肝移植免疫抑制药物 ppt课件
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产生
，提高 1951年:Medawar等
发现糖皮 质激素可使兔皮肤移
植至物存活2时3间.延7长天 。 1959年:Schwartz等
发现6巯嘌呤可延缓大鼠皮
肤移植 物的排斥时间
1960年:Calne等使用 硫唑嘌呤使狗同种肾移植存 活时间由7.3天，提高至 23.7天。
第一阶段
1914 — 1978 65年
1967年：Starzl将抗淋巴细胞血清用于
环孢素的发现使器官移植 的存活率提高了2 0 -3 0 %
全球超过100 万的各类器官 移植病人靠服用环孢素。而健康 的生活着, 其中包括中国逾2万名 器官移植病人。
使越来越多的器官移植成 为可能, 使人类器官移植事业得 以迅速发展。
2.常用免疫抑制药物特点
巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植 物的排斥时间
1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗 同种肾移植存活时间由7.3天，提高至
23.7天。抑制剂FK506 1989年：匹兹堡大学首次将FK506用
于肝移植
1914年－－ 1978年
OKT3
FK506
第三阶段
直接抑制参与免 疫反应的细胞
FK506
1976年：Borel发现环孢素A具有选 择性抑制淋巴细胞增殖和激活的作用
用于移植临床60年
Azthio
prine,
AZa）
1981年：美国研制出粗制OKT3
第二阶段
1967年： Starzl将抗淋巴 细胞血清用于 移植临床
1981年：在美 国研制出粗制 OKT3
1967 — 1981 14年
OKT3
细
第胞血三阶段
清
用
于
1976年：Bor移el发现环孢素A具有选择性
百度文库
抑制淋巴细植胞增殖和激活的作用
嘌
呤可延缓硫A大唑z嘌鼠t呤6h6皮0i0（o年肤年pr移in植e,物的排斥
时间
AZa）
1960年:Calne等使用硫唑嘌 呤使
狗同种肾移植存活时间由7.3天 ，提高
至23.7天。
:Calne等 使用硫唑 嘌呤使
狗 同种肾移 植存活时 1914 年:Murphy等发
现苯
间由7.3天 和甲苯可抑制人抗体
临
OK
1978年：Ca床lne首先将环孢素T用3 于临床
肾移植及骨髓移植
1987年：Kin1o9等8发现新的免疫抑制剂 1年FK506 ：
1989年：匹美兹堡大学首次将FK506用于 国肝移植 研 制 出 粗 制
第三阶段
1976年：Borel发现环孢素A 具有选择性抑制淋巴细胞增殖
和激活的作用
1978年：Calne首先将环孢 素用于临床肾移植及骨髓移植
1978年：Calne首先将环孢素用于 临床肾移植及骨髓移植
1987年：Kino等发现新的免疫抑制 剂FK506
1989年：匹兹堡大学首次将FK506 用于肝移植
1976年－－ 至今
CsA
FK506
第一阶段 第二阶段 第三阶段
抑制全身分化细 胞
抑制T淋巴细胞
直接抑制参与免 疫反应的细胞
1914 年:Murphy等发现苯 和甲苯可抑制人抗体产生
硫唑嘌呤 FK506
霉酚酸酯 FK506
甲强龙 FK506
FK506 FK506
环孢素A FK506
西罗莫司 FK506
巴利昔单抗 （舒莱）
FK506
抗胸腺细胞 球蛋白（ATG
）
FK506
1.药物代谢 特点 FK506
1.吸收部位 在小肠；
2.半衰期8.7 个小时，主要 经尿和胆汁排
泄
3.分布浓度 由高到低分别 为：肺肝心肾
1960年:Calne等使用硫唑嘌呤 使狗同种肾移植存活时间由7.3天， 提高至23.7天。抑制剂FK506
1989年：匹兹堡大学首次将FK506 用于肝移植
1914年－－ 1978年
Aza
FK506
第二阶段
抑制T淋巴细胞
FK506
1967年：Starzl将抗淋巴细胞血清用于 移植临床
1981年：美国研制出粗制OKT3 1959年:Schwartz等发现6-
肝移植免疫抑制药物
免疫抑制药物在肝移植中 的应用
2017-7-27
1.免疫抑制药物的发展历程
第一阶段
1914 年:Murphy等发现 苯和甲苯可抑制人抗体产生
1951年:Medawar等发现糖皮
质
激素可使兔皮肤移植物存活时间
延长
11991144 ——
1959年:硫Sc11h唑9w97a嘌78r8tz呤等发现6-巯
1987年：Kino等发现新的免疫 抑制剂FK506
1989年：匹兹堡大学首次 将FK506用于肝移植
1976年－－至今
CsA FK506
第一阶段
抑制全身分化细 胞
FK506
1914 年:Murphy等发现苯 和甲苯可抑制人抗体产生 1951年:Medawar等发现糖皮 质激素可使兔皮肤移植物存 活时间延长 1959年:Schwartz等发现6巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植 物的排斥时间
胰
2.药物副作 用 FK506
1.胰岛细胞 损伤
2.肾毒性
3.神经毒性
4.感染
5.肝毒性
FK506
FK506
3.药物 浓度监测
1.前2周：每 周复查3次， 10-20ng/ml
2.前3个月： 每周1次，5-
15ng/ml
3.3个月后： 每月1次，5-
10ng/ml
4.药物 调整
1.>30ng/ml, 减少50%
FK506
抗胸腺细胞 球蛋白（ATG
）
FK506
1.药物代谢 特点
FK506
1.强亲脂性 ，回肠吸收， 需胆汁辅助
2.经胆汁及 粪便排泄
3.免疫抑制 作用是
FK506的 1/100
环孢素A FK506
2.药物副作 用 FK506
1.肾损伤
2.肝毒性
3.神经毒性
4.骨质减少
5.多毛症、 牙龈增生、指
2.2030ng/ml,减少
20%－40%
3.510ng/ml,增加
20%－40%
4.<5ng/ml， 计量加倍
谷浓度监测，即在服药前半小时（或者服药12小时后）抽血测血药浓度
硫唑嘌呤 FK506
霉酚酸酯 FK506
甲强龙 FK506
FK506 FK506
环孢素A FK506
西罗莫司 FK506
巴利昔单抗 （舒莱）
甲易碎
硫唑嘌呤 FK506
非 选 Az硫th唑择性全i（o嘌pr呤ine, A身Za） 细 胞 分 化 抑 制
第二阶段 1959
年:Schwartz 等发现6-
巯嘌 呤可延缓大 鼠皮肤移植
物的 排斥时间
1960年
:Calne等使用 硫唑嘌呤使 狗同种肾移
1914
硫唑
植存活时间 由7.3天，提
—
嘌呤
19高 。6至723年.7天：Star1z9l将78抗淋巴细胞（血清
，提高 1951年:Medawar等
发现糖皮 质激素可使兔皮肤移
植至物存活2时3间.延7长天 。 1959年:Schwartz等
发现6巯嘌呤可延缓大鼠皮
肤移植 物的排斥时间
1960年:Calne等使用 硫唑嘌呤使狗同种肾移植存 活时间由7.3天，提高至 23.7天。
第一阶段
1914 — 1978 65年
1967年：Starzl将抗淋巴细胞血清用于
环孢素的发现使器官移植 的存活率提高了2 0 -3 0 %
全球超过100 万的各类器官 移植病人靠服用环孢素。而健康 的生活着, 其中包括中国逾2万名 器官移植病人。
使越来越多的器官移植成 为可能, 使人类器官移植事业得 以迅速发展。
2.常用免疫抑制药物特点
巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植 物的排斥时间
1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗 同种肾移植存活时间由7.3天，提高至
23.7天。抑制剂FK506 1989年：匹兹堡大学首次将FK506用
于肝移植
1914年－－ 1978年
OKT3
FK506
第三阶段
直接抑制参与免 疫反应的细胞
FK506
1976年：Borel发现环孢素A具有选 择性抑制淋巴细胞增殖和激活的作用
用于移植临床60年
Azthio
prine,
AZa）
1981年：美国研制出粗制OKT3
第二阶段
1967年： Starzl将抗淋巴 细胞血清用于 移植临床
1981年：在美 国研制出粗制 OKT3
1967 — 1981 14年
OKT3
细
第胞血三阶段
清
用
于
1976年：Bor移el发现环孢素A具有选择性
百度文库
抑制淋巴细植胞增殖和激活的作用
嘌
呤可延缓硫A大唑z嘌鼠t呤6h6皮0i0（o年肤年pr移in植e,物的排斥
时间
AZa）
1960年:Calne等使用硫唑嘌 呤使
狗同种肾移植存活时间由7.3天 ，提高
至23.7天。
:Calne等 使用硫唑 嘌呤使
狗 同种肾移 植存活时 1914 年:Murphy等发
现苯
间由7.3天 和甲苯可抑制人抗体
临
OK
1978年：Ca床lne首先将环孢素T用3 于临床
肾移植及骨髓移植
1987年：Kin1o9等8发现新的免疫抑制剂 1年FK506 ：
1989年：匹美兹堡大学首次将FK506用于 国肝移植 研 制 出 粗 制
第三阶段
1976年：Borel发现环孢素A 具有选择性抑制淋巴细胞增殖
和激活的作用
1978年：Calne首先将环孢 素用于临床肾移植及骨髓移植
1978年：Calne首先将环孢素用于 临床肾移植及骨髓移植
1987年：Kino等发现新的免疫抑制 剂FK506
1989年：匹兹堡大学首次将FK506 用于肝移植
1976年－－ 至今
CsA
FK506
第一阶段 第二阶段 第三阶段
抑制全身分化细 胞
抑制T淋巴细胞
直接抑制参与免 疫反应的细胞
1914 年:Murphy等发现苯 和甲苯可抑制人抗体产生
硫唑嘌呤 FK506
霉酚酸酯 FK506
甲强龙 FK506
FK506 FK506
环孢素A FK506
西罗莫司 FK506
巴利昔单抗 （舒莱）
FK506
抗胸腺细胞 球蛋白（ATG
）
FK506
1.药物代谢 特点 FK506
1.吸收部位 在小肠；
2.半衰期8.7 个小时，主要 经尿和胆汁排
泄
3.分布浓度 由高到低分别 为：肺肝心肾
1960年:Calne等使用硫唑嘌呤 使狗同种肾移植存活时间由7.3天， 提高至23.7天。抑制剂FK506
1989年：匹兹堡大学首次将FK506 用于肝移植
1914年－－ 1978年
Aza
FK506
第二阶段
抑制T淋巴细胞
FK506
1967年：Starzl将抗淋巴细胞血清用于 移植临床
1981年：美国研制出粗制OKT3 1959年:Schwartz等发现6-
肝移植免疫抑制药物
免疫抑制药物在肝移植中 的应用
2017-7-27
1.免疫抑制药物的发展历程
第一阶段
1914 年:Murphy等发现 苯和甲苯可抑制人抗体产生
1951年:Medawar等发现糖皮
质
激素可使兔皮肤移植物存活时间
延长
11991144 ——
1959年:硫Sc11h唑9w97a嘌78r8tz呤等发现6-巯
1987年：Kino等发现新的免疫 抑制剂FK506
1989年：匹兹堡大学首次 将FK506用于肝移植
1976年－－至今
CsA FK506
第一阶段
抑制全身分化细 胞
FK506
1914 年:Murphy等发现苯 和甲苯可抑制人抗体产生 1951年:Medawar等发现糖皮 质激素可使兔皮肤移植物存 活时间延长 1959年:Schwartz等发现6巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植 物的排斥时间
胰
2.药物副作 用 FK506
1.胰岛细胞 损伤
2.肾毒性
3.神经毒性
4.感染
5.肝毒性
FK506
FK506
3.药物 浓度监测
1.前2周：每 周复查3次， 10-20ng/ml
2.前3个月： 每周1次，5-
15ng/ml
3.3个月后： 每月1次，5-
10ng/ml
4.药物 调整
1.>30ng/ml, 减少50%
FK506
抗胸腺细胞 球蛋白（ATG
）
FK506
1.药物代谢 特点
FK506
1.强亲脂性 ，回肠吸收， 需胆汁辅助
2.经胆汁及 粪便排泄
3.免疫抑制 作用是
FK506的 1/100
环孢素A FK506
2.药物副作 用 FK506
1.肾损伤
2.肝毒性
3.神经毒性
4.骨质减少
5.多毛症、 牙龈增生、指
2.2030ng/ml,减少
20%－40%
3.510ng/ml,增加
20%－40%
4.<5ng/ml， 计量加倍
谷浓度监测，即在服药前半小时（或者服药12小时后）抽血测血药浓度
硫唑嘌呤 FK506
霉酚酸酯 FK506
甲强龙 FK506
FK506 FK506
环孢素A FK506
西罗莫司 FK506
巴利昔单抗 （舒莱）
甲易碎
硫唑嘌呤 FK506
非 选 Az硫th唑择性全i（o嘌pr呤ine, A身Za） 细 胞 分 化 抑 制
第二阶段 1959
年:Schwartz 等发现6-
巯嘌 呤可延缓大 鼠皮肤移植
物的 排斥时间
1960年
:Calne等使用 硫唑嘌呤使 狗同种肾移
1914
硫唑
植存活时间 由7.3天，提
—
嘌呤
19高 。6至723年.7天：Star1z9l将78抗淋巴细胞（血清