临床科研思维及研究方法ppt课件
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医学科研思路与方法9PPT
科研成果的应用与转化
促进临床应用
将科研成果转化为临床实践，提高医疗质量和治疗效果，为患者 带来更好的健康保障。
推动技术进步
通过科研成果的应用和转化，推动医学技术的进步和创新，为医 学发展注入新的活力。
加强合作与交流
与其他医疗机构、研究机构和企业开展合作与交流，共同推进科 研成果的应用和转化。
科研成果的社会影响与价值
要点二
保障安全
采取必要的措施预防研究中的意外伤害和不良事件，及时 处理并记录。
医学研究的法律法规与规范
法律法规
遵守国家相关的法律法规，如《中华人民共和国医学伦 理法》等。
规范标准
遵循医学研究的国际公认规范和标准，如赫尔辛基宣言 、世界医学协会医学伦理准则等。
谢谢聆听06 医学科研源自伦理与法律问题伦理审查与知情同意
伦理审查
医学科研项目在实施前需经过伦理审查委员 会的审查，确保研究符合伦理原则，保障受 试者的权益和安全。
知情同意
研究者需向受试者充分告知研究的目的、方 法、风险和利益，并获得受试者的书面知情
同意。
研究对象的权益保护
要点一
保护隐私
确保研究对象的个人信息和医疗记录的保密性，防止泄露 和滥用。
科研成果的评估与推广
评估科研成果的创新性和实用性
01
对科研成果进行严格的同行评审和实验验证，确保其科学性和
可靠性。
制定推广计划
02
根据科研成果的特点和应用范围，制定具体的推广计划，包括
学术交流、教育培训和临床应用等。
加强宣传和交流
03
通过学术会议、期刊发表、科普宣传等方式，加强科研成果的
宣传和交流，提高社会认知度和影响力。
总结词
临床医学科研设计PPT课件
3. 根据研究目的选择适当的受试对象
纳入对象及标准、排除临对床象医学及科标研方准法（13） 4. 设计合理的对照 5. 抽样与分组尽可能采用随机化 6. 盲法的应用
单盲：研究对象（病人） 双盲：研究对象和研究执行者（病人和医生） 三盲：研究对象、研究执行者和资料不分知道析研者究对
（病人、医生和研究者） 象是处理组还
评价指标
指运用科学的方法制定标临准床医，学科用研这方法些（17） 标准去评价各种临床科研活动，就是鉴定 课题实施后所获得的结果、结论、观点等。
是否反映客观实际而具有真实性？ 是否能得以重复而具有可靠性？ 是否可在临床推广而具有适应性？
拟 解 决 关 键
评价内容：
临床医学科研方法（29）
1. 临床意义的评价对疾病的病因、诊断、
临床医学科研方法（4）
☆研究对象的复杂性 ☆涉及到医德和伦理学问题 ☆建立实验动物模型的必要性 ☆内容广泛，涉及学科众多
临床医学科研主临床要医学内科研容方法（5） （ DME ）
★设计（design） ★测量（measurement） ★评价（evaluation）
临床科研设计原则
（四原则）
1. 对照原则：
的各种问题与现象，就是观察指标的选择。 1. 指标选择要求 ▣目的性 ▣客观性 ▣准确性 ▣可测量性
临床指标 临床医学科研方法（16） 硬指标：死亡、病残、存活、痊愈 软指标：减轻、好转、恶化
生理学指标：生理、生化指标如血糖、
心功能
生活质量指标：健康问卷、测试生活质量 卫生经济学指标：费用测算指标、综合 益
2.选择最恰当的设计方案:
◆病因分析：随机对照试验（RCT）、队列研究 ◆诊断试验：随机对照试验 ◆治疗评价：随机对照试验、序贯试验 ◆疾病预后研究：队列研究、随机对照试验 ◆罕见病介绍：病例报告、病例分析
临床科研思维【优质PPT】
小故事---鱼儿为什么“退避三舍” 老布什最爱钓鱼，可鱼儿很少上他的钩。研究者发现布什
留在钓竿上的指纹中含有高于正常人水平的左旋羟基丙氨酸
2005年诺贝尔医学奖
沃伦
J. Robin Warren
1979年，42岁的澳大利亚皇家帕斯医院病理学 家沃伦在胃炎患者的胃活检标本中观察到，在胃粘 膜表层有呈弯曲状的细菌。继而发现与细菌相邻的 胃粘膜都明显受损。提出细菌导致一个关于胃炎发 生的新假说。
提出一个重要而恰当的问题
Ask a good question 用可靠的方法去回答这个问题
Answer it reliably
“可靠的方法”
保证结果尽可能接近真实的方法
2007年度安徽省科技奖医药卫生专业组项目
人未成熟卵体外培养成熟的研究及临床应用 卵胞浆内单精子注射术在男性不育中临床应用及相关遗传安全性研究 遗传易感性、免疫异常与系统性红斑狼疮发病和预后的研究 细菌鉴定药敏试验方法及其分析仪器的临床应用研究 细菌耐药性检测、耐药机制研究及其临床应用 MICM分型技术在白血病诊断和疗效监测中的应用研究 Cockett综合征并发下肢深静脉血栓外科治疗的基础与临床研究 同种异体原位心脏移植和心肺联合移植的临床应用研究 炎症性脱髓鞘性多发性神经病基础和临床研究 胃癌、食管癌幽门螺杆菌及其L型感染的研究 健脾化湿通络法治疗类风湿关节炎的临床和实验研究
三、临床科研的选题 科学研究
就是提出问题和解决问题的过程
“提出一个问题，往往比解决一个问题更 重要，因为解决问题也许仅仅是一个数学上或 实验上的技能而已，而提出新问题，新的可能 性，从新的角度看旧的问题，则需要创造性的 想象力，而且标志着科学的真正进步。”
---- 爱因斯坦
临床研究的精髓---问题
留在钓竿上的指纹中含有高于正常人水平的左旋羟基丙氨酸
2005年诺贝尔医学奖
沃伦
J. Robin Warren
1979年，42岁的澳大利亚皇家帕斯医院病理学 家沃伦在胃炎患者的胃活检标本中观察到，在胃粘 膜表层有呈弯曲状的细菌。继而发现与细菌相邻的 胃粘膜都明显受损。提出细菌导致一个关于胃炎发 生的新假说。
提出一个重要而恰当的问题
Ask a good question 用可靠的方法去回答这个问题
Answer it reliably
“可靠的方法”
保证结果尽可能接近真实的方法
2007年度安徽省科技奖医药卫生专业组项目
人未成熟卵体外培养成熟的研究及临床应用 卵胞浆内单精子注射术在男性不育中临床应用及相关遗传安全性研究 遗传易感性、免疫异常与系统性红斑狼疮发病和预后的研究 细菌鉴定药敏试验方法及其分析仪器的临床应用研究 细菌耐药性检测、耐药机制研究及其临床应用 MICM分型技术在白血病诊断和疗效监测中的应用研究 Cockett综合征并发下肢深静脉血栓外科治疗的基础与临床研究 同种异体原位心脏移植和心肺联合移植的临床应用研究 炎症性脱髓鞘性多发性神经病基础和临床研究 胃癌、食管癌幽门螺杆菌及其L型感染的研究 健脾化湿通络法治疗类风湿关节炎的临床和实验研究
三、临床科研的选题 科学研究
就是提出问题和解决问题的过程
“提出一个问题，往往比解决一个问题更 重要，因为解决问题也许仅仅是一个数学上或 实验上的技能而已，而提出新问题，新的可能 性，从新的角度看旧的问题，则需要创造性的 想象力，而且标志着科学的真正进步。”
---- 爱因斯坦
临床研究的精髓---问题
临床科研方法课件ppt
经验层次
理论层次 逻辑层次 分析综合 哲学层次 归纳演绎
感性认识 理性认识
最小代价
目的
完成
具体 工作 方案
最大效益
三、循证医学
循证医学与传统医学的比较
传
指导
统
（个人）临床经验
医
学
基础
（病理、生理）理论知识
指导
循
客观（实验）证据 证
医
基础
学
循证医学与传统医学的特征比较
循证医学
传统医学
1. 合格临床医生：临床经验与 相关技能是必要条件，但非 充分条件；
3. 掌握独立准确评价证 据的方法，对正确认 识和引用某些文献的 研究结论至关重要！
4. 成本—效益是考虑诊 疗的重要因素。
传统医学
3. 熟练的技能与临床 经验是指导实践的 基础，可以评价新 的诊疗方法；
4. 较少考虑成本—效 益与卫生经济学。
四、临床流行病学定义
现代流行病学
卫生统计学 临床医学
设计
T1 T2 : 处理因素
N1 N2: 非处理应素
Te1 Te2 : T产生的效应 Ne1 Ne2 : N产生的效应
例1 食管癌的病因研究(病例对照研究)
西安市食管癌病例与对照居住年限的均衡性检验
居住年限 病例组人数 对照组人数 合计
10~
11
12
23
25~Βιβλιοθήκη 173047
30~
31
26
57
35~
19
19
“疑”字是核心， 是关键。
理性的怀疑，不 疑不会有异，无异 不会有新。只有： 生疑→存疑→质疑， 才能有新发现，新 发明。
求异思维从孩童 期培养。
临床科研思维及研究方法ppt
怎样选题（二）
4. 学习班/学术会议和交流可激发灵感，早期了解 研究动态 例如：FOXP3/小剂量CTX
5. 与其他科室联合 parvovirus Abs 皮肤型狼疮，亚甲炎，MDS
6. 与其他专业联合 北大化学院，医学部免疫系
不做重复性选题！
选题举例
SLE:
FK506对SLE血小板减少的治疗作用 肾小管功能测定在诊断SLE早期肾损伤的意义 抗神经细胞抗体在狼疮脑病诊断中的价值
(副高以上人
发表核心期刊论文（人均） 最多(均数的3倍 8.4 : 2.8)
发表英文论文（人均）
最多(7篇， 1.4 : 0.15)
良好的管理与学科发展
900 病房出院人次（人）
800
1998
700
1999
600
2000
500
2001
400
2002
300
2004
200
2005
100
0
人次
40000 风湿免疫实验室每年化验人次比
50
（8.4 : 2.8）
45
40
35
30 25 20
英文 中文
15
10
5
0
2000 2001 2002 2003 2004 2005
科研相关指标
院内及全国风湿病学界均名列前茅
获国家自然科学基金资助
最多(1999－2005)
（面上、重点、杰出青年）
参加全国及国际性学术会议 最多科室之一 均)
30000
20000
10000
0 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
50
600 500 400 300
第二章 医学科研思维ppt课件
以综合、推广到其他事物。
（三）抽象和概括的关系：
抽象是概括的基础，概括是把分析、综 合、抽象的结果加以综合，形成概念；使认 识深化，更正确、全面、本质地反映事物。 医学生学习要①多接触感性材料，②对材料 整理、使之系统化，③突出本质特征，使知 识和能力不断提高。
（四）举例：斯内尔等发现人体组织移植规律 斯内尔对小鼠行组织移植实验，通过抽
进程加大“前进跨度”；对象加大“联想跨 度”；条件跨越“可限度”的限制，加大“转换跨 度”。 （五）综合性
综合思维，具备：①“智慧杂交能力”；②
三、形式
（一）直觉-毛估-模型
直觉：透过事物感知瞬间的飞跃性思维。有 直达性、理智性、快速性、大跨度性和坚信成果的 正确性等特征。毛估是直觉，创造意识。模型：直 觉思维和毛估方法形成的构件或直觉目的。
该类对象的一般结论。
（四）举例： 巴斯德提出免疫补体理论 不同血清＋霍乱弧菌
……抗菌血清杀菌， 靠防御素（补体）、
敏感素（Ig） 演绎：兔RBC给豚鼠……豚鼠抗
RBC血清＋补体……试管中兔溶血。 结论：同样一种补体，既促溶血，又促溶菌。 归纳：６组实验观察证明动物体内存在补体， 还发现补体结合性抗体。 内插推理：探明其对易感细菌的协同杀伤作用。 获1919年诺贝尔生理学和医学奖。
（二）综合
思维上把事物的各个部分、特性、方面 结合起来，整体把握事物的本质和规律。
分析与综合紧密联系。恩格斯：“以分 析为主要研究形式的化学，如果没有分析的 对立的极，即综合，就什么也不是了。”
医学研究：
从现象到本质，具体到抽象，感性到理 性过程……侧重面在分析；
破晓规律后，用本质认识说明原有和新 现象，提出假说，建立理论……侧重面在综合。
2.比较牛肉及牛血清冻胶培养效果，后者培养出猴、牛、 鼠的43种纯TB菌。
（三）抽象和概括的关系：
抽象是概括的基础，概括是把分析、综 合、抽象的结果加以综合，形成概念；使认 识深化，更正确、全面、本质地反映事物。 医学生学习要①多接触感性材料，②对材料 整理、使之系统化，③突出本质特征，使知 识和能力不断提高。
（四）举例：斯内尔等发现人体组织移植规律 斯内尔对小鼠行组织移植实验，通过抽
进程加大“前进跨度”；对象加大“联想跨 度”；条件跨越“可限度”的限制，加大“转换跨 度”。 （五）综合性
综合思维，具备：①“智慧杂交能力”；②
三、形式
（一）直觉-毛估-模型
直觉：透过事物感知瞬间的飞跃性思维。有 直达性、理智性、快速性、大跨度性和坚信成果的 正确性等特征。毛估是直觉，创造意识。模型：直 觉思维和毛估方法形成的构件或直觉目的。
该类对象的一般结论。
（四）举例： 巴斯德提出免疫补体理论 不同血清＋霍乱弧菌
……抗菌血清杀菌， 靠防御素（补体）、
敏感素（Ig） 演绎：兔RBC给豚鼠……豚鼠抗
RBC血清＋补体……试管中兔溶血。 结论：同样一种补体，既促溶血，又促溶菌。 归纳：６组实验观察证明动物体内存在补体， 还发现补体结合性抗体。 内插推理：探明其对易感细菌的协同杀伤作用。 获1919年诺贝尔生理学和医学奖。
（二）综合
思维上把事物的各个部分、特性、方面 结合起来，整体把握事物的本质和规律。
分析与综合紧密联系。恩格斯：“以分 析为主要研究形式的化学，如果没有分析的 对立的极，即综合，就什么也不是了。”
医学研究：
从现象到本质，具体到抽象，感性到理 性过程……侧重面在分析；
破晓规律后，用本质认识说明原有和新 现象，提出假说，建立理论……侧重面在综合。
2.比较牛肉及牛血清冻胶培养效果，后者培养出猴、牛、 鼠的43种纯TB菌。
临床科研思路与方法 ppt课件
➢不可无视近期的专业学术会议上发布的成 ➢果。列举尚未见于学术刊物的前沿性的成果， 显示你经常参加学术交流。
四、做好课题设计
➢研究目的——明确 ➢研究内容——可行 ➢拟解决的关键问题——特色和创新之处 ➢研究方案——合理〔疗效性、平安性、经济
性、适用性、适应症、禁忌症、操作流程及 参数〕
➢分组设计——随机对照试验〔randomized controlled trial，T〕临床流行病学和循 证医学
➢2、发表论文
➢3、出版专著
➢4、申报奖励
该局部全力展示研究工作的创新性、前 沿性、严密性及其前景(临床意义)。一般分 为四局部： 1、本课题研究的根本思路和方法〔概括性 表达〕 2、主要观点〔观点要清晰呈现〕 3、研究的创新点、难点 4、可能得出的结论和预期成果。
三、选好研究切入点和选题
为什么做？做什么？怎么做？ ➢ 招标指南+研究目标+工作根底 ➢ 研究价值、研究前景、学科方向
1、观察思考，发现和选择研究问题
➢ 从自己工作中遇到的困难或存在的问题 中去发现课题，问题课题化，将问题上升为 课题。 ➢ 从某种现象的观察中发现问题。 ➢ 从自己已有的、取得成功的经验中去总 结课题。 ➢ 有关部门的课题规划和课题指南。
2、选题的原那么
1、创新性原那 么 〔1〕在前人的根底上创新：选题要注重理 论创新，课题题目出得要有新意，要与众不同。
〔 2〕原始创新：填补空白或修改传统的 理论； 新技术、新方法的创造创新。
2、科学性原那么。选题要是一个科学问题， 要在实践中进行提炼，提炼到科学问题的高 度。
3、可行性原那么。选题要从自己的实 际出发，根据自己过去的研究成果和调查 研究的资料，以及自己的科研能力，确定 适合自己承担的题目。
四、做好课题设计
➢研究目的——明确 ➢研究内容——可行 ➢拟解决的关键问题——特色和创新之处 ➢研究方案——合理〔疗效性、平安性、经济
性、适用性、适应症、禁忌症、操作流程及 参数〕
➢分组设计——随机对照试验〔randomized controlled trial，T〕临床流行病学和循 证医学
➢2、发表论文
➢3、出版专著
➢4、申报奖励
该局部全力展示研究工作的创新性、前 沿性、严密性及其前景(临床意义)。一般分 为四局部： 1、本课题研究的根本思路和方法〔概括性 表达〕 2、主要观点〔观点要清晰呈现〕 3、研究的创新点、难点 4、可能得出的结论和预期成果。
三、选好研究切入点和选题
为什么做？做什么？怎么做？ ➢ 招标指南+研究目标+工作根底 ➢ 研究价值、研究前景、学科方向
1、观察思考，发现和选择研究问题
➢ 从自己工作中遇到的困难或存在的问题 中去发现课题，问题课题化，将问题上升为 课题。 ➢ 从某种现象的观察中发现问题。 ➢ 从自己已有的、取得成功的经验中去总 结课题。 ➢ 有关部门的课题规划和课题指南。
2、选题的原那么
1、创新性原那 么 〔1〕在前人的根底上创新：选题要注重理 论创新，课题题目出得要有新意，要与众不同。
〔 2〕原始创新：填补空白或修改传统的 理论； 新技术、新方法的创造创新。
2、科学性原那么。选题要是一个科学问题， 要在实践中进行提炼，提炼到科学问题的高 度。
3、可行性原那么。选题要从自己的实 际出发，根据自己过去的研究成果和调查 研究的资料，以及自己的科研能力，确定 适合自己承担的题目。
临床医学科研方法PPT课件
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15
• 临床防治研究方面：我们不仅要调整内环 境的理化动态平衡或对偶平衡，还要调节 心理与生理的整体系统的心身稳态，更要 调整人与自然、与社会环境的适应稳态， 以便进行心理变异和身体病变的综合治疗， 使病人在精神上、身体上、社会上全面康 复而处时空上的整体完好状态。
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16
3. 盲法原则
究对象随机分配至“研究组”和“对照组”，从
而克服了观察性研究中无法克服的选择性偏差等
问题。根据设计方案的不同，可分为随机对照试
验、半随机对照试验、自身前后对照试验、交叉
对照试验、非随机同期对照试验、历史性对照研
究、无对照试验、序贯试验等类型。
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6
临床医学研究的设计
一、概念
研究计划是指与研究工作有关的 一切事宜的安排，主要通过课题计划 书或课题申请报告的形式反映出来。
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30
(5) 受试者的入选标准和排除标准，选择受试者 的步骤，受试者分配的方法及受试者退出试 验的标准。
(6） 根据统计学原理计算要达到试验预期目的 所需的病例数。（样本量估计）
(7) 根据药效学与药代动力学研究的结果及量效 关系制定试验用药品和对照药的给药途径、 剂量、给药次数、疗程和有关合并用药的规 定。
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13
• 发病机制研究方面：不仅要研究内环境 动态平衡失调的理化病理机制的有关问 题，还要研究局部到整体或微观低层次 到宏观整体系统的心身非平衡稳态及其 整合机制，更要研究人体生命与自然生 态、社会生态环境的适应稳态机制。即 不仅要注意线性因果关系的研究，更要 注意立体网络非线性因果关系的研究。
定现象时所获结果彼此接近或符合的程
度）。
《临床科研思维》课件
临床科研思维 Introduction
临床科研思维 (Clinical Research Thinking) is an essential skill for healthcare professionals. This PPT课件 will cover everything you need to know about research. Let's get started!
随机控制试验的设计和执行
1
样本选择
确定研究群体，控制变量，提高结果准确性。
2
随机设计
随机将研究群体划分为干预组和对照组，确保实验结果的可靠性。
3
盲法实施
参与研究的患者和研究人员应具有盲法，以消除主观偏差。
临床研究中的伦理考虑和知情同意
伦理考虑
研究应以保护患者的福利和尊 严为首要考虑。
知情同意
患者自愿参与研究前，应明确 知晓研究的目的、方法、风险 和收益，并签署知情同意书。
简洁明了
在解释研究结果时，要用简短的语言描述实验目的和结论，不过多涉及细节。
临床意义
解释研究结果时，要注重结果的临床意义和实用价值，向普通读者提供充分的信息。
数据可视化
使用图表、图形等数据可视化工具，可以提高研究结果的解释效果，使数据更加直观、清晰量的确定需要考虑实验假 设、统计显著性、效应大小等 因素，目的是提高结果的准确 性和可靠性。
功效计算
数据分析方法
功效计算用于确定实验的仪器、 方法、样本数等，以降低发现 假阳性结果的概率。
样本量和功效计算需要在数据 分析前完成，以保证数据分析 的科学性和准确性。
研究结果的解释与呈现
临床实践中的研究
提升临床实践水平
医疗从业者应掌握科研技 能，以推进医疗实践的质 量和效果，并始终关注患 者的利益。
临床科研思维 (Clinical Research Thinking) is an essential skill for healthcare professionals. This PPT课件 will cover everything you need to know about research. Let's get started!
随机控制试验的设计和执行
1
样本选择
确定研究群体，控制变量，提高结果准确性。
2
随机设计
随机将研究群体划分为干预组和对照组，确保实验结果的可靠性。
3
盲法实施
参与研究的患者和研究人员应具有盲法，以消除主观偏差。
临床研究中的伦理考虑和知情同意
伦理考虑
研究应以保护患者的福利和尊 严为首要考虑。
知情同意
患者自愿参与研究前，应明确 知晓研究的目的、方法、风险 和收益，并签署知情同意书。
简洁明了
在解释研究结果时，要用简短的语言描述实验目的和结论，不过多涉及细节。
临床意义
解释研究结果时，要注重结果的临床意义和实用价值，向普通读者提供充分的信息。
数据可视化
使用图表、图形等数据可视化工具，可以提高研究结果的解释效果，使数据更加直观、清晰量的确定需要考虑实验假 设、统计显著性、效应大小等 因素，目的是提高结果的准确 性和可靠性。
功效计算
数据分析方法
功效计算用于确定实验的仪器、 方法、样本数等，以降低发现 假阳性结果的概率。
样本量和功效计算需要在数据 分析前完成，以保证数据分析 的科学性和准确性。
研究结果的解释与呈现
临床实践中的研究
提升临床实践水平
医疗从业者应掌握科研技 能，以推进医疗实践的质 量和效果，并始终关注患 者的利益。
医学科研思路和实验设计ppt课件
6×6
拉丁方设计巧妙合理，同一病例、动物和标本可多次使用， 所需例数较少，消除了用药顺序影响和个体差异的干扰，统 计效率很高。拉丁方设计特别适于病情和模型稳定的珍贵病 例或动物的研究。
缺点：实验周期成倍延长，方差分析数据库稍复杂。
7. 多因素、多水平分析
1）正交设计 (Orthogonal design) ●均衡分散：试验点在试验范围内排列规律整齐 ●整齐可比：试验点在试验范围内散布均匀。 ●L是正交设计表的符号，例如 L4表示4种组合，L4(23)表示3 种因素各2个水平。 ●分析主要因素还是次要因素；独立作用还是有相互影响；组 方和剂量比例。
提出疑问→内皮细胞→ EDRPs →NO →心血管,免疫和神经功能 ┄┄→1998年生理与医学Nobel奖
Robert F Furchgott
Louis J Ignarro,
Ferid Murad
㈢ 交叉扩展（across extrapolation ）
1、学科借鉴 原油管道输送→血液流变学
2、学科/学部交叉 • 分子生物学+信息学→生物信息学→所有医学领域 • 数学+医学→定量医学 (实验设计, 量效关系, 动力学) • 心理学+医学→医学心理学 • 航空医学、航天医学、海洋医学、高原医学、核医学 3、相邻学科交叉→学科分支 4、临床-基础医学交叉
常用正交t值法。
④多因素固定水平（6） 权重配方设计可获得精确
组方比例。
实验设计
8、剂量设计
剂量设计
通常药物的实验剂量需要通过预实验摸索 求得，或通过查阅资料获得。经常以 mg/kg或g/kg作为剂量单位，人与动物之 间，不同种属动物之间的剂量呼应关系应按 体表面积来计算。还应注意药效学研究与毒 理学研究，临床前研究与临床研究之间的剂 量呼应关系。剂量设计关系到实验的成败。
拉丁方设计巧妙合理，同一病例、动物和标本可多次使用， 所需例数较少，消除了用药顺序影响和个体差异的干扰，统 计效率很高。拉丁方设计特别适于病情和模型稳定的珍贵病 例或动物的研究。
缺点：实验周期成倍延长，方差分析数据库稍复杂。
7. 多因素、多水平分析
1）正交设计 (Orthogonal design) ●均衡分散：试验点在试验范围内排列规律整齐 ●整齐可比：试验点在试验范围内散布均匀。 ●L是正交设计表的符号，例如 L4表示4种组合，L4(23)表示3 种因素各2个水平。 ●分析主要因素还是次要因素；独立作用还是有相互影响；组 方和剂量比例。
提出疑问→内皮细胞→ EDRPs →NO →心血管,免疫和神经功能 ┄┄→1998年生理与医学Nobel奖
Robert F Furchgott
Louis J Ignarro,
Ferid Murad
㈢ 交叉扩展（across extrapolation ）
1、学科借鉴 原油管道输送→血液流变学
2、学科/学部交叉 • 分子生物学+信息学→生物信息学→所有医学领域 • 数学+医学→定量医学 (实验设计, 量效关系, 动力学) • 心理学+医学→医学心理学 • 航空医学、航天医学、海洋医学、高原医学、核医学 3、相邻学科交叉→学科分支 4、临床-基础医学交叉
常用正交t值法。
④多因素固定水平（6） 权重配方设计可获得精确
组方比例。
实验设计
8、剂量设计
剂量设计
通常药物的实验剂量需要通过预实验摸索 求得，或通过查阅资料获得。经常以 mg/kg或g/kg作为剂量单位，人与动物之 间，不同种属动物之间的剂量呼应关系应按 体表面积来计算。还应注意药效学研究与毒 理学研究，临床前研究与临床研究之间的剂 量呼应关系。剂量设计关系到实验的成败。
医学科研思维ppt课件
∴ 所有S有P属性。
29
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例： 高温高压可以杀死葡萄球菌；
高温高压可以杀死沙门氏菌；
高温高压可以杀死杆菌
高温高压可以杀死霉菌
高温高压可以杀死嗜盐菌
葡萄球菌、沙门氏菌、杆菌、霉菌、嗜盐菌是所有菌类的部分对 象，经高压高温后均可被杀死，其原因是：通过高温高压后，细 菌中的蛋白质结构会发生热凝变，从而使细菌内部蛋白质结构受 到破坏，导致细菌死亡。
属于这一类中的一员，那么这个特定对象也必然具有某种
属性。
如：凡绞窄性肠梗阻需要手术治疗是已知的一般性原理；
李某患了绞窄性肠梗阻是已知的个别事实；结论则是李某
应立即手术，通过推理而得出关于对个别事实的认识。
26
.
归纳
✓ 是通过对大量个别事实的考察，从而概括出一般 原理的一种逻辑推理方法。
✓ 是从个别到一般的逻辑推理方法。
知觉信息与已有的知识或经验信息的同构活动加快，经过
加工、改造和组合，推出新信息或新图形，再反馈到显意
识进行分析、综合和鉴别。如果不符合要求，则又把这一
信息或图形作为指令性信息再传递给潜意识进行蕴育和组
合。经过这种反复过程，一旦潜意识推出符合目的的结果，
便涌向显意识，形成一种豁然开朗的快感，则表明灵感的
➢ 社会发展论
21
.
☺ 科研中的应用
➢ 在研究时应着重了解、分析被研究对象的相互联系。
➢ 应着重了解、分析被研究对象运动过程的特征、变 化机制、发展方向和趋势。
➢ 着重了解、研究其发展方向、目标、所处的发展阶 段、发展速度，以及发展动因、机制与后果等。
➢ 要注意研究对象本身固有的内部矛盾，科研活动的 中心任务就是观察研究对象的各种矛盾类型、矛盾 特性及矛盾后果。
29
.
例： 高温高压可以杀死葡萄球菌；
高温高压可以杀死沙门氏菌；
高温高压可以杀死杆菌
高温高压可以杀死霉菌
高温高压可以杀死嗜盐菌
葡萄球菌、沙门氏菌、杆菌、霉菌、嗜盐菌是所有菌类的部分对 象，经高压高温后均可被杀死，其原因是：通过高温高压后，细 菌中的蛋白质结构会发生热凝变，从而使细菌内部蛋白质结构受 到破坏，导致细菌死亡。
属于这一类中的一员，那么这个特定对象也必然具有某种
属性。
如：凡绞窄性肠梗阻需要手术治疗是已知的一般性原理；
李某患了绞窄性肠梗阻是已知的个别事实；结论则是李某
应立即手术，通过推理而得出关于对个别事实的认识。
26
.
归纳
✓ 是通过对大量个别事实的考察，从而概括出一般 原理的一种逻辑推理方法。
✓ 是从个别到一般的逻辑推理方法。
知觉信息与已有的知识或经验信息的同构活动加快，经过
加工、改造和组合，推出新信息或新图形，再反馈到显意
识进行分析、综合和鉴别。如果不符合要求，则又把这一
信息或图形作为指令性信息再传递给潜意识进行蕴育和组
合。经过这种反复过程，一旦潜意识推出符合目的的结果，
便涌向显意识，形成一种豁然开朗的快感，则表明灵感的
➢ 社会发展论
21
.
☺ 科研中的应用
➢ 在研究时应着重了解、分析被研究对象的相互联系。
➢ 应着重了解、分析被研究对象运动过程的特征、变 化机制、发展方向和趋势。
➢ 着重了解、研究其发展方向、目标、所处的发展阶 段、发展速度，以及发展动因、机制与后果等。
➢ 要注意研究对象本身固有的内部矛盾，科研活动的 中心任务就是观察研究对象的各种矛盾类型、矛盾 特性及矛盾后果。
临床科研思维及研究方法幻灯片课件
8
国家教委启动基金
9 北京市自然基金重点项目 10 北京市科委重点项目 11 中华医学人才专项基金
18.0
120.0
80.0 30.0 90.0 20.0 40.0 5.0
50.0 60.0 13.0
负责
负责
负责 负责 合作 负责 合作 负责
负责 合作 负责
支持着近20名博士、博士后及硕士生的工作
3
➢ 实用性：可解决临床实际问题
CyA治疗SLE血液系统疾患
顶天-立地 11
12
HLA-DRB1对CII、Hsp、Clip、Hb、 HA的识别
HLA-DR1
TCR
13
14
15
作者
栗占国. 李茹. 孙晓云. 栗占国. 穆荣.ห้องสมุดไป่ตู้栗占国. 李茹. 栗占国. 刘栩.栗占国 安媛.栗占国
苏茵. 贾汝琳. 栗占国.
C反应蛋白在鉴别系统性红斑狼疮活动与合
中华风湿病学杂志 2005年05期
并感染中的意义
类风湿因子和抗环胍氨酸多肽抗体联合检测
北京大学学报（医学版） 2005年10月37
在类风湿关节炎诊断中的意义
卷5期
病例报道
类风湿关节炎合并干燥综合征及POEMS综 中华内科杂志 2005年 10期
合征一例
16
怎样选题（一）
临床科研思维 及研究方法
1
❖ 临床上为什么要做科研
❖ 临床科研思维及研究方法
❖ 初衷和希望
追求 进步 成功 学术是前提
2
近年来获资助项目
经费来源
经费（万元）
承担任务
1
国家自然科学基金
2 国家自然科学基金重点
3
相关主题
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C反应蛋白在鉴别系统性红斑狼疮活动与合
中华风湿病学杂志 2005年05期
并感染中的意义
类风湿因子和抗环胍氨酸多肽抗体联合检测
北京大学学报（医学版） 2005年10月37
在类风湿关节炎诊断中的意义
卷5期
病例报道
类风湿关节炎合并干燥综合征及POEMS综 中华内科杂志 2005年 10期
合征一例
.
16
怎样选题（一）
肾小管功能测定在诊断SLE早期肾损伤的意义 抗神经细胞抗体在狼疮脑病诊断中的价值
RA: 抗瓜氨酸化纤维蛋白原抗体在RA诊断的意义
HCQ在早期RA治疗中的作用 MRI在RA治疗效果判定中的价值
SS: 口腔Shirmer’s试验在SS诊断中意义
芪麦煎剂对SS治疗作用的研究
.
19
临床研究方法
1. 随机：性别、年龄、病程、用药（激素、DMARD）、
dsDNA抗体阳性率低 方法学比较 SSB抗体阳性率低 M3受体抗体 联合检测
.
24
希望
➢ 在认识上提高 科研是医疗水平提高的前提
➢ 从点滴做起 临床资料的积累与思考
(建立试验方法，病例登记） ➢ 在探索中成长
做有作为的医师(医疗＋科研)
.
25
一会 览当 众凌 山绝 小顶
，
.
26
211工程
8
国家教委启动基金
9 北京市自然基金重点项目
10 北京市科委重点项目 11 中华医学人才专项基金
18.0
120.0
80.0 30.0 90.0 20.0 40.0 5.0
50.0 60.0 13.0
负责
负责
负责 负责 合作 负责 合作 负责
负责 合作 负责
支持着近20名博士、博士后及硕士生的工作
.
3
每年发表论文数比较
50
（8.4 : 2.8）
45
40
35
30 25 20
英文 中文
15
10
5
0
2000 2001 2002 2003 2004 2005
.
4
科研相关指标
✓ 院内及全国风湿病学界均名列前茅
✓ 获国家自然科学基金资助
（面上、重点、杰出青年）
最多(1999－2005)
✓ 参加全国及国际性学术会议 最多科室之一
1998
1999
30000
2000
2001
20000
2002
2004 2005
10000
0 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
600
年收入（万）
500
400
300
200
100
0
50
45 每年发表论文数比较
1998 1999 2000
40 35 30 25
2001
20
➢ 临床医师的职责
学术型医师 vs. “三无”医师
➢ 学术界的期望
稿件、临床之需要
医疗意识，. 发展意识 7
.
8
.
9
.
10
选题的基本原则
➢ 创新性：白塞病新抗原(Kinectin, AECA)；
RA非抗原多肽，RA 新抗原筛选
➢ 科学性：指严谨性。如：患者的性别比例、
诊断标准、用药的影响
举例：抗CCP阳性率低；HS1基因作假
中华风湿病学杂志 2005年01期
中华风湿病学杂志 2005年03期
抗细胞膜DNA抗体的测定及其在系统性红斑 狼疮诊断中的意义 小剂量激素治疗类风湿关节炎不良反应的回 顾性临床分析 免疫印迹法检测抗胆碱能毒蕈碱受体3抗体 及其在干燥综合征诊断中的意义
中华风湿病学杂志 2005年04期 中华风湿病学杂志 2005年05期 中华风湿病学杂志 2005年07期
苏茵. 关菁.贾汝琳.李霞 栗占国
陈海英. 贾汝琳. 栗占国.
穆荣. 王素梅. 刘传慧. 栗占国.
赖蓓. 陈巧林. 张翠华. 王振刚 . 栗占国. 安媛. 李茹. 栗占国.
穆荣.孙晓云.栗占国
穆荣.刘栩.栗占国
题目
专
论
规范类风湿关节炎的内科治疗
自身抗体在风湿病诊断中的意义及其研究进
展糖皮质激素在类风湿关节炎治疗中的应用
化验（ANA）
2. 客观：真实性。客观的数据更可信
（低阳性率、低疗效等）
百忧解治疗风湿病合并抑郁的研究
14例（SLE, RA, OA, AS等共11种）
例数 药物
第一周
激素组 14
强的松
20mg/d
14
扶他林
150mg/d
对照组 14
强的松
20mg/d
14
扶他林
150mg/d
第四周 10mg/d 50mg/d 15mg/d 100mg/d
— 提出问题比解决问题更重要
1. 临床疑难问题(诊断、治疗、病因)是科研选题的源泉。 例如：RA早期诊断；尿微量白蛋白和LN； CTX小冲击治疗SLE；HCQ和早期RA治疗。
2. 善于在临床上发现问题 例如：血小板增高和RA活动；SS和腮腺炎史
3. 文献阅读是学术型医师的必修课，更是选题的依据。 例如：非抗原肽和三分子复合物； AnuA, mDNA, P68。
.
17
怎样选题（二）
4. 学习班/学术会议和交流可激发灵感，早期了解 研究动态 例如：FOXP3/小剂量CTX
5. 与其他科室联合 parvovirus Abs 皮肤型狼疮，亚甲炎，MDS
6. 与其他专业联合 北大化学院，医学部免疫系
不做重复性选题！
.
18
选题举例
SLE: FK506对SLE血小板减少的治疗作用
小剂量CTX与大剂量CTX冲击治疗SLE 的疗效比较
临床指标
小剂量CTX组（n＝29） 大剂量CTX组（n＝37） P值
治疗后
治疗后
SLEDAI
5.44±2.40
24h尿pro（g） 0.467±0.56
C3（g/L）
0.73±0.11
dsDNA＋（例数）
1
ANA＋ （例数）
32
.
6.17±3.02 0.36±0.45 0.58±0.06
8.39±5.11
8.28±4.73
3.1±1.1
4.3±1.4
0.37±0.09
0.20±0.13
0
5.3
94.12%
94.74%
P值
>0.05
>0.05 >0.05 >0/05 >0.05
.
23
(3).统计处理 P< 0.05， P< 0.01 具有重要意义
5.真实
（1）.可信度增加 （2）.可引出进一步研究和探索：
杂志
继续医学教育2005年07期 中国实验诊断学 2005年01期 中华全科医师杂志 2005年03期
类风湿关节炎的治疗进展
系统性红斑狼疮血小板减少的治疗及研究进
展类风湿关节炎的诊断及内科治疗
论
著
自身抗体联合检测在系统性红斑狼疮诊断中
的意义 雌激素受体基因多态性与女性类风湿关节炎
相关性的研究
实用医学杂志 2005年13期 中国处方药 2005年9期 基础医学与临床 2005年 9期
（8.4 : 2.8）
英文 中文
2002
15
2004
10
2005
5
0
2000 2001 2002 2003 2004 2005
.
6
临床为什么要做科研
➢ 临床上未被认识的机制/现象需要研究
SLE白细胞减少，RA血小板增高， Sm抗体阴性SLE, 亚临床SLE
➢ 临床诊治水平的提高需要研究
血清阴性SS; 早期RA; UCTD
临床科研思维 及研究方法
.
1
❖ 临床上为什么要做科研
❖ 临床科研思维及研究方法
❖ 初衷和希望
追求 进步 成功 学术是前提
.
2
近年来获资助项目
经费来源
经费（万元）
承担任务
1
国家自然科学基金
2 国家自然科学基金重点
3
国家杰出青年基金
4
跨世纪优秀人才
5 自然科学基金重点项目
6 北京大学“985”项目
7
➢ 实用性：可解决临床实际问题
CyA治疗SLE血液系统疾患
顶天-立地
.
11
.
12
HLA-DRB1对CII、Hsp、Clip、Hb、 HA的识别
HLA-DR1
.
TCR
13
.
14
.
15
作者
栗占国. 李茹. 孙晓云. 栗占国. 穆荣. 栗占国. 李茹. 栗占国. 刘栩.栗占国 安媛.栗占国
苏茵. 贾汝琳. 栗占国.
.
20
3.资料的积累 ➢ 临床为基础
疑难病症及现象（文摘卡，特殊病例登记）
➢ 善于提出问题的意识
在重复中求变异，在个别中求规律
➢ 挑战权威，追求发展
.
21
4. 资料/数据的利用（1）
(1).充分利用 与临床特征的关系
AnuA阳性 与其他实验室指标的关系
其他自身抗体阴性时AnuA的阳性率
(2).正确处理/对比
1 36
>0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
22
4. 资料/数据的利用（2）
(2).正确处理/对比 —— (改正后)
两组SLE患者治疗前后病情改善程度的比较
临床指标
SLEDAI