妇和哺乳期妇女在使用他克莫司时应权衡治疗利弊，并咨询医生的 建议。
05
他克莫司的研究进展与未来展 望
研究进展
药理作用机制研究
他克莫司通过抑制T细胞活化、细胞因子产生和细胞增殖发挥免疫抑制作用。近年来，研 究发现他克莫司对某些自身免疫性疾病和移植排斥反应具有较好的疗效。
临床试验进展
肾功能损害
他克莫司可能导致肾功能损害 ，表现为肌酐升高、蛋白尿等
。
高血压和糖尿病
一部分患者在使用他克莫司后 可能出现高血压和糖尿病的症
状。
神经系统副作用
少数患者可能出现神经系统副 作用，如震颤、抽搐等。
药物相互作用与注意事项
避免同时使用增强免疫抑制的药 物
他克莫司与某些药物同时使用可能会产生 相互作用，增强免疫抑制作用，增加感染 的风险。
用于多种疾病治疗
他克莫司在临床上广泛应用于肾脏移植、肝脏移 植和某些自身免疫性疾病的治疗。
改善患者预后
在移植手术后使用他克莫司，有助于降低排斥反 应的发生率，提高患者的生存率和生活质量。
不良反应与副作用
01
02
03
04
感染风险增加
由于免疫抑制作用，使用他克 莫司的患者感染的风险增加， 特别是肺部感染和尿路感染。
02 他克莫司在免疫抑制中的作用
安全性评估
长期使用他克莫司可能导致肾功能损害、高血压、糖尿病和感染等不良反应。近年来，随 着药物剂量的个体化和监测手段的改进，他克莫司的安全性得到一定程度的提高。
孕妇和哺乳期妇女
孕妇和哺乳期妇女在使用他克莫司时应权衡治疗利弊，并咨询医生的 建议。
05
他克莫司的研究进展与未来展 望
研究进展
药理作用机制研究
他克莫司通过抑制T细胞活化、细胞因子产生和细胞增殖发挥免疫抑制作用。近年来，研 究发现他克莫司对某些自身免疫性疾病和移植排斥反应具有较好的疗效。
临床试验进展
肾功能损害
他克莫司可能导致肾功能损害 ，表现为肌酐升高、蛋白尿等
。
高血压和糖尿病
一部分患者在使用他克莫司后 可能出现高血压和糖尿病的症
状。
神经系统副作用
少数患者可能出现神经系统副 作用，如震颤、抽搐等。
药物相互作用与注意事项
避免同时使用增强免疫抑制的药 物
他克莫司与某些药物同时使用可能会产生 相互作用，增强免疫抑制作用，增加感染 的风险。
用于多种疾病治疗
他克莫司在临床上广泛应用于肾脏移植、肝脏移 植和某些自身免疫性疾病的治疗。
改善患者预后
在移植手术后使用他克莫司，有助于降低排斥反 应的发生率，提高患者的生存率和生活质量。
不良反应与副作用
01
02
03
04
感染风险增加
由于免疫抑制作用，使用他克 莫司的患者感染的风险增加， 特别是肺部感染和尿路感染。
02 他克莫司在免疫抑制中的作用
免疫抑制剂ppt课件
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2
常用的免疫抑制剂主要有五类： （1）糖皮质激素类，如可的松和强的松； （2）微生物代谢产物，如环孢菌素和藤霉素等； （3）抗代谢物，如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤等； （4）多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体，如抗淋巴细
胞球蛋白和OKT3等； （5）烷化剂类，如环磷酰胺等。
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3
糖皮质激素类:地塞米松、强的松、 氢化可的松、甲强龙
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10
禁忌 ❖ 1、对环孢素过敏者。 ❖ 2、严重肝、肾损害、未控制的高血压、
感染及恶性肿瘤者忌用或慎用。 ❖ 3、孕妇和哺乳期妇女禁用。
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11
注意事项 ❖ 1、本品必须在专科医师指导下遵照医嘱用药。 ❖ 2、定期检测肝、肾功能和监测血药浓度，以
调整用药剂量。 ❖ 3、服药期间应避免食用高钾食物、服用高钾
高血压、多毛、糖尿、皮肤变薄等。为 GCS使代谢紊乱所致。 ❖ 2） 诱发或加重感染。 ❖ 3） 诱发或加重溃疡病。 ❖ 4） 诱发高血压和动脉硬化。 ❖ 5） 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓。 ❖ 6）诱发精神病和癫痫。
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7
不良反应
停药反应 1） 肾上腺皮质萎缩或功能不全。长期用药 者减量过快或突然停药，可引起肾上腺皮质 功能不全。 当久用GCS后，可致皮质萎缩。 突然停药后，如遇到应激状态，可因体内缺 乏GCS而引发肾上腺危象发生。
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20
护理要点：
❖ 用药期间，免疫力下降，住院期间应减少探 视，感冒或有感染病症者应避免探视。注意 休息，加强营养，生活中养成良好的卫生习 惯， 勤洗手，不到人群密集的地方去，尽 量减少和避免感染源
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21
护理要点：
❖ 定期监测血药浓度、血常规、肝肾功能等 ❖ 逐步减量，防止停药反应及反跳现象 ❖ 心理护理：某些免疫抑制剂会对外貌产生影
免疫抑制剂的副作用ppt课件
严重各种不良反应大多与使用剂量过大有关，防止反应的方 法是经常监测本品的血药浓度，调节本品的全血浓度，使能 维持在临床能起免疫抑制作用而不致有严重不良反应的范围 内。
.
30
普乐可复 (FK506、他克莫司)
毒副作用与CSA相似； 肾毒性和高血糖； 震颤、思维紊乱、低磷血症、失眠、视力障碍、恶心、呕吐 等； 部分病例可出现腹胀、高血脂，肝功异常及白细胞减少等并 发症； 偶见中枢神经系统和感觉异常，消化系统、呼吸系统、心血 管系统失调，皮肤异常等。
.
28
环孢素(CsA)
主要是肝、肾损害； 高血压、糖耐量异常； 病毒感染； 神经毒性； 胃肠道症状：厌食、恶心、呕吐等； 惊厥、多毛症、牙龈增生伴出血、疼痛、四肢感觉异常、手 震颤、下肢痛性痉挛、高尿酸血症伴血小板减少、微血管病 性溶血性贫血、血清碱性磷酸酶升高等；
.
29
罕见的有过敏反应、胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合征、血 尿等；
免疫抑制剂的毒副作用
.
1
免疫抑制剂都缺乏选择性和特异性，不但抑制异常的免疫反应， 同时也会抑制机体正常的免疫能力，故长期应用或使用不当， 可导致严重的不良反应。
.
2
免疫抑制剂共同的毒副作用
.
3
一、感
染
免疫抑制剂降低了受者对感染的抵抗能力, 容易发生和加 重感染，且治疗较困难, 成为主观意愿和非主观意愿免疫抑 制病人死亡的主要原因
.
14
因此应注意以下三点： ①定期复查CsA或FK506等免疫抑制剂的血药浓度，避免过低或
过高; ②要谨慎使用其它有肝、肾毒性的药物; ③在应用过程中宜定期检测肝、肾功能，并同时给予保护肝、
肾功能的治疗措施
.
15
.
30
普乐可复 (FK506、他克莫司)
毒副作用与CSA相似； 肾毒性和高血糖； 震颤、思维紊乱、低磷血症、失眠、视力障碍、恶心、呕吐 等； 部分病例可出现腹胀、高血脂，肝功异常及白细胞减少等并 发症； 偶见中枢神经系统和感觉异常，消化系统、呼吸系统、心血 管系统失调，皮肤异常等。
.
28
环孢素(CsA)
主要是肝、肾损害； 高血压、糖耐量异常； 病毒感染； 神经毒性； 胃肠道症状：厌食、恶心、呕吐等； 惊厥、多毛症、牙龈增生伴出血、疼痛、四肢感觉异常、手 震颤、下肢痛性痉挛、高尿酸血症伴血小板减少、微血管病 性溶血性贫血、血清碱性磷酸酶升高等；
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29
罕见的有过敏反应、胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合征、血 尿等；
免疫抑制剂的毒副作用
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1
免疫抑制剂都缺乏选择性和特异性，不但抑制异常的免疫反应， 同时也会抑制机体正常的免疫能力，故长期应用或使用不当， 可导致严重的不良反应。
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2
免疫抑制剂共同的毒副作用
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3
一、感
染
免疫抑制剂降低了受者对感染的抵抗能力, 容易发生和加 重感染，且治疗较困难, 成为主观意愿和非主观意愿免疫抑 制病人死亡的主要原因
.
14
因此应注意以下三点： ①定期复查CsA或FK506等免疫抑制剂的血药浓度，避免过低或
过高; ②要谨慎使用其它有肝、肾毒性的药物; ③在应用过程中宜定期检测肝、肾功能，并同时给予保护肝、
肾功能的治疗措施
.
15
肝移植ppt课件
• 确定病人是否要求肝移植
• 要求肝移植术的急迫程度
• 是否存在其他器官衰竭、精神疾病等
• 对病人及家属进行教育，说明利弊关系， 免疫治疗
• 病人的身高、体重、年龄、血型检查列表
• 有无腹水
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9
美国的受者登记及器官分配
•病人等待肝移植者要在UNOS登记等待，等待 过程中病情进展，24.3%常常死亡。 •美国每年约1万例脑死亡者，实际上仅5416 例被用为供体，供不应求。 •欧洲、澳洲供体超过需求。
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5
肝移植指征
•慢性肝病存在危及生命的并发症：曲张静脉 出血、反复感染、急性肝衰。 •肝功失代偿：难控制腹水、慢性脑病、凝血 障碍、明显营养不良。 •直接影响生存质量：疲劳、瘙痒、慢性脑病。 •急性or亚急性肝衰竭
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6
肝移植指征
• 肝硬化（书上肝硬化那节好像有点内容， 书不在宿舍，我没来及看，麻烦表哥看着 弄啦~嘻嘻）
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10
分配原则
• 要求治疗的急需程度 • 局部区域优先提供 • 区域OPO（organ procurement organization)
首先将可用的供肝分配给状态最好的病人 • 区域内无合适的受体，则在国内分配 • 由高优先向低优先顺次分配 • 优先权按评分系统排队（病情重者分数高）
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22
肝移植的治疗效果
• 一年生存率近89% • 五年生存率近72.3% • 急性排斥反应发生率50% • 表现：酶升高，胆汁淤积，血管栓塞，胆
道梗阻、瘘、感染。T管造影、B超、肝活 检帮助诊断。
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肝移植影响术后长期存活的因素及防治PPT课件
移植后糖尿病的预防措施
通过合理饮食和适度运动改善总体健康状况。 尽量将体重控制在正常范围内。 制定平衡的饮食方案，以改善营养状况。 运动是重要的治疗手段。 舒缓压力。
选择安全有效的免疫抑制方案。
血糖增高后的处理措施
调整免疫抑制方案，减少可引起血糖增高的CNI类药物或激素剂量，
CMV是与肾移植术后肺部感染关系最密切的病毒，活动性感染发病率达5070%以上，有10-30%出现症状，已成为肾移植受者早期的主要感染合并症和 死亡原因。
其它病毒感染
《中国肾移植手册》第二版
移植后预防病毒感染的措施
保持良好的作息；坚持运动；注意饮食平衡，多摄入富含维生素 C的 食品；根据气候变化增减衣物。 饭前便后洗手，勤洗澡，勤换衣裤。培养良好的洗手习惯（使用肥皂 和刷子），洗刷至少一分钟，注意手指甲要刷干净。居室内要经常通 风换气；在术后的头6个月内尽量不去公共场所，非去不可时要带口 罩，并减少逗留时间。 切勿食用生的或过期的食物；千万不要与他人共享一份食物或饮料， 也不要共用一个容器。 在做家务时应该戴手套。 即使皮肤有微小伤口，也要及时做消毒处理。接受洗牙等牙科操作之 前应按照医生的指导服用抗生素。 保持安全的性关系，千万不要和任何人共用生活用品，如餐具、牙刷、 剃刀等。
心血管疾病
高血压 高脂血症 糖尿病
心血管疾病是术后常见的并发症和死亡原因之一
肾移植：至移植后第36个月时，近40%的患者经历过心血管疾病。 肝移植：发病率高达70％。与心血管并发症相关的死亡率高达21％。
高血压、高脂血症、糖尿病 同样是心血管系统并发症的高危因素
中国现代手术学杂志,2004;8(6):335-8. Anushree C. Shirali and Margaret J. Bia, Management of Cardiovascular Disease in Renal Transplant Recipients. Clin J Am Soc Nephrol 3:491-504,2008.doi:10.2215/CJN.05081107.
肝移植术后的免疫抑制治疗课件
CsA大部分分布在血液外组织中。 CsA在血液中，血浆含33％～47％
红细胞含41％～59％ 淋巴细胞含4％～9％ 粒细胞含5％～10％ 血浆中，90％的药物与血浆蛋白结合，其中大部分为脂蛋白。 因此，在监测CsA浓度时应注意区别全血浓度和血浆浓度。
第9页，共23页。
环孢素A
CsA主要经胆汁和粪便排泄，极少经尿排出（<6%），几乎所有药物都 以生物转化的代谢物形式排泄，很少以主药形式排泄。代谢物可经肠肝循 环再吸收，主药再吸收甚少。CsA排泄半衰期为6.4～8.7小时。
总的发生率高于CsA。
第13页，共23页。
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素是临床上最常用的免疫抑制剂。临床应用的剂型有：强地松、强地松龙、氢化 可的松、甲基强的松龙等。可的松、强地松只有在肝内转化为氢化可的松和强地松龙方可
生效。因此，肝脏功能不全的患者宜使用氢化可的松和强地松龙。甲基强的松龙也必须经 肝脏的转化才能生，但是，它有多种代谢产物具有生物活性，从而延长了甲基强的松龙的 半衰期。
急性排斥反应
急性排斥反应（多数在术后5～15天）是受者的T淋巴细胞识别了供者的同种异体 抗原，T淋巴细胞发生活化、增殖、分化，引起一系列免疫反应及效应机制，最终破 坏移植肝。
急性排斥反应主要损害肝脏Glisson鞘内结构，即其靶细胞主要为肝内胆管上皮细胞及 肝内肝动脉和门静脉分支的血管内皮细胞。
病理学表现主要有：1、汇管区炎性细胞浸润；2、门静脉或中央静脉内皮细 胞下炎症；3、胆管的炎症和损伤。
合及诱发或加重消化道溃疡。
第15页，共23页。
骁悉（MMF，霉酚酸酯）
是一种高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤核苷磷 酸脱氢酶抑制剂，可一种鸟嘌呤核柑酸的经典合成途径。
红细胞含41％～59％ 淋巴细胞含4％～9％ 粒细胞含5％～10％ 血浆中，90％的药物与血浆蛋白结合，其中大部分为脂蛋白。 因此，在监测CsA浓度时应注意区别全血浓度和血浆浓度。
第9页，共23页。
环孢素A
CsA主要经胆汁和粪便排泄，极少经尿排出（<6%），几乎所有药物都 以生物转化的代谢物形式排泄，很少以主药形式排泄。代谢物可经肠肝循 环再吸收，主药再吸收甚少。CsA排泄半衰期为6.4～8.7小时。
总的发生率高于CsA。
第13页，共23页。
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素是临床上最常用的免疫抑制剂。临床应用的剂型有：强地松、强地松龙、氢化 可的松、甲基强的松龙等。可的松、强地松只有在肝内转化为氢化可的松和强地松龙方可
生效。因此，肝脏功能不全的患者宜使用氢化可的松和强地松龙。甲基强的松龙也必须经 肝脏的转化才能生，但是，它有多种代谢产物具有生物活性，从而延长了甲基强的松龙的 半衰期。
急性排斥反应
急性排斥反应（多数在术后5～15天）是受者的T淋巴细胞识别了供者的同种异体 抗原，T淋巴细胞发生活化、增殖、分化，引起一系列免疫反应及效应机制，最终破 坏移植肝。
急性排斥反应主要损害肝脏Glisson鞘内结构，即其靶细胞主要为肝内胆管上皮细胞及 肝内肝动脉和门静脉分支的血管内皮细胞。
病理学表现主要有：1、汇管区炎性细胞浸润；2、门静脉或中央静脉内皮细 胞下炎症；3、胆管的炎症和损伤。
合及诱发或加重消化道溃疡。
第15页，共23页。
骁悉（MMF，霉酚酸酯）
是一种高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤核苷磷 酸脱氢酶抑制剂，可一种鸟嘌呤核柑酸的经典合成途径。
肝移植免疫抑制药物1
3.药物 浓度监测
4.药物 调整
1.前2周：每 周复查3次， 10-20ng/ml
2.前3个月： 每周1次，515ng/ml 3.3个月后： 每月1次，510ng/ml
1.>30ng/ml, 减少50% 2.2030ng/ml,减少 20%－40% 3.510ng/ml,增加 20%－40% 4.<5ng/ml， 计量加倍
1959年:Schwartz等发现6巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植 物的排斥时间 1960年:Calne等使用硫唑嘌呤 使狗同种肾移植存活时间由7.3天，提高 至23.7天。抑制剂FK506 1989年：匹兹堡大学首次将FK506用 于肝移植
1914年－－ 1978年
1914年－－ 1978年 OKT3 FK506
＋
甲强龙 FK506 甲强龙 FK506
＝ 65%
1993年
FK506 FK506
＋
＝ 55%
1996年
硫唑嘌呤 FK506
＋
FK506 FK506
＋
甲强龙 FK506
＝ 45%
1999年
环孢素A
＋
霉酚酸酯
＋
甲强龙
＝ 30%
FK506
FK506
FK506
FK506
FK506
FK506
FK506 FK506
第二阶段
1967年： Starzl将抗淋 巴细胞血清用 于移植临床 1981年：在美 国研制出粗制 OKT3
1967 — 1981 14年
OKT3
巴 细 胞 血 清 用 于 1976年：Borel 移发现环孢素A具有选择性 抑制淋巴细胞增殖和激活的作用 植 OKT 临 首先将环孢素用于临床 1978年：Calne 3 床 肾移植及骨髓移植
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1978年：Calne首先将环孢素用于 临床肾移植及骨髓移植
1987年：Kino等发现新的免疫抑制 剂FK506
1989年：匹兹堡大学首次将FK506 用于肝移植
1976年－－ 至今
CsA
FK506
第一阶段 第二阶段 第三阶段
抑制全身分化细 胞
抑制T淋巴细胞
直接抑制参与免 疫反应的细胞
1914 年:Murphy等发现苯 和甲苯可抑制人抗体产生
非 选 Az硫th唑择性全i（o嘌pr呤ine, A身Za） 细 胞 分 化 抑 制
第二阶段 1959
年:Schwartz 等发现6-
巯嘌 呤可延缓大 鼠皮肤移植
物的 排斥时间
1960年
:Calne等使用 硫唑嘌呤使 狗同种肾移
1914
硫唑
植存活时间 由7.3天，提
—
嘌呤
19高 。6至723年.7天：Star1z9l将78抗淋巴细胞（血清
胰
2.药物副作 用 FK506
1.胰岛细胞 损伤
2.肾毒性
3.神经毒性
4.感染
5.肝毒性
FK506
FK506
3.药物 浓度监测
1.前2周：每 周复查3次， 10-20ng/ml
2.前3个月： 每周1次，5-
15ng/ml
3.3个月后： 每月1次，5-
10ng/ml
4.药物 调整
1.>30ng/ml, 减少50%
肝移植免疫抑制药物
免疫抑制药物在肝移植中 的应用
2017-7-27
1.免疫抑制药物的发展历程
第一阶段
1914 年:Murphy等发现 苯和甲苯可抑制人抗体产生
1951年:Medawar等发现糖皮
质
激素可使兔皮肤移植物存活时间
延长
11991144 ——
1959年:硫Sc11h唑9w97a嘌78r8tz呤等发现6-巯
产生
，提高 1951年:Medawar等
发现糖皮 质激素可使兔皮肤移
植至物存活2时3间.延7长天 。 1959年:Schwartz等
发现6巯嘌呤可延缓大鼠皮
肤移植 物的排斥时间
1960年:Calne等使用 硫唑嘌呤使狗同种肾移植存 活时间由7.3天，提高至 23.7天。
第一阶段
1914 — 1978 65年
FK506
抗胸腺细胞 球蛋白（ATG
）
FK506
1.药物代谢 特点
FK506
1.强亲脂性 ，回肠吸收， 需胆汁辅助
2.经胆汁及 粪便排泄
3.免疫抑制 作用是
FK506的 1/100
环孢素A FK506
2.药物副作 用 FK506
1.肾损伤
2.肝毒性
3.神经毒性
4.骨质减少
5.多毛症、 牙龈增生、指
1960年:Calne等使用硫唑嘌呤 使狗同种肾移植存活时间由7.3天， 提高至23.7天。抑制剂FK506
1989年：匹兹堡大学首次将FK506 用于肝移植
1914年－－ 1978年
Aza
FK506
第二阶段
抑制T淋巴细胞
FK506
1967年：Starzl将抗淋巴细胞血清用于 移植临床
1981年：美国研制出粗制OKT3 1959年:Schwartz等发现6-
甲易碎
硫唑嘌呤 FK506
用于移植临床60年
Azthio
prine,
AZa）
1981年：美国研制出粗制OKT3
第二阶段
1967年： Starzl将抗淋巴 细胞血清用于 移植临床
1981年：在美 国研制出粗制 OKT3
1967 — 1981 14年
OKT3
细
第胞血三阶段
清
用
于
1976年：Bor移el发现环孢素A具有选择性
抑制淋巴细植胞增殖和激活的作用
2.2030ng/ml,减少
20%－40%
3.510ng/ml,增加
20%－40%
4.<5ng/ml， 计量加倍
谷浓度监测，即在服药前半小时（或者服药12小时后）抽血测血药浓度
硫唑嘌呤 FK506
霉酚酸酯 FK506
甲强龙 FK506
FK506 FK506
环孢素A FK506
西罗莫司 FK506
巴利昔单抗 （舒莱）
硫唑嘌呤 FK506
霉酚酸酯 FK506
甲强龙 FK506
FK506 FK506
环孢素A FK506
西罗莫司 FK506
巴利昔单抗 （舒莱）
FK506
抗胸腺细胞 球蛋白（ATG
）
FK506
1.药物代谢 特点 FK506
1.吸收部位 在小肠；
2.半衰期8.7 个小时，主要 经尿和胆汁排
泄
3.分布浓度 由高到低分别 为：肺肝心肾
嘌
呤可延缓硫A大唑z嘌鼠t呤6h6皮0i0（o年肤年pr移iБайду номын сангаас植e,物的排斥
时间
AZa）
1960年:Calne等使用硫唑嘌 呤使
狗同种肾移植存活时间由7.3天 ，提高
至23.7天。
:Calne等 使用硫唑 嘌呤使
狗 同种肾移 植存活时 1914 年:Murphy等发
现苯
间由7.3天 和甲苯可抑制人抗体
1987年：Kino等发现新的免疫 抑制剂FK506
1989年：匹兹堡大学首次 将FK506用于肝移植
1976年－－至今
CsA FK506
第一阶段
抑制全身分化细 胞
FK506
1914 年:Murphy等发现苯 和甲苯可抑制人抗体产生 1951年:Medawar等发现糖皮 质激素可使兔皮肤移植物存 活时间延长 1959年:Schwartz等发现6巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植 物的排斥时间
巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植 物的排斥时间
1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗 同种肾移植存活时间由7.3天，提高至
23.7天。抑制剂FK506 1989年：匹兹堡大学首次将FK506用
于肝移植
1914年－－ 1978年
OKT3
FK506
第三阶段
直接抑制参与免 疫反应的细胞
FK506
1976年：Borel发现环孢素A具有选 择性抑制淋巴细胞增殖和激活的作用
1967年：Starzl将抗淋巴细胞血清用于
环孢素的发现使器官移植 的存活率提高了2 0 -3 0 %
全球超过100 万的各类器官 移植病人靠服用环孢素。而健康 的生活着, 其中包括中国逾2万名 器官移植病人。
使越来越多的器官移植成 为可能, 使人类器官移植事业得 以迅速发展。
2.常用免疫抑制药物特点
临
OK
1978年：Ca床lne首先将环孢素T用3 于临床
肾移植及骨髓移植
1987年：Kin1o9等8发现新的免疫抑制剂 1年FK506 ：
1989年：匹美兹堡大学首次将FK506用于 国肝移植 研 制 出 粗 制
第三阶段
1976年：Borel发现环孢素A 具有选择性抑制淋巴细胞增殖
和激活的作用
1978年：Calne首先将环孢 素用于临床肾移植及骨髓移植
1987年：Kino等发现新的免疫抑制 剂FK506
1989年：匹兹堡大学首次将FK506 用于肝移植
1976年－－ 至今
CsA
FK506
第一阶段 第二阶段 第三阶段
抑制全身分化细 胞
抑制T淋巴细胞
直接抑制参与免 疫反应的细胞
1914 年:Murphy等发现苯 和甲苯可抑制人抗体产生
非 选 Az硫th唑择性全i（o嘌pr呤ine, A身Za） 细 胞 分 化 抑 制
第二阶段 1959
年:Schwartz 等发现6-
巯嘌 呤可延缓大 鼠皮肤移植
物的 排斥时间
1960年
:Calne等使用 硫唑嘌呤使 狗同种肾移
1914
硫唑
植存活时间 由7.3天，提
—
嘌呤
19高 。6至723年.7天：Star1z9l将78抗淋巴细胞（血清
胰
2.药物副作 用 FK506
1.胰岛细胞 损伤
2.肾毒性
3.神经毒性
4.感染
5.肝毒性
FK506
FK506
3.药物 浓度监测
1.前2周：每 周复查3次， 10-20ng/ml
2.前3个月： 每周1次，5-
15ng/ml
3.3个月后： 每月1次，5-
10ng/ml
4.药物 调整
1.>30ng/ml, 减少50%
肝移植免疫抑制药物
免疫抑制药物在肝移植中 的应用
2017-7-27
1.免疫抑制药物的发展历程
第一阶段
1914 年:Murphy等发现 苯和甲苯可抑制人抗体产生
1951年:Medawar等发现糖皮
质
激素可使兔皮肤移植物存活时间
延长
11991144 ——
1959年:硫Sc11h唑9w97a嘌78r8tz呤等发现6-巯
产生
，提高 1951年:Medawar等
发现糖皮 质激素可使兔皮肤移
植至物存活2时3间.延7长天 。 1959年:Schwartz等
发现6巯嘌呤可延缓大鼠皮
肤移植 物的排斥时间
1960年:Calne等使用 硫唑嘌呤使狗同种肾移植存 活时间由7.3天，提高至 23.7天。
第一阶段
1914 — 1978 65年
FK506
抗胸腺细胞 球蛋白（ATG
）
FK506
1.药物代谢 特点
FK506
1.强亲脂性 ，回肠吸收， 需胆汁辅助
2.经胆汁及 粪便排泄
3.免疫抑制 作用是
FK506的 1/100
环孢素A FK506
2.药物副作 用 FK506
1.肾损伤
2.肝毒性
3.神经毒性
4.骨质减少
5.多毛症、 牙龈增生、指
1960年:Calne等使用硫唑嘌呤 使狗同种肾移植存活时间由7.3天， 提高至23.7天。抑制剂FK506
1989年：匹兹堡大学首次将FK506 用于肝移植
1914年－－ 1978年
Aza
FK506
第二阶段
抑制T淋巴细胞
FK506
1967年：Starzl将抗淋巴细胞血清用于 移植临床
1981年：美国研制出粗制OKT3 1959年:Schwartz等发现6-
甲易碎
硫唑嘌呤 FK506
用于移植临床60年
Azthio
prine,
AZa）
1981年：美国研制出粗制OKT3
第二阶段
1967年： Starzl将抗淋巴 细胞血清用于 移植临床
1981年：在美 国研制出粗制 OKT3
1967 — 1981 14年
OKT3
细
第胞血三阶段
清
用
于
1976年：Bor移el发现环孢素A具有选择性
抑制淋巴细植胞增殖和激活的作用
2.2030ng/ml,减少
20%－40%
3.510ng/ml,增加
20%－40%
4.<5ng/ml， 计量加倍
谷浓度监测，即在服药前半小时（或者服药12小时后）抽血测血药浓度
硫唑嘌呤 FK506
霉酚酸酯 FK506
甲强龙 FK506
FK506 FK506
环孢素A FK506
西罗莫司 FK506
巴利昔单抗 （舒莱）
硫唑嘌呤 FK506
霉酚酸酯 FK506
甲强龙 FK506
FK506 FK506
环孢素A FK506
西罗莫司 FK506
巴利昔单抗 （舒莱）
FK506
抗胸腺细胞 球蛋白（ATG
）
FK506
1.药物代谢 特点 FK506
1.吸收部位 在小肠；
2.半衰期8.7 个小时，主要 经尿和胆汁排
泄
3.分布浓度 由高到低分别 为：肺肝心肾
嘌
呤可延缓硫A大唑z嘌鼠t呤6h6皮0i0（o年肤年pr移iБайду номын сангаас植e,物的排斥
时间
AZa）
1960年:Calne等使用硫唑嘌 呤使
狗同种肾移植存活时间由7.3天 ，提高
至23.7天。
:Calne等 使用硫唑 嘌呤使
狗 同种肾移 植存活时 1914 年:Murphy等发
现苯
间由7.3天 和甲苯可抑制人抗体
1987年：Kino等发现新的免疫 抑制剂FK506
1989年：匹兹堡大学首次 将FK506用于肝移植
1976年－－至今
CsA FK506
第一阶段
抑制全身分化细 胞
FK506
1914 年:Murphy等发现苯 和甲苯可抑制人抗体产生 1951年:Medawar等发现糖皮 质激素可使兔皮肤移植物存 活时间延长 1959年:Schwartz等发现6巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植 物的排斥时间
巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植 物的排斥时间
1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗 同种肾移植存活时间由7.3天，提高至
23.7天。抑制剂FK506 1989年：匹兹堡大学首次将FK506用
于肝移植
1914年－－ 1978年
OKT3
FK506
第三阶段
直接抑制参与免 疫反应的细胞
FK506
1976年：Borel发现环孢素A具有选 择性抑制淋巴细胞增殖和激活的作用
1967年：Starzl将抗淋巴细胞血清用于
环孢素的发现使器官移植 的存活率提高了2 0 -3 0 %
全球超过100 万的各类器官 移植病人靠服用环孢素。而健康 的生活着, 其中包括中国逾2万名 器官移植病人。
使越来越多的器官移植成 为可能, 使人类器官移植事业得 以迅速发展。
2.常用免疫抑制药物特点
临
OK
1978年：Ca床lne首先将环孢素T用3 于临床
肾移植及骨髓移植
1987年：Kin1o9等8发现新的免疫抑制剂 1年FK506 ：
1989年：匹美兹堡大学首次将FK506用于 国肝移植 研 制 出 粗 制
第三阶段
1976年：Borel发现环孢素A 具有选择性抑制淋巴细胞增殖
和激活的作用
1978年：Calne首先将环孢 素用于临床肾移植及骨髓移植